JPH09501148A

JPH09501148A - 免疫調節性、抗炎症性および抗増殖性化合物：イドースの５，６−ジデオキシ，５−アミノ誘導体およびグルコースの６−デオキシ，６−アミノ誘導体

Info

Publication number: JPH09501148A
Application number: JP7502058A
Authority: JP
Inventors: エス．トムソン，デビッド; ピー．，ザサードロウラー，トーマス
Original assignee: ボストンライフサイエンシィズ，インコーポレイテッド
Priority date: 1993-06-11
Filing date: 1994-06-10
Publication date: 1997-02-04
Also published as: DE69432593T2; ATE238804T1; US6060453A; EP0715519A1; TW342393B; DE69432593D1; EP0715519A4; CN1125398A; CA2164827A1; AU7101994A; EP0715519B1; WO1994028910A1

Abstract

(57)【要約】この発明の化合物は、免疫調節活性、抗炎症活性および抗増殖活性を示す、イドースの５，６−ジデオキシ，５−アミノ誘導体およびグルコースの６−デオキシ，６−アミノ誘導体である。その化合物の製造方法、その化合物を含有する製薬組成物およびその化合物を使用する炎症および（または）自己免疫疾患を治療する方法が開示される。

Description

【発明の詳細な説明】免疫調節性、抗炎症性および抗増殖性化合物：イドースの５，６−ジデオキシ，５−アミノ誘導体およびグルコースの６−デオキシ，６−アミノ誘導体発明の背景発明の分野この発明は免疫調節性（免疫修飾性：ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙ）、抗炎症性および抗増殖性（ａｎｔｉ−ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ）の活性を示すイドースおよびグルコースの、デオキシ，アミノ誘導体に関する。本発明の化合物は炎症性および自己免疫疾患を有する哺乳動物を治療するために有用である。この発明はまた、開示化合物を含有する製薬組成物に関しそして開示化合物を使用する、炎症および（または）自己免疫疾患を治療する方法に関する。関連技術の記載或る種の単糖類の誘導体が炎症および自己免疫疾患の治療において治療的価値を有することが知られている。これらの糖類の誘導体の製造は一般に当業界において知られている合成技術により行われることが出来る。単糖類の誘導体を造るために、イソプロピリデン基またはシクロヘキシリデン基のようなアセタール封鎖基を用いて１個またはそれ以上のヒドロキシル基を封鎖するかまたは保護しそしてさらに反応を自由に受ける１つまたは２つだけのヒドロキシル基を残すことは普通である。種々の封鎖基および方法が米国特許第２，７１５，１２１号および同第４，０５６，３２２号に記載されている（これらの開示を参照することにより本明細書に組み入れる）。例えば、そのフラノース環構造において封鎖されているα，Ｄ−グルコースの誘導体を製造するために、１，２−および５，６−ビドロキシル基はイソプロピリデン封鎖基を用いて封鎖されそして３−位置がさらに反応を受けやすいように残させることが出来る。３ −位置を誘導化するための反応が完了した後に、所望に応じて他の位置でさらに誘導化させることを可能にするために封鎖基は選択的に除去されてもよい。単糖類の種々の誘導体ならびにそれらの製造のための合成方法は米国再特許第３０，３５４号、同３０，３７９号、同第３２，２６８号、米国特許第４，０５６，３２２号、同第４，７３５，９３４号、同第４，７３８，９５３号、同第４，９９６，１９５号、同第５，０１０，０５８号および同第５，２９８，４９４号において記載されている。種々の単糖類およびそれらの誘導体の治療的活性はまた、これらの文献書類に開示されている。これらの文献書類の開示を参照することにより本明細書に組み入れる。有益な治療的性質を有するα，Ｄ−グルコースの２種の周知の誘導体は、１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−３’−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ−ｎ− プロピル）−α−Ｄ−グルコフラノースであるアミプリロース（ａｍｉｐｒｉｌｏｓｅ）およびその塩酸塩であるアミプリロースＨＣｌ（ＴＨＥＲＡＦＥＣＴＩＮ^R）である。これらの化合物は抗炎症活性を有することが知られており、そしてリウマチ関節炎の徴候および症状を抑えることにおいて有効性を示す。さらに一般的にはこれらの化合物は免疫調節剤（免疫修飾剤：ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ）としての活性を有しそして従って、例えばリウマチ関節炎および乾癬のような自己免疫疾患に対して治療的効果を有する。１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α，Ｄ−クルコフラノースのデオキシ誘導体が米国特許第５，０１０，０５８号（この開示を参照することにより本明細書に組み入れる）に記載されている。その特許は１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α ，Ｄ−グルコフラノースのデオキシ誘導体の製造方法および炎症および（または）自己免疫疾患を有する哺乳動物の治療においてそのような化合物の使用を記載している。或る種の先行技術の単糖誘導体類は有益な治療的活性を示しているけれども、有効であり且つ所望の結果を生成するためには、多くの場合、そのような化合物の高い投与量が必要とされるであろう。炎症および自己免疫疾患のための治療は、しばしば連続して長期にわたるので、経口的に投与されて治療の容易性および患者の服薬遵守（ｐａｔｉｅｎｔｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ）の容易性を高めるために経口的に投与されることが出来る有効な非毒性化合物を開発することの連続した必要性がある。したがって、本発明は、市販の化合物および組成物よりも大きな効力を示す新規な化合物および製薬組成物に向けられている。本発明はまた、炎症および（または）自己免疫疾患を患っている動物またはヒトを治療する方法に向けられている。本発明の他の利点は以下の記載において述べられ、その記載から明らかになるかまたは本発明の実施により知ることが出来るであろう。発明の概要上記目的を達成させるためにそして本明細書に具体化されかつ広く記載された本発明の目的にしたがって、式（Ｉ）（式中、Ｒ¹はＣ₃〜Ｃ₁₅の分枝されたまたは分枝されていないアルキル基またはアルキル−シクロアルキル基であり、Ｒ²およびＲ³はこれらを担持する原子と一緒になってアセタール保護基を形成し、Ａｒは、イミダゾリル、フラニル、ピロリル、１，３−ベンゾジオキソール− ５−イルメチル、ピリジニル、チエニル、ナフチルおよびフェニルからなる群から選ばれた、置換されたまたは置換されていない、芳香族またはヘテロ芳香族基であり、Ｒ⁴は水素または１〜５個の炭素原子を有する分枝されたまたは分枝されていない低級アルキル基であり、そしてＸは結合であるかあるいは１〜５個の炭素原子を有する分枝されたまたは分枝されていない低級アルキレンであるかあるいはＲ⁴およびこれらを担持する窒素と一緒になって、芳香族またはヘテロ芳香族基Ａｒに融合された５−、６−または７−員の複素環を形成する）のイドースの５，６−ジデオキシ，５−アミノ誘導体またはその生理的に許容出来る塩が提供されそして式（ＩＩ）（式中、Ｒ¹はＣ₃〜Ｃ₁₅の分枝されたまたは分枝されていないアルキル基またはアルキル−シクロアルキル基であり、Ｒ²およびＲ³はこれらを担持する原子と一緒になってアセタール保護基を形成し、Ａｒはイミダゾリル、フラニル、ピロリル、１，３−ベンゾジオキソール−５ −イルメチル、ピリジニル、チエニル、ナフチルおよびフェニルからなる群から選ばれた、置換されたまたは置換されていない芳香族またはヘテロ芳香族基であり、Ｒ⁴は水素または１〜５個の炭素原子を有する分枝されたまたは分枝されていない低級アルキル基であり、そしてＸは結合であるかあるいは１〜５個の炭素原子を有する分枝されたまたは分枝されていない低級アルキレン基であるかあるいはＲ⁴およびこれらを担持する窒素と一緒になって、芳香族またはヘテロ芳香族基Ａｒに融合された５−、６−または７−員の複素環を形成する）のグルコースの６−デオキシ，６−アミノ誘導体またはその生理的に許容出来る塩が提供される。式Ｉおよび式ＩＩの免疫調節性、抗増殖性及び（又は）抗炎症性化合物は有益な治療的性質を示しそして炎症および自己免疫疾患の治療に有用である。特にこれらの化合物は当業界で認められているインビトロおよび体外（ｅｘｖｉｖｏ）スクリーニング試験においてりんぱ球増殖に対する阻止効果、免疫調節および抗炎症活性を示した。この活性を有する化合物は、例えば、リウマチ関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、硬皮症、全身性エリテマトーデス（全身性紅斑性狼瘡）、多発性硬化症、炎症性腸疾患、骨関節炎および喘息のような（しかしこれらに限定されない）種々の慢性炎症および（または）自己免疫疾患を有する動物およびヒトの治療において有用である。本発明はまた、主題のイドースの５，６−ジデオキシ，５−アミノ−誘導体またはグルコースの６−デオキシ，６−アミノ−誘導体を含有する製薬組成物を提供しそしてこれらの化合物を使用する炎症および（または）自己免疫疾患の治療のための方法を提供する。製薬組成物は製薬的に許容できる担体と共に、有効量の少なくとも一種のこれらの化合物またはその生理的に許容出来る塩を含む。発明の詳細な記載一態様において、この発明の化合物はイドースの５，６−ジデオキシ，５−アミノ誘導体及びその生理的に許容出来る塩である。これらの化合物は式（Ｉ）によって表されることが出来る。Ｒ¹はＣ₃〜Ｃ₁₅の分枝されたまたは分枝されていないアルキル基およびアルキル−シクロアルキルから選ばれる。好ましくは、Ｒ¹はＣ₄〜Ｃ₁₂の分枝されていないアルキル基であるかまたは（Ｃ₁〜Ｃ₃）−アルキル−（Ｃ₃〜Ｃ₇）−シクロアルキル基である。最も好ましくは、Ｒ¹はペンチル、ヘプチル、デシル、ドデシル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチルまたはシクロヘキシルプロピルである。Ｒ²およびＲ³はこれらを担持する原子と一緒になってアセタール保護基を形成する。好ましくは、アセタール保護基はイソプロピリデン基またはシクロヘキシリデン基である。最も好ましくは、Ｒ²およびＲ³はイソプロピリデン基を形成する。基Ａｒはピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル、ナフチルおよびフェニルから選ばれた、置換されたまたは置換されていない芳香族またはヘテロ芳香族基である。Ａｒのための好ましい基はピリジニルおよび式（式中、ＹおよびＺは各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＨ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃またはＮＲ’Ｒ”（但し、同じであってもまたは異なっていてもよいＲ’およびＲ”は、置換されていてもよいまたは置換されていなくともよい、好ましくは１〜６個の炭素原子を有する分枝されたまたは分枝されていないアルキル基である）である）の置換された又は置換されていないフェニルである。