JPH0967266A

JPH0967266A - ヒアルロニダーゼ阻害剤

Info

Publication number: JPH0967266A
Application number: JP8154468A
Authority: JP
Inventors: Shinya Ehata; 真也江幡; Yatsuhiro Takita; 八広滝田; Tsuneo Miyahara; 恒雄宮原
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1995-06-22
Filing date: 1996-06-14
Publication date: 1997-03-11
Anticipated expiration: 2016-06-14
Also published as: JP3807782B2

Abstract

(57)【要約】【課題】緑藻類のヒトエグサ属、アオサ属、アオノリ
属、ハネモ属、イワヅタ属、ミル属、褐藻類のマツモ
属、オキナワモズク属、モズク属、カジメ属、レッソニ
ア属、マクロシスティス属、ヒバマタ属、アスコフィラ
ム属、ダービリア属、紅藻類のアマノリ属、マクサ属、
ヒラクサ属、オバクサ属、フノリ属、キリンサイ属、ス
ギノリ属、Ｉｒｉｄａｅａ属、ツノマタ属、ダルス属、
イギス属に属する海藻の抽出物を有効成分として含有す
ることを特徴とするヒアルロニダーゼ阻害剤。【解決手段】ヒアルロン酸分解抑制作用により、皮膚
細胞の賦活化、皮膚の老化防止が図られ、皺や肌荒れの
発生を予防、滑らかでしっとりとした若々しい肌を与え
る優れた効果を有し、これを皮膚等の外用剤に配合する
ことにより、安全性の高い皮膚外用剤等に好適なヒアル
ロニダーゼ阻害剤が提供される。また、関節の湿潤性を
保ち、関節の治療剤等として、更に、抗炎症、抗アレル
ギー剤としても有用であり、医薬品、医薬部外品、化粧
品等の各種用途に使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、優れたヒアルロニダー
ゼ阻害活性を有する、極めて安全性の高い海藻抽出物よ
りなるヒアルロニダーゼ阻害剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】ヒアルロニダーゼは、ヒアルロン酸の加
水分解酵素であり、皮膚のほか動物組織に広く分布して
いる。本酵素の基質となるヒアルロン酸は、皮膚、靭
帯、関節液、眼の硝子体などの組織に多く存在するムコ
多糖の一種であり、例えば、皮膚においては、細胞の保
護、栄養の運搬、組織水分の保持、柔軟性の維持等に、
また関節液として組織構造、機能の維持および潤滑性の
保持等に、重要な役割を果たしている。

【０００３】皮膚や関節における生体ヒアルロン酸量
は、老化または病的状態により減少することが知られて
おり、その結果、皮膚の乾燥、肌荒れ、ハリ、弾力性の
低下、シミ、シワの増加、あるいは関節の湿潤性悪化に
よる関節痛等を引き起こす。このような状態に対して、
ヒアルロニダーゼ阻害剤は、ヒアルロン酸の分解を抑制
することにより生体ヒアルロン酸量の維持に寄与すると
考えられている。また、最近では、ヒアルロン酸を配合
した化粧料の皮膚への塗布や関節へのヒアルロン酸の注
入等の措置がとられているが、ヒアルロニダーゼ阻害剤
は、これら外因性ヒアルロン酸の安定化にも利用するこ
とができる。

【０００４】さらに、ヒアルロニダーゼは、炎症時に活
性化され、結合組織のマトリックスを破壊し、炎症系の
細胞の組織への浸潤、血管の透過性を亢進すること、Ｉ
型アレルギーにおける肥満細胞からのヒスタミン遊離の
過程に介在している可能性が高いことなどが知られてい
る。従って、ヒアルロニダーゼ阻害活性は、生体中のヒ
アルロン酸レベルの維持に関与するだけでなく、抗炎
症、抗アレルギー活性とも高い相関を示す。実際、これ
までに開発された抗炎症剤、抗アレルギー剤であるイン
ドメタシン、アスピリン、クロモグリク酸ナトリウム、
トラニラストなど多くにヒアルロニダーゼ阻害活性が認
められている。

