JPH0977773A - ベンゾピラノイソオキサゾリジン類及びその光学活性体の製造法 - Google Patents

ベンゾピラノイソオキサゾリジン類及びその光学活性体の製造法

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JPH0977773A
JPH0977773A JP23412795A JP23412795A JPH0977773A JP H0977773 A JPH0977773 A JP H0977773A JP 23412795 A JP23412795 A JP 23412795A JP 23412795 A JP23412795 A JP 23412795A JP H0977773 A JPH0977773 A JP H0977773A
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isoxazole
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JP23412795A
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Atsushi Abiko
淳 安孫子
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Kao Corp
Original Assignee
Kao Corp
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  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】式（１）： 【化１】 （式中、Ｒ1 はＨ又はアルキル基、Ｒ2 はＨ又はR3CH(R
4)CO-（ここでＲ3 はＨ、芳香族基又は脂肪族基、Ｒ4
はＨ又は脂肪族基を示す）で示される基を示す）で表さ
れるベンゾピラノイソオキサゾリジン類及びその光学活
性体の製造法。 【効果】 この化合物を用いれば簡便な操作で高収率で
広範囲の光学活性アルコール、光学活性アルデヒド及び
光学活性ケトンが製造できる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は不斉合成のキラル補
助基として有用なベンゾピラノイソオキサゾリジン類及
びその光学活性体の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性な化合物を合成する方法のう
ち、不斉補助基を用いた不斉アルキル化反応は最も確実
な方法であることから汎用されている。現在、主に用い
られている不斉補助基は、Ｅｖａｎｓらが開発したキラ
ルオキサゾリジノン、Ｏｐｐｏｌｚｅｒらが開発したカ
ンファースルタムが挙げられる。どちらの不斉補助基
も、不斉アルキル化において高い選択性を示し、その有
用性は広く認められている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
従来の不斉補助基には（１）アルキル化剤は比較的反応
性の高い化合物に限られ、β位に分枝を有するアルキル
ハライドとは反応しない、（２）補助基を除去して、光
学活性アルコール、アルデヒド、ケトンを得るのに２段
階以上を必要とする、（３）アシル体の合成には、水素
化ナトリウム、又はブチルリチウムなどの強塩基を必要
とする、という欠点があった。
【０００４】従って本発明の目的は上記（１）、（２）
及び（３）の欠点がなく、かつ光学選択性の高いキラル
補助化合物及びその製造法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、種
々のＮ−無置換イソオキサゾリジン類を合成し、その不
斉アルキル化反応について検討してきたところ、後記式
（１）で表されるベンゾピラノイソオキサゾリジン類の
光学活性体を不斉補助基として用いることにより、
（１）従来の不斉補助基では反応しなかったβ位に分枝
を有するアルキルトリフレートも円滑に反応する、
（２）生成物は、それぞれ１段階で、光学活性アルコー
ル、アルデヒド、ケトンに変換できる、（３）アシル化
は、酸塩化物とアミンで簡便に行なえる、（４）さらに
選択性は従来の不斉補助基と同様である、と従来汎用さ
れている不斉補助基の欠点を全て解決することができる
ことを見出し本発明を完成するに至った。
【０００６】すなわち、本発明は次の式（１）：
【０００７】
【化２】
【０００８】（式中、Ｒ1 は水素原子又はアルキル基を
示し、Ｒ2 は水素原子又はR3CH(R4)CO-（ここでＲ3 は
水素原子、置換基を有していてもよい芳香族基又は置換
