JPH09511744A - 多薄層薬物送達システム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 粒子に組込まれる薬物を含む一つの薬物製剤であって、この粒子が（ｉ）親水性物質、疎水性物質あるいは疎水性エマルジョンもしくは分散から形成されるコア、および（ｉｉ）コアと各隣接層の間の親水性／疎水性界面が存在するようなコアの上の親水性／疎水性層の交互配列、よりなることを特徴とする薬物製剤。

Description

【発明の詳細な説明】 多薄層薬物送達システム 経口で投与される薬物の能力はいくつかの要素に依存する。薬物はそれが生物 の膜を通して輸送され、あるいは活性輸送機構に適しているためには、消化液に 溶解するものでなければならない。非常に小さな粒子（３００ナノメーター以下 のもの）は、小腸にあるパイエル板システムを経由し、またリンパ系を通じて吸 収することが出来るが、この機構は大きな用量の薬物を体循環に吸収させること は出来ない。 問題は、薬物を溶解させることが困難であることから生じる。従来の薬物の場 合、いくつかの薬物は消化液には相対的に溶解しない。溶解度の範囲が低ければ 、これは不完全なおよびもしくは迷走性吸収を起こす。溶解度の範囲が低ければ 、その時吸収はほぼ間違いなく患者間および患者内ベースで迷走的になるであろ う。ペプチド薬物は水溶性であり、これらのものは非溶解性ペプチドのようには 問題化しない。従来の薬物のように、非溶解性ペプチドは、典型的には不完全あ るいは低い範囲の吸収および迷走性吸収すなわち生物学的利用能を示す。 ペプチドを経口で送達する能力における主要な問題は、タンパク質分解酵素か ら薬物を保護することである。これを行うためには二つの基本的アプローチがあ る。第１のものは「腸溶」剤皮であり、これは中性から塩基性ｐＨにある時のみ 薬物を放出することができ、従ってペプチドが胃液には露出されないようにする 。しかし、このアプローチのみではペプチドを保護す るのには十分ではなく、その理由は、タンパク質分解酵素が上部腸管道に存在し 、また薬物の分解がまだ起こり得るからである。他のアプローチはペプチドを一 つの疎水性物質と一体化し、水様体液がこのシステムに浸透出来ないようにする ことである。このようにして、ペプチドはタンパク質分解酵素から保護される。 更にこの二つのアプローチを組合せることも可能である。 しかし前に概略したアプローチには固有の障害がいくつかある。まず第１に、 多くの薬物はあまりにもゆっくりと疎水性システムから放出される。更にある種 のペプチドは疎水性相に入り込み、それはそのシステムから完全には放出されな い。このようにして薬物放出の速度と範囲はいずれの薬物送達システムにおいて もきわめて重要な要素であり、多くのペプチド薬物にとってはより重要なものと なる。 この発明に従って、（ｉ）親水性物質、疎水性物質あるいは疎水性エマルジョ ンもしくは分散から形成されるコア、および（ｉｉ）コアと次の各層との間に親 水性／疎水性界面が存在するようにその上に親水性／疎水性層が交互に存在する 配列、よりなる粒子に薬剤が一体化することを含む薬物製剤あるいは送達システ ムが提供される。 粒子はコアすなわち小球状種および親水性疎水性多重交互層を含み、固体ある いは半固体ビヒクルを多薄膜構造に形成する。コアは親水性連続層で乳化あるい は分散された親水性あるいは疎水性物質もしくは疎水性不連続相で形成すること が出来、この場合コアあるいは種の表面は連続層の親水性特性を呈 するであろう。界面活性剤および安定化された２相はエマルジョンを形成する。 このエマルジョンは、水中油中水等のエマルジョン、油中水中油等のエマルジョ ンなどの複雑な型を形成する。各相はサイズおよび量が非常に小さいものであり 得るし、あるいは界面を安定させる界面活性剤を用いて前の相をおおう識別出来 る被覆であり得る。