JPH09301992A - ２−チオシトシンアラビノシド誘導体ならびに同誘導体または２−チオシトシンアラビノシドの製造方法 - Google Patents
２−チオシトシンアラビノシド誘導体ならびに同誘導体または２−チオシトシンアラビノシドの製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】医薬および核酸化学等の分野で有用である、新
規な２−チオシトシンアラビノシド誘導体およびその製
造方法ならびに該誘導体を出発物質とする２−チオシト
シンアラビノシドの製造方法を提供する。 【解決手段】下記式（１）で表される２−チオシトシン
アラビノシド誘導体またはそのハロゲン化水素塩。 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子またはアシル基を示し、Ｒ2 は
アシル基を示す） 下記式（２）で表される２，２’−シクロシチジン誘導
体をチオ化反応させることにより２−チオシトシンアラ
ビノシド誘導体を製造する。 【化２】 （式中、Ｒ1 は水素原子またはアシル基を示し、Ｒ2 は
アシル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）
規な２−チオシトシンアラビノシド誘導体およびその製
造方法ならびに該誘導体を出発物質とする２−チオシト
シンアラビノシドの製造方法を提供する。 【解決手段】下記式（１）で表される２−チオシトシン
アラビノシド誘導体またはそのハロゲン化水素塩。 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子またはアシル基を示し、Ｒ2 は
アシル基を示す） 下記式（２）で表される２，２’−シクロシチジン誘導
体をチオ化反応させることにより２−チオシトシンアラ
ビノシド誘導体を製造する。 【化２】 （式中、Ｒ1 は水素原子またはアシル基を示し、Ｒ2 は
アシル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬および核酸化
学等の分野に有用である、新規な２−チオシトシンアラ
ビノシド誘導体およびその製造方法ならびに該誘導体を
出発物質とする２−チオシトシンアラビノシドの製造方
法に関するものである。
学等の分野に有用である、新規な２−チオシトシンアラ
ビノシド誘導体およびその製造方法ならびに該誘導体を
出発物質とする２−チオシトシンアラビノシドの製造方
法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】Ｗ．Ｖ．Ｒｕｙｌｅらにより、ウリジン
を出発物質として７段階の経路で合成された下記式
（３）で表される２−チオシトシンアラビノシドは、抗
ウイルス活性を有することが知られている〔Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，１０，３３１（１９６７）〕。しかし
ながら、上記文献記載の製造方法は、極めて複雑で長い
工程を要するという欠点があり、実用的ではなかった。
を出発物質として７段階の経路で合成された下記式
（３）で表される２−チオシトシンアラビノシドは、抗
ウイルス活性を有することが知られている〔Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，１０，３３１（１９６７）〕。しかし
ながら、上記文献記載の製造方法は、極めて複雑で長い
工程を要するという欠点があり、実用的ではなかった。
【０００３】
【化３】
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、生理
活性が注目される、新規な２−チオシトシンアラビノシ
ド誘導体またはそのハロゲン化水素塩を提供すること、
ならびに２−チオシトシンアラビノシドおよびその誘導
体の簡便な製造方法を提供することである。
活性が注目される、新規な２−チオシトシンアラビノシ
ド誘導体またはそのハロゲン化水素塩を提供すること、
ならびに２−チオシトシンアラビノシドおよびその誘導
体の簡便な製造方法を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意研究を行った結果、新規な２−チオ
シトシンアラビノシド誘導体およびその簡便な製造方法
ならびに該誘導体から２−チオシトシンアラビノシドの
容易な製造方法を見出し、本発明を完成するに至った。
を解決するため鋭意研究を行った結果、新規な２−チオ
シトシンアラビノシド誘導体およびその簡便な製造方法
ならびに該誘導体から２−チオシトシンアラビノシドの
容易な製造方法を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】すなわち、本発明における第１発明〜第３
発明は、請求項１〜３にそれぞれ記載されているとお
り、下記式（１）で表される新規な２−チオシトシンア
ラビノシド誘導体またはそのハロゲン化水素塩である。
発明は、請求項１〜３にそれぞれ記載されているとお
り、下記式（１）で表される新規な２−チオシトシンア
ラビノシド誘導体またはそのハロゲン化水素塩である。
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｒ1 およびＲ2 の意味は、請求項
１〜３において定義されたとおりである）
１〜３において定義されたとおりである）
【０００９】本発明における第４発明は、下記式（２）
で表される２，２’−シクロシチジン誘導体をチオ化反
応させることを特徴とする２−チオシトシンアラビノシ
ド誘導体の製造方法であり、また第５発明は第４発明に
おいて、チオ化反応をアンモニウム塩またはアルキルア
ミン塩ならびに硫化水素のアルカリ金属塩を用いる製造
方法である。
で表される２，２’−シクロシチジン誘導体をチオ化反
応させることを特徴とする２−チオシトシンアラビノシ
ド誘導体の製造方法であり、また第５発明は第４発明に
おいて、チオ化反応をアンモニウム塩またはアルキルア
ミン塩ならびに硫化水素のアルカリ金属塩を用いる製造
方法である。
【００１０】
【化５】
【００１１】（式中、Ｒ1 およびＲ2 の意味は、請求項
１〜３において定義されたとおりであり、またＸはハロ
ゲン原子を示す）
１〜３において定義されたとおりであり、またＸはハロ
ゲン原子を示す）
【００１２】さらに、本発明における第６発明は、前記
２−チオシトシンアラビノシド誘導体を加水分解反応さ
せることを特徴とする２−チオシトシンアラビノシドの
製造方法である。
２−チオシトシンアラビノシド誘導体を加水分解反応さ
せることを特徴とする２−チオシトシンアラビノシドの
製造方法である。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明における２−チオシトシン
アラビノシド誘導体およびそのハロゲン化水素塩として
は、出発原料入手の容易性、反応中間体である２，２’
−シクロシチジン誘導体の合成収率および２−チオシト
