JPH0940636A

JPH0940636A - ハロチオフェノール類を製造する方法

Info

Publication number: JPH0940636A
Application number: JP19637795A
Authority: JP
Inventors: Junichi Sakamoto; 純一坂本; Sakae Kajiwara; 栄梶原; Hiroshi Itsuda; 博五田
Original assignee: Sumitomo Seika Chemicals Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Seika Chemicals Co Ltd
Priority date: 1995-08-01
Filing date: 1995-08-01
Publication date: 1997-02-10
Anticipated expiration: 2015-08-01
Also published as: JP3743865B2

Abstract

(57)【要約】【課題】工業的に簡便かつ経済的に有利にハロチオフ
ェノール類を製造する方法を提供する。【解決手段】ハロベンゼン類を、メチルメルカプチド
アルカリ金属塩によりメチルチオハロベンゼン類とな
し、さらにハロゲン化剤によりハロメチルチオハロベン
ゼン類とした後、加水分解する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ハロベンゼン類を
原料とする、ハロチオフェノール類の新規な製造方法に
関する。ハロチオフェノール類は、医薬、農薬、機能性
材料などの種々の用途に用いられている有用な化合物で
ある。

【０００２】

【従来の技術と発明が解決しようとする課題】従来、ハ
ロチオフェノール類を合成する方法としては、いくつか
の方法が知られている。

【０００３】例えば、チオフェノールを塩素化し、その
後、亜鉛などで還元する方法（ＵＳ３３３１２０５）、
フェニルチオ酢酸を塩素化後、酸化、還元する方法（Ｕ
Ｓ３２９６３０８）、クロロベンゼンスルホニルクロリ
ドを亜鉛等で還元する方法（ＵＳ３３２５９８１）、ク
ロロベンゼンスルホン酸をリンで還元する方法（ＤＥ１
９３９４６９）、ジクロロベンゼンを高温下で硫化水素
と反応させる方法（Ｚｈ．Ｏｒｇ．Ｋｈｉｍ．１１
（５）．１１３２（１９７５））等が知られている。

【０００４】しかしながら、これらの方法は、塩素化後
に還元が必要なこと、反応条件が厳しいこと、収率、生
産効率が悪いこと等より、いずれも工業的に製造するに
は適した方法とは言い難い。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記欠点
を排除して、工業的に簡便かつ経済的に有利にハロチオ
フェノール類を製造する方法を提供すべく鋭意検討し
た。

【０００６】その結果、工業的に安価に供給されている
ハロベンゼン類を出発原料に用い、メチルチオ化、ハロ
ゲン化、引き続き加水分解と言う簡便な方法で、ハロチ
オフェノール類が高収率で得られることを見出し、本発
明を完成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）で表わ
されるハロベンゼン類を、メチルメルカプチドアルカリ
金属塩により、一般式（ＩＩ）で表わされるメチルチオ
ハロベンゼン類とした後、ハロゲン化剤により一般式
（ＩＩＩ）で表わされるハロメチルチオハロベンゼン類
となし、加水分解することを特徴とする、一般式（Ｉ
Ｖ）で表わされるハロチオフェノール類の製造方法であ
る。

【化２】

【０００８】

【発明の実施の形態】以下、本願発明を順次、具体的に
説明する。

【０００９】一般式（Ｉ）で表わされるハロベンゼン類
に対するメチルメルカプチドアルカリ金属塩による求核
置換反応により、一般式（ＩＩ）で表わされるメチルチ
オハロベンゼン類が得られる。ここに、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ
^３で表わされるハロゲン原子は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉを意味
し、Ｃｌ、Ｂｒである場合に、良好な結果が得られる。

【００１０】一般式（Ｉ）で表わされる化合物として
は、具体的には、１，２−ジクロロベンゼン、１，３−
ジクロロベンゼン、１，４−ジクロロベンゼン、１，
２，３−トリクロロベンゼン、１，２，４−トリクロロ
ベンゼン、１，３，５−トリクロロベンゼン、１，２−
ジブロモベンゼン、１，３−ジブロモベンゼン、１，４
−ジブロモベンゼン、１，２，３−トリブロモベンゼ
ン、１，２，４−トリブロモベンゼン、１，３，５−ト
リブロモベンゼン等が挙げられる。

【００１１】反応に用いるメチルメルカプチドアルカリ
金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等を使用す
ることができるが、経済的見地からは、ナトリウム塩水
溶液が好ましく用いられる。

