JPH09509675A

JPH09509675A - 医薬品処方

Info

Publication number: JPH09509675A
Application number: JP7522708A
Authority: JP
Inventors: アッガーワル，メーナ; ネビルヘイグ，ジョン; アーマッドカーン，カーラー; スミス，アラン
Original assignee: Boots Co PLC
Current assignee: Boots Co PLC
Priority date: 1994-03-05
Filing date: 1995-03-02
Publication date: 1997-09-30
Also published as: EP0749301A1; ZA951781B; AU1850295A; NZ281633A; GB9404248D0; PL316040A1; WO1995023596A1; AU691583B2; SK113296A3; CZ258596A3

Abstract

(57)【要約】非ステロイド抗炎症薬剤のＣ_2-4アルコール溶液を含む医薬組成物を含浸した吸収剤材料を含み、粘着剤を含まない局所医薬処方。適当には非ステロイド抗炎症薬剤はイブプロフエン、Ｓ（＋）−イブプロフエン、フルルビプロフエン、Ｓ（＋）−フルルビプロフエン、Ｒ（−）−フルルビプロフエン、ケトプロフエン、Ｓ（＋）−ケトプロフエン、ピロキシカム、またはナプロキセン、医薬的に許容しうるその塩を含み、医薬組成物の０．１〜２５重量％を含む。Ｃ_2-4アルコールは医薬組成物の２０〜９５重量％を含む。医薬組成物はさらにプロピレングリコール、ベンジルアルコール、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、またはポリビニルピロリドンから選択した０．０１〜９０重量％の共溶媒を含む。処方は貼布薬またはラップ−アラウンド形態が好ましい。処方は疼痛および炎症の局所治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】医薬品処方本発明は非ステロイド抗炎症薬剤（ＮＳＡＩＤ）を含む新規局所医薬品処方に関する。処方は疼痛および炎症の局所治療に使用できる。皮膚に粘着させる貼り薬形態のＮＳＡＩＤの局所処方は既知である。しかし、これらの貼り薬の離脱は皮膚を痛め、患者を不快にする。さらに薬剤は粘着剤と相互作用し、こうして患者が受ける実際用量を決定することが困難になる。米国特許第４，７０４，４０６号明細書はa)エタノール、プロパノールまたはイソプロパノールでありうる揮発性溶媒およびb)多官能アルコールまたはモノ− または多官能アルコールの脂肪酸エステルでありうる非揮発性溶媒を、ａ：ｂが約１：１〜２０：１の重量比で含む非ステロイド抗炎症剤の局所適用噴霧製剤を開示する。しかし、これらの処方には吸入する場合ＮＳＡＩＤが刺激性である不利がある。ＷＯ９２／０５７６８号明細書は日焼けの予防または処置でＳ（＋）−フルルビプロフエンの使用を開示する。第１６頁第１５〜２１行には薬剤は局所投与に適する任意の様式で局所適用できることが記載される。貼布用布および含浸包帯の２つが多くのもののうち代表的局所製剤として記載される。このような処方の特定例は開示されず、熟練読者に与えられる唯一の援助は教科書、Remington's Pharmacentical Sciences，１７版，１９８５の引用である。しかし、この教科書は貼布用布または含浸包帯の処方化方法に全く実際的援助を与えない。この参考文献の編入によってさえＷＯ９２／０５７６８号明細書の開示では不可能である。本発明は非ステロイド抗炎症剤のＣ_2-4アルコール溶液を含む医薬組成物を含浸した吸収剤材料を含み粘着剤を含まない局所医薬品処方を供する。粘着剤を含まないとは処方が皮膚と接触する吸収剤材料を保持する粘着剤（例えばシリコーンをベースとする粘着剤またはアクリレートをベースとする粘着剤）を含有しないことを意味する。