【０００５】以上のようなことから、優れたヒアルロニ
ダーゼ阻害活性を有し、かつ皮膚等の人体への適用に際
し、高い安全性をもったヒアルロニダーゼ阻害剤の開発
が期待されている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、優れたヒア
ルロニダーゼ阻害活性を有し、しかも安全性に優れたヒ
アルロニダーゼ阻害剤を提供することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく、種々の天然物、特に植物抽出物を対象と
して検討を行った。既に陸上植物については、飲用に供
されている茶から抽出される茶ポリフェノール類（特開
平６−９３９１号）、生薬又は飲食物として使用されて
いるチンピ、キジツ、羅漢果の抽出物（特開平６−８０
５７６号）、ブナ科の植物であるウラジロガシ抽出物
（特開平６−２３９７５７号）、カシューナッツ殻油
（特開平６−３２９５２６号）、ウルシ科植物抽出物
（特開平７−１０７６５号）等からヒアルロニダーゼ阻
害活性等をもつ物質が見い出されているが、本発明者ら
は、新たなヒアルロニダーゼ阻害剤を開発すべく、鋭意
スクリーニングを行った結果、以下に示す海藻類の抽出
物に目的のヒアルロニダーゼ阻害活性を見い出し、本発
明を完成するに至ったのである。

【０００８】すなわち、本発明のヒアルロニダーゼ阻害
剤は、緑藻類のヒトエグサ属、アオサ属、アオノリ属、
ハネモ属、イワヅタ属、ミル属、褐藻類のマツモ属、オ
キナワモズク属、モズク属、カジメ属、レッソニア属、
マクロシスティス属、ヒバマタ属、アスコフィラム属、
ダービリア属、紅藻類のアマノリ属、マクサ属、ヒラク
サ属、オバクサ属、フノリ属、キリンサイ属、スギノリ
属、Ｉｒｉｄａｅａ属、ツノマタ属、ダルス属、イギス
属に属する海藻の抽出物を有効成分として含有すること
を特徴とする。

【０００９】

【作用】本発明の海藻抽出物が、皮膚等に対して優れた
老化防止効果等を発揮する機構については、抽出物中に
含まれるヒアルロニダーゼ阻害活性物質が、皮膚細胞に
おけるヒアルロン酸の分解を抑制、そのレベルを維持す
ることにより、皮膚の保湿性、柔軟性、弾力性の低下を
抑え、顕著な皮膚老化防止効果等を示すものと推測され
る。また、その優れたヒアルロニダーゼ阻害活性によ
り、ヒアルロニダーゼに起因する炎症やアレルギーの予
防、治療に有効となる。

【００１０】以下に、本発明の内容を詳細に説明する。
本発明に用いられる海藻としては、例えば、緑藻類の、
ヒトエグサ属ではヒトエグサ（Monostroma nitidum）、
アオサ属ではアナアオサ（Ulva pertusa）、オオアオサ
（Ulva sublittoralis）、アオノリ属ではスジアオノリ
（Enteromorphaprolifera）、ハネモ属ではハネモ（Bry
opsis plumosa）、イワヅタ属では、クビレヅタ（Caule
rpa lentillifera）、ミル属ではミル（Codium fragil
e）、褐藻類の、マツモ属ではマツモ（Analipus japoni
cus）、オキナワモズク属ではオキナワモズク（Cladosi
phon okamuranus）、モズク属ではモズク（Nemacystis
decipiens）、カジメ属ではカジメ（Ecklonia cava）、
Ecklonia maxima、レッソニア属ではLessonia nigresce
ns 、マクロシスティス属ではジャイアントケルプ（Mac
rocystis pyrifera）、ヒバマタ属ではヒバマタ（Fucus
evanescens）、アスコフィラム属ではAscophyllum nod
osum、ダービリア属ではDurvillea antarctica、紅藻類
の、アマノリ属ではアサクサノリ（Porphyra tener
a）、スサビノリ（Porphyra yezoensis）、マクサ属で
はマクサ（Gelidium amansii）、ヒラクサ属ではヒラク
サ（Beckerella subcostata）、オバクサ属ではPterocl
adia tenuis、フノリ属ではフクロフノリ（Gloiopeltis
furcata）、マフノリ（Gloiopeltis tenax）、キリン
サイ属ではEucheuma cottonii、Eucheuma spinosum、ス
ギノリ属ではGigartina chamissoi、Ｉｒｉｄａｅａ属
ではIridaea pulchra、エゾツノマタ（別名クロハギン
ナンソウ）（Iridaea cornucopiae）、ツノマタ属では
トチャカ（Chondrus crispus）ツノマタ（Chondrus occ
ellatus）、ダルス属ではダルス（Rhodymenia palmat
a）、イギス属ではアミクサ（Ceramium boydenii）など
を挙げることができる。

