JPH0930998A - ｍ−置換−α−ヒドロキシメチルスチレン誘導体の製造法および３−クロロ−α−ブロモスチレン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 医薬および農薬の中間体として有用なｍ−置
換−α−ヒロキシメチルスチレン誘導体を高収率で製造
する方法を提供する。 【構成】 ３−クロロ−α−ブロモスチレン、および下
記一般式（２） 【化１】 で表されるｍ−置換−α−ブロモスチレン誘導体に金属
マグネシウムを反応させて、下記一般式（３） 【化２】 で表されるグリニャール試薬を得、次いで当該グリニャ
ール試薬をホルムアルデヒドあるいはパラホルムアルデ
ヒドと反応させることを特徴とする下記一般式（４） 【化３】 （上記式（２）〜（４）中、Ｒ¹ は塩素原子、フッ素原
子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜１０のアルキル
基または炭素数１〜１０のアルコキシル基を示す）で表
されるｍ−置換−α−ヒドロキシメチルスチレン誘導体
の製造法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医薬、農薬の中間体、特
に除草剤の中間体として有用なｍ−置換−α−ヒドロキ
シメチルスチレン誘導体の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ｍ−
置換−α−ヒドロキシメチルスチレン誘導体、それらの
中で特に３−クロローα−ヒロキシメチルスチレンは、
特開平２−３０４０４３号公報に記載されている除草剤
の中間体として有用な化合物である。従来、３−クロロ
−（α−ヒドロキシメチル）スチレンの製造法として
は、テトラヒドロフラン中、１，３−ジクロロベンゼン
とマグネシウムからグリニャール試薬を得、当該グリニ
ャール試薬をさらにプロパルギルアルコールと、触媒量
のヨウ化銅存在下反応させる製造法が知られている。し
かしながら、上記製造法は収率が６０％程度と低く、プ
ロパルギルアルコールに対し２当量以上のグリニャール
試薬が必要であるいった問題点があった。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意検討した結果、ｍ−置換−α−ブ
ロモスチレン誘導体に金属マグネシウムを反応させてグ
リニヤール試薬とした後にホルムアルデヒド類を反応さ
せることにより高収率でｍ−置換−α−ヒドロキシメチ
ルスチレン誘導体が得られることを見いだし、本発明を
完成するに至った。すなわち、本発明の要旨は、下記式
（１）の３−クロロ−α−ブロモスチレン

【０００４】

【化１９】

【０００５】および下記一般式（２）

【０００６】

【化２０】 （上記式中、Ｒ¹ は塩素原子、フッ素原子、トリフルオ
ロメチル基、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜
１０のアルコキシル基を示す）で表されるｍ−置換−α
−ブロモスチレン誘導体に金属マグネシウムを反応させ
て、下記一般式（３）

【０００７】

【化２１】

【０００８】（上記＼式中、Ｒ¹ は式（２）の定義と同
一の意義を有す）で表されるグリニャール試薬を得、次
いで当該グリニャール試薬をホルムアルデヒドあるいは
パラホルムアルデヒドと反応させることを特徴とする下
記一般式（４）

【０００９】

【化２２】

【００１０】（上記式中、Ｒ¹ は式（２）の定義と同一
の意義を有す）で表されるｍ−置換−α−ヒドロキシメ
チルスチレン誘導体の製造法、および上記反応で出発原
料として用いられる下記式（２）で表されるｍ−置換−
α−ブロモスチレン誘導体の製造法に存する。

【００１１】以下、本発明を詳細に説明する。上記一般
式（２）、（３）および（４）において、Ｒ¹ は塩素原
子；フッ素原子；トリフロオロメチル基；メチル基、エ
チル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、iso-プロ
ピル基、tert- ブチル基等の直鎖状またはこれらの基を
側鎖に有する分岐状の炭素数１〜１０のアルキル基；メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、iso-プロポキシ
基、tert- ブトキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ
基を示す。これらの中でＲ¹ としては塩素原子が最も好
ましい。本発明では、下記一般式（２）

【００１２】

【化２３】

【００１３】（上記式中、Ｒ¹ は前記の定義と同一の意
義を有す）で表されるｍ−置換−α−ブロモスチレン誘
導体に対し、常法に従って金属マグネシウムを反応させ
て、下記一般式（３）

【００１４】

【化２４】

【００１５】（上記式中、Ｒ¹ は前記の定義と同一の意
義を有す）で表されるグリニャール試薬を得、次いで当
該グリニャール試薬をホルムアルデヒドあるいはパラホ
ルムアルデヒドと反応させることにより、下記一般式
（４）

