JPH093017A - Ｎ−置換シス−ｎ−プロペニル−アセトアミド及びその製法 - Google Patents

Ｎ−置換シス−ｎ−プロペニル−アセトアミド及びその製法

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JPH093017A JP8172850A JP17285096A JPH093017A JP H093017 A JPH093017 A JP H093017A JP 8172850 A JP8172850 A JP 8172850A JP 17285096 A JP17285096 A JP 17285096A JP H093017 A JPH093017 A JP H093017A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 Ｎ−置換シス−Ｎ−プロペニル−アセトアミ
ド。 【解決手段】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1は各の場合随時置換されたアルキル、−Ｃ
(アルキル)2−アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、アラルキル又はヘタリー
ルアルキルを表わす］の新しいＮ−置換シス−Ｎ−プロ
ペニル−アセトアミドは、一般式（ＩＩ） 【化２】 ［式中、Ｒ1は上述と同義である］のアセトアミドを、
適当ならば希釈剤の存在下に、強塩基により異性化する
ことにより製造され、２−クロロ−５−メチルピリジン
の製造に使用される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、農業的に活性な化合物の製造に
対する中間体として使用することのできる新しいＮ−置
換シス−Ｎ−プロペニル−アセトアミド及びその製造法
に関する。
【０００２】式（Ａ）のＮ−アルケニルアセトアミド
が、式（Ｂ）のイミンを次の方程式に従い、適当ならば
酸受容体の存在下に無水酢酸又は塩化アセチルと反応さ
せる場合に得られるということは既に開示されている：
【０００３】
【化６】
【０００４】［参照、Ｊ．ケム・ソク・パーキン・トラ
ンス（Chem. Soc. Perkin Trans.）Ｉ、１９８４、１１
７３〜８２、及びヨーロッパ特許第５４６,４１８
号］。
【０００５】しかしながら、これは対応するトランス誘
導体を与える。シス誘導体の製造法は依然記述されてい
ない。
【０００６】本発明は、 １） 一般式（Ｉ）
【０００７】
【化７】
【０００８】［式中、Ｒ1は各の場合随時置換されたア
ルキル、−Ｃ(アルキル)2−アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル
又はヘタリールアルキルを表わす］の新しいＮ−置換シ
ス−Ｎ−プロペニル−アセトアミド、 ２） 一般式（ＩＩ）
【０００９】
【化８】
【００１０】［式中、Ｒ1は各の場合随時置換されたア
ルキル、−Ｃ(アルキル)2−アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル
又はヘタリールアルキルを表わす］のアセトアミドを、
適当ならば希釈剤の存在下に、強塩基により異性化させ
る一般式（Ｉ）
【００１１】
【化９】
【００１２】［式中、Ｒ1は上述と同義である］のＮ−
置換シス−Ｎ−プロペニル−アセトアミドの製造法、そ
して ３） 「ビルスマイヤー試薬」を用いる反応、即ち一般
式（ＩＩＩ）
【００１３】
【化１０】
【００１４】［式中、Ｒ2及びＲ3は同一でも異なっても
よく、且つアルキル又はシクロアルキルを表わし或いは
一緒になってアルカンジイルを表わす］のホルムアミド
誘導体と及び塩素化剤との、適当ならば希釈剤の存在
下、２０〜１５０℃の温度における反応により式（Ｉ
Ｖ）
【００１５】
【化１１】
【００１６】の２−クロロ−５−メチル−ピリジンを製
造するに際して、一般式（Ｉ）のＮ−置換シス−Ｎ−プ
ロペニル−アセトアミドを使用すること、に関する。
【００１７】驚くことに、式（Ｉ）の新しいＮ−置換シ
ス−Ｎ−プロペニル−アセトアミドは、例え鉄カルボニ
ルを転位触媒として用いる光化学反応として同様の異性
化法が過去に記述されているとしても、本発明の方法に
よれば簡単な方法で及び良好な収率で製造することがで
きる（参照、例えばＪ．ケム・ソク・パーキン・トラン
スＩＩ、１９７３、１９５４〜５７）。斯くして本発明
による方法は、工業的規模での製造に特に適しており、
従来法に優る有用性を提示する。
【００１８】式（Ｉ）のＮ−置換シス−Ｎ−プロペニル
−アセトアミドは２−クロロ−５−メチルピリジンの製
造に使用される。
【００１９】本発明の方法に従い好適に製造される式
（Ｉ）の化合物は、Ｒ1が随時Ｃ1〜Ｃ2アルコキシで置
換されたＣ1〜Ｃ6アルキルを表わし、或いは１−ブテン
−４−イル、２−ブテン−４−イル、プロピニル又はブ
チニルを表わし、或いはシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル
メチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル又
はシクロヘキシルメチルを表わし、或いはそれぞれ随時
同一の又は異なる置換基、例えばハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル及びＣ1〜Ｃ4アルコキシでモノ〜トリ置換されて
いてよいベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピ
ル、チエニルメチル又はピリジルメチルを表わす、もの
である。
【００２０】特に本発明の方法で製造される式（Ｉ）の
化合物は、Ｒ1がメチル、エチル、ｎ−又はｉ−プロピ
ル及びｎ−、ｉ−、ｓ−又はｔ−ブチルを表わし、但し
各は随時メトキシ又はエトキシで置換されていてよく、
或いはベンジル又はフェネチルを表わし、但し各は随時
同一の又は異なる置換基、例えば弗素、塩素、臭素、メ
チル、エチル、ｎ−又はｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ
−又はｔ−ブチル、メトキシ及びエトキシでモノ〜トリ
置換されていてよく、或いはシクロヘキシル又はシクロ
ピリジルメチルを表わす、ものである。
【００２１】上述した基の定義は、一般的な項目又は好
適な範囲において、式（Ｉ）の最終生成物に、従ってそ
の製造に必要とされる出発物質にも当てはまる。
【００２２】例えばＮ−メチル−Ｎ−アリルアセトアミ
ドを出発物質として用い且つ水酸化カリウムを塩基とし
て用いるならば、本発明による反応過程は下式で表わす
ことができる：
【００２３】
【化１２】
【００２４】式（ＩＩ）は式（Ｉ）の化合物を製造する
ための本発明の方法において出発物質として使用しうる
アセトアミドの一般的な定義を与える。式（ＩＩ）にお
いて、Ｒ1は好ましくは又は特に、式（Ｉ）の新規な化
合物の記述と関連し、Ｒ1に対して好適又は特に好適と
してすでに言及した意味を有する。
【００２５】式（ＩＩ）のアセトアミドは公知であり及
び／又は公知の方法で製造することができる（参照、例
えば独国公開特許第２３３４６３２号、又はＪ．ケム・
ソク・パーキン・トランスＩ、１９９３、２３４４）。
【００２６】本発明による異性化は強塩基の存在下に行
われる。これらは例えばアルカリ金属水酸化物例えば水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、
及びアルカリ金属アルコレート例えばナトリウムメチレ
ート、ナトリウムエチレート、ナトリウムイソプロピレ
ート、ナトリウムｎ−ブチレート、ナトリウムｓｅｃ−
ブチレート、ナトリウムｔｅｒｔ−ブチレート、ナトリ
ウムｎ−ブチレート、カリウムｓｅｃ−ブチレート又は
カリウムｔｅｒｔ−ブチレートを含む。
【００２７】適当ならば、本発明による異性化は、希釈
剤の存在下に行われる。適当な希釈剤は不活性な、好ま
しくは中性の極性溶媒である。これらは特にエーテル例
えばメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ
−アミルエーテル、１,２−ジメトキソキシエタン、ジ
エトキシメタン、エチレングリコールジメチルエーテル
又はエチレングリコールジエチルエーテル、更にニトリ
ル例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニ
トリル又はブチロニトリル、更にアミド例えばホルムア
ミド、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、
ジシクロヘキシルホルムアミド、ジブチルホルムアミ
ド、アセトアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル
ピロリドン、Ｎ−メチル−ε−カプロラクタム、尿素例
えばテトラメチル尿素、スルホキシド及びスルホン例え
ばジメチルスルホキシド又はスルホランを含む。
【００２８】本発明による異性化を行う場合、反応温度
は実質的な範囲内で変えることができる。本方法は、用
いる塩基及び／又は随時用いる溶媒に依存して一般に−
２０〜＋１５０℃、好ましくは０〜１００℃の温度で行
って、十分高い反応速度を達成することができる。
【００２９】本発明による異性化を行うためには、式
（ＩＩ）のアセトアミド１モル当り一般に０.０１〜２
モル、特に０.０５〜１モルの塩基が使用される。
【００３０】処理は水を用いる常法で行うことができ
る。塩基の中和後、混合物を適当な溶媒で抽出する。化
合物は蒸留によって精製することができる。触媒量の塩
基及び無溶媒又は次の工程に適当な溶媒を用いるなら
ば、化合物は分離及び精製なしに更に直接反応させて式
（ＩＶ）の２−クロロ−５−メチルピリジンを製造して
もよい。
【００３１】本発明の異性化で製造しうる式（Ｉ）のＮ
−置換シス−Ｎ−プロペニル−アセトアミドは、式（Ｉ
ＩＩ）のホルムアミド誘導体との及び塩素化剤との反応