シンアラビノシド誘導体の精製効率の面で、前記式
（１）においてＲ1 が水素原子の場合、Ｒ2 は炭素数が
４個以上２２個以下のアシル基が好ましく、特に直鎖の
アシル基が好ましい。具体的には、前記式（１）におけ
るＲ2 としてブチリル基、イソブチリル基、ヘキサノイ
ル基、オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、
ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステ
アロイル基、ベヘノイル基、フェニルプロピオニル基、
オレイル基およびエライジニル基などが例示され、ヘキ
サノイル基、オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイ
ル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル
基、ステアロイル基、ベヘノイル基、フェニルプロピオ
ニル基およびオレイル基が好ましく、ヘキサノイル基、
オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、ラウロ
イル基、ミリストイル基、パルミトイル基およびステア
ロイル基が特に好ましい。
アラビノシド誘導体およびそのハロゲン化水素塩として
は、出発原料入手の容易性、反応中間体である２，２’
−シクロシチジン誘導体の合成収率および２−チオシト
シンアラビノシド誘導体の精製効率の面で、前記式
（１）においてＲ1 が水素原子の場合、Ｒ2 は炭素数が
４個以上２２個以下のアシル基が好ましく、特に直鎖の
アシル基が好ましい。具体的には、前記式（１）におけ
るＲ2 としてブチリル基、イソブチリル基、ヘキサノイ
ル基、オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、
ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステ
アロイル基、ベヘノイル基、フェニルプロピオニル基、
オレイル基およびエライジニル基などが例示され、ヘキ
サノイル基、オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイ
ル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル
基、ステアロイル基、ベヘノイル基、フェニルプロピオ
ニル基およびオレイル基が好ましく、ヘキサノイル基、
オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、ラウロ
イル基、ミリストイル基、パルミトイル基およびステア
ロイル基が特に好ましい。
【００１４】また、上記と同様な理由から、前記式
（１）におけるＲ1 およびＲ2 がいずれもアシル基の場
合、該アシル基の炭素数は２２個以下が好ましく、さら
にＲ1 およびＲ2 が同一であるのが好適である。具体的
には、Ｒ1 およびＲ2 としてはアセチル基、プロピオニ
ル基、ブチリル基、イソブチリル基、ヘキサノイル基、
オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、ラウロ
イル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイ
ル基、ベヘノイル基、シクロヘキサノイル基、１−アダ
マンタンカルボニル基、ベンゾイル基、フェニルプロピ
オニル基、オレイル基およびエライジニル基などが例示
される。
（１）におけるＲ1 およびＲ2 がいずれもアシル基の場
合、該アシル基の炭素数は２２個以下が好ましく、さら
にＲ1 およびＲ2 が同一であるのが好適である。具体的
には、Ｒ1 およびＲ2 としてはアセチル基、プロピオニ
ル基、ブチリル基、イソブチリル基、ヘキサノイル基、
オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、ラウロ
イル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイ
ル基、ベヘノイル基、シクロヘキサノイル基、１−アダ
マンタンカルボニル基、ベンゾイル基、フェニルプロピ
オニル基、オレイル基およびエライジニル基などが例示
される。
【００１５】２−チオシトシンアラビノシド誘導体は安
定な化合物であるが、種類によっては、ハロゲン化水素
塩の方が結晶性が良好であるため、ハロゲン化水素塩の
状態として保存することが望ましい。ハロゲン化水素塩
としては、塩化水素塩、フッ化水素塩、臭化水素塩およ
びヨウ化水素塩があり、反応を容易に行うことができる
という理由から塩化水素塩が好ましい。前記ハロゲン化
水素塩は、例えば、メタノール等の溶媒存在下に、２−
チオシトシンアラビノシド誘導体とハロゲン化水素また
はその水溶液を反応させることにより製造できる。反応
条件は特に限定されないが、反応温度０℃〜５０℃およ
び反応時間１時間〜１０時間で反応を行うことが好適で
ある。
定な化合物であるが、種類によっては、ハロゲン化水素
塩の方が結晶性が良好であるため、ハロゲン化水素塩の
状態として保存することが望ましい。ハロゲン化水素塩
としては、塩化水素塩、フッ化水素塩、臭化水素塩およ
びヨウ化水素塩があり、反応を容易に行うことができる
という理由から塩化水素塩が好ましい。前記ハロゲン化
水素塩は、例えば、メタノール等の溶媒存在下に、２−
チオシトシンアラビノシド誘導体とハロゲン化水素また
はその水溶液を反応させることにより製造できる。反応
条件は特に限定されないが、反応温度０℃〜５０℃およ
び反応時間１時間〜１０時間で反応を行うことが好適で
ある。
【００１６】本発明の２−チオシトシンアラビノシド誘
導体は、前記２，２’−シクロシチジン誘導体を経由し
て製造することができる。例えば、公知の方法［Ｊ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９，６４５（１９７６）および
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９，６６７（１９７６）］
に従い、市販のシチジンまたは２，２’−シクロシチジ
ン塩酸塩から、前記式（２）で表される３’−アシルま
たは３’，５’−ビスアシル−２，２’−シクロシチジ
ン誘導体を製造し、次いで、この２，２’−シクロシチ
ジン誘導体をチオ化反応させることにより、２−チオシ
トシンアラビノシド誘導体が製造できる。
導体は、前記２，２’−シクロシチジン誘導体を経由し
て製造することができる。例えば、公知の方法［Ｊ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９，６４５（１９７６）および
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９，６６７（１９７６）］
に従い、市販のシチジンまたは２，２’−シクロシチジ
ン塩酸塩から、前記式（２）で表される３’−アシルま
