JPH09501950A

JPH09501950A - 駆虫剤

Info

Publication number: JPH09501950A
Application number: JP7521538A
Authority: JP
Inventors: ウォルシェ，ナイジェル・デレク
Original assignee: Pfizer Inc
Current assignee: Pfizer Inc
Priority date: 1994-02-16
Filing date: 1995-02-01
Publication date: 1997-02-25
Anticipated expiration: 2016-08-06
Also published as: AU1664395A; GB9402916D0; JP3194959B2; CA2183453C; US5723488A; DK0745089T3; NO963389L; DE69506525T2; AP9500714A0; ZA951218B; MX9603486A; DE69506525D1; EP0745089A1; CZ241496A3; CN1043996C; SI9520021A; SK106096A3; EP0745089B1; PL315902A1; FI963201A0

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）〔式中、破線は独立に場合による結合を表し、Ｒ¹及びＲ²はＣ₂₂−Ｃ₂₃二重結合が存在する場合には存在せず、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁶は独立にＨ、ＯＨ、ハロ、オキシミノ又は有機基であり、Ｒ⁴及びＲ⁵は有機基であり、Ｒ³はＨ又は有機基であり、そしてＡ及びＢは多種多様な置換基であることができる〕の駆虫性アベルメクチン及びミルベマイシン誘導体か、Ａが場合により置換されたヒドラゾン基である式（Ｉ）の化合物を親電子種と反応させて３位で置換を行わせ、必要に応じて、その後に更に合成工程を行うことにより調製される。

Description

【発明の詳細な説明】駆虫剤この発明は、駆虫剤に関し、特に３位に置換基を有するアベルメクチン類及びミルベマイシン類に関連する化合物に関する。アベルメクチン類は、かつてＣ−０７６化合物と言われた広域スペクトル駆虫剤の１グループである。それらは、微生物 Streptomyces avermitilisの一定の株を水性栄養培地中で発酵させることにより製造される。発酵により得られるこれら化合物の調製及び構造は、英国特許明細書 1573955 に記載されている。ミルベマイシン類は、１３位において糖残基を欠いている構造的に関連するマクロライド抗生物質である。それらは、例えば、英国特許明細書 1390336 及びヨーロッパ特許明細書第 0170006 号に記載の通りに発酵させることにより製造することができる。これら発酵で誘導される生成物に加えて、多くの刊行物には、これら生成物から半合成的に誘導される化合物が記載されており、その多くが有用な駆虫特性を有している。この化学現象の幾つかが、Macrolide Antibiotics，Omura S．編， Academic Press，NewYork (1984) 及びDavis，H.G.とGreen，R.H.によりNatural Product Reports (1986)，3，87-121及びChem．Soc．Rev．(1991)，20，211-26 9及び271-239に纒められている。もとのＣ−０７６アベルメクチン類に関連する化合物も、アベルメクチン産生性微生物の発酵により調製されている。例えば、ヨーロッパ特許明細書0214731 及び 0317148 は、発酵培地中で一定の酸の存在下で発酵することにより２５位に異なる置換基を有するＣ−０７６アベルメクチン類に関連する化合物を製造することを記載している。アベルメクチン又はミルベマイシン核上の種々の位置における異なる置換基の組み合わせを挙げている他の刊行物は、EP-A-317148、340932、355541、350187 、410165、259779及び254583；DE-A-2329486及びGB-A-2166436である。 B.J．Banksは、特許出願 PCT/EP 93 00423で３，４−二重結合があり５−置換基がない３−置換アベルメクチン及びミルベマイシン誘導体を記載している。アベルメクチン類及びミルベマイシン類及びそれらの誘導体は下記構造を有する。〔式中、破線は独立に場合による結合を表し、Ｒ¹及びＲ²はＣ２２−Ｃ２３結合が存在する場合には存在せず、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁶びＲ¹²は独立にＨ、ＯＨ、ハロ、オキソ、オキシミノ、又は有機基であり、Ｒ⁴及びＲ⁵は有機基であり、そしてＲ³ はＨ又は有機基である。〕これら化合物には、アベルメクチン類似体及びそれらの置換誘導体であってＲ⁶ が４’−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロシルオキシ基であり４”位が場合により置換されたもの；アベルメクチンモノサッカライド及びそれらの誘導体であってＲ⁶がα−Ｌ−オレアンドロシルオキシであり４’位が場合により置換されたもの；アベルメクチンアグリコン及びそれらの誘導体であってＲ⁶がＯＨ又はこの基と置き換わるオレアンドロシルより他の置換基であるもの；及びミルベマイシン類及びそれらの誘導体であってＲ⁶がＨであるものが含まれる。これまでに報告されたアベルメクチン類及び構造的に関連するミルベマイシン類及びそれらの誘導体全ては、二重結合がＣ３−Ｃ４位にあり５−置換基がある場合には３位に置換基を有していないばかりか、かかる化合物を製造できる如何なる方法も報告されていない。今回、３位において広範囲な置換基を有するアベルメクチン及びミルベマイシン誘導体を調製することができかつこれら化合物の幾つかが顕著な駆虫特性を有することを発見した。本発明の化合物は、下式（Ｉ）の化合物である。〔式中、破線は独立に場合による結合を表し、Ｒ¹及びＲ²はＣ２２−Ｃ２３二重結合が存在する場合には存在せず、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁶は独立にＨ、ＯＨ、ハロ、オキソ、オキシミノ、又は有機基であり、Ｒ⁴及びＲ⁵は有機基であり、そしてＲ³ はＨ又は有機基であり、ＡはＯＨ、ハロ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイルオキシ、オキソ、又はオキシミノであって場合によりＣ₁〜Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、トリアルキルシリル、アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイル基又は in vivo でオキシムに加水分解されることができる他の基により置換されたもの、又はヒドラゾノであって場合により少なくとも１のＣ₁〜Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、トリアルキルシリル、アラルキル、Ｃ₂〜Ｃ₉アルコキシカルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、アロイル又はＣ₁〜Ｃ₉ アルカノイル基により置換されたものであり：Ｂはハロ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₈アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₉アルコキシカルボニル、カルボキシ、アリールカルボニル、ヘテロアリール−カルボニル、メルカプト、アルキルチオ、アルケニルナオ、アリールチオ、アルカノイルチオ、ヘテロアリールチオ、ニトロ、トリフルオロメチルの如きハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、メルカプトアルキル、アルキルチオ−アルキル、アミノアルキルであって場合によりＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルカノイル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ₂〜Ｃ₉アルコキシカルボニル、カルボキシ、アリールカルボニルにより、又はヘテロアリールカルボニルによりＮ−モノ又はジ置換されたものであるか、又はＢはハイドロセレノ、アルキルセレノ、アリールセレノ、ヘテロアリールセレノ、アジドであるか、又は８までの炭素原子を有する環状エーテル基であって、場合によりシアノ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ヒドロキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₉アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ハロ、ハロアルキル及びトリアルキルシリルオキシアルキルから選ばれる少なくとも１の置換基により置換された基である。〕本発明による化合物には、Ｃ５−Ａ及びＣ２２−Ｃ２３の場合による結合が独立に存在する化合物、及びこれら場合による結合が独立に不存在（即ち、単結合）である化合物であって；Ｒ²がＨ、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシであって場合によりハロにより又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₅アルカノイル、Ｃ₂〜Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシ、メルカプトにより又はアリールにより置換されたものであるか、又はＲ²がＣ₃〜Ｃ₈アルケニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₉アルキルカルボニルオキシ又はＣ₃〜Ｃ₉アルケニルカルボニルオキシ、アリールカルボニル又はカルバモイルであって場合によりＣ₁〜Ｃ₉アルキル基により置換されたものであるか、又はＲ²が該分子の残りの部分に二重結合により結合しているオキソ又はオキシミノであって場合によりＣ₁〜Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、トリアルキルシリル、アリール又はアラルキル基によりＯ−置換されたもの、又はメチレンであって場合によりシアノ又はＣ₁〜Ｃ₉アルキル基により置換されたものであり；Ｒ¹がＨ、ＯＨ又はＣ₁〜Ｃ₈アルコキシ又はＣ₁〜Ｃ₉アルカノイルオキシであるか、又は該分子の残りの部分に二重結合により結合している＝ＣＨ₂ 、オキソ又はオキシミノであって場合により上の通りに置換されたものである化合物、Ｒ⁴が (a) α−分岐Ｃ₃〜Ｃ₈アルキル、アルケニル（２−ブテニル、２−ペンテニル、及び４−メチル−２−ペンテニルが含まれる）、アルコキシ−アルキル、又はアルキルチオアルキル基；α−分岐Ｃ₄〜Ｃ₈アルキニル基；アルキル基がα−分岐Ｃ₂〜Ｃ₅アルキル基である (Ｃ₄〜Ｃ₈)シクロアルキル−アルキル基；Ｃ₃〜Ｃ₈ シクロアルキル又はＣ₅〜Ｃ₈シクロアルケニル基であって、いずれもが場合によりメチレン又は１又は２以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基又はハロ原子により置換されていてもよいもの；又は３〜６員酸素又は硫黄含有複素環であって、飽和であっても完全に又は部分的に不飽和であってもよくそして場合により１又は２以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基又はハロ原子により置換されていてもよいもの；又は (b) 式−ＣＨ₂Ｒ⁸ 〔式中、Ｒ⁸はＨ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、各アルキル又はアルコキシ基中に１〜６の炭素原子を含有するアルコキシアルキル又はアルキルチオアルキルであって、前記アルキル、アルコキシ、アルケニル又はアルキニル基のいずれもが１又は２以上のハロ原子により置換されていてもよいもの；又はＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキル又はＣ₅〜Ｃ₈シクロアルケニル基であって、それらのいずれもが場合によりメチレン又は１又は２以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基又はハロ原子により置換されていてもよいもの；又は３〜６員酸素又は硫黄含有複素環であって、飽和であっても部分的に不飽和であってもよくそして場合により１又は２以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基又はハロ原子により置換されていてもよいものである〕の基；又は式ＳＲ⁹〔式中、Ｒ⁹はＣ₁ 〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₈シクロアルケニル、フェニル又は置換フェニルであって該置換基がＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ又はハロであるもの；又は３〜６員酸素又は硫黄含有複素環であって、飽和であっても完全に又は部分的に不飽和であってもよくそして場合により１又は２以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基又はハロ原子により置換されていてもよいものである〕の基；又は (c) Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基であって、１のオキソ又は１又は２以上のヒドロキン基により置換されているか又は隣接する２の炭素原子上で単一の酸素原子により置換されてオキシラン環を形成するものであってもよく、又はＲ⁴がＣ₁〜Ｃ₅アルキル基であって(Ｃ₁〜Ｃ₆)アルコキシカルボニル基により置換されており、Ｒ⁴ 上の前記置換基がＲ⁴の末端炭素原子と末端炭素原子に隣接する炭素原子のいずれが又は両方に結合しているもの；又は (d) ＝ＣＨ₂又は式：〔式中、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は両方がＨであるか；Ｒ¹⁰がＨでありＲ¹¹がＣ₁〜Ｃ₃アルキルであるか；又はＲ¹⁰及びＲ¹¹のうち一方がＨであり他方がフェニル、ヘテロアリール、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル又は置換フェニル又はヘテロアリールであって、前記置換基がフッ素、塩素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ヒドロキシ (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキル、シアノ、アミノスルホニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ又はモノ若しくはジ (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルアミノであり；そしてＸは直接結合であるか又は２〜６の炭素原子を有する直鎖であっても分枝鎖であってもよいアルキレン基である〕の基；又は (e) フェニルであって、場合によりＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ基、ハロ原子、トリフルオロメチル、及びシアノから選ばれる少なくとも１の置換基で置換されていてもよいものであるか；又はＲ⁴が式（II）：〔式中、ＺはＯ、Ｓ又は−ＣＨ₂−であり、そしてａ、ｂ、ｃ及びｄはそれぞれ独立して０、１又は２であってａ、ｂ、ｃ及びｄの合計は５を越えない〕の基であってもよい化合物、Ｒ⁶が水素、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ又はアルケノキシ、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイルオキシ又はアルケノイルオキシ、アロイルオキシ、オキシメチレンオキシ− (Ｃ₁〜Ｃ₅)アルキルオキシ− (Ｃ₁〜Ｃ₅)アルキル、ハロゲン、オキソ、又は場合により置換されたオキシミノ、ヒドラゾノ、カルバジド又はセミカルバジド、Ｎ− (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルセミカルバジド、Ｎ,Ｎ−ジ (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルセミカルバジド、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルヒドラジド、ベンゾイルヒドラジド又は (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルベンゾイルヒドラジドであっても；又はＲ⁶がin vivo で加水分解されてＯＨを生成することができる基であっても；又はＲ⁶が〔式中、Ｒ⁷はＣ−４”又はＣ−４’に単結合により結合しているヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイルオキシ又はアルケノイルオキシ、アロイルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、アミノ、Ｎ− (Ｃ₁〜Ｃ₈)アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ (Ｃ₁〜Ｃ₉ )アルキルアミノ、Ｎ− (Ｃ₁〜Ｃ₅)アルカノイルアミノ、又はＮ,Ｎ−ジ (Ｃ₁ 〜Ｃ₉)アルカノイルアミノであるか；又はＲ⁷はＣ−４”又はＣ−４’に二重結合により結合しているオキソ、場合により置換されたオキシミノ、セミカルバジド、Ｎ− (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルセミカルバジド、Ｎ,Ｎ−ジ (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルセミカルバジド、(Ｃ₁〜Ｃ₅)アルカノイルヒドラジド、ベンゾイルヒドラジド、又は (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルベンゾイルヒドラジドであるか；又はＲ⁷は in vivo で加水分解されてＯＨを生成することができる基である〕であってもよい化合物、Ｒ³がＨであってもＣ₁〜Ｃ₆アルキルであってもよい化合物、Ｒ⁵がメチル、ヒドロキシメチル、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）メチル、（Ｃ₂〜Ｃ₅ アルカノイル）オキシメチル、（Ｃ₂〜Ｃ₅アルケノイル）オキシメチル、アロイルオキシメチル、アラルカノイルオキシメチル、ホルミル、場合により置換されたオキシミノ、ハロメチル、アジドメチル又はシアノメチルであってもよい化合物が含まれる。本発明の化合物には、Ｒ²がＨ、ＯＨ、Ｏ− (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキル、Ｏ− (Ｃ₁ 〜Ｃ₅)アルカノイル、オキソ及びオキシミノであって場合によりＣ₁〜Ｃ₄アルキル又はアリール (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルにより置換されたものである化合物；Ｒ⁴が直鎖状又は分枝状のアルキル、アルケニル、シクロアルキル又はシクロアルケニル（メチル、エチル、２−プロピル、２−ブチル、２−ブテン−２−イル、２− ペンテン−２−イル、４−メチル−２−ペンテン−２−イル及びシクロヘキシルが含まれる）である化合物；Ｒ¹がＨ、ＯＨ、オキソ又はオキシミノてある化合物；及びＲ⁶がＨであるか又は式：〔式中、Ｒ⁷はＯＨ、(Ｃ₁〜Ｃ₄)アルコキシ、(Ｃ₂〜Ｃ₅)アルカノイルオキシ、アミノ、Ｎ− (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルアミノ、Ｎ− (Ｃ₁〜Ｃ₅)アルカノイルアミノ、オキソ又はオキシミノであって場合によりＣ₁〜Ｃ₄アルキル基により置換されたものである〕の基である化合物が含まれる。本発明の好ましい化合物では、Ｂがハロ（クロロ、ブロモ又はヨードの如きもの）、アルキル、アルコキシアルキル、アシルアルケニル又はアシルであり；Ａがヒドロキシ又はオキシミノであり；Ｒ⁶がＨ、ＯＨ、α−Ｌ−オレアンドロキシルオキシ又は４’−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロシルオキシであり；Ｒ¹がＨでありＲ²がＨ、ＯＨ、又はメトキシであるか、又はＲ¹ とＲ²が両方とも存在しないでＣ₂₂−Ｃ₂₃結合が単結合か又は二重結合である。特定的な化合物は、以下の実施例で同定されている。上の全ての定義において、特に断らない限り、３又は４以上の炭素原子を含有するアルキル基は直鎖てあっても分枝鎖であってもよく；ハロはフルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味し；３又は４以上の炭素原子を含有するアルケニル基は直鎖であっても分枝鎖であっても、場合によりシアノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルカノイル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ハロ、トリフルオロメチルの如きハロアルキルを含む１又は２以上の官能基により置換されていてもよく；３又は４以上の炭素原子を含有するアルキニルは直鎖であっても分枝鎖であっても、場合によりシアノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルカノイル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ハロ、トリフルオロメチルの如きハロアルキルを含む１又は２以上の官能基により置換されていてもよく：アリールは場合により１又は２以上のＣ₁ 〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基、ニトロ基又はハロ原子により置換されたフェニルを意味し；そしてヘテロアリールは場合により１又は２以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ基、ニトロ基又はハロ原子により置換された芳香族複素環を意味する。本発明の化合物には、アベルメクチン類及び対応するモノサッカライド及びアグリコン、及びミルベマイシン類が含まれる。本発明の化合物は、幾つかの不斉中心を含むので幾つかの対の立体異性体として存在できることが理解されるであろう。本発明は、分離されていようといまいと、かかる全ての立体異性体を包含する。上で定義した式（Ｉ）の化合物は下記の工程を含む方法により製造することができる。 (a) ＢがＨでありＡが＝Ｏである式（Ｉ）の化合物を、場合により少なくとも１のＣ₁〜Ｃ₈アルキル、アルケニル、アリール、トリアルキルシリル、アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₉アルコキシカルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、アロイル又はＣ₁〜Ｃ₉、アルカノイル基により置換されたヒドラジンと反応させて、Ａが場合により置換されたヒドラゾノである式（Ｉ）の化合物を生成させ、 (b) そうして得られたヒドラゾン体を親電子種Ｅ⁺〔Ｅ⁺はＣｌ⁺、Ｂｒ⁺、Ｉ⁺ 、ＮＯ₂ ⁺、ＡｒＳ⁺又はＡｒＳｅ⁺（Ａｒはアリール基である）であるか又はＥ⁺ はイミニウムイオンである〕の供給源と反応させて、ＢがそれぞれＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ₂、ＡｒＳ、ＡｒＳｅ又は場合により置換されたアミノアルキル基である式（Ｉ）の化合物を生成させ、 (c) 所望により、ＢがＣｌ、Ｂｒ又はＩである (b) から生成した化合物を、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又は複素環置換基を含むスタナンと、トリフェニルホスフィンパラジウムの如き触媒の存在下で反応させて、Ｂがそれぞれ場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又は複素環置換基である式（Ｉ）の化合物を生成させ、 (d) 所望により、ＢがＣｌ、Ｂｒ又はＩである (b) から生成した化合物をアジドと反応させて、ＢがＮ₃である式（Ｉ）の化合物を生成させ、 (e) 所望により、Ｂがアルケニルである (c) からの化合物を酸化して、Ｂが環状エーテル基である式（Ｉ）の化合物を生成させ、 (f) 所望により、ＢがＡｒＳ又はＡｒＳｅである (b) からの化合物をＡｒＳＨ又はＡｒＳｅＨより他のチオール又はハイドロセレニドと処理して、Ｂがメルカプト又はハイドロセレニド基である式（Ｉ）の化合物を生成させ、そして所望によりその生成物をハロゲン化アルキル、アルケニル、アリール、アルカノイル又はヘテロアリールと反応させる。