JPH09501173A - 治療用製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （ａ）５〜３５％の水、（ｂ）１５〜４０％のジメトキシメタン、（ｃ）５〜２０％のアルコール性共溶媒、（ｄ）少なくとも２０重量％のジメチルエーテル、よりなる、疼痛のある哺乳動物の皮膚及びまわりの組織に対して冷却効果を与えるための、スプレーの形で投与するためのエアゾル製剤。

Description

【発明の詳細な説明】 治療用製剤 本発明は、適用される組織に対して冷却効果を有する、スプレーの形で投与す るためのエアゾル製剤に関する。 クロロフルオロカーボン化合物（ＣＦＣ）やクロロ置換化合物のようなハロ置 換溶媒を含有しない有効な冷却用エアゾルスプレー製剤を提供することが好まし い。ヨーロッパ特許出願第４０４３３４号は、ＣＦＣのない有機溶媒に基づくそ のようなエアゾル製剤を提供しようとしており、製剤におけるある種の石油蒸留 物の特定の調合を提唱している。そのような生成物は可燃性に関する懸念をある 程度解決しているが、特にスプレー投与後皮膚に生成物が残存していることを考 えると、さらに製剤の非可燃性を改良することが好ましい。 我々は、非可燃性の改良された水ベースのエアゾル製剤を提供することができ ることを見いだした。水の存在は非可燃性を大幅に改良し、また冷却効果が即効 性であるとともに持続性である、有用な冷却性を有するスプレー製剤も提供する 。我々は、単一の相として水ベースの製剤中に噴射剤（エアゾル用の製剤に必要 ）を組合わせる問題を解決した。すなわち我々は、エアゾル用の噴射剤としてジ メチルエーテルを有する水を含有する均一な混合物を産生することができる。本 発明の水性単一相エアゾルスプレー製剤は、ジメトキシメタン、ジメチルエーテ ルおよびアルコール性共溶媒よりなる。本製剤は、ハロゲン化成分を含有せずに 達成されている。 他の水ベースのエアゾル製剤も提唱されているが、これらは多くの欠点を有し ている。例えば英国特許出願第２００８６１１Ａ号は、活性化合物、二酸化炭素 、ジメチルエーテル、水、および塩化メチレン又は１，１，１−トリクロロエタ ンの混合物よりなる、化粧品、部屋の処理、および／または医学分野で使用する ための、自己噴射性スプレー装置を提唱している。しかし、この組成物は、まだ 塩素化溶媒の使用を必要とする。日本特許出願第５６１３５４１４号は、噴射剤 として液体石油ガスおよびジメチルエーテル、そして液相として特定の活性成分 、 アルコール、および水よりなる、エアゾル型の抗炎症性鎮痛性製剤を提唱してい る。しかし、皮膚に対する冷却効果は、特定の４つの活性成分のうちの３つの選 択によって達成されている。ヨーロッパ特許出願第４１４９２０Ａ号は、シャー ベット型の泡の形の冷却製剤を提唱している。これは使用するときたなくなり、 患部を覆う包帯にこの泡が適用される時、冷却効果がはるかに低下する。ヨーロ ッパ特許出願第４７１６０３２号は、噴射剤（例えばジメチルエーテル）、水、 殺菌剤、およびＣ_1-3アルカノールや緩和薬などの他のリストされている成分の 混合物よりなる、ウシの乳房炎を防止するための、水ベースの冷却用スプレーを 提唱している。しかし、高濃度の水が存在するために、本発明で使用するような 満足できる冷却効果は達成されないであろう。 本発明は、 （ａ）５〜３５重量％の水、 （ｂ）１５〜４０重量％のジメトキシメタン、 （ｃ）５〜２０重量％のアルコール性共溶媒、および （ｄ）少なくとも２０重量％のジメチルエーテル、 よりなる、冷却効果を与えるための、スプレーの形で投与するためのエアゾル製 剤を提供する。 ここで達成された即効性および持続性冷却効果の組合せは、治療に特に有用で ある。 本発明の製剤の冷却性により、本製剤が投与された部位で、直接又は及び患部 （すなわち、皮膚及びまわりの組織）を覆う包帯を介して、罹災者の疼痛や不快 感が緩和される。この作用は、スポーツ傷害（例えば打ち身や捻挫）のような軟 組織の傷害の治療、及び筋肉痛やリウマチ痛（例えば、腰痛、関節症状、こわば り、腰痛症、及び結合組織炎）の緩和にも、特に有用である。 本発明のエアゾル製剤中に水が存在するために、製剤の可燃性が大幅に低下さ れる。