このような処方は軟組織および筋骨格損傷、例えばスポーツ損傷と関連する疼痛および炎症の治療に特に有用である。処方は局所関節炎、リューマチおよび炎症状態に補助治療剤としても有用である。これらは特に濃密な毛髪のある広い皮膚区域にわたって使用することが有利であり、薬剤がその薬理効果を表わし始めるとアルコールの蒸発のため直接的局所鎮静および冷却効果を供する。医療組成物を溶液として局所適用する場合、比較的少数の賦形剤ですむため浸透性の改良および一層すぐれた物理的および化学的安定性の有力な利点がある。適当には吸収剤材料は医薬的に許容しうる任意の天然または合成物質を含むことができる。好ましくは吸収剤材料はリント、圧縮木綿、紙、綿花、ガーゼ、織った、または不織布、または紡織布を含む。一層好ましくは、吸収剤材料は圧縮ティッシュペーパー、圧縮綿花、ポリエステルまたはビスコース／ポリエステル混合物を含む。適当なＣ_2-4アルコールはエタノール、プロパノール、イソプロパノールまたはｎ−ブタノール、イソブタノール、ｓ−ブタノールまたはｔ−ブタノールである。エタノールの使用が好ましい。適当にはＣ_2-4アルコールは医薬組成物の２０〜９５重量％を含む。適当には非ステロイド抗炎症薬剤はイブプロフエン、Ｓ（＋）−イブプロフエン、フルルビプロフエン、Ｓ（−）−フルルビプロフエン、Ｒ（−）−フルルビプロフエン、ケトプロフエン、Ｓ（＋）−ケトプロフエン、ピロキシカムまたはナプロキセン、医薬的に許容しうるその各塩を含む。非ステロイド抗炎症薬剤はイブプロフエン、Ｓ（＋）−イブプロフエン、フルルビプロフエンまたはＳ（＋）−フルルピプロフエンが好ましい。Ｓ（＋）−フルルビプロフエンが好ましい。Ｓ（＋）−フルルビプロフエンの使用がもっとも好ましい。代表的には非ステロイド抗炎症薬剤は医薬組成物の０．１〜２５重量％、例えば０．１〜１５重量％を含む。好ましくは非ステロイド薬剤は医薬組成物の１〜１５重量％、例えば１〜１０重量％、一層好ましくは２．５〜７．５重量％、もっとも好ましくは医薬組成物の４〜６重量％を含む。好ましくは医薬組成物は１種以上の共溶媒を含む。共溶媒は選択して所望コンシステンシーおよび皮膚感覚を達成し、活性成分の吸収を最高化する。適当な共溶媒はＮＡＳＩＤまたはその塩に対し医薬的に許容しうる賦形剤であり、Ｃ_2-4 アルコールより揮発性が少なく、Ｃ_2-4アルコールの蒸発に拘らずＮＡＳＩＤの結晶化を抑止する。適当な共溶媒はＣ_2-4アルカンジオール（例えば１，３−ブタンジオール、２，３−ブタンジオール、１，２−プロパンジオール、１，３− プロパンジオール）、ベンジルアルコール、脂肪酸エステル（パルミチン酸イソプロピルまたはミリスチン酸イソプロピルなど）またはポリビニルピロリドンである。適当には共溶媒は組成物の０．０１〜９０重量％を含む。好ましい共溶媒はプロピレングリコール、ベンジルアルコール、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、またはポリビニルピロリドンである。適当にはベンジルアルコールは医薬組成物の１〜１５重量％を含み、好ましくは医薬組成物の２〜１０重量％を含む。適当にはプロピレングリコールは医薬組成物の１〜２５重量％を含み、好ましくは医薬組成物の１０〜２０重量％を含む。特に好ましい共溶媒はポリビニルピロリドンである。意外なことにポリビニルピロリドンはエタノール溶液が蒸発するとＮＳＡＩＤ、特にフルルビプロフエン、またはイブプロフエン、またはそのＳ（＋）−エナンチオマーと非晶質マトリックスを形成することが分かった。非晶質マトリックスはＮＳＡＩＤをポリビニルピロリドンと混合または溶融することにより形成することもできる。各ＮＳＡＩＤに対し必要なポリビニルピロリドンの最適量は相図表の作成により、例えば融点（差動走査熱量計を使用する）または混合物各成分の重量％に対し溶解度を当業者に既知の方法によりプロットすることにより見出すことができる。適当にはポリビニルピロリドンは医薬組成物の０．０１〜２５重量％を含む。好ましくはポリビニルピロリドンは医薬組成物の０．