親電子種がＣｌ⁺であるときは、その供給源はＮ−クロロスクシンイミド又はＮ−クロロベンゾトリアゾールであってもよい。Ｎ−ヨードスクシンイミド及びＮ−ブロモスクシンイミドは、それぞれＩ⁺及びＢｒ⁺の可能な供給源であり、テトラニトロメタンはＮＯ₂ ⁺の可能な供給源である。塩化ジニトロフェニルスルフェニルをＡｒＳ⁺の供給源として用いることができ、そしてＮ−フェニルセレノフタルイミドをＡｒＳｅ⁺の供給源として用いることができる。アミノアルキル基は、Eschenmoser の塩（Ｍｅ₂Ｎ−ＣＨ₂ ⁺Ｃｌ⁺）から誘導することができる。本発明の化合物の調製方法を以下のスキームＩ及びIIに例示する。この際、“ Ｅ⁺”は親電子体であり“Ｎ^-”は親核体でありそしてＹは有機基である。かくして、多種多様な化合物を得ることができる。構造的に複雑なアベルメクチン及びミルベマイシンの分野において、かかる化学現象は報告されたことがない。スキームＩでは、５−ケトン体が１，１−ジメチルヒドラジンを例えばジクロロメタン中で酸性条件下で用いてヒドラゾン体（III）に転化される。未置換末端を有する他のヒドラジンを１，１−ジメチルヒドラジンの代わりに用いて他の置換ヒドラゾン体を生成させることができる。次いで、化合物（III）を（例えば、アセトニトリル中でＮ−クロロスクシンイミドからの）Ｃｌ⁺の如き親電子体Ｅ⁺と反応させて、式（IV）の化合物を得ることができる。このヒドラゾン部分は、更に、例えば、スキームIIに示すように、ケトン（例えば、酸触媒加水分解による）、オキシム（例えば、混合溶媒中での塩化ヒドロキシルアンモニウムとの反応による）、又はアルコール（例えば、酢酸水溶液中で酢酸第二銅と反応させることにより生成するケトンを経由してメタノール中で水素化ホウ素ナトリウムと反応させる）のいずれにも転化することができる。スキームＩにおいて、化合物（Ｖ）の“Ｅ”部分を親核子体“Ｎ^-”又は有機基Ｙにより（例えば、パラジウム（０）種により触媒されるジメチルホルムアミドの如き溶媒中での式Ｖの３−ヨード化合物のビニルスタナンでの“Stille カップリング”により）置換して、式VI又はVIIの化合物を得ることができる。置換基Ｒ¹〜Ｒ⁶及びＲ¹²のいろいろな組み合わせを含む式（Ｉ）の出発原料は、一般に、当該技術分野で既知でありかつ上に挙げた刊行物で議論されている方法により製造することができる。特に５−ケトン体は、二酸化マンガン酸化（例えば、J．Agric．Food Chem．（1981）29，884-886 を参照のこと）を用いて対応するアベルメクチン類及びミルベマイシン類から作ることができる。本発明の上記の方法は、置換基Ｒ¹〜Ｒ⁶が用いられる試薬と適合性である式（Ｉ）の全ての出発化合物に適用できると考えられる。しかしながら、場合によっては、式（Ｉ）の出発原料の３−置換化合物への転化後に、Ｒ¹〜Ｒ⁶置換基の幾つかを他の置換基と置き換えることが必要であるか又は望ましいことがある。例えば、Ｒ⁶ が４’−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロシルオキシである式（Ｉ）の化合物（即ち、ジサッカライド）を得るときは、それを硫酸の如き酸を用いる加水分解によりそのモノサッカライド（Ｒ⁶はα−Ｌ−オレアンドロシルオキシとなる）に又はそのアグリコン（Ｒ⁶はＯＨとなる）に縮小してもよい。Ｒ¹及びＲ²が存在しないときは、２２−２３位における二重結合を水素化して、Ｒ¹とＲ²が両方ともＨである２２,２３−ジヒドロ誘導体を生成させることができる。上で定義した式（Ｉ）の化合物の置換基Ｒ¹〜Ｒ⁶の他の転化は、アベルメクチン及びミルベマイシンの技術分野において既知である方法により行うことができる。本発明の化合物は、非常に活性な駆虫剤である。かくして、この化合物は、特にノミを含む外部及び内部寄生虫により起こる種々の障害を治療するのに有効である。本化合物は、特に、マダニ、その他のダニ、シラミ、クロバエ、咬む昆虫及びウシやウマを害し得る移動性の双翅目の幼虫の如き、ヒト、動物及び鳥類の節足動物外部寄生虫を含む他の外部寄生虫感染症を治療するのにも価値がある。本化合物は、線虫として記載されている寄生性蠕虫の一群により最も頻繁に起こされ、かつブタ、ヒツジ、ウマ及びウシに重大な経済的損失をもたらすだけでなく家畜動物及び家禽をも害する蠕虫病を治療するのにも用いることができる。本化合物は、いろいろな種類の動物を害する、例えば、イヌにおける糸状虫属を含む他の線虫、及び動物及びヒトに感染する、鉤虫属、アメリカ鉤虫属、回虫属、ストロンギロイデス属、旋毛虫属、トキソカラ属、毛細線虫属、鞭虫属、蟯虫属の如き消化器系寄生虫及びフィラリア蠕虫及び腸管外期のストロンギロイデス属、旋毛虫属及びトキソカラ属の如き血液又は他の組織及び器官中に見られる寄生虫を含む種々の寄生虫に対しても有効である。式（Ｉ）の化合物は、直面する具体的用途に及び治療される特定種の宿主動物及び関係する寄生虫又は昆虫に対して適切な製剤として投与することができる。殺虫剤として使用するには及び農業有害生物を処理するには、本化合物は、標準的な農業的常套手段に従って、噴霧剤、粉剤、浴びせ（pour-on）製剤、乳剤及びそれらに類したものとして適用される。ヒトに用いるには、本化合物は、普通の医学的常套手段に従って、薬学的に許容できる製剤として投与される。本化合物は、トリボリウム種、テネブリオ種の如き貯蔵穀物の有害昆虫、及びハダニ、（テトラニクス種）アブラムシ、（アシルチオシホン(Acyrthiosiphon) 種）の如き農芸植物の有害昆虫に対しても、イナゴの如き移住性直翅類及び植物組織上で生活する幼虫期の昆虫に対しても有用である。本化合物は、農業において重要であり得る、土壌線虫及びメロイドジーン(Meloidogyne) 種の如き植物寄生虫を抑制するための線虫駆除薬として有用である。本化合物は、南部軍隊蠕虫（southern army worm）及びメキシコマダラテントウムシ（Mexican bean bee tle）の幼虫の如き他の植物有害生物に対して活性である。殺虫剤として用いるには、本化合物は、標準的な獣医学的常套手段に従って、噴霧剤、粉剤、乳剤、浴びせ製剤及びそれらに類したものとして適用される。駆虫剤として用いるには、本化合物は、皮下又は筋肉内のいずれでも注射によって投与することができ、また、それらをカプセル剤、巨丸剤、錠剤、かみ砕き可能な錠剤又は液状の飲薬の形で経口投与することができ、また、局所製剤として又は移植片として投与することができる。局所適用には、浸液、噴霧剤、散剤、粉剤、浴びせ剤、スポット施用剤（spot-on）、噴射液、シャンプー、カラー剤、鑑札剤又は馬具剤を用いることができる。かかる製剤は、標準的な獣医学的常套手段に従って、慣用法で調製される。かくして、カプセル剤、巨丸剤又は錠剤は、有効成分を適する微細希釈剤又はキャリヤと混合することにより調製することができ、更に崩壊剤及び／又は澱粉、ラクトース、タルク、又はステアリン酸マグネシウムの如き結合剤を含有させてもよい。飲薬製剤は、有効成分を分散剤又は湿潤剤と一緒に水溶液中に分散させることにより調製することができ、そして注射製剤は、滅菌溶液又は乳剤の形で調製することができる。浴びせ製剤又はスポット施用製剤は、有効成分をブチルジゴール、液状パラフィン又は非揮発性エステルであってイソプロパノールの如き揮発性成分が加えられているか又は加えられていないものの如き許容できる液状キャリヤ溶剤中に溶解させることにより調製してもよい。また、動物の体表面上に有効物質の残留物を残せるように、浴びせ製剤、スポット施用製剤又は噴霧製剤をカプセルに閉じ込めることにより調製することができる。これら製剤は、有効化合物の重量に関し、治療される宿主動物の種、感染の重さとタイプ及び宿主の体重に依存して変動するであろう。本化合物は、既知の方法により、継続的に、特に予防のために投与することができる。一般に、経口、非経口及び浴びせ投与には、約０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ動物体重が１〜５日間の期間に１回分又は複数回分として与えられるので十分であるが、もちろん、より多いか又はより少ない投与範囲が必要とされる場合もあり得、そのような場合もこの発明の範囲内に属する。別のやり方として、本化合物を動物飼料と一緒に投与してもよく、この目的のために濃厚飼料添加剤又はプレミックスを通常の動物飼料との混合のために調製してもよい。以下の実施例により本発明を説明する。この際、“アベルメクチンＢ２”は５位及び２３位にＯＨ置換基を有し２２−２３位に単結合を有するアベルメクチンを意味し、“アベルメクチンＢ１”は２２−２３位に二重結合を有し５位にＯＨ置換基を有するアベルメクチンを意味し、そして“アベルメクチンＡ１”は５位にメトキシ基を有することを除いてはアベルメクチンＢ１に関する場合と同じである。５−ケトン出発原料は、国際出願 WO 94/15944 に記載の通りに調製した。調製例Ａ２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド（１ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）中に溶かして、Ｎ, Ｎ−ジメチルヒドラジン（２ｇ）及び酢酸（１０ｍｌ）を加えた。その反応液を室温で２４時間攪拌した。次いで、それを水、重炭酸ナトリウム水溶液及び食塩水でよく洗浄してから乾燥（ＭｇＳＯ₄）した。溶媒を留去すると褐色ガム状物が得られ、これをシリカゲル（１００ｇ）でクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン（１：１）で溶離した。適切な画分をプールして溶媒を留去し、表題の生成物（６６０ｍｇ）を得た。実施例１３−クロロ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン調製例Ａからのヒドラゾン体（２００ｍｇ）をアセトニトリル（４０ｍｌ）中に溶かして０℃に保った。Ｎ−クロロスクシンイミド（２００ｍｇ）を加えてその混合液を０℃に１８時間保った。ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）で反応が完結したことが分かったので、その混合液をメタ重亜硫酸ナトリウム（０．５ｇ）を含有する水（１５０ｍｌ）中に注ぎ込んだ。それをエーテル（１００ｍｌ× ２）で抽出し、その抽出液を水と食塩水で洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ₄）した。溶媒を留去するとガム状物が得られ、これをシリカゲル（８０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン：エーテル（１：２）で溶離した。適切な画分を集めてプールした。生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例２３−クロロ−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド実施例１からの３−クロロ−ヒドラゾン体を酢酸、テトラヒドロフラン、水及び酢酸ナトリウムの混合液（５：２：２：１）（１００ｍｌ）中に溶かして室温で１週間放置した。次いで、その反応液を水（２００ｍｌ）で希釈してエーテル（２×７５ｍｌ）で抽出した。そのエーテル抽出液を水（２×１００ｍｌ）、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄した。次いで、そのエーテルを乾燥（ＭｇＳＯ₄）して溶媒を留去するとガム状物が得られた。これをシリカゲルでクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン（１：１）で溶離した。目的のケトン体は最初に溶出した。それをＮＭＲ、マス及び赤外スペクトルにより特性決定した。実施例３３−クロロ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド実施例２からのケトン体（２０ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ）を加えた。室温で３０分間放置した後、その混合液を半飽和食塩水（３０ｍｌ）中に注ぎ込んでエーテル（２×２０ｍｌ）で抽出した。この抽出液を食塩水で洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ₄）した。残渣を１”D ynamax（商標）ODS カラムでメタノール：水（９０：１０）で２０ｍｌ／分で溶離して精製した。生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例４３−クロロ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−オキシム実施例２からのケトン体（５０ｍｇ）をメタノール（４ｍｌ）及びジオキサン（１ｍｌ）の混合液中に溶かして、塩化ヒドロキシルアンモニウム（５０ｍｇ）を加えた。これを室温で一晩攪拌した時点で更に５０ｍｇのこのヒドロキシルアミン塩を加えた。４時間後、更に１００ｍｇのこのヒドロキシルアミン塩を加えて、その混合液を２時間攪拌した。次いで、その反応液を半飽和食塩水（５０ｍｌ）中に注ぎ込んでエーテル（２×１００ｍｌ）で抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ₄）してガム状物になるまで溶媒を留去した。これを１”Dynamax ODS カラムでメタノール：水（９０：１０）で２０ｍｌ／分で溶離して精製した。生成物をマス及びＮＭＲスペクトルにより特性決定した。実施例５３−〔２,４−ジニトロフェニルチオ〕−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン調製例Ａからのヒドラゾン体（２００ｍｇ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）中に溶かして０℃に冷却し、炭酸カルシウム（２００ｍｇ）を加えた。次に、塩化２,４−ジニトロベンゼンスルフェニル（２００ｍｇ）を一度に加えた。その混合液を０℃に一晩保った。次いで、それを水（１００ｍｌ）中に注ぎ込んでエーテル（２×７５ｍｌ）で抽出した。その抽出液を飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄した。それらを乾燥（ＭｇＳＯ₄）して橙色泡状物になるまで溶媒を留去した。これをシリカゲル（９０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン：エーテル（２：１）で溶離した。溶出した明橙黄色バンドを集めた。その構造をマス及びＮＭＲスペクトルにより確認した。実施例６３−〔２，４−ジニトロフェニルチオ〕−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−オキシム実施例５からの化合物（１．２ｇ）をジオキサン及びメタノールの混合液（２４０ｍｌの１：１混合液）中に溶かして、水（６０ｍｌ）中の塩化ヒドロキシルアンモニウム（１０ｇ）の溶液を加えた。その溶液を室温で２日間攪拌した時点で全ての出発試薬が消えた。次いで、それを水とエーテル中に分配し、有機相を水と食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、溶媒を留去して黄色ガム状物を得た。これをシリカゲルでクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン（２：１）で溶離した。適切な画分を集めて溶媒を留去し、表題の生成物（８００ｍｇ）を得、マス及びＮＭＲスペクトルにより特性決定した。実施例７３−〔２,４−ジニトロフェニルチオ〕−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド実施例５からの化合物（１００ｍｇ）を酢酸（１０ｍｌ）中に溶かして、水（５ｍｌ）中の酢酸第二銅（４００ｍｇ）の溶液を加えた。その反応液を室温で１週間攪拌した。次いで、それを酢酸エチル（５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）中に分配し、有機相を水と飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして黄色泡状物になるまで溶媒を留去した。５−ケトンを含む。これをメタノール（５０ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ）を加えた。５分後、反応をクエン酸水溶液で止めて酢酸エチルで抽出した。有機相を水と食塩水で洗浄し、乾燥して橙色ガラス状物になるまで溶媒を留去した。これをシリカゲル（３０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてエーテル：ジクロロメタン (３：１) で溶離した。最初に溶出した橙色バンドを捨てて、後に続く表題の化合物（２０ｍｇ）をマス及びＮＭＲスペクトルにより特性決定した。実施例８３−メルカプト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン実施例５からのスルフィド体（３００ｍｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）中に溶かした。エタンチオール（５ｍｌ）に続いてトリエチルアミン（３ｍｌ）を加え、その混合液を室温で３時間攪拌した。更にトリエチルアミン（１ｍｌ）及びエタンチオール（５ｍｌ）を加えてその混合液を更に８時間攪拌した。揮発分を留去し、得られた暗色オイルをシリカゲルでクロマトグラフィーにかけてジクロロメタンで溶離した。暗橙色バンドが最初に溶出し、表題の化合物が続いて溶出した。溶媒を留去すると橙色結晶（２００ｍｇ）として得られた。この化合物をマス及びＮＭＲスペクトルにより特性決定した。実施例９３−メチルチオ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン実施例８からのチオール体（９０ｍｇ）をエーテル（２ｍｌ）中に溶かしてヨウ化メチル（１ｍｌ）及び Hunig 塩基（０．５ｍｌ）を加えた。６時間後、全ての出発試薬が消えた。揮発分を留去して残渣をシリカゲル（５０ｇ）でクロマトグラフィー-にかけてジクロロメタン：エーテル（３：１）で溶離した。低極性の物質を含有する画分を集め、そしてＮＭＲ及びマススペクトルにより表題の化合物が含まれることが分かった。実施例１０３−メチルチオ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−オキシム実施例９からのメチルチオ化合物（４０ｍｇ）をメタノール及びジオキサンの混合液（１０ｍｌの１：１混合液）中に溶かした。水（２ｍｌ）中の塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５ｇ）を加えた。６時間後、反応がまだ完結していなかったので更に水（２ｍｌ）中のこのヒドロキシルアミン塩２ｇを加えた。１２時間後、その混合液を水（５０ｍｌ）中に注ぎ込んでエーテル（２×５０ｍｌ）で抽出した。抽出液を食塩水で洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ₄）した。溶媒を留去してガム状物を得、これを１”Dynamax（商標）ODS カラムでメタノール：水（９０：１０）で２０ｍｌ／分で溶離して精製した。その構造をＮＭＲ及びマススペクトルにより確認した。実施例１１３−メチルチオ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド実施例９からのメチルチオ化合物（５０ｍｇ）を酢酸（６ｍｌ）中に溶かして飽和酢酸第二銅水溶液（３ｍｌ）を加えた。これを３５℃で２４時間攪拌した。次いで、その反応液を水（５０ｍｌ）で希釈してエーテル（２×５０ｍｌ）で抽出した。抽出液を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そしてガム状物になるまで溶媒を留去した。これは５−ケトン体であった。これをメタノール（３ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ）を加えた。３０分後、反応を５ｍｌの１０％クエン酸水溶液で止め、エーテル（２×５０ｍｌ）で抽出し、そのエーテルを乾燥（ＭｇＳＯ₄）してガム状物になるまで溶媒を留去した。これを１”Dynamax（商標）ODS カラムでメタノール：水（９：１）で２０ｍｌ／分で溶離して精製した。生成物は２２〜２４分後に溶出し、マス及びＮＭＲスペクトルにより特性決定した。実施例１２３−ジメチルアミノメチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン調製例Ａからのヒドラゾン体（７０ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）中に溶かした。炭酸カルシウム（７０ｍｇ）、次いで Eschenmoser の塩（Ｍｅ₂ Ｎ −ＣＨ₂ ⁺ Ｃｌ^-）（１００ｍｇ）を加えた。その混合液を０℃で２４時間保存した。次いで、それを飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍｌ）中に注ぎ込んでエーテル（２×７５ｍｌ）で抽出した。有機相を水、食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）した。溶媒を留去してガム状物を得た。次いで、生成物をシリカゲル(５０ｇ) でのクロマトグラフィーにかけてエーテル：ジクロロメタン（１：１）で溶離することにより精製した。残留出発原料が最初に溶出し、表題の化合物が続いて溶出し、マス及びＮＭＲスペクトルにより特性決定した。実施例１３３−ジメチルアミノメチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−オキシム実施例１２からの生成物（２００ｍｇ）をメタノール及びジオキサンの混合液（４０ｍｌの１：１混合液）中に溶かして、水（１０ｍｌ）中の塩化ヒドロキシルアンモニウム（２ｇ）の溶液を加えた。その反応液を室温で３時間放置してから一晩凍らせた。次いで、それを部分的に濃縮してメタノールを留去し、過剰の重炭酸ナトリウム溶液で中和し、生成物をエーテル（２×１００ｍｌ）で抽出し、食塩水で洗浄し、そして乾燥（ＭｇＳＯ₄）した。溶媒を留去して生成物を得、これをシリカゲル（６０ｇ）でのクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン：エーテル（４：１）で溶離することにより精製した。適切な画分をプールして表題の化合物（９６ｍｇ）を得、マス及びＮＭＲスペクトルにより特性決定した。実施例１４３−フェニルセレノ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン調製例Ａからのヒドラゾン体（１００ｍｇ）をアセトニトリル（４０ｍｌ）中に溶かしてＮ−フェニルセレノフタルイミド（１００ｍｇ）を加えた。その溶液を全ての原料が溶けるまで震盪してから、０℃に４８時間保った。次いで、それを水（１００ｍｌ）中に注ぎ込んでエーテル（２×１５０ｍｌ）で抽出した。抽出液を食塩水で洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そしてガム状物になるまで溶媒を留去した。これをシリカゲル（８０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン：エーテル（３：１）で溶離した。