これは、エアゾルから噴霧されたスプレーの性質に見られるのみでなく、 皮膚に残存している残渣の性質にも見られる。本発明の製剤はまた、保存されて も実質的に均一である。本製剤は、すべての製剤成分が一緒に供給されることを 確認するために、製剤を含有するエアゾル缶を使用前に激しく攪拌する必要がな いという、利点を有する。成分が均一に混合されているために、実質的にすべて の製剤が容器から噴射される。そうでないと噴射剤がなくなった場合は、残りの 製剤は、エアゾル缶から供給することができない。 本発明の製剤において、ジメチルエーテルは好ましくは製剤の２０〜７０重量 ％、さらに好ましくは３０〜６０重量％、そして最も好ましくは３５〜５５重量 ％の程度で使用される。ジメチルエーテルは、主に噴射剤として使用される。し かしスプレーの他の成分と組合わされた時、これは皮膚に対して有用な初期の冷 却効果を有することが見いだされた。 本発明の製剤において、例えば、製剤が含有されるエアゾル容器の腐食を防止 するために、水は脱イオン化される。好ましくは、水は製剤の１０〜３０重量％ 、より好ましくは１５〜２５重量％で使用される。水はスプレーの冷却効果に有 意に貢献し、特に有用な持続性冷却効果を与える。製剤における水の使用は、製 品の可燃性を有意に低下させるのみでなく、そのような製剤に通常使用される有 機溶媒を置換することにより、大気中に放出される溶媒を減少させる。 本発明の製剤において、ジメトキシメタンは、好ましくは製剤の１６〜３０重 量％、より好ましくは１７〜２５重量％の量で使用される。ジメトキシメタンは 有用な冷却性を有し、特にジメチルエーテルの初期の冷却効果の後と水の冷却効 果が感じられる前に有効である。ジメトキシメタン成分はまた、ジメチルエーテ ルと水の均一な混合物の形成を助ける。 本発明の製剤において、アルコール性共溶媒はジメチルエーテル、水及びジメ トキシメタンの混和性を助ける。好ましくは、これはＣ_1-6アルカノールのよう な低級アルカノールである。さらに好ましい例は、エタノール、イソプロパノー ル、ｎ−プロパノール、及びイソブタノールのようなＣ_1-4アルカノールであり 、特にエタノールやイソプロパノールが好ましい。好ましくは、低級アルコール は、製剤の５〜１５重量％、さらに好ましくは６〜１０重量％で使用される。本 発明において、共溶媒として、低級グリコールを使用することもできる。適当な Ｃ_1-6グリコールには、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、エチ レングリコール、トリエチレングリコール、及びブチレングリコールが含まれる 。そのようなグリコールは、製剤の１０〜２０重量％、さらに好ましくは１０〜 １ ５重量％で使用される。 本発明の好適な製剤において、水（成分（ａ））とジメチルエーテル（成分（ ｂ））の比は、１：１〜１：４重量部、好ましくは１：１〜１：２．５重量部、 さらに好ましくは１：２〜１：２．５重量部の範囲である。さらに好ましい製剤 において、水（成分（ａ））とジメトキシメタン／共溶媒組合せ（成分（ｂ）と （ｃ））の比は、１：０．５〜１：２重量部、好ましくは１：１〜１：２重量部 、そしてさらに好ましくは１：１〜１：１．５重量部の範囲である。 本発明のスプレー製剤は、前述の４つの成分のみを含有する。しかし、必要に 応じて他の成分を含有してもよい。例えば、０．０１〜２重量％の１つまたはそ れ以上の腐食阻害剤（例えば、安息香酸ナトリウム、亜硝酸ナトリウム又はコハ ク酸ナトリウム）を含有してもよい。他の成分には、非ステロイド性抗炎症剤（ 例えば、イブプロフェン、フルルビプロフェン、アセチルサリチル酸、サリチル 酸メチル、ケトプロフェン、ナプロキセン、又はキラル中心がある場合はこれら の活性成分の（＋）−鏡像異性体）が含まれる。このような成分は、製剤の鎮痛 的に有効な量で使用される。さらなる成分には、０〜２％のルビファシエント（ rubifacient）（例えば、ニコチン酸エチル）、０〜２％の冷却用成分（例えば 、メタノール）、及び０〜５％の香料や皮膚調節剤が含まれる。 