JPH0952833A - 臭気防除方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】医薬活性成分、その代謝産物などに由来する不
快臭の少ない医薬組成物を提供する。 【解決手段】含硫化合物に起因する不快臭を生じる活性
成分を含有する医薬組成物にコリノイド化合物を配合す
ることを特徴とする臭気の防除方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は含硫化合物に起因す
る臭気を防除する方法に関する。また活性成分に由来す
る臭気を著しく減少させることにより医薬組成物の服用
感を向上させるものである。

【０００２】

【従来の技術】医薬品としてその薬理作用が顕著な種々
の含硫化合物が多くの薬効分野で開発され、使用されて
いる。しかしながら、ある種の含硫医薬品それ自体が、
またあるものでは服用後、その硫黄原子に由来する分解
成績体及び代謝物などに起因する特有の不快臭を発生
し、患者に多大な不快感を与えるという問題点を抱えて
いる。特に服用後消化器官で製剤が崩壊し、 体液の液
性に依存して不快臭を有する含硫化合物（ガス状）が発
生する場合などはその臭気が口臭となり患者に精神的負
担を負わせるのみならず、吐き気や食欲不振などの副作
用様の症状を呈し肉体的にも患者に多大な負担を負わせ
ることになる。このような臭気の本体である含硫化合物
（ガス状）の除去には従来では活性炭、シリカゲル、フ
ェノール性化合物（タンニン、フラボン類等）などの添
加が効果的とされている。しかし、対象が医薬品の場合
では、薬効への影響、毒性あるいは副作用などが危惧さ
れ、普遍的には使用できない。現在までに医薬品に添加
可能でかつ的確に含硫化合物（ガス状）を防除しうるよ
うな素材は見いだされていなかった。一方、口臭の防除
法としてはフラボン類あるいは各種香料を含むガムやハ
ミガキ粉、口臭予防剤等の医薬部外品等が用いられてい
るが口啌内の除臭または芳香の付加等その効果は対症的
なものであり、呼気自体の除臭については十分な効果は
なく、また除臭効果の持続性も期待できるものはなかっ
た。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らはこのよう
な事情に鑑み、効果的に不快臭をトラップし、薬効を損
なわない医薬組成物を開発すべく鋭意検討を行った結
果、含硫医薬品にコリノイド系化合物を添加すると含硫
化合物由来の不快臭が微少となることを見出し、本発明
を完成するに至った。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明はコリノイド系化
合物による硫化物特有の不快臭の防除に関する。すなわ
ち、本発明は、１）コリノイド系化合物を使用すること
を特徴とする含硫化合物に起因する臭気の防除方法、 ２）含硫化合物に起因する臭気を生じる活性成分を含有
する医薬組成物にコリノイド系化合物を配合することを
特徴とする上記１）記載の臭気防除方法、 ３）臭気の起因含硫化合物１モルに対し、コリノイド系
化合物１〜２０００モルを配合することを特徴とする上
記１）記載の方法、 ４）医薬活性成分１に対し、コリノイド系化合物１０〜
０.０００１重量％を配合することを特徴とする上記
２）記載の方法、 ５）コリノイド系化合物がヒドロキソコバラミンである
上記１）または２）記載の方法、 ６）医薬組成物が経口用医薬組成物である上記２）記載
の方法および ７）医薬組成物が外用医薬組成物である上記２）記載の
方法であり、また、 ８）コリノイド系化合物を含有する含硫化合物の臭気防
除剤に関する。 コリノイド系化合物とはコリン核（コリン環）を有する
化合物であり例えばシアノコバラミン、ヒドロキソコバ
ラミン、メチルコバラミンなどのコバラミン類縁化合物
などのコバルト以外の金属原子を分子内にもつコリノイ
ド系化合物が好ましい例示として挙げられる。また金属
原子を含まないコリノイド化合物も用いうる。これらの
中でもコバラミン類が好ましく用いられる。

【０００５】本発明の臭気防除方法において用いるコリ
ノイド系化合物の量としては、臭気の本体である含硫化
合物（例えば、硫化水素、メチルメルカプタンなど）１
モルに対し１〜２０００モルであり、さらに具体的には
シアノコバラミンでは含硫化合物１モルに対して２〜２
０００モル、好ましくは４〜１７５０モルであり、ヒド
ロキソコバラミンでは含硫化合物１モルに対し１〜２５
モル、好ましくは３.５〜１７.５モルの範囲から各々任
意に選択できる。本発明の臭気防除方法は、例えばトイ
レタリー製品、ペット用製品などへの利用も可能である
が、生体内で発生するあるいは存在する臭気の本体であ
る含硫化合物をトラップすることにより呼気、汗あるい
は尿中にこれらが排泄されるのを防ぐことが可能である
ので、食品あるいは医薬品等が利用対象として好適であ
る。本発明を医薬品に応用する場合の含硫活性成分とし
ては、例えばフルスルチアミン，チアミンプロピルジス
ルフィド，チアミン−８−（メチル−６−アセチルジヒ
ドロチオクテート）ジスルフィドなどのチアミンのジス
ルフィド誘導体，Ｌ−システイン，システインメチルエ
ステルのシステインの誘導体これらの塩類などその物質
のままでは不快臭はしないものの、服用後、代謝、分解
などにより生成する代謝物あるいは分解成績体が不快臭
を発する化合物、あるいは例えば、天然物であるニンニ
クなどそのもの自体が含硫化合物特有の不快な臭気をも
つ化合物などであればいずれでも良いが、製剤化によっ
て臭気を抑制することが困難でありかつ服用後長時間に
渡って服用者を悩ませる前者の化合物に対して特に有用
である。