ＸおよびＡｒが一緒になって、２−ピリジニル、４−ピリジニル、（２− ピリジニルメチル）、（２−ピリジニルエチル）、（２−フラニルメチル）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、（２−フルオロフェニル）メチル、（４−ピリジニルメチル）、（３−メトキシフェニル）メチル、３−（Ｎ−イミダゾリル）プロピル、（４−クロロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、（２−クロロフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（４−ブロモフェニル）メチル、（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル、（４−トリフルオロメトキシフェニル）メチル、（２，４−ジクロロフェニル）メチル、（２，４−ジフルオロフェニル）メチル、（２，３−ジメトキシフェニル）メチルおよび（３，５−ジメトキシフェニル）メチルから選ばれた基を形成する化合物が特に好ましい。Ｒ⁴は水素または１〜５個の炭素原子を有する分枝されたまたは分枝されていない低級アルキル基である。好ましくは、Ｒ⁴は水素、メチル、エチルまたはプロピルでありそして最も好ましくは水素またはメチルである。二価の基Ｘは結合であるかあるいは１〜５の炭素原子を有する分枝されたまたは分枝されていない低級アルキレン基から選ばれるかあるいはＲ⁴およびこれらを担持する窒素と一緒になって、芳香族またはヘテロ芳香族基Ａｒに融合された５−、６−または７−員の複素環を形成する。好ましくは、Ｘがアルキレン基で在る場合、それはＣ₁〜Ｃ₄アルキレン基である。最も好ましくは、Ｘは結合、即ちＡｒとＮとに結合している結合であるかあるいはメチレン、エチレン、プロピリデンまたは２’−プロピリデン基である。ＸがＲ⁴およびこれらを担持する窒素と一緒になって、芳香族またはヘテロ芳香族基Ａｒに融合された、５−、６− または７−員の複素環を形成する場合、好ましい基は水素添加されたイソキノリン基、好ましくはテトラヒドロイソキノリニルである。式Ｉの好ましい化合物は、１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５− Ｎ−〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−β，Ｌ−イドフラノース（Ｉａ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５− Ｎ−〔（２−フラニルメチル）アミノ〕−β，Ｌ−イドフラノース（Ｉｂ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５− Ｎ−〔〔２−（２−ピリジニル）エチル〕アミノ〕−β，Ｌ−イドフラノース（Ｉｃ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−〔（４−ピリジニルメチル）アミノ〕−β，Ｌ−イドフラノース（Ｉｄ）；および１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−β，Ｌ−イドフラノース（Ｉｅ）；を包含する。化合物ＩａおよびＩｂが特に好ましい。他の態様によれば、この発明はグルコースの６−デオキシ，６−アミノ誘導体またはその生理的に許容出来る塩を包含する。これらの誘導体は式（ＩＩ）によって表されることが出来る。式ＩＩにおける基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴、ＡｒおよびＸは式Ｉのために記載されたと同じ意味および好ましい態様を有する。式ＩＩの好ましい化合物は、１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−６−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩａ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３，４−ジフルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｂ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（２−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｃ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｄ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩（ＩＩｅ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（４−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｆ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３−メトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｇ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔３−（Ｎ−イミダゾリル）プロピル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｈ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔２−（２−ピリジニル）エチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｉ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（フェニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｊ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（３−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｋ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔４−（１−ベンジル）ピペリジニル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｌ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（２−トリフルオロメチルフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｍ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｎ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｏ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔２−（３−クロロフェニル）エチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｐ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕アミノ）−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｑ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−Ｎ−〔〔２−（２− クロロフェニル）エチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｒ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−Ｎ−〔〔（２−メトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｓ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−Ｎ−〔〔（３−メトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｔ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−Ｎ−〔〔（４−メトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｕ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｖ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（２−チエニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｗ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（３−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｘ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔２−（４−メトキシフェニル）エチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｙ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（３−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｚ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（４−クロロフェニル）メチル〕アミノ（−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩａａ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（２−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｂｂ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（フェニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｃｃ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（３−フェニルプロピル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｄｄ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（１−メチル−３−フェニル）プロピル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｅｅ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔２−（１−メチル−ピロール−２−イル）エチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｆｆ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｇｇ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｈｈ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｉｉ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（２，４−ジクロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｊｊ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（２，３−ジメトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｋｋ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（３，５−ジメトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｌｌ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３，４−ジクロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｍｍ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（２，６−ジフルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｎｎ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−（３’−シクロヘキシルプロピル） −６−デオキシ−６−Ｎ−〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｏｏ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−（３’−シクロヘキシルプロピル） −６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（２−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｐｐ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（２−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｑｑ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｒｒ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｓｓ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（２−チエニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｔｔ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（１−ナフチルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｕｕ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ペンチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｖｖ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ペンチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（２−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｗｗ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ペンチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（３−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｘｘ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロプロピルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（２−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｙｙ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロプロピルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｚｚ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩａａａ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｂｂｂ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｃｃｃ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ペンチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｄｄｄ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｅｅｅ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｆｆｆ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロプロピルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｇｇｇ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−（３’−シクロヘキシルプロピル） −６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α ，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｈｈｈ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（２，４−ジフルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ− グルコフラノース（ＩＩｉｉｉ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−トリフルオロメトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−α ，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｊｊｊ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− （４−ピリジニルアミノ）−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｋｋｋ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（２−クロロフェニル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｌｌｌ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３，４−ジフルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ− グルコフラノース（ＩＩｍｍｍ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−ブロモフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｎｎｎ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（４−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩（ＩＩｏｏｏ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３−メトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩（ＩＩｐｐｐ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（２−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩（ＩＩｑｑｑ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（３−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩（ＩＩｒｒｒ）；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩（ＩＩｓｓｓ）；および１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩（ＩＩｔｔｔ）；を包含する。次の化合物が特に好ましい：ＩＩａ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇ、ＩＩｈ、ＩＩｚ、ＩＩｂｂ、ＩＩｇｇ、ＩＩｈｈ、ＩＩｉｉ、ＩＩｊｊ、ＩＩｋｋ、ＩＩｌｌ、ＩＩｈｈｈ、ＩＩｆｆｆ、ＩＩｇｇｇ、ＩＩｌｌｌ、ＩＩｏｏｏ、ＩＩｐｐｐ、ＩＩｑｑｑ、ＩＩｒｒｒ、ＩＩｓｓｓ及びＩＩｔｔｔ。化合物ＩＩｅ、ＩＩｐｐｐ、ＩＩｑｑｑ、ＩＩｒｒｒ、ＩＩｓｓｓおよびＩＩｔｔｔが最も好ましい。本発明の免疫調節性、抗増殖性および（または）抗炎症性化合物はまた、式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物の生理的に許容出来る塩を包含する。好ましい生理的に許容出来る塩は酸付加塩である。通常の生理的に許容出来る酸付加塩は塩酸塩、シュウ酸塩および酒石酸塩を包含するがしかしそれらに限定されない。本発明の化合物は一般的な合成方法に従って造られることが出来る。下の例は本発明に従う化合物のための、一般的な合成方法ならびに特定の製造を示す。例は例示でありそして特許請求の範囲の発明をいかなるやり方によっても限定することが意図されない。一般的な合成方法は次のとおりに記載されることが出来る。第１に、遊離のヒドロキシル基を有する適当に保護されたヘキソフラノース（ｈｅｘｏｆｕｒａｎｏｓｅ）は塩基および適当なハロゲン化アルキルを用いて該ヒドロキシル基においてアルキル化される。保護基を選択的に除去することにより、優先的にトシル化されることが出来る中間体を提供する。もし６−位置でトシル化されたならば、得られたトシラートは次に適当な第１級アミンまたは第２級アミンでの処理の際に取り除かれて、直接式（ＩＩ）のデオキシ，６−アミノ化合物を提供する。別法として６−位置でトシラート基を有する化合物は適当な還元剤で還元されて中間体を生成し、この中間体は、５−位置での第２のトシル化および次の適当な第１級アミンまたは第２級アミンとの反応により式（Ｉ）に従う化合物を提供することが出来る。薬理学的活性本発明の化合物は生物学的アッセイにおいて免疫調節性、抗炎症性および抗増殖性効果を示した。標準のインビトロおよび体外（ｅｘｖｉｖｏ）免疫学的アッセイは、免疫調節性、抗炎症性および抗増殖性を評価するために本発明の化合物について行われた。これらはマウスアラキドン酸耳アッセイ、体外マクロファージ食作用アッセイ、インビトロおよび体外混合りんぱ球応答（ＭＬＲ）およびインビトロマウスマイトジェン誘導Ｔりんぱ球増殖アッセイを包含した。ＭＬＲは本化合物の免疫調節作用の試験として機能を果たし、それによりＴりんぱ球活性化および抗原付与に対する阻止作用が決定される。さらに免疫調節作用は体外マクロファージ食作用アッセイにより分析された。抗増殖作用はコンカナバリンＡ刺激マウス脾細胞の細胞増殖に対して本発明の化合物の阻止作用を測定することにより示された。抗炎症作用はマウスアラキドン酸耳アッセイにおいて決定された。炎症および自己免疫疾患の病因論に本願されるメカニズムは細胞活性化および増殖ならびに異常免疫系活性化を包含する。したがって本明細書において使用されるアッセイは適当でありそして炎症および（または）自己免疫疾患の治療において新規な化合物の適当な且つ受容出来るスクリーニングである。本発明の化合物は立証された免疫調節活性、抗炎症活性および抗増殖活性を有する。インビトロアッセイにおいて試験された濃度は０．００００１〜１０μｇ／ｍｌにわたりそして体外（ｅｘｖｉｖｏ）アッセイにおいて５〜２５ｍｇ／ｋｇにわたった。本発明の化合物は、一様に、有力なインビトロおよび体外免疫調節作用および抗増殖作用を示した。