【００１６】

【化２５】

【００１７】（上記式中、Ｒ¹ は前記の定義と同一の意
義を有す）で表されるｍ−置換−α−ヒドロキシメチル
スチレン誘導体を製造する。

【００１８】本発明のｍ−置換−α−ヒドロキシメチル
スチレン誘導体の製造法において、金属マグネシウムは
ｍ−置換−α−ブロモスチレンに対し、通常５０〜１５
０モル％、好ましくは８０〜１２０モル％用いる。反応
は、通常溶媒を用いて行われ、用いる溶媒としては、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジブチルエーテ
ル等のエーテル系溶媒が好適である。溶媒の使用量は、
上記一般式（２）のｍ−置換−α−ブロモスチレンに対
して、通常１〜１００倍量（重量）、好ましくは１〜１
５倍量である。

【００１９】本反応では、前記一般式（２）のｍ−置換
−α−ブロモスチレンをエーテル系溶媒とマグネシウム
の混合物中に徐々に滴下し、通常０〜１００℃、好まし
くは２０〜７０℃で、滴下終了後５分〜２時間、マグネ
シウムと反応させる。反応の際、少量のヨウ素、ジブロ
ムエタン等を共存させてもよい。反応終了後、室温で放
置して反応を完結させた後、次いで得られたグリニャー
ル試薬にホルムアルデヒドあるいはパラホルムアルデヒ
ドを加え反応させる。ホルムアルデヒドあるいはパラホ
ルムアルデヒドの使用量は特に制限されるものではない
が、前記一般式（２）のｍ−置換−α−ブロモスチレン
に対して、５０〜２００モル％用いるのが良い。グリニ
ャール試薬とホルムアルデヒドあるいはパラホルムアル
デヒドとの反応における反応温度は、通常−１０〜１５
０℃、好ましくは０〜８０℃の範囲で実施される。反応
終了後、反応液を酸性とし、有機溶媒と接触させ抽出を
行い、蒸留、カラムクロマトグラフィー等を行うことに
より、ｍ−置換−α−ヒドロキシメチルスチレンを容易
に単離精製することができる。使用できる有機溶媒とし
ては、例えば、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、
酢酸エチル等のエステル系溶媒、ヘキサン等の脂肪族炭
化水素系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒が挙
げられる。

【００２０】本発明のｍ−置換−α−ヒドロキシメチル
スチレンの製造法において、原料として使用される、前
記一般式（２）のｍ−置換−α−ブロモスチレン誘導体
は、例えば、以下の３種の工業的に有利な方法によって
容易に製造することができる。すなわち、下記一般式
（７）

【００２１】

【化２６】

【００２２】（Ｒ¹ は前記の定義と同一の意義を有す）
で表されるｍ−置換−α，β−ジブロモエチルベンゼン
誘導体に塩基を作用させることにより、前記一般式
（２）のｍ−置換−α−ブロモスチレン誘導体を製造す
ることができる。この脱臭化水素反応に用いられる塩基
としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カ
リウム、炭酸カルシウム等の無機塩基および、トリエチ
ルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５・４・０］−７
−ウンデセン（ＤＢＵ）、ピリジン等の有機塩基等が挙
げられる。反応に用いられる溶媒には特に制限は無く、
無溶媒あるいはヘキサン、ベンゼン等の炭化水素系溶
媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶
媒等が用いられる。脱臭化水素反応は通常０〜１２０℃
で、５〜２時間行われる。

【００２３】なお、上記一般式（７）のｍ−置換−α、
β−ジブロモエチルベンゼン誘導体は、ｍ−置換−スチ
レン誘導体に臭素を反応させることにより、容易に製造
することができる。また、下記一般式（８）

【００２４】

【化２７】

【００２５】（Ｒ¹ は前記の定義と同一の意義を有す）
で表されるｍ−置換−α−ジブロモエチルベンゼン誘導
体に塩基を作用させることにより式（２）のｍ−置換−
α−ブロモスチレン誘導体を製造することができる。こ
の脱臭化水素反応に用いられる塩基としては、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシ
ウム等の無機塩基および、トリエチルアミン、ＤＢＵ、
ピリジン等の有機塩基等が挙げられる。反応に用いられ
る溶媒に特に制限はなく、無溶媒あるいはヘキサン、ベ
ンゼン等の炭化水素系溶媒、メタノール、エタノール等
のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン等のエーテル系溶媒等が用いられる。本反応は、
通常０〜１２０℃で、５分〜２時間行われる。

【００２６】なお、上記一般式（８）のｍ−置換−α−
ジブロモエチルベンゼン誘導体は、ｍ−置換−エチルベ
ンゼン誘導体に適当なラジカル開始剤の存在下（例え
ば、光照射あるいは触媒量の過酸化物存在下）で臭素を
反応させることにより、容易に製造することができる。
さらに、下記式（９）