基を有していてもよい脂肪族基を示し、Ｒ4 は水素原子
又は置換基を有していてもよい脂肪族基を示す）で示さ
れる基を示す）で表されるベンゾピラノイソオキサゾリ
ジン類を提供するものである。
【０００９】また、本発明は当該ベンゾピラノイソオキ
サゾリジン類（１）の光学分割方法を提供するものであ
る。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明のベンゾピラノイソオキサ
ゾリジン類（１）において式（１）中のＲ1で示される
アルキル基としては、炭素数１〜２４のアルキル基が好
ましく、炭素数１〜６のアルキル基がより好ましく、メ
チル基が特に好ましい。
【００１１】また、Ｒ3 で示される置換基を有していて
もよい芳香族基としては、特に制限されないが、例えば
脂肪族基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ハロゲン原
子、アルコキシ基等が置換していてもよいフェニル基、
ナフチル基、各種複素環式基等が挙げられる。また、Ｒ
3 及びＲ4 で示される置換基を有していてもよい脂肪族
基としては、特に制限されないが、例えば芳香族基、ニ
トロ基、シアノ基、アミノ基、ハロゲン原子、アルコキ
シ基、各種複素環式基等が置換していてもよい脂肪族基
（アルキル、アルケニルなど）が挙げられる。なお、Ｒ
2 が水素原子である化合物が、不斉補助基として特に有
用である。
【００１２】本発明化合物（１）においてベンゾピラン
環の３位及び４位の炭素原子は不斉炭素原子であるた
め、複数の光学異性体が存在するが、本発明化合物
（１）を不斉補助基として用いる場合には、３位及び４
位の立体配置はシスであることが好ましい。また、当該
シス体には、さらに（＋）体又は（−）体の光学活性体
が存在するが、本発明においては当該光学活性体のいず
れか一方であるのが好ましい。
【００１３】本発明化合物（１）は、例えば次の反応式
に従って製造することができる。
【００１４】
【化３】
【００１５】（式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙはハ
ロゲン原子、置換スルホン酸残基等を示し、Ｒ1 、Ｒ3
及びＲ4 は前記と同じ）
【００１６】すなわち、ベンズアルデヒド類（２）にω
−ヒドロキシオキシム（３）を有機スズ化合物の存在下
に縮合させ、次いで加水分解することによりＮ−無置換
ベンゾピラノイソオキサゾリジン類（１ａ）が得られ
る。また、当該Ｎ−無置換ベンゾピラノイソオキサゾリ
ジン類（１ａ）に酸ハライド（４）を反応させることに
より化合物（１ｂ）が得られ、当該化合物（１ｂ）にア
ルキル化剤（５）を反応させることにより容易に化合物
（１ｃ）が得られる。
【００１７】ベンズアルデヒド類（２）とω−ヒドロキ
シオキシム（３）との縮合反応に触媒として用いられる
有機スズ化合物としては、酸化ジブチルスズ、酸化ジオ
クチルスズ等の酸化ジアルキルスズ；ジブチルスズジア
セテート等のジアルキルスズジカルボン酸エステル等が
挙げられる。
【００１８】ベンズアルデヒド類（２）とω−ヒドロキ
シオキシム（３）との反応は、前記有機スズ化合物を微
量、好ましくは原料に対し１〜５モル％の存在下、トル
エン、ベンゼン等の不活性溶媒中、数時間（触媒量によ
り３〜６時間）加熱還流するのが好ましい。なお、原料
化合物の使用モル比は、特に制限されないが１：１が好
ましい。
【００１９】続いて行なわれる加水分解は、酸性条件下
に行なうのが好ましい。用いる酸としては塩酸、硝酸、
硫酸等の鉱酸が好ましい。
【００２０】かくして得られる化合物（１ａ）は、通常
シス体であるが光学活性体ではない。従って、この化合
物（１ａ）の段階で光学分割するのが望ましい。
【００２１】光学分割の好ましい手段は、Ｒ1 が水素原
子である化合物の場合と、Ｒ1 がアルキル基である場合
とで異なり、Ｒ1 が水素原子である（±）−１，３ａ，
４，９ｂ−テトラヒドロ−シス−３Ｈ−〔１〕ベンゾピ
ラノ〔４，３−ｃ〕イソオキサゾールの場合には、
（＋）−カンファースルホン酸の塩として交互分割法に
よ分割することにより（＋）体及び（−）体が容易に得
られる。また、Ｒ1 がアルキル基である（±）−１，３
ａ，４，９ｂ−テトラヒドロ−３，３−ジアルキル−シ
ス−３Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔４，３−ｃ〕イソオキ
サゾールにＬ−ジベンゾイル酒石酸無水物を反応させ、
得られた成績体を分別結晶化により光学分割した後、そ
れぞれのエナンチオマーを加水分解することにより
（＋）体及び（−）体が得られる。