親水性および疎水性層は、たえず交互親水性／疎水性界面が 形成されるように、コアあるいは種の上に形成される。かくして、親水性表面を 持つコアはまず疎水性層で被覆され、次いで親水性層で被覆されるという風に続 き、逆の場合も同じである。 この発明の送達システムにより送達される種類の薬物は、薬物の分配係数に従 ってどちらかもしくは両方の相に分配され、生体内ビヒクルの分散および腐食に より粒子から放出される。球体が経口、鼻、耳あるいは吸入などの投与ルートに より送り込まれ、その大きさの範囲は０．５乃至約１００ミクロンである。 コアがエマルジョンから形成される場合、疎水性物質は不連続相を形成し、ま た親水性物質は疎水性物質が乳化される連続相を形成する。疎水性不連続相と親 水性連続相はそれぞれ別個に固体、半固体あるいは液体であり得る。薬剤は疎水 性物質、親水性物質あるいは疎水性および親水性物質両方に分散もしくは取り込 まれる。望ましくは担体エマルジョンはコロイドあるいはマイクロコロイドエマ ルジョンであり、もっとも望ましくはマイクロエマルジョンである。 エマルジョンは少なくとも２個の非混和相、疎水性相および 親水性相を含む分散システムである。このエマルジョンは分散相、拡散相および 乳化剤もしくは界面活性剤を含むが、疎水性物質が「自己乳化性」エステルであ る場合には別個の乳化剤が不必要となるのでこの限りでない。「コロイド」とい う用語は、分散相が非常に微粉の粒子であり、通常大きさが約１ｕｍ以下のエマ ルジョンを言う。「マイクロコロイド」は、分散粒子が約１００μｍ以下の大き さのエマルジョンを言う。副界面活性剤も普通のマイクロコロイド成分であり、 主界面活性剤に加えて含まれる単なる界面活性剤である。「マイクロエマルジョ ン」は、光学的に等方性で熱力学的に安定した液状エマルジョンである。 この発明のエマルジョンは、高温（７０−８０℃）の疎水性相（量の小さい方 ）を高温（７０〜８０℃）の親水性相（量の大きい方）に加え、界面活性剤の転 移を行わせ、非凝集分散相粒子を形成することにより作られる。これは適切なシ ャーの下で処理された時にエマルジョンを生産する。薬物が水様媒体に殆ど溶解 しない有機分子である場合には、通常は疎水性物質が加えられる。薬物は通常は エマルジョンが形成された後に加えられ、その薬物がペプチドである場合には冷 却される。エマルジョンを形成した薬物は次いでソフトあるいはハードゼラチン カプセル、錠剤もしくは他の経口用量形態に注入される。 この発明の多薄層薬物調製法においても、ある種の疎水性物質がペプチド薬物 および水様媒体で殆ど溶けない薬物類の経口送達において吸収力を増加させる能 力を提供する。この発明に従って、これらの物質は長鎖カルボン酸、長鎖カルボ ン酸エス テル、長鎖カルボン酸アルコールおよびそれらの混合物よりなるグループから望 ましくは選択される。ある種の長鎖カルボン酸エステルは自己乳化性であり、そ れは界面活性剤がこれらの化合物を親水性相に乳化させる時に必要ではないとい うことである。 長鎖カルボン酸は一般に６−３０個の炭素原子を含み、望ましくは少なくとも １２個の炭素原子、もっとも望ましくは１２乃至２２個の炭素原子を含む。ある 場合にはこの炭素鎖は完全に飽和および直鎖であり、一方他のものは１個以上の 二重結合を含む。二，三のものは３炭素環あるいはヒドロキシル基を含む。飽和 直鎖酸の例は、ｎ−ドデカン酸、ｎ−テトラデカン酸、カプロン酸、カプリル酸 、カプリン酸、ラウリル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラ キン酸、ベヘン酸、モンタン酸およびメリシン酸である。不飽和モノオレフィン 直鎖モノカルボン酸も有用である。これらの例は、オレイン酸、ガドレイン酸お よびエルカ酸である。