【００１２】メチルメルカプチドアルカリ金属塩の使用
量は、一般式（Ｉ）で表わされるハロベンゼン類に対し
て、通常０．１〜３倍モル、好ましくは０．２〜２倍モ
ルである。反応温度は、用いるハロベンゼン類により異
なり一概には言えないが、通常７０〜２００℃、好まし
くは１００〜１５０℃である。

【００１３】反応は、ハロベンゼン類とメチルメルカプ
チドアルカリ金属塩を混合して撹拌するだけでも進行す
るが、界面活性剤の存在下で行なうと、反応はさらに円
滑に進行する。界面活性剤としては、例えば、アルキル
硫酸塩、アルキルスルホン酸塩等の陰イオン界面活性
剤、高級アミンハロゲン酸塩、ハロゲン化アルキルピリ
ジニウム、４級アンモニウム塩等の陽イオン界面活性
剤、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール
アルキルエーテル等の非イオン界面活性剤、アミノ酸等
の両性界面活性剤等が挙げられるが、中でもポリエチレ
ングリコール、４級アンモニウム塩が経済的見地から好
ましく用いられる。界面活性剤を用いる場合の使用量
は、ハロベンゼン類に対して、通常０．００１〜５倍重
量、好ましくは０．００５〜２倍重量の範囲である。界
面活性剤の使用量が、０．００１倍重量未満の場合に
は、効果が充分あらわれず、一方、５倍重量を超えて用
いても、それに見合う効果が得られず経済的に不利であ
る。

【００１４】さらに、メチルメルカプチドアルカリ金属
塩の水溶液を使用する場合、系内から水を除きながら行
なうと、さらに反応は円滑に進行する。反応時間は、用
いるハロベンゼン類により異なり一概には言えないが、
通常１〜２０時間、好ましくは３〜１０時間の範囲であ
る。

【００１５】溶媒は、特に限定されるものではなく、無
溶媒またはハロベンゼン類自身を溶媒として好んで用い
るが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等
の炭化水素類、ジクロロエタン、トリクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類を用いること
ができる。溶媒を用いる場合、その使用量は、特に限定
されるものではないが、通常、一般式（Ｉ）で表わされ
るハロベンゼン類に対して、０．１〜１０倍重量であ
る。

【００１６】このようにして得た、一般式（ＩＩ）で表
わされるメチルチオハロベンゼン類は、常法の蒸留など
により単離可能であるが、単離することなく、塩を取り
除いたのみの反応液を次のハロゲン化工程に用いること
も可能である。

【００１７】ハロゲン化工程に用いるハロゲン化剤とし
ては、塩素、塩化スルフリル、臭素、ヨウ素が挙げられ
る。塩素、臭素を用いた場合に、良好な結果が得られ
る。

【００１８】一般式（ＩＩＩ）で表わされるハロメチル
チオハロベンゼン類においては、ｎが１、２または３で
あるが、ｎが２、３またはこれらの混合物を用いると、
次工程の加水分解を円滑に進行させることができる。

【００１９】したがって、ハロゲン化剤の使用量は、一
般式（ＩＩ）で表わされるメチルチオハロベンゼン類に
対して１〜１０倍モル、好ましくは２〜３倍モルであ
る。

【００２０】溶媒は、特に限定されるものではなく、無
溶媒反応も可能であるが、例えば、ヘキサン、シクロヘ
キサン、ヘプタン等の炭化水素類、ジクロロエタン、ジ
クロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、
ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン等の芳香族炭化
水素類を用いることができる。溶媒を用いる場合、その
使用量は、特に限定されるものではないが、通常、一般
式（ＩＩ）で表わされるメチルチオハロベンゼン類に対
して、０．１〜１０倍重量である。

【００２１】ハロゲン化の反応温度は、通常、約０〜１
２０℃、好ましくは約２０〜５０℃の範囲である。反応
温度が低すぎると反応速度が遅く、逆に高すぎると副反
応が起こり、収率低下の原因となり好ましくない。反応
時間は通常０．５〜２０時間の範囲である。

【００２２】生成した一般式（ＩＩＩ）で表わされるハ
ロメチルチオハロベンゼン類も、常法の蒸留、晶析によ
り単離することができるが、単離することなく、ハロゲ
ン化の反応液のまま、次の加水分解反応に用いることも
可能である。