０５〜１０重量％を含み、一層好ましくはポリビニルピロリドンは医薬組成物の０．２５〜１．５重量％を含む。好ましい医薬組成物は、１〜１０重量％のＳ（＋）−フルルビプロフエン、０．１〜１０重量％のポリビニルピロリドン、および８０〜９８．９重量％のエタノールを含む。他の特に好ましい共溶媒は脂肪酸エステルである。高濃度、例えば医薬組成物の５０重量％より高い濃度のこれらの共溶媒の使用により有利な柔軟化効果を生じ、望ましくない皮膚の乾燥を低滅する。適当には脂肪酸エステルは医薬組成物の１〜９０重量％を含む。好ましくは組成物の脂肪酸エステル重量はＣ_2-4アルコール重量より多い。一層好ましくは脂肪酸エステルは医薬組成物の５０〜９０重量％を含み、もっとも好ましくは医薬組成物の５０〜７０重量％を含む。好ましい脂肪酸エステルはパルミチン酸イソプロピルおよびミリスチン酸イソプロピルである。一層好ましくは脂肪酸エステルはパルミチン酸イソプロピルである。好ましい医薬組成物は、１〜１０重量％のＳ（＋）−フルルビプロフエン、１〜１０重量％のベンジルアルコール、５０〜７０重量％のパルミチン酸イソプロピル、および１０〜４８重量％のエタノールを含む。場合により医薬組成物は１種以上の浸透増強剤、例えば芳香油（例えばハッカ油またはユーカリ油）、ジアルキルスルホキシド、環状アミンのアミド、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル（商品名ＢＲＩＪ９２）としてＩＣＩ Sur factants から入手できる）、脂肪酸（例えばオレイン酸）、脂肪アルコール（例えばラウリルアルコール）、サリチル酸メチル、ジエチレングリコールまたは界面活性剤を含む。適当には浸透増強剤は医薬組成物の０．１〜１０重量％を含み、好ましくは医薬組成物の０．５〜５重量％を含む。場合により医薬組成物はヒドロキシプロピルセルロース（商品名Klucelとして Aqualon から入手できる）などの増粘剤を含有できる。適当には増粘剤は医薬組成物の０．１〜２５重量％、好ましくは０．１〜５重量％を含む。場合により医薬組成物はＣ_2-4アルコールとＮＳＡＩＤ（カルボン酸である場合）間のエステル化反応を低減する安定剤を含有できる。水は医薬組成物の５〜３０重量％を含む場合適当な安定剤である。場合により医薬組成物は医薬的に許容しうる引赤薬を含み、局所温暖化効果を供する。適当には引赤薬は組成物の０．０１〜１０重量％を含む。好ましくは引赤薬はユーカリ油（１〜５重量％）、カプサイシン（０．０１〜０．１重量％）、またはサリチル酸メチル（３〜７重量％）、ニコチン酸エチル（０．０１〜１重量％）またはニコチン酸（０．０１〜１重量％）を含む。場合により医薬組成物はセトステアリルアルコールのようなフイルム形成剤を含むことができる。適当にはフイルム形成剤は医薬組成物の０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜５重量％を含む。場合により医薬組成物は局所的に許容しうるステロイド、例えばプレドニソロン、ヒドロコルチソン、プレドニソン、デキサメタソン、トリアムシニロン、ベータメタソン、ベクロメタソン、デソキシメタソン、ジフルコロロン、フルクロロロン、フルオシノロンおよびフルオルシノニドを含むこともできる。上記ステロイドのエステルまたは他の医薬的に許容しうる誘導体も使用できることは当業者には認められるであろう。適当にはステロイドは医薬組成物の０．００１〜５．０重量％、好ましくは０．０１〜２．５重量％、一層好ましくは０．０２〜０．５重量％を含む。別の特徴では本発明はＮＳＡＩＤまたはその塩とＣ_2-4アルコールの組み合せおよび任意成分、例えば共溶媒を適当に混合して含む、上記医薬組成物の製造方法を含む。当業者に既知の任意の混合方法、例えば攪拌、振盪または他の機械的攪拌方法は使用できる。医薬組成物はさらに当業者に周知の他の成分を含むことができる。