たは３’，５’−ビスアシル−２，２’−シクロシチジ
ン誘導体を製造し、次いで、この２，２’−シクロシチ
ジン誘導体をチオ化反応させることにより、２−チオシ
トシンアラビノシド誘導体が製造できる。
【００１７】前記チオ化反応は、種々の条件下に行うこ
とができるが、アンモニウム塩またはアルキルアミン塩
ならびに硫化水素のアルカリ金属塩の存在下に行うこと
が好ましい好適な反応温度は０℃〜１００℃であり、ま
た反応時間は、反応に用いられる原料の種類および反応
温度により異なるが、１０分間〜２０時間であることが
好ましい。前記アンモニウム塩としては、塩化アンモニ
ウム、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム、ギ酸ア
ンモニウム、酢酸アンモニム、安息香酸アンモニウム、
炭酸トリメチルアンモニウム、重炭酸トリメチルアンモ
ニウム、ギ酸トリメチルアンモニウム、酢酸トリメチル
アンモニム、安息香酸トリメチルアンモニウム、炭酸ト
リエチルアンモニウム、重炭酸トリエチルアンモニウ
ム、ギ酸トリエチルアンモニウム、酢酸トリエチルアン
モニムおよび安息香酸トリエチルアンモニウムなどが例
示され、これらの中でも、反応効率の面から弱酸のアン
モニウム塩が好ましく、炭酸アンモニウム、重炭酸アン
モニウム、ギ酸アンモニウム、炭酸トリメチルアンモニ
ウム、重炭酸トリメチルアンモニウム、ギ酸トリメチル
アンモニウム、炭酸トリエチルアンモニウム、重炭酸ト
リエチルアンモニウムおよびギ酸トリエチルアンモニウ
ムが特に好ましい。前記アルキルアミン塩としては、ト
リメチルアミン塩酸塩、トリエチルアミン塩酸塩、トリ
プロピルアミン塩酸塩、ジメチルアミン塩酸塩、ジエチ
ルアミン塩酸塩およびエチルアミン塩酸塩などが例示さ
れ、これらの中でも、反応効率の面からトリメチルアミ
ン塩酸塩およびトリエチルアミン塩酸塩が好ましい。前
記硫化水素のアルカリ金属塩としては、水硫化リチウ
ム、水硫化ナトリウムおよび水硫化カリウムが好まし
く、入手容易な水硫化ナトリウムが特に好ましい。
とができるが、アンモニウム塩またはアルキルアミン塩
ならびに硫化水素のアルカリ金属塩の存在下に行うこと
が好ましい好適な反応温度は０℃〜１００℃であり、ま
た反応時間は、反応に用いられる原料の種類および反応
温度により異なるが、１０分間〜２０時間であることが
好ましい。前記アンモニウム塩としては、塩化アンモニ
ウム、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム、ギ酸ア
ンモニウム、酢酸アンモニム、安息香酸アンモニウム、
炭酸トリメチルアンモニウム、重炭酸トリメチルアンモ
ニウム、ギ酸トリメチルアンモニウム、酢酸トリメチル
アンモニム、安息香酸トリメチルアンモニウム、炭酸ト
リエチルアンモニウム、重炭酸トリエチルアンモニウ
ム、ギ酸トリエチルアンモニウム、酢酸トリエチルアン
モニムおよび安息香酸トリエチルアンモニウムなどが例
示され、これらの中でも、反応効率の面から弱酸のアン
モニウム塩が好ましく、炭酸アンモニウム、重炭酸アン
モニウム、ギ酸アンモニウム、炭酸トリメチルアンモニ
ウム、重炭酸トリメチルアンモニウム、ギ酸トリメチル
アンモニウム、炭酸トリエチルアンモニウム、重炭酸ト
リエチルアンモニウムおよびギ酸トリエチルアンモニウ
ムが特に好ましい。前記アルキルアミン塩としては、ト
リメチルアミン塩酸塩、トリエチルアミン塩酸塩、トリ
プロピルアミン塩酸塩、ジメチルアミン塩酸塩、ジエチ
ルアミン塩酸塩およびエチルアミン塩酸塩などが例示さ
れ、これらの中でも、反応効率の面からトリメチルアミ
ン塩酸塩およびトリエチルアミン塩酸塩が好ましい。前
記硫化水素のアルカリ金属塩としては、水硫化リチウ
ム、水硫化ナトリウムおよび水硫化カリウムが好まし
く、入手容易な水硫化ナトリウムが特に好ましい。
【００１８】前記チオ化反応におけるアンモニウム塩ま
たはアルキルアミン塩ならびに硫化水素のアルカリ金属
塩は、それぞれ、２，２’−シクロシチジン誘導体１モ
ルに対して２モル〜１０モル使用することが好適であ
る。また、必要に応じて溶媒を使用することができ、溶
媒としては、前記チオ化反応を妨害するものでなければ
良く、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、水、メタノール、エタノール、アセトニトリル、
ジメチルスルホキシドおよびこれらの混合物が例示さ
れ、なかでも、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好まし
い。
たはアルキルアミン塩ならびに硫化水素のアルカリ金属
塩は、それぞれ、２，２’−シクロシチジン誘導体１モ
ルに対して２モル〜１０モル使用することが好適であ
る。また、必要に応じて溶媒を使用することができ、溶
媒としては、前記チオ化反応を妨害するものでなければ
良く、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、水、メタノール、エタノール、アセトニトリル、
ジメチルスルホキシドおよびこれらの混合物が例示さ
れ、なかでも、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好まし
い。
【００１９】チオ化反応により得られた反応生成物は、
通常に利用される分離方法および精製方法により、分離
・精製処理を行うことが望ましい。例えば、酢酸エチ
ル、クロロホルムおよびジエチルエーテルなどの有機溶
媒による抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィーな
どによる分離・精製および再結晶による精製などが行う
ことが好ましい。
通常に利用される分離方法および精製方法により、分離
・精製処理を行うことが望ましい。例えば、酢酸エチ
ル、クロロホルムおよびジエチルエーテルなどの有機溶
媒による抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィーな
どによる分離・精製および再結晶による精製などが行う
ことが好ましい。
【００２０】次に第６発明である、前記２−チオシトシ
ンアラビノシド誘導体の加水分解反応による２−チオシ
トシンアラビノシドの製造方法について説明する。該加
水分解反応は、２−チオシトシンアラビノシド誘導体の
アシル基を水素原子へ置換するものであり、該反応は、
水とともにアンモニア、トリメチルアミン、トリエチル
アミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミ
ン、ジイソプロピルアミンなどのアミン類および塩酸、
リン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、トリ
メチル酢酸などの酸類の存在下に行うことが好ましく、
特にアンモニアおよびトリメチルアミンの存在下に行う
ことが好適である。
ンアラビノシド誘導体の加水分解反応による２−チオシ
