JPH0948772A - アミノチアゾリル酢酸誘導体の製造法 - Google Patents
アミノチアゾリル酢酸誘導体の製造法Info
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- JPH0948772A JPH0948772A JP8128297A JP12829796A JPH0948772A JP H0948772 A JPH0948772 A JP H0948772A JP 8128297 A JP8128297 A JP 8128297A JP 12829796 A JP12829796 A JP 12829796A JP H0948772 A JPH0948772 A JP H0948772A
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【課題】２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノ酢酸エステルのオキシム基を工業的
により有利にアシル化する方法を提供すること。 【解決手段】２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ヒドロキシイミノ酢酸エステルと酸無水物とを、
塩基触媒の存在下に反応させる２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−アシロキシイミノ酢酸エステル
の製造法。
−ヒドロキシイミノ酢酸エステルのオキシム基を工業的
により有利にアシル化する方法を提供すること。 【解決手段】２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ヒドロキシイミノ酢酸エステルと酸無水物とを、
塩基触媒の存在下に反応させる２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−アシロキシイミノ酢酸エステル
の製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、セフェム系抗生物
質の側鎖中間体の製造法に関し、さらに詳しくは、本発
明は抗菌性を有するセファロスポリン誘導体を製造する
ための中間体である２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−アシロキシイミノ酢酸誘導体の製造法に関
するものである。
質の側鎖中間体の製造法に関し、さらに詳しくは、本発
明は抗菌性を有するセファロスポリン誘導体を製造する
ための中間体である２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−アシロキシイミノ酢酸誘導体の製造法に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エステルは、その構造
中にアミノ基とオキシム基の二つの反応基を有する。一
方で、種々のセフェム系抗生物質を製造するためにはオ
キシム基のみを保護すること、またはアミノ基のみを保
護すること、あるいはオキシム基を保護した後アミノ基
に異なる保護基を導入する等により、様々な誘導体とす
ることが必要である。かかる観点から、アミノ基または
オキシム基のみを選択的にアシル化することは極めて重
要である。 従来、２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エステルをアシル化
する際、アミノ基をアシル化することなしにオキシム基
を選択的にアシル化する方法としては、例えば、２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシ
イミノ酢酸エチルをフェニルリチウム、ナトリウムエト
キシド等の強塩基下、酸ハロゲン化物を反応させる方法
（特開平７−９７３６８号公報）、２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチ
ルとカリウムアリレートを作用させて２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸ア
リルのカリウム塩を調製した後、酸ハロゲン化物と反応
させる方法（特開昭６１−１４５１７０号公報）が知ら
れている。 しかし、前者は強塩基、酸ハロゲン化物等
を用いる激しい条件下で行う上、強塩基を基質に対し当
量以上用いねばならず、後者はエステル交換を行ってか
らのアシル化という煩雑な操作が必要であった。
ル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エステルは、その構造
中にアミノ基とオキシム基の二つの反応基を有する。一
方で、種々のセフェム系抗生物質を製造するためにはオ
キシム基のみを保護すること、またはアミノ基のみを保
護すること、あるいはオキシム基を保護した後アミノ基
に異なる保護基を導入する等により、様々な誘導体とす
ることが必要である。かかる観点から、アミノ基または
オキシム基のみを選択的にアシル化することは極めて重
要である。 従来、２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エステルをアシル化
する際、アミノ基をアシル化することなしにオキシム基
を選択的にアシル化する方法としては、例えば、２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシ
イミノ酢酸エチルをフェニルリチウム、ナトリウムエト
キシド等の強塩基下、酸ハロゲン化物を反応させる方法
（特開平７−９７３６８号公報）、２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチ
ルとカリウムアリレートを作用させて２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸ア
リルのカリウム塩を調製した後、酸ハロゲン化物と反応
させる方法（特開昭６１−１４５１７０号公報）が知ら
れている。 しかし、前者は強塩基、酸ハロゲン化物等
を用いる激しい条件下で行う上、強塩基を基質に対し当
量以上用いねばならず、後者はエステル交換を行ってか
