JPH09255643A - 新規ｎ−ベンジルベンズアミド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 抗真菌剤に有用な中間体を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ）に表されるＮ−ベンジルベ
ンズアミド誘導体を中間体として提供する。 【化１】 一般式（Ｉ） （但し、式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ
７、Ｒ８はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜４の
アルキル基又はフェニル基を表し、且つ、これらの置換
の少なくとも１個はフェニル基であるものとする。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は抗真菌剤の合成原料
として有用な、新規Ｎ−ベンジルベンズアミド誘導体に
関する。

【０００２】

【従来の技術】水虫に代表される表在性真菌症は、生活
が西洋化して靴の着用時間が増加したのに相まって、未
だに確実な治療法及び治療薬が見いだされていないこと
もあり、現代に於ける克服されていない疾病の一つに数
えられている。その為、抗真菌作用について、多くの化
合物がスクリーニングにかけられた。しかしながら、ｉ
ｎ ｖｉｔｒｏ或いは動物レベルに於いて活性が見いだ
された物質でも、実際の臨床段階においてはドロップア
ウトするものが少なくなく、満足いく結果は今のところ
得られたものは極めて少ない。即ち、新規の抗真菌作用
を有する母核の発見が待たれていた。この様な状況下本
発明者等は一般式（ＩＩ）に示される化合物が優れた抗
真菌作用を有することを見いだした。例えば、一般式
（ＩＩ）に表される化合物の内、４−ターシャリーブチ
ル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルベンジル）ベンジ
ルアミン（抗真菌剤１）、４−ターシャリーブチル−Ｎ
−メチル−Ｎ−（３−フェニルベンジル）ベンジルアミ
ン（抗真菌剤２）、４−ターシャリーブチル−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（４−フェニルベンジル）ベンジルアミン（抗
真菌剤３）、４−ターシャリーブチル−Ｎ−ジフェニル
メチル−Ｎ−メチルベンジルアミン（抗真菌剤４）は、
表１に示す様にトリコフィトン・メンタグラファイトに
対して優れた抗真菌作用を示す。一般式（ＩＩ）に表さ
れる化合物は新規化合物であり、従ってその製造方法は
知られていない。又、本発明の化合物である、一般式
（Ｉ）に表される化合物も文献未記載の新規化合物であ
る。

【０００３】

【化５】 一般式（ＩＩ） （但し、式中Ｒ１、Ｒ４はそれぞれ独立に水素原子又は
置換基を有していても良い炭素数６〜１８の芳香族炭化
水素を表し、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立に炭素数１〜４
のアルキル基を表し、ｍ、ｎはそれぞれ独立に１〜４の
整数を表す。）

【０００４】

【化６】 （抗真菌剤１）

【０００５】

【化７】 （抗真菌剤２）

【０００６】

【化８】 （抗真菌剤３）

【０００７】

【化９】 （抗真菌剤４）

【０００８】

【表１】

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、この様な状
況下為されたものであり、抗真菌剤である、一般式（Ｉ
Ｉ）の化合物を合成するのに有用な原料を提供すること
を課題とする。。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、この様な
状況に鑑み、一般式（ＩＩ）の合成原料の開発研究につ
いて鋭意努力を重ねた結果、一般式（Ｉ）に示す化合物
群が有用な原料になりうることを見いだし、発明を完成
させるに至った。以下、本発明について詳細に説明す
る。

【００１１】

【化１０】 一般式（Ｉ） （但し、式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ
７、Ｒ８はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜４の
アルキル基又はフェニル基を表し、且つ、これらの置換
の少なくとも１個はフェニル基であるものとする。）

【００１２】一般式（Ｉ）に示す化合物は、リチウムア
ルミニウムハイドライド等で還元することにより、一般
式（ＩＩ）の化合物へと導くことが出来る。一般式
（Ｉ）の化合物はアミンと酸クロライドの反応により、
市販の試薬より容易に得ることが出来る。従って、一般
式（Ｉ）の化合物は一般式（ＩＩ）の化合物の有用な合
成原料であるといえる。

【００１３】

【発明の実施の形態】本発明の化合物は、一般式（Ｉ）
に表されるＮ−ベンジルベンズアミド誘導体である。一
般式（Ｉ）に表される化合物は、次に示す反応式１に従
って合成できる。即ち、安息香酸誘導体から導いた、Ｎ
−メチルベンジルアミン誘導体に、対応するハロゲン化
物をトリエチルアミン等の塩基存在下反応させればよ
い。かくして得られた化合物は、例えば、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーや再結晶などの通常の精製手段
で精製することが出来る。この様な一般式（Ｉ）に表さ
れる化合物としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−
フェニルベンジル）−４−ターシャリーブチル安息香酸
アミド（化合物１）、Ｎ−（４−ターシャリーブチルベ
ンジル）−Ｎ−メチル−４−フェニル安息香酸アミド
（化合物２）、Ｎ−（ジフェニルメチル）−Ｎ−メチル
−４−ターシャリーブチル安息香酸アミド（化合物３）
等が好適に例示できる。これらの一般式（Ｉ）に表され
る化合物は、リチウムアルミニウムハイドライドの様な
還元剤をエーテル等の溶媒中で反応させることにより容
易に一般式（ＩＩ）に表される化合物へと導くことが可
能である。