【００２２】前者の（＋）−カンファースルホン酸を用
いる交互分割法は、（±）−１，３ａ，４，９ｂ−テト
ラヒドロ−シス−３Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔４，３−
ｃ〕イソオキサゾールを（＋）−カンファースルホン酸
塩とし、これをアセトンから結晶化することにより
（＋）体及び（−）体が交互に析出する。すなわち、こ
の分割は第１晶として（＋）体の塩が析出するのに続
き、第２晶では（−）体の塩が析出する。さらに結晶化
を繰り返せば、（＋）−体及び（−）−体の塩が純粋な
形で交互に析出し、単一の分割剤（（＋）−カンファー
スルホン酸）で両エナンチオマーが純粋に得られるとい
う、効率的な方法である。６晶までの分割収率は（＋）
体が７９％、（−）体が６８％に達する。
【００２３】一方、後者のＬ−ジベンゾイル酒石酸を用
いる光学分割法は、（±）−１，３ａ，４，９ｂ−テト
ラヒドロ−３，３−ジアルキル−シス−３Ｈ−〔１〕ベ
ンゾピラノ〔４，３−ｃ〕イソオキサゾールにＬ−ジベ
ンゾイル酒石酸無水物を反応させ、得られた成績体（モ
ノアミド体）を結晶化すれば（＋）アミド体が得られ
る。当該（＋）アミド体を常法により加水分解すれば
（−）体が選択的に得られる。一方、（＋）アミド体を
得た濾液を常法により加水分解した後再結晶すれば
（＋）体が得られる。この光学分割もまた単一の分割剤
で両エナンチオマーが高収率で得られるという特徴を有
する。
【００２４】化合物（１ａ）と酸ハライド（４）との反
応は、通常のアシル化と同様の条件で行なうことができ
る。好ましくは、塩化メチレン等の不活性溶媒中、トリ
エチルアミン等の塩基の存在下に化合物（１ａ）と酸ハ
ライド（４）とを反応させることにより行なわれる。
【００２５】化合物（１ｂ）とアルキル化剤（５）との
反応は、まず化合物（１ｂ）に金属アミド等を反応させ
て化合物（１ｂ）をエノラート化した後にアルキル化剤
（５）を作用させるのが好ましい。
【００２６】このアルキル化反応は立体選択的に進行す
るので、得られた化合物（１ｃ）のR3CH(R4)-の立体配
置は（＋）又は（−）のいずれかである。例えば化合物
（１ｂ）が（−）の場合、得られる化合物（１ｃ）のR3
CH(R4)-は（＋）である。また、化合物（１ｂ）が
（＋）の場合、得られる化合物（１ｃ）のR3CH(R4)-は
（−）である。
【００２７】得られた化合物（１ｃ）は次の反応式に示
す如く、光学活性アルコール、光学活性アルデヒド、又
は光学活性ケトン類にそれぞれ容易に導くことができ
る。
【００２８】
【化４】
【００２９】（式中、Ｒ5 は任意の有機基を示し、
Ｒ1 、Ｒ3 及びＲ4 は前記と同じ）
【００３０】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００３１】実施例１ ２−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）ベンズアルデ
ヒド（１９０ｇ，１mol）、５−ヒドロキシペンタナー
ルオキシム（１２０ｇ，１．０３mol）と、酸化ジブチ
ルスズ（５ｇ，２mol％）のトルエン溶液（１Ｌ）を５
時間加熱還流した。放冷により析出した結晶を濾別後、
溶媒を留去し、結晶、残渣を合わせて、エタノール
（１．２Ｌ）、２Ｍ−塩酸（６００ml）中室温で１６時
間攪拌した。反応を濃縮後、ジエチルエーテルで抽出
（２×２００ml）した。水層をアンモニア水でアルカリ
性にした後、塩化メチレンで抽出し、結晶化させて２０
４ｇ（９０％）の１，３ａ，４，９ｂ−テトラヒドロ−
３，３−ジメチル−シス−３Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ
〔４，３−ｃ〕イソオキサゾール（（＋）化合物１ａ−
１）を得た。
【００３２】
【化５】
【００３３】融点；120〜121℃．1 H-NMR；7.37(m,1H), 7.22(m,1H), 6.95(m,2H), 4.50
(d,J=6.6Hz,1H),4.20(dd,J=4.8,5.1Hz,1H), 3.82(dd,J=
10.8,13.2Hz,1H), 2.55(m,1H),1.44(s,3H), 1.30(s,3
H).13 C-NMR；155.1, 131.0, 129.2, 121.4, 119.2, 117.1,
84.8, 63.5, 57.7,48.1, 28.6, 21.3. MS m/z；205, 173, 137, 120, 91. 元素分析（C12H15NO2として）； 理論値：C, 70.22；H, 7.37；N, 6.82. 分析値：C, 70.09；H, 7.33；N, 6.79.
