JPH10182643A - ピラゾロピリジンアデノシン拮抗剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【解決手段】一般式： （式中、Ｒは、低級アルカノイル（低級）アルキル基；
シクロ（低級）アルキル（低級）アルカノイル（低級）
アルキル基；シクロ（高級）アルキル（低級）アルカノ
イル（低級）アルキル基；適当な置換基を有していても
よいカルボキシ（低級）アルカノイル（低級）アルキル
基；適当な置換基を有していてもよい保護されたカルボ
キシ（低級）アルカノイル（低級）アルキル基等；適当
な置換基を有していてもよいアリール（低級）アルカノ
イル（低級）アルキル基；複素環（低級）アルカノイル
（低級）アルキル基などを示す）で示されるピラゾロピ
リジン化合物またはその塩類。 【効果】上記の化合物は、アデノシン拮抗剤（とくにＡ
１，受容体拮抗剤）であり、認識増強作用、鎮痛作用、
自発運動量増加作用等種々の薬理作用を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬として有用な
新規ピラゾロピリジン化合物およびその医薬として許容
しうる塩に関するものである。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】いく
つかの種類のピラゾロピリジン化合物が、精神刺激剤、
降圧剤、腎不全用剤、利尿剤などとして有用であること
は、既知である（たとえばＥＰ−０２２９２０９、，Ｅ
Ｐ−０３７９９７９など）。本発明は、医薬として有用
な新規ピラゾロピリジン化合物およびその医薬として許
容しうる塩；該ピラゾロピリジン化合物またはその塩の
製造法；該ピラゾロピリジン化合物またはその医薬とし
て許容しうる塩を活性成分として含有する医薬組成物；
該ピラゾロピリジン化合物またはその医薬として許容し
うる塩の医薬としての使用；および、該ピラゾロピリジ
ン化合物またはその医薬として許容しうる塩をヒトまた
は動物に投与することからなる該ピラゾロピリジン化合
物の医療目的での使用方法を提供することを目的とす
る。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明の新規ピラゾロピ
リジン化合物は、次の一般式（Ｉ）によって示すことが
できる。 一般式： 式中、Ｒは、低級アルカノイル（低級）アルキル基；シ
クロ（低級）アルキル（低級）アルカノイル（低級）ア
ルキル基；シクロ（高級）アルキル（低級）アルカノイ
ル（低級）アルキル基；適当な置換基を有していてもよ
いカルボキシ（低級）アルカノイル（低級）アルキル
基；適当な置換基を有していてもよい保護されたカルボ
キシ（低級）アルカノイル（低級）アルキル基；適当な
置換基を有していてもよいアリール（低級）アルカノイ
ル（低級）アルキル基；複素環（低級）アルカノイル
（低級）アルキル基；Ｎ−（適当な置換基を有していて
もよい低級アルキル）カルバモイル（低級）アルキル
基；Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキル−カルバモイルメチル
基；適当な置換基を有していてもよいピロリジニル（低
級）アルカノイル（低級）アルキル基；適当な置換基を
有していてもよいピペリジル（低級）アルカノイルメチ
ル基；モルホリニル（低級）アルカノイル（低級）アル
キル基；適当な置換基を有していてもよいピペラジニル
（低級）アルカノイル（低級）アルキル基； または、
チオモルホリニル（低級）アルカノイル（低級）アルキ
ル基である。

【０００４】本発明の目的化合物（Ｉ）またはその塩
は、下記の反応式で示される方法により製造することが
できる。 製造法１

【０００５】製造法２

【０００６】製造法３

【０００７】製造法４

【０００８】製造法５

【０００９】製造法６

【００１０】製造法７

【００１１】（上記式中、Ｒは前記定義の通りであり、
Ｒ_aは、保護されたカルボキシを有し、適当な置換基を
有していてもよい（低級）アルカノイル（低級）アルキ
ル、保護されたカルボキシを有するアリール（低級）ア
ルカノイル（低級）アルキル、保護されたカルボキシを
有する低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル、保
護されたカルボキシを有する低級アルキルカルバモイル
（低級）アルカノイル（低級）アルキル、保護されたカ
ルボキシを有する（低級）アルキルピペリジル（低級）
アルカノイルメチルであり、Ｒ_bは、カルボキシを有
し、適当な置換基を有していてもよい（低級）アルカノ
イル（低級）アルキル、カルボキシを有するアリール
（低級）アルカノイル（低級）アルキル、カルボキシを
有する低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル、カ
ルボキシを有する低級アルキルカルバモイル（低級）ア
ルカノイル（低級）アルキル基カルボキシを有する（低
級）アルキルピペリジル（低級）アルカノイルメチルで
あり、Ｒ_cは、カルボキシ（低級）アルキルであり、Ｒ_d
は、低級アルカノイル（低級）アルキルであり、Ｒ
_eは、カルボキシを有する（低級）アルキル、カルボキ
シを有する（低級）アルカノイル（低級）アルキルであ
り、Ｒ_fは、Ｎ−（適当な置換基を有していてもよい低
級アルキル）カルバモイル（低級）アルキル、Ｎ、Ｎ−
ジ（低級）アルキル−カルバモイルメチル、適当な置換
基を有していてもよいピロリジニル（低級）アルカノイ
ル（低級）アルキル、適当な置換基を有していてもよい
ピペリジル（低級）アルカノイルメチル、モルホリニル
（低級）アルカノイル（低級）アルキル、適当な置換基
を有していてもよいピペラジニル（低級）アルカノイル
（低級）アルキル、チオモルホリニル（低級）アルカノ
イル（低級）アルキル、アミド化されたカルボキシ（低
級）アルカノイル（低級）アルキル基であり、Ｒ_gは、
ヒドロキシを有するピロリジニル（低級）アルカノイル
（低級）アルキルであり、Ｒ_hは、オキソを有するピロ
リジニル（低級）アルカノイル（低級）アルキルであ
り、Ｒ_iは、カルボキシあるいは保護されたカルボキシ
を有する（低級）アルカノイル（低級）アルキルであ
り、Ｒ_jは、（低級）アルカノイル（低級）アルキルで
あり、Ｒ_kは、シアノ基を有するフェニル（低級）アル
カノイル（低級）アルキルであり、Ｒ_lは、カルボキシ
を有するフェニル（低級）アルカノイル（低級）アルキ
ルであり、Ｘは酸残基である。

【００１２】上記の諸方法に加えて、たとえば本明細書
中で実施例において説明した操作法またはそれらに類似
の操作法に従って、目的化合物（Ｉ）またはその塩を製
造することができる。

【００１３】出発化合物のなかには、新規化合物もある
が、たとえば本明細暑中で製造例において説明した操作
法またはそれらに類似の操作に従ってそれらを製造する
ことができる。

【００１４】目的化合物（Ｉ）は、二重結合に基づく幾
何異性体および／または不斉炭素原子に基づく立体異性
体を包含しうることを注記しておかなければならない。
この点に関しては、この技術分野における常法に従っ
て、ある異性体を他の異性体に転化させることができ
る。

【００１５】目的化合物（Ｉ）の医薬として許容しうる
好適な塩は、慣用のものであって、それらとしては、ア
ルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩な
ど）、アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、マ
グネシウム塩など）などの金属塩、アンモニウム塩、有
機塩基塩（たとえばトリメチルアミン塩、トリエチルア
ミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルア
ミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩な
ど）、有機酸塩（たとえば酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、メタンスル
ホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、蟻酸塩、トルエンス
ルホン酸塩など）、無機酸塩（たとえば塩酸塩、臭化水
素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）、アミノ
酸（たとえばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン
酸など）との塩などが挙げられる。

【００１６】

【発明の実施の形態】本明細書の上記および後記の説明
において本発明がその範囲内に含有する種々の定義の好
適な例、具体例を詳細に説明すれば、つぎの通りであ
る。

【００１７】「低級」なる語は、とくに断わらない限
り、炭素原子数が１〜６であることを意味するものとす
る。

【００１８】「高級」なる語は、とくに断わらない限
り、炭素原子数が７〜２０であることを意味するものと
する。

【００１９】好適な「（低級）アルカノイル」および
「低級アルカノイル」としては、ホルミル、アセチル、
プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イ
ソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル基等を挙げるこ
とができる。

【００２０】好適な「低級アルキル」および「（低級）
アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペ
ンチル、イソペンチル、ヘキシル等のような１から６個
の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキルが挙げら
れ、好ましくは（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキルであり、より好ま
しくはメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔ
−ブチルである。

【００２１】好適な「シクロ（低級）アルキル」は、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシルなどのシクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルキルであり、な
かでも好ましいのはシクロＣ₅〜Ｃ₆アルキルであり、よ
り好ましくはシクロペンチル、シクロヘキシルである。

【００２２】好適な「シクロ（高級）アルキル」は、シ
クロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチルなどのシ
クロ（Ｃ₇〜Ｃ₂₀）アルキルであり、中でも好ましいの
はアダマンチルである。

