JPH03193728A - 消炎鎮痛貼付剤 - Google Patents
消炎鎮痛貼付剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は消炎鎮痛貼付剤に関し、さらに詳細には、有効
成分として４−ビフエニリル酢酸および吸収助剤として
クロタミトンを含有する消炎鎮痛貼付剤に関する。
成分として４−ビフエニリル酢酸および吸収助剤として
クロタミトンを含有する消炎鎮痛貼付剤に関する。
（従来の技術と問題点）
４−ビフエニリル酢酸は、経口非ステロイド系消炎鎮痛
剤フエンブフエンの活性代謝物であり、このもの自体で
強い消炎・鎮痛作用を発揮することが知られている。し
かしながら経口投与した場合には、消化管系に好ましか
らざる副作用を生じてしまうため、このもの自体は経口
投与製剤とすることができないものであった。
剤フエンブフエンの活性代謝物であり、このもの自体で
強い消炎・鎮痛作用を発揮することが知られている。し
かしながら経口投与した場合には、消化管系に好ましか
らざる副作用を生じてしまうため、このもの自体は経口
投与製剤とすることができないものであった。
そこで、４−ビフエニリル酢酸の強い活性を有効に活用
し得る製剤化検討が種々行なわれ、その結果ゲル軟膏剤
として経皮投与することが提案され（特開昭５９−２２
２４０９号公報参照）、医療上実用化製剤として登場す
るに至った。
し得る製剤化検討が種々行なわれ、その結果ゲル軟膏剤
として経皮投与することが提案され（特開昭５９−２２
２４０９号公報参照）、医療上実用化製剤として登場す
るに至った。
一方、これまでに各種経口非ステロイド系消炎鎮痛剤の
経皮投与製剤化検討が広く行なわれており、その形態と
して貼付剤が提案され、４−ビフエニリル酢酸について
も貼付剤としての製剤が提案されている（特開平１−８
５９１３号公報参照）。
経皮投与製剤化検討が広く行なわれており、その形態と
して貼付剤が提案され、４−ビフエニリル酢酸について
も貼付剤としての製剤が提案されている（特開平１−８
５９１３号公報参照）。
該公報が提供する貼付剤は、活性成分としての４−ビフ
エニリル酢酸の溶解性を確保するためにアルカリおよび
水溶性有機アミンを含有するものであるが、現実に得ら
れる貼付剤はベト付き、ブレが多く、また４−ビフエニ
リル酢酸が膏体中に結晶として析出してくる傾向にあり
、４−ビフエニリル酢酸の活性保持のためには必ずしも
有効なものであるとはいい難いものであった。
エニリル酢酸の溶解性を確保するためにアルカリおよび
水溶性有機アミンを含有するものであるが、現実に得ら
れる貼付剤はベト付き、ブレが多く、また４−ビフエニ
リル酢酸が膏体中に結晶として析出してくる傾向にあり
、４−ビフエニリル酢酸の活性保持のためには必ずしも
有効なものであるとはいい難いものであった。
そこで本発明者らは、４−ビフエニリル酢酸の強力な消
炎鎮痛効果を有効に発揮し得る実用的な貼付剤を開発す
べく検討を行なった。
炎鎮痛効果を有効に発揮し得る実用的な貼付剤を開発す
べく検討を行なった。
ところでパップ剤の名で呼ばれる貼付剤は、従来よりカ
オリン等の無機物を主成分とし、これにゼラチン等の保
型剤：グリセリン、プロピレングリコール等の保湿剤：
カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣＮａ）
、ポリ“アクリル酸ナトリウム等の増粘剤等を膏体（基
剤）成分とし、そこに生薬たる活性成分を配合し、メリ
ヤス布または不織布上に塗付展延したものである。４−
ビフエニリル酢酸含有貼付剤を得るにあたって、この種
の従来の貼付剤基剤に、単に４−ビフエニリル酢酸を配
合した場合には、配合された４−ビフエニリル酢酸はカ
オリン等の無機物に吸着されてしまって放出されず、経
皮吸収性が着るしく悪く、更には増粘剤として配合され
たＣ Ｍ ＣＮ ａまたはポリアクリル酸ナトリウムが
４−ビフエニリル酢酸と反応し、基剤が硬くなり、その
結果粘着性が損われ、貼付剤として役立たないなど４−
ビフエニリル酢酸含有貼付剤としては不完全なものとな
ることが判明した。
オリン等の無機物を主成分とし、これにゼラチン等の保
型剤：グリセリン、プロピレングリコール等の保湿剤：
カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣＮａ）
、ポリ“アクリル酸ナトリウム等の増粘剤等を膏体（基
剤）成分とし、そこに生薬たる活性成分を配合し、メリ
ヤス布または不織布上に塗付展延したものである。４−
ビフエニリル酢酸含有貼付剤を得るにあたって、この種
の従来の貼付剤基剤に、単に４−ビフエニリル酢酸を配
合した場合には、配合された４−ビフエニリル酢酸はカ
オリン等の無機物に吸着されてしまって放出されず、経
皮吸収性が着るしく悪く、更には増粘剤として配合され
たＣ Ｍ ＣＮ ａまたはポリアクリル酸ナトリウムが
４−ビフエニリル酢酸と反応し、基剤が硬くなり、その
結果粘着性が損われ、貼付剤として役立たないなど４−
ビフエニリル酢酸含有貼付剤としては不完全なものとな
ることが判明した。
しかしながら、基剤成分としてカオリン等の無機物を使
用せず、増粘剤としてポリアクリル酸および／またはポ
リアクリル酸共重合体を含有させ、これに４−ビフエニ
リル酢酸およびクロタミトンを配合し、かつ膏体のｐＨ