により反応させて式（ＩＶ）の２−クロロ−５−メチル
ピリジンとすることができる。
【００３２】このようにして製造しうる２−クロロ−５
−メチルピリジンは殺虫剤に対する中間体として使用す
ることができる（参照、例えばヨーロッパ特許第１６３
８５５号）。
【００３３】驚くことに、２−クロロ−５−メチルピリ
ジンは、例え式（Ｉ）のＮ−置換シス−Ｎ−プロペニル
−アセトアミドの置換基の立体的配置がピリジン環化に
対して不適当なように見えても、下記の経路により簡単
な方法で及び良好な収率で製造することができる：
【００３４】
【化１３】
【００３５】式（ＩＩＩ）は式（ＩＶ）の２−クロロ−
５−メチルピリジンの製造に対する出発物質として更に
使用すべきホルムアミドの一般的な定義を与える。式
（ＩＩＩ）において、Ｒ2及びＲ3は同一でも異なっても
よく且つ好ましくは炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アル
キル例えば特にメチル、エチル、ｎ−又はｉ−プロピ
ル、或いはｎ−、ｉ−、ｓ−又はｔ−ブチルを表わし、
更に炭素数３〜６のシクロアルキル例えば特にシクロペ
ンチル又はシクロヘキシルを表わし、そして一緒になっ
て炭素数２〜６のアルカンジイル例えば特にブタン−
１,４−ジイル又はペンタン−１,５−ジイルを表わす。
【００３６】言及しうる式（ＩＩＩ）のホルムアミド誘
導体の例は、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジ
エチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジプロピルホルムアミ
ド、Ｎ,Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−シクロヘキシ
ル−Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジシクロヘキシ
ルホルムアミドである。
【００３７】式（ＩＩＩ）のホルムアミド誘導体は有機
合成にとって公知の化学品である。式（ＩＶ）の２−ク
ロロ−５−メチルピリジンの製造過程は塩素化剤を用い
て行われる。この目的には通常の塩素化剤例えば塩化ホ
スホリル（オキシ塩化リン）、塩化リン（Ｖ）、ホスゲ
ン、塩化オキザリル、塩化チオニル、塩化パークロロブ
タノイル、ジクロロベンゾジオキソール、Ｎ,Ｎ−ジメ
チル−クロロメチルインモニウムクロリド又はＮ,Ｎ−
ジエチル−クロロメチルインモニウムクロリドが使用で
きる。
【００３８】式（ＩＶ）の２−クロロ−５−メチルピリ
ジンの製造過程を行うのに適当な希釈剤は、通常の有機
溶媒である。これらは特に脂肪族、脂環族又は芳香族
の、随時ハロゲン化された炭化水素例えばベンジン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタ
ン、エーテル例えばジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン或いはエチ
レングリコールジメチルエーテル又はエチレングリコー
ルジエチルエーテル、ニトリル例えばアセトニトリル、
プロピオニトリル又はブチロニトリル、アミド例えば
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセト
アミド、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリド
ン又はヘキサメチルリン酸トリアミド、スルホキシド例
えばジメチルスルホキシド、及びスルホン例えばテトラ
メチレンスルホンを含む。
【００３９】式（ＩＶ）の２−クロロ−５−メチルピリ
ジンの製造工程を行う場合、反応温度は実質的な範囲内
で変えることができる。一般に反応は−３０〜＋１５０
℃、好ましくは−１０〜＋１２０℃の温度で行われる。
但し開始期は好ましくは−１０〜＋４０℃で、続く期間
は＋２０〜１２０℃で行われる。しかしながら本工程を
直接昇温度で行うこと及び「ビルスマイヤー試薬」をそ
の場で生成せしめることも可能である。
【００４０】本過程は一般に常圧下に行われる。しかし
これは昇圧又は減圧、一般に０.１〜１０バール下に行
ってもよい。
【００４１】式（ＩＶ）の２−クロロ−５−メチルピリ
ジンを製造するためには、式（Ｉ）のＮ−置換シス−Ｎ
−プロペニル−アセトアミド１モル当り１〜１０モル、
好ましくは１.５〜５.０モル、特に２.０〜４.０モルの
塩素化剤及び１〜１０モル、好ましくは２.０〜４.０モ
ルの式（ＩＩＩ）のホルムアミド誘導体が一般に用いら
れる。
【００４２】処理は常法で行うことができる。
【００４３】
【実施例】製造実施例 実施例１
【００４４】
【化１４】
【００４５】（塩基：カリウムｔｅｒｔ−ブチレート、
溶媒：１,２−ジメトキシエタン） Ｎ−ベンジル−Ｎ−アリルアセトアミド９.４７ｇ（０.
０５モル）を乾燥１,２−ジメトキシエタン５０ｍｌに
溶解した。カリウムｔｅｒｔ−ブチレート５.６ｇ（０.