【００２３】好適な「保護されたカルボキシ」として
は、次のものが挙げられる。 （１）エステル化されたカルボキシ、その具体例として
は、たとえば低級アルカノイルオキシ（低級）アルコキ
シカルボニル［たとえばアセトキシメトキシカルボニ
ル、プロピオニルオキシメトキシカルボニル、ブチリル
オキシメトキシカルボニル、バレリルオキシメトキシカ
ルボニル、ピバロイルオキシメトキシカルボニル、１−
アセトキシエトキシカルボニル、１−プロピオニルオキ
シエトキシカルボニル、，ピバロイルオキシエトキシカ
ルボニル、２−プロピオニルオキシエトキシカルボニ
ル、ヘキサノイルオキシエトキシカルボニルなど］など
の適当な置換基を有していてもよい低級アルコキシカル
ボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔ
−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘ
キシルオキシカルボニル、１−シクロプロピルエトキシ
カルボニル）；低級アルカンスルホニル（低級）アルコ
キシカルボニル［たとえば２−メシルエトキシカルボニ
ルなど］；モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）ア
ルコキシカルボニル［たとえば２−ヨードエトキシカル
ボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルな
ど］；低級アルケニルオキシカルボニル［たとえばビニ
ルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルなど］；
低級アルキニルオキシカルボニル［たとえばエチニルオ
キシカルボニル、プロピニルオキシカルボニルなど］；
適当な置換基を有してもよいアル（低級）アルコキシカ
ルボニル［好ましくはモノ（またはジまたはトリ）フェ
ニル（低級）アルコキシカルボニル［たとえばベンジル
オキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、フェネチ
ルオキシカルボニル、トリチルオキシカルボニル、ベン
ズヒドリルオキシカルボニル、ビス（メトキシフェニ
ル）メトキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジル
オキシカルボニル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−
ブチルベンジルオキシカルボニルなど］；適当な置換基
を有してもよいアリールオキシカルボニル［たとえばフ
ェノキシカルボニル、４−クロロフェノキシカルボニ
ル、トリルオキシカルボニル、４−ｔ−ブチルフェノキ
シカルボニル、キシリルオキシカルボニル、メシチルオ
キシカルボニル、クロメニルオキシカルボニルなど］な
どが挙げられる； （２），アミド化されたカルボキシ、その具体例として
は、カルバモイル；Ｎ−低級アルキルカルバモイル（た
とえばＮ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイ
ル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバ
モイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−ヘキシルカル
バモイルなど）；Ｎ−（カルボキシもしくはエステル化
されたカルボキシを有していても良い低級アルキル）カ
ルバモイル［例えばＮ−（カルボキシもしくはエステル
化されたカルボキシを有していてもよい低級アルキル）
カルバモイルにおけるエステル化されたカルボキシ部分
としては、メトキシカルボニルなど上述のエステル化さ
れたカルボキシが挙げられる。また、Ｎ−（カルボキシ
もしくはエステル化されたカルボキシを有していてもよ
い低級アルキル）カルバモイルにおけるＮ−低級アルキ
ルカルバモイル部分の具体例としては、例えばＮ−メチ
ルカルバモイルなど上述のＮ−低級アルキルカルバモイ
ルが挙げられる。］；Ｎ−高級アルキルカルバモイル、
［たとえばＮ−ヘプチルカルバモイル、Ｎ−（２−メチ
ルヘプチル）カルバモイル、Ｎ−ノニルカルバモイル、
Ｎ−デカニルカルバモイル、Ｎ−トリシクロ［３．３．
１．１．３，７，］デカニルカルバモイル、Ｎ−ウンデ
カニルカルバモイル、Ｎ−（ビシクロ［４．３．２．］
ウンデカニル）カルバモイル、Ｎ−ドデカニルカルバモ
イル、Ｎ−トリデカニルカルバモイル、Ｎ−テトラデカ
ニルカルバモイル、Ｎ−ペンタデカニルカルバモイル、
Ｎ−ヘキサデカニルカルバモイル、Ｎ−ヘプタデカニル
カルバモイル、Ｎ−オクタデカニルカルバモイル、Ｎ−
ノナデカニルカルバモイル、Ｎ−イコサニルカルバモイ
ルなど）；Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル
［たとえばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモ
イル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ
（ｔ−ブチル）カルバモイル、Ｎ−ペンチル−Ｎ−ヘキ
シルカルバモイルなど］；Ｎ−低級アルキル−Ｎ−アル
（低級）アルキルカルバモイル（たとえばＮ−メチル−
Ｎ−ベンジルカルバモイルなど）；Ｎ−カルボキシ（低
級）アルキルカルバモイル［たとえばＮ−カルボキシメ
チルカルバモイル、Ｎ−（２−カルボキシエチル）カル
バモイル、Ｎ−（２−カルボキシプロピル）カルバモイ
ル、Ｎ−（３−カルボキシプロピル）カルバモイル、Ｎ
−（１−カルボキシメチルエチル）カルバモイル、Ｎ−
（４−カルボキシブチル）カルバモイル、Ｎ−（２−カ
ルボキシメチル−２−メチルエチル）カルバモイル、Ｎ
−（５−カルボキシペンチル）カルバモイル、Ｎ−（３
−カルボキシヘキシル）カルバモイルなど］；Ｎ−保護
されたカルボキシ（低級）アルキルカルバモイル、好ま
しくはＮ−エステル化されたカルボキシ（低級）アルキ
ルカルバモイル、より好ましくは、Ｎ−低級アルコキシ
カルボキシ（低級）アルキルカルバモイル，［たとえば
Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）カルバモイル、Ｎ−
（エトキシカルボニルメチル）カルバモイル、Ｎ−（２
−エトキシカルボニルエチル）カルバモイル、Ｎ−（２
−ｔ−ブトキシカルボニルエチル）カルバモイル、Ｎ−
（３−メトキシカルボニルプロピル）カルバモイル、Ｎ
−（１−プロポキシカルボニルプロピル）カルバモイ
ル、Ｎ−（１−イソプロポキシカルボニルメチルエチ
ル）カルバモイル、Ｎ−（ブトキシカルボニルメチル）
カルバモイル、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）
カルバモイル、Ｎ−（４−イソブトキシカルボニルブチ
ル）カルバモイル、Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−メチルエチル）カルバモイル、Ｎ−（３−ペンチ
ルオキシカルボニルペンチル）カルバモイル、Ｎ−（６
−ヘキシルオキシカルボニルヘキシル）カルバモイル、
Ｎ−［（１−シクロプロピルエトキシ）カルボニルメチ
ル］カルバモイルなど］；Ｎ−低級アルキル−Ｎ−カル
ボキシ（低級）アルキルカルバモイル［たとえばＮ−メ
チル−Ｎ−（カルボキシメチル）カルバモイル、Ｎ−メ
チル−Ｎ−（２−カルボキシエチル）カルバモイル、Ｎ
−エチル−Ｎ−（２−カルボキシプロピル）カルバモイ
ル、Ｎ−プロピル−Ｎ−（３−カルボキシプロピル）カ
ルバモイル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（１−カルボキシ
メチルエチル）カルバモイル、Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−
カルボキシブチル）カルバモイル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ
−（２−カルボキシメチル−２−メチルエチル）カルバ
モイル、Ｎ−ペンチル−Ｎ−（５−カルボキシペンチ
ル）カルバモイル、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−（３−カルボキ
シヘキシル）カルバモイルなど］；Ｎ−低級アルキル−
Ｎ−保護されたカルボキシ（低級）アルキルカルバモイ
ル、好ましくはＮ−低級アルキル−Ｎ−エステル化され
たカルボキシ（低級）アルキルカルバモイル、より好ま
しくはＮ−低級アルキル−Ｎ−低級アルコキシカルボニ
ル（低級）アルキルカルバモイル［たとえばＮ−メチル
−Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）カルバモイル、Ｎ
−メチル−Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）カルバモ
イル、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシカルボニルエチ
ル）カルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ｔ−ブトキ
シカルボニルエチル）カルバモイル、Ｎ−プロピル−Ｎ
−（３−メトキシカルボニルプロピル）カルバモイル、
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（１−プロポキシカルボニルプ
ロピル）カルバモイル、Ｎ−プロピル−Ｎ−（１−イソ
プロポキシカルボニルメチルエチル）カルバモイル、Ｎ
−ブチル−Ｎ−（ブトキシカルボニルメチル）カルバモ
イル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル
メチル）カルバモイル、Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−イソブ
トキシカルボニルブチル）カルバモイル、Ｎ−メチル−
Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−２−メチル
エチル）カルバモイル、Ｎ−ペンチル−Ｎ−（３−ペン
チルオキシカルボニルペンチル）カルバモイル、Ｎ−ヘ
キシル−Ｎ−（６−ヘキシルオキシカルボニルヘキシ
ル）カルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−［（１−シクロプ
ロピルエトキシ）カルボニルメチル］カルバモイルな
ど；Ｎ−ヒドロキシ（低級）アルキルカルバモイル［た
とえばＮ−ヒドロキシメチルカルバモイル、Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）カルバモイル、Ｎ−（１−ヒドロキ
シエチル）カルバモイル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピ
ル）カルバモイル、Ｎ−（１−ヒドロキシブチル）カル
バモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−２−メチルエ
チル）カルバモイル、Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）
カルバモイル、Ｎ−（３−ヒドロキシヘキシル）カルバ
モイルなど］；式 （ここに、式 の基は、１個以上の適当な置換基を有してもよいＮ−含
有複素環基であり、このＮ−含有複素環基は、その環中
にＮ、ＯまたはＳなどの他のヘテロ原子を含有していて
もよい）などが挙げられる。