を水溶性有機アミンおよび有機酸にて６ないし８とした
場合には、ポリアクリル酸および／またはポリアクリル
酸共重合体が安定なゲル性能を発揮し、４−ビフエニリ
ル酢酸の薬効の持続性、定量投与性に優れるとともに、
貼付剤自体が安定な粘着性を示し、また皮膚への刺激性
の少ない消炎鎮痛貼付剤が得られることを見い出し、本
発明を完成するに至った。
用せず、増粘剤としてポリアクリル酸および／またはポ
リアクリル酸共重合体を含有させ、これに４−ビフエニ
リル酢酸およびクロタミトンを配合し、かつ膏体のｐＨ
を水溶性有機アミンおよび有機酸にて６ないし８とした
場合には、ポリアクリル酸および／またはポリアクリル
酸共重合体が安定なゲル性能を発揮し、４−ビフエニリ
ル酢酸の薬効の持続性、定量投与性に優れるとともに、
貼付剤自体が安定な粘着性を示し、また皮膚への刺激性
の少ない消炎鎮痛貼付剤が得られることを見い出し、本
発明を完成するに至った。
（発明の構成）
しかして本発明は、強力な消炎鎮痛作用を有する４−ビ
フエニリル酢酸を薬効成分として含有する消炎鎮痛貼付
剤を提供するものである。より具体的には、有効成分と
して４−ビフエニリル酢酸および吸収助剤としてクロタ
ミトンを含有し；増粘剤としてポリアクリル酸および／
またはポリアクリル酸共重合体を含み、且つ水溶性有機
アミンおよび有機酸にて膏体のｐＨを６〜８に調整して
なることを特徴とする４−ビフエニリル酢酸含有消炎鎮
痛貼付剤を提供するものである。
フエニリル酢酸を薬効成分として含有する消炎鎮痛貼付
剤を提供するものである。より具体的には、有効成分と
して４−ビフエニリル酢酸および吸収助剤としてクロタ
ミトンを含有し；増粘剤としてポリアクリル酸および／
またはポリアクリル酸共重合体を含み、且つ水溶性有機
アミンおよび有機酸にて膏体のｐＨを６〜８に調整して
なることを特徴とする４−ビフエニリル酢酸含有消炎鎮
痛貼付剤を提供するものである。
本発明の消炎鎮痛貼付剤は、基剤成分として含有される
ポリアクリル酸および／またはポリアクリル酸共重合体
が、水溶性有機アミンによって中和されることにより安
定かつ良好なゲル性能を発揮し、基剤（膏体）自体に優
れた粘着性を付与するとともに、吸収助剤として含有さ
れるクロタミトンが活性成分である４−ビフエニリル酢
酸の放出性を良好ならしめ、結果として優れた消炎鎮痛
効果を長時間にわたり発揮する点に特徴があるものであ
る。
ポリアクリル酸および／またはポリアクリル酸共重合体
が、水溶性有機アミンによって中和されることにより安
定かつ良好なゲル性能を発揮し、基剤（膏体）自体に優
れた粘着性を付与するとともに、吸収助剤として含有さ
れるクロタミトンが活性成分である４−ビフエニリル酢
酸の放出性を良好ならしめ、結果として優れた消炎鎮痛
効果を長時間にわたり発揮する点に特徴があるものであ
る。
（作用）
本発明の貼付剤における基剤成分として配合されるポリ
アクリル酸および／またはポリアクリル酸共重合体は、
膏体成分自体に粘着性を付与する増粘剤として使用され
るものであるが、そのようなポリアクリル酸としては分
子内にカルボキシル基を有する平均分子量が約３万ない
し約５０万の範囲内にある水溶性ポリマーが適している
。
アクリル酸および／またはポリアクリル酸共重合体は、
膏体成分自体に粘着性を付与する増粘剤として使用され
るものであるが、そのようなポリアクリル酸としては分
子内にカルボキシル基を有する平均分子量が約３万ない
し約５０万の範囲内にある水溶性ポリマーが適している
。
また、ポリアクリル酸共重合体としては、カルボキシビ
ニルポリマーが好ましく、特に分子内にカルボキシル基
を有する数平均分子量が約１００万ないし約３００万の
範囲内の水溶性ビニルポリマーが適しており、具体的に
はハイビスワコ−１０３，１０４および１０５（いずれ
も和光紬薬工業製）、カルボポール９３４．９４０およ
び９４１（いずれもグツドリッチ社製）等を挙げること
ができる。
ニルポリマーが好ましく、特に分子内にカルボキシル基
を有する数平均分子量が約１００万ないし約３００万の
範囲内の水溶性ビニルポリマーが適しており、具体的に
はハイビスワコ−１０３，１０４および１０５（いずれ
も和光紬薬工業製）、カルボポール９３４．９４０およ
び９４１（いずれもグツドリッチ社製）等を挙げること
ができる。
これらのポリアクリル酸、ポリアクリル酸共重合体はそ
れ自体単独で配合して基剤に粘着性を付与することがで
きるが、両者を併用配合し目的の粘着性を確保すること
も可能である。なお、ポリアクリル酸の単独配合あるい
はポリアクリル酸の多量併用にあっては基剤の粘着性が
より強くなり、他方、ポリアクリル酸共重合体の単独配
合あるいはその多量併用にあっては膏体自体の保型性が
より強くなることが判明した。したがって、これらの基
剤中への配合量は、基剤自体の粘着性ならびに保型性を
考慮し、ポリアクリル酸単独配合の場合には０．２〜ｌ
Ｏ重量％、好ましくは０．５〜６゜０重量％、より好ま
しくは１．０〜４．０重量％とすることができ、また、
ポリアクリル酸共重合体単独配合の場合には０．５〜１
０重量％、好ましくは１．５〜８．０重量％、より好ま
しくは２．０〜５．０重量％とすることができ、さらに
、両者を併用配合する場合には、両者が上記の範囲内で
ありかつその合計が１．０〜ｌＯ重量％、好ましくは１
