JPH09241152A - 水中油型エマルション - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 操作性の向上された、口腔内適用のための水
中油型エマルションの提供。 【解決手段】 キチンまたはキトサン、有効成分、油性
物質、親油性界面活性剤および／または親水性非イオン
性界面活性剤を配合した水中油型エマルション。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、キチンまたはキト
サンを配合した水相と油相からなる水中油型エマルショ
ンに関する。さらに詳しくは、本発明は、操作性に優れ
た水中油型エマルションであって、従来のエマルション
ン製剤では困難であったアトマイザー容器等の口径の小
さい容器に充填して適用することも可能であり、さら
に、適用後の可逆的な粘度増加によって適用部位に滞留
する水中油型エマルションに関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従来
より、有効成分、特に抗炎症剤等は、滞留性および徐放
性を有する基剤に配合することにより、その効果を十分
に発揮できることが知られている。

【０００３】滞留性を上げる方法としては、白色ワセリ
ン等油性基剤に水溶性高分子を配合した軟膏剤のよう
に、増粘による方法がある。しかしながら、この方法で
は滞留性は上がるが、有効成分の放出速度がそれ以上に
遅くなるため、あまり優れた方法ではない。また、この
ような製剤は、適用方法として手指を使用して塗布する
のが一般的で、そのため、口腔内では適用が困難であ
り、さらには適用後の使用感はあまり良いものではな
い。

【０００４】近年、医薬品の分野で有効成分の担体とし
て、エマルションを用いた徐放性製剤の研究が行われて
いる。このようなエマルションには大別して２種類があ
り、前者は乳液およびローションなどに用いられている
もので、粘度が低く、そのため適用部位に長時間滞留さ
せることは困難である。後者は、エマルションの水相に
高分子を配合するかあるいは、エマルションを調製した
後、適当な基剤と混合することにより得られたもので、
主に乳剤軟膏として用いられているが、このようにして
増粘したものは適用部位への滞留性は高いが、適用方法
としては手指を用いて塗布しなければならないため、操
作性が良くないという問題があった。

【０００５】

【課題を解決するための手段】このような問題を解決す
るため、本発明者らは操作性が良くかつ滞留性が高く、
好ましくはスプレー容器等の吐出口径の小さな容器に充
填し適用することができかつ、適用部位に長期滞留する
エマルションを得るため鋭意研究を重ねた。その結果、
水相にキチンまたはキトサンを配合することによって得
られたエマルションは調製後適当な応力を加えることに
より一度低粘度化するため、アトマイザー容器などの特
殊容器から適用することができ、さらに適用後粘度が可
逆的に増加するため、適用部位へ長時間滞留することを
見い出し、上記目的を達成することができた。

【０００６】すなわち、本発明は、キチンまたはキトサ
ン、有効成分、油性物質、親油性界面活性剤および／ま
たは親水性非イオン性界面活性剤を配合した水中油型エ
マルションを提供し、さらに詳しくは粘度の可逆的変化
を呈する水中油型エマルションを提供するものである。

【０００７】なお、キトサンを配合した組成物に関する
研究は数多く行われており、例えば特開昭５９−１０１
４１６号には、キトサンを配合した口腔用組成物が歯周
病に有効であることが記載されている。しかし、これら
のキトサンを配合した歯磨剤、液剤等は、剤形的には何
ら特徴がないため、有効成分の滞留や徐放も十分に発揮
することは困難である。

【０００８】また、キトサンを、有効成分またはゲル化
剤として配合したＯ／Ｗ型化粧料製剤の特許も出願され
ている（特開昭５９−１３９３１０号、特開平２−１０
１００８号、特開平３−９９００４号）。しかし、特開
昭５９−１３９３１０号は、キトサンおよびその塩、お
よびキトサングリコール酸誘導体およびその塩を乳化剤
として配合した多価アルコール中／油型エマルジョンを
開示する。また、特開平２−１０１００８号および特開
平３−９９００４号は通常のＯ／Ｗ型エマルションに有
効成分としてキトサンを配合したものにすぎない。すな
わち、簡易に適用でき、かつ、可逆的粘度変化ならびに
有効成分の優れた滞留性を有する本発明の水中油型エマ
ルションを開示するものではない。