ジメトキシメタンの１つの市販品の供給源は、ランビオッテ・エ・シエ・エス ・エー（Lambiotte et Cie S.A．）（ベルギー国、ブラッセル、アウベピン通り （Avenue des Aubepines）１８）の、商品名「メチラール」（Methylal）（登録 商標）である。メチラール（Methylal）は、９９．５％ｗ／ｗ以上のジメトキシ メタン、１ｐｐｍ未満のメタノール、１ｐｐｍ未満のホルムアルデヒド及び０． ５ｗ／ｗ未満の水を含有すると定義される。 本発明の製剤は、エアゾル缶から供給されるように準備される。すなわち本製 剤は、エアゾル缶の弁を介して製剤が排出されるように充分量の噴射剤を含有す る。すなわち、本製剤はスプレーの形で患部組織に投与される。 従って、１つの面において本発明は、本明細書において規定される製剤を含有 するエアゾル缶を提供する。該組合せは、スプレーが適用される皮膚とまわりの 組織への冷却効果を得るために使用される。 本エアゾル缶は、本発明の製剤がそこから供給される時冷却効果を有するスプ レーを産生するようにした弁を使用する。充分な冷却効果が得られないかも知れ ないため、好ましくは微小なスプレーは使用しない。缶の中で使用される製剤の 型により異なるが、標準的なエアゾル弁は通常０．４〜２．０ｇｓ^-1の範囲のス プレー速度を与える。他の弁により、より速いスプレー速度が得られる。そのよ うな弁は本発明の使用に適している。好ましくは、本発明の製剤の冷却効果は、 患部組織に適用される製剤の噴霧速度が１ｇｓ^-1又はそれ以上であることを確保 することにより、達成される。スプレー速度を上げると、揮発性ジメチルエーテ ル（融点−２５℃）が皮膚に接触する前に蒸発することを低下させるため、冷却 効果が上昇する。前述で要約したようにジメチルエーテルは、有効な初期冷却効 果を有する。最大のスプレー速度は、使用される弁により規定される。スプレー 速度が上がると、排出される製剤の量が増える。スプレー速度は、英国エアゾル 製造業者協会基準（British Aerosol Manufacturers Association（ＢＡＭＡ）S tandard）、エアゾル排出速度の測定（Measurement of Aerosol Discharge Rate ）により測定され、ここでは、２５℃で５秒間の排出による重量の減少が測定さ れる。好適なスプレー速度は、１〜４ｇｓ^-1であり、さらに好ましくは１．５〜 ３ｇｓ^-1の範囲である。 スプレー速度に影響する要因には、製剤が排出されるエアゾル缶成分の特質（ 特に、製剤が通過する、缶の弁の小孔）、及び製剤自身の性質がある。缶の中で は、前述で規定した成分（ａ）〜（ｄ）よりなる下部の液体単一相、及び噴射剤 蒸気よりなる上部の蒸気相がある。本明細書で後述されるように、缶は液体製剤 を含有する容器と、スプレーが供給される作動器（actuator）よりなる。作動器 は、弁装置を介して容器に接続されている。弁装置は、生成物が供給される方法 （スプレー速度を含む）を調節する。弁装置は、弁ハウジング、浸漬管（dip-tu be）を介して弁ハウジングと容器中の液相を接続させる細い尾片、及び弁ハウジ ングと作動器を接続する軸部分を含む。細い尾片は、容器の下部から浸漬管を経 由し、そこから液相が弁ハウジングに導入される小孔を含む。弁ハウジングはま た、そこを介して容器の上部から蒸気が弁ハウジングに導入される、蒸気相口を 含んでもよい。随時蒸気と一緒の液体が、軸部分の軸小孔を介して弁ハウジン グを通過して軸に入る。次に製剤は作動器の小孔を介して、スプレーの形で供給 される。 液相は蒸気相と混合されることなく、弁ハウジング及び軸を通過し作動器中に 導入されるため、蒸気相口は随時あればよい。本発明においては、蒸気相口を弁 ハウジング内に含まないことが好ましい。 すなわち、スプレー速度に影響する要因は、 （ａ）細い尾片の小孔、 （ｂ）随時、蒸気相口、 （ｃ）軸小孔、そして （ｄ）作動器の小孔、 のサイズである。 細い尾片小孔のサイズを大きくすると、スプレー速度が速くなり、小さい小孔 に比較してより多くの液相が弁ハウジング内に入る。好適な細い尾片の直径は、 ０．４〜２．５ｍｍ、さらに好ましくは０．７〜２．１ｍｍの範囲である。 