．５〜８．０！！量％、より好ましくは２．０〜５．０
重量％となるように配合するのが望ましい。
れ自体単独で配合して基剤に粘着性を付与することがで
きるが、両者を併用配合し目的の粘着性を確保すること
も可能である。なお、ポリアクリル酸の単独配合あるい
はポリアクリル酸の多量併用にあっては基剤の粘着性が
より強くなり、他方、ポリアクリル酸共重合体の単独配
合あるいはその多量併用にあっては膏体自体の保型性が
より強くなることが判明した。したがって、これらの基
剤中への配合量は、基剤自体の粘着性ならびに保型性を
考慮し、ポリアクリル酸単独配合の場合には０．２〜ｌ
Ｏ重量％、好ましくは０．５〜６゜０重量％、より好ま
しくは１．０〜４．０重量％とすることができ、また、
ポリアクリル酸共重合体単独配合の場合には０．５〜１
０重量％、好ましくは１．５〜８．０重量％、より好ま
しくは２．０〜５．０重量％とすることができ、さらに
、両者を併用配合する場合には、両者が上記の範囲内で
ありかつその合計が１．０〜ｌＯ重量％、好ましくは１
．５〜８．０！！量％、より好ましくは２．０〜５．０
重量％となるように配合するのが望ましい。
本発明の貼付剤は、上記の基剤成分として配合されるポ
リアクリル酸および／またはポリアクリル酸共重合体を
、水溶性有機アミンによって中和することにより、貼付
剤の膏体として好ましい安定なゲル性能をより一層確保
する。このような水溶性有機アミンとしては、例えばモ
ノメタノールアミン、モノエタノールアミン、モノエタ
ノールアミン、モノイソプロパツールアミンなどのモノ
（低級アルカノール）アミン；ジメタツールアミン、ジ
ェタノールアミン、ジグロバノールアミン、ジイソプロ
パツールアミン、ジェタノールアミン、ジイソブタノー
ルアミン、ジー５ｅｃ−ブタノールアミン等のジ（低級
アルカノール）アミン；トリメタノールアミン、トリエ
タノールアミン、トリエタノールアミン、トリイソプロ
パツールアミン、トリブタノールアミン、トリイソブタ
ノールアミン、トリー５ｅｃ−ブタノールアミン等のト
リ（低級アルカノール アミン、プロピルアミン、イングロビルアミン等のモノ
（低級アルキル）アミン：ジメチルアミン、ジエチルア
ミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン等のジ
（低級アルキル）アミン；トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミ
ン等のトリ（低級アルキル）アミン等が挙げられ、中で
も七ノー、ジーもしくはトリ（低級アルカノール）アミ
ンが好適であり、ジイソプロパツールアミン、トリエタ
ノールアミン、ジェタノールアミンが最適である。
リアクリル酸および／またはポリアクリル酸共重合体を
、水溶性有機アミンによって中和することにより、貼付
剤の膏体として好ましい安定なゲル性能をより一層確保
する。このような水溶性有機アミンとしては、例えばモ
ノメタノールアミン、モノエタノールアミン、モノエタ
ノールアミン、モノイソプロパツールアミンなどのモノ
（低級アルカノール）アミン；ジメタツールアミン、ジ
ェタノールアミン、ジグロバノールアミン、ジイソプロ
パツールアミン、ジェタノールアミン、ジイソブタノー
ルアミン、ジー５ｅｃ−ブタノールアミン等のジ（低級
アルカノール）アミン；トリメタノールアミン、トリエ
タノールアミン、トリエタノールアミン、トリイソプロ
パツールアミン、トリブタノールアミン、トリイソブタ
ノールアミン、トリー５ｅｃ−ブタノールアミン等のト
リ（低級アルカノール アミン、プロピルアミン、イングロビルアミン等のモノ
（低級アルキル）アミン：ジメチルアミン、ジエチルア
ミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン等のジ
（低級アルキル）アミン；トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミ
ン等のトリ（低級アルキル）アミン等が挙げられ、中で
も七ノー、ジーもしくはトリ（低級アルカノール）アミ
ンが好適であり、ジイソプロパツールアミン、トリエタ
ノールアミン、ジェタノールアミンが最適である。
これらの水溶性有機アミンは、それぞれ単独であるいは
２種またはそれ以上併用して使用することができる。そ
の配合量は、基剤成分として使用するポリアクリル酸お
よび／またはポリアクリル酸共重合体の配合量によって
異なるが、これらポリアクリル酸および／またはポリア
クリル酸共重合体を中和するに必要な量で十分である。
２種またはそれ以上併用して使用することができる。そ
の配合量は、基剤成分として使用するポリアクリル酸お
よび／またはポリアクリル酸共重合体の配合量によって
異なるが、これらポリアクリル酸および／またはポリア
クリル酸共重合体を中和するに必要な量で十分である。
しかしながら、本発明の貼付剤においては、特に有機酸
と併用することによって膏体のｐＨを６〜８、好ましく
は６．３〜７．５、より好ましくは６．５〜７、３にな
るように調整するため、アミンの種類、４−ビフエニリ
ル酢酸の配合量、ポリアクリル酸および／またはポリア
クリル酸共重合体の配合量により異なるが、一般的には
製剤全重量の０．５〜１．５重量％、好ましくは０．５
〜１０．０重量％、更に好ましくは１．０〜７．０重量