【０００９】

【発明の実施の形態】次に本発明について、詳細に説明
する。本発明に用いるキチンはＮ−アセチルグルコサミ
ンがβ−１,４結合したアミノ多糖であり、カニ等の甲
殻類から得ることができる。さらにキトサンはキチンを
濃アルカリで加熱処理しＮ−脱アセチル化することによ
って得ることができる。水相中のキチンまたはキトサン
の配合量は０.１〜２.０重量％、さらに使用感および滞
留性の観点より０.５〜１.０重量％が望ましい。

【００１０】また、本発明のエマルションに配合する有
効成分としては、抗炎症剤・殺菌剤・育毛養毛成分・美
白剤などが挙げられる。中でも、油溶性物質が望まし
い。具体的には、アスピリン、メフェナム酸、フルフェ
ナム酸、ジクロフェナック、フェンブフェン、インドメ
タシン、トルメチン、イブプロフェン、ナプロキセン、
ケトプロフェン、プラノプロフェン、フェニルブタゾ
ン、ピロキシカム、メピリゾール、ジプロカゾンなどの
非ステロイド系抗炎症剤、ハイドロコーチゾン、プレド
ニゾロンおよびデキサメサゾンなどのステロイド系抗炎
症剤、 グリチルリチン、グリチルレチン、グリチルリ
チン酸ジカリウムおよび塩化リゾチーム、から選ばれる
少なくとも１種以上の抗炎症剤、トリクロサン、ミノサ
イクリン、テトラシクリンから選ばれる少なくとも１種
以上の殺菌剤、あるいはエストラジオール、セファラン
チン、ケンフェロール、バイカレンのような育毛養毛成
分が望ましい。

【００１１】また、本発明に用いる親水性非イオン性界
面活性剤は、特に限定されるものではないが、ＨＬＢ値
が１０〜１５の範囲にあるものが望ましい。さらに、安
定性および人体に対する安全性の観点から、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油およびポリソルベート類からなる
群から選ばれるものが望ましく、特にポリオキシエチレ
ン（６０）硬化ヒマシ油およびポリソルベート８０が望
ましい。

【００１２】本発明に用いる油性物質は、特に限定され
るものではないが、室温で液状の動植物油脂が望まし
く、大豆油、オリーブ油、ミンク油、スクワラン、サフ
ラワー油、ヒマワリ油などが挙げられるが、特に大豆油
およびオリーブ油が望ましい。

【００１３】本発明に用いる親油性界面活性剤は安定性
等の点からリン脂質が望ましく、さらに望ましくは、大
豆油レシチンまたは卵黄レシチンを用いるのが望まし
い。また、特に大豆油とレシチンの組合せが安定性の点
から有効である。

【００１４】また、エマルションの乳化安定性を保持す
るために、乳化安定剤を添加することができ、乳化安定
剤としてはオレイン酸、α−トコフェロールおよび酢酸
−α−トコフェロールの少なくとも一種を添加するのが
望ましい。

【００１５】本発明の水中油型エマルションは、次のよ
うにして調製できる。第一段階として、水相の一部に油
相または油相に水相の一部を加え、微粒子化装置の少な
くとも一種を用いてエマルションを調製する。微粒子化
装置の例としては、特に限定するものではなく、ホモジ
ナイザー、超音波粉砕機、ホモミキサー、ディスパーコ
ロイドミルおよびマイクロブレイダイザーなどが利用で
きる。次いで、第二段階として、該エマルションと水相
の残部を混合し、均質にする。