【００１１】本発明物質を抽出する方法は、特に制限は
なく、通常の抽出法が採用され、水、親水性有機溶媒、
その他の有機溶媒等よりなる群から選ばれる単独あるい
は２種以上の任意の混合溶剤を使用して海藻から抽出さ
れる。有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、１，３−ブ
チレングリコール、プロピレングリコール、酢酸エチ
ル、アセトン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、
ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、クロロ
ホルム、ｎ−ヘキサン、ベンゼン等が挙げられる。これ
らの中でも、特に、水または水とメタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等の低級アルコールとの混合物を
用いて抽出することが好ましい。この場合の水と低級ア
ルコールの比率は、水／低級アルコールが１００／０〜
３０／７０（Ｖ／Ｖ、体積比）であることが好ましい。
海藻原体と抽出溶媒との比率は、海藻原体（乾燥物）／
溶媒比が１／５０〜１／２の範囲が好ましい。その他の
抽出条件としては、抽出温度は特に制限はないが、好ま
しくは５〜８０℃の範囲で、１〜２４時間、撹拌しなが
ら行うのが好ましい。抽出ｐＨは、極端な酸性、極端な
アルカリ性に傾かなければ、特に制限はない。

【００１２】この抽出液は、そのまま用いても、あるい
は希釈液としたり、濃縮エキスとしてもよく、また凍結
乾燥などにより乾燥粉末物としたり、ペースト状に調製
してもよい。乾燥粉末に調製した場合には、水または水
を含むメタノール、エタノール、イソプロパノール等の
低級アルコールに予め溶解して用いるか、あるいは後述
の水を含む外用組成物中で可溶化して用いるのが好まし
い。

【００１３】本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤の剤型と
しては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、内服液、細
粒剤等の内服剤とすることができ、また、リニメント
剤、スプレー剤、ローション剤、軟膏等の外皮用とする
ことができる。皮膚外用剤として用いる場合には、必須
成分である海藻抽出物を任意の濃度で配合できるが、通
常、各種皮膚外用剤中に０．０１〜３０重量％（以下、
単に「％」という。）、好ましくは０．１〜１０％配合
させるのがよい。

【００１４】本発明の必須成分である海藻抽出物を配合
した皮膚外用剤には、上記必須成分の他に、通常外用剤
に用いられる原料、例えば、界面活性剤、油分、アルコ
ール類、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、キレー
ト剤、ｐＨ調整剤、香料、色素、紫外線吸収・散乱剤、
ビタミン類、アミノ酸類、水等を配合することができ
る。

【００１５】具体的には、界面活性剤としては、親油型
グリセリンモノステアレート、自己乳化型グリセリンモ
ノステアレート、ポリグリセリンモノステアレート、ソ
ルビタンモノオレート、ポリエチレングリコールモノス
テアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレー
ト、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエ
チレン化ステロール、ポリオキシエチレン化ラノリン、
ポリオキシエチレン化蜜ロウ、ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油等のノニオン界面活性剤、ステアリン酸ナトリ
ウム、パルミチン酸カリウム、セチル硫酸ナトリウム、
ラウリルリン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノー
ルアミン、ポリオキシエチレンラウリルリン酸ナトリウ
ム、Ｎ−アシルグルタミン酸ナトリウム等のアニオン界
面活性剤、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウ
ム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のカチオ
ン界面活性剤、塩酸アルキルアミノエチルグリシン液、
レシチン等の両性界面活性剤等を例示することができ
る。