％の範囲内で配合するのが好都合である。
と併用することによって膏体のｐＨを６〜８、好ましく
は６．３〜７．５、より好ましくは６．５〜７、３にな
るように調整するため、アミンの種類、４−ビフエニリ
ル酢酸の配合量、ポリアクリル酸および／またはポリア
クリル酸共重合体の配合量により異なるが、一般的には
製剤全重量の０．５〜１．５重量％、好ましくは０．５
〜１０．０重量％、更に好ましくは１．０〜７．０重量
％の範囲内で配合するのが好都合である。
前記した如く、本発明の貼付剤の膏体は、有機酸を併用
することによりそのｐＨを６〜８、好ましくは６．３〜
７．５、より好ましくは６．５〜７。
することによりそのｐＨを６〜８、好ましくは６．３〜
７．５、より好ましくは６．５〜７。
３の範囲内に調整する。これは貼付剤として皮膚に貼付
した場合の皮膚刺激性の低減、製剤の安定性の向上およ
び粘着性の維持という点で不可欠なものである。そのた
めに使用しうる有機酸としては、リンゴ酸、酒石酸、ク
エン酸などを例示することができ、その配合量は一層に
限定し得ないが目的とする膏体のｐＨを確保する量とし
て、例えば製剤全重量の０．１〜５．０重量％の範囲内
で使用するのが好ましい。
した場合の皮膚刺激性の低減、製剤の安定性の向上およ
び粘着性の維持という点で不可欠なものである。そのた
めに使用しうる有機酸としては、リンゴ酸、酒石酸、ク
エン酸などを例示することができ、その配合量は一層に
限定し得ないが目的とする膏体のｐＨを確保する量とし
て、例えば製剤全重量の０．１〜５．０重量％の範囲内
で使用するのが好ましい。
本発明の消炎・鎮痛貼付剤において有効成分として含有
される４−ビフエニリル酢酸の配合量は、目的とする貼
付剤が消炎・鎮痛効果を発揮するに十分な量であればよ
く、−概に限定し得ないが、通常製剤全重量に対し０．
１〜５．０重量％、好ましくは０．３〜３．０重量％の
範囲内とするのが適当である。
される４−ビフエニリル酢酸の配合量は、目的とする貼
付剤が消炎・鎮痛効果を発揮するに十分な量であればよ
く、−概に限定し得ないが、通常製剤全重量に対し０．
１〜５．０重量％、好ましくは０．３〜３．０重量％の
範囲内とするのが適当である。
本発明の貼付剤は、特に活性成分としての４−ビフエニ
リル酢酸の経皮吸収性を促進させるためにクロタミトン
を配合する点に１つの特徴を有する。この場合に使用さ
れるクロタミトンは、従来から溶解補助剤として使用さ
れているものではあるが、本発明の貼付剤においては４
−ビフエニリル酢酸の経皮吸収助剤として作用するが判
明した（後記比較実験参照）。吸収助剤として配合され
るクロタミトンの配合量は、４−ビフエニリル酢酸の配
合量によって異なるが、通常製剤全重量に対し０．０１
〜５重量％、好ましくは０．１〜２，０重量％、より好
ましくは０．３〜１．０重量％の範囲内とするのが好都
合である。
リル酢酸の経皮吸収性を促進させるためにクロタミトン
を配合する点に１つの特徴を有する。この場合に使用さ
れるクロタミトンは、従来から溶解補助剤として使用さ
れているものではあるが、本発明の貼付剤においては４
−ビフエニリル酢酸の経皮吸収助剤として作用するが判
明した（後記比較実験参照）。吸収助剤として配合され
るクロタミトンの配合量は、４−ビフエニリル酢酸の配
合量によって異なるが、通常製剤全重量に対し０．０１
〜５重量％、好ましくは０．１〜２，０重量％、より好
ましくは０．３〜１．０重量％の範囲内とするのが好都
合である。
なお、本発明の消炎・鎮痛貼付剤は、上記成分に加えて
、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール、１．３ブタンジオール等の保
湿剤を配合することができ、これらを単独でもしくは２
種以上配合することによって、貼付剤の湿潤状態を保ち
、４−ビフエニリル酢酸の基剤層内での移動を円滑に行
なわせ、その吸収持続時間を増大することができる。こ
れら保湿剤の配合量は一般に１０〜６０重量％であるこ
とが好ましい。
、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール、１．３ブタンジオール等の保
湿剤を配合することができ、これらを単独でもしくは２
種以上配合することによって、貼付剤の湿潤状態を保ち
、４−ビフエニリル酢酸の基剤層内での移動を円滑に行
なわせ、その吸収持続時間を増大することができる。こ
れら保湿剤の配合量は一般に１０〜６０重量％であるこ
とが好ましい。
本発明の貼付剤にはさらに、製剤学的に通常用いられる
他の増粘剤、例えばカルボキシメチルセルロース・ナト
リウム、ポリアクリル酸ナトリウム等、あるいは保存剤
、例えばバラオキシ安息香酸エスルテ類、ソルビン酸等
を適宜組み合わせて含有させることもできる。
他の増粘剤、例えばカルボキシメチルセルロース・ナト
リウム、ポリアクリル酸ナトリウム等、あるいは保存剤
、例えばバラオキシ安息香酸エスルテ類、ソルビン酸等
を適宜組み合わせて含有させることもできる。
本発明の貼付剤に８ける基剤（膏体）は、有効成分であ
る４−ビフエニリル酢酸を基剤中に安定に溶解させるこ
とができ、なんら基剤中に結晶として析出することがな
く、その利用率（バイオアベイラビリティ）は極めて高
い。
る４−ビフエニリル酢酸を基剤中に安定に溶解させるこ