【００１６】

【実施例】以下に、実施例および試験例を挙げて本発明
をさらに詳しく説明する。なお、本発明はこれらの実施
例および試験例に限定されるものではない。

【００１７】試験例１：エマルションの応力による変化 表１に示す実施例１〜１０および表２に示す対照例１〜
５に従って得られた組成物を調製した。実施例１〜３お
よび対照例１につき、下記の方法によって応力に対する
粘度変化の測定を行った。測定に用いた機器はハーケ社
製 RHEOSTRESSRS-100である。粘度変化はずり速度300
（１／sec）を上限として測定した。すなわち、測定温
度３７℃で上記組成物についてずり速度０.４０、１５
０、３００（1/sec）およびその後１.５０（1/sec）ま
で緩和した時の粘度を測定することによって求めた。結
果を表３に示す。

【００１８】なお、以下に実施例１、２および対照例１
の具体的な調製について述べる。他の実施例・対照例も
常法により調製した。

【００１９】実施例１ キトサンを０.５％酢酸水溶液に溶解し、一部を取りそ
のキトサン−酢酸溶液に予め加熱溶解したポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油６０、イブプロフェン、大豆油、大
豆油レシチン、オレイン酸および酢酸α−トコフェロー
ルを加えながら、ホモジナイザーを用いて予備乳化を行
い、その後超音波照射により本乳化を行い、さらに残部
のキトサン−酢酸溶液を加え、ホモジナイザーを用いて
乳化を行い、水中油型エマルションを調製した。

【００２０】実施例２ キトサンを０.５％酢酸水溶液に溶解し、予め加熱溶解
したポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、イブプロフ
ェン、大豆油、大豆油レシチン、オレイン酸および酢酸
α−トコフェロールを加えながら、ホモジナイザーを用
いて予備乳化を行い、その後超音波照射により本乳化を
行うことにより、水中油型エマルションを調製した。

【００２１】対照例１ 水にポリソルベート８０、イブプロフェン、大豆油、大
豆油レシチン、オレイン酸およびα−トコフェロールを
加えながら、ホモジナイザーを用いて予備乳化を行い、
その後超音波照射により本乳化を行うことにより、水中
油型エマルションを調製した。

【００２２】

【表１】

【００２３】

【表２】

【００２４】

【表３】

【００２５】表３の結果より明らかなように、実施例１
〜３の組成物では調製後、力を加えることにより低粘度
化するが、その後加える力を緩和することにより可逆的
に粘度は回復することが認められた。一方、対照例の組
成物およびキトサン−酢酸水溶液では可逆的な粘度回復
は認められなかった。

【００２６】試験例２：滞留性試験 実施例１および対照例３に従って得られた組成物を用い
て、エマルションに配合した薬物の滞留性試験を次の通
り行った。ハムスターの頬袋を摘出し広げて１２度に傾
けた台に固定し、エマルションを１００μｌ適用し、定
位置から生理食塩水を０.５８ml／minで流し、流れ落ち
た液中のイブプロフェン濃度を測定した。結果を表４に
示す。なお、対照例３の具体的な調製法を述べる。

【００２７】対照例３ カルボキシルビニルポリマーを水に溶解した後、適当量
の水酸化ナトリウムを添加し、カルボキシルビニルポリ
マー水溶液を調製する。これに、予め加熱溶解したポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油６０、イブプロフェン、大
豆油、大豆油レシチン、オレイン酸、酢酸−α−トコフ
ェロールを加えながら、ホモジナイザーを用いて予備乳
化を行い、その後超音波照射により本乳化を行うことに
より、水中油型エマルションを調製した。

【００２８】

【表４】

【００２９】表４の結果より明らかなように、対照例の
エマルションでは約６０分ですでに薬物（有効成分）は
滞留しなくなっているのに対し、実施例のエマルション
では、薬物の滞留性が高いことが分かった。

【００３０】

【発明の効果】本発明により、従来のエマルション製剤
では困難なアトマイザー容器等の口径の小さい容器に充
填して適用することができ、さらに、適用時の可逆的な
粘度増加によって適用部位に滞留する水中油型エマルシ
ョンが提供される。