らのアシル化という煩雑な操作が必要であった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】このような状況下、２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノ酢酸エステルのオキシム基を工業的により有利
にアシル化する方法の開発が望まれていた。
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノ酢酸エステルのオキシム基を工業的により有利
にアシル化する方法の開発が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意検討の結果オキシム基のみを非常に
穏和な条件で選択的にアシル化する方法を見いだし、種
々検討を重ね本発明に至った。
を解決するため鋭意検討の結果オキシム基のみを非常に
穏和な条件で選択的にアシル化する方法を見いだし、種
々検討を重ね本発明に至った。
【０００５】すなわち本発明は、一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1 は、置換基を有していてもよい炭素数１〜
８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数３〜
８のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数７
〜２０のアラルキル基、ベンゾイルアルキル基、または
置換基を有していてもよいアリール基を示す。）で示さ
れる２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒ
ドロキシイミノ酢酸エステルと一般式〔ＩＩ〕 （式中、Ｒ2 およびＲ3 は、同一または相異なり、置換
基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換
基を有していてもよい炭素数７〜１５のアラルキル基、
または置換基を有していてもよいフェニル基を示す。）
で示される酸無水物とを、塩基触媒の存在下に反応させ
ることを特徴とする一般式〔ＩＩＩ〕 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は、前記と同じ意味を表わ
す。）で示される２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−アシロキシイミノ酢酸エステルの製造法を提
供するものである。
８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数３〜
８のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数７
〜２０のアラルキル基、ベンゾイルアルキル基、または
置換基を有していてもよいアリール基を示す。）で示さ
れる２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒ
ドロキシイミノ酢酸エステルと一般式〔ＩＩ〕 （式中、Ｒ2 およびＲ3 は、同一または相異なり、置換
基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換
基を有していてもよい炭素数７〜１５のアラルキル基、
または置換基を有していてもよいフェニル基を示す。）
で示される酸無水物とを、塩基触媒の存在下に反応させ
ることを特徴とする一般式〔ＩＩＩ〕 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は、前記と同じ意味を表わ
す。）で示される２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−アシロキシイミノ酢酸エステルの製造法を提
供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明で用いる一般式〔Ｉ〕で示される２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸
エステルのＲ1 としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル等のアルキル基、メ
トキシメチル、エトキシメチル等のアルコキシアルキル
基、トリクロロエチル等のハロアルキル基、メチルチオ
エチル等のアルキルチオアルキル基、メタンスルホニル
エチル等のアルキルスルホニルアルキル基等の置換基を
有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基；プロペニ
ル、アリル、ヘキセニル等のアルケニル基、フェニルプ
ロペニル等のフェニル置換アルケニル基、ジメチルへキ
セニル等のアルキル置換アルケニル基等の炭素数３〜８
のアルケニル基、ベンジル、メチルベンジル、ジメチル
ベンジル、エトキシベンジル、ニトロベンジル、アミノ
ベンジル、ジフェニルベンジル、ジ−ｔ−ブチルヒドロ
キシベンジル、フェニルエチル、トリチル等の置換基を
有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキル基、フェ
ナシル等のベンゾイルアルキル基、フェニル、トルイ
ル、ジイソプロピルフェニル、キシリル、トリクロロフ
ェニル、インダニル等の置換基を有していてもよい炭素
数６〜１２のアリール基等が挙げられる。
本発明で用いる一般式〔Ｉ〕で示される２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸
エステルのＲ1 としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル等のアルキル基、メ
トキシメチル、エトキシメチル等のアルコキシアルキル
基、トリクロロエチル等のハロアルキル基、メチルチオ
エチル等のアルキルチオアルキル基、メタンスルホニル
エチル等のアルキルスルホニルアルキル基等の置換基を
有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基；プロペニ
ル、アリル、ヘキセニル等のアルケニル基、フェニルプ
ロペニル等のフェニル置換アルケニル基、ジメチルへキ
セニル等のアルキル置換アルケニル基等の炭素数３〜８
のアルケニル基、ベンジル、メチルベンジル、ジメチル
ベンジル、エトキシベンジル、ニトロベンジル、アミノ
ベンジル、ジフェニルベンジル、ジ−ｔ−ブチルヒドロ
キシベンジル、フェニルエチル、トリチル等の置換基を