【００３４】実施例２ ２−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）ベンズアルデ
ヒドに代えて２−アリルオキシベンズアルデヒドを用い
る以外は実施例１と同様にして１，３ａ，４，９ｂ−テ
トラヒドロ−シス−３Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔４，３
−ｃ〕イソオキサゾール（（±）化合物１ａ−２）を得
た。
【００３５】
【化６】
【００３６】融点；88〜90℃.1 H-NMR(CDCl3)δ；7.45(d,J=6.5Hz,1H), 7.20(m,1H),
7.00(m,2H),5.00(br,1H), 4.20-4.50(m,3H), 3.75(m,2
H), 3.10(m,1H).13 C-NMR(CDCl3)δ；155.5, 131.3, 129.4, 121.6, 118.
5, 117.3, 72.8,65.2, 57.3, 40.7.
【００３７】実施例３ 実施例１で得られた（±）化合物１ａ−１（６６ｇ，
０．３２mol）及びＬ−ジベンゾイル酒石酸無水物（１
１０ｇ，０．３２mol）をトルエン（３００ml）中室温
で１時間攪拌した。反応液に０℃でエーテル（５００m
l）を加えて１時間攪拌した。生成した結晶を濾取した
後エーテルで洗浄して化合物１ａ−１の（＋）アミド体
８０ｇ（９１％）を得た。
【００３８】［α］D 25：＋125.1(c=2.45, CHCl3) 融点；150〜152℃. IR（ヌジョール）ν：3490, 1715cm-1.1 H-NMR(CDCl3)δ；8.0-8.1(m,4H), 7.35-7.62(m,7H),
7.02(br,1H),6.94(t,J=7Hz,1H), 6.74(d,J=7Hz,1H), 6.
30(t,J=7Hz,1H),6.22(d,J=2.9Hz,1H), 5.99(d,J=2.9Hz,
1H), 5.44(d,J=7.8Hz,1H),4.25(dd,J=5.0,11.0Hz,1H),
3.74(t,J=11.0Hz,1H),2.72(ddd,J=5.1,7.8,10.9Hz,1H),
1.54(s,3H), 1.45(s,3H).13 C-NMR(CDCl3)δ；167.0, 165.2, 164.8, 153.9, 133.
1, 130.7, 129.7,129.6, 128.0, 127.9, 121.2, 120.4,
116.0, 98.2, 86.0, 71.3, 70.1,63.8, 53.6, 45.9, 2
5.3, 19.2. MS m/z；528(M-H2O),396, 274, 205, 173, 137, 131, 1
05. HRMS calcd for C30H28NO9(MH+)：546.1764, found 54
6.1771； 元素分析（C30H27NO9として）； 理論値：C, 66.05；H, 4.99；N, 2.57. 実測値：C, 66.10；H, 4.79；N, 2.57.
【００３９】得られた（＋）アミド体（８０ｇ，０．１
５mol）に水（５００ml）エタノール（３００ml）及び
水酸化ナトリウム（３０ｇ，０．７５mol）を加えて室
温下で３時間攪拌した。反応液を濃縮して（−）化合物
１ａ−１の結晶を２７ｇ（９０％）得た。さらに母液よ
り塩化メチレン抽出して、（−）化合物１ａ−１の結晶
を２．５ｇ得た。結晶を合し、塩化メチレン及びヘキサ
ンから再結晶して９８％の収率で（−）化合物１ａ−１
を得た。
【００４０】[3aR 9bS]-(-)-化合物1a-1： 融点；85〜86℃. ［α］D 25−11.1(c=1.14, CHCl3). HRMS calcd for C12H15NO2：205.1103 found 205.1099
； 元素分析（C12H15NO2として）； 理論値：C, 70.22；H, 7.37；N, 6.82. 実測値：C, 69.92；H, 7.31；N, 6.80.
【００４１】上記（＋）アミド体の結晶を得た濾液に水
（５００ml）、エタノール（３００ml）及び水酸化ナト
リウム（４０ｇ，１mol）を加えて室温下で３時間加水
分解して（＋）化合物１ａ−１の結晶３６ｇ（８４％e
e）を得た。これをエーテルから再結晶して（±）化合
物１ａ−１を６ｇを得、残渣を塩化メチレン及びヘキサ
ンから再結晶して（＋）化合物１ａ−１ ２８ｇ（８５
％）を得た。
【００４２】[3aS 9bR]-(+)-化合物1a-1： 融点；85〜86℃. ［α］D 25＋11.1(c=1.33, CHCl3). HRMS calcd for C12H15NO2：205.1103 found 205.1099
； 元素分析（C12H15NO2として）； 理論値：C, 70.22；H, 7.37；N, 6.82. 実測値：C, 70.47；H, 7.22；N, 6.87.