【００２７】

【化２８】

【００２８】（Ｒ¹ は前記の定義と同一の意義を有す）
で表されるｍ−置換−アセトフェノン誘導体に三臭化リ
ンを作用させることにより式（２）のｍ−置換−α−ブ
ロモスチレン誘導体を製造することができる。この反応
は、無溶媒あるいは有機酸溶媒下で行われ、使用される
有機酸としては、例えば、酢酸、メタンスルホン酸、ト
リクロロ酢酸等が用いられる。溶媒の使用量は、特に制
限されるものではないが、通常０〜１００倍量（重
量）、好ましくは０〜１０倍量がとする。本反応に用い
られる三臭化リンの使用量は、式（９）のｍ−置換−ア
セトフェノン誘導体に対し、通常５０〜２０００モル
％、好ましくは８０〜１０００モル％が適当である。反
応は、通常０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃の
範囲で、３０分〜５時間程度行う。

【００２９】ここで、前記一般式（２）のｍ−置換−α
−ブロモスチレン誘導体においてＲ ¹ が塩素原子である
化合物，ずなわち３−クロロ−α−ブロモスチレンは新
規化合物であり、上記と同様の方法により製造すること
ができる。以上の３つの方法によって製造された式
（２）のｍ−置換−α−ブロモスチレン誘導体は、いず
れも常法にて後処理を行い、蒸留あるいはカラムクロマ
トグラフィー等を行うことにより、容易に単離、精製す
ることができる。

【００３０】

【実施例】以下、本発明を実施例を挙げてさらに詳細に
説明するが、本発明はその要旨を越えない限り、以下の
実施例に限定されるものではない。 実施例１ ３−クロロ−α−ヒドロキシメチルスチレン
の合成 マグネシウム０．４４ｇ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ
の混合物に少量のヨウ素を加え、次いで３−クロロ−α
−ブロモスチレン４．０ｇをテトラヒドロフラン１０ｍ
ｌに溶解した溶液を、２０℃で５分間かけて滴下した。
滴下終了後、２０℃で１時間撹拌した後、氷浴で冷却し
た反応混合物中にホルムアルデヒド約０．８ｇを吹き込
み、そのまま１時間さらに撹拌した。反応混合物を氷冷
下、１０％塩酸水５０ｍｌを加えて酸性とし、氷冷下さ
らに３０分間撹拌した後、ジエチルエーテル５０ｍｌで
２回抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて単離精
製したところ、３−クロロ−（α−ヒドロキシメチル）
スチレン３．５ｇを得た。その収率は３−クロロ−α−
ブロモスチレンに対し８０．０％であった。

【００３１】比較例１ ３−クロロ−α−ヒドロキシメ
チルスチレンの合成 テトラヒドロフラン８５ｍｌ、マグネシウム８．２ｇの
混合物中に１，３−ジクロロベンゼン５ｇと、少量のヨ
ウ素を加えた。反応が始まり次第、１，３−ジクロロベ
ンゼン４５ｇを内温を６０〜６５℃に保ちながらプロパ
ルギルアルコール９．５ｇを滴下した。６０℃にて３０
分間反応した後、氷冷下、塩酸水を加えて反応系を酸性
にし、室温にて３０分間撹拌した。不溶物を濾別した
後、濾液に酢酸エチル、飽和食塩水を加えて分液し、有
機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し濃縮した。得られ
た残渣を蒸留にて生成したところ、３−クロロ−（α−
ヒドロキシメチル）スチレン１７．１ｇを得た。その収
率はプロパルギルアルコールに対し５９．７％であっ
た。

【００３２】実施例２ ３−クロロ−α−ブロモスチレ
ンの合成 ３−クロロ−α、β−ジブロモエチルベンゼン２０ｇに
水酸化カリウム２０ｇのエタノール溶液２００ｍｌを室
温で滴下し、滴下終了後、さらに室温で１時間撹拌し
た。反応終了後、反応液を氷冷水３００ｍｌに注ぎ、エ
ーテル２００ｍｌで抽出を行い、抽出液を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し濃縮したところ、３−クロロ−α−ブロ
モスチレン３．５ｇを得た。

【００３３】実施例３ ３−クロロ−α−ブロモスチレ
ンの合成 ３−クロロ−α−ジブロモエチルベンゼン２０ｇに水酸
化カリウム２０ｇのエタノール溶液２００ｍｌを室温で
滴下し、滴下終了後、６０℃で１時間撹拌した。反応終
了後、反応液を氷冷水３００ｍｌに注ぎ、エーテル２０
０ｍｌで抽出を行い、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し濃縮したところ、３−クロロ−α−ブロモスチレン
３．５ｇを得た。

【００３４】実施例４ ３−クロロ−α−ブロモスチレ
ンの合成 ３−クロロアセトフェノン２０ｇと酢酸１００ｍｌの溶
液に三臭化リン１００ｇを室温で加え、次いで７０℃に
昇温し、３時間反応させた。反応液をガスクロマトグラ
フィーにより分析、定量したところ、３−クロロ−α−
ブロモスチレンが３５％（３−クロロアセトフェノンに
対する収率として）生成していた。