このような付加的成分は１種以上の下記および／またはその任意の混合物：金属イオン封鎖剤（例えばエチレンジアミン４酢酸４ナトリウム２水物）、抗酸化剤（例えばＤＬαトコフェロールアセテートおよび／またはブチルヒドロキシトルエン）、保存料（例えばブロノポル、デヒドロ酢酸ナトリウム、ポリヘキサメチレンビグアニドヒドロクロリド、イソチアゾロンジアゾリジニルウレア、および／または２ −フェノキシエタノール）、着色料（例えば医薬的に許容しうるおよび／または食用に望ましい着色料および／または染料）、緩和剤（例えば鉱油、ポリメチルシロキサン、ジメチコン、揮発性シリコーン流体、甘味アーモンド油、石油ゼリーおよび／または脂肪酸トリグリセリド〔ラウリン酸トリグリセリド、カプリン酸／カプリル酸トリグリセリド、および／または混合トリグリセリド〕）、加湿剤（例えばＤ−パンテノール）、香料（例えば医薬的に、および／または香粧的に許容しうる甘味性香油）および皮膚に対し組成物の感覚を改良する湿潤剤を含むことができる。医薬組成物から薬理的活性成分の分配可能力はＣ_2-4アルコールの蒸発後得られる残留医薬組成物の活性成分の溶解度を試験することにより最適化できる。最高の皮膚浸透を得るために活性成分は残留医薬組成物中で飽和に近い溶液であるべきであると信じられる。好ましくは活性成分は残留医薬組成物中で飽和にあるべきで、もっとも好ましくは活性成分は残留医薬組成物中で過飽和にあるべきである。従って最適吸収に対し賦形剤およびその割合は調整して揮発性成分の蒸発後皮膚に対し活性成分の所望飽和レベルを達成しなければならない。最初の最適化は賦形剤の相対的量を調整し、次に医薬組成物をスライドグラスに適用して行なうことができる。適当な時間を置いて組成物は活性成分の結晶化の徴候を顕微鏡下で調べる。別法では揮発性および非揮発性成分の相対的量を調整し、活性成分の溶解度を測定できる。これらの結果を使用して相図表を作成し、最高の皮膚浸透に必要な最適飽和レベルを得るために使用できる。皮膚浸透は試験組成物または処方物から拡散セル中で適当な膜、例えばヒトの死体の皮膚〔Int.J.Pharm.87，261〜264（１９９２）参照〕、または毛のないマウスの皮膚〔J.Pharm.Pharmacol,40，５２５〜５２９（１９８７）参照〕を通して活性成分の浸透を試験することにより一層最適化できる。適当には水平の拡散セルは拡散セルの２半分（供給体区画および受容体区画）間に障壁として置かれる膜を有するものが使用できる。特定量の処方物は適当な温度、例えば３２℃に保持される膜の一方の側（供給体区画）に適用する。供給体区画は連続的に攪拌し、所望温度に保持した適当な受容体溶液を含有する。試験組成物または試験処方物の適用後受容体区画の受容媒体は特定時点で試料を採取し、場合により必要に応じて媒体を置換する。試料は適当な定性分析技術、例えばＨＰＬＣを使用して活性成分含量を分析する。分析結果を使用し、拡散に利用しうる範囲を考慮して、受容体区画の容量、受容体試料容量、単位区域当りの吸収活性成分量および透過した初めの用量％を計算し、吸収プロフィルを作成できる。適当な反復試験回数は行なうべきである。適当には医薬処方は使い捨て貼布薬（wipe）がよい。貼布薬は適当な不透過性袋に入れ貯蔵中の蒸発を予防することができる。名称が示すように、薬剤用量は皮膚に溶液で適用するため罹患部分に貼布薬を貼る。貼布薬は使用後廃棄する。必要の場合貼布薬は任意の適当な要素、例えば手または包帯により皮膚の罹患部分と接触して保持できる。場合により不透過性裏打ち層を貼布薬の１側面に供することができる。不透過性裏打ち層の使用は手−薬剤の接触を低減する。処方はＮＳＡＩＤまたはその塩が共溶媒溶液で残るので高い浸透割合および冷却効果を供するであろう。不透過性裏打ち層は表面端部または全体にわたって吸収材料に接合できる。場合により不透過性裏打ち層にポケットを供することができる。ポケットの目的は貼布薬を適用する親指および指を受け入れ、投与を有利にし、手 −薬剤接触を最少化することである。適当には皮膚に適用する貼布薬の表面は５〜５００cm²、好ましくは５〜１００cm²、もっとも好ましくは１０〜４０cm²の範囲の面積を有する。皮膚に適用する非ステロイド抗炎症剤の用量は皮膚と接触する吸収剤材料１cm²につき０．