トシンアラビノシドの製造方法について説明する。該加
水分解反応は、２−チオシトシンアラビノシド誘導体の
アシル基を水素原子へ置換するものであり、該反応は、
水とともにアンモニア、トリメチルアミン、トリエチル
アミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミ
ン、ジイソプロピルアミンなどのアミン類および塩酸、
リン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、トリ
メチル酢酸などの酸類の存在下に行うことが好ましく、
特にアンモニアおよびトリメチルアミンの存在下に行う
ことが好適である。
【００２１】前記加水分解反応の条件は、特に限定され
ないが、０℃〜１００℃の温度で行うことが好ましい。
反応時間は、反応に用いられた原料の種類および反応温
度により異なるが、１０分間〜２０時間であることが好
ましい。反応により得られた反応生成物は、前記チオ化
反応の場合と同様な分離・精製を行うことが望ましい。
ないが、０℃〜１００℃の温度で行うことが好ましい。
反応時間は、反応に用いられた原料の種類および反応温
度により異なるが、１０分間〜２０時間であることが好
ましい。反応により得られた反応生成物は、前記チオ化
反応の場合と同様な分離・精製を行うことが望ましい。
【００２２】
【実施例】以下、実施例により本発明の２−チオシトシ
ンアラビノシド誘導体およびそのハロゲン化水素塩なら
びに２−チオシトシンアラビノシドの製造例について説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。
ンアラビノシド誘導体およびそのハロゲン化水素塩なら
びに２−チオシトシンアラビノシドの製造例について説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。
【００２３】［実施例１］ ３’，５’−Ｏ−ジステアロイル−２−チオシトシンア
ラビノシド〔下記式（４）で表す化合物で以下化合物１
という〕の合成
ラビノシド〔下記式（４）で表す化合物で以下化合物１
という〕の合成
【００２４】
【化６】
【００２５】前記文献記載の方法に従い調製された
３’，５’−Ｏ−ジステアロイル−２，２’−シクロシ
チジン塩酸塩３．０２ｇ（３．８０ｍｍｏｌ）およびト
リエチルアミン塩酸塩２．６２ｇ（１９．０ｍｍｏｌ）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに懸濁させ、
この懸濁液に７０重量％の水硫化ナトリウム１．５２ｇ
（１９．０ｍｍｏｌ）を加え、攪拌下に、９０℃で２０
分間反応させた。放冷後、この反応液に水を加え、酢酸
エチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムにより乾燥させた後、濃縮を行い、さら
に、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を
行った。次に、メタノール−イソプロピルアルコール溶
液中で再結晶化させ、無色結晶の化合物を１．１８ｇ得
た。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により上記化合物１で
あることを確認した。化合物１の収率は３９％であっ
た。
３’，５’−Ｏ−ジステアロイル−２，２’−シクロシ
チジン塩酸塩３．０２ｇ（３．８０ｍｍｏｌ）およびト
リエチルアミン塩酸塩２．６２ｇ（１９．０ｍｍｏｌ）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに懸濁させ、
この懸濁液に７０重量％の水硫化ナトリウム１．５２ｇ
（１９．０ｍｍｏｌ）を加え、攪拌下に、９０℃で２０
分間反応させた。放冷後、この反応液に水を加え、酢酸
エチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムにより乾燥させた後、濃縮を行い、さら
に、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を
行った。次に、メタノール−イソプロピルアルコール溶
液中で再結晶化させ、無色結晶の化合物を１．１８ｇ得
た。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により上記化合物１で
あることを確認した。化合物１の収率は３９％であっ
た。
【００２６】1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析のチャートの
各ピークならびにシリカゲル薄層クロマトグラフィーの
移動度を以下に示し、 1Ｈ−ＮＭＲチャート（ＣＤＣｌ
3 −Ｄ2 Ｏ）を図１に示す。 １） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −Ｄ2 Ｏ）δ（ｐｐ
ｍ）：０．８８（６Ｈ，ｔ）、１．２８（５６Ｈ，
ｍ）、１．６３（４Ｈ，ｍ）、２．３７（４Ｈ，ｍ）、
４．２８（２Ｈ，ｍ）、４．５９（１Ｈ，ｍ）、４．９
１（１Ｈ，ｍ）、５．０４（１Ｈ，ｍ）、６．０７（１
Ｈ，ｄ）、６．９０（１Ｈ，ｄ）、７．８１（１Ｈ，
ｄ） ２）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３６０、２９２０、２８
５０、１７４０、１６６０、１５３０、１１６０ ３）シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３
８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）
各ピークならびにシリカゲル薄層クロマトグラフィーの
移動度を以下に示し、 1Ｈ−ＮＭＲチャート（ＣＤＣｌ
3 −Ｄ2 Ｏ）を図１に示す。 １） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −Ｄ2 Ｏ）δ（ｐｐ
ｍ）：０．８８（６Ｈ，ｔ）、１．２８（５６Ｈ，
ｍ）、１．６３（４Ｈ，ｍ）、２．３７（４Ｈ，ｍ）、
４．２８（２Ｈ，ｍ）、４．５９（１Ｈ，ｍ）、４．９
１（１Ｈ，ｍ）、５．０４（１Ｈ，ｍ）、６．０７（１
Ｈ，ｄ）、６．９０（１Ｈ，ｄ）、７．８１（１Ｈ，
ｄ） ２）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３６０、２９２０、２８
５０、１７４０、１６６０、１５３０、１１６０ ３）シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３
８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）
【００２７】［実施例２］ ３’，５’−Ｏ−ビス（１−アダマンタンカルボニル）
−２−チオシトシンアラビノシド塩酸塩〔下記式（５）
で表す化合物で以下化合物２という〕の合成
−２−チオシトシンアラビノシド塩酸塩〔下記式（５）
で表す化合物で以下化合物２という〕の合成