これらの結果は、本発明の化合物が効力のあるインビトロおよび体外活性を有する高度に活性な薬剤であることを示す。本発明のイドースの５，６−ジデオキシ，５−アミノ−誘導体およびグルコースの６−デオキシ，６−アミノ−誘導体は、リウマチ関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、硬皮症、全身性エリテマトーデス（全身性赤斑性狼瘡）、多発性硬化症、炎症性腸疾患、骨関節炎および喘息のような（しかしそれらに限定されない）種々の慢性炎症および（または）自己免疫症状を有する動物および哺乳動物の治療のために有用である。それらの価値ある薬理学的性質の故に、本発明の化合物またはそれらの生理的に許容出来る塩は、例えば、リウマチ性炎症疾患の治療のための製薬組成物において活性な化合物として使用するために特に適当である。上記化合物は、マイクロカプセルの形で単独で、相互の混合物で、あるいは許容出来る製薬担体と組み合わせて投与されることが出来る。従って、本発明はまた、製薬的にまたは生理的に許容出来る担体と共にあるいは担体なしで本発明の少なくとも１種の化合物の有効量を含む製薬組成物に関する。もし適当であるならば、本化合物は生理的に許容出来る塩、例えば酸付加塩の形で投与されてもよい。本発明はまた、上記炎症および（または）自己免疫疾患の１つまたはそれ以上を患っている動物またはヒトを治療する方法を包含する。この方法は製薬的に許容出来る担体と共にまたはその担体なしで、本発明の化合物の少なくとも１種またはその生理的に許容出来る塩の有効量を動物またはヒトに投与することからなる。本発明にしたがう化合物は経口的に、局所的に、経直腸的に、アンテラリに（ａｎｔｅｒａｌｌｙ）、内部的に（ｉｎｔｅｒｎａｌｌｙ）、大形丸剤により、あるいは所望に応じて、非経口的に投与されることが出来る。経口投与が好ましい。適当な固体または液体配合物は、例えば顆粒、粉末、被覆錠剤、マイクロカプセル、座薬、シロップ、エリキシル、懸濁液、乳濁液、ドロップまたは注射可能な溶液である。また本発明の化合物は活性化合物の持続放出性を有する製剤において使用されてもよい。持続放出性製剤において通常使用される添加剤は賦形剤、崩壊剤、結合剤、被覆用剤、膨潤剤、グリダント（ｇｌｉｄａｎｔ）または滑剤、香味料、甘味料または可溶化剤である。さらに特定的には、しばしば使用される添加剤は、例えばステアリン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、ラクトース、マンニトールおよび他の糖類、タルク、ラクトアルブミン、ゼラチン、でんぷん、セルロースおよびその誘導体、動物油、植物油、ポリエチレングリコールおよび溶媒である。通常の溶媒は無菌水および一価アルコールまたはグリセロールのような多価アルコールを包含する。製薬組成物は、各単位が本発明の化合物の少なくとも１種および（または）その生理的に許容出来る塩の少なくとも１種の有効投与量を、活性成分として含有する投与量単位で製造されそして投与されるのが好ましい。哺乳動物の場合において、自己免疫疾患および（または）抗炎症疾患を治療するための有効な投与量は１日あたり体重のｋｇあたり約１〜１００ｍｇの範囲であることが出来る。例：次の例は本発明に従う化合物の製造を示す。それらの例は、例示でありそしていかなるやり方であっても特許請求の範囲の発明を限定することは意図されない。例１：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ −〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−β，Ｌ−イドフラノース（Ｉａ）の製造１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−α，Ｄ−グルコフラノースの製造１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α，Ｄ−グルコフラノース（１０１ｇ、０．３９モル）を丸底フラスコ中の乾燥粉砕水酸化ナトリウム（４６．１７ｇ，１．１５４３モル）および臭化デシル（１０５．４ｇ、０．４７６８モル）と一緒にした。反応混合物を１２７〜１３０℃でかき混ぜそして反応をＴＬＣ（ヘキサン中７０％エーテル）により監視した。２時間後、反応混合物を冷却させた。混合物をエーテルで抽出し、濾過しそして濃縮した。ヘキサン中３０％エーテルで溶離して、シリカゲル上で、化合物をクロマトグラフィにかけた。表題の化合物を９６％収率（１４９ｇ）で得た。１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−α，Ｄ−グルコフラノースの製造１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−α，Ｄ−グルコフラノース（９２ｇ）を丸底フラスコ中のＴＨＦ（９５ｍｌ）中に溶解しそしてかき混ぜながら０〜５℃に冷却した。過塩素酸（３０容量％）を１滴／秒の速度で溶液に滴下して加えた。反応をＴＬＣ（ヘキサン中７０％エーテル）により監視した。２５分後に、飽和炭酸カリウム溶液の滴下添加により反応をクェンチした。反応混合物をＴＨＦで希釈した。反応混合物が７〜８のｐＨに達した時に、反応混合物を濾過しそしてＴＨＦを蒸発させた。得られた混合物をエーテルで抽出しそして分別漏斗および硫酸マグネシウムにより水を除去した。有機層を濾過しそして濃縮した。ヘキサン中３０％〜４０％エーテルで溶離して、シリカゲル上で化合物をクロマトグラフィにかけた。６８％収率（５６．４ｇ）で所望の生成物が得られた。１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−Ｏ−トシル−α，Ｄ−グルコフラノースの製造１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−α，Ｄ−グルコフラノース（２１．７ｇ、０．０６０３モル）を、乾燥用管を備えた丸底フラスコ中のピリジンに溶解し、撹拌しながら０〜５℃に冷却した。塩化トシル（１１．５５ｇ、０．０６０６モル）がピリジン（合計５０ｍｌ）中に溶解されそして１滴／秒の速度で該溶液中に滴下して加えられた。反応をＴＬＣ（ヘキサン中５０％エーテル）により監視した。２時間後、反応混合物を氷水（５０ｍｌ）中に注入しそしてエーテルで抽出した。次に有機層を、それぞれ水、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で３回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮した。ヘキサン中２０％エーテル〜エーテルで溶離してシリカゲル上で化合物をクロマトグラフィにかけた。８７％収率（２４．１ｇ）で所望のトシラートが得られた。若干不純のままであったがしかしその化合物は追加の合成で使用されることが出来た。１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキソ−α，Ｄ−グルコフラノースの製造水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ）（３．６２ｇ、０．０９５３モル）を、乾燥用管を備えた丸底フラスコ中に置きそしてかき混ぜながら０〜５℃に冷却した。テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を１滴／秒の速度（１０分の添加時間）でＬＡＨに滴下して加えた。１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル− ６−Ｏ−トシル−α，Ｄ−グルコフラノース（２４．５ｇ、０．０４７７モル）をＴＨＦ（３５ｍｌ、無水）中に溶解しそして１滴／秒の速度（１．５時間の添加時間）でスラリ中に滴下して加えた。反応をＴＬＣ（ヘキサン中３０％エーテル）により監視した。８６分後に、水（１０ｍｌ）を滴下添加し、次に水酸化ナトリウム溶液（１０ｍｌ、１５重量％）を滴下添加することにより反応をクェンチした。反応混合物をＴＨＦで希釈しそして濾過した。テトラヒドロフランを除去しそして残留物をエーテル中に溶解した。分別漏斗、次に硫酸マグネシウムにより全ての残留する水を除去した。有機層を濾過しそして濃縮した。ヘキサン中１０％エーテル〜エーテルで溶離して、シリカゲル上で化合物をクロマトグラフィにかけた。８０％収率（１３．２ｇ）で表題の化合物が得られた。１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−Ｏ−トシル−６−デオキシ−α，Ｄ−グルコフラノースの製造１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−α，Ｄ−グルコフラノース（１３ｇ、０．０３７８モル）を、乾燥用管を備えた丸底フラスコ中の塩化トシル（１４．２８ｇ、０．０７５０モル）およびピリジン（２０ｍｌ）と一緒にした。反応混合物をかき混ぜそして反応をＴＬＣ（ヘキサン中８０％エーテル）により監視した。２７時間後、反応混合物を氷水中に注入しそしてエーテルで抽出した。次に有機層を、それぞれ水、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で３回洗浄した。次に、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮した。シリカゲル上でそしてヘキサン中の１０％エーテルで溶離して化合物をクロマトグラフィにかけた。６１％の収率（１１．５ｇ）で表題の化合物が得られた。１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ −〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−β，Ｌ−イドフラノース（Ｉａ）の製造１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−Ｏ−トシル−６−デオキシ−α，Ｄ−グルコフラノース（２．０ｇ）を丸底フラスコ中の２−（メチルアミノ）−ピリジン（８ｍｌ）と一緒にしそして１００℃でかき混ぜた。反応を、ＴＬＣ（ヘキサン中５０％のエーテル）により監視した。４時間１０分後に反応混合物を冷却した。反応混合物をエーテルで抽出しそして、それぞれ水、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で一回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。エーテルで溶離して、シリカゲル上で化合物をクロマトグラフィにかけた。６８％収率（１．１８ｇ）で所望の生成物である化合物Ｉａが得られた。例２：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−６−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩａ）の製造１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−Ｏ−トシル−α，Ｄ− グルコフラノース（２．３ｇ）を丸底フラスコ中のテトラヒドロイソキノリン（６ｍｌ）と一緒にしそして７３〜７５℃でかき混ぜた。反応をＴＬＣ（ヘキサン中５０％エーテル）により監視した。１．５時間後反応混合物を冷却した。反応混合物をエーテルで抽出しそして、それぞれ水、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で３回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮した。エーテルで溶離して、シリカゲル上で化合物をクロマトグラフィにかけた。６１％収率（１．３ｇ）で化合物ＩＩａが得られた。例３：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３，４−ジフルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｂ）の製造１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−６−Ｏ−トシル−α，Ｄ−グルコフラノース（２．