【００２３】このようにして得た、一般式（ＩＩＩ）で
表わされるハロメチルチオハロベンゼン類を加水分解す
ることにより、一般式（ＩＶ）で表わされるハロチオフ
ェノール類が得られる。

【００２４】加水分解は、単に水を加えて加熱すること
によっても進行するが、酸の存在下に行なうと、反応は
円滑に進行する。酸としては、特に限定されるものでは
ないが、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸が経済的見
地から用いられる。塩酸、硫酸が特に好ましい。酸の使
用量は、用いる酸種により一概に言えないが、通常、一
般式（ＩＩＩ）で表わされるハロメチルチオハロベンゼ
ン類に対して０．０１〜１倍重量で充分である。

【００２５】また、加水分解にアルコールを添加するこ
とも有効である。特に低級アルコールを添加すると、加
水分解反応がより円滑に進行する。低級アルコールとし
ては、炭素数が１〜４の脂肪族アルコール、例えば、メ
タノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパ
ノール、イソブタノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブ
タノール等を挙げることができる。中でもメタノールが
経済的見地から好ましく用いられる。アルコールの使用
量は、特に限定されるものではないが、通常、一般式
（ＩＩＩ）で表わされるハロメチルチオハロベンゼン類
に対して０．５〜１０倍重量である。

【００２６】溶媒は、特に限定されるものではなく、無
溶媒反応も可能であるが、例えば、ヘキサン、シクロヘ
キサン、ヘプタン等の炭化水素類、ジクロロエタン、ジ
クロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、
ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン等の芳香族炭化
水素類を用いることができる。溶媒を用いる場合、その
使用量は、特に限定されるものではないが、通常、一般
式（ＩＩＩ）で表わされるハロメチルチオハロベンゼン
類に対して、０．１〜１０倍重量である。

【００２７】反応温度は、通常、約３０〜２００℃、好
ましくは約６０〜１１０℃の範囲である。反応温度が低
すぎると反応速度が遅く、逆に高すぎると副反応が起こ
り、収率低下の原因となり好ましくない。反応時間は、
通常、約１〜１０時間の範囲である。

【００２８】このようにして、目的の一般式（ＩＶ）で
表わされるハロチオフェノール類が得られる。生成した
ハロチオフェノール類は、常法の抽出や晶析、蒸留等に
より単離することができる。

【００２９】本発明で得られるハロチオフェノール類と
しては、具体的には、２−クロロチオフェノール、３−
クロロチオフェノール、４−クロロチオフェノール、
２，５−ジクロロチオフェノール、３，５−ジクロロチ
オフェノール、２，６−ジクロロチオフェノール、２−
ブロモチオフェノール、３−ブロモチオフェノール、４
−ブロモチオフェノール、２，５−ジブロモチオフェノ
ール、３，５−ジブロモチオフェノール、２，６−ジブ
ロモチオフェノール等が挙げられる。

【００３０】

【実施例】以下に、実施例により本願発明をさらに詳し
く説明するが、本願発明はこれらの実施例に何等限定さ
れるものではない。

【００３１】実施例１撹拌機、温度計、滴下ロート、リービッヒ冷却器および
受器を備え付けた３００ｍｌ四つ口フラスコに、１，２
−ジクロロベンゼン１４７ｇ（１．００モル）、ポリエ
チレングリコール（平均分子量３００）２７ｇ（０．０
９モル）を仕込み、撹拌下約１３５℃で３０％メチルメ
ルカプチドナトリウム塩水溶液７０ｇ（０．３０モル）
を４時間かけて滴下した。この際、水４８ｇおよび１，
２−ジクロロベンゼン３７ｇが系外に留去された。さら
に１時間撹拌し、反応を終了した。水を添加して分液
し、粗２−メチルチオクロロベンゼンの１，２−ジクロ
ロベンゼン溶液を得た。この溶液に塩素ガス４２．６ｇ
（０．６モル）を約４０℃で２時間かけて吹き込み、さ
らに１時間撹拌した。窒素を吹き込むことにより溶存塩
素を脱気した後、メタノール６０ｇを加え、還流下で４
時間撹拌し、加水分解反応を終了した。水を加えて分液
した後、有機層からアルカリ水溶液で逆抽出し、酸性水
で中和し、オイル層として２−クロロチオフェノール３
０．５ｇを得た。メチルメルカプチドに対する収率は７
０．４％であった。