５〜１０mgの範囲にある。好ましくは用量は１〜５mg／cm²、一層好ましくは２〜４mg／cm²の範囲にある。貼布薬の形状は重要ではないが、好ましくは正方形、環状、または長方形、またはダンベル形である。適当には使用吸収剤材料の密度は２０〜３００ｇ／cm²、例えば５０〜１２０ｇ／cm²の範囲、もっとも好ましくは６０〜１８０ｇ／cm²、例えば６０〜１００ｇ／cm²の範囲にある。別法では、処方は関節、例えばひざ、くるぶしまたはひじに適用できるラップ −アラウンドティッシューの形態で供することができる。ラップ−アラウンドティッシューは活性薬剤溶液を長時間皮膚と接触させておくことができる。場合により不透過性裏打ち層をティッシューの１側面に供することができる。布は罹患部分、例えば関節の周りを包み、場合により付加的包帯（Setonet のような）により確実にでき、こうして不透過性裏打ち層は包帯と接触する。しばらく経って取り除く。適当には皮膚に適用するラップ−アラウンドティッシューの表面は１００〜５００cm²、好ましくは２００〜３００cm²の範囲の面積を有する。吸収剤材料１ cm²につき非ステロイド抗炎症薬剤の用量範囲は貼布薬に対し記載したものと同じである。適当には使用吸収剤材料の密度は２０〜３００ｇ／cm²、例えば４０〜２００ｇ／cm²の範囲、好ましくは３０〜２００ｇ／cm²、例えば５０〜１２０ｇ／cm²の範囲、もっとも好ましくは６０〜１８０ｇ／cm²、例えば６０〜１００ｇ／cm²の範囲にある。ラップ−アラウンドの形状は適当には環状、正方形、長方形または関節に対し快適な適用を助ける形状、例えば蝶の形またはダンベル形である。好ましくはラップ−アラウンドはひざ、くるぶし、ひじ、手首、指または足指関節に対し適用の容易な形状である。適当な不透過性裏打ち材料は医薬組成物に使用する溶媒に不透過性のポリエチレンまたはポリプロピレンなどの柔軟性ポリマーを含む。好ましくは裏打ち材料はポリエチレンである。医薬処方品は吸収剤材料を適当な寸法に切断し、必要の場合材料に不透過性裏打ちを供し、次いで吸収剤材料と医薬組成物を接触させて医薬組成物を材料中に吸収させることにより製造する（後の２工程は吸収剤材料を適当な寸法に切断する前に行なうこともできる）。接触は材料を医薬組成物中に浸漬し、医薬組成物を材料に噴霧し、または医薬組成物を材料上に伸展して製造できる。別法では吸収剤材料は一端の開いた不透過性袋に入れ、医薬組成物を添加できる。次に袋は密封する。袋は医薬組成物に対し不透過性の材料、例えば金属ホイルまたは柔軟性ポリマーから形成できる。本発明の好ましい１態様は粘着剤を含まず、皮膚と接触して配置され、１０〜４０cm²の範囲の面積を有する第１表面を有し、貼布薬として使用するのに適する吸収剤材料を含み、吸収剤材料は２．５〜７．５重量％のＳ（＋）−フルルビプロフエンの０．１〜１０％の共溶媒含有エタノール溶液を含む医薬組成物を含浸するので、有効用量は皮膚と接触する吸収剤材料１cm²につき０．５〜１０mg の範囲にあり、および吸収剤材料は第１表面の反対側にポリエチレンの不透過性裏打ち層を供された第２表面を有し、さらに吸収剤材料は不透過性袋に密封される。好ましい第２態様は粘着剤を含まず、皮膚と接触配置され、２００〜３００ cm²の範囲の面積の第１表面を有するラップ−アラウンドとして使用するのに適する吸収剤材料を含み、吸収剤材料は２．５〜７．５重量％のＳ（＋）−フルルピプロフエンの０．１〜１０％共溶媒を含有するエタノール溶液を含む医薬組成物を含浸するので有効用量は皮膚と接触する吸収剤材料１cm²につき０．５〜１０mgの範囲にあり、および吸収剤材料は第１表面の反対側にポリエチレンの不透過性裏打ち層を供された第２表面を有し、さらに吸収剤材料は不透過性袋に密封される。好ましくは裏打ち層にはポケットが供される。本発明は図１〜８で単に例として説明する。図１ポケットを有する長方形貼布薬の平面図を示す、図２図１に示す軸に沿った横断面図を示す、図３および４ポケットを有する貼布薬の別の形状を示す、図５使用時の貼布薬を示す、図６および７ラップアラウンドおよび製品の例を示す、図８ラップアラウンド製品の横断面を示す。