【００２８】
【化７】
【００２９】前記文献記載の方法に従い調製された
３’，５’−Ｏ−ビス（１−アダマンタンカルボニル）
−２，２’−シクロシチジン塩酸塩８８４ｍｇ（１．５
１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン塩酸塩１．０５ｇ
（７．６３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
８ｍｌに懸濁させ、この懸濁液に７０％水硫化ナトリウ
ム６１０ｍｇ（７．６２ｍｍｏｌ）を加え、攪拌下に、
９０℃で２０分間反応させた。この反応液に実施例１と
同様な処理および精製を行い、さらに、得られた化合物
をメタノール２ｍｌに溶解させ、３５％の濃塩酸０．１
５ｍｌを加えて、室温にて３時間反応させて、無色結晶
の化合物を２５３ｍｇ得た。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分
析により上記化合物２であることを確認した。化合物２
の収率は２７％であった。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析
のチャートの各ピークならびにシリカゲル薄層クロマト
グラフィーの移動度を以下に示す。 １） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ（ｐｐｍ）：
１．６６（１２Ｈ，ｍ）、１．８５（１２Ｈ，ｍ）、
１．９８（６Ｈ，ｍ）、３．７５（１Ｈ，ｂｒ）、４．
２５（２Ｈ，ｍ）、４．３４（１Ｈ，ｍ）、４．４６
（１Ｈ，ｍ）、４．９７（１Ｈ，ｍ）、６．４６（１
Ｈ，ｄ）、６．６９（１Ｈ，ｄ）、７．８７（１Ｈ，
ｄ）、８．６２（１Ｈ，ｓ）、９．７３（１Ｈ，ｓ） ２）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３２９０、２９１０、２８
５０、１７３０、１６８０、１５３０、１１８０ ３）アミノ基遊離体のシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー Ｒｆ：０．３３（クロロホルム：メタノール＝１
０：１）
３’，５’−Ｏ−ビス（１−アダマンタンカルボニル）
−２，２’−シクロシチジン塩酸塩８８４ｍｇ（１．５
１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン塩酸塩１．０５ｇ
（７．６３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
８ｍｌに懸濁させ、この懸濁液に７０％水硫化ナトリウ
ム６１０ｍｇ（７．６２ｍｍｏｌ）を加え、攪拌下に、
９０℃で２０分間反応させた。この反応液に実施例１と
同様な処理および精製を行い、さらに、得られた化合物
をメタノール２ｍｌに溶解させ、３５％の濃塩酸０．１
５ｍｌを加えて、室温にて３時間反応させて、無色結晶
の化合物を２５３ｍｇ得た。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分
析により上記化合物２であることを確認した。化合物２
の収率は２７％であった。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析
のチャートの各ピークならびにシリカゲル薄層クロマト
グラフィーの移動度を以下に示す。 １） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ（ｐｐｍ）：
１．６６（１２Ｈ，ｍ）、１．８５（１２Ｈ，ｍ）、
１．９８（６Ｈ，ｍ）、３．７５（１Ｈ，ｂｒ）、４．
２５（２Ｈ，ｍ）、４．３４（１Ｈ，ｍ）、４．４６
（１Ｈ，ｍ）、４．９７（１Ｈ，ｍ）、６．４６（１
Ｈ，ｄ）、６．６９（１Ｈ，ｄ）、７．８７（１Ｈ，
ｄ）、８．６２（１Ｈ，ｓ）、９．７３（１Ｈ，ｓ） ２）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３２９０、２９１０、２８
５０、１７３０、１６８０、１５３０、１１８０ ３）アミノ基遊離体のシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー Ｒｆ：０．３３（クロロホルム：メタノール＝１
０：１）
【００３０】［実施例３］ ３’−Ｏ−ヘキサノイル−２−チオシトシンアラビノシ
ド〔下記式（６）で表す化合物で以下化合物３という〕
の合成
ド〔下記式（６）で表す化合物で以下化合物３という〕
の合成
【００３１】
【化８】
【００３２】前記文献記載の方法に従い調製された３’
−Ｏ−ヘキサノイル−２，２’−シクロシチジン塩酸塩
３８．０ｇ（１０６ｍｍｏｌ）および重炭酸アンモニウ
ム４１．９ｇ（５３０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド３００ｍｌに懸濁させ、この懸濁液に７０％
水硫化ナトリウム４２．４ｇ（５２９ｍｍｏｌ）を加
え、攪拌下に、室温で３時間反応させた。この反応物に
実施例１と同様な処理および精製を行い、淡黄色粉末状
の化合物を１７．６ｇ得た。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分
析により上記化合物３であることを確認した。化合物３
の収率は４７％であった。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析
のチャートの各ピークならびにシリカゲル薄層クロマト
グラフィーの移動度を以下に示す。 １） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ
（ｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ，ｔ）、１．３８（４Ｈ，
ｍ）、１．６７（２Ｈ，ｍ）、２．３７（２Ｈ，ｔ）、
３．７８（２Ｈ，ｍ）、４．０３（１Ｈ，ｍ）、４．４
７（１Ｈ，ｍ）、４．９８（１Ｈ，ｍ）、５．２３（２
Ｈ，ｂｒ）、６．１０（１Ｈ，ｄ）、６．８３（１Ｈ，
ｄ）、７．６７（２Ｈ，ｂｒ）、７．８０（１Ｈ，ｄ） ２）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３４０、２９３０、２８
７０、１７４０、１６５０、１５３０、１１６０ ３）シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４
３（クロロホルム：メタノール＝５：１）
−Ｏ−ヘキサノイル−２，２’−シクロシチジン塩酸塩
３８．０ｇ（１０６ｍｍｏｌ）および重炭酸アンモニウ
ム４１．９ｇ（５３０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド３００ｍｌに懸濁させ、この懸濁液に７０％
水硫化ナトリウム４２．４ｇ（５２９ｍｍｏｌ）を加
え、攪拌下に、室温で３時間反応させた。この反応物に
実施例１と同様な処理および精製を行い、淡黄色粉末状