とができ、なんら基剤中に結晶として析出することがな
く、その利用率（バイオアベイラビリティ）は極めて高
い。
本発明において、４−ビフエニリル酢酸が配合された基
剤は布または紙等のシート状支持体面に展延される。そ
の展延の方法、層の厚さ等は特に限定されないが、貼付
剤における薬剤層の厚さを比較的厚くし、例えば０．５
ｍｍ以上とする場合には、薬剤層そのものが０ＤＴ（オ
フルージョン・ドレツシグ・テクニック）効果を発揮し
、４−ビフエニリル酢酸の利用効率を高めるうえで好ま
しい。
剤は布または紙等のシート状支持体面に展延される。そ
の展延の方法、層の厚さ等は特に限定されないが、貼付
剤における薬剤層の厚さを比較的厚くし、例えば０．５
ｍｍ以上とする場合には、薬剤層そのものが０ＤＴ（オ
フルージョン・ドレツシグ・テクニック）効果を発揮し
、４−ビフエニリル酢酸の利用効率を高めるうえで好ま
しい。
シート状支持体の素材についても、特に限定されず、貼
付剤に通常使用されているものを用いることができる。
付剤に通常使用されているものを用いることができる。
本発明の４−ビフエニリル酢酸含有貼付剤は、従来から
ゲル軟膏の基剤として用いられ、薬物の放出性がよいこ
とが知られているポリアクリル酸および／またはポリア
クリル酸共重合体を貼付剤の基剤成分として配合し、か
つｐＨを６ないし８とすることによって、４−ビフエニ
リル酢酸の放出性、持続性を高め、貼付剤としての安定
性、接着性を向上させたものである。
ゲル軟膏の基剤として用いられ、薬物の放出性がよいこ
とが知られているポリアクリル酸および／またはポリア
クリル酸共重合体を貼付剤の基剤成分として配合し、か
つｐＨを６ないし８とすることによって、４−ビフエニ
リル酢酸の放出性、持続性を高め、貼付剤としての安定
性、接着性を向上させたものである。
さらに、本発明においては、クロタミトンを配合するこ
とによって、４−ビフエニリル酢酸の経皮吸収を増大さ
せる効果が得られており、４−ビフエニリル酢酸を従来
の貼付側基剤に単に配合したものよりも格段にその利用
効率が向上する。
とによって、４−ビフエニリル酢酸の経皮吸収を増大さ
せる効果が得られており、４−ビフエニリル酢酸を従来
の貼付側基剤に単に配合したものよりも格段にその利用
効率が向上する。
したがって、本発明の貼付剤によれば、４−ビフエニリ
ル酢酸の投与量は貼付剤の表面積により容易かつ確実に
定まり、患者の病状等に応じて所定の大きさに適宜裁断
して貼付すれば定量投与することができる。また、患部
に密着貼付して投与できるので、４−ビフエニリル酢酸
の作用を長時間維持することができる。
ル酢酸の投与量は貼付剤の表面積により容易かつ確実に
定まり、患者の病状等に応じて所定の大きさに適宜裁断
して貼付すれば定量投与することができる。また、患部
に密着貼付して投与できるので、４−ビフエニリル酢酸
の作用を長時間維持することができる。
（実施例）
次に、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが
、本発明は、以下の記載によりなんら限定されないこと
はいうまでもない。なお、実施例中「部」は特にことわ
らない限り「重量部」である。
、本発明は、以下の記載によりなんら限定されないこと
はいうまでもない。なお、実施例中「部」は特にことわ
らない限り「重量部」である。
実施例１
４−ビフエニリル酢酸 １．０部クロタミ
トン ０．５部ジイソプロパツー
ルアミン ３．０部ポリアクリル酸Ｎａ
２．０部ゼラチン
１．０部ポリビニルアルコール ０．５
部ポリアクリル酸共重合体 ２．５部グリセリ
ン ２０部Ｄ−ソルビトール液
２０部水酸化アルミニウム
０．５部酒石酸 ０．
３部メチルパラベン ０．１部プロ
ピルパラベン ０．０５部精製水
適量全量
１００部ポリアクリル酸共重合体に精製水３
０部を加えて溶解した液と精製水残部にゼラチンとポリ
ビニルアルコールを加え６０℃に加温溶解した液を混合
する。更にクロタミトン、ジイソプロパツールアミンお
よび４−ビフエニリル酢酸を混合溶解した液を加えて十
分練合する。次いでＤ−ソルビトール液を加えた後、グ
リセリンに水酸化アルミニウム、ポリアクリル酸Ｎａ、
酒石酸、メチルパラベン、プロピルパラベンを分散させ
た液を加えて均一になるまで十分練合する。得られた基
剤を、不織布上にｌｏｏｏｇ／ｍ”で展延し、保護フィ
ルムを付けて所定の大きさに裁断して貼付剤を得る（ｐ
Ｈ７，２）。
トン ０．５部ジイソプロパツー
ルアミン ３．０部ポリアクリル酸Ｎａ
２．０部ゼラチン
１．０部ポリビニルアルコール ０．５
部ポリアクリル酸共重合体 ２．５部グリセリ
ン ２０部Ｄ−ソルビトール液
２０部水酸化アルミニウム
０．５部酒石酸 ０．
３部メチルパラベン ０．１部プロ
ピルパラベン ０．０５部精製水
適量全量
１００部ポリアクリル酸共重合体に精製水３
０部を加えて溶解した液と精製水残部にゼラチンとポリ
ビニルアルコールを加え６０℃に加温溶解した液を混合
する。更にクロタミトン、ジイソプロパツールアミンお
よび４−ビフエニリル酢酸を混合溶解した液を加えて十
分練合する。次いでＤ−ソルビトール液を加えた後、グ
リセリンに水酸化アルミニウム、ポリアクリル酸Ｎａ、
酒石酸、メチルパラベン、プロピルパラベンを分散させ
た液を加えて均一になるまで十分練合する。得られた基