図２は図５に示す親指および指を挿入するポケット（３）を供された不透過性裏打ち層（２）を有する吸収剤層（１）を含む貼布薬を示す。図８は吸収剤層（４）および不透過性裏打ち層（５）を含むラップ−アラウンド製品の横断面を示す。本発明は以下の非限定例により説明する。本発明で使用するＮＳＡＩＤは商業的に入手でき、または既知方法により製造できる。例えばラセミ体イブプロフエン、ラセミ体フルルビプロフエン、Ｓ（＋）−イブプロフエンおよびＳ（＋）−フルルビプロフエンはBoots Company ＰＬＣから入手できる。Ｓ（＋）−イブプロフエンおよびＳ（＋）−フルルビプロフエンは当業者に既知の方法により、例えばα−メチルベンジルアミンを使用してラセミ酸を分割することにより得ることもできる。組成物組成物１％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５ベンジルアルコール５セトステアリルアルコール２変性エタノール１００％まで組成物２％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５ベンジルアルコール２セトステアリルアルコール２変性エタノール１００％まで組成物３％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５ベンジルアルコール５プロピレングリコール２変性エタノール１００％まで組成物４％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５プロピレングリコール１０ベンジルアルコール５エタノール１００％まで組成物５％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５ベンジルアルコール５セトステアリルアルコール２エタノール１００％までセトステアリルアルコールは大部分のエタノールに溶解した。ベンジルアルコールを混合物に添加した。フルルピプロフエンは混合物に溶解した。混合物はエタノールにより重量まで補った。組成物６％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５プロピレングリコール１０パルミチン酸イソプロピル３エタノール１００％まで組成物７％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５ポリビニルピロリドン（Ｋ３０）１ミリスチン酸イソプロピル３エタノール１００％まで組成物８％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５ポリビニルピロリドン（Ｋ３０）１．０揮発性シリコーン１．５エタノール１００％まで組成物９％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５プロピレングリコール１５ベンジルアルコール１０エタノール１００％まで組成物１０％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５Ｂｒｉｊ９２３プロピレングリコール１０エタノール１００％まで組成物１１％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５ポリビニルピロリドン（Ｋ９０）１エタノール１００％まで組成物１２％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５ポリビニルピロリドン（Ｋ９０）０．５６エタノール１００％まで組成物１３％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５ポリビニルピロリドン（Ｋ９０）０．２６エタノール１００％まで組成物１４％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５ポリビニルピロリドン（Ｋ９０）０．