【００１４】

【化１１】 反応式１

【００１５】

【化１２】 化合物１

【００１６】

【化１３】 化合物２

【００１７】

【化１４】 化合物３

【００１８】

【実施例】

実施例１ 製造例 クロロホルム１００ｍｌにｏ−フェニル安息香酸１０
ｇ、塩化チオニル１８．７ｇを混合し４時間加熱還流し
た。反応物を減圧濃縮し、これを氷冷下４０％メチルア
ミン水溶液４０ｍｌに滴下した。混合物を室温まで戻
し、４日間攪拌し反応させた。２Ｎ塩酸を加え反応を止
め、クロロホルムで抽出し有機層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液で洗浄した。有機層を取り溶媒を溜去し、Ｎ−
メチル−２−フェニル安息香酸アミドを得た。これをエ
ーテル中０．５４ｇのリチウムアルムニウムハイドライ
ドで還元し、１．４６ｇのＮ−メチル−２−フェニルベ
ンジルアミンを得た。これと１．４５ｇのｐ−ターシャ
リーブチル安息香酸から誘導した酸クロライドをベンゼ
ン中でトリエチルアミンの存在下反応させ、反応液に水
とクロロホルムを加え抽出し、有機層を取り、希塩酸、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で
洗浄した。溶媒を溜去し黄色結晶として、Ｎ−メチル−
Ｎ−（２−フェニルベンジル）−４−ターシャリーブチ
ル安息香酸アミド（化合物１）を２．４２ｇ得た。ＮＭ
Ｒ（溶媒：重クロロホルム）は次の通りであった。 １Ｈ−δｐｐｍ；１．３１（９Ｈ，ｓ）、２．８１（３
Ｈ，ｄ）、４．６３（２Ｈ，ｄ）７．００〜７．４１
（１３Ｈ，ｍ）

【００１９】（例２）製造例 例１と同様にｐ−フェニル安息香酸２．４７ｇより、４
−ターシャリーブチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェニ
ルベンジル）安息香酸アミド（化合物２）を白色結晶と
して１．５８ｇ得た。１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐ
ｍ、重クロロホルム）は次に示すとおり。 （ＮＭＲ） １．２６（９Ｈ，ｓ）、２．９９（３Ｈ，ｄ）、４．６
５（２Ｈ，ｄ）、７．１４〜７．５９（１３Ｈ，ｍ）

【００２０】（例３）製造例 例１と同様に、４．０６ｇのクロロジフェニルメタンよ
り、４−ターシャリーブチル−Ｎ−ジフェニルメチル−
Ｎ−メチル安息香酸アミド（化合物３）を白色結晶とし
て１．４８ｇ得た。（収率：４８．９％）１Ｈ−ＮＭＲ
スペクトル（δｐｐｍ、重クロロホルム）は次に示す通
り。 （ＮＭＲ） １．１６（９Ｈ，ｓ）、２．７２（３Ｈ，ｓ）、７．０
１〜７．２５（１４Ｈ，ｍ）

【発明の効果】本発明によれば、抗真菌剤の原料として
好適な新規Ｎ−ベンジルアミド誘導体が提供できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 鈴木 利光 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 馬島 敏郎 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 湯浅 雅之 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）に表されるＮ−ベンジルベ
   ンズアミド誘導体。 【化１】 一般式（Ｉ） （但し、式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ
   ７、Ｒ８はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜４の
   アルキル基又はフェニル基を表し、且つ、これらの置換
   の少なくとも１個はフェニル基であるものとする。）
2. 【請求項２】 一般式（Ｉ）に表される化合物が、Ｎ−
   メチル−Ｎ−（２−フェニルベンジル）−４−ターシャ
   リーブチル安息香酸アミド（化合物１）、Ｎ−（４−タ
   ーシャリーブチルベンジル）−Ｎ−メチル−４−フェニ
   ル安息香酸アミド（化合物２）、Ｎ−（ジフェニルメチ
   ル）−Ｎ−メチル−４−ターシャリーブチル安息香酸ア
   ミド（化合物３）の何れかである請求項１記載のＮ−ベ
   ンジルベンズアミド誘導体。 【化２】 化合物１ 【化３】 化合物２ 【化４】 化合物３