同じく有用なのは不飽和（ポリオレフィン）直鎖モノカル ボン酸である。これらのものの例はリノール酸、リノレン酸、アラキドン酸およ びベヘノール酸である。有用な枝分かれ酸は、例えば酒石酸ジアセチルを含む。 長鎖カルボン酸エステルの例は、必ずしもそれに限定されないが、以下のグル ープからのものを含む：モノステアリン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセ リル、モノステアリン酸グリセリルとモノパルミチン酸グリセリルの混合物（マ イバプレックス６００，イーストマン・ファイン・ケミカル・カンパ ニー）、モノリノール酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノパルミチ ン酸グリセリル・モノステアリン酸グリセリル・モノオレイン酸グリセリルおよ びモノリノール酸グリセリルの混合物（マイバロール１８−９２、イーストマン ・ファイン・ケミカル・カンパニー）、モノリノール酸グリセリル、モノガドレ イン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセリル・モノステアリン酸グリセリル ・モノオレイン酸グリセリル・モノリノール酸グリセリル・モノリノレン酸グリ セリルおよびモノガドレイン酸グリセリルの混合物（マイバロール１８−９９、 イーストマン・ファイン・ケミカル・カンパニー）、蒸留アセチル化モノグリセ リドなどのアチチル化グリセリド（マイバセット５−０７、７−０７および９− ４５、イーストマン・ファイン・ケミカル・カンパニー）、プロピレングリコー ルモノエステル・蒸留モノグリセリド・ラクチル化ナトリウムステアロイルおよ び二酸化ケイ素の混合物（マイバテクスＴＬ、イーストマン・ファイン・ケミカ ル・カンパニー）、ｄ−アルファトコフェロールポリエチレングリコール１００ ０琥珀酸塩（ビタミンＥ ＴＰＧＳ、イーストマン・ケミカル・カンパニー）、 アトマル（ウイトコ・ケミカルのハムコ・ケミカル・ディビジョン）のようなモ ノおよびジリセリドエステルの混合物、ラクチル化カルシウムステアロイル、エ トキシル化モノおよびジクリセリド、乳化モノおよびジグリセリド、グリセロー ルおよびプロピレングリコールのラクチル化カルボン酸エステル、長鎖カルボン 酸のラクチル化エステル、長鎖カルボン酸のポリグリセロールエステル、長鎖カ ルボン酸のプロピレングリ コールモノおよびジエステル、ラクチル化ナトリウムステアロイル、モノステア リン酸ソルビタミン、モノオレイン酸ソルビタン、長鎖カルボン酸の他のソルビ タンエステル、スクシニル化モノグリセリド、クエン酸ステアリルモノグリセリ ル、ヘプタン酸ステアリル、ロウのセチルエステル、オクタン酸セテアリル、Ｃ₁₀ −Ｃ₃₀コレステロール／ラボステロールエステル、およびスクロース長鎖カル ボン酸エステル。 自己乳化性長鎖カルボン酸エステルの例は、ステアリン酸、パルミチン酸、リ シノール酸、オレイン酸、ベヘン酸、リシノレイン酸、ミリスチン酸、ラウリル 酸、カプリル酸およびカプロン酸のグループからのエステルを含む。 この発明で有用なアルコールは、前記例示されたカルボン酸のヒドロキシル形 態およびセテアリルアルコールにより例示される。 使用され得る保護あるいは持続放出被覆の型は、必ずしもそれに限定されない が、以下のものを含む：エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよびメタク リルならびにエタクリル酸のエステル（ユードラジッドＲＬ、ＲＳおよびＮＥポ リマー製品、ドイツ、ダルムシュタット、ローム・プファルマ社）。