【０００６】本発明による医薬組成物は含硫活性成分と
コリノイド系化合物とその配合重量比は前者１に対し、
シアノコバラミン；０.５〜０.００１、好ましくは０.
１〜０.０１、ヒドロキソコバラミン；０.０５〜０.０
００１、好ましくは０.０１〜０.００１、メチルコバラ
ミン；０.０５〜０.０００１、好ましくは０.０１〜０.
００１、クロロフィルａ；１〜０.００１、好ましくは
０.５〜０.０５の配合比の範囲で各々任意に選択でき
る。このような本発明による医薬組成物は含硫活性成分
とコリノイド系化合物とを混合して使用することが可能
であるが、 通常は医学及び薬学的に許容される賦形剤
とともに配合し、製剤化して使用される。医学及び薬学
的に許容される賦形剤としては、例えば乳糖，コーンス
ターチ, 結晶セルロース，ソルビトールなどがあげられ
る。製剤形態としては錠剤, カプセル, 顆粒剤, 散剤の
内服剤あるいは軟膏剤，硬膏剤，パップ剤などの外皮用
剤などが好ましいが、呼気や汗などに排せつされる代謝
物の臭気が問題となるような活性成分を主薬とするもの
ではこれらに制限されるものではなく注射剤等にも用い
られる。また、本発明の臭気防除剤としては丸剤、錠
剤、カプセル、顆粒剤、散剤などの固形剤あるいはシロ
ップ剤、水剤などの液剤などの経口内服剤が好ましい。
本発明を詳細に説明するために、 以下に実験例及び製
造例を挙げるが、本発明はこれにより限定されるもので
はない。

【０００７】

【発明の実施の形態】

実施例１ 不快臭の起因物質である含硫化合物を高感度に分析でき
るＦＰＤ−ガスクロマトグラフ法を採用した。ＦＰＤ−ガスクロマトグラフ条件 カ ラ ム：１０％ＰＰＥ−５rings on Shimalite
ＴＡＰ６０／８０mesh、 ３mm×３.１m カ ラ ム 温 度：４５° 注 入 口 温 度：８０° 検 出 器：ＦＰＤ（３９４nm） キャリアーガス：Ｎ₂（１８ml/min） 注 入 量：２００μl 含硫化合物の同定はガスクロマトグラフ−マススペクト
ル法で行い、含硫化合物抑制率はガスクロマトグラム上
のピーク面積比から算出した検量線によった。含硫化合
物配合医薬品３２０mg（含硫化合物５０mgに対応）を内
容量２０mlのバイアル瓶に取り、ｐＨ１.２の水を１０m
l加え、次いでコリノイド系化合物を適量加え、約３７
℃で６０分間振り混ぜ、速やかに上部空間のガスをサン
プリングし、上記ガスクロマトグラフ法で分析した。ま
た、ニンニクは１gにコリノイド系化合物を添加後、３
７℃で１０分間振り混ぜ、同様に分析した。表中、不快
臭抑制率としてはここで得られた結果を〔表１〕および
〔表２〕に示した。

【０００８】

【表１】

【０００９】

【表２】 〔表１〕および〔表２〕から明らかなごとく、含硫化合
物に微量のコリノイド系化合物を添加することにより、
顕著に含硫化合物（ガス）の発生をトラップした。

【００１０】実施例２ 不快臭の代表的な成分としては硫化水素（Ｈ₂Ｓ）及び
メチルメルカプタン（ＣＨ₃ＳＨ）が挙げられる。そこ
でコリノイド系化合物を含む pＨ１.２の水溶液にそれ
ら２成分を添加し、実施例１の実験系に準じ、トラップ
効果を観測し、〔表３〕の結果を得た。

【表３】 本発明によれば活性成分である含硫化合物の薬効を損な
うことなく、不快臭を著しく抑制し、極めて服用感の優
れた医薬組成物を提供することが可能である。とりわ
け、ヒドロキソコバラミン等のビタミンＢ₁₂活性を有す
るコバラミン類を利用する本発明方法ではこれら自体の
生理活性も期待できる点で好態様である。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】コリノイド系化合物を使用することを特徴
   とする含硫化合物に起因する臭気の防除方法。
2. 【請求項２】含硫化合物に起因する臭気を生じる活性成
   分を含有する医薬組成物にコリノイド系化合物を配合す
   ることを特徴とする請求項１記載の臭気防除方法。
3. 【請求項３】臭気の起因含硫化合物１モルに対し、コリ
   ノイド系化合物１〜２０００モルを配合することを特徴
   とする請求項１記載の方法。
4. 【請求項４】医薬活性成分１に対し、コリノイド系化合
   物１０〜０.０００１重量％を配合することを特徴とす
   る請求項２記載の方法。
5. 【請求項５】コリノイド系化合物がヒドロキソコバラミ
   ンである請求項１または２記載の方法。
6. 【請求項６】医薬組成物が経口用医薬組成物である請求
   項２記載の方法。
7. 【請求項７】医薬組成物が外用医薬組成物である請求項
   ２記載の方法。
8. 【請求項８】コリノイド系化合物を含有する含硫化合物
   の臭気防除剤。