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 キチンおよび／またはキトサン、有効成
   分、油性物質、親油性界面活性剤および／または親水性
   非イオン性界面活性剤を配合した水中油型エマルショ
   ン。
2. 【請求項２】 調製時高粘度で、応力を加えることによ
   り低粘度になり、放置後可逆的に粘度が増加する特性を
   有する請求項１記載の水中油型エマルション。
3. 【請求項３】 有効成分が油溶性物質である請求項１ま
   たは２記載の水中油型エマルション。
4. 【請求項４】 有効成分が抗炎症剤および／または殺菌
   剤である請求項１、２または３記載の水中油型エマルシ
   ョン。
5. 【請求項５】 抗炎症剤が非ステロイド系抗炎症剤およ
   びステロイド系抗炎症剤よりなる群から選択される少な
   くとも１種である請求項４記載の水中油型エマルショ
   ン。
6. 【請求項６】 非ステロイド系抗炎症剤がアスピリン、
   メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナック、フ
   ェンブフェン、インドメタシン、トルメチン、イブプロ
   フェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、プラノプロフ
   ェン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、メピリゾール
   およびジプロカゾンよりなる群から選択される少なくと
   も１種である請求項５記載の水中油型エマルション。
7. 【請求項７】 ステロイド系抗炎症剤がハイドロコーチ
   ゾン、プレドニゾロンおよびデキサメサゾンよりなる群
   から選択される少なくとも一種である請求項５記載の水
   中油型エマルション。
8. 【請求項８】 抗炎症剤がグリチルリチン、グリチルレ
   チン、グリチルリチン酸ジカリウムおよび塩化リゾチー
   ムよりなる群から選択される少なくとも一種である請求
   項４記載の水中油型エマルション。
9. 【請求項９】 殺菌剤がトリクロサン、ミノサイクリン
   およびテトラシクリンよりなる群から選択される少なく
   とも１種である請求項４記載の水中油型エマルション。
10. 【請求項１０】 親水性非イオン性界面活性剤がポリオ
    キシエチレン硬化ヒマシ油およびポリソルベート類より
    なる群から選択される請求項１または２記載の水中油型
    エマルション。
11. 【請求項１１】 親水性非イオン性界面活性剤がポリソ
    ルベート８０またはポリオキシエチレン（６０）硬化ヒ
    マシ油である請求項１０記載の水中油型エマルション。
12. 【請求項１２】 油性物質が室温で液状の動植物油脂で
    あることを特徴とする請求項１または２記載の水中油型
    エマルション。
13. 【請求項１３】 油性物質が大豆油およびオリーブ油よ
    りなる群から選択されることを特徴とする請求項１２記
    載の水中油型エマルション。
14. 【請求項１４】 親油性界面活性剤がリン脂質であるこ
    とを特徴とする請求項１または２記載の水中油型エマル
    ション。
15. 【請求項１５】 リン脂質が大豆油レシチンまたは卵黄
    レシチンであることを特徴とする請求項１４記載の水中
    油型エマルション。
16. 【請求項１６】 さらに、油相にオレイン酸、α−トコ
    フェロールおよび酢酸−α−トコフェロールよりなる群
    から選択される少なくとも一種を添加することを特徴と
    する請求項１〜１５いずれか１項記載の水中油型エマル
    ション。
17. 【請求項１７】 第一段階として水相の一部に油相また
    は油相に水相の一部を加え、微粒子化装置の少なくとも
    一種を用いてエマルションを調製し、さらに、第二段階
    として該エマルションに水相の残部を加えることによっ
    て調製することを特徴とする請求項１〜１６いずれか１
    項記載の水中油型エマルションの製造方法。
18. 【請求項１８】 口腔用途に用いられる請求項１〜１７
    いずれか１項記載の水中油型エマルション。