剤を、不織布上にｌｏｏｏｇ／ｍ”で展延し、保護フィ
ルムを付けて所定の大きさに裁断して貼付剤を得る（ｐ
Ｈ７，２）。
実施例２
４−ビフエニリル酢酸 １．０部クロタミ
トン ０．２部ジェタノールアミ
ン ３．０部ポリアクリル酸Ｎａ
１．Ｑ部ポリアクリル酸
１．５部ポリアクリル酸共重合体 １．
０ｆｆｌグリセリン ２０部プロ
ピレングリコール ５部酢酸アルミニウム
０．５部オレイン酸
０．５部メチルパラベン
０．１部プロピルパラベン ０．０
５部ゼラチン １．０部精製水
適量全量
１００部精製水５０部にポリアクリル
酸共重合体及びポリアクリル酸を溶解した液と、精製水
残部にゼラチンを加え６０℃に加温溶解した液を混合す
る。
トン ０．２部ジェタノールアミ
ン ３．０部ポリアクリル酸Ｎａ
１．Ｑ部ポリアクリル酸
１．５部ポリアクリル酸共重合体 １．
０ｆｆｌグリセリン ２０部プロ
ピレングリコール ５部酢酸アルミニウム
０．５部オレイン酸
０．５部メチルパラベン
０．１部プロピルパラベン ０．０
５部ゼラチン １．０部精製水
適量全量
１００部精製水５０部にポリアクリル
酸共重合体及びポリアクリル酸を溶解した液と、精製水
残部にゼラチンを加え６０℃に加温溶解した液を混合す
る。
さらに、クロタミトン、ジェタノールアミン、４ビフエ
ニリル酢酸、オレイン酸の溶液を加えて、練合したのち
、プロピレングリコール及びグリセリンに分散させたポ
リアクリル酸Ｎａｓ酢酸アルミニウム、メチルパラベン
、プロピルパラベンを加え均一に練合したのち不織布上
に１０００ｇ／ｍ２の割合で展延し所定の大きさに裁断
し貼付剤を得る（ｐＨ７，０）。
ニリル酢酸、オレイン酸の溶液を加えて、練合したのち
、プロピレングリコール及びグリセリンに分散させたポ
リアクリル酸Ｎａｓ酢酸アルミニウム、メチルパラベン
、プロピルパラベンを加え均一に練合したのち不織布上
に１０００ｇ／ｍ２の割合で展延し所定の大きさに裁断
し貼付剤を得る（ｐＨ７，０）。
実施例３
４−ビフエニリル酢酸 ０．５部クロタミ
トン ０．２部トリエタノールア
ミン ３．５部ポリアクリル酸Ｎａ
Ｏ，５部ポリアクリル酸
１．０部ＣＭＣＮａ Ｏ，５
部ポリアクリル酸共重合体 ２．０部グリセ
リン ２０部プロピレングリコー
ル ５部り−ソルビトール液
１５部塩化アルミニウム ０．５
部酒石酸 ０．５部ポリビ
ニルアルコール ０．５部メチルパラベン
０．１部プロピルパラベン
０．１部精製水
適量全量 １００部
精製水４０部にポリアクリル酸共重合体及びポリアクリ
ル酸を溶解した液と精製水残部にポリビニルアルコール
を加温溶解した液を加え均一に混合する。この液に４−
ビフエニリル酢酸、クロタミトン、トリエタノールアミ
ン、プロピレングリコールの溶液を加え練合し、更にＤ
−ソルビトール液を加えた後グリセリンに分散したＣＭ
ＣＮａ。
トン ０．２部トリエタノールア
ミン ３．５部ポリアクリル酸Ｎａ
Ｏ，５部ポリアクリル酸
１．０部ＣＭＣＮａ Ｏ，５
部ポリアクリル酸共重合体 ２．０部グリセ
リン ２０部プロピレングリコー
ル ５部り−ソルビトール液
１５部塩化アルミニウム ０．５
部酒石酸 ０．５部ポリビ
ニルアルコール ０．５部メチルパラベン
０．１部プロピルパラベン
０．１部精製水
適量全量 １００部
精製水４０部にポリアクリル酸共重合体及びポリアクリ
ル酸を溶解した液と精製水残部にポリビニルアルコール
を加温溶解した液を加え均一に混合する。この液に４−
ビフエニリル酢酸、クロタミトン、トリエタノールアミ
ン、プロピレングリコールの溶液を加え練合し、更にＤ
−ソルビトール液を加えた後グリセリンに分散したＣＭ
ＣＮａ。
ポリアクリル酸Ｎａ、塩化アルミニウム、酒石酸、メチ
ルパラベン、プロピルパラベンを加えて均一に練合する
。これを不織布上に１０００ｇ／ｍ”の割合で展延し、
所定の大きさに裁断して貼付剤を得る（ｐＨ７，１）。
ルパラベン、プロピルパラベンを加えて均一に練合する
。これを不織布上に１０００ｇ／ｍ”の割合で展延し、
所定の大きさに裁断して貼付剤を得る（ｐＨ７，１）。
比較例１（ゲル軟膏）
４−ビフエニリル酢酸 ３．０部ポリアク
リル酸共重合体 １．０部ジイソプロパツー
ルアミン ３．０ｍエタノール
３５．０部精製水
５８．０部全量 １
００部精製水２０ｇおよびエタノールを取り、これにポ
リアクリル酸共重合体を膨潤させる。また、別に精製水
１０を取り、これにジイソプロパツールアミン、４−ビ
フエニリル酢酸を溶解させる。この２種の溶液を混合し
、精製水の残量を添加して全体が均一になるまで撹拌し
ゲル軟膏を製造する。
リル酸共重合体 １．０部ジイソプロパツー
ルアミン ３．０ｍエタノール
３５．０部精製水
５８．０部全量 １
００部精製水２０ｇおよびエタノールを取り、これにポ
リアクリル酸共重合体を膨潤させる。また、別に精製水
１０を取り、これにジイソプロパツールアミン、４−ビ
フエニリル酢酸を溶解させる。この２種の溶液を混合し
、精製水の残量を添加して全体が均一になるまで撹拌し
ゲル軟膏を製造する。
比較例２（従来のバッグ剤）
４−ビフエニリル酢酸
ポリアクリル酸Ｎａ
ＣＭ ＣＮ ａ
ジェタノールアミン
酒石酸
水酸化アルミニウム
１．０部
５．０部
３．０部
３．０部
０．５部
０．２部
０．１部
０．１部
３．０部
メチルパラベン
ブチルパラペン
ゼラチン
プロピレングリコール ５．０部グリセリ
