JPH0977679A - アシルコエンザイムａコレステロールアシルトランスフェラーゼ活性阻害剤及びそれを含有する組成物 - Google Patents

アシルコエンザイムａコレステロールアシルトランスフェラーゼ活性阻害剤及びそれを含有する組成物

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JPH0977679A
JPH0977679A JP7260782A JP26078295A JPH0977679A JP H0977679 A JPH0977679 A JP H0977679A JP 7260782 A JP7260782 A JP 7260782A JP 26078295 A JP26078295 A JP 26078295A JP H0977679 A JPH0977679 A JP H0977679A
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weight
parts
cholesterol
activity inhibitor
essence
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JP7260782A
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Toshiyuki Fukuda
寿之 福田
Yoshio Kitada
好男 北田
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Pola Chemical Industries Inc
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 甘草のエッセンスからなる、アシルコエンザ
イムＡコレステロールアシルトランスフェラーゼ活性阻
害剤。これを、食品、医薬品、化粧料に配合する。 【効果】 本発明のアシルコエンザイムＡコレステロー
ルアシルトランスフェラーゼ活性阻害剤は脂質代謝異常
を改善する。これを配合した組成物は、脂質代謝異常に
起因する疾病を改善する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、食品や医薬品に有
用なアシルコエンザイムＡコレステロールアシルトラン
スフェラーゼ活性阻害剤及びそれを配合した組成物に関
する。
【０００２】
【従来の技術】コレステロールは生体にとって重要な物
質であり、このものは様々な酵素反応を介して色々な生
体に必要な物質へと変換されている。従って、これらコ
レステロール関連物質の恒常性が崩れると様々な疾病の
原因となる。かかるコレステロール関連物質の恒常性失
調の疾患で近年最も問題になっているのは、アシルコエ
ンザイムＡコレステロールアシルトランスフェラーゼ活
性（ＡＣＡＴ）の亢進に起因する動脈アテロームであ
る。又、ＡＣＡＴの亢進により肌の脂質のバランスが崩
れるとも言われている。
【０００３】この様な疾病に対して、ＡＣＡＴ阻害作用
を有する物質の投与が有効であることが見いだされ、ト
リメトキシフェニルドデカンアミドやアンドロステノン
誘導体等の各種のＡＣＡＴ阻害剤が見いだされてきた
が、細胞毒性やリポ蛋白、アポリポ蛋白の抑制などの好
ましくない作用の為に、実用にはまだ至っていない。即
ち、ＡＣＡＴ阻害作用を有する新たな物質が求められて
いるのが現状である。
【０００４】一方、甘草の植物体のエッセンスに血中脂
質を調節する作用があることは知られていたが、ＡＣＡ
Ｔ阻害作用があることは全く知られていなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明はこの様な状況
を踏まえて為されたものであり、ＡＣＡＴ阻害作用を有
する新たな素材を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記実状に鑑みて、本発
明者らは各種漢方生薬についてＡＣＡＴ阻害作用を指標
にスクリーニングを重ねた結果、甘草の極性溶媒抽出物
にその様な作用があることを見いだし、発明を完成させ
た。
【０００７】（１）本発明のコレステロールアシルトラ
ンスフェラーゼ活性阻害剤（ＡＣＡＴ阻害剤） 本発明のコレステロールアシルトランスフェラーゼ活性
阻害剤は、甘草のエッセンスからなる。甘草とはマメ科
グリキリザ属の植物の総称で、例えばカンゾウ（G.glab
ra L.）、ナンキンカンゾウ（G.glabra L.var granduri
fera Regel etHerder）、ウラルカンゾウ（G.uralensis
Fisch. et DC） 、シナカンゾウ（G.echinata L.）、
イヌカンゾウ（G.pallidiflora Maxim）、脹果甘草（G.