１エタノール１００％まで組成物１５％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５ポリビニルピロリドン（Ｋ３０）０．５６エタノール１００％までフルルビプロフエンおよびポリビニルピロリドンはいくらかのアルコールにより透明、非晶質マスに形成した。マスは残りのエタノールにより重量まで補った。組成物１６％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５ポリビニルピロリドン（Ｋ３０）０．２６エタノール１００％まで組成物１７％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５ポリビニルピロリドン（Ｋ３０）０．１エタノール１００％まで組成物１８％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５プロピレングリコール２０エタノール１００％まで組成物１９％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５パルミチン酸イソプロピル６０ユーカリ油３ベンジルアルコール５Ｂｒｉｊ９２３エタノール１００％まで組成物２０％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５ベンジルアルコール５パルミチン酸イソプロピル６０エタノール１００％までフルルビプロフエンおよびパルミチン酸イソプロピルを混合し、攪拌してサスペンジョンを形成させる。ベンジルアルコールを添加して大部分のフルルビプロフエンを溶解する。混合物は重量までエタノールを補った。組成物２１％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン２．５ベンジルアルコール３パルミチン酸イソプロピル５６Ｂｒｉｊ９２３ユーカリ油３エタノール１００％までフルルビプロフエンおよびパルミチン酸イソプロピルを混合し、攪拌してサスペンジョンを形成させる。ベンジルアルコールおよびＢｒｉｊ９２を添加してフルルビプロフエンを完全に溶解し、次いでユーカリ油を溶解する。混合物はエタノールにより重量まで補った。組成物２２％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン５クルセルＧＦ０．５プロピレングリコール２Ｂｒｉｊ９２１精製水１０エタノール１００％までＢｒｉｊ９２、プロピレングリコールおよびエタノールを混合した。フルルビプロフエンは混合物中に溶解した。クルセルを添加し、均質化するまで混合した。水をゆっくり添加し、均質溶液を得るまで攪拌した。最後に溶液はエタノールにより重量まで補った。組成物２３％Ｗ／ＷＳ（＋）−フルルビプロフエン１０ベンジルアルコールＢＰ１０ユーカリ油ＢＰ３クルセルＧＦ０．３ＰＶＰ２ジメチコン１エタノール１００％まで１〜２３の組成物では成分は特記しない限り同時に混合して溶液を形成する。付加的例はＳ（＋）−フルルピプロフエンをＳ（＋）−イブプロフエン、Ｓ（＋）−ケトプロフエン、ラセミ体フルルビプロフエン、ラセミ体イブプロフエンまたはラセミ体ケトプロフエンで置換して製造し、これらはそれぞれ１，２，３，４，５，６，７，８，９または１０重量％の量で含むことができる。Ｓ（＋） −フルルビプロフエンの同じ％量も使用できる。例１（貼布薬）直径約５cmおよび８０ｇ／ｍ²の密度を有する不織布の環状片を１端の開いたホイル袋に入れた。組成物１（１ml）を袋に添加し、袋は密封した。例２（ラップ−アラウンド）関節に置かれる側面の表面積は２５０cm²、材料の密度は２３ｇ／ｍ²であるティッシュペーパーを一端が開いたホイル袋に入れた。組成物１（２ml）を添加し、袋を密封した。