【００２４】好適な前記「Ｎ−含有複素環基」として
は、１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員（よ
り好ましくは、５〜７員）複素単環基、たとえばアゼピ
ニル（たとえば１Ｈ−アゼピニルなど）、ピロリル、ピ
ロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルとその
Ｎ−オキシド、ジヒドロピリジル、ピリミジニル、ピラ
ジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（たとえば４Ｈ−
１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリア
ゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テト
ラゾリル（たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラ
ゾリルなど）など；１〜４個の窒素原子を含有する飽和
３〜８員（より好ましくは５〜７員）複素単環基、たと
えばアゼチジニル、ペルヒドロアゼピニル（たとえばペ
ルヒドロ−１Ｈ−アゼピニルなど）、ピロリジニル、イ
ミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニルなど；１〜
４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基、たとえ
ばインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベン
ズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリ
ル、ベンゾトリアゾリルなど；１〜４個の窒素原子を含
有する飽和縮合複素環基、たとえば７−アザビシクロ
［２．２．１］ヘプチル、３−アザビシクロ［３．２．
２］ノナニルなど；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒
素原子とを含有する不飽和３〜８員（より好ましくは５
または６員）複素単環基、たとえばジヒドロオキサジニ
ル（たとえば５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ジヒドロ−１，
３−オキサジニルなど）、オキサゾリル、イソキサゾリ
ル、オキサジアゾリル（たとえば１，２，４−オキサジ
アゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５
−オキサジアゾリルなど）など；１〜２個の酸素原子と
１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜８員（より好
ましくは５または６員）複素単環基、たとえばモルホリ
ニル、シドノニルなど；，１〜２個の酸素原子と１〜３
個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基、たとえ
ばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルなど；
１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する
不飽和３〜８員（より好ましくは５または６員）複素単
環基、たとえばチアゾリル、イソチアゾリル、チアジア
ゾリル（たとえば１，２，３−チアジアゾリル、１，
２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリ
ル、１，２，５−チアジアゾリルなど）、ジヒドロチア
ジニルなど；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子
とを含有する飽和３〜８員（より好ましくは５または６
員）複素単環基、たとえばチアゾリジニル、チオモルホ
リニルなど；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子
とを含有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチア
ゾリル、ベンゾチアジアゾリルなどの飽和または不飽和
の、単環または多環の複素環基が挙げられ、なかでも好
ましいのは、１〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜８
員複素単環基、１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原
子とを含有する飽和３〜８員複素単環基および１〜２個
の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜
８員複素単環基である。

【００２５】このように定義される「Ｎ−含有複素環
基」は、ヒドロキシ、オキソ、上述の低級アルキル；ヒ
ドロキシ（低級）アルキル（たとえばヒドロキシメチ
ル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、３
−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシブチル、１−メ
チル−１−ヒドロキシメチルエチル、４−ヒドロキシペ
ンチル、３−ヒドロキシヘキシルなど）；低級アルコキ
シ（低級）アルキル（たとえばメトキシエチル、２−メ
トキシエチル、１−エトキシエチル、３−プロポキシプ
ロピル、２−（ｔ−ブトキシ）ブチル、５−ペンチルオ
キシペンチル、３−ヘキシルオキシヘキシルなど）；ア
シルオキシ（低級）アルキル、たとえば低級アルカノイ
ルオキシ（低級）アルキル（たとえばアセトキシメチ
ル、１−アセトキシエチル、２−アセトキシエチル、２
−プロピオニルオキシエチル、３−プロピオニルオキシ
プロピル、２−ブチリルオキシブチル、４−ピバロイル
オキシペンチル、６−ヘキサノイルオキシヘキシルな
ど）など；保護されたカルボキシ、たとえば上述の低級
アルコキシカルボニル、；カルボキシ；カルボキシ（低
級）アルキル；保護されたカルボキシ（低級）アルキ
ル；アル低級アルキル、たとえばフェニル（低級）アル
キル（たとえばベンジル、フェネチルなど）、ジフェニ
ル（低級）アルキル（たとえばベンズヒドリルなど）、
トリフェニル（低級）アルキル（たとえばトリチルな
ど）；低級アルキルアミノ（たとえばメチルアミノ、エ
チルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔ−ブチ
ルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノなど）；ア
シル、たとえば前述の低級アルカノイル；などの適当な
置換基を１個以上（好ましくは１〜３個）有してもよ
い。

【００２６】好適な「アリール」としては、好適な「ア
リール」としては、フェニル、ナフチル、ジヒドロナフ
チル（たとえば，１，２−ジヒドロナフチル、，１，４
−ジヒドロナフチル，など）、テトラヒドロナフチル
（たとえば，１，２，３，４−テトラヒドロナフチルな
ど）、インデニル、アントリルなどが挙げられ、，それ
らのうちでも好ましいのは（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールであ
り、より好ましいのはフェニルである。

【００２７】該「アリール」は、カルボキシ、保護され
たカルボキシ、シアノ、フェニル、低級アルコキシ（た
とえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔ
−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）、
フェニルなどからなる群から選ばれた１個以上（好まし
くは１〜３個）の適当な置換基を有していてもよく、そ
れらの置換基のうちで好ましいのは、カルボキシ、低級
アルコキシカルボニル、シアノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルコキ
シ、フェニルであり、より好ましいのは、カルボキシ、
メトキシカルボニル、シアノ、メトキシ、フェニルであ
る。