腸溶保護物 質あるいは剤皮は、例えばフタル酸セルロースアセテート、フタル酸ヒドロキシ プロピルメチルセルロース、フタル酸エチルビニルアセテート、フタル酸ポリビ ニルアセテートおよびメタクリル酸ならびにエタクリル酸のエステル（ユードラ ジットＳ およびユードラジットＬ、ドイ ツ、ダルムシュタット、ローム・プファルマ社）。 この発明の組成物あるいは調製物は更に界面活性剤、疎水性尾部および親水性 頭部よりなる両親媒性分子を含む。これらの分子は親水性および疎水性特性両方 の異なった領域を持つ。疎水性尾部は８乃至１８個の炭素分子を持つ炭化水素あ るいは過フッ化炭化水素鎖である。親水性頭部はアンモニウム、スルホン酸塩あ るいはもしイオン性であればカルボン酸塩、およびもし非イオン性であればポリ オキシエチレンである。それらは例えば石けんあるいは洗剤のような長鎖分子で ある。それは親水性／疎水性（油中水）界面で累積し、界面張力を下げる。界面 張力減少の一つの効果は、エマルジョンの安定性である。これは極性および非極 性基を持つ分子が配向されるために、炭化水素尾部がそれ自身を疎水性相に包埋 し親水性頭部が親水性相に突出させるためである。調製物の疎水性組成物あるい は他の成分が表面活性剤のような界面活性剤を含む場合には、疎水性組成物の重 量／重量で約０．０５％乃至１０．０％、望ましくは０．１％乃至２．０％（ｗ ／ｗ）の範囲で普通には存在する。 この発明の薬剤調製物に独自にあるいは組合せて組み込まれる薬物は、約８０ ％以下の経口生物学的利用能を有するものである。ここで使用される「生物学的 利用能」という用語は経口投与の薬物の全身吸収速度および範囲を意味する。 一つの見地において、薬物は通常約１５個以下のアミノ酸を持つポリペプチド である。その例としては以下のものが含まれる：シクロスポリン、アンギオテン シンＩ、IIおよびIII、エン ケファリンおよびその類似物、ＡＣＴＨ、抗炎症ペプチドＩ、II、III、ブラジ キニン、カルシトニン、コレシスチキニン（ＣＣＫ）断片２６−３３および３０ −３３、プレ／プロＣＣＫ（Ｖ−Ｇ−Ｍ）、β−エルドルフィン、ジノルフィン 、ロイコキニン、ロイチナイジングホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ニュー ロキニン（例えばニューロキニンＡ）、ソマスタチン、サブスタンスＰ、チロイ ド放出ホルモン（ＴＲＨ）およびバソプレシン。 も一つの見地において、薬物は水様媒体に殆ど溶けない有機分子である。これ らの有機分子は通常約１，０００ダルトン以下、また通常的６００ダルトン以下 の分子量（ｍ．ｗ．）を持つ。その例としては以下のものがある：アンシクロビ ル、アドリアマイシン、カルバマゼピン、グリセオフルビン、アンギオテンシン 転換酵素阻害剤、フルタミド、メルファラン、ニフェジピン、インドメタシン、 ナプロキセン、エストロゲン、テストステロン、ステロイド、フェニトイン、ス マトリパン、エルゴタミンおよびカンナビノイド。 この発明に従って、薬物は半固体軟膏およびローションに使用される従来の混 合装置およびホモジナイザを使用し、クリーム及びエマルジョンなどの乳化製品 と共通の速度で攪拌して混合により疎水性物質に組込まれる。使用される一般の 装置の例としては、プロペラあるいはタービンミキサ、ホモジナイザ、コロイド ミル、超音波ミキサおよびマイクロフリュイダイザである。攪拌のシャーは安定 した分散を形成するように十分なものでなけれけばならないが、薬物の分解を生 じるほど大きなも のであってはならない。適切なホモジナイザはマイクロメディクス，インコーポ レイテッド、シルバーソン、ＡＰＶクレパコおよびアルデ・バリンコから利用出 来る。 この疎水性エマルジョンあるいは分散は次いでスプレー凝固あるいは「噴射造 粒」(prilling)により粒子に形成される。この方法は、物質をクーリングタワー に噴霧するスプレーノズルを使用する。