蒸気相口のサイズの縮小、又はこれを全くなくしても、大きい小孔に比較して 蒸気による液体濃縮物の希釈率が低下するため、スプレー速度が上昇する。好適 な蒸気相の小孔の直径は、０．５ｍｍ以下であり、例えば０．３〜０．５ｍｍで ある。前述のように、蒸気相口を使用しないことが好ましい。 軸の小孔のサイズが大きくなると、スプレー速度が速くなり、小さい小孔に比 較してより高速で相が通過する。好適な軸の小孔の直径は、０．３〜１．１ｍｍ 、さらに好ましくは０．４〜０．８ｍｍ、最も好ましくは０．４〜０．６ｍｍで ある。１つの弁装置に４つまでの軸小孔を有することが可能である。小孔の数が 多いほど、スプレー速度は速い。本発明においては、１つの弁装置に１つ又は２ つの軸小孔を使用することが好ましい。 小さい小孔はスプレーをこわすように作用するため、作動器の小孔が大きくな ると、スプレー粒子のサイズは大きくなる。作動器の小孔のサイズが大きくなる と、スプレー速度は速くなる。好適な作動器の小孔の直径は、０．３〜１．１ｍ ｍである。 作動器のあるものは、作動器の小孔のすぐ前に、そこを介してスプレーが供給 される機械的破壊チャネルを有する。小さいチャネルは、生成物がそこを通過す る時生成物の乱流を引き起こし、これが作動器の小孔にぶつかると粒子が破壊さ れ、このためスプレーは細かくなる。本発明においては、指向性スプレーを有す ることが好ましい。スプレーの好適な平均粒子サイズは、１０〜１５０μｍ、さ らに好ましくは１５〜９０μｍの範囲である。 スプレー速度とサイズに影響する他の要因は、製剤中の噴射剤の比率である。 ジメチルエーテルの量を増加させると、缶内の圧力が製剤を軸の中を上昇させ、 作動器の小孔の圧力が上がるため、少量の噴射剤に比較して、スプレー速度が速 くなる。さらに製剤の粘度が増大すると、粒子サイズが大きくなる。作動器の小 孔のまわりのハウジングの性質も、スプレー速度を決定する。例えば標準的な作 動器小孔や円筒形先端（barrel nose）作動器小孔が、適切な型の例である。円 筒形先端は、液相と蒸気相が作動器の小孔を通過した後に、そこからスプレーが 供給される小さな延長管を有する。円筒形先端は、スプレーを濃縮して射出流と して、従って皮膚と接触する液体の量を増加させ、生成物の効果が増進される。 本発明は、さらに、 （ａ）５〜３５％の水、 （ｂ）１５〜４０％のジメトキシメタン、 （ｃ）５〜２０％のアルコール性共溶媒、 （ｄ）スプレーが適用される皮膚及びそのまわりの組織への冷却効果を得るため に使用される、少なくとも２０重量％のジメチルエーテル、 よりなる、エアゾルスプレー製剤を提供する。 前述の好適な使用において、スプレーは少なくとも１ｇｓ^-1のスプレー速度で 使用される。 本発明の製剤は、ヒト又は獣医学用であり、冷却効果を維持するために必要に 応じてできるだけ頻繁に、傷害部位に適用される。本スプレーは処置部位に直接 適用されるか、又は処置の部位を覆う包帯に適用される。従って別の面において 、本発明は、 （ａ）５〜３５％の水、 （ｂ）１５〜４０％のジメトキシメタン、 （ｃ）５〜２０％のアルコール性共溶媒、 （ｄ）スプレーの形の少なくとも２０重量％のジメチルエーテル、 よりなるエアゾル製剤の局所投与よりなる、哺乳動物組織の冷却方法をさらに提 供する。 前述の好適な方法において、本スプレーは少なくとも１ｇｓ^-1、好ましくは１ 〜４ｇｓ^-1、最も好ましくは１．５〜３ｇｓ^-1のスプレー速度で、患部の組織に 投与される。 別の面において、本発明は、本明細書の記載のスプレー製剤の局所投与よりな る、皮膚及びまわりの組織の傷害に関連する疼痛を緩和する方法を提供する。好 ましくはスプレーは、１〜４ｇｓ^-1のスプレー速度で投与される。 水、ジメトキシメタン及び共溶媒は、室温ですべて液体である。ジメチルエー テルは室温で気体であるが、エアゾル缶中で圧力をかけると液化する。本発明の 製剤は、成分（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）を随時成分とともに混合し、エアゾル 容器に充填し、そして次にエアゾル技術で公知の方法に従い、弁装置を介して噴 射剤としてのジメチルエーテルを添加することにより調製される。