【００２８】好適な複素環基としては、窒素原子、酸素
原子、硫黄原子のようなヘテロ原子を少なくとも１個有
する飽和または不飽和の単環式または多環式複素環基が
挙げられる。特に好ましい複素環基としては、前記のＮ
−含有複素環基が挙げられ、より好ましいのはピリジル
である。

【００２９】「低級アルカノイル（低級）アルキル
基」、「シクロ（低級）アルキル（低級）アルカノイル
（低級）アルキル基」、「シクロ（高級）アルキル（低
級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「適当な置換
基を有していてもよいカルボキシ（低級）アルカノイル
（低級）アルキル基」、「適当な置換基を有していても
よい保護されたカルボキシ（低級）アルカノイル（低
級）アルキル基」、「適当な置換基を有していてもよい
アリール（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」、
「複素環（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」、
「Ｎ−（適当な置換基を有していてもよい低級アルキ
ル）カルバモイル（低級）アルキル基」、「Ｎ，Ｎ−ジ
（低級）アルキル−カルバモイルメチル基」、「適当な
置換基を有していてもよいピロリジニル（低級）アルカ
ノイル（低級）アルキル基」、「モルホリニル（低級）
アルカノイル（低級）アルキル基」、「適当な置換基を
有していてもよいピペラジニル（低級）アルカノイル
（低級）アルキル基」、「チオモルホリニル（低級）ア
ルカノイル（低級）アルキル基」、「低級アルコキシイ
ミノを１から３個有していてもよいカルボキシ（低級）
アルカノイル（低級）アルキル基」、「低級アルコキシ
イミノを１から３個有していてもよい保護されたカルボ
キシ（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「カ
ルボキシ、保護されたカルボキシ、シアノ、低級アルコ
キシ、もしくは、フェニルを１から３個有していてもよ
いフェニル（低級）アルカノイル（低級）アルキル
基」、「ピリジル（低級）アルカノイル（低級）アルキ
ル基」、「Ｎ−（カルボキシ、保護されたカルボキシ、
もしくは、フェニルを１から３個有していてもよい低級
アルキル）カルバモイル（低級）アルキル基」、「ヒド
ロキシもしくはオキソを１から３個有していてもよいピ
ロリジニル（低級）アルカノイル（低級）アルキル
基」、「カルボキシ（低級）アルキルもしくは保護され
たカルボキシ（低級）アルキルを有していてもよいピペ
リジル（低級）アルカノイルメチル基」、「低級アルキ
ル基を１から３個有していてもよいピペラジニル（低
級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「低級アルコ
キシイミノを有していてもよいカルボキシ（低級）アル
カノイル（低級）アルキル基」、「低級アルコキシイミ
ノを有していてもよいエステル化されたカルボキシ（低
級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「アミド化さ
れたカルボキシ（低級）アルカノイル（低級）アルキル
基」、「カルボキシ、エステル化されたカルボキシ、シ
アノ、低級アルコキシもしくは、フェニルを１から３個
有していてもよいフェニル（低級）アルカノイル（低
級）アルキル基」、「Ｎ−（カルボキシ、エステル化さ
れたカルボキシ、もしくは、フェニルを１から３個有し
ていてもよい低級アルキル）カルバモイル（低級）アル
キル基」、「ヒドロキシもしくはオキソを有していても
よいピロリジニル（低級）アルカノイル（低級）アルキ
ル基」、「カルボキシ（低級）アルキルもしくはエステ
ル化されたカルボキシ（低級）アルキルを有していても
よいピペリジル（低級）アルカノイルメチル基」、「低
級アルキル基を有していてもよいピペラジニル（低級）
アルカノイル（低級）アルキル基」、「カルバモイル
（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「Ｎ−
（カルボキシもしくはエステル化されたカルボキシを有
していてもよい低級アルキル）カルバモイル（低級）ア
ルカノイル（低級）アルキル基」、「Ｎ，Ｎ−ジ（低
級）アルキルカルバモイル（低級）アルカノイル（低
級）アルキル基」、「ピペリジル（低級）アルカノイル
（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」および「ヒ
ドロキシを有していてもよいアゼチジニル（低級）アル
カノイル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」
「保護されたカルボキシを有し、適当な置換基を有して
いてもよい（低級）アルカノイル（低級）アルキル」、
「保護されたカルボキシを有するアリール（低級）アル
カノイル（低級）アルキル」、「保護されたカルボキシ
を有する低級アルキルカルバモイル（低級）アルキ
ル」、「保護されたカルボキシを有する低級アルキルカ
ルバモイル（低級）アルカノイル（低級）アルキル」、
「保護されたカルボキシを有する（低級）アルキルピペ
リジル（低級）アルカノイルメチル」、「カルボキシを
有し、適当な置換基を有していてもよい（低級）アルカ
ノイル（低級）アルキル」、「カルボキシを有するアリ
ール（低級）アルカノイル（低級）アルキル」、「カル
ボキシを有する低級アルキルカルバモイル（低級）アル
キル」、「カルボキシを有する低級アルキルカルバモイ
ル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「カル
ボキシを有する（低級）アルキルピペリジル（低級）ア
ルカノイルメチル」、「カルボキシ（低級）アルキ
ル」、「低級アルカノイル（低級）アルキル」、「カル
ボキシを有する（低級）アルキル」、「カルボキシを有
する（低級）アルカノイル（低級）アルキル」、「Ｎ−
（適当な置換基を有していてもよい低級アルキル）カル
バモイル（低級）アルキル」、「Ｎ、Ｎ−ジ（低級）ア
ルキル−カルバモイルメチル」、「適当な置換基を有し
ていてもよいピロリジニル（低級）アルカノイル（低
級）アルキル」、「モルホリニル（低級）アルカノイル
（低級）アルキル」、「適当な置換基を有していてもよ
いピペラジニル（低級）アルカノイル（低級）アルキ
ル」、「チオモルホリニル（低級）アルカノイル（低
級）アルキル」、「カルバモイル（低級）アルカノイル
（低級）アルキル基」、「Ｎ−（カルボキシもしくはエ
ステル化されたカルボキシを有していてもよい低級アル
キル）カルバモイル（低級）アルカノイル（低級）アル
キル基」、「Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル
（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「ピペリ
ジル（低級）アルカノイル（低級）アルカノイル（低
級）アルキル基」、「ヒドロキシを有していてもよいア
ゼチジニル（低級）アルカノイル（低級）アルカノイル
（低級）アルキル基」、「ヒドロキシを有するピロリジ
ニル（低級）アルカノイル（低級）アルキル」、「オキ
ソを有するピロリジニル（低級）アルカノイル（低級）
アルキル」、「カルボキシあるいは保護されたカルボキ
シを有する（低級）アルカノイル（低級）アルキル」、
「シアノ基を有するフェニル（低級）アルカノイル（低
級）アルキル」、「（低級）アルカノイル（低級）アル
キル」、「カルボキシを有するフェニル（低級）アルカ
ノイル（低級）アルキル」における好適な低級アルキル
部分および（低級）アルキル部分としては、先に例示し
たものを挙げることができる。