物質がスプレーされると、界面張力が均 一な球体粒子を形成するようにする。粒子がクーリングチャンバを通じて落下す ると、それは固化して安定した無傷球体になる。これらの球体は一般には０．５ ミクロン乃至１００ミクロンの各種の口径でスプレーされ得る。球体の大きさは 出来るだけ小さくすることが望ましく、望ましくは主要疎水性「種」造粒が５ミ クロン以下のものである。 これらの粒子は次いで、この発明の多薄層薬物送達システムを提供するために （ｉ）界面活性剤含有親水性溶液、および（ｉｉ）疎水性物質内での薬物の安定 したエマルジョンあるいは分散、の交互配列を使って流動床で被覆される。親水 性相は疎水性種に接着する結合剤を使ってスプレーされる。次いで水様界面活性 剤相に接着する疎水性物質がスプレーされる。これに続くものは流動床装置でこ れら２種の段階が繰返して交互する工程である。これは床で流動を組織する差動 圧力を持つ１個の流動床で行われる。この種は親水性溶液で一定時間繰返して被 覆され、次いで疎水性エマルジョンあるいは分散で別個の一定時間被覆される。 使用される装置は、ワースター社および他社で利用出来る流動床被覆装置である 。 新しく被覆された粒子は、次いで上から疎水性混合物で被覆され、次いで親水 性および疎水性被覆を交互に行い多薄層構造を作り出す。薬物はその分配係数に 従って各層に分配され、界面の界面活性性から生じる拡散、腐食および向上した 溶解によりシステムから放出される。 粒子は賦形剤を追加して、もしくは単独でハードゼラチンカプセルには組込ま れる。カプセル形成に加えられる典型的な賦形剤は、必ずしもそれに限定されな いが、以下のものである：微結晶セルロース、ダイズ多糖類、二水和リン酸カル シウム、硫酸カルシウム、ラクトース、スクロース、ソルビトールなどのフィラ ーあるいは他のいずれからの不活性フィラーである。更に燻蒸二酸化ケイ素、シ リカゲル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムあるいは粉に流 動性を与える他のいずれかの物質のような流動促進剤がある。これらの疎水性性 質を持ったため、粒子は滑剤を必要とはしないが、もし必要とあればポリエチレ ングリコール、ロイシン、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸マグネシウムある いはステアリン酸カルシウムを使ってそれに加えることも出来る。 粒子はまた錠剤に組込まれ、とりわけ錠剤基質に組込まれることにより経口摂 取後急速に粒子を分散させる。これらの粒子をそのような錠剤に組込むために、 粒子を受け入れるが錠剤形成時に錠剤が破壊されないようにフィラー／結合剤が 加えられねばならない。この目的に適合する物質は、必ずしもそれに限定されな いが、微結晶セルロース（アビセル）、ダイズ多糖類（エムコソイ）、前ゼラチ ン化でんぷん（スターチ１５００、 ナショナル１５５１）、およびポリエチレングリコール（カーボワックス）であ る。物質は５−７５％（Ｗ／Ｗ）、望ましくは２５−５０％（Ｗ／Ｗ）の範囲で 存在するものとする。 加えて錠剤が一度摂取されると、粒子を分散させるために錠剤分解物質が加え られる。適切な錠剤分解物質は必ずしもそれに限定されないが、架橋ナトリウム カルボキシメチルセルロース（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ）、グリコール酸ナトリウム でんぷん（エクスプロタブ、プリモジェル）、および架橋ポリビニルポリピロリ ドン（プラスドンＸＬ）である。これらの物質は３−１５％（Ｗ／Ｗ）、望まし くは５−１０％（Ｗ／Ｗ）の範囲で存在するものとする。 