infrataBAT）等の植物が好適に挙げられ、これらは漢方
生薬店等で市販されており容易に入手できる。ここで、
エッセンスとは植物体の全部又は一部そのもの、植物体
の全部又は一部を乾燥、粉砕、細切した加工物、植物体
の全部又は一部或いはその加工物を溶剤抽出したもの、
水蒸気蒸留等により、揮発分のみを集めたもの、それら
をシリカゲル、ＯＤＳ、イオン交換樹脂等を担体に用い
たカラムクロマトグラフィーや液液抽出で分画精製した
ものの総称である。抽出の方法であるが、例えば、極性
溶媒を植物体或いはその加工物に１〜１０倍量加え、室
温であれば数日、沸点付近の温度であれば数時間浸漬す
れば良い。必要に応じて濾過等で不溶物を取り除いた
り、減圧濃縮などで溶剤を除去しても良い。溶剤として
は特段の限定はないが、水、エタノールやメタノール、
１，３−ブタンジオール等のアルコール類、アセトンや
メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテルや
テトラヒドロフラン等のエーテル類、塩化メチレンやク
ロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルや蟻
酸メチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル
類が好適に例示できる。これらの溶剤は唯一種のみを用
いても良いし、２種以上を混合して用いても構わない。
この様なエッセンスの内最も好ましいものは、根部を温
湯で抽出しこれをダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成
製）に吸着させエタノールで溶出させこれを減圧濃縮し
たものが好ましい。又、使用する部位としては、特段の
限定はないが、根部又はストロン部が好ましい。かくし
て得られたエッセンスは優れたアシルコエンザイムＡコ
レステロールアシルトランスフェラーゼ活性阻害作用を
有する上、基源植物が長年漢方薬として用いられてきた
ものであることから、安全性にも優れるのでアシルコエ
ンザイムＡコレステロールアシルトランスフェラーゼ活
性の亢進に起因するコレステロールの恒常性の不調によ
る疾病の治療及び予防に大変有益である。このものの投
与量は、経口投与の場合１日成人１人当たり５〜５００
ｍｇを数回に分けて投与するのが適当である。注射剤と
して用いる場合は、１〜１００ｍｇが適当である。他の
投与経路についてはこれらに準ずれば良い。
【０００８】（２）本発明の組成物 本発明の組成物は、上記ＡＣＡＴ阻害剤である、甘草の
エッセンスから選ばれる一種以上を、配合されたことを
特徴とする。これらのエッセンスを配合することにより
ＡＣＡＴを阻害し、コレステロールの恒常性の不調を正
常に戻すことが出来る。即ち、血中のコレステロール量
が多く高脂血症の人に食品又は医薬組成物として投与す
れば血中のコレステロール量を低下せしめ、動脈硬化の
人に食品又は医薬組成物として投与すればこれを改善
し、動脈アテロームの人に食品或いは医薬組成物として
投与すればやはりこれを改善する。更に、未発症の人に
同様に投与すれば、発症を未然に防ぐことが出来る。
又、ＡＣＡＴの亢進により、脂性に偏った肌に塗布すれ
ば、これを正常の状態に戻すことが出来る。
【０００９】本発明の医薬組成物は、本発明のＡＣＡＴ
阻害剤である、上記甘草のエッセンスと通常医薬組成物
で用いられている製剤化の為の任意成分を含有する。任
意成分としては、賦形剤、増量剤、結合剤、被覆剤、糖
衣剤、安定剤、崩壊剤、着色剤、滑沢剤、ｐＨ調製剤、
可溶化剤、分散剤、増粘剤、等張剤等が例示できる。こ
れら任意成分と苦丁茶のエッセンスを通常の方法に製剤
化すれば本発明の医薬組成物が得られる。又、必要に応
じて本発明の医薬組成物は、メバロチン等の高脂血症剤
やクロロプロマジン等の循環器用薬を配合することも可
能である。
【００１０】本発明の食品組成物は、ＡＣＡＴ阻害剤で
ある、甘草のエッセンスと通常食品で用いられている任
意成分を含有することを特徴とする。食品の種類として
は、特段の限定はされず、例えば、パンやスパゲッティ
ー等の主食類、クッキー、キャンディー、グミ等の菓子
類、ジュースや清涼飲料等の飲料等が例示できる。これ
らの製造方法は、通常の食品類の製造法に則れば良い。
【００１１】本発明の化粧料は、ＡＣＡＴ阻害剤であ
る、甘草のエッセンスと化粧料で通常用いられる任意成