０ｇ）を丸底フラスコ中の３，４−（ジフルオロ）−ベンジルアミン（５ｇ）と一緒にし、６９−７０℃で撹拌した。反応をＴＬＣ（ヘキサン中５０％エーテル）により監視した。６時間後に反応混合物を冷却させた。反応混合物に水を加えそして混合物をエーテルで抽出した。次に有機層をそれぞれ水、飽和重炭酸ナトリウム及び塩水で３回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮した。ヘキサン中５０％エーテルで溶離して、シリカゲル上で化合物をクロマトグラフィにかけた。６４％収率（１．２ｇ）で化合物ＩＩｂが得られた。例４：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（２−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｃ）の製造１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−α，Ｄ−グルコフラノースの製造１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α，Ｄ−グルコフラノース（７５．３ｇ、０．２９０モル）を、丸底フラスコ中の乾燥粉砕水酸化ナトリウム（３４．３ｇ、０．８６モル）および臭化ヘプチル（６２．６ｇ、０．３４５モル）と一緒にした。反応混合物をかき混ぜながら加熱しそして反応をＴＬＣ（ヘキサン中５０％エーテル）により監視した。１００〜１３０℃で６時間そして周囲の温度で１６時間後に、反応混合物をエーテルで抽出しそして濾過した。ヘキサン中１０％エーテルで溶離してシリカゲル上で化合物をクロマトグラフィにかけた。８３％収率（８６ｇ）で表題の化合物が得られた。１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−α，Ｄ−グルコフラノースの製造１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−α，Ｄ−グルコフラノース（８６ｇ）をテトラヒドロフラン（８６ｍｌ）中に溶解しそしてかき混ぜながら０〜５℃に冷却した。次に過塩素酸（８６ｍｌ、３０容量％）を１滴／秒の速度（２３分の添加時間）で滴下して加えた。反応をＴＬＣ（ヘキサン中５０％エーテル）により監視した。０〜５℃で１０分そして−２０℃で１６．５時間後に、飽和炭酸カリウム溶液の滴下添加により反応混合物をｐＨ７〜８に中和した。反応混合物を濾過しそしてテトラヒドロフランを蒸発させた。残留物をエーテルに溶解しそして分別漏斗および硫酸マグネシウムにより存在する全ての水を除去した。有機層を濾過しそして濃縮した。ヘキサン中２０％エーテル〜エーテルで溶離してシリカゲル上で化合物をクロマトグラフィにかけた。６９％収率（５２．７ｇ）で所望の化合物が得られた。１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−Ｏ−トシル−α，Ｄ− グルコフラノースの製造１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−α，Ｄ−グルコフラノース（２５．４ｇ、０．０７９９モル）を、乾燥用管を備えた丸底フラスコ中のピリジン（５０ｍｌ）中に溶解しそして０〜５℃でかき混ぜた。塩化トシル（１３．３２ｇ、０．０６９９モル）をピリジン（２０ｍｌ）中に溶解しそして１滴／秒の速度で反応混合物に滴下して加えた。反応をＴＬＣ（ヘキサン中５０％エーテル）により監視した。０〜５℃で２時間および−２０℃で１５時間そして０〜５ ℃で５時間後に、反応混合物を氷水に注入しそしてエーテルで抽出した。有機層を、それぞれ水、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で３回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮した。ヘキサン中１０％エーテル〜ヘキサン中４０％エーテルで溶離してシリカゲル上で化合物をクロマトグラフィにかけた。８７％収率（２５．６ｇ）で所望のトシラートが得られた。１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（２−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｃ）の製造１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−Ｏ−トシル−α，Ｄ −グルコフラノース（３．４ｇ）を、丸底フラスコ中の２−フルオロベンジルアミン（９ｍｌ）と一緒にした。反応混合物を７５℃でかき混ぜそして反応を、ＴＬＣ（ヘキサン中７０％エーテル）により監視した。５時間後に反応混合物を冷却した。反応混合物をエーテルで抽出しそして、それぞれ水、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で３回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮した。ヘキサン中５０％エーテルで溶離してシリカゲル上で化合物をクロマトグラフィにかけた。４８％収率（１．４７ｇ）で化合物ＩＩｃが得られた。例５：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｄ）の製造１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−Ｏ−トシル−α，Ｄ −グルコフラノース（１．５ｇ）を、かき混ぜながら丸底フラスコ中の２−（アミノメチル）−ピリジン（３ｍｌ）と一緒にした。反応混合物を７５〜８０℃に加熱しそして反応をＴＬＣ（エーテル／水酸化アンモニウム）により監視した。２時間後に、反応混合物を高真空下に乾燥させて過剰のアミンを除去した。残留物をエーテルに溶解しそして、それぞれ水、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で１回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮した。エーテル〜エーテル中５％ＭｅＯＨで溶離してシリカゲル上で化合物をクロマトグラフィにかけた。６９％収率（０．９ｇ）で化合物ＩＩｄが得られた。例６：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩（ＩＩｅ）の製造１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（４ｇ）をアセトン（７５ｍｌ）中に溶解した。溶液が酸性になるまで塩酸（３Ｎ）を滴下して加えた。エーテル（１００ｍｌ）を加えそして溶液を冷却させた。得られた結晶を濾過しそして冷エーテルで洗浄した。５３％収率（２．３ｇ）で、化合物ＩＩｅが得られた。例７：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ −６−Ｎ−〔（４−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｆ）の製造１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル− α，Ｄ−グルコフラノースの製造１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α，Ｄ−グルコフラノース（５．０５ｇ、０．０１９４モル）を、丸底フラスコ中の粉砕乾燥水酸化ナトリウム（２．８ｇ、０．０７００モル）および臭化シクロヘキシルメチル（４．０９ｇ、０．０２３１モル）と一緒にした。反応混合物を３．５時間１４０℃でかき混ぜ、１５時間−２０℃で放置しそして１時間１４０℃でかき混ぜた。反応をＴＬＣ（ヘキサン中７０％エーテル）により監視した。反応混合物を冷却し、エーテルで抽出しそして濾過した。ヘキサン中１０％エーテルで溶離してシリカゲル上で化合物をクロマトグラフィにかけた。８０％収率（３．４ｇ）で所望の生成物が得られた。若干の臭化シクロヘキシルメチルが残ったがしかし追加の合成でその化合物は使用出来た。１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−α，Ｄ−グルコフラノースの製造１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル −α，Ｄ−グルコフラノース（４３ｇ）を、テトラヒドロフラン（４５ｍｌ）中に溶解しそしてかき混ぜながら０〜５℃に冷却した。１滴／秒の速度（１６分の添加時間）で過塩素酸（４５ｍｌ、３０容量％）を溶液に滴下して加えた。反応をＴＬＣ（エーテル）により監視した。３５分後に炭酸カリウム（飽和溶液）の滴下添加により反応をクェンチした。反応混合物をテトラヒドロフランで希釈した。反応混合物のｐＨが７〜８に達したときに、混合物を濾過しそしてテトラヒドロフランを蒸発させた。残留物をエーテル中に溶解しそして分別漏斗および硫酸マグネシウムにより水を除去した。有機層を濾過しそして濃縮した。５０％エーテル／ヘキサンで溶離してシリカゲル上で化合物をクロマトグラフィにかけた。５５％収率（２１ｇ）で所望の生成物が得られた。１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−Ｏ−トシル−α，Ｄ−グルコフラノースの製造１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−α，Ｄ−グルコフラノース（２１．０ｇ、６６．４ミリモル）を、乾燥用管を備えた丸底フラスコ中のピリジン（３０ｍｌ）に溶解し、そしてかき混ぜながら０〜５℃に冷却した。塩化トシル（１２．７ｇ、０．０６６４モル）をピリジン（２０ｍｌ）に溶解しそして１滴／秒の速度（３０分の添加時間）で反応混合物に滴下して加えた。反応をＴＬＣ（ヘキサン中７０％エーテル）により監視した。３時間後に反応混合物を氷水中に注入しそしてエーテルで抽出した。有機層を、それぞれ水、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で３回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮した。ヘキサン中３０％エーテルで溶離してシリカゲル上で化合物をクロマトグラフィにかけた。６７％収率（２０．８ｇ）で表題の化合物が得られた。１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ −６−Ｎ−〔（４−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｆ）の製造１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−Ｏ−トシル−α，Ｄ−グルコフラノース（２．３ｇ）を、丸底フラスコ中の４−（ピリジニルメチル）アミン（８ｍｌ）と一緒にした。反応混合物を７５℃でかき混ぜそして反応をＴＬＣ（ヘキサン中７０％エーテル）により監視した。３時間後に反応混合物を冷却しそしてエーテルで抽出した。混合物を、それぞれ水、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で１回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮した。エーテル〜エーテル中５％ＭｅＯＨで溶離してシリカゲル上で化合物をクロマトグラフィにかけた。５５％収率（１．１ｇ）で化合物ＩＩｆが得られた。例８：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ −６−Ｎ−〔〔（３−メトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｇ）の製造１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−Ｏ−トシル−α，Ｄ−グルコフラノース（１．９ｇ）を、丸底フラスコ中の３−メトキシベンジルアミン（７ｍｌ）と一緒にした。反応混合物を７５℃でかき混ぜそして反応をＴＬＣ（エーテル／水酸化アンモニウム）により監視した。１．