０５モル）を保護気体下に２０℃で添加した。反応は発
熱であり、溶液の色は暗赤色に変化した。この混合物を
撹拌しながら１時間４０℃に加熱し、氷水を添加し、ｐ
Ｈを７にした。混合物を塩化メチレンで３回抽出した
後、一緒にした有機相を乾燥し、濃縮した。
【００４６】バルブ管蒸留（ジャケット温度１５０℃、
０.５ミリバール）で精製できる赤色の油９.３ｇを得
た。
【００４７】屈折率＝１.５３５のシス−Ｎ−ベンジル
−プロペニル−アセトアミド８.３ｇ（理論量の８７.６
％）を得た。
【００４８】（塩基：水酸化カリウム、溶媒ジメチルス
ルホキシド） Ｎ−ベンジル−Ｎ−アリルアセトアミド９.４７ｇ（０.
０５モル）をジメチルスルホキシド３０ｍｌに溶解し、
水酸化カリウム０.２８ｇ（０.００５モル）を添加し
た。この混合物を室温で２４時間撹拌し、溶媒のほとん
どを真空下に留去し、氷水を添加し、そしてｐＨを中性
にした。処理を上述の如く行った。
【００４９】収量：９.１ｇ（蒸留せず）、含量：９１.
３％。これは理論収量の８７.７％に相当した。
【００５０】（塩基：水酸化カリウム、無溶媒） Ｎ−ベンジル−Ｎ−アリルアセトアミド９.４７ｇ（０.
０５モル）及び水酸化カリウム（８５％）０.６６モル
（０.０１モル）を、溶媒の不存在下に撹拌しながら１
時間８０℃に加熱した。混合物を冷却し、氷水を添加
し、ｐＨを希塩酸で８にし、混合物を塩化メチレンで３
回抽出した。有機相を一緒にし且つ乾燥し、溶媒を減圧
下に留去した（ロータリーエバポレーター使用）。
【００５１】Ｎ−ベンジル−Ｎ−シス−プロペニル含量
が８７.５％（ＧＣ）及び必要ならば蒸留で更に精製し
うる橙色の油９.１ｇが得られた。
【００５２】実施例１と同様にして且つ一般的な製造法
の教示に従って製造した式（Ｉ）の化合物の他の例は下
表に示すものである：
【００５３】
【表１】
【００５４】２−クロロ−５−メチレンピリジン（Ｉ
Ｖ）の製造
【００５５】
【化１５】
【００５６】シス−Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロペニル−ア
セトアミド１０.４ｇ（含量：９１.３％、０.０５モル
％）をアセトニトリル２５ｍｌに溶解し、次いでジメチ
ルホルムアミド１１ｇ（０.１５モル）を添加し、続い
て塩化オキザリル１９ｇ（０.１５モル）を２０〜２５
℃に冷却しながら滴下した。この混合物を１８時間還流
させ、冷却し、溶媒を真空下に留去した。反応生成物を
氷水と共に撹拌し、塩化メチレンで３回抽出した。有機
相を一緒にし、乾燥し、濃縮した。
【００５７】透明な液体１１.８ｇを得た。蒸留で精製
しうる２−クロロ−５−メチルピリジンは４７％に相当
した。収量：理論量の８６.９％。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1は各の場合随時置換されたアルキル、−Ｃ
    (アルキル)2−アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
    ル、シクロアルキルアルキル、アラルキル又はヘタリー
    ルアルキルを表わす］のＮ−置換シス−Ｎ−プロペニル
    −アセトアミド。
  2. 【請求項２】 一般式（ＩＩ） 【化２】 ［式中、Ｒ1は各の場合随時置換されたアルキル、−Ｃ
    (アルキル)2−アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
    ル、シクロアルキルアルキル、アラルキル又はヘタリー
    ルアルキルを表わす］のアセトアミドを、適当ならば希
    釈剤の存在下に、強塩基により異性化させる一般式
    （Ｉ） 【化３】 ［式中、Ｒ1は上述と同義である］のＮ−置換シス−Ｎ
    −プロペニル−アセトアミドの製造法。
  3. 【請求項３】 「ビルスマイヤー試薬」を用いる反応、
    即ち一般式（ＩＩＩ） 【化４】 ［式中、Ｒ2及びＲ3は同一でも異なってもよく、且つア
    ルキル又はシクロアルキルを表わし或いは一緒になって
    アルカンジイルを表わす］のホルムアミド誘導体と及び
    塩素化剤との、適当ならば希釈剤の存在下、２０〜１５
    ０℃の温度における反応により式（ＩＶ） 【化５】 の２−クロロ−５−メチル−ピリジンを製造するに際し
    て、一般式（Ｉ）のＮ−置換シス−Ｎ−プロペニル−ア
    セトアミドを使用すること。
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