分を含有することを特徴とする。任意成分としては、マ
イクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、ホホバ油
やゲイロウ等のエステル類、牛脂、オリーブ油等のトリ
グリセライド類、ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪
酸、セタノール、オレイルアルコール等の高級アルコー
ル類、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチ
オン界面活性剤、両性界面活性剤、多価アルコール類、
防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、ビタミン類、西洋、
東洋、漢方の各種ハーブエキス等が例示できる。化粧料
の種類としては、特段の限定はされず、例えば、化粧
水、乳液、クリーム等の基礎化粧料、ファンデーション
やリップカラー、ネイルカラー等のメークアップ化粧
料、ボディーローションや汗抑え等のボディー用化粧
料、石鹸やボディーシャンプー等の洗浄料、シャンプ
ー、リンス、ヘアローション等の頭髪用化粧料等が挙げ
られる。これらの製造は通常の方法によれば良い。
【００１２】
【発明の実施の態様】以下に例を挙げて発明の実施の態
様について説明するが、本発明がこれらの例のみに限定
されないことは言うまでもない。尚、ここで記載してあ
るＡＣＡＴ阻害剤であるＡＣＡＴ−１〜２は後記実施例
に記したように作成されたものである。
【００１３】（例１）キャンディー 下記処方にしたがってキャンディーを作成した。即ち、
Ａ成分を１５０℃で加熱溶解し１２０℃に冷却後、Ｂ成
分を添加、攪拌後、均一としたものを成型、冷却してキ
ャンディーとした。 Ａ 砂糖 ５９重量部 水飴 ３０重量部 Ｂ クエン酸 １重量部 ＡＣＡＴ−１ １０重量部
【００１４】（例２）キャンディー 下記処方にしたがってキャンディーを作成した。即ち、
Ａ成分を１５０℃で加熱溶解し１２０℃に冷却後、Ｂ成
分を添加、攪拌後、均一としたものを成型、冷却してキ
ャンディーとした。 Ａ 砂糖 ５９重量部 水飴 ３０重量部 Ｂ クエン酸 １重量部 ＡＣＡＴ−２ １０重量部
【００１５】（例３）グミ Ａ成分を１１０℃で加熱溶解させ、別途膨潤溶解させた
Ｂ成分を添加し、更にＣ成分を流し込み攪拌し、型に流
し込み一昼夜放置し、型から外してグミを得た。 Ａ 砂糖 ４０重量部 水飴 ４０重量部 Ｂ ゼラチン ８重量部 水 ５重量部 Ｃ クエン酸 ２重量部 ＡＣＡＴ−１ ５重量部
【００１６】（例４）グミ Ａ成分を１１０℃で加熱溶解させ、別途膨潤溶解させた
Ｂ成分を添加し、更にＣ成分を流し込み攪拌し、型に流
し込み一昼夜放置し、型から外してグミを得た。 Ａ 砂糖 ４０重量部 水飴 ４０重量部 Ｂ ゼラチン ８重量部 水 ５重量部 Ｃ クエン酸 ２重量部 ＡＣＡＴ−２ ５重量部
【００１７】（例５）パン 下記の処方にしたがってパンを作成した。即ち、処方成
分を全て秤込み、良く混練りし４０℃で１時間一次発酵
させた後、１５分のベンチタイムをとり、成型し４０℃
で４５分二次発酵させ、２３０℃のオーブンで蒸気入れ
をしながら２５分焼いてパンを得た。 強力粉 ５００重量部 ドライイースト １０重量部 溶かしバター ５０重量部 塩 ８重量部 砂糖 １５重量部 ３８℃のぬるま湯 ３２０重量部 ＡＣＡＴ−１ １０重量部 ＡＣＡＴ−２ １０重量部
【００１８】（例６）顆粒剤 下記の処方にしたがって顆粒剤を作成した。即ち、処方
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。 Ａ 結晶セルロース ４０重量部 乳糖 ４０重量部 アルミニウムステアレート ２重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８重量部 ＡＣＡＴ−１ １０重量部 Ｂ ５０％エタノール水溶液 ２０重量部
【００１９】（例７）顆粒剤 下記の処方にしたがって顆粒剤を作成した。即ち、処方
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。 Ａ 結晶セルロース ４０重量部 乳糖 ４０重量部 アルミニウムステアレート ２重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８重量部 ＡＣＡＴ−２ １０重量部 Ｂ ５０％エタノール水溶液 ２０重量部