５時間後に、反応混合物を冷却しそしてエーテルで抽出した。混合物を、それぞれ水、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で３回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮した。エーテルで溶離してシリカゲル上で化合物をクロマトグラフィにかけた。３４％収率（０．６ｇ）で化合物ＩＩｇが得られた。例９：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ −６−Ｎ−〔〔３−（Ｎ−イミダゾリル）プロピル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｈ）の製造１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−Ｏ−トシル−α，Ｄ−グルコフラノース（２．３ｇ）を、丸底フラスコ中のＮ−（３− アミノプロピル）イミダゾール（７ｍｌ）と一緒にした。反応混合物を７５℃でかき混ぜそして反応をＴＬＣ（ヘキサン中５０％エーテル）により監視した。１時間４３分後に反応混合物を冷却した。エーテル〜エーテル中５％ＭｅＯＨで溶離してシリカゲル上で粗製反応混合物をクロマトグラフィにかけた。７％収率（０．１５ｇ）で化合物ＩＩｈが得られた。例１０：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ｎ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ −（４−ピリジニルアミノ）−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｋｋｋ）の製造１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ｎ−ヘプチル−６−Ｏ−トシル− α，Ｄ−グルコフラノース（６．６５ｇ）を、ｐ−ジオキサン（９０ｍｌ）に溶解しそしてこれに４−アミノピリジン（５．０９ｇ）を加えた。反応混合物を５時間１１０℃に加熱し、次に室温に冷却し、高真空下に濃縮しそして得られた残留物をジエチルエーテル（４ｘ５０ｍｌ）で抽出した。合併したエーテル抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、（ＭｇＳＯ₄上で）乾燥し、濾過しそして濃縮した。（９０：１０：０．１のクロロホルム／メタノール／トリエチルアミンで溶離して）シリカゲル上で粗製反応混合物をクロマトグラフィにかけて、１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ｎ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ−（４−ピリジニルアミノ）−α，Ｄ−グルコフラノース（０．９ｇ）を得た。例１１：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ −６−Ｎ−〔（１−ナフチルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（ＩＩｕｕ）の製造１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−Ｏ− トシル−α，Ｄ−グルコフラノース（２．０ｇ）を、丸底フラスコ中の１−アミノメチルナフタレン（８ｍｌ）と一緒にした。反応混合物を５時間７０℃でかきまぜながら加熱し、冷却しそして（１：１のジエチルエーテル／ヘキサンで溶離して）シリカゲル上でクロマトグラフィにかけて１，２−Ｏ−イソプロピリデン −３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（１−ナフチルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース（１．３２ｇ）を得た。例１２：マウスのアラキドン酸耳アッセイ化合物ＩＩｅの効力ある抗炎症活性を評価するために標準のマウスのアラキドン酸耳アッセイを行った。このアッセイは炎症応答を拮抗する特定化合物の能力を試験する。特定の方法２ｍｇ／１０μｌの濃度で３匹のＢａｌｂ／ＣＢｙＪマウスの一方の耳に化合物ＩＩｅを局所的に適用した。３０分後に各々のマウスの両方の耳にアラキドン酸を適用した。３０分後にマウスを犠牲にしそして各々の耳の８ｍｍの直径部分を秤量した。化合物処理した耳の重量および非処理耳の重量を、化合物の抗炎症性の尺度として比較した。結果を、０＝不活性、１＋＝やや活性、２＋＝中程度に活性そして３＋＝高度に活性と言う簡単な定性得点方法を用いて表現した。結果化合物ＩＩｅの（高度に活性な）抗炎症作用は，このアッセイの結果に基づいて３＋として採点された。例１３：体外（ｅｘｖｉｖｏ）混合りんぱ球応答（ＭＬＲ）アッセイ化合物ＩＩｅの効力ある免疫調節（免疫修飾：ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙ）作用は体外混合りんぱ球応答（ＭＬＲ）アッイセイ方式で調べられた。このアッセイはりんぱ球細胞活性および増殖を包含する細胞媒介免疫応答を調節する特定化合物の能力を試験する。特定の方法Ｂａｌｂ／ｃＪマウスに化合物ＩＩｅの５、１０または２５ｍｇ／ｋｇで７日間経口的に投与し、使薬対照として水のみで投与しまたは陽の対照としてシクロホスファミドの５０ｍｇ／ｋｇで投与した。投与グループは１グループ当たり１０匹のマウスからなった。投与期間の終わりに、頚部を取り外してマウスを安楽死させそしてそれらの脾臓を取り出した。各々の脾臓の単一種細胞懸濁液はテフロン乳棒を用いて培地（１０％子ウシ血清、２Ｍｍグルタミン、５００単位のペニシリン／ストレプトマイシンおよび４ｘ１０^-5Ｍの２−メルカプトエタノール、ピルビン酸ナトリウム、非必須アミノ酸、必須アミノ酸、核酸およびＭＥＭビタミン類を補充したＤＭＥＭ）において造られた。細胞を１５００ＲＰＭで遠心分離しそして赤血球を溶解するためにＡＣＴ（０．１５ＭのＴｒｉｓ、０．１４Ｍの塩化アンモニウム、ｐＨ７．２）にペレットを再懸濁させた。３７℃の水浴中で５分間インキュベーションの後に細胞を洗浄しそして培地に再懸濁させた。エレクトロニックコールター（Ｃｏｕｌｔｅｒ）カウンターを用いて脾臓のりんぱ球を計数した。Ｃ５７ＢＬ／６マウスからの脾臓細胞を刺激細胞として用いそして同じ方法で造った。次に刺激細胞を３７℃で２０分間マイトマイシンの１００μｇ／ｍｌで処理し、次に培地中で５回洗浄した。９６の井戸状くぼみのあるマイクロ力価（ｍｉｃｒｏｔｉｔｒｅ）プレート中で５ｘ１０⁵刺激細胞を用いて、ｘ１０⁵応答（ｒｅｓｐｏｎｄｅｒ）脾臓細胞を培養することにより増殖応答を測定した。刺激細胞として正常なＢＡＬＢ／ｃマウスからのマイトマイシンＣ処理脾臓細胞を用いる同系対照培養をまた行った。すべての培養は三組で行われた。５％ＣＯ₂を用いて３７℃で５日間インキュベーションした後に、各々の井戸状くぼみにＭＴＴ（３−〔４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロマイド）（ＰＢＳ中１０ｍｇ／ｍｌ）の２０μｌを加えることにより細胞増殖の量を測定した。プレートを３７℃で４時間インキュベートし、その後に１８０μｌの上澄み液を取り出しそしてＰＢＳ中１０％ＳＤＳの１８０μｌを加えた。一夜インキュベーションの後に、５７０〜６５０ｎｍでモレキュラルデバイスマイクロプレートリーダー（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓｍｉｃｒｏｐｌａｔｅｒｅａｄｅｒ）上で各々の井戸状くぼみの光学濃度（ＯＤ）を読み取った。各々のマウスについての結果は、各々の脾臓細胞集団についての同種異系（ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ）培養と同系（ｓｙｎｇｅｎｅｉｃ）培養との間の差を計算することにより決定した。試験品グループの平均を決定しそして対照グループの平均と比較した。統計的分析をＳｙｓｔａｔ（バージョン４．０、ＳｙｓｔａｔＩｎｃ．）について行った。Ｔｕｋｅｙ複数比較試験（Ｔｕｋｅｙｍｕｌｔｉｐｌｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓｔｅｓｔ）を使用し、グループ間の対様式比較を行って統計的に有意義のある差を検知した。結果この研究の結果は表１に提供される。処理されたマウスの混合りんぱ球応答の統計的に有意義な阻止は化合物ＩＩｅのすべての投与量で達成された。例１４：体外（ｅｘｖｉｖｏ）マクロファージ食作用アッセイ化合物ＩＩｅの効力ある免疫調節作用を体外（ｅｘｖｉｖｏ）マクロファージ食作用（Ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ）アッセイ方式で研究した。マクロファージ食作用活性は、細胞媒介免疫に重要な機能である、マクロファージの抗原付与および補助細胞機能に包含される。特定の方法Ｂａｌｂ／ｃＢｙＪマウスに化合物ＩＩｅの５、１０または２５ｍｇ／ｋｇで７日間経口的に投与し、または使薬対照として水のみを投与した。投与グループは１グループあたり１０匹のマウスからなった。投与期間の終わりに、首を切り落とすことによりマウスを安楽死させた。５ｍｌの培地（１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）、２ｍＭのグルタミン、および５００単位のペニシリン／ストレプトマイシンを補充した、ヘペス（Ｈｅｐｅｓ）を有するＲＰＭＩ−１６４０）を各各のマウスの腹腔内に注射しそして洗浄液を集めることにより腹腔マクロファージを集めた。細胞を５分間１５００ｒｐｍで遠心分離しそして２ｍｌの培地に再懸濁させた。１２μｌのラテックス粒子を各々のチューブに加えた。チューブを３７℃一夜回転させた。インキュベーションの後に細胞の下に２ｍｌのウシ胎児血清を置きそして１０分間１５００ｒｐｍで遠心分離してペレットを形成した。ペレットを培地中に再懸濁させそして再び血清を下に置きそして回転させた。ペレットを０．５ｍｌの培地に再懸濁させ、少なくとも２００の生存細胞を計数しそしてラテックスビーズを含有する細胞（食細胞）の数を測定した。食細胞のパーセントを測定した。各々のグループについての平均を調べた。試験品（ｔｅｓｔａｒｔｉｃｌｅ）処理グループから得られたパーセント食細胞を陰の対照処理グループから得られたパーセント食細胞と比較しそして対照のパーセントを計算した。統計的分析をＳｙｓｔａｔ（バージョン４．０、ＳｙｓｔａｔＩｎｃ．）において行った。Ｔｕｒｋｅｙ複数比較試験を使用し、グループ間の対様式の比較を行って統計的に有意義な差を検知した。結果この研究の結果を表２に示す。化合物ＩＩｅ処理マウスからのマクロファージの増大した食作用活性は、すべての投与量水準で観察され、統計的に有意義な増大は１０ｍｇ／ｋｇ投与グループからの培養において観察された。例１５：インビトロの細胞毒性スクリーニング本発明の化合物がインビトロ細胞毒性スクリーンでスクリーニングされて活性スクリーンで試験するための適当な非毒性水準を測定した。特定の方法マウスマクロファージ細胞系（Ｐ３８８Ｄｌ）がインビトロ細胞毒性を評価するために中の対数増殖期で使用された。１００ｍｇ／ｍｌでＤＭＳＯに溶解された化合物からなる原液から化合物の種々の希釈液が造られた。化合物の希釈液は９６の井戸状くぼみのマイクロ力価（ｍｉｃｒｏｔｉｔｒｅ）プレート中の２ｘ１０⁵細胞／くぼみ（ウエル）に加えられた。３７℃および５％ＣＯ₂での２４時間のインキュベーションの後に、各々の井戸状くぼみ中の細胞の生存率をトリパンブルー排除分析により測定した。細胞生存率上への各々の化合物の効果は次の式を用いて決定された。％未知生存／生存対照の％＝％生存率結果７０％より小さい生存率が観察されたならば、化合物は細胞毒性と考えられた。次の化合物は１〜１０μｇ／ｍｌのインビトロの濃度で細胞毒性であると分かりそして総合的試験の管理に付されなかった：ＩＩｉ、ＩＩｊ、ＩＩｔ、ＩＩｖ、ＩＩｗ、ＩＩｙ、ＩＩａａ、ＩＩｃｃ、ＩＩｄｄ、およびＩＩｅｅ。例１６：インビトロコンカナバリンＡ（ＣｏｎＡ）刺激Ｔりんぱ球増殖アッセイ本発明の化合物はインビトロコンカナバリンＡ（ＣｏｎＡ）刺激Ｔりんぱ球増殖アッセイにおいてＴりんぱ球活性化および増殖に対する阻止効果について試験された。