ン ２５．０部精製水
適量全量
１００部ゼラチンを精製水４５部に溶解し、グリセ
リンにあらかじめＣＭ ＣＮ ａ−水酸化アルミニウム
を分散させた液を加えて撹拌する。この液にメチルパラ
ベンを溶解したプロピレングリコール及びグリセリンに
ポリアクリル酸Ｎ ａ 、酒石酸を分散させた液を加え
て結合する。ついで、精製水の残部に酒石酸Ｎａ、ジェ
タノールアミンおよび４−ビフエニリル酢酸を加えて練
合し、得られた基剤を不織布上に１０００ ｇ／ｍ”の
割合で展延し、保護フィルムをはり合せ所望の大きさに
裁断して貼付剤を得る（特開昭６４−８５９１３号公報
参照）。
ン ２５．０部精製水
適量全量
１００部ゼラチンを精製水４５部に溶解し、グリセ
リンにあらかじめＣＭ ＣＮ ａ−水酸化アルミニウム
を分散させた液を加えて撹拌する。この液にメチルパラ
ベンを溶解したプロピレングリコール及びグリセリンに
ポリアクリル酸Ｎ ａ 、酒石酸を分散させた液を加え
て結合する。ついで、精製水の残部に酒石酸Ｎａ、ジェ
タノールアミンおよび４−ビフエニリル酢酸を加えて練
合し、得られた基剤を不織布上に１０００ ｇ／ｍ”の
割合で展延し、保護フィルムをはり合せ所望の大きさに
裁断して貼付剤を得る（特開昭６４−８５９１３号公報
参照）。
比較例３
４−ビフエニリル酢酸 １．０部ジイソプ
ロパツールアミン ３．０部ポリアクリル酸Ｎ
ａ ２．０部ゼラチン
１．０部ポリビニルアルコール
０．５部ポリアクリル酸共重合体 ２．５
部グリセリン ２０部Ｄりソルビ
トール液 ２０部水酸化アルミニウム
０．５部酒石酸
０．３部メチルパラベン ０
，１部プロピルパラベン ０．０５部
精製水 適量全量
１００部実施例１に記載した方
法と同様の方法で得られた基剤を、不織布上に１．００
０ｇ／ｍ”で展延し、保護フィルムを付けて所定の大き
さに裁断して貼付剤を得る（ｐＨ７，２）。
ロパツールアミン ３．０部ポリアクリル酸Ｎ
ａ ２．０部ゼラチン
１．０部ポリビニルアルコール
０．５部ポリアクリル酸共重合体 ２．５
部グリセリン ２０部Ｄりソルビ
トール液 ２０部水酸化アルミニウム
０．５部酒石酸
０．３部メチルパラベン ０
，１部プロピルパラベン ０．０５部
精製水 適量全量
１００部実施例１に記載した方
法と同様の方法で得られた基剤を、不織布上に１．００
０ｇ／ｍ”で展延し、保護フィルムを付けて所定の大き
さに裁断して貼付剤を得る（ｐＨ７，２）。
［比較実験］
本発明の効果を確認するため、上記実施例および比較例
で得られた貼付剤およびゲル軟膏を試料として以下の実
験を行なった。
で得られた貼付剤およびゲル軟膏を試料として以下の実
験を行なった。
実験例１（カラゲニン足蹟浮腫抑制作用の測定）ａ、実
験動物ｓ Ｗ ｉ ｓ ｔ ｅ ｒ系ラット体重１４０
〜１６０ｇを一群ｌＯ匹ずつ使用した。
験動物ｓ Ｗ ｉ ｓ ｔ ｅ ｒ系ラット体重１４０
〜１６０ｇを一群ｌＯ匹ずつ使用した。
ｂ、被験薬剤：比較例１のゲル軟膏は２００ ｍｇ１貼
付貼付３ Ｘ ３ ｃｍ”とした。
付貼付３ Ｘ ３ ｃｍ”とした。
Ｃ０実験方法：各ラットの左後肢足容積を測定後、次い
で被験系を足踏に貼付した。薬剤貼付後４時間目にカラ
ゲニン（１％Ｏ、ｌ ｍ１２）を足置皮下に注射し注射
後２．３．４時間後に定容積を測定して注射前の値より
浮腫率を算出した。またゲル軟膏はカラゲニン注射の２
時間前と４時間前の２回に分けて、各々ｌｏｏｍｇずつ
計２００ｍｇを投与した。
で被験系を足踏に貼付した。薬剤貼付後４時間目にカラ
ゲニン（１％Ｏ、ｌ ｍ１２）を足置皮下に注射し注射
後２．３．４時間後に定容積を測定して注射前の値より
浮腫率を算出した。またゲル軟膏はカラゲニン注射の２
時間前と４時間前の２回に分けて、各々ｌｏｏｍｇずつ
計２００ｍｇを投与した。
ｄ、結果：実験結果を第１図に示す。
本発明の貼付剤においては、従来の貼付剤（比較例２）
と比較して、４−ビフエニリル酢酸の配合量が１へのも
の（実施例３）であっても、同等以上の浮腫抑制効果を
示すことが明らかである。
と比較して、４−ビフエニリル酢酸の配合量が１へのも
の（実施例３）であっても、同等以上の浮腫抑制効果を
示すことが明らかである。
実験例２（ラット血中濃度測定そのｌ）ａ、実験動物：
Ｗ ｉ ｓ ｔ ｅ ｒ系ラット体重１４０〜１６０
ｇを１群５匹ずつ使用した。
Ｗ ｉ ｓ ｔ ｅ ｒ系ラット体重１４０〜１６０
ｇを１群５匹ずつ使用した。
ｂ、被験薬剤：貼付剤は３ Ｘ ３ ａｍ２、比較例１
のゲル軟膏はｌｏＯｍｇを用いた。
のゲル軟膏はｌｏＯｍｇを用いた。
Ｃ６実験方法：試験実施前日、各ラットの背部をバリカ
ンで刈った後、除毛クリームで除毛しておき、除毛後の
皮フに異常のみられないラット５匹を用いて試験を行な
った。
ンで刈った後、除毛クリームで除毛しておき、除毛後の
皮フに異常のみられないラット５匹を用いて試験を行な
った。
除毛された皮フに３ Ｘ ３ ａｍ”の貼付剤又はゲル
軟膏を１００ｍｇ投与したのち、投与後、１．３．６．
１２．２４時間目番こ０．５＋＋＋Ｑずつ採血し高速液
体クロマトグラフィーにより、４−ビフエニリル酢酸の
血中濃度を測定した。
軟膏を１００ｍｇ投与したのち、投与後、１．３．６．
１２．２４時間目番こ０．５＋＋＋Ｑずつ採血し高速液
体クロマトグラフィーにより、４−ビフエニリル酢酸の
血中濃度を測定した。