少量のフタルイミドが最初に溶出してから、表題の生成物が溶出し、それをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１５３−フェニルセレノ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−オキシム実施例１４からの生成物（４８０ｍｇ）を１５０ｍｌの１：１メタノール／ジオキサン混合液中に溶かした。水（３０ｍｌ）中の全部で５ｇの塩化ヒドロキシルアンモニウムを加え、その反応液を室温で２４時間放置した。次いで、それを水（５００ｍｌ）中に注ぎ込んでエーテル（２×２５０ｍｌ）で抽出した。抽出液を水、食塩水で洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ₄）した。溶媒を留去してガム状物を得た。これをシリカゲル（１００ｇ）でクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン：エーテル（４：１）で溶離した。生成物を含有する画分を集めて合わせた。表題の化合物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１６３−フェニルセレノ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド実施例１４からの生成物（４０ｍｇ）を酢酸（２０ｍｌ）中に溶かして飽和酢酸第二銅溶液（７ｍｌ）を加えた。その反応液を室温で４日間放置してから、実施例７に記載した通りに処理した。粗生成物（５−ケトン体）をメタノール（５ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ）を加えた。２０分後、その反応液を実施例７の通りに処理して、生成物を１”Dynamax（商標）0DS カラムでメタノール：水（９５：５）で２０ｍｌ／分で溶離して精製した。生成物は１７分で溶出し、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１７３−ニトロ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン調製例Ａからのヒドラゾン体（１５０ｍｇ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）中に溶かしてその溶液を０℃まで冷却した。テトラニトロメタン（０．２５ｍｌ）を加えて、反応液を０℃で１２時間保った。アセトニトリルを留去して、残渣をシリカゲル（９０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン：エーテル (３：１) で溶離した。最初に流出する黄色バンドを捨ててから、２０ｍｌの２０画分を集めた。画分５〜６は表題の化合物を含有し、それをマス及びＮＭＲスペクトルにより特性決定した。実施例１８３−ヨード−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン調製例Ａからのヒドラゾン体（５０ｍｇ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）中に溶かしてその溶液を０℃まで冷却した。Ｎ−ヨードスクシンイミドを各１０ｍｇずつを３日間かけて３回加えた。反応液を水（５０ｍｌ）中に注ぎ込んでエーテル（２×７５ｍｌ）で抽出した。抽出液を食塩水で洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ₄）した。溶媒を留去して黄色ガム状物を得、これをシリカゲル（５０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン：エーテル（３：１）で溶離した。生成物を含有する画分を集めた。表題の化合物をマス及びＮＭＲスペクトルにより特性決定した。実施例１９３−ヨード−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド実施例１８からのヨード化合物（５０ｍｇ）を酢酸（５ｍｌ）中に溶かして飽和酢酸第二銅溶液（２ｍｌ）を加えた。その反応液を室温で７２時間攪拌してから、実施例７に記載した通りに処理して粗５−ケトン体を得た。これを実施例７の方法を用いて表題の化合物に還元し、１”Dynamax（商標）ODS カラムでメタノール：水（９：１）で９ｍｌ／分で溶離して精製した。この生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例２０３−クロロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン調製例Ａの方法に従って対応するケトン体から調製した２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（４ｇ）をアセトニトリル（８００ｍｌ）中に溶かして０℃まで冷却し、Ｎ−クロロスクシンイミド（４ｇ）及び４Åモレキュラーシーブ（２０ｇ）を加えた。その反応液を０℃で２４時間放置した。次いで、シーブを濾過して反応液を実施例１の通りに処理した。粗生成物をシリカゲル（２００ｇ）でのクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン：エーテル（４：１）で溶離することにより精製した。その生成物をマス及びＮＭＲスペクトルにより特性決定した。実施例２１３−クロロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１実施例２０からのヒドラゾン体（１.１ｇ）を酢酸（７０ｍｌ）中に溶かして飽和酢酸第二銅（３５ｍｌ）を加えた。その反応液を室温で７２時間放置してから、実施例７に記載した通りに処理して粗５−ケトン体を得た。これを実施例７の手順を用いて水素化ホウ素ナトリウムで還元し、表題の化合物を２”Dynamax( 商標)ODS カラムで２バッチでメタノール：水（９：１）で４５ｍｌ／分で溶離して精製した。それをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例２２３−クロロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−オキシム実施例２０からのヒドラゾン体（０.３ｇ）をメタノール及びジオキサンの１：１混合液（９０ｍｌ）中に溶かした。水（２０ｍｌ）中の塩化ヒドロキシルアンモニウム（３ｇ）を加え、その混合液を室温で１６時間放置した。その反応液を実施例４の通りに処理し、粗生成物を１”Dynamax（商標）ODS カラムでメタノール：水（９５：５）で９ｍｌ／分で溶離して精製した。この表題の化合物をマス及びＮＭＲスペクトルにより特性決定した。実施例２３３−クロロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド実施例２１からの３−クロロアベルメクチン体（５０ｍｇ）をイソプロパノール中の硫酸の１％溶液１.５ｍｌ中に溶かした。その反応液を室温で一晩攪拌した。次いで、それをエーテル及び飽和重炭酸ナトリウム溶液中に分配し、有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去した。粗生成物を１”Dynamax（商標）ODS カラムでメタノール：水（９：１）で９ｍｌ／分で溶離して精製した。次いで、この表題の化合物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例２４３−クロロ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１実施例２１からの３−クロロアベルメクチン体（０.１ｇ）をトルエン（５ｍｌ）中に溶かした。その溶液に窒素を吹き込んで超音波で脱気した。ウィルキンソン触媒（２０ｍｇ）を加えて、その混合液を３.５ｋｇ／ｃｍ²（５０ｐｓｉ）の圧力で一晩水素化した。更に触媒（２０ｍｇ）を添加して水素化を２４時間続けた。次いで、その反応混合液を濾過して溶媒を留去し褐色固体を得た。これをメタノール中に溶かし、濾過し、そして１”Dynamax（商標）ODS カラムでメタノール：水（９：１）で９ｍｌ／分で溶離して精製した。この表題の生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例２５３−クロロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２これは、２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（５−ケト−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２から調製例Ａの方法に従って合成したもの）から、実施例１の方法に従う３−クロロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２・Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾンへの転化を経由して調製した。これを実施例７に詳記した通りに５−ケトン体に加水分解して、表題の化合物に還元した。これをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例２６３−クロロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２モノサッカライドこれは、実施例２３に記載した加水分解手順を用いて実施例２５からの化合物から調製した。これをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例２７３−クロロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２・５−オキシムこれは、２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（５−ケト−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２から調製例Ａの方法に従って合成したもの）から、実施例１の通りの３−クロロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２・Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾンへの転化を経由して調製した。これの表題の化合物へのオキシム化は、実施例４に記載した通りに行った。これをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例２８３−クロロ−２３−Ｏ−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２これは、２３−Ｏ−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２・５− Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（５−ケト−２３−Ｏ−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２から調製例Ａの方法に従って合成したもの）から、実施例１に詳記した通りの３−クロロ−２３−Ｏ−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２・Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾンへの転化を経由して調製した。これを実施例７の通りに５−ケトン体に加水分解して、表題の化合物に還元した。これをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例２９３−クロロ−２３−Ｏ−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２モノサッカライドこれは、実施例２３に記載した加水分解手順を用いて、実施例２８からの化合物から調製した。これをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例３０３−クロロ−２３−Ｏ−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２・５ −オキシムこれは、２３−Ｏ−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２・５− Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（５−ケト−２３−Ｏ−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２から実施例１の方法に従って合成したもの）から、実施例１の方法に従う３−クロロ−２３−Ｏ−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２・Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾンへの転化を経由して調製した。これの表題の化合物へのオキシム化は、実施例４に記載した通りに行った。これをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例３１３−ブロモ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン調製例Ａからのヒドラゾン体（２００ｍｇ）をアセトニトリル（５０ｍｌ）中に溶かして４Åモレキュラーシーブ（１ｇ）と共に１時間攪拌した。それを０℃ まで冷却して、Ｎ−ブロロスクシンイミド（ＮＢＳ）（４５ｍｇ）を１時間かけて少しずつ加えた。更に１０ｍｇのＮＢＳを加えて、その混合液を更に３０分間攪拌した。次いで、それを希重炭酸ナトリウム水溶液中に注ぎ込んで、酢酸エチルで抽出し、水と食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去した。生成物をシリカゲル（７５ｇ）でのクロマトグラフィーにかけてヘキサン：エーテル（３：２）で溶離することにより精製した。適切な画分をプールして生成物得た。これをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例３２３−ブロモ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライドこれは、実施例７に記載した通りに、３−ブロモ−５−ケトン体への転化及び水素化ホウ素ナトリウム還元により、実施例３１の化合物から調製した。それをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例３３３−ブロモ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−オキシムこれは、実施例４に記載したオキシム化手順により実施例３１の化合物から調製した。それをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例３４３−ビニル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン実施例１８からの３−ヨード−アベルメクチン体（１５０ｍｇ）をジメチルホルムアミド（７.５ｍｌ）中に溶かして、トリ−ｎ−ブチル−ビニルスタナン(０ .８１ｇ) 及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）(〜１０ｍｇ) を加えた。その混合液を窒素気流下で１００℃で４時間加熱した。次いで、溶媒を室温で減圧留去し、得られたオイルをシリカゲル（５０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン（７：３）で溶離した。適切な画分をプールすることにより表題の化合物（１００ｍｇ）を得た。それをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例３５３−ビニル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−オキシムこれは、実施例４に記載したオキシム化手順により実施例３４の化合物から調製した。生成物を１”Dynamax（商標）ODS カラムでメタノール：水（９：１）で１８ｍｌ／分で溶離して精製した。生成物は２６分後に溶出した。それをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例３６３−ビニル−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド実施例３４からのヒドラゾン体（７０ｍｇ）を氷酢酸（７ｍｌ）中に溶かして飽和酢酸第二銅水溶液（１.４ｍｌ）を加えた。その混合液を３５℃で２日間攪拌した。その反応液の溶媒を留去してエーテル抽出により生成物を単離した。こうして得られたケトン体を次工程に直接用いた。実施例３７３−ビニル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド前実施例からのケトン体（４０ｍｇ）をメタノール（４０ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ）で処理した。その混合液を室温で１５分間放置してから１０％クエン酸水溶液（１ｍｌ）を加えることにより反応を止めた。生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液の溶媒を飛ばして残渣をシリカゲル（１０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン：エーテル２：１で溶離した。アベルメクチン含有画分をプールし、溶媒を留去し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製した。この表題の化合物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例３８３−エチニル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン実施例１８からの３−ヨード−アベルメクチン体（１５０ｍｇ）をジメチルホルムアミド（７.５ｍｌ）中に溶かして、エチニル−トリ−ｎ−ブチルスタナン( ０.７５ｇ) 及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）(〜１０ｍｇ) を加えた。その混合液を窒素気流下で５０℃で３時間加熱した。溶媒を室温で高真空下で留去し、残渣をシリカゲル（５０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン（７５：２５）で溶離した。生成物を含有する画分をプールした。それをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例３９３−エチニル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−オキシムこれは、実施例４のオキシム化手順により実施例３８からの生成物から得られた。それをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例４０３−エチニル−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド実施例３８からの３−エチニルヒドラゾン体（５０ｍｇ）をＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）（５ｍｌ）中に溶かして−４２℃まで冷却した。ｍ−クロロ過安息香酸（２２ｍｇ）を加えて、その反応液を−１０℃まで１時間かけて温め、この温度を１.５時間維持してから、その混合液を０℃に２０分間で温めた。飽和重炭酸ナトリウム水溶液中で反応を停止させ、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して生成ケトン体を黄色固体として得た。実施例４１３−エチニル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド前実施例からのケトン体（７０ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ）で処理した。その混合液を室温で２０分間放置してから実施例３７の通りに処理した。粗生成物を１”Microsorb（商標）O DS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８７：１３で２０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。適切な画分をプールして溶媒を留去することにより得られた生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例４２３−アジド−５−ケト−２３−Ｏ−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２実施例２８からの３−クロロ−ケトン体（１００ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）中で室温で攪拌し、微粉砕したリチウムアジド（１００ｍｇ）を一度に加えた。その混合液を短時間音波処理して、室温で６時間攪拌した。反応がまだ完結していなかったので、その混合液を−７０℃に７２時間保って、更に３時間で室温まで到達させると、その時点で全ての出発原料が消費された。その混合液を水（１００ｍｌ）中に注ぎ込んでエーテル（２×１００ｍｌ）で抽出した。その抽出液を水、次いで食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして泡状物になるまで溶媒を留去した。これをＮＭＲ、マス及び赤外スペクトルにより表題のアジドとして特性決定した。実施例４３３−アジド−２３−Ｏ−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２前実施例からのアジド−ケトン体（５０ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（８ｍｇ）を加えた。１０分後、その粗反応混合液を１”Microsorb（商標）ODS カラムでクロマトグラフィーにかけてメタノール：水（８６：１４）で１８ｍｌ／分で溶離した。４０及び４８分の間に溶出した物質を集め、ＮＭＲ、マス及び赤外スペクトルにより表題のアジドであることが分かった。実施例４４５−ケト−ミルベマイシン−ＵＫ−８６,９５６ミルベマイシンＵＫ−８６,９５６（米国特許５,０７３,５６７で明らかにされそしてそこに記載された方法により得られたもの）（１０ｇ）をエーテル：テトラヒドロフランの３：１混合液（４００ｍｌ）中に溶かした。次いで、二酸化マンガン（１０ｇ）を攪拌しなから加えた。３時間後、更に１０ｇの二酸化マンガンを加え、その混合液を室温で一晩放置した。次いで、更に１０ｇの二酸化マンガンを加え、その反応液を４時間攪拌した。その溶液をHyflo（商標）で濾過し、濾過残をエーテルでよく洗浄し、そして濾液の溶媒を留去して生成物を黄色固体として得た。実施例４５ミルベマイシン−ＵＫ−８６,９５６・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾンこれは、調製例Ａの方法により前実施例のケトン体から調製した。実施例４６３−クロロ−５−ミルベマイシン−ＵＫ−８６,９５６・Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン前実施例からのミルベマイシン・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン体（０.５ｇ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）中に溶かして４Åモレキュラーシーブ（１ｇ）と共に室温で１０分間攪拌した。次いで、その混合液を氷／食塩混合物中で０ ℃まで冷却し、Ｎ−クロロスクシンイミド（２.８ｇ）を加えた。その混合液を０℃で２４時間保存すると、その時点で完全に転化したことがＴＬＣで分かった。