【００３０】「低級アルカノイル（低級）アルキル
基」、「シクロ（低級）アルキル（低級）アルカノイル
（低級）アルキル基」、「シクロ（高級）アルキル（低
級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「適当な置換
基を有していてもよいカルボキシ（低級）アルカノイル
（低級）アルキル基」、「適当な置換基を有していても
よい保護されたカルボキシ（低級）アルカノイル（低
級）アルキル基」、「適当な置換基を有していてもよい
アリール（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」、
「複素環（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」、
「適当な置換基を有していてもよいピロリジニル（低
級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「適当な置換
基を有していてもよいピペリジル（低級）アルカノイル
メチル基」、「モルホリニル（低級）アルカノイル（低
級）アルキル基」、「適当な置換基を有していてもよい
ピペラジニル（低級）アルカノイル（低級）アルキル
基」、「チオモルホリニル（低級）アルカノイル（低
級）アルキル基」、「低級アルコキシイミノを１から３
個有していてもよいカルボキシ（低級）アルカノイル
（低級）アルキル基」、「低級アルコキシイミノを１か
ら３個有していてもよい保護されたカルボキシ（低級）
アルカノイル（低級）アルキル基」、「カルボキシ、保
護されたカルボキシ、シアノ、低級アルコキシ、もしく
は、フェニルを１から３個有していてもよいフェニル
（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「ピリジ
ル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「ヒド
ロキシもしくはオキソを１から３個有していてもよいピ
ロリジニル（低級）アルカノイル（低級）アルキル
基」、「カルボキシ（低級）アルキルもしくは保護され
たカルボキシ（低級）アルキルを有していてもよいピペ
リジル（低級）アルカノイルメチル基」、「低級アルキ
ル基を１から３個有していてもよいピペラジニル（低
級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「低級アルコ
キシイミノを有していてもよいカルボキシ（低級）アル
カノイル（低級）アルキル基」、「低級アルコキシイミ
ノを有していてもよいエステル化されたカルボキシ（低
級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「アミド化さ
れたカルボキシ（低級）アルカノイル（低級）アルキル
基」、「カルボキシ、エステル化されたカルボキシ、シ
アノ、低級アルコキシもしくは、フェニルを１から３個
有していてもよいフェニル（低級）アルカノイル（低
級）アルキル基」、「ヒドロキシもしくはオキソを有し
ていてもよいピロリジニル（低級）アルカノイル（低
級）アルキル基」、「カルボキシ（低級）アルキルもし
くはエステル化されたカルボキシ（低級）アルキルを有
していてもよいピペリジル（低級）アルカノイルメチル
基」、「低級アルキル基を有していてもよいピペラジニ
ル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「カル
バモイル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」、
「Ｎ−（カルボキシもしくはエステル化されたカルボキ
シを有していてもよい低級アルキル）カルバモイル（低
級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「Ｎ，Ｎ−ジ
（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルカノイル
（低級）アルキル基」、「ピペリジル（低級）アルカノ
イル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」および
「ヒドロキシを有していてもよいアゼチジニル（低級）
アルカノイル（低級）アルカノイル（低級）アルキル
基」「保護されたカルボキシを有し、適当な置換基を有
していてもよい（低級）アルカノイル（低級）アルキ
ル」、「保護されたカルボキシを有するアリール（低
級）アルカノイル（低級）アルキル」、「保護されたカ
ルボキシを有する低級アルキルカルバモイル（低級）ア
ルカノイル（低級）アルキル」、「保護されたカルボキ
シを有する（低級）アルキルピペリジル（低級）アルカ
ノイルメチル」、「カルボキシを有し、適当な置換基を
有していてもよい（低級）アルカノイル（低級）アルキ
ル」、「カルボキシを有するアリール（低級）アルカノ
イル（低級）アルキル」、「カルボキシを有する低級ア
ルキルカルバモイル（低級）アルカノイル（低級）アル
キル基」、「カルボキシを有する（低級）アルキルピペ
リジル（低級）アルカノイルメチル」、「低級アルカノ
イル（低級）アルキル」、「カルボキシを有する（低
級）アルカノイル（低級）アルキル」、「適当な置換基
を有していてもよいピロリジニル（低級）アルカノイル
（低級）アルキル」、「適当な置換基を有していてもよ
いピペリジル（低級）アルカノイルメチル」、「モルホ
リニル（低級）アルカノイル（低級）アルキル」、「適
当な置換基を有していてもよいピペラジニル（低級）ア
ルカノイル（低級）アルキル」、「チオモルホリニル
（低級）アルカノイル（低級）アルキル」、「カルバモ
イル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「Ｎ
−（カルボキシもしくはエステル化されたカルボキシを
有していてもよい低級アルキル）カルバモイル（低級）
アルカノイル（低級）アルキル基」、「Ｎ，Ｎ−ジ（低
級）アルキルカルバモイル（低級）アルカノイル（低
級）アルキル基」、「ピペリジル（低級）アルカノイル
（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「ヒドロ
キシを有していてもよいアゼチジニル（低級）アルカノ
イル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」、「ヒ
ドロキシを有するピロリジニル（低級）アルカノイル
（低級）アルキル」、「オキソを有するピロリジニル
（低級）アルカノイル（低級）アルキル」、「カルボキ
シあるいは保護されたカルボキシを有する（低級）アル
カノイル（低級）アルキル」、「シアノ基を有するフェ
ニル（低級）アルカノイル（低級）アルキル」、「（低
級）アルカノイル（低級）アルキル」、「カルボキシを
有するフェニル（低級）アルカノイル（低級）アルキ
ル」における好適な低級アルカノイル部分および（低
級）アルカノイル部分としては、先に例示したものを挙
げることができる。