【００４３】実施例４ 実施例２で得られた（±）化合物１ａ−２（１３２ｇ）
に（＋）−カンファースルホン酸（１８６ｇ）及び熱ア
セトン１．３Ｌを加えて溶解した。これを冷蔵庫に保存
し、（±）化合物１ａ−２の（＋）−カンファースルホ
ン酸塩を結晶として得た。得られた（±）化合物１ａ−
２の（＋）−カンファースルホン酸塩（６８ｇ）を沸騰
アセトン（６８０ml）に溶解し、室温まで徐々に冷却し
た。第１晶として１７．５ｇ（［α］D 25＋60.8）の
（＋）塩が得られた。母液と洗液を合わせて約４００ml
に濃縮し、室温で１６時間放置することにより、第２晶
として１３．３ｇ（［α］D 25−11.6）の（−）塩が得
られた。同様の結晶化を繰り返し、第３晶として５．４
ｇ（［α］D 25＋59.8）の（＋）塩が、第４晶として
６．０（［α］D 25−11.4）の（−）塩が、第５晶とし
て３．６ｇ（［α］D 25＋60.3）の（＋）塩が、第６晶
として３．７ｇ（［α］D 25−11.6）の（−）塩が得ら
れた。このようにして得られた（＋）塩又は（−）塩そ
れぞれに１Ｍ水酸化ナトリウムを加えた後塩化メチレン
で抽出することにより（＋）化合物１ａ−２又は（−）
化合物１ａ−２それぞれを得た。
【００４４】[3aS 9bR]-(+)-化合物1a-2： 融点 95〜96℃. ［α］D 25＋62.4(c=1.11, CHCl3)； IR（ヌジョール）ν：3180cm-1.1 H-NMR(CDCl3)δ；7.45(d,J=6.5Hz,1H), 7.20(m,1H),
7.00(m,2H),5.00(br,1H), 4.20-4.50(m,3H), 3.75(m,2
H), 3.10(m,1H).13 C-NMR(CDCl3)δ；155.5, 131.3, 129.4, 121.6, 118.
5, 117.3, 72.8, 65.2,57.3, 40.7. MS m/z；177(M+,27), 145(100), 131(38), 115(17), 91
(16), 77(14),65(13), 51(13), 39(21). HRMS calcd for C10H11NO2：177.0790, found 177.078
7； 元素分析（C10H11NO2として）； 理論値：C, 67.78；H, 6.26；N, 7.90. 実測値：C, 67.70；H, 6.26；N, 7.87.
【００４５】[3aR 9bS]-(-)-化合物1a-2： ［α］D 25−62.4(c=1.11, CHCl3). 融点；95〜96℃. HRMS calcd for C10H11NO2：177.0790, found 177.079
1； 元素分析（C10H11NO2として）； 理論値：C, 67.78；H, 6.26；N, 7.90. 実測値：C, 67.69；H, 6.27；N, 7.88.
【００４６】実施例５ 参考例４で得た（＋）化合物１ａ−１（１．６５ｇ，
８．０４mmol）とトリエチルアミン（１．２４ml，８．
９０mmol）の塩化メチレン溶液（２０ml）を、０℃に冷
却し、プロピオニルクロリド（０．７０ml，８．０６mm
ol）を滴下した。０℃で１時間攪拌後、エーテル（４０
ml）で希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で、順に洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濾過、濃縮して、粗生成物を得た。クロ
マトグラフィーで精製後、結晶化して化合物（−）−Ｎ
−プロピオニル−１ａ−１（１．９３ｇ，９２％）を得
た。
【００４７】融点；73〜74℃. ［α］D−267(c=1.09, CHCl3). IR ν：1665, 1580cm-1.1 H-NMR(CDCl3)；7.84(m,1H), 7.17(m,1H), 6.97(m,1H),
5.42(d,J=7.5Hz,1H), 4.27(dd,J=5.0,11.3Hz,1H),3.81
(dd,J=10.8,10.8Hz,1H), 2.40-2.70(m,3H), 1.40(s,3
H), 1.27(s,3H),1.18(t,J=7.2Hz,3H).13 C-NMR(CDCl3)δ；177.7, 132.1, 128.8, 122.0, 121.
9, 116.6, 84.3, 64.6,53.6, 46.8, 26.6, 25.4, 19.7,
8.7. HRMS(EI)calcd for C15H19NO3：261.1365, found 261.1
342； 元素分析（C15H19NO3として）； 理論値：C, 68.94；H, 7.32；N, 5.36. 分析値：C, 69.08；H, 7.14；N, 5.26.