次いで、その反応液をメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液中に注ぎ込み、エーテルでよく抽出し、そして水と食塩水で洗浄した。それを乾燥（ＭｇＳＯ₄）して溶媒を飛ばし黄色固体を得た。これを２”Dynamax（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９０：１０で４０ｍｌ／分で溶離することにより精製して表題の化合物を得、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例４７３−クロロ−５−ケト−ミルベマイシン−ＵＫ−８６,９５６前実施例からの３−クロロ−ヒドラゾン体（０.８８ｇ）を氷酢酸（５０ｍｌ）中に溶かして飽和酢酸第二銅水溶液（２５ｍｌ）を加え、その混合液を３５℃ に一晩加熱すると、その時点で転化が完結した。次いで、それを水とエーテルに分配し、抽出液を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を飛ばして表題の化合物を黄色固体として得、マススペクトルにより特性決定した。実施例４８３−クロロ−ミルベマイシン−ＵＫ−８６,９５６前実施例からのケトン体（９００ｍｇ）をメタノール（３０ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（２００ｍｇ）を一度に加えた。これを１５分間攪拌してから水とエーテル（５０ｍｌ）中に分配した。その抽出液を水で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、そして溶媒を飛ばして粗生成物を得た。これを２”Dynama x（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８５：１５で４０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。適切な画分をプールして表題の化合物を得、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例４９３−ブロモ−５−ミルベマイシン−ＵＫ−８６,９５６・Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン実施例４５からのミルベマイシン・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン体（１ｇ）をアセトニトリル（１２５ｍｌ）中に溶かして４Åモレキュラーシーブ（２ｇ）を加えた。次いで、その混合液を氷／食塩混合物中で０℃まで冷却し、アセトニトリル（２５ｍｌ）中のＮ−ブロモスクシンイミド（０.１７ｇ）を３０分間かけて加えてから、その混合液を０℃で２時間攪拌すると、その時点で完全に転化したことがＨＰＬＣで分かった。次いで、その反応液をメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液中に注ぎ込み、エーテルでよく抽出し、そして水と食塩水で洗浄した。それを乾燥（ＭｇＳＯ₄）して溶媒を飛ばし黄色固体を得た。これを２”Dynamax （商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８５：１５で４０ｍｌ／分で溶離することにより精製して表題の化合物を得、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例５０３−ブロモ−５−ケト−ミルベマイシン−ＵＫ−８６,９５６前実施例からの３−ブロロ−ヒドラゾン体（０.２ｇ）を氷酢酸（１２ｍｌ）中に溶かして飽和酢酸第二銅水溶液（６ｍｌ）を加え、その混合液を３５℃に一晩加熱すると、その時点で転化が完結した。次いで、それを水とエーテルに分配し、抽出液を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を飛ばして表題の化合物を黄色固体として得た。実施例５１３−ブロモ−ミルベマイシン−ＵＫ−８６,９５６前実施例からのケトン体（１８０ｍｇ）をメタノール（６ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（４０ｍｇ）を一度に加えた。これを１５分間攪拌してから水とエーテル（５０ｍｌ）中に分配した。その抽出液を水で洗浄し、乾燥( Ｎａ₂ＳＯ₄) し、そして溶媒を飛ばして粗生成物を得た。これを１”Dynamax(商標) ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８５：１５で４０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。適切な画分をプールして表題の化合物を得、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例５２３−クロロ−２２,２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａ・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン２２,２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａ・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（調製例Ａに従って５−ケトン体から調製したもの）（２.８ｇ）をアセトニトリル（３４０ｍｌ）中に溶かして４Åモレキュラーシーブ（８ｇ）と共に室温で１０分間攪拌した。次いで、その混合液を氷／食塩混合物中で０℃まで冷却して、Ｎ−クロロスクシンイミド（２.８ｇ）を１５分かけて少しずつ加えた。その混合液を０℃で２４時間保存すると、その時点でＴＬＣで転化が完結したことが分かった。次いで、その反応液をメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液中に注ぎ込んで、エーテルでよく抽出し、そして水と食塩水で洗浄した。それを乾燥（ＭｇＳＯ₄）して溶媒を飛ばすと黄色固体が得られた。これを２”Dynamax（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９５：５で４５ｍｌ／分で溶離することにより精製して表題の化合物を得、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例５３３−クロロ−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａ前実施例からの３−クロロ−ヒドラゾン体（２.８ｇ）を氷酢酸（１００ｍｌ）中に溶かして飽和酢酸第二銅水溶液（５０ｍｌ）を加え、その混合液を３５℃ に一晩加熱すると、その時点で転化が完結した。次いで、それを冷却し、濾過し、そして水とエーテルに分配し、抽出液を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を飛ばして乾固した。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけてエーテルで溶離して、表題の化合物を得た。実施例５４３−クロロ−２２,２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａ前実施例からのケトン体（５００ｍｇ）をメタノール（３５ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（２６０ｍｇ）を一度に加えた。これを３０分間攪拌してから、水とエーテル（５０ｍｌ）中に分配した。その抽出液を水で洗浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、溶媒を飛ばして粗生成物を得た。これを２”Dynamax(商標) ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９５：５で４５ｍｌ／分で溶離することにより精製した。適切な画分をプールして表題の化合物を得、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例５５３−クロロ−２２,２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａモノサッカライド前実施例からの生成物（３００ｍｇ）をイソプロパノール中の濃硫酸の１％溶液（２ｍｌ）中に溶かして一晩放置した。その混合液を水で希釈してエーテルで抽出した。その抽出液を水で洗浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、溶媒を飛ばして固体を得た。これを１”Dynamax（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９０：１０で９ｍｌ／分で溶離することにより精製した。適切な画分をプールして表題の化合物を得、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例５６３−クロロ−２２,２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａ・５−オキシム実施例５２からのヒドラゾン体（２ｇ）をメタノール及びジオキサンの混合液 (１：１，４００ｍｌ) 中に溶かした。水（１００ｍｌ）中の塩化ヒドロキシルアンモニウム（２０ｇ）の溶液を加えた。２４時間後、その混合液を実施例２２の通りに処理した。その粗製固体を２バッチで２”Dynamax（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９０：１０で４０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。保持時間１０.８分の画分をプールして表題のオキシム体を得、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例５７３−クロロ−２２,２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａモノサッカライド・５−オキシム前実施例からの生成物（３００ｍｇ）を実施例５４の硫酸／イソプロパノール法を用いてモノサッカライドに加水分解した。その粗生成物を１”Dynamax（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９０：１０で９ｍｌ／分で溶離することにより精製した。生成物を含有する画分をプールした。ＮＭＲ及びマススペクトルにより表題の化合物を特性決定した。実施例５８３−クロロ−２２,２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン実施例５４からの粗ジサッカライド（３００ｍｇ）で加水分解を行った。これをメタノール中の濃硫酸の１％溶液（１Ｌ）中に溶かして一晩放置した。実施例５４の通りに処理した。その粗生成物を２”Dynamax（商標）ODS カラムでの逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物を含有する画分をプールした。ＮＭＲ及びマススペクトルにより表題の化合物を特性決定した。実施例５９３−ブロモ−アベルメクチンＢ１ａ・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾンアベルメクチンＢ１ａ・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（調製例Ａに従って５−ケトン体から調製したもの）（０.５ｇ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）中に溶かして４Åモレキュラーシーブ（１ｇ）と共に室温で１０分間攪拌した。次いで、その混合液を氷／食塩混合物中で−２０℃まで冷却して、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０.１１ｇ）を１時間かけて少しずつ加えた。ＴＬＣで反応が完結したことが分かった。次いで、その反応液をメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液中に注ぎ込んで、エーテルでよく抽出し、そして水と食塩水で洗浄した。それを乾燥（ＭｇＳＯ₄）して溶媒を飛ばすと黄色固体が得られた。これを２”Dynamax( 商標)ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８５：１５で４０ｍｌ／分で溶離することにより精製して表題の化合物を得、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例６０３−ブロモ−５−ケト−アベルメクチンＢ１ａ前実施例からの３−ブロモ−ヒドラゾン体（０.９９ｇ）を氷酢酸（５０ｍｌ）中に溶かして飽和酢酸第二銅水溶液（２５ｍｌ）を加え、その混合液を３５℃ に一晩加熱すると、その時点で転化が完結した。次いで、それを水とエーテルに分配し、抽出液を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を飛ばして乾固し、表題の化合物を黄色固体として得た。実施例６１３−ブロモ−アベルメクチンＢ１ａ前実施例からのケトン体（８００ｍｇ）をメタノール（３０ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（２００ｍｇ）を少しずつ加えた。これを２０分間攪拌してから、水とエーテル（５０ｍｌ）中に分配した。合わせた抽出液を水で洗浄し、乾燥し、溶媒を飛ばして粗生成物を得た。これを２バッチで２”Dynamax( 商標) ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８５：１５で４０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。適切な画分をプールして表題の化合物を得、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例６２３−ブロモ−アベルメクチンＢ１ａモノサッカライド前実施例からの生成物（４００ｍｇ）をイソプロパノール中の濃硫酸の１％溶液（４００ｍｌ）中に溶かして一晩放置した。その混合液を水で希釈してエーテルで抽出した。抽出液を重炭酸ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄ ）し、溶媒を飛ばして固体を得た。これを２”Dynamax（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８５：１５で４０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。適切な画分をプールして表題の化合物を得、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例６３３−ブロモ−２２,２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａ・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン２２,２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａ・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（調製例Ａに従って５−ケトン体から調製したもの）（６.６６ｇ）をアセトニトリル（９００ｍｌ）中に溶かして４Åモレキュラーシーブ（２４ｇ）と共に室温で１０分間攪拌した。次いで、その混合液を氷／食塩混合物中で０℃まで冷却して、アセトニトリル（１００ｍｌ）中のＮ−ブロモスクシンイミド（１. ４２ｇ）を１５分間かけて滴下した。得られた赤色溶液を更に１５分間攪拌すると、その時点で反応が完結したことがＴＬＣで分かった。次いで、その反応液を〜１００ｍｌまで濃縮し、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、そしてメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液（５％を１００ｍｌ）、水及び食塩水で洗浄した。それを乾燥（ＭｇＳＯ₄）して溶媒を飛ばすと橙色泡状物が得られた。これをシリカゲル（２５０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン：酢酸エチル２：１で溶離して表題の化合物を得、ＮＭＲ、マス及び赤外スペクトルにより特性決定した。実施例６４３−ブロモ−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａ前実施例からの３−ブロモ−ヒドラゾン体（４.５ｇ）を氷酢酸（５００ｍｌ）中に溶かして飽和酢酸第二銅水溶液（２５０ｍｌ）を加え、その混合液を室温で一晩攪拌した。次いで、それを４５℃に４時間加熱すると、その時点で転化が完結した。次いで、それを冷却し、濾過し、そして溶媒を飛ばして乾固した。残渣を水（１５０ｍｌ）とエーテル（１５０ｍｌ）に分配した。水相をエーテル( １×１００ｍｌ) で再抽出して、合わせた抽出液を水（５０ｍｌ）、重炭酸カリウム水溶液（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）及び食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を飛ばして乾固した。残渣をシリカゲル（２５０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン：酢酸エチル２：１で溶離して表題の化合物を黄色泡状物として得、ＮＭＲ、マス及び赤外スペクトルにより特性決定した。実施例６５３−ブロモ−２２,２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａ前実施例からのケトン体（５００ｍｇ）をメタノール（５０ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（５０ｍｇ）を一度に加えた。これを１５分間攪拌してから、溶媒を飛ばして容量を小さくし、水（５０ｍｌ）とエーテル（５０ｍｌ）中に分配した。水相をエーテル（１×５０ｍｌ）で再抽出して、合わせた抽出液を水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、溶媒を飛ばし、そしてシリカゲル（８０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン：酢酸エチル２：１で溶離して粗生成物を得た。一部（３０ｍｇ）を１”Ultrasphere( 商標) ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９０：１０で５ｍｌ／分で溶離することにより精製した。適切な画分をプールして表題の化合物を得、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例６６３−ブロモ−２２,２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａモノサッカライド前実施例からの粗生成物（３００ｍｇ）をイソプロパノール中の濃硫酸の１％溶液（２０ｍｌ）中に溶かして一晩放置した。その混合液を水（２５ｍｌ）で希釈して飽和重炭酸カリウム水溶液（１５ｍｌ）で塩基性にした。その混合液をエーテルで抽出した。水相をエーテルで再抽出して、合わせた抽出液を水（２×１０ｍｌ）及び食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、ガム状物になるまで溶媒を飛ばした。これをシリカゲルでクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン４：１で溶離し、粗生成物を得た。これを１”Phenomenex Prime sphere（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８５：１５で１０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。適切な画分をプールして表題の化合物を得、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例６７３−ブロモ−２２,２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン実施例６５からの粗ジサッカライド（１００ｍｇ）で加水分解を行った。これをメタノール中の濃硫酸の１％溶液（２０ｍｌ）中に溶かして一晩放置した。前実施例の通りに処理して、シリカゲルクロマトグラフィーにかけて表題のアグリコンを得、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例６８２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ− ジメチルヒドラゾンこれは、調製例Ａの方法に従って５−ケトン体から調製した。実施例６９３−ブロモ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン実施例６８からのヒドラゾン体（１.４ｇ）をアセトニトリル（２４０ｍｌ）中に溶かして４Åモレキュラーシーブ（５ｇ）と共に１０分間攪拌してから、０ ℃まで冷却した。アセトニトリル（１０ｍｌ）中のＮ−ブロモスクシンイミド( ０.２６ｇ) を３０分間かけて滴下した。更にアセトニトリル（２ｍｌ）中のＮ −ブロモスクシンイミド（５０ｍｇ）を１０分間かけて加えた。この溶液を濾過し、５０ｍｌまで濃縮してから、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、次いでメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を飛ばして乾固した。その固体をシリカゲル（１００ｇ）でクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサンでその比率を１：１から３：２に上昇させながら溶離した。生成物を含有する画分をプールして表題の化合物を得、ＮＭＲ、マス及び赤外スペクトルにより特性決定した。実施例７０３−（４−シアノフェニル）−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクヂンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン３−ブロモ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（実施例６９からのもの）（１５０ｍｇ）をトリ−ｎ−ブチル−（４−シアノフェニル）−スタナン（０.５ｍｌ）と共にジメチルホルムアミド（８ｍｌ）中で８０℃で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ）と共に２時間加熱した。次いで、その反応液を濃縮乾固し、粗製オイルをシリカゲルでクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン７：３で溶離した。生成物を含有する画分をプールして溶媒を留去した。その生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例７１３−（４−シアノフェニル）−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド誘導体前実施例からのヒドラゾン体（７０ｍｇ）を氷酢酸（８ｍｌ）中に溶かして飽和酢酸第二銅水溶液（２５ｍｌ）を加えた。その混合液を４０℃で２０時間攪拌した。その反応液を実施例５４の通りに処理し、その生成物−表題の化合物の混合物−を次工程に直接用いた。実施例７２３−（４−シアノフェニル）−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド誘導体実施例７１からのケトン体の混合物をメタノール（１０ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ）で処理した。その混合液を室温で２０分間放置してから、クエン酸水溶液で反応を止めた。