の化合物を１７．６ｇ得た。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分
析により上記化合物３であることを確認した。化合物３
の収率は４７％であった。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析
のチャートの各ピークならびにシリカゲル薄層クロマト
グラフィーの移動度を以下に示す。 １） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ
（ｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ，ｔ）、１．３８（４Ｈ，
ｍ）、１．６７（２Ｈ，ｍ）、２．３７（２Ｈ，ｔ）、
３．７８（２Ｈ，ｍ）、４．０３（１Ｈ，ｍ）、４．４
７（１Ｈ，ｍ）、４．９８（１Ｈ，ｍ）、５．２３（２
Ｈ，ｂｒ）、６．１０（１Ｈ，ｄ）、６．８３（１Ｈ，
ｄ）、７．６７（２Ｈ，ｂｒ）、７．８０（１Ｈ，ｄ） ２）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３４０、２９３０、２８
７０、１７４０、１６５０、１５３０、１１６０ ３）シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４
３（クロロホルム：メタノール＝５：１）
【００３３】［実施例４］ ３’−Ｏ−オクタノイル−２−チオシトシンアラビノシ
ド塩酸塩〔下記式（７）で表す化合物で以下化合物４と
いう〕の合成
ド塩酸塩〔下記式（７）で表す化合物で以下化合物４と
いう〕の合成
【００３４】
【化９】
【００３５】前記文献記載の方法に従い調製された３’
−Ｏ−オクタノイル−２，２’−シクロシチジン塩酸塩
３７．５ｇ（９６．７ｍｍｏｌ）および重炭酸アンモニ
ウム３７．５ｇ（４７４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド５００ｍｌに懸濁させ、この懸濁液に７０
％水硫化ナトリウム３７．５ｇ（４６８ｍｍｏｌ）を加
え、攪拌下に、室温で２時間反応させた。この反応液に
実施例１と同様な処理を行い、さらに得られた化合物を
メタノール１５０ｍｌに溶解させ、３５％の濃塩酸１０
ｍｌを加えて、室温で３時間反応させて淡黄色結晶性の
化合物を３４．２ｇ得た。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析
により上記化合物４であることを確認した。化合物４の
収率は８４％であった。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析の
チャートの各ピークならびにシリカゲル薄層クロマトグ
ラフィーの移動度を以下に示す。 １） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ（ｐｐｍ）：
０．８５（３Ｈ，ｔ）、１．２８（８Ｈ，ｍ）、１．５
５（２Ｈ，ｍ）、２．３７（２Ｈ，ｔ）、３．６７（２
Ｈ，ｍ）、４．０７（１Ｈ，ｍ）、４．３５（１Ｈ，
ｍ）、４．９３（１Ｈ，ｍ）、６．５０（１Ｈ，ｄ）、
６．５７（１Ｈ，ｄ）、７．２７（２Ｈ，ｂｒ）、８．
０２（１Ｈ，ｄ）、８．８０（１Ｈ，ｓ），９．９８
（１Ｈ，ｓ） ２）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３２６０、３１００、２９
２０、１７３０、１６８０、１６４０、１５３０、１１
７０ ３）アミノ基遊離体のシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー Ｒｆ：０．４７（クロロホルム：メタノール＝５：
１）
−Ｏ−オクタノイル−２，２’−シクロシチジン塩酸塩
３７．５ｇ（９６．７ｍｍｏｌ）および重炭酸アンモニ
ウム３７．５ｇ（４７４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド５００ｍｌに懸濁させ、この懸濁液に７０
％水硫化ナトリウム３７．５ｇ（４６８ｍｍｏｌ）を加
え、攪拌下に、室温で２時間反応させた。この反応液に
実施例１と同様な処理を行い、さらに得られた化合物を
メタノール１５０ｍｌに溶解させ、３５％の濃塩酸１０
ｍｌを加えて、室温で３時間反応させて淡黄色結晶性の
化合物を３４．２ｇ得た。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析
により上記化合物４であることを確認した。化合物４の
収率は８４％であった。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析の
チャートの各ピークならびにシリカゲル薄層クロマトグ
ラフィーの移動度を以下に示す。 １） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ（ｐｐｍ）：
０．８５（３Ｈ，ｔ）、１．２８（８Ｈ，ｍ）、１．５
５（２Ｈ，ｍ）、２．３７（２Ｈ，ｔ）、３．６７（２
Ｈ，ｍ）、４．０７（１Ｈ，ｍ）、４．３５（１Ｈ，
ｍ）、４．９３（１Ｈ，ｍ）、６．５０（１Ｈ，ｄ）、
６．５７（１Ｈ，ｄ）、７．２７（２Ｈ，ｂｒ）、８．
０２（１Ｈ，ｄ）、８．８０（１Ｈ，ｓ），９．９８
（１Ｈ，ｓ） ２）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３２６０、３１００、２９
２０、１７３０、１６８０、１６４０、１５３０、１１
７０ ３）アミノ基遊離体のシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー Ｒｆ：０．４７（クロロホルム：メタノール＝５：
１）
【００３６】［実施例５］ ３’−Ｏ−ステアロイル−２−チオシトシンアラビノシ
ド塩酸塩〔下記式（８）で表す化合物で以下化合物５と
いう〕の合成
ド塩酸塩〔下記式（８）で表す化合物で以下化合物５と
いう〕の合成
【００３７】
【化１０】
【００３８】前記文献記載の方法に従い調製された３’
−Ｏ−ステアロイル−２，２’−シクロシチジン塩酸塩
２５．０ｇ（４７．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミ
ン塩酸塩３２．６ｇ（２３７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド２５０ｍｌに懸濁させ、この懸濁液に
７０％水硫化ナトリウム１９．０ｇ（２３７ｍｍｏｌ）
を加え、攪拌下に、９０℃で４５分間反応させた。この
反応物に実施例１と同様な処理および精製を行い、得ら
れた化合物をエタノール７５ｍｌに溶解させ、３５％の
濃塩酸５ｍｌを加えて、室温で５時間反応させて無色結
晶の化合物を２．３８ｇ得た。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ
分析により上記化合物５であることを確認した。化合物