有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキル基、フェ
ナシル等のベンゾイルアルキル基、フェニル、トルイ
ル、ジイソプロピルフェニル、キシリル、トリクロロフ
ェニル、インダニル等の置換基を有していてもよい炭素
数６〜１２のアリール基等が挙げられる。
【０００７】一般式〔ＩＩ〕で示される酸無水物のＲ2
またはＲ3 としては、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、アミル、ヘキシル、ク
ロロメチル、トリクロロメチル等の置換基を有していて
もよい炭素数１〜６のアルキル基、ベンジル、メチルベ
ンジル、ジメチルベンジル、エトキシベンジル、ニトロ
ベンジル、フェニルベンジル、フェニルエチル等の置換
基を有していてもよい炭素数７〜１５のアラルキル基、
フェニル、トルイル、キシリル、メトキシフェニル、ク
ロロフェニル、ニトロフェニル等の炭素数６〜１２のア
リール基等が挙げられる。かかる酸無水物としては、例
えば酢酸、プロピオン酸、吉草酸、安息香酸、トルイル
酸の酸無水物、混合酸無水物等が例示される。
またはＲ3 としては、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、アミル、ヘキシル、ク
ロロメチル、トリクロロメチル等の置換基を有していて
もよい炭素数１〜６のアルキル基、ベンジル、メチルベ
ンジル、ジメチルベンジル、エトキシベンジル、ニトロ
ベンジル、フェニルベンジル、フェニルエチル等の置換
基を有していてもよい炭素数７〜１５のアラルキル基、
フェニル、トルイル、キシリル、メトキシフェニル、ク
ロロフェニル、ニトロフェニル等の炭素数６〜１２のア
リール基等が挙げられる。かかる酸無水物としては、例
えば酢酸、プロピオン酸、吉草酸、安息香酸、トルイル
酸の酸無水物、混合酸無水物等が例示される。
【０００８】酸無水物〔ＩＩ〕の使用量は、２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
酢酸エステル〔Ｉ〕に対して好ましくは０．９当量以上
用い、場合によっては溶媒を兼ねて大過剰量用いてもよ
いが、より好ましくは０．９〜２当量倍程度である。本
発明では酸無水物を過剰量使用してもオキシム基のアシ
ル化が選択的に進行する。
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
酢酸エステル〔Ｉ〕に対して好ましくは０．９当量以上
用い、場合によっては溶媒を兼ねて大過剰量用いてもよ
いが、より好ましくは０．９〜２当量倍程度である。本
発明では酸無水物を過剰量使用してもオキシム基のアシ
ル化が選択的に進行する。
【０００９】本発明の反応は、通常、２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エ
ステル〔Ｉ〕と酸無水物〔ＩＩ〕とを、塩基触媒の存在
下で溶媒を用いて実施される。
チアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エ
ステル〔Ｉ〕と酸無水物〔ＩＩ〕とを、塩基触媒の存在
下で溶媒を用いて実施される。
【００１０】本発明に用いられる塩基触媒としては、ア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸物、重炭酸
物、水酸化物、酸化物等の無機塩基が挙げられ、好まし
くは、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、重炭酸カリウム等が挙げられる。塩基触媒の使用量
は、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒ
ドロキシイミノ酢酸エステル〔Ｉ〕に対して、通常、
０．００１〜１０当量倍程度てあるが、好ましくは０．
０１〜１当量倍程度である。
ルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸物、重炭酸
物、水酸化物、酸化物等の無機塩基が挙げられ、好まし
くは、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、重炭酸カリウム等が挙げられる。塩基触媒の使用量
は、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒ
ドロキシイミノ酢酸エステル〔Ｉ〕に対して、通常、
０．００１〜１０当量倍程度てあるが、好ましくは０．
０１〜１当量倍程度である。
【００１１】本発明において、溶媒を使用する場合、か
かる溶媒としては例えば、ヘキサン、トルエン、ベンゼ
ン、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジエチルエーテル、メ
チルイソブチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、アセトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキ
サノン、酢酸エチル、ニトロメタン、ニトロベンゼン、
アセトニトリル、ベンゾニトリル、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリ
アミド、ジメチルスルホキシド等の脂肪族炭化水素、芳
香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、非プロトン性極性
溶媒等の反応に不活性な溶媒の単独または混合物が使用
される。その使用量については特に限定はないが、一般
的にその使用量は２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エステル〔Ｉ〕に対し
１〜６重量倍程度である。また、溶媒の代わりに酸無水
物〔ＩＩ〕を過剰量用いてもよく、その場合にも反応は
選択的に進行する。
かる溶媒としては例えば、ヘキサン、トルエン、ベンゼ
ン、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジエチルエーテル、メ
チルイソブチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、アセトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキ
サノン、酢酸エチル、ニトロメタン、ニトロベンゼン、
アセトニトリル、ベンゾニトリル、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリ
アミド、ジメチルスルホキシド等の脂肪族炭化水素、芳
香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、非プロトン性極性
溶媒等の反応に不活性な溶媒の単独または混合物が使用
される。その使用量については特に限定はないが、一般
的にその使用量は２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エステル〔Ｉ〕に対し
１〜６重量倍程度である。また、溶媒の代わりに酸無水
物〔ＩＩ〕を過剰量用いてもよく、その場合にも反応は
選択的に進行する。
【００１２】反応温度は、通常、約−５０℃〜約１００
℃の範囲で目的を達することができるが、好ましくは約
１０℃〜約５０℃である。反応時間は特に制限されず、
原料が消失した時点を反応の終点とすることができる。
反応終了後、通常の分離手段、例えば濾過、抽出、濃縮
等の操作により２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−アシルイミノ酢酸エステル〔ＩＩＩ〕を収率
よく得ることができ、必要に応じてカラムクロマトグラ
フィー、再結晶などによって精製することもできる。
℃の範囲で目的を達することができるが、好ましくは約
１０℃〜約５０℃である。反応時間は特に制限されず、
原料が消失した時点を反応の終点とすることができる。
反応終了後、通常の分離手段、例えば濾過、抽出、濃縮
等の操作により２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−アシルイミノ酢酸エステル〔ＩＩＩ〕を収率
よく得ることができ、必要に応じてカラムクロマトグラ
フィー、再結晶などによって精製することもできる。
【００１３】
【発明の効果】本発明は、セフェム系抗生物質の側鎖中
間体として有用な２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−アシロキシイミノ酢酸エステルを、非常に穏
和な条件で極めて優れた純度、収率で得ることができる
ことから工業的に有利な製造法である。
間体として有用な２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−アシロキシイミノ酢酸エステルを、非常に穏
和な条件で極めて優れた純度、収率で得ることができる
ことから工業的に有利な製造法である。
【００１４】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。
【００１５】（実施例１）（Ｚ）−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチ
ルエステル（１０．８ｇ）、炭酸カリウム（０．７
ｇ）、トルエン５０ｍｌの混合液に、無水酢酸（５．２
ｇ）を４０℃にて滴下し、７時間同温で撹拌する。反応
終了後、反応液をサンプリングし、液体クロマトグラフ
ィーの内部標準法で分析した結果、反応収率は９９％で
ある。反応液を濃縮した後沈殿を濾取し、トルエンで洗
浄し乾燥することにより（Ｚ）−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−アセトキシイミノ酢酸エチル
エステルを得る。1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．４０
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，
ｓ），４．４８（２Ｈ，ｄ， Ｊ ＝７．１Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｓ），７．５０（２Ｈ，ｓ）
アゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチ
ルエステル（１０．８ｇ）、炭酸カリウム（０．７
ｇ）、トルエン５０ｍｌの混合液に、無水酢酸（５．２
ｇ）を４０℃にて滴下し、７時間同温で撹拌する。反応
終了後、反応液をサンプリングし、液体クロマトグラフ
ィーの内部標準法で分析した結果、反応収率は９９％で
ある。反応液を濃縮した後沈殿を濾取し、トルエンで洗
浄し乾燥することにより（Ｚ）−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−アセトキシイミノ酢酸エチル
エステルを得る。1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．４０
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，
ｓ），４．４８（２Ｈ，ｄ， Ｊ ＝７．１Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｓ），７．５０（２Ｈ，ｓ）
【００１６】（実施例２）（Ｚ）−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチ
ルエステル（１０．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．
４ｇ）、酢酸エチル５０ｍｌの混合液に、無水酢酸
（５．２ｇ）を４０℃にて滴下し、２０時間同温で撹拌
する。反応終了後、反応液をサンプリングし、液体クロ
マトグラフィーの内部標準法で分析した結果、反応収率
は９６％である。反応液を濃縮した後沈殿を濾取し、酢
酸エチルで洗浄し乾燥することにより（Ｚ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−アセトキシイミ
ノ酢酸エチルエステルを得る。
アゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチ
ルエステル（１０．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．
４ｇ）、酢酸エチル５０ｍｌの混合液に、無水酢酸
（５．２ｇ）を４０℃にて滴下し、２０時間同温で撹拌
する。反応終了後、反応液をサンプリングし、液体クロ
マトグラフィーの内部標準法で分析した結果、反応収率