実施例４８の通りに処理して粗生成物を得、逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８５：１５で溶離することにより精製した。表題のモノサッカライドが最初に溶出し、表題のジサッカライドが続いて溶出した。それらをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例７３３−（２−ピリジル）−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン実施例６９からの３−ブロモ−ヒドラゾン体（３００ｍｇ）をジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中に溶かして２−トリ−ｎ−ブチルスタニルピリジン（１. ５ｍｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６０ｍｇ）を加えた。この混合液を窒素気流下で１００℃で２.５時間攪拌してから、水中に注ぎ込んでエーテルで抽出した。有機相を水及び食塩水で洗浄して乾燥( ＭｇＳＯ₄) し、そして溶媒を留去してオイルを得た。これをシリカゲル（１００ｇ）でクロマトグラフィーにかけてエーテルで溶離した。Ｒ_f ０.２の物質を集め、ＮＭＲ及びマススペクトルにより表題の化合物であることが分かった。実施例７４３−（２−ピリジル）−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−オキシム実施例７３からのヒドラゾン体（７５ｍｇ）をメタノール及びジオキサンの混合液（１：１，１６ｍｌ）中に溶かした。水（４ｍｌ）中の塩化ヒドロキシルアンモニウム（７５０ｍｇ）の溶液を加えた。３時間後、当初の黄色が消えたのでその混合液を実施例２２の通りに処理した。シリカゲル（７０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてエーテルで溶離し、表題のオキシムを得、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例７５３−（２−ピリジル）−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−オキシム前実施例からの生成物（３０ｍｇ）を実施例５５の硫酸／イソプロパノール法を用いてモノサッカライドに加水分解した。その粗生成物を１”Microsorb（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８６：１４で２０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。生成物は２１〜２５分で溶出し、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例７６３−メチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン実施例６９からのブロモ−ヒドラゾン体（２５０ｍｇ）をジメチルホルムアミド（１２.５ｍｌ）中に溶かしてテトラメチル錫（１ｍｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ）を加えた。この混合液を窒素気流下で８５℃で１０時間攪拌してから、溶媒を減圧留去し、そして残渣をエーテルで抽出した。有機相を水及び食塩水で洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去してガム状物を得た。これは、ＮＭＲ及びマススペクトルにより表題の化合物であることが分かった。実施例７７３−メチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−オキシム前実施例からの３−メチルヒドラゾン体（８０ｍｇ）を実施例２２の方法により５−オキンム誘導体に転化した。それをシリカゲル（７０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン２：１で溶離することにより精製し、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例７８３−メチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−オキシム前実施例からの生成物（６０ｍｇ）を実施例５５の硫酸／イソプロパノール法を用いてモノサッカライドに加水分解した。その粗生成物を１”Microsorb（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９６：４で２０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。生成物は１１〜１４分で溶出し、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例７９３−メチル−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド実施例７６からの３−メチルヒドラゾン体（１５６ｍｇ）を氷酢酸（２５ｍｌ）中に溶かして酢酸第二銅の飽和水溶液（１０ｍｌ）を加えた。その混合液を室温で２４時間攪拌してから、４５℃に４時間加熱し、次いで３０℃で２４時間攪拌した。次いで、溶媒を減圧留去し、その溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、そして生成物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して粗ケトン体を得た。実施例８０３−メチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド前実施例からの粗ケトン体をメタノール（１５ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（１００ｍｇ）を加えた。その反応液を実施例４８の通りに処理した。粗生成物をシリカゲル（５０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてエーテルで溶離することにより精製した。Ｒ_f ０.１５〜０.２５の物質を含有する画分を集め、１”Microsorb（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９０：１０で２０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。生成物は２２〜２５分で溶出し、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例８１３−ブロモ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾンを調製例Ａの方法により対応するケトン体から調製した。このヒドラゾン体（２ｇ）をアセトニトリル（２５０ｍｌ）中に溶かして４Åモレキュラーシーブ（３ｇ）と共に１０分間攪拌した。次いで、それを０℃まで冷却して、アセトニトリル（５０ｍｌ）中のＮ−ブロモスクシンイミド（３７２ｍｇ）を３０分間かけて加えた。その混合液を０℃で更に１時間攪拌した。次いで、それを実施例６９の通りに処理し、得られた粗ガム状物をシリカゲル（１００ｇ）でクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン３：１で溶離した。Ｒ_f ０.３５の物質を含有する画分をプールして表題のブロモ化合物を淡黄色固体として得、これをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例８２３−ブロモ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２・５−オキシム前実施例からの３−ブロモヒドラゾン体（３００ｍｇ）を実施例２２の方法により５−オキシム誘導体に転化した。それをシリカゲル（１００ｇ）でクロマトグラフィーにかけてエーテルで溶離することにより精製し、ＴＬＣでＲ_f ０.２５の物質を集めた。このオキシム体をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例８３３−ブロモ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２モノサッカライド・５− オキシム及び対応するアグリコン前実施例からの生成物（１６０ｍｇ）を実施例５５の硫酸／イソプロパノール法を用いてモノサッカライドに加水分解した。粗生成物を２”Microsorb（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８５：１５で４０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。表題のアグリコンは１８.５分で溶出し、モノサッカライドは２６〜２９分で溶出した。両方をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例８４３−ブロモ−５−ケト−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２実施例８１からの３−ブロモヒドラゾン体（３００ｍｇ）を氷酢酸（５０ｍｌ）中に溶かして酢酸第二銅の飽和水溶液（２０ｍｌ）を加えた。その混合液を室温で３日間攪拌した。次いで、溶媒を減圧留去し、その溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、そして生成物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して粗ケトン体を得た。実施例８５３−ブロモ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２前実施例からの粗ケトン体をメタノール（２５ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（１００ｍｇ）を加えた。ＴＬＣで１０分後に反応が完結したことが分かった。アセトン（２ｍｌ）を加えた後、その反応液を実施例４８の通りに処理した。粗生成物を１”Microsorb（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８５：１５で１９ｍｌ／分で溶離することにより精製した。生成物は２２〜３０分で溶出し、それをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例８６３−ブロモ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２モノサッカライド前実施例からの生成物（１５０ｍｇ）を実施例５５の硫酸／イソプロパノール法を用いてモノサッカライドに加水分解した。その粗生成物を２”Microsorb(商標) ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８５：１５で３８ｍｌ／分で溶離することにより精製した。表題の化合物は２５〜２８分で溶出し、それをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例８７３−エチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン実施例６９からの３−ブロモ−ヒドラゾン体（３００ｍｇ）をジメチルホルムアミド（１４ｍｌ）中に溶かしてテトラエチル錫（１.２５ｍｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２５ｍｇ）を加えた。この混合液を窒素気流下で１００℃で２時間攪拌してから、溶媒を減圧留去し、そして残渣をエーテル（５０ｍｇ）で抽出した。有機相を水及び食塩水で洗浄して乾燥 (ＭｇＳＯ₄) し、そして溶媒を留去してガム状物を得た。これをシリカゲル (５０ｇ) でクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン２：１で溶離した。生成物を含有する画分をプールして溶媒を留去し、表題の化合物を淡黄色固体として得、これをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例８８３−エチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−オキシム前実施例からの３−エチルヒドラゾン体（５０ｍｇ）を実施例２２の方法により５−オキシム誘導体に転化した。粗生成物を１”Microsorb（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９５：５で２０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。生成物は１８〜２２分で溶出し、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例８９３−エチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−オキシム前実施例からの生成物（５０ｍｇ）を実施例５５の硫酸／イソプロパノール法を用いてモノサッカライドに加水分解した。粗生成物を１”Microsorb（商標）O DS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９０：１０で１０分間、次いでメタノール：水９５：５で１８ｍｌ／分で溶離することにより精製した。生成物は２８〜３２分で溶出し、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例９０３−エチル−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１ａ及びそのモノサッカライド実施例８７からの３−エチルヒドラゾン体（１３０ｍｇ）を氷酢酸（２０ｍｌ）中に溶かして酢酸第二銅の飽和水溶液（１０ｍｌ）を加えた。この混合液を攪拌して４０℃に２４時間加熱してから、室温で７２時間攪拌した。次いで、その混合液を４０℃に更に２４時間再加熱した。次いで、溶媒を減圧留去し、残渣をエーテルと水に分配し、そしてエーテル溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。有機相を水及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して粗ケトン体を混合物として得た。実施例９１３−エチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド前実施例からの粗ケトン体をメタノール（１５ｍｌ）中に溶かして過剰の水素化ホウ素ナトリウムを加えた。その反応液を実施例４８の通りに処理した。粗生成物を１”Microsorb（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９０：１０で２０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。モノサッカライドは２７〜２９分で溶出し、ジサッカライドは４３〜４８分で溶出した。両方の物質をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例９２３−ブロモ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾンを調製例Ａの方法により対応ずるケトン体から調製した。このヒドラゾン体（２９.９ｇ）をアセトニトリル（１Ｌ）中に溶かして４Åモレキュラーシーブ（１０ｇ）と共に３０分間攪拌した。次いで、それを０℃まで冷却して、アセトニトリル（１００ｍｌ）中のＮ−ブロモスクシンイミド（５.９５ｇ）を６０分間かけて加えた。溶液中で赤色が消えなくなった時点で添加を止めた。次いで、それを実施例６９の通りに処理し、得られた粗泡状物をシリカゲル（５００ｇ）でクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン１：１で溶離した。生成物を含有する画分をプールして表題のブロモ化合物を淡黄色固体として得、これをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例９３３−ブロモ−５−ケト−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１実施例９２からの３−ブロモヒドラゾン体（５００ｍｇ）を氷酢酸（５０ｍｌ）中に溶かして酢酸第二銅の飽和水溶液（２５ｍｌ）を加えた。この混合液を室温で２４時間攪拌してから、４５℃に６時間加熱した。次いで、溶媒を減圧留去し、残渣をエーテルと水に分配し、そしてこのエーテル溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。有機相を水及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して粗ケトン体を得た。実施例９４３−ブロモ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１前実施例からの粗ケトン体をメタノール（１５ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（５０ｍｇ）を加えた。ＨＰＬＣで１０分後に反応が完結したことが分かった。クエン酸水溶液を加えた後、その反応液を実施例４８の通りに処理した。粗生成物を１”Microsorb（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９０：１０で２０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。生成物は１８〜２４分で溶出し、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例９５３−ブロモ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド前実施例からの生成物（１５０ｍｇ）を実施例５５の硫酸／イソプロパノール法を用いてモノサッカライドに加水分解した。粗生成物を２”Microsorb（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８８：１２で４０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。表題の化合物は２４〜２７分で溶出し、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例９６３−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン実施例９２からのブロモ−ヒドラゾン体（５００ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中に溶かしてテトラメチル錫（２ｍｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５０ｍｇ）を加えた。この混合液を窒素気流下で８５℃で１時間攪拌し、反応液を水中に注ぎ込んで、エーテルで抽出した。有機相を水及び食塩水で洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去してガム状物を得た。この粗生成物をシリカゲル（８０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン２：１で溶離することにより精製した。Ｒ_f ０. ５の物質を含有する画分を集め、ＮＭＲ及びマススペクトルにより表題の化合物であることが分かった。実施例９７３−メチル−５−ケト−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド前実施例からの３−メチル−ヒドラゾン体（３００ｍｇ）を氷酢酸（３５ｍｌ）中に溶かして酢酸第二銅の飽和水溶液（１７.５ｍｌ）を加えた。その混合液を室温で２４時間攪拌してから、５０℃に１２時間加熱した。次いで、溶媒を減圧留去し、残渣をエーテルと水に分配し、そしてエーテル溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。有機相を水及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して粗ケトン体を混合物として得た。実施例９８３−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド前実施例からの粗ケトン体をメタノール（２０ｍｌ）中に溶かして過剰の水素化ホウ素ナトリウムを加えた。その反応液を実施例４８の通りに処理した。粗生成物を２”Microsorb（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８７：１３でその比率を３０分後に９０：１０に上昇させながら４３ｍｌ／分で溶離することにより精製した。モノサッカライドは２７分で溶出し、ジサッカライドは４３分で溶出した。各化合物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例９９３−ブロモ−２３−Ｏ−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２・５ −Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン２３−Ｏ−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２・５−Ｎ,Ｎ− ジメチルヒドラゾンを調製例Ａの方法により対応するケトン体から調製した。このヒドラゾン体（６ｇ）をアセトニトリル（５００ｍｌ）中に溶かして４Åモレキュラーシーブ（１０ｇ）と共に３０分間攪拌した。次いで、それを０℃まで冷却して、アセトニトリル（２５０ｍｌ）中のＮ−ブロモスクシンイミド（１.２ｇ）を６０分間かけて加えた。次いで、その反応液を実施例６９の通りに処理し、得られた粗橙色固体をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン３：２で溶離した。生成物を含有する画分をプールして溶媒を留去し表題のブロモ化合物を淡黄色固体として得、これをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１００３−ブロモ−２３−Ｏ−メチル−５−ケト−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２及びそのモノサッカライド前実施例からの３−ブロモヒドラゾン体（５００ｍｇ）を氷酢酸（２５ｍｌ）中に溶かして酢酸第二銅の飽和水溶液（５ｍｌ）を加えた。その混合液を４０℃ に２０時間加熱した。次いで、溶媒を減圧留去し、残渣をエーテルと水に分配し、そしてエーテル溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。有機相を水及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、溶媒を留去して粗ケトン体を得た。実施例１０１３−ブロモ−２３−Ｏ−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２及びそのモノサッカライド前実施例からの粗ケトン体をメタノール（５０ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（５０ｍｇ）を加えた。１０分後に反応が完結した。クエン酸水溶液を加えた後、その反応液を実施例４８の通りに処理した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８８：１２で溶離することにより精製した。モノサッカライドが最初に溶出し、ジサッカライドが続いて溶出した。両方をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１０２３−メチル−２３−Ｏ−メチル−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ２・５ −Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン実施例９９からのブロモ−ヒドラゾン体（３００ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中に溶かしてテトラメチル錫（２ｍｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ）を加えた。