５の収率は９％であった。Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析の
チャートの各ピークならびにシリカゲル薄層クロマトグ
ラフィーの移動度を以下に示す。 １） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ（ｐｐｍ）：
０．８５（３Ｈ，ｔ）、１．２２（２８Ｈ，ｍ）、１．
５４（２Ｈ，ｍ）、２．３７（２Ｈ，ｔ）、３．６７
（２Ｈ，ｍ）、４．０６（１Ｈ，ｍ）、４．１５（２
Ｈ，ｂｒ）、４．３８（１Ｈ，ｍ）、５．００（１Ｈ，
ｍ）、６．４７（１Ｈ，ｄ）、６．６２（１Ｈ，ｄ）、
８．０４（１Ｈ，ｄ）、８．５６（１Ｈ，ｓ）、９．６
７（１Ｈ，ｓ） ２）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３２６０、２９２０、２８
５０、１７４０、１６８０、１５３０、１１７０． ３）アミノ基遊離体のシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー Ｒｆ：０．２６（クロロホルム：メタノール＝１
０：１）
−Ｏ−ステアロイル−２，２’−シクロシチジン塩酸塩
２５．０ｇ（４７．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミ
ン塩酸塩３２．６ｇ（２３７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド２５０ｍｌに懸濁させ、この懸濁液に
７０％水硫化ナトリウム１９．０ｇ（２３７ｍｍｏｌ）
を加え、攪拌下に、９０℃で４５分間反応させた。この
反応物に実施例１と同様な処理および精製を行い、得ら
れた化合物をエタノール７５ｍｌに溶解させ、３５％の
濃塩酸５ｍｌを加えて、室温で５時間反応させて無色結
晶の化合物を２．３８ｇ得た。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ
分析により上記化合物５であることを確認した。化合物
５の収率は９％であった。Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析の
チャートの各ピークならびにシリカゲル薄層クロマトグ
ラフィーの移動度を以下に示す。 １） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ（ｐｐｍ）：
０．８５（３Ｈ，ｔ）、１．２２（２８Ｈ，ｍ）、１．
５４（２Ｈ，ｍ）、２．３７（２Ｈ，ｔ）、３．６７
（２Ｈ，ｍ）、４．０６（１Ｈ，ｍ）、４．１５（２
Ｈ，ｂｒ）、４．３８（１Ｈ，ｍ）、５．００（１Ｈ，
ｍ）、６．４７（１Ｈ，ｄ）、６．６２（１Ｈ，ｄ）、
８．０４（１Ｈ，ｄ）、８．５６（１Ｈ，ｓ）、９．６
７（１Ｈ，ｓ） ２）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３２６０、２９２０、２８
５０、１７４０、１６８０、１５３０、１１７０． ３）アミノ基遊離体のシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー Ｒｆ：０．２６（クロロホルム：メタノール＝１
０：１）
【００３９】［実施例６］ ３’−Ｏ−ノナノイル−２−チオシトシンアラビノシド
塩酸塩〔下記式（９）で表す化合物で以下化合物６とい
う〕の合成（その１）
塩酸塩〔下記式（９）で表す化合物で以下化合物６とい
う〕の合成（その１）
【００４０】
【化１１】
【００４１】前記文献記載の方法に従い調製された３’
−Ｏ−ノナノイル−２，２’−シクロシチジン塩酸塩
９．５６ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミ
ン塩酸塩１３．１ｇ（９５．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド９５ｍｌに懸濁させ、この懸濁液に
７０％水硫化ナトリウム７．６２ｇ（９５．１ｍｍｏ
ｌ）を加え、攪拌下に、室温で２０時間反応させた。こ
の反応物に実施例１と同様な処理および精製を行い、得
られた化合物をメタノール７５ｍｌに溶解させ、３５％
の濃塩酸５ｍｌを加え、室温で３時間反応させて無色結
晶の化合物を３．００ｇ得た。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ
分析により上記化合物６であることを確認した。化合物
６の収率は２９％であった。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分
析のチャートの各ピークならびにシリカゲル薄層クロマ
トグラフィーの移動度を以下に示し、1Ｈ−ＮＭＲチャ
ート（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）を図２に示す。 １） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ（ｐｐｍ）：
０．８６（３Ｈ，ｔ）、１．２６（１０Ｈ，ｍ）、１．
５５（２Ｈ，ｍ）、２．３７（２Ｈ，ｔ）、３．６８
（２Ｈ，ｍ）、４．０７（１Ｈ，ｍ）、４．２０（２
Ｈ，ｂｒ）、４．３７（１Ｈ，ｍ）、４．９７（１Ｈ，
ｍ）、６．４９（１Ｈ，ｄ）、６．６２（１Ｈ，ｄ）、
８．０４（１Ｈ，ｄ）、８．６３（１Ｈ，ｓ）、９．７
６（１Ｈ，ｓ） ２）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３２６０、３１００、２９
２０、１７３０、１６８０、１６４０、１５４０、１１
７０ ３）アミノ基遊離体のシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー Ｒｆ：０．４７（クロロホルム：メタノール＝５：
１）
−Ｏ−ノナノイル−２，２’−シクロシチジン塩酸塩
９．５６ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミ
ン塩酸塩１３．１ｇ（９５．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド９５ｍｌに懸濁させ、この懸濁液に
７０％水硫化ナトリウム７．６２ｇ（９５．１ｍｍｏ
ｌ）を加え、攪拌下に、室温で２０時間反応させた。こ
の反応物に実施例１と同様な処理および精製を行い、得
られた化合物をメタノール７５ｍｌに溶解させ、３５％
の濃塩酸５ｍｌを加え、室温で３時間反応させて無色結
晶の化合物を３．００ｇ得た。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ
分析により上記化合物６であることを確認した。化合物
６の収率は２９％であった。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分
析のチャートの各ピークならびにシリカゲル薄層クロマ
トグラフィーの移動度を以下に示し、1Ｈ−ＮＭＲチャ