滑剤もまた適切な錠剤化を確実に行うために加えられるが、これには必ずしも それに限定されないが、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、 ステアリン酸、ポリエチレングリコール、ロイシン、ベヘン酸グリセリル、およ び水素添加植物油がある。これらの滑剤は０．１−１０％（Ｗ／Ｗ）、望ましく は０．３−３．０％（Ｗ／Ｗ）の範囲で存在するものとする。 錠剤は例えば以下のように形成される。粒子はアビセル、錠剤分解物質および 滑剤と共にブレンダーに導入され、均質混合物を提供するために一定時間混合さ れ、次いで錠剤が圧縮される錠剤プレスのホッパに入れられる。使用される圧縮 力は錠剤形成に適したものであるが、ビードあるいは剤皮を破砕するほど強くあ ってはならない。 カプセルあるいは錠剤をまた腸溶被覆することが出来る。粒 子を腸溶被覆（ｐＨ感受性）し、胃で放出するか、もしくはカプセルあるいは錠 剤を腸溶被覆（これにより粒子を腸で放出）することが出来、後者の場合は粒子 を被覆する必要はない。粒子について持続放出のみを利用するためには、腸溶剤 皮カプセルあるいは錠剤が必要となる。ここでは三つのアプローチがある。第１ のものは腸溶剤皮カプセルで非被覆疎水性粒子の場合である。第２は腸溶剤皮カ プセルあるいは錠剤内での持続性放出被覆粒子の場合である。第３は通常のソフ トゼラチンカプセルあるいは非被覆錠剤内に封入された腸溶剤皮粒子である。 カプセルは更にカプセルを腸溶被覆して胃の保護をするように加工することが 出来る。カプセル内容物が胃腸環境で放出される際に、それは消化液で自発的に マイクロコロイドエマルジョンを形成する。消化液は水相としての効能を果たす ことになる。 エマルジョンベースのシステムの調製は、薬物が前記の通り疎水性物質中に分 散され、水相が界面活性剤あるいは自己乳化性長鎖カルボン酸エステルの存在下 で加えられることが必要とされる。適切なシャーの下でのこの手順がマイクロエ マルジョンを形成する。このエマルジョンは次いでソフトあるいはハードゼラチ ンカプセルに注入される。更にカプセルを腸溶被覆することにより胃の保護をす るために、カプセルを加工することも出来る。 実施例１． 調製：エマルジョンコアを形成するために、Ａ層の成分の一部をＢ層と７０− ８０℃で混合し、次いでスプレー乾燥あるいは「噴射造粒」カラムでビードを形 成する。次いでビードを溶融ＰＥＧ４０００およびＰＥＧ８０００の一部に混和 し、薬物、ポリソルベート８０およびオレイン酸を混合のために加える。この最 終段階を１乃至４回繰返す。 実施例２． 調製：エマルジョンコアは４０℃以下の加熱容器内でモノオレイン酸グリセリ ル、オレイルアルコールおよびセテリス−２０を加えることで作られる。シクロ スポリンを加える。ＰＥＧ−２５トリオレイン酸グリセリルを４０℃の水で混合 する。Ｂ層物質の一部を噴射造粒し、スプレー乾燥装置でそれを懸濁する。Ａ相 およびＢ相の被覆を少なくとも２回、および最高５回まで繰返す。 実施例３． 調製：エマルジョンコアを形成するために、まず４０℃以下でビタミンＥ Ｔ ＰＧＳを十分に溶解させる。残りの成分の一部をこの溶融物に加える。水（Ｇ） を７０−８０℃に加熱し、次いでＡからＦまでの成分の混合物を加える。適切な ミキサーを使って混合しながら、コアはスプレー乾燥あるいは「噴射造粒」カラ ムで作ることが出来る。交互層は成分を流動床装置で使用し、ＰＥＧ４００の一 部で造粒を懸濁し、残りの成分を混合し、混合物を「再噴射造粒」することで適 用できる。この後半の工程を最高５回まで繰返す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マッカーティー，ジョン，エイ. アメリカ合衆国，33161 フロリダ，ビス ケーン パーク，エヌ．イー． 第121 ストリート 630