噴射剤のほと んどは液化し、成分（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）と単一相を形成する。あるいは 、水及びエタノールを組合せて、エアゾル容器に充填し、次にジメトキシメタン を例えば弁を介して容器に導入し、最後に弁を介してジメチルエーテルを添加し てもよい。非常に小さな比率（重量）の噴射剤は、缶の上部に蒸気相として残る 。缶を空にすると、少量のジメチルエーテル（重量）は液相から蒸気相に移行す る。本明細書において定義される時、本発明の製剤は、スプレーの形で投与する ための、缶の中に含有された液相に関する。 本発明は以下の非限定的実施例により例示される。 本発明の製剤で使用するのに適したエアゾル缶の、添付の図面を参照して詳細 に説明する。これらの実施態様は本発明を例示するために選択されることは理解 されるであろう。 添付の図面において、 図１は、使用されていないエアゾル缶の断面図であり、 図２は、使用中のエアゾル缶の弁装置の拡大断面図である。 エアゾル缶は、容器２、弁装置４、作動器６及び浸漬管８よりなる。液体製剤 は最初、容器の容量の約２／３まで容器に充填される。本発明の液体製剤は、容 器の下部で液相１０を形成する。容器の上部は、噴射剤の蒸気相１２を含有する 。弁装置は、軸部分２０、及び下端に細い尾片２２を有する弁ハウジング１４よ りなる。細い尾片は、浸漬管８の一端内で受けられており、浸漬管は弁ハウジン グ１４の肩２３に接している。浸漬管８は、ほとんど容器２の底までのびており 、その結果、液相は浸漬管８を介して容器２から、細い尾片２２の小孔２４（直 径２．０ｍｍ）を介して弁ハウジング１４内に引き上げられる。弁ハウジング１ ４はまた、蒸気相口３０（直径０．５１ｍｍ）よりなり、これは弁ハウジングの 横に位置する小孔であり、この口を介して蒸気相１２は容器２から弁ハウジング １４に導入される。バネ２８の上の取り付けた軸部分２０は弁ハウジング１４内 で受けられており、内部の肩１５の上に乗っている。軸部分２０は、弁装置４と 作動器６を接続している。軸部分２０の軸１９は、缶の首（弁カップ）１６中の 開口部分を貫通している。軸１９は、パッキング１８を介して滑動できるように なっている。パッキング１８は、エアゾル缶が使用されていない時、軸１９の軸 小孔２６を密封するように働く。パッキング１８が下に動くことにより軸小孔２ ６の密封が解除されると、液相と蒸気相が弁から軸小孔２６（直径０．５１ｍｍ ）を通過して、軸部分２０の軸１９に入る。次に相は、小室３２、作動器小孔３ ６及び円筒形先端３８よりなる作動器６に入る。 治療を必要とするヒトの患部を冷却するのに実施例の製剤（後述）を適用する ことが好ましい場合、作動器６が押されるとバネ２８の上の軸部分２０を押され 、軸小孔２６の密封が解除される。軸小孔の密封が解除されると、液相１０と混 合された蒸気相１２は、軸小孔２６を介して軸１９の中に導入される。さらに液 相１０は容器２から浸漬管８を介して引き上げられ、細い尾片小孔２４を介して 弁ハウジング１４中に導入される。蒸気相口３０を介して弁ハウジング１４に入 る蒸気相１２は、液相１０と混合され、両相は軸小孔２６を通過して軸１９に入 る。液相と蒸気相の混合物は、作動器の小室３２に入り、作動器小孔３６と円筒 形先端を介して作動器から排出される。 第２の実施態様においては、蒸気相口３０が存在しない。使用中は、小孔２６ は作動器を押すことにより密封が解除され、液相１０は弁ハウジング１４内に入 る。さらにこれは、軸小孔２６を介して軸１９に入り、前述のように作動器から 排出される。さらに液相は浸漬管８を介して弁ハウジング１４内に引き上げられ る。第１の実施態様に比較してスプレー速度は上昇している。 第３の実施態様においては、蒸気圧口３０と円筒形先端３８が存在せず、弁ハ ウジング１４は２つの軸小孔２６を有する。第１又は第２の実施態様のいずれと 比較しても、スプレー速度が上昇している。 以下の実施例の各組成物（１〜４及び５〜１０）は、水、ジメトキシメタン及 びエタノールを一緒に混合し、エアゾル缶に充填し、管を適当な弁装置で密封し 、次にエアゾル技術の公知の方法により弁を介して噴射剤としてジメチルエーテ ルを加えることにより、調製した。 