ート（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）を図２に示す。 １） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ（ｐｐｍ）：
０．８６（３Ｈ，ｔ）、１．２６（１０Ｈ，ｍ）、１．
５５（２Ｈ，ｍ）、２．３７（２Ｈ，ｔ）、３．６８
（２Ｈ，ｍ）、４．０７（１Ｈ，ｍ）、４．２０（２
Ｈ，ｂｒ）、４．３７（１Ｈ，ｍ）、４．９７（１Ｈ，
ｍ）、６．４９（１Ｈ，ｄ）、６．６２（１Ｈ，ｄ）、
８．０４（１Ｈ，ｄ）、８．６３（１Ｈ，ｓ）、９．７
６（１Ｈ，ｓ） ２）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３２６０、３１００、２９
２０、１７３０、１６８０、１６４０、１５４０、１１
７０ ３）アミノ基遊離体のシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー Ｒｆ：０．４７（クロロホルム：メタノール＝５：
１）
【００４２】［実施例７］〜［実施例１５］ 化合物６の合成（その２〜１０） トリエチルアミン塩酸塩の代わりに、表１に記載したア
ンモニウム塩を用いた以外は実施例６と同様の操作を行
い、化合物６を得た。
ンモニウム塩を用いた以外は実施例６と同様の操作を行
い、化合物６を得た。
【００４３】
【表１】
【００４４】［実施例１６］ ２−チオシトシンアラビノシド〔前記式（３）で表す化
合物〕の合成 実施例４により得られた化合物４ １１２ｇ（２６６ｍ
ｍｏｌ）に、１，４−ジオキサン２５０ｍｌおよび２５
重量％アンモニア水５００ｍｌを加え、室温で２４時間
撹拌した。溶媒を濃縮後、酢酸エチルと水で分配させた
後、水層を濃縮した。得られた反応物をイソプロピルア
ルコール溶液中に再結晶させ、無色結晶の化合物を４
７．２ｇ得た。得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩ
Ｒ分析のチャートの各ピークの値は、文献記載の値と一
致した。２−チオシトシンアラビノシドの収率は６８％
であった。
合物〕の合成 実施例４により得られた化合物４ １１２ｇ（２６６ｍ
ｍｏｌ）に、１，４−ジオキサン２５０ｍｌおよび２５
重量％アンモニア水５００ｍｌを加え、室温で２４時間
撹拌した。溶媒を濃縮後、酢酸エチルと水で分配させた
後、水層を濃縮した。得られた反応物をイソプロピルア
ルコール溶液中に再結晶させ、無色結晶の化合物を４
７．２ｇ得た。得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩ
Ｒ分析のチャートの各ピークの値は、文献記載の値と一
致した。２−チオシトシンアラビノシドの収率は６８％
であった。
【００４５】
【発明の効果】本発明の新規な２−チオシトシンアラビ
ノシド誘導体またはそのハロゲン化水素塩は、その生理
活性が注目され、医薬および核酸化学等の分野において
有用である。また、本発明の２−チオシトシンアラビノ
シドおよびその誘導体の製造方法によれば、目的とする
化合物を極めて簡易に製造出来るので、その利用価値は
極めて高い。
ノシド誘導体またはそのハロゲン化水素塩は、その生理
活性が注目され、医薬および核酸化学等の分野において
有用である。また、本発明の２−チオシトシンアラビノ
シドおよびその誘導体の製造方法によれば、目的とする
化合物を極めて簡易に製造出来るので、その利用価値は
極めて高い。
【図１】 化合物１に関する 1Ｈ−ＮＭＲチャートであ
る。
る。
【図２】 化合物６に関する 1Ｈ−ＮＭＲチャートであ
る。
る。
Claims (6)
- 【請求項１】下記式（１）で表される２−チオシトシン
アラビノシド誘導体またはそのハロゲン化水素塩。 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子またはアシル基を示し、Ｒ2 は
アシル基を示す） - 【請求項２】請求項１記載の式（１）において、Ｒ1 が
水素原子であり、Ｒ2 が炭素数４個〜２２個の直鎖のア
シル基である２−チオシトシンアラビノシド誘導体また
はそのハロゲン化水素塩。 - 【請求項３】請求項１記載の式（１）において、Ｒ1 お
よびＲ2 のいずれもが炭素数２２個以下の飽和のアシル
基である２−チオシトシンアラビノシド誘導体またはそ
のハロゲン化水素塩。 - 【請求項４】下記式（２）で表される２，２’−シクロ
シチジン誘導体をチオ化反応させることを特徴とする請
求項１〜請求項３のいずれかに記載の２−チオシトシン
アラビノシド誘導体の製造方法。 【化２】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 の意味は、請求項１〜請求項３
において定義したとおりであり、またＸはハロゲン原子
を示す） - 【請求項５】請求項４記載のチオ化反応において、アン
モニウム塩またはアルキルアミン塩ならびに硫化水素の
アルカリ金属塩を用いることを特徴とする請求項４記載
の２−チオシトシンアラビノシド誘導体の製造方法。 - 【請求項６】請求項１〜請求項３のいずれかに記載の２
−チオシトシンアラビノシド誘導体またはそのハロゲン
化水素塩を加水分解反応させることを特徴とする２−チ
オシトシンアラビノシドの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8142293A JPH09301992A (ja) | 1996-05-13 | 1996-05-13 | ２−チオシトシンアラビノシド誘導体ならびに同誘導体または２−チオシトシンアラビノシドの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8142293A JPH09301992A (ja) | 1996-05-13 | 1996-05-13 | ２−チオシトシンアラビノシド誘導体ならびに同誘導体または２−チオシトシンアラビノシドの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09301992A true JPH09301992A (ja) | 1997-11-25 |
Family
ID=15312017
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8142293A Pending JPH09301992A (ja) | 1996-05-13 | 1996-05-13 | ２−チオシトシンアラビノシド誘導体ならびに同誘導体または２−チオシトシンアラビノシドの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09301992A (ja) |
-
1996
- 1996-05-13 JP JP8142293A patent/JPH09301992A/ja active Pending
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