なお、貼付剤は貼付後１２時間後にはく離したが、ゲル
軟膏はそのままとした。
軟膏はそのままとした。
ｄ、結果：結果を第２図に示す。
本発明の貼付剤は、従来の貼付剤（比較例２）に比べて
きわめて高い血中濃度を示す。また、本発明の貼付剤の
血中濃度は、貼付後１２時間を経過しても十分高く維持
されており、従来の軟膏剤および貼付剤に較べて、４−
ビフエニリル酢酸の生物学的利用率が格段に向上してい
ることが明らかである。
きわめて高い血中濃度を示す。また、本発明の貼付剤の
血中濃度は、貼付後１２時間を経過しても十分高く維持
されており、従来の軟膏剤および貼付剤に較べて、４−
ビフエニリル酢酸の生物学的利用率が格段に向上してい
ることが明らかである。
実験例３（ラット血中濃度測定゛その２）ａ、実験動物
ｒ Ｗ ｉ ｓ ｔ ｅ ｒ系ラット体重１４０〜１６
０ｇを１群５匹ずつ使用した。
ｒ Ｗ ｉ ｓ ｔ ｅ ｒ系ラット体重１４０〜１６
０ｇを１群５匹ずつ使用した。
ｂ、被験薬剤：実施例１および比較例３の貼付側番３
Ｘ ３ ａｍ”を用いた。
Ｘ ３ ａｍ”を用いた。
Ｃ０実験方法：実験例２に記載の方法と同様の方法で試
験を行ない、各貼付側投与後の４−ビフエニリル酢酸の
血中濃度を測定した。
験を行ない、各貼付側投与後の４−ビフエニリル酢酸の
血中濃度を測定した。
なお、いずれの貼付剤も貼付後１２時間後にはく離した
。
。
ｄ、結果：結果を第３図に示す。
比較例３の貼付剤は、実施例１の貼付剤からクロタミト
ンのみを除いて処方したものである。図から明らかなと
おり、クロタミトンを含有する本願発明の貼付剤（実施
例１）は、比較例３の貼付剤に比べて極めて高い血中濃
度を示す。
ンのみを除いて処方したものである。図から明らかなと
おり、クロタミトンを含有する本願発明の貼付剤（実施
例１）は、比較例３の貼付剤に比べて極めて高い血中濃
度を示す。
実験例４（粘着力安定性試験）
比較例２及び実施例１〜３の各貼付剤を用いて粘着力の
安定性について各サンプルを４０℃７５％の恒温層に４
ケ月保存して試験を行なった。
安定性について各サンプルを４０℃７５％の恒温層に４
ケ月保存して試験を行なった。
（試験方法）
医薬品製造指針に記載されるハツカゴム膏の粘着力試験
法を準用し、停止するスチールポールの大きさを粘着力
の指標とした。結果を表−１に示す。
法を準用し、停止するスチールポールの大きさを粘着力
の指標とした。結果を表−１に示す。
表−１
医薬品製造指針によるとハツカゴム膏の粘着力をＮｏ、
４以上のスチールポールが停止すると良好であり、実施
例１〜３はきわめて良好な接着力を示した。また、高温
下に保存してもその接着力の変化は見られなかった。し
かしながら、比較例は、高温に保存することにより基剤
が固くなり接着力も極めて弱くなった。
４以上のスチールポールが停止すると良好であり、実施
例１〜３はきわめて良好な接着力を示した。また、高温
下に保存してもその接着力の変化は見られなかった。し
かしながら、比較例は、高温に保存することにより基剤
が固くなり接着力も極めて弱くなった。
第１図は、実験例１のカラゲニンによるラット足踏の浮
腫率（％）を示す。 第２図は、実験例２の各薬剤における４−ビフエニリル
酢酸の血中濃度（μｇ／ｍ（＋）を示す。 第３図は、実験例３の各薬剤における４−ビフエニリル
酢酸の血中濃度（μｇ／ｌｌ１ａ）を示す。 出 願 人 帝国製薬株式会社 Ｏ 第１図 時間 第３図
腫率（％）を示す。 第２図は、実験例２の各薬剤における４−ビフエニリル
酢酸の血中濃度（μｇ／ｍ（＋）を示す。 第３図は、実験例３の各薬剤における４−ビフエニリル
酢酸の血中濃度（μｇ／ｌｌ１ａ）を示す。 出 願 人 帝国製薬株式会社 Ｏ 第１図 時間 第３図
Claims (1)
- １、有効成分として４−ビフエニリル酢酸および吸収助
剤としてクロタミトンを含有し；増粘剤としてポリアク
リル酸および／またはポリアクリル酸共重合体を含み、
且つ水溶性有機アミンおよび有機酸にて膏体のｐＨを６
〜８の範囲内に調整してなることを特徴とする４−ビフ
エニリル酢酸含有消炎鎮痛貼付剤。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1332599A JP2839164B2 (ja) | 1989-12-25 | 1989-12-25 | 消炎鎮痛貼付剤 |
| CA002033122A CA2033122C (en) | 1989-12-25 | 1990-12-24 | Anti-inflammatory analgesic patch |
| KR1019900021645A KR0180007B1 (ko) | 1989-12-25 | 1990-12-24 | 소염 진통 첩부제 |
| US07/633,146 US5116621A (en) | 1989-12-25 | 1990-12-24 | Anti-inflammatory analgesic patch |
| AT90125524T ATE120648T1 (de) | 1989-12-25 | 1990-12-27 | Schmerzstillendes und entzündungshemmendes pflaster. |
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