【００３１】「シクロ（低級）アルキル（低級）アルカ
ノイル（低級）アルキル基」における好適なシクロ（低
級）アルキル部分としては、先に例示したものを挙げる
ことができる。

【００３２】「シクロ（高級）アルキル（低級）アルカ
ノイル（低級）アルキル基」における好適なシクロ（高
級）アルキル部分としては、先に例示したものを挙げる
ことができる。

【００３３】「適当な置換基を有していてもよいカルボ
キシ（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」および
「適当な置換基を有していてもよい保護されたカルボキ
シ（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」における
好適な置換基としては、低級アルコキシイミノが挙げら
れ、より好ましくはエトキシイミノであり、これらの置
換基を１〜３個有していてよい。

【００３４】「適当な置換基を有していてもよい保護さ
れたカルボキシ（低級）アルカノイル（低級）アルキル
基」における保護されたカルボキシとしては、先に例示
したものを挙げることができ、好ましくは、低級アルコ
キシカルボニル、アル（低級）アルコキシカルボニル、
カルバモイルであり、より好ましくは、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニ
ル、カルバモイルである。

【００３５】「適当な置換基を有していてもよいアリー
ル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」における
好適なアリール部分としては、先に例示したものを挙げ
ることができる。

【００３６】「適当な置換基を有していてもよいアリー
ル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」における
好適な置換基としては、カルボキシ、保護されたカルボ
キシ、シアノ、低級アルコキシ、フェニルが挙げられ、
より好ましくはカルボキシ、メトキシカルボニル、シア
ノ、メトキシ、フェニルであり、これらの置換基を１〜
３個有していてよい。また上記好適な置換基のうち、好
適な保護されたカルボキシとしては先に例示したものを
挙げることができる。

【００３７】「複素環（低級）アルカノイル（低級）ア
ルキル基」における好適な複素環部分としては、、先に
例示したものを挙げることができる。

【００３８】「Ｎ−（適当な置換基を有していてもよい
低級アルキル）カルバモイル（低級）アルキル基」にお
ける好適な置換基としては、カルボキシ、保護されたカ
ルボキシ、フェニルが挙げられ、より好ましくはカルボ
キシ、メトキシカルボニル、フェニルであり、これらの
置換基を１〜３個有していてよい。また上記置換基のう
ち、好適な保護されたカルボキシとしては先に例示した
ものを挙げることができる。

【００３９】「適当な置換基を有していてもよいピロリ
ジニル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」にお
ける好適な置換基としては、ヒドロキシ、オキソが挙げ
られ、これらの置換基を１〜３個有していてよい。

【００４０】「適当な置換基を有していてもよいピペリ
ジル（低級）アルカノイルメチル基」における好適な置
換基としては、カルボキシ（低級）アルキル、保護され
たカルボキシ（低級）アルキルが挙げられる。上記好適
な置換基における（低級）アルキル部分および保護され
たカルボキシとしては、先に例示したものを挙げること
ができる。上記好適な置換基のうち、より好ましくはカ
ルボキシメチル、メトキシカルボニルメチルである。

【００４１】「適当な置換基を有していてもよいピペラ
ジニル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」にお
ける好適な置換基としては、低級アルキルが挙げられ、
該低級アルキルとして先に例示したものを挙げることが
できる。上記好適な置換基のうち、より好ましくはメチ
ル基である。上記ピペラジニル（低級）アルカノイル
（低級）アルキル基はこれらの置換基を１〜３個有して
いてよい。

【００４２】「Ｎ−（カルボキシもしくはエステル化さ
れたカルボキシを有していてもよい低級アルキル）カル
バモイル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」に
おける好適なエステル化されたカルボキシとしては、先
に例示した保護されたカルボキシ基のうち、エステル化
されたカルボキシが挙げられ、より好ましくは、メトキ
シカルボニルである。

【００４３】「保護されたカルボキシを有し、適当な置
換基を有していてもよい（低級）アルカノイル（低級）
アルキル」における保護されたカルボキシとしては、先
に例示したものを挙げることができ、好ましくは、低級
アルコキシカルボニル、アル（低級）アルコキシカルボ
ニル、カルバモイルであり、より好ましくは、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカル
ボニル、カルバモイルである。また好適な置換基として
は、低級アルコキシイミノが挙げられ、より好ましくは
エトキシイミノであり、これらの置換基を１〜３個有し
ていてよい。

【００４４】「保護されたカルボキシを有するアリール
（低級）アルカノイル（低級）アルキル」における好適
なアリール部分としては、先に例示したものを挙げるこ
とができる。また、好適な保護されたカルボキシとして
は先に例示したものを挙げることができる。

【００４５】「保護されたカルボキシを有する低級アル
キルカルバモイル（低級）アルカノイル（低級）アルキ
ル」における好適な保護されたカルボキシとしては先に
例示したものを挙げることができる。

【００４６】「保護されたカルボキシを有する（低級）
アルキルピペリジル（低級）アルカノイルメチル」にお
ける好適な保護されたカルボキシとしては先に例示した
ものを挙げることができる。

【００４７】「カルボキシを有し、適当な置換基を有し
ていてもよい（低級）アルカノイル（低級）アルキル」
における好適な置換基としては、低級アルコキシイミノ
が挙げられ、より好ましくはエトキシイミノであり、こ
れらの置換基を１〜３個有していてよい。