【００４８】同様に（−）化合物１ａ−１（１．２１
ｇ，５．９１mmol）、トリエチルアミン（０．９９ml，
７．１０mmol）、プロピオニルクロリド（０．５２ml，
６．００mmol）から化合物（＋）−Ｎ−プロピオニル−
１ａ−１（１．４２ｇ，９２％）を得た。
【００４９】融点；73〜74℃. ［α］D＋267(c=1.09, CHCl3).
【００５０】同様に（＋）化合物１ａ−２（１．０８
ｇ，６．１０mmol）、トリエチルアミン（０．９０ml，
６．４６mmol）、プロピオニルクロリド（０．５３ml，
６．１０mmol）から化合物（−）−Ｎ−プロピオニル−
１ａ−２（１．４２ｇ，９２％）を得た。
【００５１】融点；76〜77℃. ［α］D−293(c=1.40, CHCl3). IR（ヌジョール）ν：1660cm-1；1 H-NMR(CDCl3)δ；7.67(m,1H), 7.18(m,1H), 7.00(m,1
H), 6.86(m,1H),5.44(d,J=8.1Hz,1H), 4.30(dd,J=4.8,1
1.3Hz,1H), 4.00(m,2H),3.86(dd,J=9.0,11.3Hz,1H), 3.
15(m,1H), 2.40-2.60(m,2H),1.18(t,J=7.5Hz,3H).13 C-NMR(CDCl3)δ；177.5, 154.9, 131.5, 128.9, 122.
1, 121.8, 116.9, 71.4,65.3, 52.3, 40.4, 26.1, 8.6. HRMS(EI)calcd for C13H15NO3：233.1052, found 233.1
052； 元素分析（C13H15NO3として）； 理論値：C, 66.94；H, 6.84；N, 6.00. 分析値：C, 66.69；H, 6.44；N, 6.02.
【００５２】同様に（−）化合物１ａ−２（０．９７
ｇ，５．４６mmol）、トリエチルアミン（１．２４ml，
８．９０mmol）、プロピオニルクロリド（０．４８ml，
５．５２mmol）から化合物（＋）−Ｎ−プロピオニル−
１ａ−２（１．２１ｇ，９５％）を得た。
【００５３】融点；76〜77℃. ［α］D＋294(c=1.06, CHCl3).
【００５４】実施例６ 実施例５で得た化合物（−）−Ｎ−プロピオニル−１ａ
−２（６２mg，０．２７mmol）、臭化ベンジル（０．０
３８ml，０．３２mmol）のＴＨＦ溶液（１ml）に−７８
℃でカリウムビストリメチルシリルアミド（ＫＨＭＤ
Ｓ）のトルエン溶液（０．５Ｍ，０．５８ml，０．２９
mmol）を滴下した。１時間反応後、塩化アンモニウム溶
液を加え、エーテルで抽出、抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濾過、濃縮して、粗生成物を得た。クロ
マトグラフィーで精製後、結晶化して化合物（−）−Ｎ
−（１−ベンジルプロピオニル）−１ａ−２（９４％）
を得た。
【００５５】融点；73〜74℃. ［α］D−141(c=1.22, CHCl3).1 H-NMR(CDCl3)δ；7.58(m,1H), 7.20(m,6H), 6.98(m,1
H), 6.86(m,1H),5.47(d,J=8.1Hz,1H), 4.30(dd,J=5.3,1
1.3Hz,1H), 4.05(m,2H),3.86(dd,J=7.5,11.3Hz,1H), 3.
22(m,1H), 3.13(m,1H),3.08(dd,J=5.3,13.5Hz,1H), 2.6
8(dd,J=7.5,14Hz,1H),1.10(d,J=6.3Hz,3H).13 C-NMR(CDCl3)δ；178.8, 154.9, 139.5, 131.5, 129.
2, 129.0, 128.2,126.2, 122.1, 121.7, 116.9, 71.7,
65.2, 51.9, 40.4, 40.2, 15.7. HRMS calcd for C20H21NO3：323.1521, found 323.151
8； 元素分析（C20H21NO3として）； 理論値：C, 74.28；H, 6.55；N, 4.33. 分析値：C, 74.47；H, 6.41；N, 4.25.