この混合液を窒素気流下で８０℃で一晩攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をエーテルで抽出した。有機相を水及び食塩水で洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して黄色固体を得た。これは、ＮＭＲ及びマススペクトルにより表題の化合物であることが分かった。実施例１０３３−メチル−５−ケト−２３−Ｏ−メチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド前実施例からの３−メチルヒドラゾン体（１００ｍｇ）を氷酢酸（１０ｍｌ）中に溶かして酢酸第二銅の飽和水溶液（２ｍｌ）を加えた。その混合液を室温で２４時間攪拌してから、４０℃に２０時間加熱した。次いで、溶媒を減圧留去し、残渣をエーテルと水に分配し、そしてエーテル溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。有機相を水及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して粗ケトン体を混合物として得た。実施例１０４３−メチル−２３−Ｏ−メチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド前実施例からの粗ケトン体をメタノール（２０ｍｌ）中に溶かして過剰の水素化ホウ素ナトリウム（５０ｍｇ）を加えた。その反応液を実施例４８の通りに処理した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水で８５：１５で溶離することにより精製した。モノサッカライドが最初に溶出し、ジサッカライドが続いて溶出した。各化合物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１０５３−アリル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジアリルヒドラゾン実施例９９からのブロモーヒドラゾン体（３００ｍｇ）をジメチルホルムアミド（１４ｍｌ）中に溶かしてアリル−トリ−ｎ−ブチル錫（１.２５ｍｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２５ｍｇ）を加えた。この混合液を窒素気流下で１００℃で４時間攪拌してから、溶媒を減圧留去し、そして残渣をエーテル（５０ｍｌ）で抽出した。有機相を水及び食塩水で洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去してオイルを得た。これをシリカゲル（５０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン２：１で溶離した。生成物を含有する画分をプールして溶媒を留去し、表題の化合物を淡黄色固体として得、これをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１０６３−アリル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−オキシム前実施例からの３−アリルヒドラゾン体（８０ｍｇ）を実施例２２の方法により５−オキシム誘導体に転化した。粗生成物を１”Microsorb（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９５：５で２０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。生成物は１８〜２０分で溶出し、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１０７３−アリル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−オキシム前実施例からの生成物（５０ｍｇ）を実施例５５の硫酸／イソプロパノール法を用いてモノサッカライドに加水分解した。この粗生成物を１”Microsorb（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９０：１０で１０分間、次いでメタノール：水９５：５で１８ｍｌ／分で溶離することにより精製した。生成物は２７〜３１分で溶出し、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１０８３−アリル−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド実施例１０５からの３−アリルヒドラゾン体（１３０ｍｇ）を氷酢酸（２０ｍｌ）中に溶かして酢酸第二銅の飽和水溶液（１０ｍｌ）を加えた。その混合液を攬拌して４０℃に２４時間加熱してから、室温で７２時間攪拌した。次いで、その混合液を４０℃に更に２４時間再加熱した。次いで、溶媒を減圧留去し、残渣をエーテルと水に分配し、エーテル溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。有機相を水及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して粗ケトン体を混合物として得た。実施例１０９３−アリル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド前実施例からの粗ケトン体をメタノール（１５ｍｌ）中に溶かして過剰の水素化ホウ素ナトリウムを加えた。その反応液を実施例４８の通りに処理した。粗生成物を１”Microsorb（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９０：１０で２０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。モノサッカライドは２５〜２８分で溶出し、ジサッカライドは３８〜４３分で溶出した。両方の物質をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１１０３−メトキシメチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン３−ブロモ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（実施例６９からのもの）（１５０ｍｇ）をトリ−ｎ−ブチル−メトキシメチル−スタナン（１ｍｌ）と共にジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中で８０℃で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ）と共に４時間加熱した。その反応液を黒色オイルになるまで濃縮した。これをシリカゲルでクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン１：１で溶離した。生成物を更に逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９５：５で溶離することにより精製した。生成物を含有する画分をプールして溶媒を留去し、表題の化合物を得た。この生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１１１３−メトキシメチル−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド前実施例からのヒドラゾン体（６０ｍｇ）を氷酢酸（７ｍｌ）中に溶かして酢酸第二銅の飽和水溶液（１.４ｍｌ）を加えた。その混合液を攪拌して４０℃に２０時間加熱した。次いで、溶媒を減圧留去し、残渣をエーテルと水に分配し、エーテル溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。有機相を水及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して粗ケトン体を黄色固体として得た。実施例１１２３−メトキシメチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド前実施例からの用ケトン体をメタノール（１０ｍｌ）中に溶かして過剰の水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ）を加えた。その反応液を実施例４８の通りに処理した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８５：１５で溶離することにより精製した。３−メトキシメチルモノサッカライドが最初に溶出し、３ −メトキシメチルジサッカライドが続いて溶出した。これら２生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１１３３−エチニル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ.Ｎ−ジメチルヒドラゾンこれは、実施例６９からの３−ブロモ−ヒドラゾン体及びトリ−ｎ−ブチル− エチニルスタナンから、実施例３８の方法を用いて調製した。実施例１１４３−（１−アセトキシビニル）−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン前実施例からの３−エチニル−ヒドラゾン体（７０ｍｇ）を氷酢酸（４ｍｌ）、水（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）及び酢酸ナトリウム（１ｇ）の混合液中に溶かした。その混合液を室温で３時間攪拌した。反応液を水（２００ｍｌ）中に注ぎ込み、生成物を酢酸エチルで抽出することにより単離した。抽出液を水、次いで食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して黄色固体を得た。こうして得られた生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定して、次工程に直接用いた。実施例１１５３−（１−アセトキシビニル）−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−オキシム前実施例からのヒドラゾン体（８０ｍｇ）をメタノール（１２ｍｌ）及びジオキサン（１２ｍｌ）の混合液中に溶かして、水（６ｍｌ）中の塩化ヒドロキシルアンモニウム（５００ｍｇ）の溶液で処理した。２０時間後、その混合液を実施例２２の通りに処理した。粗生成物を１”Dynamax（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９０：１０で２０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。適切な画分をプールし溶媒を留去して表題のオキシム体を得、ＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１１６３−（１−エトキシビニル）−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン３−ブロモ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（実施例６９からのもの）（２００ｍｇ）をトリ−ｎ−ブチル−（１−エトキシビニル）−スタナン（１ｍｌ）と共にジメチルホルムアミド（８ｍｌ）中で８０℃で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ）と共に４時間加熱した。その反応液を黒色オイルになるまで濃縮した。これをシリカゲルでクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン３：２で溶離した。生成物を含有する画分をプールして溶媒を留去し、表題のオレフィンを黄色固体として得た。この生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１１７３−アセチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−オキシム前実施例からのヒドラゾン体（８０ｍｇ）を実施例２２の方法により５−オキシム誘導体に転化した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１１８３−アセチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−オキシム前実施例からの生成物（１５０ｍｇ）を実施例５５の硫酸／イソプロパノール法を用いてモノサッカライドに加水分解した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９５：５で溶離することにより精製した。表題の化合物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１１９３−（１−エトキシビニル）−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１実施例１１６からの３−エトキシビニルヒドラゾン体（５０ｍｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中に溶かして−４２℃まで冷却した。ｍ−クロロ過安息香酸（３０ｍｇ）を加え、その反応液を１時間かけて−５℃まで温めた。反応を飽和重炭酸ナトリウム水溶液中で止めて、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して生成ケトン体を橙色オイルとして得た。実施例１２０３−（１−エトキシビニル）−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１前実施例からの粗ケトン体をメタノール（１０ｍｌ）中に溶かして過剰の水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ）を加えた。その反応液を実施例４８の通りに処理した。粗生成物を１”Microsorb（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水：アセトニトリル１３：１０：７７で２０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。適切な画分をプールして溶媒を留去することにより得られた生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１２１３−（１−エトキシビニル）−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン３−ヨード−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカラィド・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（実施例１９からのもの）（２００ｍｇ）をトリ−ｎ−ブチル−（１−エトキシビニル）−スタナン(１ｍｌ) と共にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中で８０℃で、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（０）（２０ｍｇ）と共に４時間加熱した。その反応液を黒色オイルになるまで濃縮した。これをシリカゲルでクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン３：２で溶離した。生成物を含有する画分をプールして溶媒を留去し、表題のオレフィンを黄色固体として得た。この生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１２２３−（１−エトキシビニル）−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド実施例１２１からの３−エトキシビニルヒドラゾン体（５０ｍｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中に溶かして−４２℃まで冷却した。ｍ−クロロ過安息香酸（３０ｍｇ）を加え、その反応液を３時間で−１０℃まで温めた。反応をメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液中で止めて、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して生成ケトン体を黄色オイルとして得た。実施例１２３３−アセチル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド前実施例からの粗ケトン体をメタノール（１０ｍｌ）中に溶かして過剰の水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ）を加えた。その反応液を実施例４８の通りに処理した。粗生成物を１”Microsorb（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水：アセトニトリル１３：１０：７７で２０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。適切な画分をプールして溶媒を留去することにより得られた生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１２４３−（１−メトキシカルボニルビニル）−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン３−ブロモ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキンルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（実施例６９からのもの）（１５０ｍｇ）をトリ−ｎ−ブチル−（１−メトキシカルボニルビニル）−スタナン（１ｍｌ）と共にジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中で８０℃で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ）と共に２時間加熱した。その反応液を黒色オイルになるまで濃縮した。これをシリカゲルでクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン７：３で溶離した。生成物を含有する画分をプールして溶媒を留去し、表題のオレフィンを黄色固体として得た。この生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１２５３−（１−メトキシカルボニルビニル）−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド前実施例からの３−ビニルヒドラゾン体（７０ｍｇ）を氷酢酸（７ｍｌ）中に溶かして酢酸第二銅の飽和水溶液（１.４ｍｌ）を加えた。その混合液を攪拌して４０℃に２０時間加熱した。次いで、溶媒を減圧留去し、残渣をエーテルと水に分配し、エーテル溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。有機相を水及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して粗ケトン体を黄色オイルとして得た。実施例１２６３−（１−メトキシカルボニルビニル）−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド、及び３−（１−メトキシカルボニルエチル）−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド前実施例からの粗ケトン体をメタノール（１０ｍｌ）中に溶かして過剰の水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ）を加えた。その反応液を実施例４８の通りに処理した。粗生成物を１”Microsorb（商標）ODS カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８５：１５で溶離することにより精製した。３−（１−メトキシカルボニルビニル）モノサッカライドか最初に溶出し、次いで３−（１−メトキシカルボニルエチル）モノサッカライドが溶出し、続いて３−（１−メトキシカルボニルビニル）ジサッカライドが溶出し、そして３−（１−メトキシカルボニルエチル）ジサッカライドが溶出した。全４生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１２７３−（２−メトキシカルボニルビニル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン３−ブロモ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（実施例６９からのもの）（１５０ｍｇ）をトリ−ｎ−ブチル−（１−メトキシカルボニルビニル）−スタナン（１.５ｍｌ）と共にジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中で８０℃で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ）と共に２時間加熱した。その反応液を黒色オイルになるまで濃縮した。これをシリカゲルでクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン７：３で溶離した。生成物を含有する画分をプールして溶媒を留去し、表題のオレフィンを黄色固体として得た。この生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１２８３−（２−メトキシカルボニルビニル）−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド実施例１２７からの３−ビニルヒドラゾン体（７０ｍｇ）を氷酢酸（７ｍｌ）中に溶かして酢酸第二銅の飽和水溶液（１.４ｍｌ）を加えた。その混合液を攪拌して４０℃に２０時間加熱した。次いで、溶媒を減圧留去し、残渣をエーテルと水に分配し、エーテル溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。有機相を水及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して粗ケトン体を黄色オイルとして得た。実施例１２９３−（２−メトキシカルボニルビニル）−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド前実施例からの粗ケトン体をメタノール（１０ｍｌ）中に溶かして過剰の水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ）を加えた。その反応液を実施例４８の通りに処理した。加水分解を完結させるために、実施例５５の硫酸／イソプロパノール法を用いた。粗生成物を逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８５：１５で溶離することにより精製した。生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１３０３−〔１−（ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシメチル）ビニル〕−２２,２３ −ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン３−ブロモ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎジメチルヒドラゾン（実施例６９からのもの）（１５０ｍｇ）をトリ−ｎ−ブチル−〔１−（ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシメチル）ビニル〕−スタナン（１ｍｌ）と共にジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中で８０℃で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ）と共に２時間加熱した。