【００１６】油分としては、ヒマシ油、オリーブ油、カ
カオ油、椿油、ヤシ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシ
ード油、アボガド油等の植物油脂類、ミンク油、卵黄油
等の動物油脂類、蜜ロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナウ
バロウ、キャンデリラロウ等のロウ類、流動パラフィ
ン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス、セレ
シンワックス、パラフィンワックス、ワセリン等の炭化
水素類、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オ
レイン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸等の天然およ
び合成脂肪酸類、セタノール、ステアリルアルコール、
ヘキシルデカノール、オクチルドデカノール、ラウリル
アルコール等の天然および合成高級アルコール類、ミリ
スチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミ
リスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデ
シル、コレステロールオレート等のエステル類等を例示
することができる。

【００１７】保湿剤としては、グリセリン、プロピレン
グリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトー
ル、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、ジプロ
ピレングリコール等の多価アルコール類、アミノ酸、乳
酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等のＮ
ＭＦ成分、ヒアルロン酸、コラーゲン、ムコ多糖類、コ
ンドロイチン硫酸等の水溶性高分子物質等を例示するこ
とができる。

【００１８】増粘剤としては、アルギン酸ナトリウム、
キサンタンガム、硅酸アルミニウム、マルメロ種子抽出
物、トラガントガム、デンプン等の天然高分子物質、メ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、可溶性デンプン、カチオン化セ
ルロース等の半合成高分子物質、カルボキシビニルポリ
マー、ポリビニルアルコール等の合成高分子物質等を例
示することができる。

【００１９】防腐剤としては、安息香酸塩、サリチル酸
塩、ソルビン酸塩、デヒドロ酢酸塩、パラオキシ安息香
酸エステル、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロ
キシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリクロロカ
ルバニリド、塩化ベンザルコニウム、ヒノキチオール、
レゾルシン、エタノール等を例示することができる。

【００２０】酸化防止剤としては、ジブチルヒドロキシ
トルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロ
ピル、アスコルビン酸等を、キレート剤としては、エデ
ト酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸塩、ピロリ
ン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、クエン酸、酒石酸、グル
コン酸等を、ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、
トリエタノールアミン、クエン酸、クエン酸ナトリウ
ム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素カリウム等をそれぞれ
例示することができる。

【００２１】紫外線吸収・散乱剤としては、２−ヒドロ
キシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチル
パラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキシ
サイナメート、酸化チタン、カオリン、タルク等を例示
することができる。ビタミン類としては、ビタミンＡ、
ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビ
タミンＦ、ビタミンＫ、ビタミンＰ、ビタミンＵ、カル
ニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、α−リポ酸、
オロット酸およびそれらの誘導体等を例示することがで
きる。アミノ酸類としては、グリシン、アラニン、バリ
ン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フ
ェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、シスチ
ン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプ
ロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、
ヒスチジン、リジンおよびそれらの誘導体等を例示する
ことができる。

【００２２】なお、任意成分は、これらに限定されるも
のではない。上記必須成分と任意成分を適当に配合する
ことにより、例えば、本発明の海藻抽出物０．０１〜３
０％、任意成分として油分０〜８０％、界面活性剤０〜
１２％、保湿剤１〜１５％、精製水バランス、防腐剤微
量を含有する皮膚外用剤を提供することができる。具体
的には、クリーム、乳液、化粧水、美容液、パック剤、
アンダーメークアップ、ファンデーション、ゼリー剤、
軟膏等の製品形態として用いることができる。