は９６％である。反応液を濃縮した後沈殿を濾取し、酢
酸エチルで洗浄し乾燥することにより（Ｚ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−アセトキシイミ
ノ酢酸エチルエステルを得る。
【００１７】（実施例３）（Ｚ）−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチ
ルエステル（１０．８ｇ）、炭酸カリウム（０．７
ｇ）、トルエン５０ｍｌの混合液に、無水プロピオン酸
（６．５ｇ）を４０℃にて滴下し、７時間同温で撹拌す
る。反応終了後、反応液をサンプリングし、液体クロマ
トグラフィーの内部標準法で分析した結果、反応収率は
９７％である。反応液を濃縮した後沈殿を濾取し、トル
エンで洗浄し乾燥することにより（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−プロパノイルオキシ
イミノ酢酸エチルエステルを得る。
アゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチ
ルエステル（１０．８ｇ）、炭酸カリウム（０．７
ｇ）、トルエン５０ｍｌの混合液に、無水プロピオン酸
（６．５ｇ）を４０℃にて滴下し、７時間同温で撹拌す
る。反応終了後、反応液をサンプリングし、液体クロマ
トグラフィーの内部標準法で分析した結果、反応収率は
９７％である。反応液を濃縮した後沈殿を濾取し、トル
エンで洗浄し乾燥することにより（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−プロパノイルオキシ
イミノ酢酸エチルエステルを得る。
【００１８】（実施例４）（Ｚ）−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチ
ルエステル（１０．８ｇ）、炭酸カリウム（０．７
ｇ）、トルエン５０ｍｌの混合液に、無水安息香酸（１
１．３ｇ）を４０℃にて滴下し、７時間同温で撹拌す
る。反応終了後、反応液をサンプリングし、液体クロマ
トグラフィーの内部標準法で分析した結果、反応収率は
９５％である。反応液を濃縮した後沈殿を濾取し、トル
エンで洗浄し乾燥することにより（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−ベンゾイルオキシイ
ミノ酢酸エチルエステルを得る。
アゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチ
ルエステル（１０．８ｇ）、炭酸カリウム（０．７
ｇ）、トルエン５０ｍｌの混合液に、無水安息香酸（１
１．３ｇ）を４０℃にて滴下し、７時間同温で撹拌す
る。反応終了後、反応液をサンプリングし、液体クロマ
トグラフィーの内部標準法で分析した結果、反応収率は
９５％である。反応液を濃縮した後沈殿を濾取し、トル
エンで洗浄し乾燥することにより（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−ベンゾイルオキシイ
ミノ酢酸エチルエステルを得る。
Claims (2)
- 【請求項１】一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1 は、置換基を有していてもよい炭素数１〜
８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数３〜
８のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数７
〜２０のアラルキル基、ベンゾイルアルキル基、または
置換基を有していてもよいアリール基を示す。）で示さ
れる２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒ
ドロキシイミノ酢酸エステルと一般式〔ＩＩ〕 （式中、Ｒ2 およびＲ3 は、同一または相異なり、置換
基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換
基を有していてもよい炭素数７〜１５のアラルキル基、
または置換基を有していてもよいアリール基を示す。）
で示される酸無水物とを、塩基触媒の存在下に反応させ
ることを特徴とする一般式〔ＩＩＩ〕 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は、前記と同じ意味を表わ
す。）で示される２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−アシロキシイミノ酢酸エステルの製造法。 - 【請求項２】塩基触媒が、カリウムまたはナトリウムの
炭酸塩あるいは重炭酸塩である請求項１記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8128297A JPH0948772A (ja) | 1995-05-26 | 1996-05-23 | アミノチアゾリル酢酸誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12804095 | 1995-05-26 | ||
| JP7-128040 | 1995-05-26 | ||
| JP8128297A JPH0948772A (ja) | 1995-05-26 | 1996-05-23 | アミノチアゾリル酢酸誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0948772A true JPH0948772A (ja) | 1997-02-18 |
Family
ID=26463826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8128297A Pending JPH0948772A (ja) | 1995-05-26 | 1996-05-23 | アミノチアゾリル酢酸誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0948772A (ja) |
-
1996
- 1996-05-23 JP JP8128297A patent/JPH0948772A/ja active Pending
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