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．一つの薬物を粒子に組込むことを含む一つの薬物製剤であって、この粒子が （ｉ）親水性物質、疎水性物質あるいは疎水性エマルジョンもしくは分散から形 成されるコア、および（ｉｉ）コアと各隣接層の間の親水性／疎水性界面が存在 するようにコアの上の親水性／疎水性相の交互配列よりなることを特徴とする薬 物製剤。 ２．請求の範囲第１項記載の薬剤組成物であって、ここで粒子が約０．５乃至１ ００ミクロンの直径を持つことを特徴とする薬剤組成物。 ３．請求の範囲第２項記載の薬物製剤であって、ここで粒子が約１０ミクロン以 下の直径を持つことを特徴とする薬物製剤。 ４．請求の範囲第１項記載の薬物製剤であって、ここでエマルジョンあるいは分 散がコロイドエマルジョン、マイクロコロイドエマルジョンおよびマイクロエマ ルジョンよりなるグループから選択されることを特徴とする薬物製剤。 ５．請求の範囲第４項記載の薬物製剤であって、ここで長鎖カルボン酸が、ｎ− ドデカン酸、ｎ−テトラデカン酸、ｎ−ヘキサデカン酸、カプロン酸、カプリル 酸、カプリン酸、ラウリル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ア ラキン酸、ベヘン酸、モンタン酸、メリシン酸、オレイン酸、ガドレイン酸、エ ルカ酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、ベヘノール酸および酒石酸ジ アセチルよりなるグループから選択されることを特徴とする薬物製剤。 ６．請求の範囲第１項記載の薬物調製法であって、ここで長鎖カルボン酸エステ ルが以下のものよりなるグループから選択されることを特徴とする薬物製剤： モノステアリン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセリル、モノステアリン 酸グリセリルおよびモノパルミチン酸グリセリルの混合物、モノリノール酸グリ セリル、モノオレイン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセリル・モノステア リン酸グリセリル・モノオレイン酸グリセリルおよびモノリノール酸グリセリル の混合物、モノリノレン酸グリセリル、モノガドレイン酸グリセリル、モノパル ミチン酸グリセリル・モノステアリン酸グリセリル・モノオレイン酸グリセリル ・モノリノール酸グリセリル・モノリノレン酸グリセリルおよびモノガドレイン 酸グリセリルの混合物、蒸留アセチル化モノグリセリドのようなアセチル化グリ セリド、プロピレングリコールモノエステル・蒸留モノグリセリド・ラクチル化 ナトリウムステアロイルおよび二酸化ケイ素の混合物、プロピレングリコールモ ノエステル・蒸留モノグリセリド・ラクチル化ナトリウムステアロイルおよび二 酸化ケイ素の混合物、ｄ−アルファトコフェロールポリエチレングリコール１０ ００琥珀酸塩、モノおよびジグリセリドエステルの混合物、ラクチル酸カルシム ステアロイル、エキトシル化モノおよびジグリセリド、乳酸化モノおよびジグリ セリド、グリセロールおよびプロピレングリコールのラクチル化カルボン酸エス テル、長鎖カルボン酸のラクチル化エステル、長鎖カルボン酸のポリグリセロー ルエステル、長鎖カルボン酸のプロピレングリコールモノおよびジエステル、ラ クチル 化ナトリウムステアロイル、モノステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソル ビタン、長鎖カルボン酸の他のソルビタンエステル、琥珀酸モノグリセリド、ク エン酸ステアリルモノグリセリル、ヘプタン酸ステアリル、ロウのセチルエステ ル、オクタン酸セテアリル、Ｃ₁₀−Ｃ₃₀コレステロール／ラボステロールエステ ル、およびスクロース長鎖カルボン酸エステル。 ７．