【００３５】実施例５ ３−クロロ−α−ブロモスチレ
ンの合成 ３−クロロアセトフェノン２０ｇと酢酸１００ｍｌの溶
液に三臭化リン１００ｇを室温で加え、次いで１５０℃
に昇温し、６時間反応させた。反応液をガスクロマトグ
ラフィーにより分析、定量したところ、３−クロロ−α
−ブロモスチレンが３５％（３−クロロアセトフェノン
に対する収率として）生成していた。

【００３６】

【発明の効果】本発明の３−クロロ−α−ブロモスチレ
ンは除草剤等の中間体として有用であり、また本発明の
製造法によれば、ｍ−置換−α−ヒドロキシメチルスチ
レンを高収率で容易に得ることができ、本発明の工業的
価値は高い。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 33/30 9155−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 33/30 33/48 9155−4Ｈ 33/48 41/26 41/26 43/23 7419−4Ｈ 43/23 Ａ

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式（１）の３−クロロ−α−ブロモ
   スチレン。 【化１】
2. 【請求項２】 下記一般式（２） 【化２】 （上記式中、Ｒ¹ は塩素原子、フッ素原子、トリフルオ
   ロメチル基、炭素数１〜１０のアルキル基または炭素数
   １〜１０のアルコキシル基を示す）で表されるｍ−置換
   −α−ブロモスチレン誘導体に金属マグネシウムを反応
   させて、下記一般式（３） 【化３】 （上記式中、Ｒ¹ は式（２）の定義と同一の意義を有
   す）で表されるグリニャール試薬を得、次いで当該グリ
   ニャール試薬をホルムアルデヒドあるいはパラホルムア
   ルデヒドと反応させることを特徴とする下記一般式
   （４） 【化４】 （上記式中、Ｒ¹ は式（２）の定義と同一の意義を有
   す）で表されるｍ−置換α−ヒドロキシメチルスチレン
   誘導体の製造法。
3. 【請求項３】 請求項１記載の３−クロロ−α−ブロモ
   スチレンに金属マグネシウムを反応させて、下記式
   （５） 【化５】 のグリニャール試薬を得、次いで当該グリニャール試薬
   をホルムアルデヒドあるいはパラホルムアルデヒドと反
   応させることを特徴とする下記式（６） 【化６】 の３−クロロ−α−ヒドロキシメチルスチレンの製造
   法。
4. 【請求項４】 下記一般式（７） 【化７】 （上記式中、Ｒ¹ は式（２）の定義と同一の意義を有
   す）で表されるｍ−置換−α，β−ジブロモエチルベン
   ゼン誘導体に塩基を作用させることを特徴とする下記一
   般式（２） 【化８】 （上記式中、Ｒ¹ は式（２）の定義と同一の意義を有
   す）で表されるｍ−置換−α−ジブロモエチルベンゼン
   誘導体の製造法。
5. 【請求項５】 下記一般式（８） 【化９】 （上記式中、Ｒ¹ は式（２）の定義と同一の意義を有
   す）で表されるｍ−置換−α−ジブロモエチルベンゼン
   誘導体に塩基を作用させることを特徴とする下記一般式
   （２） 【化１０】 （上記式中、Ｒ¹ は式（２）の定義と同一の意義を有
   す）で表されるｍ−置換−α−ジブロモエチルベンゼン
   誘導体の製造法。
6. 【請求項６】 下記一般式（９） 【化１１】 （上記式中、Ｒ¹ は式（２）の定義と同一の意義を有
   す）で表されるｍ−置換−アセトフェノンに三臭化リン
   を作用させること特徴とする下記一般式（２） 【化１２】 （上記式中、Ｒ¹ は式（２）の定義と同一の意義を有
   す）で表されるｍ−置換−α−ジブロモエチルベンゼン
   誘導体の製造法。
7. 【請求項７】 下記式（１０） 【化１３】 の３−クロロ−α、β−ジブロモエチルベンゼンに塩基
   を作用させることを特徴とする下記式（１） 【化１４】 の３−クロロ−α−ブロモスチレンの製造法。
8. 【請求項８】 下記式（１１） 【化１５】 の３−クロロ−α−ジブロモエチルベンゼンに塩基を作
   用させることを特徴とする下記式（１） 【化１６】 の３−クロロ−α−ブロモスチレンの製造法。
9. 【請求項９】 下記式（１２） 【化１７】 の３−クロロ−アセトフェノンに三臭化リンを作用させ
   ることを特徴とする下記式（１） 【化１８】 の３−クロロ−α−ブロモスチレンの製造法。