【００３２】実施例２〜７原料を表１に示したハロベンゼン類に変える以外は実施
例１と同様の操作により、相当するハロチオフェノール
類を得た。

【００３３】

【表１】実施例８反応に添加するポリエチレングリコールの代わりにテト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド３．２ｇ（０．０
１モル）を用いた以外は実施例１と同様の操作により粗
２−メチルチオクロロベンゼンの１，２−ジクロロベン
ゼン溶液を得た。この溶液に塩素ガス４２．６ｇ（０．
６モル）を約４０℃で２時間かけて吹き込み、さらに１
時間撹拌した。溶存塩素を脱気した後、１０％塩酸水１
００ｇを加え、還流下で５時間撹拌し、加水分解反応を
終了した。分液後、有機層からアルカリ水溶液で逆抽出
し、酸性水で中和し、２−クロロチオフェノール２９．
８ｇを得た。メチルメルカプチドに対する収率は６８．
７％であった。

【００３４】実施例９撹拌機、温度計、滴下ロート、リービッヒ冷却器および
受器を備え付けた２００ｍｌ四つ口フラスコに、１，２
−ジブロモベンゼン４７．２ｇ（０．２００モル）、キ
シレン１００ｇ、ポリエチレングリコール（平均分子量
３００）６０ｇ（０．２０モル）を仕込み、撹拌下約１
３５℃で３０％メチルメルカプチドナトリウム塩水溶液
７４．７ｇ（０．３２０モル）を３時間かけて滴下し
た。この際、系外に留出したキシレンおよび１，２−ジ
ブロモベンゼンは適時系内に戻した。さらに２時間撹拌
し、反応を終了した。水を添加して分液し、粗２−メチ
ルチオブロモベンゼンを得た。減圧蒸留を行ない、２−
メチルチオブロモベンゼン２５．５ｇ（０．１２６モ
ル）を得た。このものにクロロベンゼン１００ｇを加
え、塩素ガス２２．４ｇ（０．３１５モル）を約４０℃
で２時間かけて吹き込み、さらに１時間撹拌した。溶存
塩素を脱気した後、１０％硫酸水５０ｇを加え、還流下
で６時間撹拌し、加水分解反応を終了した。分液後、有
機層からアルカリ水溶液で逆抽出し、さらに酸性水で中
和し、減圧蒸留して２−ブロモチオフェノール２２．３
ｇを得た。１，２−ジブロモベンゼンに対する収率は５
９．０％であった。

【００３５】

【発明の効果】本発明は、医薬、農薬、機能性材料など
の種々の用途に用いられるハロチオフェノール類の新規
な製造方法を提供するものである。本発明の方法を採用
すると、工業的に安価なハロベンゼン類を、メチルチオ
化、ハロゲン化、加水分解することにより、簡便なプロ
セスで目的物が得られる。したがって、経済的、工業的
価値が極めて大きい。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）で表わされるハロベンゼン
類を、メチルメルカプチドアルカリ金属塩により一般式
（ＩＩ）で表わされるメチルチオハロベンゼン類とな
し、さらにハロゲン化剤により一般式（ＩＩＩ）で表わ
されるハロメチルチオハロベンゼン類とした後、加水分
解することを特徴とする、一般式（ＩＶ）で表わされる
ハロチオフェノール類を製造する方法。【化１】
【請求項２】メチルメルカプチドアルカリ金属塩によ
るメチルチオ化を、界面活性剤の存在下に行なうことを
特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】界面活性剤がポリエチレングリコールで
ある請求項２に記載の方法。
【請求項４】界面活性剤が４級アンモニウム塩である
請求項２に記載の方法。
【請求項５】ハロゲン化剤が塩素である請求項１に記
載の方法。
【請求項６】一般式（ＩＩＩ）のｎが２または３であ
る請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】酸の存在下に加水分解することを特徴と
する請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】低級アルコールの存在下に加水分解する
ことを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の
方法。
【請求項９】ハロチオフェノール類が２−クロロチオ
フェノールまたは４−クロロチオフェノールである請求
項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】ハロチオフェノール類が２−ブロモチ
オフェノールまたは４−ブロモチオフェノールである請
求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】ハロチオフェノール類が２，５−ジク
ロロチオフェノールまたは３，５−ジクロロチオフェノ
ールである請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。