【００２３】本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤を皮膚化
粧料として用いる場合の具体例を示すと以下の(1)〜(4)
の通りである。 (1) 皮膚用クリームの場合本発明の海藻抽出物０．１〜１０％、油分２０〜７０
％、界面活性剤２〜７％、保湿剤１〜１０％、精製水バ
ランス、防腐剤微量、香料微量を含有する皮膚用クリー
ム。

【００２４】(2) 乳液の場合本発明の海藻抽出物０．１〜１０％、油分１０〜４０
％、アルコール類０〜１５％、界面活性剤１〜５％、保
湿剤１〜１０％、増粘剤０〜２％、精製水バランス、防
腐剤微量、香料微量を含有する乳液。

【００２５】(3) 化粧水、美容液の場合本発明の海藻抽出物０．１〜１０％、アルコール類５〜
２０％、界面活性剤０〜２％、保湿剤２〜８％、増粘剤
０〜２％、酸化防止剤０〜０．５％、キレート剤０〜
０．１％、ｐＨ調整剤０〜０．２％、精製水バランス、
防腐剤微量、色素０〜微量、香料微量を含有する化粧
水、美容液。

【００２６】(4) パック剤の場合本発明の海藻抽出物０．１〜１０％、アルコール類２〜
１０％、保湿剤２〜１０％、無機粉体０〜２０％、造膜
剤１０〜２０％、精製水バランス、防腐剤微量、香料微
量を含有するパック剤。

【００２７】

【実施例】次に、実施例、試験例等により本発明を具体
的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるも
のではない。

【００２８】製造例（海藻抽出物の製造）マツモの乾燥物１００ｇを２０倍量の水にて３時間撹拌
し、その上澄みを濃縮および凍結乾燥することにより、
マツモ抽出物１６ｇを得た。また、同様にして、マツモ
以外の海藻、すなわち、緑藻類のヒトエグサ、アナアオ
サ、オオアオサ、スジアオノリ、ハネモ、クビレヅタ、
ミル、ホソジュズモ、褐藻類のオキナワモズク、モズ
ク、カジメ、Ecklonia maxima、ジャイアントケルプ、L
essonia nigrescens 、ヒバマタ、Ascophyllum nodosu
m、Durvillea antarctica、シオミドロ、紅藻類のオゴ
ノリ、アサクサノリ、スサビノリ、マクサ、ヒラクサ、
Pterocladia tenuis、フクロフノリ、マフノリ、Eucheu
ma cottonii、Eucheuma spinosum、Gigartina chamisso
i、Iridaea pulchra、エゾツノマタ、トチャカ、ツノマ
タ、ダルス、カギノリ、アミクサについて、夫々の抽出
物を得た。さらに、他の溶媒、すなわち、メタノール、
エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、１，
３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、酢酸
エチル、アセトン、メチルエチルケトン、アセトニトリ
ル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ク
ロロホルム、ｎ−ヘキサン、ベンゼンについても、上記
水と同様の方法で上記夫々の海藻類から抽出物を得た。

【００２９】試験例１（ヒアルロニダーゼ阻害活性試
験）上記製造例で得た夫々の海藻抽出物（エキス試料）のヒ
アルロニダーゼ阻害活性の測定は、以下の方法で行っ
た。酵素（type IV−S from Bovine testis,SIGMA社
製）溶液１００μｌ（1,580unit/ml）に上記製造例で得
た夫々の海藻抽出エキス試料２００μｌを加えて、３７
℃で２０分間放置した。次に、酵素活性化剤（Compound
48/80,SIGMA社製）溶液（0.1mg/ml）２００μｌを加
え、３７℃で２０分間放置した後、基質であるヒアルロ
ン酸カリウム（from rooster comb,和光純薬社製）溶液
（0.4mg/ml）５００μｌを入れ、３７℃で４０分間放置
した。次いで、０．４Ｎ水酸化ナトリウム溶液２００μ
ｌを加えて反応を停止させた後、Morgan-Elson法の変法
（J. Biol. Chem.,217,959(1955)）で生成したＮ−アセ
チルヘキソサミン量を吸光度ＯＤ₅₈₅nmから求めた。ま
た、酵素反応には0.1mM 酢酸緩衝液(pH３.５）を用い、
ヒアルロニダーゼ阻害活性は次式より求められる阻害率
で算出した。