その反応液を黒色オイルになるまで濃縮した。これをシリカゲルでクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン７：３で溶離した。生成物を含有する画分をプールして溶媒を留去し、表題のオレフィンを黄色固体として得た。この生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１３１３−〔１−（ヒドロキシメチル）オキシラニル〕−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１前実施例からの３−ビニルヒドラゾン体（７０ｍｇ）をジメチルホルムアミド (５ｍｌ) 中に溶かして−４２℃まで冷却した。ｍ−クロロ過安息香酸（４０ｍｇ）を加え、その反応液を１.５時間かけて−１０℃まで温めた。反応をメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液中で止めて、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して生成ケトン体を黄色オイルとして得た。実施例１３２３−〔１−（ヒドロキシメチル）オキシラニル〕−２２,２３−ジヒドロ−２５ −シクロヘキシルアベルメクチンＢ１前実施例からの粗ケトン体をメタノール（１０ｍｌ）中に溶かして過剰の水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ）を加えた。その反応液を実施例４８の通りに処理した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９０：１０で溶離することにより精製した。生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１３３３−（１−シアノビニル）−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾン３−ブロモ−２２．２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（実施例６９からのもの）（２００ｍｇ）をトリ−ｎ−ブチル−（１−シアノビニル）−スタナン（１ｍｌ）と共にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中で８０℃で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ）と共に４時間加熱した。その反応液を黒色オイルになるまで濃縮した。これをシリカゲルでクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン７：３で溶離した。生成物を含有する画分をプールして溶媒を留去し、表題のオレフィンを得た。この生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１３４３−（１−シアノビニル）−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド前実施例からの３−ビニルヒドラゾン体（７０ｍｇ）を氷酢酸（８ｍｌ）中に溶かして酢酸第二銅の飽和水溶液（２ｍｌ）を加えた。その混合液を室温で２４時間攪拌してから、４０℃に１２時間加熱し、次いで室温で４８時間攪拌した。次いで、溶媒を減圧留去し、残渣をエーテルと水に分配し、エーテル溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。有機相を水及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して粗ケトン体を黄色固体として得た。実施例１３５３−（１−シアノビニル）−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド前実施例からの粗ケトン体をメタノール（１０ｍｌ）中に溶かして過剰の水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ）を加えた。その反応液を実施例４８の通りに処理した。粗生成物を１”Microsorb（商標）カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水８５：１５で溶離することにより精製した。３−（１−シアノビニル）モノサッカライドが最初に溶出し、次いで３−（１−シアノビニル）ジサッカライドが溶出した。これら生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１３６３−フェニル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン３−ブロモ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（実施例６９からのもの）（３００ｍｇ）をトリ−ｎ−ブチル−フェニル−スタナン（０.５ｍｌ）と共にジメチルホルムアミド（７ｍｌ）中で１００℃で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６０ｍｇ）と共に３時間加熱した。その反応液を水中に注ぎ込んで、エーテル（２×１００ｍｌ）で抽出し、抽出液を水及び食塩水で洗浄し、乾燥し、そして溶媒を留去してガム状物を得た。これをシリカゲル（９０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン：エーテル３：１で溶離した。生成物を含有する画分をプールして溶媒を留去した。生成物をＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１３７３−フェニル−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド誘導体前実施例からのヒドラゾン体（６０ｍｇ）を氷酢酸（５ｍｌ）中に溶かして飽和酢酸第二銅水溶液（２ｍｌ）を加えた。その混合液を室温で一晩攪拌してから４０℃で２４時間攪拌した。その反応液を実施例５５の通りに処理して、生成物 −表題の化合物の混合物−を次工程に直接用いた。実施例１３８３−フェニル−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１及びそのモノサッカライド誘導体実施例１３９からのケトン体の混合物をメタノール（５ｍｌ）中に溶かして水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ）で処理した。その混合液を室温て２０分間放置した。実施例４８の通りに処理して粗生成物を得、これをシリカゲル（１０ｇ）でクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン：エーテル２：１で溶離した。アベルメクチンを含有する画分を更に１”Microsorb（商標）カラムで逆相ＨＰＬＣにかけてメタノール：水９０：１０で２０ｍｌ／分で溶離することにより精製した。表題のモノサッカライドが最初に２３.１分で溶出し、表題のジサッカライドが続いて３７分で溶出した。それらをＮＭＲ及びマススペクトルにより特性決定した。実施例１３９３−クロロ−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン調製例Ａの方法により作った２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド・５−Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラゾン（２.８６ｇ）をアセトニトリル（７０ｍｌ）中に溶かして−１５０℃と−１０℃の間に保った。この溶液に攪拌しながらアセトニトリル（１０ｍｌ）中のＮ−クロロベンゾトリアゾール（６００ｍｇ）の溶液を２０分間かけて滴下した。その混合液を −１０℃に１時間保ってからエーテル（１５０ｍｌ）で希釈し、２％ｗ／ｖ重亜硫酸ナトリウム溶液（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）及び食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥（ＭｇＳＯ₄）した。溶媒を留去すると泡状物が得られ、これをシリカゲル（１２５ｇ）でクロマトグラフィーにかけてエーテル：ヘキサン１：２で溶離した。適切な画分を集めてプールし、溶媒を留去して表題の生成物( １.４ｇ) を得た。実施例１４０３−クロロ−５−ケト−２２,２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカライド前実施例の方法により作った３−クロロ−ヒドラゾン体（２.７５ｇ）を氷酢酸（１５０ｍｌ）中に溶かして、これに酢酸第二銅の飽和水溶液（６０ｍｌ）を加えた。その混合液を４０℃の温度に２４時間維持してから、ロータリーエバポレーターにより溶媒を留去した。残渣を水（１５０ｍｌ）中に懸濁させてエーテルで２回（２×１５０ｍｌ）抽出した。合わせたエーテル抽出液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で２回（２×１００ｍｌ）洗浄して食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、そして溶媒を留去して泡状物を得た。

【手続補正書】【提出日】１９９６年８月１３日【補正内容】 (1) 請求の範囲を次のとおり補正する。『１．下式（Ｉ）の化合物：〔式中、破線は独立に場合による結合を表し、Ｒ¹及びＲ²はＣ₂₂−Ｃ₂₃二重結合が存在する場合には存在せず、ＡはＯＨ、ハロ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイルオキシ、オキソ、又はオキシミノであって場合によりＣ₁〜Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、トリアルキルシリル、アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイル基又は in vivo でオキシムに加水分解されることができる他の基により置換されたもの、又はヒドラゾノであって場合により少なくとも１のＣ₁〜Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、トリアルキルシリル、アラルキル、Ｃ₂〜Ｃ₉アルコキシカルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、アロイル又はＣ₁〜Ｃ₉ アルカノイル基により置換されたものであり、Ｂはハロ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₈アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₉アルコキシカルボニル、カルボキシ、アリールカルボニル、ヘテロアリール−カルボニル、メルカプト、アルキルチオ、アルケニルチオ、アリールチオ、アルカノイルチオ、ヘテロアリールチオ、ニトロ、トリフルオロメチルの如きハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、メルカプトアルキル、アルキルチオ−アルキル、アミノアルキルであって場合によりＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルカノイル、アリール、へテロアリール、Ｃ₂〜Ｃ₉アルコキシカルボニル、カルボキシ、アリールカルボニルにより、又はヘテロアリールカルボニルによりＮ−モノ又はジ置換されたものであるか、又はＢはハイドロセレノ、アルキルセレノ、アリールセレノ、ヘテロアリールセレノ、アジドであるか、又はＢは８までの炭素原子を有する環状エーテル基であって、場合によりシアノ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ヒドロキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₉アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ハロ、ハロアルキル及びトリアルキルシリルオキシアルキルから選ばれる少なくとも１の置換基により置換された基であり、Ｒ¹はＨ、ＯＨ、ハロ、オキソ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイルオキシ、＝ＣＨ₂、または場合によりＣ₁〜Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、トリアルキルシリル、アリールまたはアラルキルによりＯ−置換されたオキシミノであり、Ｒ²はＨ、ＯＨ、ハロ、オキソ、または場合によりハロ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₅アルカノイル、Ｃ₂〜Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシ、メルカプトまたはアリールにより置換されたＣ₁〜Ｃ₈アルコキシであるか、またはＲ² はＣ₃〜Ｃ₈アルケニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₉アルキルカルボニルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₉アルケニルカルボニルオキシ、アリールカルボニル、場合によりＣ₁〜Ｃ₉アルキルにより置換されたカルバモイル、または場合によりＣ₁〜Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、トリアルキルシリル、アリールまたはアラルキルによりＯ−置換されたオキシミノであるか、または場合によりシアノまたはＣ₁〜Ｃ₉アルキルにより置換されたメチレンであり、Ｒ³はＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、Ｒ⁴は、(a) α−分岐Ｃ₃〜Ｃ₈アルキル、アルケニル（２−ブテニル、２−ペンテニル、及び４−メチル−２−ペンテニルが含まれる）、アルコキシ−アルキル、又はアルキルチオアルキル基；α−分岐Ｃ₄〜Ｃ₈アルキニル基；アルキル基がα−分岐Ｃ₂〜Ｃ₅アルキル基である (Ｃ₄〜Ｃ₈)シクロアルキルアルキル基；Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル又はＣ₅〜Ｃ₈シクロアルケニル基であって、いずれもが場合によりメチレン又は１又は２以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基又はハロ原子により置換されていてもよいもの；又は３〜６員酸素又は硫黄含有複素環であって、飽和であっても完全に又は部分的に不飽和であってもよくそして場合により１又は２以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基又はハロ原子により置換されていてもよいもの；又は (b) 式−ＣＨ₂Ｒ⁸〔式中、Ｒ⁸はＨ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、各アルキル又はアルコキシ基中に１〜６の炭素原子を含有するアルコキシアルキル又はアルキルチオアルキルであって、前記アルキル、アルコキシ、アルケニル又はアルキニル基のいずれもが１又は２以上のハロ原子により置換されていてもよいもの；又はＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキル又はＣ₅〜Ｃ₈シクロアルケニル基であって、それらのいずれもが場合によりメチレン又は１又は２以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基又はハロ原子により置換されていてもよいもの；又は３〜６員酸素又は硫黄含有複素環であって、飽和であっても部分的に不飽和であってもよくそして場合により１又は２以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基又はハロ原子により置換されていてもよいものである〕の基；又は式ＳＲ⁹〔式中、Ｒ⁹はＣ₁ 〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₈シクロアルケニル、フェニル又は置換フェニルであって該置換基がＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ又はハロであるもの；又は３〜６員酸素又は硫黄含有複素環であって、飽和であっても完全に又は部分的に不飽和であってもよくそして場合により１又は２以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基又はハロ原子により置換されていてもよいものである〕の基；又は (c) Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基であって、１のオキソ又は１又は２以上のヒドロキシ基により置換されているか又は隣接する２つの炭素原子上で単一の酸素原子により置換されてオキシラン環を形成するものであってもよく、又はＲ⁴がＣ₁〜Ｃ₅ アルキル基であって (Ｃ₁〜Ｃ₆)アルコキシカルボニル基により置換されており、Ｒ⁴上の前記置換基がＲ⁴の末端炭素原子と末端炭素原子に隣接する炭素原子のいずれか又は両方に結合しているもの；又は (d) ＝ＣＨ₂又は式：〔式中、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は両方ともＨであるか；Ｒ¹⁰がＨでありＲ¹¹がＣ₁〜Ｃ₃アルキルであるか；又はＲ¹⁰及びＲ¹¹のうち一方がＨであり他方がフェニル、ヘテロアリール、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル又は置換フェニル又はヘテロアリールであって、前記置換基がフッ素、塩素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ヒドロキシ (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキル、シアノ、アミノスルホニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ又はモノ若しくはジ (Ｃ₁ 〜Ｃ₄)アルキルアミノであり；そしてＸは直接結合であるか又は２〜６の炭素原子を有する直鎖であっても分枝鎖であってもよいアルキレン基である〕の基；又は (e) フェニルであって、場合によりＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ基、ハロ原子、トリフルオロメチル、及びシアノから選ばれる少なくとも１の置換基で置換されていてもよいものであるか；又はＲ⁴は式（II）：〔式中、ＺはＯ、Ｓ又は−ＣＨ₂−であり、そしてａ、ｂ、ｃ及びｄはそれぞれ独立して０、１又は２であってａ、ｂ、ｃ及びｄの合計は５を越えない〕の基であってもよく、Ｒ⁵はメチル、ヒドロキシメチル、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）メチル、（Ｃ₂〜Ｃ₅ アルカノイル）オキシメチル、（Ｃ₂〜Ｃ₅アルケノイル）オキシメチル、アロイルオキシメチル、アラルカノイルオキシメチル、ホルミル、場合により置換されたオキシミノ、ハロメチル、アジドメチル又はシアノメチルであり、Ｒ⁶は水素、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ又はアルケノキシ、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイルオキシ又はアルケノイルオキシ、アロイルオキシ、オキシメチレンオキシ− (Ｃ₁〜Ｃ₅)アルキルオキシ− (Ｃ₁〜Ｃ₅)アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₉アルコキシアルコキシ、ハロゲン、オキソ、又は場合により置換されたオキシミノ、ヒドラゾノ、カルバジド又はセミカルバジド、Ｎ− (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルセミカルバジド、Ｎ,Ｎ−ジ (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルセミカルバジド、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルヒドラジド、ベンゾイルヒドラジド又は (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルベンゾイルヒドラジドであるか；又はＲ⁶は in vivo で加水分解されてＯＨを生成することができる基であるか；又はＲ⁶は〔式中、Ｒ⁷は単結合によってＣ−４”またはＣ−４’に結合していて、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイルオキシもしくはアルケノイルオキシ、アロイルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ− ジ（Ｃ₁〜Ｃ₉）アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₅）アルカノイルアミノ、またはＮ，Ｎ−ジ（Ｃ₁〜Ｃ₉）アルカノイルアミノであるか、またはＲ⁷は二重結合によってＣ−４”またはＣ−４’に結合していて、オキソ、場合により置換されたオキシミノ、セミカルバジド、Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキルセミカルバジド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキルセミカルバジド、ベンゾイルヒドラジド、または（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキルベンゾイルヒドラジドであるか、または、Ｒ⁷はin vivoで加水分解してＯＨを与えることができる基である〕の基である〕。２．Ｃ₂₂−Ｃ₂₃二重結合が存在するか又は存在せず、Ｒ²がＨ、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ₁ 〜Ｃ₄)アルキル、Ｏ− (Ｃ₁〜Ｃ₅)アルカノイル、オキソ又はオキシミノであって場合によりＣ₁〜Ｃ₄アルキル又はアリール (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルにより置換されたものであり；Ｒ⁴が直鎖状又は分枝状のアルキル、アルケニル、シクロアルキル又はシクロアルケニル（メチル、エチル、２−プロピル、２−ブチル、２−ブテン−２−イル、２−ペンテン−２−イル、４−メチル−２−ペンテン−２−イル及びシクロヘキシルが含まれる）であり；Ｒ¹がＨ、ＯＨ、オキソ又はオキシミノであり；そしてＲ⁶がＨであるか又は式：〔式中、Ｒ⁷はＯＨ、(Ｃ₁〜Ｃ₄)アルコキシ、(Ｃ₂〜Ｃ₅)アルカノイルオキシ、アミノ、Ｎ− (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルアミノ、Ｎ− (Ｃ₁〜Ｃ₅)アルカノイルアミノ、オキソ又はオキシミノであって場合によりＣ₁〜Ｃ₄アルキル基により置換されたものである〕の基である、請求項１に記載の化合物。３．Ｂがハロ、アルキル、アルコキシアルキル、アシルオキシアルケニル又はアシルである、請求項１または２に記載の化合物。４．Ｒ¹がＨでありＲ²がＨ、ＯＨ又はメトキシであってＣ₂₂−Ｃ₂₃二重結合が存在しないか、又はＣ₂₂−Ｃ₂₃二重結合が存在していてＲ³及びＲ⁵がメチルである、請求項１記載の化合物。５．ＡがＯＨ又はオキシミノである、請求項４記載の化合物。６．Ｒ⁶がＨ、フルオロ、オレアンドロシル−又はオレアンドロシル−オレアンドロキシルオキシ又はメトキシメトキシである、請求項５記載の化合物。７．ＢがＣｌ、Ｂｒ又はＩである、請求項６記載の化合物。