特定の方法Ｂａｌｂ／ｃＢｙＪマウスを頚部を取り外すことにより安楽死させそしてそれらの脾臓を無菌状態で取り出した。緩衝Ｅａｒｌｅｓ平衡塩類溶液（ＥＢＳＳ）中に単一種細胞脾臓りんぱ球懸濁液を造った。赤血球を水溶解により除去しそして脾臓細胞を、１０％ウシ胎児血清、１ｍＭのヘペス（Ｈｅｐｅｓ）緩衝剤、１ｍＭのＬ−グルタミン、１００単位のペニシリン／ストレプトマイシン及び５ｘ１０^-5Ｍの２−メルカプトエタノールを補充したＲＰＭＩ１６４０培地からなる完全培地（ＣＭ）に再懸濁させた。１つの井戸状くぼみ当たり２ｘ１０⁵の脾臓細胞は数種類の濃度の化合物で９６の井戸状くぼみのマイクロ力価プレート中でインキュベートされそして陽の対照として培地のみでインキュベートされた。三つ組の培養が各々の化合物について、ならびに対照井戸状くぼみについて行われれた。化合物は１００ｍｇ／ｍｌの原液濃度でジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で造られそして希釈液はＣＭ中で造られた。５μｇ／ｌくぼみのＣｏｎＡ（Ｔ細胞マイトジェン）を各々の井戸状くぼみに加えた。３７℃および５％ＣＯ₂ で２４時間培養をインキュベートした。化合物の潜在的な細胞毒性作用は例１５に記載されたとおりにして種々の濃度の特定化合物に曝されたマウス細胞のトリパンブルー排除生存率試験により予め調べられた。化合物の非細胞毒性濃度のみが試験された。インキュベーション期間の終わりに、細胞増殖が市販のＭＴＴキット（ＰｒｏｍｅｇａＧ４ＯＯ０）を用いて測定された。各々の井戸状くぼみの光学濃度（ＯＤ）を５７０〜６５０ｎｍでＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓｍｉｃｒｏｐｌａｔｅｒｅａｄｅｒ上で読み取った。結果は次の式を用いて、測定された対照からのパーセント変化として表される：（ＯＤ未知 − ＯＤ対照）／ＯＤ対照ｘ１００＝％変化結果マイトジェン誘導Ｔりんぱ球増殖および活性化に対する式Ｉの化合物の効力ある阻止作用は表３に示される。式ＩＩの化合物の効力ある阻止作用は表４Ａおよび表４Ｂに示される。対照増殖応答の−２０％阻止より大が化合物投与量範囲の０．００００１〜１０μｇ／ｍｌ内の濃度で達成されるならば、化合物はＣｏｎＡ刺激Ｔりんぱ球増殖アッセイにおいて活性であると考えられる。例１７：インビトロ混合りんぱ球応答（ＭＬＲ）アッセイ本発明の化合物の効力のある免疫調節作用（ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔ）がインビトロＭＬＲアッセイ方式において研究された。このアッセイはＴりんぱ球活性化および増殖を包含する細胞媒介免疫応答を調節する特定化合物の能力を試験する。特定の方法Ｂａｌｂ／ｃＢｙＪ（応答）マウス及びＣ５７Ｂ１／６刺激マウスを、頚部を取り外すことにより安楽死させそしてそれらの脾臓を無菌状態で取り出した。例１６において記載されたとおりにして単一種細胞脾臓りんぱ球を造った。Ｃ５７Ｂ１／６細胞が刺激細胞タイプとして使用されそして増殖活性を防止するためにマイトマイシンＣで処理された。刺激細胞への応答細胞の増殖応答が、９６の井戸状くぼみのマイクロ力価プレートにおいて、培地単独（対照）と一緒にあるいは種々の非毒性濃度の化合物と一緒に、１つの井戸状くぼみあたり各々の細胞タイプの５ｘ１０⁵をインキュベートすることにより測定された。化合物の細胞毒性を例１５において記載された通りにして監視した。三つ組培養が各々の投与量の井戸状くぼみについてそして対照井戸状くぼみについて行われた。化合物は例１６に記載されたとおりにして調整されそして適当な試験井戸状くぼみ（ｗｅｌｌ）に加えられた。３７℃および５％ＣＯ₂での５日間インキュベーションの後に、各々の井戸状くぼみに一夜³Ｈ−チミジンの２μＣｉを律動的に送り込みそして次の日にＰＨＤ細胞ハーベスター（ｈａｒｖｅｓｔｅｒ）上に採取した。³Ｈ−チミジンの細胞取り込み（ｃｐｍ）をＰａｃｋａｒｄシンチレーションカウンターで調べた。結果を対照のＭＬＲからのパーセント変化として表しそして次の式を用いて計算した。結果インビトロ混合りんぱ球応答に対する式Ｉの化合物の効力ある阻止作用は、表５に提供される。式ＩＩの化合物の効力ある阻止作用は表６に提供される。対照応答の−３０％より大きい阻止が０．０００１〜１０μｇ／ｍｌの濃度範囲の化合物において実現される場合、化合物はインビトロの混合りんぱ球応答阻止アッセイにおいて活性であると考えられる。例１８：式ＩＩのために用いられたインビトロ混合りんぱ球応答（ＭＬＲ）アッセイの別の特定な方法特定な方法Ｃ５Ｂ１／６（応答）マウスおよびＢａｌｂ／ｃＢｙＪ（刺激）マウスを、頚部を取り外すことにより安楽死させそしてそれらの脾臓を無菌状態で取り出した。単一種細胞脾臓りんぱ球懸濁液を、例１４において記載されたとおりにして造った。Ｂａｌｂ／ｃＢｙＪ細胞を刺激細胞タイプとして用いそして増殖作用を防止するためにマイトマイシンＣで処理した。刺激細胞への応答細胞の増殖応答は、９６の井戸状くぼみのマイクロ力価プレートにおいて，培地単独（対照）と一緒にまたは種々の非毒性濃度の化合物と一緒に、１つの井戸状くぼみあたり各々の細胞タイプの４ｘ１０⁵をインキュベートすることにより測定された。アッセイの残りおよびデータ分析は例１７において記載されたとおりにして行われた。結果を表７に示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 31/70 ＡＣＪ 9051−4ＣＡ６１Ｋ 31/70 ＡＣＪＣ０７Ｈ 15/20 8615−4ＣＣ０７Ｈ 15/20 15/26 8615−4Ｃ 15/26 17/02 8615−4Ｃ 17/02 17/04 8615−4Ｃ 17/04 19/02 8615−4Ｃ 19/02 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ロウラー，トーマスピー．，ザサードアメリカ合衆国 19454 ペンシルバニア州ノースウェールズ，ウエストエルムアベニュー 333

Claims

【特許請求の範囲】１．式（Ｉ）（式中、Ｒ¹はＣ₃〜Ｃ₁₅の分枝されたまたは分枝されていないアルキル基またはアルキル−シクロアルキル基であり、Ｒ²およびＲ³はこれらを担持する原子と一緒になってアセタール保護基を形成し、Ａｒは、イミダゾリル、フラニル、ピロリル、１，３−ベンソジオキソール− ５−イルメチル、ピリジニル、チエニル、ナフチルおよびフェニルからなる群から選ばれた、置換されたまたは置換されていない芳香族またはヘテロ芳香族基であり、Ｒ⁴は水素、あるいは１〜５個の炭素原子を有する分枝されたまたは分枝されていない低級アルキル基であり、Ｘは結合であるかあるいは１〜５個の炭素原子を有する分枝されたまたは分枝されていない低級アルキレン基であるかあるいはＲ⁴およびこれらを担持する窒素と一緒になって、前記芳香族またはヘテロ芳香族基Ａｒに融合された５−、６ −または７−員の複素環を形成する）のイドースの５，６−ジデオキシ，５−アミノ誘導体またはその生理的に許容出来る塩。２．Ｒ¹がＣ₄〜Ｃ₁₂の分枝されていないアルキル基または（Ｃ₁〜Ｃ₃）−アルキル−（Ｃ₃〜Ｃ₇）−シクロアルキル基であり、Ｒ²およびＲ³がこれらを担持する原子と一緒になって、イソプロピリデンおよびシクロヘキシリデンからなる群から選ばれたアセタール保護基を形成し、Ａｒがフラニル、チエニル、ピリジニル、ナフチルおよび式（式中，ＹおよびＺは各々独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＨ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃またはＮＲ’Ｒ”（但し、同じであってもまたは異なっていてもよいＲ’およびＲ”は分枝されたまたは分枝されていない、置換されたまたは置換されていないアルキル基である）である）のフェニル基からなる群から選ばれた置換されたまたは置換されていない芳香族またはヘテロ芳香族基であり、Ｒ⁴が水素、またはメチル、エチルまたはプロピル基であり、そしてＸは結合であるかあるいは１〜５個の炭素原子を有する分枝されたまたは分枝されていないアルキレン基であるかあるいはＲ⁴およびこれらを担持する窒素と一緒になって水素添加されたイソキノリン基を形成する、請求項１のイドースの５，６−ジデオキシ，５−アミノ誘導体またはその生理的に許容出来る塩。３．１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ −５−Ｎ−〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−β，Ｌ−イドフラノースである請求項２のイドースの５，６−ジデオキシ，５−アミノ誘導体またはその生理的に許容出来る塩。４．１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ −５−Ｎ−〔（２−フラニルメチル）アミノ〕−β，Ｌ−イドフラノースである請求項２のイドースの５，６−ジデオキシ，５−アミノ誘導体またはその生理的に許容出来る塩。５．１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ −５−Ｎ−〔〔２−（２−ピリジニル）エチル〕アミノ〕−β，Ｌ−イドフラノースである請求項２に記載のイドースの５，６−ジデオキシ，５−アミノ誘導体またはその生理的に許容出来る塩。６．請求項１に記載の化合物またはその生理的に許容出来る塩の有効量および製薬的に許容出来る担体を含む、炎症および（または）自己免疫疾患の治療のための製薬組成物。７．炎症および（または）自己免疫疾患を治療するのに有効な量で、請求項１に記載の化合物またはその生理的に許容出来る塩を動物またはヒトに投与することを包含する、炎症および（または）自己免疫疾患を患っている動物またはヒトを治療する方法。８．治療される炎症および（または）自己免疫疾患が、リウマチ関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、硬皮症、全身性エリテマトーデス（全身性紅斑性狼瘡）、多発性硬化症、炎症性腸疾患、骨関節炎または喘息である請求項７の方法。９．式（ＩＩ）（式中、Ｒ¹はＣ₃〜Ｃ₁₅の分枝されたまたは分枝されていないアルキル基またはアルキル−シクロアルキル基であり、Ｒ²およびＲ³はこれらを担持する原子と一緒になって、アセタール保護基を形成し、Ａｒは、イミダゾリル、フラニル、ピロリル、１，３−ベンゾジオキソール− ５−イルメチル、ピリジニル、チエニル、ナフチルおよびフェニルからなる群から選ばれた、置換されたまたは置換されていない、芳香族またはヘテロ芳香族基であり、Ｒ⁴は水素であるかまたは１〜５個の炭素原子を有する分枝されたまたは分枝されていない低級アルキル基であり、そしてＸは結合であるかあるいは１〜５個の炭素原子を有する分枝されたまたは分枝されていない低級アルキレン基であるかあるいはＲ⁴およびこれらを担持する窒素原子と一緒になって、前記芳香族またはヘテロ芳香族基Ａｒに融合された５− 、６−又は７−員の複素環を形成する）のグルコースの６−デオキシ，６−アミノ誘導体またはその生理的に許容出来る塩。１０．Ｒ¹がＣ₄〜Ｃ₁₂の置換されていないアルキル基または（Ｃ₁〜Ｃ₃）− アルキル−（Ｃ₃〜Ｃ₇）−シクロアルキル基であり、Ｒ²およびＲ³はこれらを担持する原子と一緒になって、イソプロピリデン、またはシクロヘキシリデン基からなる群から選ばれたアセタール保護基を形成し、Ａｒはフラニル、チエニル、ピリジニル、ナフチルおよび式（式中、ＹおよびＺは各々独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＨ₃、ＣＮ、ＮＯ₂ 、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃またはＮＲ’Ｒ”（但し、同じであってもまたは異なっていてもよいＲ’およびＲ”は分枝されたまたは分枝されていない、置換されたまたは置換されていないアルキル基である）である）のフェニル基からなる群から選ばれた、置換されたまたは置換されていないアリール基であり、Ｒ⁴は水素、メチル、エチルまたはプロピル基であり、そしてＸは結合であるかあるいは１〜５個の炭素原子を有する分枝されたまたは分枝されていないアルキレン基であるかあるいはＲ⁴およびこれらを担持する窒素と一緒になって、水素添加されたイソキノリン基を形成する、請求項９のグルコースの６−デオキシ，６−アミノ誘導体又はその生理的に許容出来る塩。