【００５６】実施例７〜１１ 実施例６と同様にして表１に示す化合物を製造した。
【００５７】
【表１】
【００５８】実施例１２ 実施例５で得た化合物（−）−Ｎ−プロピオニル−１ａ
−２（１２６mg，０．５４mmol）のエーテル溶液（４m
l）に−７８℃でＫＨＭＤＳのトルエン溶液（０．５
Ｍ，１．１ml，０．５５mmol）をカニュラで加えた。さ
らに、ヘキサメチルフォスフォリクトリアミド（ＨＭＰ
Ａ）（０．２８ml，１．６１mmol）、シクロヘキシルメ
チルトリフルオロメタンスルホネート（１mmol）のエー
テル溶液を続けて加えた。１時間反応後、塩化アンモニ
ウム溶液を加え、エーテルで抽出、抽出液を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濾過、濃縮して、粗生成物を得
た。クロマトグラフィーで精製後、結晶化して化合物
（−）−Ｎ−（１−シクロヘキシルメチルプロピオニ
ル）−１ａ−２（９３％）を得た。
【００５９】融点；98〜99℃. ［α］D−161(c=1.38, CHCl3).1 H-NMR(CDCl3)δ；7.64(m,1H), 7.17(m,1H), 7.00(m,1
H), 6.88(m,1H),5.50(d,J=8.4Hz,1H), 4.30(dd,J=5.0,1
1.2Hz,1H), 4.00(m,2H),3.88(dd,J=8.7,11.2Hz,1H), 3.
15(m,2H), 1.65(m,7H), 1.10-1.35(m,4H),1.10(d,J=6.9
Hz,3H), 0.85(m,2H).13 C-NMR(CDCl3)δ；179.9, 155.2, 131.7, 129.1, 122.
3, 122.1, 117.1,71.9, 65.5, 52.0, 42.2, 40.6, 35.
2, 33.7, 33.6, 33.2, 26.7, 26.2,26.1, 16.9. HRMS calcd for C20H27NO3：329.1991, found 329.199
4； 元素分析（C20H27NO3として）； 理論値：C, 72.92；H, 8.26；N, 4.25. 分析値：C, 72.77；H, 8.32；N, 4.15.
【００６０】実施例１３ 実施例５で得た化合物（−）−Ｎ−プロピオニル−１ａ
−１（４９２mg，２．１１mmol）のＴＨＦ溶液（６ml）
に−７８℃でＫＨＭＤＳのトルエン溶液（０．５Ｍ，
５．１ml，２．５５mmol）を滴下した。さらに、ＨＭＰ
Ａ（１．１ml，２．５５mmol）、ヨウ化ペンチル（０．
５５ml，４．２１mmol）を続けて加えた。１時間反応
後、塩化アンモニウム溶液を加え、エーテルで抽出、抽
出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮し
て、粗生成物を得た。クロマトグラフィーで精製後化合
物（−）−Ｎ−（１−ペンチルプロピオニル）−１ａ−
１を得た。（４５５mg，７２％）
【００６１】［α］D−165(c=1.60, CHCl3).1 H-NMR(CDCl3)δ；7.81(d,J=7.8Hz,1H), 7.15(m,1H),
6.97(m,1H),6.87(d,J=8.5Hz,1H), 5.45(d,J=7.8Hz,1H),
4.27(dd,J=4.8,11.4Hz,1H),3.82(dd,J=10.8,10.8Hz,1
H), 3.01(m,1H), 2.68(m,1H), 1.61(m,1H),1.40(m,4H),
1.26(brs,9H), 1.13(d,J=6.7Hz,3H), 0.82(t,J=7.0Hz,
3H).13 C-NMR(CDCl3)δ；180.2, 154.6, 132.0, 128.7, 122.
3, 122.0, 116.6,84.2, 64.6, 53.2, 46.9, 36.0, 35.
0, 31.7, 26.4, 25.7, 22.4, 19.7,15.6, 13.9. HRMS calcd for C20H29NO3：331.2147, found 331.215
0； 元素分析（C20H29NO3として）； 理論値：C, 72.47；H, 8.82；N, 4.23. 分析値：C, 72.07；H, 8.72；N, 4.38.