請求の範囲第１項記載の薬物製剤であって、ここで長鎖カルボン酸アルコー ルが次のものよりなるグループから選択されることを特徴とする薬物製剤： ｎ−ドデカン酸アルコール、ｎ−テトラデカン酸アルコールｎ−ヘキサデキン 酸アルコール、カプロン酸アルコール、カプリル酸アルコール、カプリン酸アル コール、ラウリル酸アルコール、ミリスチン酸アルコール、パルミチン酸アルコ ール、ステアリン酸アルコール、アラキン酸アルコール、ベヘン酸アルコール、 モンタン酸アルコール、メリシン酸アルコール、オレイン酸アルコー、ガドレイ ン酸アルコール、エルカ酸アルコール、ベヘノール酸アルコールおよび酒石酸ジ アセチルアルコール。 ８．請求の範囲第１項記載の薬物製剤であって、ここで疎水性エマルジョンが疎 水性組成物の重量／重量当り自己乳化性界面活性疎水性物質を含むことを特徴と する薬物製剤。 ９．請求の範囲第８項記載の薬物製剤であって、ここで自己乳化性疎水性物質が 、ステアリン酸塩、パルミチン酸エン、リノール酸塩、オレイン酸塩、ベヘン酸 塩、リシノレイン酸塩、ミリスチン酸塩、ラウリル酸塩、カプリル酸塩およびカ プロン 酸塩のグループから選択されることを特徴とする薬物製剤。 １０．請求の範囲第１項記載の薬剤組成物あって、ここでその組成物が疎水性組 成物の重量／重量当り約０．５０乃至１０％の範囲で存在する界面活性剤を含む ことを特徴とする薬物組成物。 １１．請求の範囲第１項記載の薬物製剤であって、ここで界面活性剤が疎水性組 成物の重量／重量当り約０．０５％から２．０％の範囲で存在することを特徴と する薬物製剤。 １２．請求の範囲第１項記載の薬物製剤であって、ここで界面活性剤が、プロク サマー、硫酸ナトリウムラウリル、ソルビタン脂肪酸エステルおよび脂肪酸のス クロースエステルから選択されることを特徴とする薬物製剤。 １３．請求の範囲第１項記載の薬物製剤であって、ここで薬剤が約８０％以下の 生物学的利用能を持つことを特徴とする薬物製剤。 １４．請求の範囲第１項記載の薬物製剤であって、ここで薬剤が約１５個以下の アミノ酸よりなるポリペプチドであることを特徴とする薬物製剤。 １５．請求の範囲第１１項記載の薬物製剤であって、ここで薬剤が約１２個以下 のアミノ酸よりなるポリペプチドであることを特徴とする薬物製剤。 １６．請求の範囲第１項記載の薬物製剤であって、ここで薬剤が約１，０００ダ ルトン以下の有機分子であることを特徴とする薬物製剤。 １７．請求の範囲第１６項記載の薬物製剤であって、ここで有 機分子が約６００ダルトン以下の有機分子であることを特徴とする薬物製剤。 １８．請求の範囲第１項記載の薬物製剤であって、ここで薬剤が下記のものから 選択されることを特徴とする薬物製剤： シクロスポリン、アンギオテンシンＩ、II、およびIII、エンケファリンおよ びその類似物、ＡＣＴＨ、抗炎症ペプチドＩ、II、III、ブラジキニン、カルシ トニン、コレシストキニン断片２６−３３および３０−３３、プレ／プロ・コレ シストキニン（Ｖ−９−Ｍ）、β−エンドルフィン、ジノルフィン、ロイコキニ ン、ロイチナイジングホルモン放出ホルモン、ニューロキニン、ソマトスタチン 、サブスタンスＰ、チロイド放出ホルモン、バソプレシン、アシクロビル、アド リアマイシン、カルバマゼピン、グリセオフルビン、アンギオテンシン転換酵素 阻害剤、フルタミド、メルファラン、ニフェジピン、インドメタシン、ナプロキ セン、エストロゲン、テストステロン、ステロイド、フェニトイン、スマトリパ ン、エルゴタミンおよびカンナビノイド。 １９．請求の範囲第１項記載の薬物製剤であって、ここでエマルジョンが腸溶剤 皮物質よりなるカプセルに被包されることを特徴とする薬物製剤。 ２０．請求の範囲第１項記載の薬物製剤であって、ここでマイクロコロイドエマ ルジョンが酸性水様環境に溶解するカプセルに被包されることを特徴とする薬物 製剤。