【００２０】（例８）顆粒剤 下記の処方にしたがって顆粒剤を作成した。即ち、処方
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。 Ａ 結晶セルロース ４０重量部 乳糖 ４０重量部 アルミニウムステアレート ２重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８重量部 ＡＣＡＴ−１ ５重量部 ＡＣＡＴ−２ ５重量部 Ｂ ５０％エタノール水溶液 ２０重量部
【００２１】（例９）顆粒剤 下記の処方にしたがって顆粒剤を作成した。即ち、処方
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。 Ａ 結晶セルロース ４０重量部 乳糖 ４０重量部 アルミニウムステアレート ２重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８重量部 ＡＣＡＴ−１ ５重量部 メバロチン ５重量部 Ｂ ５０％エタノール水溶液 ２０重量部
【００２２】（例１０）化粧水 下記処方に従って化粧水を作成した。即ち、処方成分を
秤量し、８０℃で加熱攪拌溶解し、冷却して化粧水を得
た。 ＡＣＡＴ−１ ０．１重量部 エタノール ８ 重量部 １，３−ブタンジオール ８ 重量部 グリセリン ４ 重量部 燐酸２水素１ナトリウム ０．１重量部 ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ０．１重量部 香料 ０．１重量部 メチルパラベン ０．２重量部 水 ７９．４重量部
【００２３】（例１１）ファンデーション 下記処方に従ってファンデーションを作成した。即ち、
処方成分をニーダーに秤込み、８０℃で加熱混練りし、
金皿に充填し加熱プレスして成型し、コンパクトにはめ
込みファンデーションをえた。 水 ５重量部 ＡＣＡＴ−２ １重量部 グリセリン ５重量部 ＰＯＥ（４）オレート １重量部 カルナウバワックス ５重量部 キャンデリラワックス ５重量部 マイクロクリスタリンワックス ５重量部 ひまし油 １０重量部 スクワラン １０重量部 ベンガラ １重量部 黄色酸化鉄 ５重量部 酸化チタン １５重量部 セリサイト １２重量部 タルク ２０重量部
【００２４】（例１２）シャンプー 下記処方に従ってシャンプーを作成した。即ち、処方成
分を秤込み、８０℃で加熱攪拌し可溶化し、冷却してシ
ャンプーを得た。 ＰＯＥ（１０）ラウリル硫酸ナトリウム １０ 重量部 ラウリル硫酸ナトリウム ５ 重量部 ラウリルベタインナトリウム ５ 重量部 ラノリン １ 重量部 １，３−ブタンジオール ８ 重量部 エチルパラベン ０．１重量部 ＡＣＡＴ−１ ０．５重量部 水 ７０．４重量部
【００２５】（例１３）浴用剤 下記処方に従って浴用剤を作成した。即ち、処方成分を
ヘンシルミキサーに秤込み高速回転で混合し、浴用剤を
得た。 硫酸ナトリウム ５０重量部 炭酸水素ナトリウム ４０重量部 ＡＣＡＴ−２ ５重量部 ＡＣＡＴ−１ ５重量部
【００２６】
【実施例】
実施例１ 製造例 甘草（カンゾウとナンキンカンゾウの混合物）１００ｇ
に水１ｌを加えて３時間加熱しながら抽出した。冷却後
濾過により不溶物を除去し、凍結乾燥してコレステロー
ルアシルトランスフェラーゼ活性阻害剤１（ＡＣＡＴ−
１）を２０ｇ得た。これを水５００ｍｌに分散させ、ダ
イアイオンＨＰ−２０（三菱化成製）を充填したカラム
を通し、純水、２０％エタノール水溶液、エタノールを
３ｌずつ流し分画した。エタノール分画を濃縮しコレス
テロールアシルトランスフェラーゼ活性阻害剤２（ＡＣ
ＡＴ−２）を７ｇ得た。
【００２７】実施例２ ＡＣＡＴ活性阻害作用の測定 ＡＣＡＴ−１及び２のＡＣＡＴ活性阻害作用を測定し
た。即ち、チューブに８０μＭのウシ血清アルブミン水
溶液４μｌ、２ｍＭジチオスレイトール水溶液０．８μ
ｌ、１５０ｍＭ燐酸２水素１カリウムバッファー（ｐＨ
７．）８μｌ、１２０μｇ／８μｌのラット肝ミクロソ
ーム水分散液８μｌ、１００μＭの［１−14Ｃ］オレオ
イルＣｏＡ水溶液５μｌ、水１５．２μｌ、検体（ＡＣ
ＡＴ−１〜４の最終濃度が５ｍｇ／ｍｌになるような水
溶液）４μｌを秤込み、３０℃で５分インキュベート
し、メタノール２００μｌ、コレステリルオレート１０
０μｇ、［７−14Ｃ］コレステリルオレート２μｌ、ヘ