【００３０】

【数１】

【００３１】上記製造例で得た夫々の海藻類の水抽出物
（エキス試料）について、種々試料濃度での阻害率から
５０％阻害濃度（ＩＣ₅₀）を算出した結果を下記表１に
示す。数値が低い程、ヒアルロニダーゼ阻害活性が高い
ことを示す。

【００３２】

【表１】

【００３３】（表１の考察）上記表１に示した結果から
明らかなように、本発明の海藻抽出物、すなわち、緑藻
類のヒトエグサ、アナアオサ、オオアオサ、スジアオノ
リ、ハネモ、クビレヅタ、ミル、褐藻類のマツモ、オキ
ナワモズク、モズク、カジメ、Ecklonia maxima、ジャ
イアントケルプ、Lessonia nigrescens 、ヒバマタ、As
cophyllum nodosum、Durvillea antarctica、紅藻類の
アサクサノリ、スサビノリ、マクサ、ヒラクサ、Pteroc
ladia tenuis、フクロフノリ、マフノリ、Eucheuma cot
tonii、Eucheuma spinosum、Gigartina chamissoi、Iri
daea pulchra、エゾツノマタ、トチャカ、ツノマタ、ダ
ルス、アミクサの各抽出物は、ヒアルロニダーゼ阻害活
性が知られているクロモグリク酸ナトリウム（対照）に
匹敵する非常に高いヒアルロニダーゼ阻害活性を示すも
のが多く認められた。また、他の抽出溶媒から得られた
抽出物も、水抽出物とほぼ同様の結果を示した。特に、
アオサ属のアナアオサ、カジメ属のEcklonia maxima、
レッソニア属のLessonia nigrescens 、アスコフィラム
属のAscophyllum nodosum、ダービリア属のDurvillea a
ntarctica、フノリ属のマフノリ、Ｉｒｉｄａｅａ属のI
ridaea pulchra、エゾツノマタは、ヒアルロニダーゼ阻
害活性が著しく高いことが判明した。これに対し、同じ
海藻抽出物であっても、本発明の範囲外となる海藻抽出
物、すなわち、緑藻類のジュズモ属のホソジュズモ、褐
藻類のシオミドロ属のシオミドロ、紅藻類のオゴノリ属
のオゴノリ、カギノリ属のカギノリの夫々の抽出物は、
ヒアルロニダーゼ阻害活性を示さなかった。

【００３４】実施例１、比較例１（クリームの製造）下記表２に示す成分１〜７および８〜１１を別々に混合
溶解した後、成分８〜１１の溶液を撹拌しながら、ここ
に成分１〜７の溶液を添加し乳化させた後、冷却しなが
ら途中で成分１２を加えて室温まで冷却し、下記表２に
示すクリームを調製した。なお、表中の数字は、配合量
（重量％）を示し、ＰＯＥ（２０）は、ポリオキシエチ
レンとその付加モル数を示す（以下の実施例等において
も同様）。また、比較例１は、成分８の本発明の海藻抽
出物を配合しないでクリームを調製した場合である（以
下の比較例２〜４においても海藻抽出物を配合しないで
調製したものである）。

【００３５】

【表２】

【００３６】実施例２、比較例２（化粧水の製造）下記表３に示す成分１〜６を順次成分７に加えて溶解
し、さらに成分８を加え下記表３に示す化粧水を調製し
た。

【００３７】

【表３】

【００３８】実施例３、比較例３（美容液の製造）下記表４に示す成分１〜４と成分５〜９を別々に溶解
後、混合して美容液を調製した。

【００３９】

【表４】

【００４０】実施例４、比較例４（乳液の製造）下記表５に示す成分１〜７を７０℃で加熱溶解した。一
方、成分８〜１３を７０℃で加熱溶解し、前記油脂溶液
（成分１〜７）を添加し、乳化させた後、冷却しなが
ら、途中で成分１４を加えて室温まで冷却し、下記表５
に示す乳液を調製した。