実施例のエアゾル製剤は、前述のＢＡＭA基準で測定した時１〜３ｇｓ^-1のス プレー速度を与えるようにした、標準的弁（細い尾片小孔２．０ｍｍ、軸小孔０ ．５１ｍｍ、作動器小孔１．０４ｍｍ、蒸気相口はなし）を有するエアゾル缶中 で準備した。 各製剤は良好な冷却性を有することが見いだされた。 各製剤はまた、例えば炎延長法（flame extension）（１５ｃｍの距離からロ ウソクにエアゾルを噴霧した時、炎が走る距離）、フラッシュ・バック法（ロウ ソクからエアゾルに向かって炎が燃えて戻る距離）、自己保持性（炎から除去し た後もスプレーは燃え続けるか［自己保持性］、又は燃えないか［非自己保持性 ］）、及び添加距離（エアゾルスプレーが添加する、ロウソクからの距離）で測 定した時、許容される可燃性を有することが見いだされた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ)，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｚ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＴ，ＬＵ， ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．（ａ）５〜３５％の水、 （ｂ）１５〜４０％のジメトキシメタン、 （ｃ）５〜２０％のアルコール性共溶媒、 （ｄ）少なくとも２０重量％のジメチルエーテル、 よりなる、冷却効果を与えるための、スプレーの形で投与するためのエアゾル製 剤。 ２．水とジメチルエーテルの比率が、１：１〜１：２．５重量部の範囲である 、請求の範囲第１項記載の製剤。 ３．各１重量部の水に対して、アルコール性共溶媒と一緒の１〜２重量部のジ メトキシメタンがある、請求の範囲第１項又は第２項記載の製剤。 ４．２０〜７０重量％のジメチルエーテルよりなる、前記請求項のいずれか１ 項に記載の製剤。 ５．３５〜５５重量％のジメチルエーテルよりなる、請求の範囲第４項記載の 製剤。 ６．１５〜２５重量％の水よりなる、前記請求項のいずれか１項に記載の製剤 。 ７．１７〜２５重量％のジメトキシメタンよりなる、前記請求項のいずれか１ 項に記載の製剤。 ８．アルコール性共溶媒はＣ_1-4アルカノールである、前記請求項のいずれか １項に記載の製剤。 ９．５〜１５重量％のアルコール性共溶媒よりなる、前記請求項のいずれか１ 項に記載の製剤。 10．アルコール性共溶媒はエタノール又はイソプロパノールである、前記請求 項のいずれか１項に記載の製剤。 11．スプレーが適用される皮膚及びまわりの組織に対して冷却効果を得るのに 使用するための、請求の範囲第１項から第１０項までのいずれか１項に記載の製 剤。 12．スプレー速度１〜４ｇｓ^-1で製剤を噴霧するようにした、請求の範囲第１ 項から第１０項までのいずれか１項に記載のエアゾル缶。 13．スプレー速度１．５〜３４ｇｓ^-1で製剤を噴霧するようにした、請求の範 囲第１２項に記載のエアゾル缶。 14．スプレーが適用される皮膚及びまわりの組織に対して冷却効果を得るのに 使用するための、請求の範囲第１２項及び第１３項のいずれか１項に記載のエア ゾル缶。 15．スプレーの形の請求の範囲第１項から第１０項までのいずれか１項に記載 の製剤の局所投与よりなる、哺乳動物の組織の冷却方法。 16．スプレー速度１〜４ｇｓ^-1でスプレーを投与することよりなる、請求の範 囲第１５項記載の、組織の冷却方法。 17．スプレー速度１〜４ｇｓ^-1で請求の範囲第１項から第１０項までのいずれ か１項に記載のスプレー製剤を局所投与することよりなる、皮膚及びまわりの組 織の傷害に関連する疼痛の緩和方法。 18．疼痛は、軟組織傷害及び筋肉痛及びリウマチ痛の症状の１つまたはそれ以 上に関連する、請求の範囲第１７項記載の方法。 19．哺乳動物組織を冷却するようにした薬剤の製造のための、 （ａ）５〜３５％の水、 （ｂ）１５〜４０％のジメトキシメタン、 （ｃ）５〜２０％のアルコール性共溶媒、 （ｄ）少なくとも２０重量％のジメチルエーテル、 よりなる、エアゾルスプレー製剤の使用。