キサン９００μｌを順次加え混合した。ヘキサン相０．
６ｍｌを採取し窒素ガスで乾固しクロロホルムに溶かし
薄層クロマトグラフ板にスポットし石油エーテル：ジエ
チルエーテル：酢酸＝８５：１５：３で展開した。沃素
でコレステリルオレートを発色させ、切りとり液体シン
チレーターで放射線量を測定し生成したコレステリルオ
レート量を算出し、（コントロールのコレステリルオレ
ート量−検体存在時のコレステリルオレート量）×１０
０／（コントロールのコレステリルオレート量）の式か
らＡＣＡＴ阻害値（％）を算出した。これより本発明の
ＡＣＡＴ阻害剤はＡＣＡＴ阻害作用に優れることが判
る。
【００２８】
【表１】
【００２９】実施例３ 使用テスト 脂性に悩む２０名のパネラーを用いて、例１０の化粧水
及び例１０の化粧水中の化合物１を水に置き換えた比較
化粧水について、それぞれを１週間づつ使用して使用テ
ストして貰った。どちらの方が脂性を改善したかを問う
たところ、１２名が例１０の化粧水と答え、５名が同程
度と答え、３名が比較化粧水が良いと答えた。これより
本発明の化粧料は脂性肌に対応していることが判る。
【００３０】
【発明の効果】本発明によれば、ＡＣＡＴ阻害作用を有
する新たな物質が提供できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 7/48 Ａ６１Ｋ 7/48 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 甘草のエッセンスからなるアシルコエン
    ザイムＡコレステロールアシルトランスフェラーゼ活性
    阻害剤。
  2. 【請求項２】 甘草がカンゾウ（G.glabra L.）、ナン
    キンカンゾウ（G.glabra L.var grandurifera Regel et
    Herder）、ウラルカンゾウ（G.uralensis Fisch. et D
    C） 、シナカンゾウ（G.echinata L.）、イヌカンゾウ
    （G.pallidiflora Maxim）、脹果甘草（G.infrata BA
    T）から選ばれる一種以上である、請求項１記載のアシ
    ルコエンザイムＡコレステロールアシルトランスフェラ
    ーゼ活性阻害剤。
  3. 【請求項３】 エッセンスが極性溶媒抽出物である、請
    求項１又は２記載のアシルコエンザイムＡコレステロー
    ルアシルトランスフェラーゼ活性阻害剤。
  4. 【請求項４】 エッセンスが根部又はストロン部を温湯
    で抽出しこれをダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成製）
    に吸着させエタノールで溶出させたものを減圧濃縮した
    ものである、請求項１〜３の何れか一項に記載のアシル
    コエンザイムＡコレステロールアシルトランスフェラー
    ゼ活性阻害剤。
  5. 【請求項５】 請求項１〜４の何れか一項に記載のアシ
    ルコエンザイムＡコレステロールアシルトランスフェラ
    ーゼ活性阻害剤を配合したコレステロールの恒常性の不
    調に起因する疾病の治療又は予防用の食品組成物。
  6. 【請求項６】 請求項１〜４の何れか一項に記載のアシ
    ルコエンザイムＡコレステロールアシルトランスフェラ
    ーゼ活性阻害剤を配合したコレステロールの恒常性の不
    調に起因する疾病の予防又は治療用の医薬組成物。
  7. 【請求項７】 請求項１〜４の何れか一項に記載のアシ
    ルコエンザイムＡコレステロールアシルトランスフェラ
    ーゼ活性阻害剤を配合したコレステロールの恒常性の不
    調に起因する疾病の予防又は治療用の化粧料。
  8. 【請求項８】 コレステロールの恒常性の不調に起因す
    る疾病が動脈硬化症又は動脈閉塞症である、請求項５〜
    ７の何れか一項に記載の組成物。
  9. 【請求項９】 コレステロールの恒常性の不調に起因す
    る疾病が動脈アテロームである、請求項８記載の組成
    物。
JP7260782A 1995-09-13 1995-09-13 アシルコエンザイムａコレステロールアシルトランスフェラーゼ活性阻害剤及びそれを含有する組成物 Pending JPH0977679A (ja)

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