上記処方に使用するのに適する布は次の明細を有するエチルビニルアセテート接着剤で接着した木材パルプ／ビスコース繊維から成る不織、湿潤状態においた布を含む：重量４３〜４７ｇ厚さ２００〜２４０μ 引張り強度乾燥ＭＤ１２００〜１５００Ｎ／Ｍ（ニュートンメータ）ＣＤ８００〜１１００Ｎ／Ｍ湿潤ＭＤ５００〜８００Ｎ／ＭＣＤ３５０〜６００Ｎ／Ｍ延伸性乾燥ＭＤ７〜１０％ＣＤ８〜１３％湿潤ＭＤ１２〜２０％ＣＤ１５〜２２％吸収力２５０ｇ／ｍ² シート寸法２３０×２５０mm±５mm、Ｊ重ねシート数２０公称他の適当な布ビスコース（密度４５ｇ／ｍ²）、化学的に結合したビスコース（密度４０ｇ／ｍ²）、ビスコース（６７％）およびポリエステル（３３％）の混合物（密度６５ｇ／ｍ²）およびポリエステル（密度１７１ｇ／ｍ²）を含む。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ヘイグ，ジョンネビルイギリス国エヌジー２３エーエーノッティンガム，セーンロードウエスト１，ザブーツカンパニーピーエルシー気付 (72)発明者カーン，カーラーアーマッドイギリス国エヌジー２３エーエーノッティンガム，セーンロードウエスト１，ザブーツカンパニーピーエルシー気付 (72)発明者スミス，アランイギリス国エヌジー２３エーエーノッティンガム，セーンロードウエスト１，ザブーツカンパニーピーエルシー気付

Claims

【特許請求の範囲】１．非ステロイド抗炎症薬剤のＣ_2-4アルコール溶液を含む医薬組成物を含浸した吸収剤材料を含むことを特徴とする、粘着剤を含まない局所医薬処方。２．非ステロイド抗炎症薬剤はイブプロフエン、Ｓ（＋）−イブプロフエン、フルルピプロフエン、Ｓ（＋）−フルルビプロフエン、Ｒ（−）−フルルビプロフエン、ケトプロフエン、Ｓ（＋）−ケトプロフエン、ピロキシカム、またはナプロキセン、医薬的に許容しうるその塩を含み、医薬組成物の０．１〜２５重量％を含む、請求項１記載の処方。３．Ｃ_2-4アルコールはエタノール、プロパノール、イソプロパノールまたはｎ−ブタノール、イソブタノール、Ｓ−ブタノールまたはｔ−ブタノールから選択し、医薬組成物の２０〜９５重量％を含む、請求項１または２記載の処方。４．医薬組成物はさらにプロピレングリコール、ベンジルアルコール、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、またはポリビニルピロリドンから選択した共溶媒を０．０１〜９０重量％含む、請求項１から３のいずれか１項に記載の処方。５．共溶媒はポリビニルピロリドンであり、医薬組成物の０．０１〜２５重量％を含む、請求項４記載の処方。６．医薬組成物は１〜１０重量％のＳ（＋）−フルルビプロフエン、０．１〜１０重量％のポリビニルピロリドン、および８０〜９８．９重量％のエタノール、を含む、請求項５記載の処方。７．共溶媒はパルミチン酸イソプロピルであり、医薬組成物の５０重量％より多い量を含む、請求項４記載の処方。８．医薬組成物は１〜１０重量％のＳ（＋）−フルルビプロフエン、１〜１０重量％のベンジルアルコール、５０〜７０重量％のパルミチン酸イソプロピル、および１０〜４８重量％のエタノール、を含む、請求項７記載の処方。９．吸収剤材料は２．５〜７．５重量％のＳ（＋）−フルルビプロフエンの０．１〜１０％共溶媒含有エタノール溶液を含む医薬組成物を含浸するので有効用量は皮膚と接触する吸収剤材料１cm²につき０．５〜１０mgの範囲にあり、そして吸収剤材料は第１表面の反対側にポリエチレンの不透過性裏打ち層を供された第２表面を有し、さらに吸収剤材料は不透過性袋に密封することを特徴とする、皮膚と接触配置され、１０〜４０cm²の範囲の面積を有する第１表面を有する貼布薬として使用するに適する請求項１記載の処方。 10．吸収剤材料は２．５〜７．５重量％のＳ（＋）−フルルビプロフエンの０．１〜１０％共溶媒含有エタノール溶液を含む医薬組成物を含浸するので有効用量は皮膚と接触する吸収剤材料１cm²につき０．５〜１０mgの範囲にあり、そして吸収剤材料は第１表面の反対側にポリエチレンの不透過性裏打ち層を供された第２表面を有し、さらに吸収剤材料は不透過性袋に密封することを特徴とする、皮膚と接触配置され、２００〜３００cm²の範囲の面積を有する、第１表面を有するラップ−アラウンドとして使用するに適する請求項１記載の処方。