８．ＢがＣｌ又はＢｒであり、Ｒ⁴が分枝状アルキル、アルケニル、シクロアルキル又はシクロアルケニル（２−プロピル、２−ブチル、２−ブテニル、２− ペンテニル、４−メチル−２−ペンテン−２−イル及びシクロヘキシルが含まれる）である、請求項７記載の化合物。９．請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容できるキャリヤ又は賦形剤を含む医薬又は獣医薬用の駆虫剤組成物。 10．ノミ感染症の治療又は予防のための請求項９に記載の駆虫剤組成物。 11．下記の工程を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物を製造する方法： (a) ＢがＨでありＡが＝Ｏである式（Ｉ）の化合物を、場合により少なくとも１つのＣ₁〜Ｃ₈アルキル、アルケニル、アリール、トリアルキルシリル、アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₉アルコキシカルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、アロイル又はＣ₁〜Ｃ₉アルカノイル基により置換されたヒドラジンと反応させて、Ａが場合により置換されたヒドラゾノである式（Ｉ）の化合物を生成させ、 (b) そうして得られたヒドラゾン体を親電子種Ｅ⁺〔Ｅ⁺はＣｌ⁺、Ｂｒ⁺、Ｉ⁺ 、ＮＯ₂ ⁺、ＡｒＳ⁺又はＡｒＳｅ⁺（Ａｒはアリール基である）であるか又はＥ⁺ はイミニウムイオンである〕の供給源と反応させて、ＢがそれぞれＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ₂、ＡｒＳ、ＡｒＳｅ又は場合により置換されたアミノアルキル基である式（Ｉ）の化合物を生成させ、 (c) 所望により、ＢがＣｌ、Ｂｒ又はＩである (b) から生成した化合物を、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又は複素環置換基を含むスタナンと、トリフェニルホスフィンパラジウムの如き触媒の存在下で反応させて、Ｂがそれぞれ場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又は複素環置換基である式（Ｉ）の化合物を生成させ、 (d) 所望により、ＢがＣｌ、Ｂｒ又はＩである (b) から生成した化合物をアジドと反応させて、ＢがＮ₃である式（Ｉ）の化合物を生成させ、 (e) 所望により、Ｂがアルケニルである (c) からの化合物を酸化して、Ｂが環状エーテル基である式（Ｉ）の化合物を生成させ、 (f) 所望により、ＢがＡｒＳ又はＡｒＳｅである (b) からの化合物をＡｒＳＨ又はＡｒＳｅＨ以外のチオール又はハイドロセレニドで処理して、Ｂがメルカプト又はハイドロセレニド基である式（Ｉ）の化合物を生成させ、そして所望により該生成物をハロゲン化したアルキル、アルケニル、アリール、アルカノイル又はヘテロアリールと反応させる。 12．Ｅ⁺ がＣｌ⁺ であるときは親電子種の前記供給源がＮ−クロロスクシンイミド又はＮ−クロロベンゾトリアゾールであり、Ｅ⁺ がＩ⁺ であるときはＮ−ヨードスクシンイミドであり、又、Ｅ⁺ がＢｒ⁺ であるときはＮ−ブロモスクシンイミドであり、Ｅ⁺ がＮＯ₂ ⁺ であるときはテトラニトロメタンであり、Ｅ⁺ がＡｒＳ⁺ であるときは塩化ジニトロフェニルスルフェニルであり、Ｅ⁺ がＡｒＳｅ⁺ であるときはＮ−フェニルセレノフタルイミドであり、又、Ｅ⁺ がイミニウムイオンであるときはＭｅ₂ＮＣＨ₂Ｃｌである、請求項11記載の方法。 13．生成した式（Ｉ）のヒドラゾン体を場合によりＯ−置換されたヒドロキシルアミンと反応させて、Ａが場合によりＯ−置換されたオキシムである化合物を生成させる、請求項11又は12記載の方法。 14．生成した式（Ｉ）のヒドラゾン体をＡが＝Ｏである式（Ｉ）の化合物に加水分解し、そして、所望により、得られた該化合物をＡが−ＯＨである化合物に還元する、請求項11又は12記載の方法。 15．Ｒ⁶が４’−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロシルオキシである式（Ｉ）の化合物をＲ⁶ が−ＯＨ又はα−Ｌ−オレアンドロシルオキシである化合物に加水分解する、請求項11〜14のいずれか１項に記載の方法。 16．２２と２３位の間に二重結合を有する式（Ｉ）の化合物を、Ｒ⁶ 及びＲ² が両方ともＨである化合物に還元する、請求項11〜15のいずれか１項に記載の方法。』 (2) 明細書第１頁下２行の「特許出願 PCT/EP 93 00423」を『国際特許出願WO-A -9318041』と補正する。 (3) 同第６頁末行の「あってもよい化合物」を『ある化合物』と補正する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＵ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ

Claims

【特許請求の範囲】１．下式（Ｉ）の化合物。〔式中、破線は独立に場合による結合を表し、Ｒ¹及びＲ²はＣ₂₂−Ｃ₂₃二重結合が存在する場合には存在せず、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁶は独立にＨ、ＯＨ、ハロ、オキソ、オキシミノ又は有機基であり、Ｒ⁴及びＲ⁵は有機基であり、そしてＲ³はＨ又は有機基であり、ＡはＯＨ、ハロ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルカノイルオキシ、オキソ、又はオキシミノであって場合によりＣ₁〜Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、トリアルキルシリル、アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイル基又は in vivo でオキシムに加水分解されることができる他の基により置換されたもの、又はヒドラゾノであって場合により少なくとも１のＣ₁〜Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、トリアルキルシリル、アラルキル、Ｃ₂〜Ｃ₉アルコキシカルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、アロイル又はＣ₁〜Ｃ₉ アルカノイル基により置換されたものであり、Ｂはハロ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₈アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₉アルコキシカルボニル、カルボキシ、アリールカルボニル、ヘテロアリール−カルボニル、メルカプト、アルキルチオ、アルケニルチオ、アリールチオ、アルカノイルチオ、ヘテロアリールチオ、ニトロ、トリフルオロメチルの如きハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、メルカプトアルキル、アルキルチオ−アルキル、アミノアルキルであって場合によりＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルカノイル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ₂〜Ｃ₉アルコキシカルボニル、カルボキシ、アリールカルボニルにより、又はヘテロアリールカルボニルによりＮ−モノ又はジ置換されたものであるか、又はＢはハイドロセレノ、アルキルセレノ、アリールセレノ、ヘテロアリールセレノ、アジドであるか、又はＢは８までの炭素原子を有する環状エーテル基であって、場合によりシアノ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ヒドロキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₉アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ハロ、ハロアルキル及びトリアルキルシリルオキシアルキルから選ばれる少なくとも１の置換基により置換された基である。〕２．Ｒ²がＨ、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシであって場合によりハロにより又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₅アルカノイル、Ｃ₂〜Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシ、メルカプトにより又はアリールにより置換されたものであるか、又はＲ²がＣ₃〜Ｃ₈アルケニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₉アルケニルカルボニルオキシ、アリールカルボニル又はカルバモイルであって場合によりＣ₁〜Ｃ₉アルキル基により置換されたものであるか、又はＲ²が該分子の残りの部分に二重結合により結合しているオキソ又はオキシミノであって場合によりＣ₁〜Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、トリアルキルシリル、アリール又はアラルキル基によりＯ− 置換されたもの、又はメチレンであって場合によりシアノ又はＣ₁〜Ｃ₉アルキル基により置換されたものであり、そしてＲ¹がＨ、ＯＨ又はＣ₁〜Ｃ₈アルコキシ又はＣ₁〜Ｃ₉アルカノイルオキシであるか、又は該分子の残りの部分に二重結合により結合している＝ＣＨ₂、オキソ又はオキシミノであって場合によりＲ²について上の通りに置換されたものである、請求項１記載の化合物。３．Ｒ⁴が（a）α−分岐Ｃ₃〜Ｃ₈アルキル又はＣ₃〜Ｃ₈アルケニル（２ −ブテニル、２−ペンテニル、及び４−メチル−２−ペンテニルが含まれる）、アルコキシ−アルキル、又はアルキルチオアルキル基；α−分岐Ｃ₄〜Ｃ₈アルキニル基；アルキル基がα−分岐Ｃ₂〜Ｃ₅アルキル基である (Ｃ₄〜Ｃ₈)シクロアルキルアルキル基；Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル又はＣ₅〜Ｃ₈シクロアルケニル基であって、いずれもが場合によりメチレン又は１又は２以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基又はハロ原子により置換されていてもよいもの；又は３〜６員酸素又は硫黄含有複素環であって、飽和であっても完全に又は部分的に不飽和であってもよくそして場合により１又は２以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基又はハロ原子により置換されていてもよいもの；又は (b) 式−ＣＨ₂Ｒ⁸〔式中、Ｒ⁸はＨ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、各アルキル又はアルコキシ基中に１〜６の炭素原子を含有するアルコキシアルキル又はアルキルチオアルキルであって、前記アルキル、アルコキシ、アルケニル又はアルキニル基のいずれもが１又は２以上のハロ原子により置換されていてもよいもの；又はＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキル又はＣ₅〜Ｃ₈シクロアルケニル基であって、それらのいずれもが場合によりメチレン又は１又は２以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基又はハロ原子により置換されていてもよいもの；又は３〜６員酸素又は硫黄含有複素環であって、飽和であっても部分的に不飽和であってもよくそして場合により１又は２以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基又はハロ原子により置換されていてもよいものである〕の基；又は式ＳＲ⁹〔式中、Ｒ⁹はＣ₁ 〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₈シクロアルケニル、フェニル又は置換フェニルであって該置換基がＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ又はハロであるもの；又は３〜６員酸素又は硫黄含有複素環であって、飽和であっても完全に又は部分的に不飽和であってもよくそして場合により１又は２以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基又はハロ原子により置換されていてもよいものである〕の基：又は (c) Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基であって、１のオキソ又は１又は２以上のヒドロキシ基により置換されているか又は隣接する２の炭素原子上で単一の酸素原子により置換されてオキシラン環を形成するものであってもよく、又はＲ⁴がＣ₁〜Ｃ₅ アルキル基であって (Ｃ₁〜Ｃ₆)アルコキシカルボニル基により置換されており、Ｒ⁴上の前記置換基がＲ⁴の末端炭素原子と末端炭素原子に隣接する炭素原子のいずれか又は両方に結合しているもの；又は (d) ＝ＣＨ₂又は式：〔式中、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は両方ともＨであるか；Ｒ¹⁰がＨでありＲ¹¹がＣ₁〜Ｃ₃アルキルであるか；又はＲ¹⁰及びＲ¹¹うち一方がＨであり他方がフェニル、ヘテロアリール、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル又は置換フェニル又はヘテロアリールであって、前記置換基がフッ素、塩素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ヒドロキシ (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキル、シアノ、アミノスルホニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ又はモノ若しくはジ (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルアミノであり；そしてＸは直接結合であるか又は２〜６の炭素原子を有する直鎖であっても分枝鎖であってもよいアルキレン基である〕の基；又は (e) フェニルであって、場合によりＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ基、ハロ原子、トリフルオロメチル、及びシアノから選ばれる少なくとも１の置換基で置換されていてもよいものであるか；又はＲ⁴が式（II）：〔式中、ＺはＯ、Ｓ又は−ＣＨ₂−であり、そしてａ、ｂ、ｃ及びｄはそれぞれ独立して０、１又は２であってａ、ｂ、ｃ及びｄの合計は５を越えない〕の基であってもよい、請求項１又は２記載の化合物。４．Ｒ⁶が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ又はアルケノキシ、Ｃ₁〜Ｃ₉アルカノイルオキシ又はアルケノイルオキシ、アロイルオキシ、オキシメチレンオキシ− (Ｃ₁〜Ｃ₅)アルキルオキシ− (Ｃ₁−Ｃ₅)アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₉アルコキシアルコキシ、ハロゲン、オキソ、又は場合により置換されたオキシミノ、ヒドラゾノ、カルバジド又はセミカルバジド、Ｎ− (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルセミカルバジド、Ｎ,Ｎ−ジ (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルセミカルバジド、Ｃ₁〜Ｃ₅ アルカノイルヒドラジド、ベンゾイルヒドラジド又は (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルベンゾイルヒドラジドであるか；又はＲ⁶が in vivo で加水分解されてＯＨを生成することができる基であるか；又はＲ⁶が〔式中、Ｒ⁷はＨ、ハロ、ＯＨ、(Ｃ₁〜Ｃ₈)アルコキシ、(Ｃ₁〜Ｃ₉)アルカノイルオキシ又はアルケノイルオキシ、アロイルオキシ、アミノ、Ｎ− (Ｃ₁〜Ｃ₈) アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ (Ｃ₁〜Ｃ₉)アルキルアミノ、Ｎ− (Ｃ₁〜Ｃ₅)アルカノイルアミノ、オキソ又はオキシミノ（場合により置換されていてもよい）、セミカルバジト、Ｎ− (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルセミカルバジド、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ₁〜Ｃ₄ )アルキルセミカルバジド、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルヒドラジド、ベンゾイルヒドラジド、又は (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルベンゾイルヒドラジドであるか；又はＲ⁷は i n vivo で加水分解されて−ＯＨを生成することができる基である〕である、請求項１、２又は３記載の化合物。５．Ｒ⁵がメチル、ヒドロキシメチル、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）メチル、（Ｃ₂ 〜Ｃ₅アルカノイル）オキシメチル、（Ｃ₂〜Ｃ₅アルケノイル）オキシメチル、アロイルオキシメチル、アラルカノイルオキシメチル、ホルミル、場合により置換されたオキシミノ、ハロメチル、アジドメチル又はシアノメチルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。６．Ｃ₂₂−Ｃ₂₃二重結合が存在するか又は存在せず、Ｒ²がＨ、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ₁ 〜Ｃ₄)アルキル、Ｏ− (Ｃ₁〜Ｃ₅)アルカノイル、オキソ及びオキシミノであって場合によりＣ₁〜Ｃ₄アルキル又はアリール (Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキルにより置換されたものであり；Ｒ⁴が直鎖状又は分枝状のアルキル、アルケニル、シクロアルキル又はシクロアルケニル（メチル、エチル、２−プロピル、２−ブチル、２−ブテン−２−イル、２−ペンテン−２−イル、４−メチル−２−ペンテン−２−イル及びシクロヘキシルが含まれる）であり；Ｒ¹がＨ、ＯＨ、オキソ又はオキシミノであり；そしてＲ⁶がＨであるか又は式：〔式中、Ｒ⁷はＯＨ、(Ｃ₁〜Ｃ₄)アルコキシ、(Ｃ₂〜Ｃ₅)アルカノイルオキシ、アミノ、Ｎ− (Ｃ₁−Ｃ₄)アルキルアミノ、Ｎ− (Ｃ₁〜Ｃ₅)アルカノイルアミノ、オキソ又はオキシミノであって場合によりＣ₁〜Ｃ₄アルキル基により置換されたものである〕の基である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。７．Ｂがハロ、アルキル、アルコキシアルキル、アシルオキシアルケニル又はアシルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。８．Ｒ¹がＨでありＲ²がＨ、ＯＨ又はメトキシであってＣ₂₂−Ｃ₂₃二重結合が存在しないか、又はＣ₂₂−Ｃ₂₃二重結合が存在していてＲ³及びＲ⁵がメチルである、請求項１記載の化合物。９．ＡがＨ、ＯＨ又はオキシミノである、請求項８記載の化合物。 10．Ｒ⁶がＨ、フルオロ、オレアンドロシル−又はオレアンドロシル−オレアンドロキシルオキシ又はメトキシメトキシである、請求項９記載の化合物。 11．ＢがＣｌ、Ｂｒ又はＩである、請求項10記載の化合物。 12．ＢがＣｌ又はＢｒであり、Ｒ⁴が分枝状アルキル、アルケニル、シクロアルキル又はシクロアルケニル（２−プロピル、２−ブチル、２−ブテニル、２− ペンテニル、４−メチル−２−ペンテン−２−イル及びシクロヘキシルが含まれる）である、請求項11記載の化合物。 13．実施例に明示したいずれか１の化合物。 14．請求項１〜13のいずれかに記載の化合物及び薬学的に許容できるキャリヤ又は賦形剤を含む医薬又は獣医薬組成物。 15．動物又はヒトの医薬に用いるための請求項１〜13のいずれか１項に記載の化合物。 16．駆虫剤として用いるための請求項１〜13のいずれか１項に記載の化合物。 17．ノミ感染症の治療又は予防のための医薬品を製造するための請求項１〜13 のいずれか１項に記載の化合物の使用。 18．下記の工程を含む、請求項１〜13のいずれか１項に記載の化合物を製造する方法。 (a) ＢがＨでありＡが＝Ｏである式（Ｉ）の化合物を、場合により少なくとも１のＣ₁〜Ｃ₈アルキル、アルケニル、アリール、トリアルキルシリル、アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₉アルコキシカルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、アロイル又はＣ₁〜Ｃ₉アルカノイル基により置換されたヒドラジンと反応させて、Ａが場合により置換されたヒドラゾノである式（Ｉ）の化合物を生成させ、 (b) そうして得られたヒドラゾン体を親電子種Ｅ⁺〔Ｅ⁺はＣｌ⁺、Ｂｒ⁺、Ｉ⁺ 、ＮＯ₂ ⁺、ＡｒＳ⁺又はＡｒＳｅ⁺（Ａｒはアリール基である）であるか又はＥ⁺ はイミニウムイオンである〕の供給源と反応させて、ＢがそれそれＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ₂、ＡｒＳ、ＡｒＳｅ又は場合により置換されたアミノアルキル基である式（Ｉ）の化合物を生成させ、 (c) 所望により、ＢがＣｌ、Ｂｒ又はＩである (b) から生成した化合物を、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又は複素環置換基を含むスタナンと、トリフェニルホスフィンパラジウムの如き触媒の存在下で反応させて、Ｂがそれぞれ場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又は複素環置換基である式（Ｉ）の化合物を生成させ、 (d) 所望により、ＢがＣｌ、Ｂｒ又はＩである（b）から生成した化合物をアジドと反応させて、ＢがＮ₃である式（Ｉ）の化合物を生成させ、 (e) 所望により、Ｂがアルケニルである (c) からの化合物を酸化して、Ｂが環状エーテル基である式（Ｉ）の化合物を生成させ、 (f) 所望により、ＢがＡｒＳ又はＡｒＳｅである (b) からの化合物をＡｒＳＨ又はＡｒＳｅＨより他のチオール又はハイドロセレニドと処理して、Ｂがメルカプト又はハイドロセレニド基である式（Ｉ）の化合物を生成させ、そして所望により該生成物をハロゲン化アルキル、アルケニル、アリール、アルカノイル又はヘテロアリールと反応させる。 19．Ｅ⁺がＣｌ⁺であるときは親電子種の前記供給源がＮ−クロロスクシンイミド又はＮ−クロロベンゾトリアゾールであり、Ｅ⁺がＩ⁺であるときはＮ−ヨードスクシンイミドであり、又、Ｅ⁺がＢｒ⁺であるときはＮ−ブロモスクシンイミドであり、Ｅ⁺がＮＯ₂ ⁺であるときはテトラニトロメタンであり、Ｅ⁺がＡｒＳ⁺であるときは塩化ジニトロフェニルスルフェニルであり、Ｅ⁺がＡｒＳｅ⁺であるときはＮ−フェニルセレノフタルイミドであり、又、Ｅ⁺がイミニウムイオンであるときはＭｅ₂ＮＣＨ₂Ｃｌである、請求項18記載の方法。 20．生成した式（Ｉ）のヒドラゾン体を場合によりＯ−置換されたヒドロキシルアミンと反応させて、Ａが場合によりＯ−置換されたオキシムである化合物を生成させる、請求項18又は19記載の方法。 21．生成した式（Ｉ）のヒドラゾン体をＡが＝Ｏである式（Ｉ）の化合物に加水分解し、そして、所望により、得られた該化合物をＡが−ＯＨである化合物に還元する、請求項18又は19記載の方法。 22．Ｒ⁶が４’−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロシルオキシである式（Ｉ）の化合物をＲ⁶が−ＯＨ又はα−Ｌ−オレアンドロシルオキシである化合物に加水分解する、請求項18〜21のいずれか１項に記載の方法。 23．２２と２３の間に二重結合を有する式（Ｉ）の化合物をＲ⁶及びＲ²が両方ともＨである化合物に還元する、請求項18〜22のいずれか１項に記載の方法。