１１．１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−６ −Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３，４−ジフルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（２−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（２−ピリジニルメチル）アミノ）−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（４−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３−メトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔３−（Ｎ−イミダゾリル）プロピル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔２−（２−ピリジニル）エチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（フェニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（３−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔４−（１−ベンジル）ピペリジニル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（２−トリフルオロメチルフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔２−（３−クロロフェニル）エチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−Ｎ−〔〔２−（２− クロロフェニル）エチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−Ｎ−〔〔（２−メトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−Ｎ−〔〔（３−メトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−Ｎ−〔〔（４−メトキシフェニル〕メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（２−チエニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（３−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔２−（４−メトキシフェニル）エチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（３−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（４−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（２−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（フェニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（３−フェニルプロピル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（１−メチル−３−フェニル）プロピル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル〕アミノ〕−α，Ｄ −グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（２，４−ジクロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（２，３−ジメトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（３，５−ジメトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３，４−ジクロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（２，６−ジフルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−（３’−シクロヘキシルプロピル） −６−デオキシ−６−Ｎ−〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−（３’−シクロヘキシルプロピル） −６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（２−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（２−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（２−チエニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（１−ナフチルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ペンチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ペンチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（２−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ペンチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（３−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロプロピルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（２−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロプロピルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ペンチル−６−デオキシ−６Ｎ−〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロプロピルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−（３’−シクロヘキシルプロピル） −６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α ，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（２，４−ジフルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ− グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−トリフルオロメトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−α ，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− （４−ピリジニルアミノ）−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔（２−クロロフェニル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３，４−ジフルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ− グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−ブロモフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（４−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３−メトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（２−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ− 〔〔（３−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩；１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩；および１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩；から選ばれた請求項９のグルコースの６−デオキシ，６−アミノ誘導体またはその生理的に許容出来る塩。１２．化合物が１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩である、請求項９の化合物。１３．請求項９に記載の化合物またはその生理的に許容出来る塩の有効量および製薬的に許容出来る担体を含む、炎症および（または）自己免疫疾患の治療のための製薬組成物。１４．炎症および（または）自己免疫疾患を治療するのに有効な量で、請求項９に記載の化合物またはその生理的に許容出来る塩を動物またはヒトに投与することを包含する、炎症および（または）自己免疫疾患を患っている動物またはヒトを治療する方法。１５．治療される炎症および（または）自己免疫疾患がリウマチ関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、硬皮症、全身性エリテマトーデス（全身性紅斑性狼瘡）、多発性硬化症、炎症性腸疾患、骨関節炎または喘息である、請求項１４の方法。１６．化合物が１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３−メトキシフェニル）メチル〕アミノ〕 −α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩である、請求項９の化合物。１７．化合物が１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（２−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩である、請求項９の化合物。１８．化合物が１，２−Ｏ−イゾプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（３−クロロフェニル）メチル〕アミノ〕−α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩である、請求項９の化合物。１９．化合物が１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔〔（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕 −α，Ｄ−グルコフラノース塩酸塩である、請求項９の化合物。２０．化合物が１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−シクロヘキシルメチル−６−デオキシ−６−Ｎ−〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕−α，Ｄ− グルコフラノース塩酸塩である、請求項９の化合物。