【００４１】

【表５】

【００４２】試験例２（使用テスト評価結果）上記製造例で得た各海藻の水抽出物を含む上記実施例１
〜４及び比較例１〜４のクリーム、化粧水、美容液、乳
液の有効性を下記の使用テストにより評価した。（使用テスト）女性（３０〜５０才）５名づつに、１日
２回（朝と夜）、連続３カ月間実施例１〜４と比較例１
〜４をハーフ・フェイス法で左右顔面に別々に使用させ
た後、小皺（Ａ）および質〔艶（Ｂ）、潤い（Ｃ）〕に
ついてアンケート調査を行った。アンケート調査は、実
施例（本発明品）が良い場合には○（改善効果あり）、
実施例（本発明品）と比較例が変わらない場合には△、
比較例が良い場合には×（改善効果なし）とした。これ
らの使用テストの結果を下記表６に示す。

【００４３】

【表６】

【００４４】（表６の考察）上記表６に示す結果から明
らかなように、本発明範囲の海藻の抽出物を配合した製
剤（実施例）〔クリーム、化粧水、美容液、乳液〕は、
小皺（Ａ）、艶（Ｂ）、潤い（Ｃ）の改善効果が認めら
れた。この効果は、海藻抽出物中に含まれるヒアルロニ
ダーゼ阻害活性物質が、皮膚細胞におけるヒアルロン酸
の分解を抑制、そのレベルを維持することにより、皮膚
の保湿性、柔軟性、弾力性の低下を抑え、顕著な皮膚細
胞の賦活化及び皮膚老化防止効果等を図り、皺や肌荒れ
の発生を予防し、滑らかでしっとりとした若々しい肌を
与えたものと推測される。一方、同じ海藻抽出物であっ
ても、本発明範囲外となる海藻の抽出物、すなわち、緑
藻類のジュズモ属のホソジュズモ、褐藻類のシオミドロ
属のシオミドロ、紅藻類のオゴノリ属のオゴノリ、カギ
ノリ属のカギノリの夫々の抽出物を配合した製剤（比較
例）〔クリーム、化粧水、美容液、乳液〕は、小皺
（Ａ）、艶（Ｂ）、潤い（Ｃ）とも改善効果は認められ
なかった。

【００４５】

【発明の効果】本発明によれば、ヒアルロン酸分解抑制
作用により、皮膚細胞の賦活化、皮膚の老化防止が図ら
れ、皺や肌荒れの発生を予防、滑らかでしっとりとした
若々しい肌を与える効果が得られ、これを配合すること
により、安全性の高い皮膚外用剤等に好適なヒアルロニ
ダーゼ阻害剤が提供される。また、本発明のヒアルロニ
ダーゼ阻害剤は、関節の湿潤性を保ち、関節の治療剤等
としても利用でき、また、抗炎症、抗アレルギー剤とし
ても有用である。さらに、本発明のヒアルロニダーゼ阻
害剤は、古くから食用等に用いられる海藻類から抽出さ
れるものであるため、人体への安全性が極めて高く、し
かも、優れたヒアルロニダーゼ阻害活性を有することか
ら医薬品、医薬部外品、化粧品等の各種用途に使用する
ことができる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】緑藻類のヒトエグサ属、アオサ属、アオ
ノリ属、ハネモ属、イワヅタ属、ミル属、褐藻類のマツ
モ属、オキナワモズク属、モズク属、カジメ属、レッソ
ニア属、マクロシスティス属、ヒバマタ属、アスコフィ
ラム属、ダービリア属、紅藻類のアマノリ属、マクサ
属、ヒラクサ属、オバクサ属、フノリ属、キリンサイ
属、スギノリ属、Ｉｒｉｄａｅａ属、ツノマタ属、ダル
ス属、イギス属に属する海藻の抽出物を有効成分として
含有することを特徴とするヒアルロニダーゼ阻害剤。