【００６２】参考例１ 実施例６で得た化合物（−）−Ｎ−（１−ベンジルプロ
ピオニル）−１ａ−２（４８mg，０．１５mmol）とエタ
ノール（０．０３０ml，０．５１mmol）のエーテル溶液
（３ml）に０°で、ＬｉＢＨ4のＴＨＦ溶液（２Ｍ，
０．２４ml，０．４８mmol）を加えた。さらに、室温で
１２時間攪拌し２Ｍ塩酸（２ml）を加えた。エーテルで
抽出した。抽出液は、水、ＮａＨＣＯ3 水溶液、飽和食
塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、
濃縮後、クロマトグラフィーにより（−）−２−ベンジ
ル−１−プロパノール（１９mg，８４％）を得た。
【００６３】［α］D−11.0(c=1.00,ベンゼン).
【００６４】参考例２ 実施例６で得た化合物（−）−Ｎ−（１−ベンジルプロ
ピオニル）−１ａ−２（９２mg，０．２６mmol）のＴＨ
Ｆ溶液（８ml）に−７８℃で、ジイソブチルアルミニウ
ムヒドリドのヘキサン溶液（１Ｍ，０．３０ml，０．３
０mmol）を加えた。さらに、２時間攪拌し０．５Ｍの酒
石酸カリウムナトリウム水溶液（３ml）を加えた。さら
に、室温で１時間攪拌した後、エーテルで抽出した。抽
出液は、水、ＮａＨＣＯ3 水溶液、飽和食塩水で洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、濃縮後、クロ
マトグラフィーにより（Ｓ）−（−）−２−ベンジル−
１−プロピオンアルデヒド（３６mg，９２％）を得た。
【００６５】［α］D−4.35(c=1.11,メタノール).
【００６６】参考例３ 実施例６で得た化合物（−）−Ｎ−（１−ベンジルプロ
ピオニル）−１ａ−２（１６０mg，０．５０mmol）のＴ
ＨＦ溶液（２ml）に０℃で、メチルマグネシウムブロミ
ドのエーテル溶液（３Ｍ，０．６６ml，１．９８mmol）
を加えた。さらに、室温まで昇温し３時間攪拌した後、
塩化アンモニウム水溶液を加え、エーテルで抽出した。
抽出液は、水、ＮａＨＣＯ3 水溶液、飽和食塩水で洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、濃縮後、
クロマトグラフィーにより（Ｓ）−（＋）−３−ベンジ
ル−２−プタノン（７０mg，８０％）を得た。
【００６７】［α］D＋42(c=2.09,EtOH).
【００６８】
【発明の効果】本発明化合物を用いれば簡便な操作で高
収率で広範囲の光学活性アルコール、光学活性アルデヒ
ド及び光学活性ケトンが製造できる。

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（１）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子又はアルキル基を示し、Ｒ2 は
    水素原子又はR3CH(R4)CO-（ここでＲ3 は水素原子、置
    換基を有していてもよい芳香族基又は置換基を有してい
    てもよい脂肪族基を示し、Ｒ4 は水素原子又は置換基を
    有していてもよい脂肪族基を示す）で示される基を示
    す）で表されるベンゾピラノイソオキサゾリジン類。
  2. 【請求項２】 Ｒ2 が水素原子である請求項１記載の化
    合物。
  3. 【請求項３】 シス体である請求項２記載の化合物。
  4. 【請求項４】 （＋）体又は（−）体である請求項３記
    載の化合物。
  5. 【請求項５】 （±）−１，３ａ，４，９ｂ−テトラヒ
    ドロ−シス−３Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔４，３−ｃ〕
    イソオキサゾールを（＋）−カンファースルホン酸の塩
    として交互分割法により分割することを特徴とする
    （＋）−１，３ａ，４，９ｂ−テトラヒドロ−シス−３
    Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔４，３−ｃ〕イソオキサゾー
    ル又は（−）−１，３ａ，４，９ｂ−テトラヒドロ−シ
    ス−３Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４，３−ｃ〕イソオ
    キサゾールの製造法。
  6. 【請求項６】 （±）−１，３ａ，４，９ｂ−テトラヒ
    ドロ−３，３−ジアルキル−シス−３Ｈ−〔１〕ベンゾ
    ピラノ〔４，３−ｃ〕イソオキサゾールにＬ−ジベンゾ
    イル酒石酸無水物を反応させ、得られた成績体を分別結
    晶化により光学分割した後、それぞれのエナンチオマー
    を加水分解することを特徴とする（＋）−１，３ａ，
    ４，９ｂ−テトラヒドロ−３，３−ジアルキル−シス−
    ３Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔４，３−ｃ〕イソオキサゾ
    ール又は（−）−１，３ａ，４，９ｂ−テトラヒドロ−
    ３，３−ジアルキル−シス−３Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ
    〔４，３−ｃ〕イソオキサゾールの製造法。
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