【００４８】「カルボキシを有するアリール（低級）ア
ルカノイル（低級）アルキル」における好適なアリール
部分としては、先に例示したものを挙げることができ
る。

【００４９】「Ｎ−（適当な置換基を有していてもよい
低級アルキル）カルバモイル（低級）アルキル」におけ
る好適な置換基としては、カルボキシ、保護されたカル
ボキシ、フェニルが挙げられ、より好ましくはカルボキ
シ、メトキシカルボニル、フェニルであり、これらの置
換基を１〜３個有していてよい。また上記置換基のう
ち、好適な保護されたカルボキシとしては先に例示した
ものを挙げることができる。

【００５０】「適当な置換基を有していてもよいピロリ
ジニル（低級）アルカノイル（低級）アルキル」におけ
る好適な置換基としては、ヒドロキシ、オキソが挙げら
れ、これらの置換基を１〜３個有していてよい。

【００５１】「適当な置換基を有していてもよいピペラ
ジニル（低級）アルカノイル（低級）アルキル」におけ
る好適な置換基としては、低級アルキルが挙げられ、該
低級アルキルとして先に例示したものを挙げることがで
きる。上記好適な置換基のうち、より好ましくはメチル
基である。上記ピペラジニル（低級）アルカノイル（低
級）アルキル基はこれらの置換基を１〜３個有していて
よい。

【００５２】「Ｎ−（カルボキシもしくはエステル化さ
れたカルボキシを有していてもよい低級アルキル）カル
バモイル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基」に
おける好適なエステル化されたカルボキシとしては、先
に例示した保護されたカルボキシ基のうち、エステル化
されたカルボキシが挙げられ、より好ましくは、メトキ
シカルボニルである。

【００５３】好適な「酸残基」としては、ハロゲン（た
とえばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、アシルオ
キシ、たとえば低級アルカノイルオキシ（たとえばアセ
トキシ、プロピオニルオキシなど）などが挙げられる。

【００５４】該ピラゾロピリジン化合物またはその医薬
として許容しうる塩は、アデノシン拮抗剤（とくにＡ
１，受容体拮抗剤）であり、認識増強作用、鎮痛作用、
自発運動量増加作用、抗うつ作用、利尿作用、心臓保護
作用、強心作用、血管拡張作用（たとえば脳血管拡張作
用など）、腎血流増加作用、腎保護作用、腎機能改善作
用、脂肪分解増進作用、抗喘息作用、インシュリン分泌
促進作用、エリスロポエチン産生増進作用、血小板凝集
抑制作用など、種々の薬理作用を有し、認識増強薬、抗
痴呆薬、精神刺激薬、鎮痛薬、心臓保護薬、抗うつ薬、
脳循環改善薬、トランキライザー、心不全用薬、強心
薬、降圧薬、腎不全用薬、腎毒性治療薬、腎保護薬、腎
機能改善薬、利尿薬、浮腫治療薬、抗肥満薬、抗喘息
薬、気管支拡張薬、無呼吸治療薬、痛風治療薬、高尿酸
血症治療薬、乳幼児突然死症候群（ＳＩＤＳ）治療薬、
アデノシンによる免疫抑制の改善薬、抗糖尿病薬、抗潰
瘍薬、膵炎治療薬、メニエール症候群治療薬、抗貧血
薬；血栓症治療薬、心筋梗塞治療薬、塞栓症治療薬、閉
塞性動脈硬化症治療薬、血栓性静脈炎治療薬、脳梗塞治
療薬、一過性脳虚血治療薬、狭心症治療薬などとして有
用であり、うつ病、痴呆（たとえばアルツハイマー病、
脳血管性痴呆、パーキンソン病など）、不安、疼痛、脳
血管性疾患（たとえば本態性高血圧、腎性高血圧な
ど）；たとえば虚血／再潅流障害（たとえば心筋の虚血
／再潅流障害、脳の虚血／再潅流障害、末梢の虚血／再
潅流障害など）、ショック（たとえばエンドトキシンシ
ョック、出血性ショックなど）、外科的処置などに起因
する循環不全（急性循環不全）；蘇生後収縮不全；徐脈
性不整脈；電気機械的機能不全，（ｅｌｅｃｔｒｏ−ｍ
ｅｃｈａｎｉｃａｌ，ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）；心
血行動態不全，（ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃ，ｃｏｌｌａ
ｐｓｅ）；ＳＩＲＳ，（ｓｙｓｔｅｍｉｃ，ｉｎｆｌａ
ｍｍａｔｏｒｙ，ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｓｙｎｄｒｏｍ
ｅ），；多臓器不全、腎不全、（たとえば急性腎不全な
ど）、腎毒性［たとえば、シスプラチン類、ゲンタミシ
ン、，ＦＲ−９００５０６，（ＥＰ−０１８４０６２，
に，開示されている）、シクロスポリン（たとえばシク
ロスポリンＡ）など；グリセロールなどの薬剤に起因す
る，腎毒性］、ネフローゼ症候群、腎炎、浮腫（たとえ
ば心性浮腫、腎性浮腫、肝性浮腫、特発性浮腫、薬剤性
浮腫、急性血管神経性浮腫、遺伝性血管神経性浮腫、癌
性腹水、妊娠性浮腫など）；肥満症、気管支喘息、痛
風、高尿酸血症、乳幼児突然死症候群、免疫抑制、糖尿
病、消化性潰瘍（たとえば胃潰瘍、十二指腸潰瘍など）
などの潰瘍、膵炎、メニエール症候群、貧血；心筋梗
塞、血栓症（たとえば動脈血栓、脳血栓など）、閉塞栓
症、閉塞性動脈硬化症、血栓性静脈炎、脳梗塞、一過性
虚血性発作、狭心症などの予防および／または治療に有
用である。

【００５５】目的化合物（Ｉ）またはその塩の製造法
（方法１〜８）を、以下に詳細に説明する。

【００５６】方法１ 化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはそ
の塩を化合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させること
により製造できる。

【００５７】化合物（ＩＩ）の好適な塩としては、化合
物（Ｉ）について例示した酸付加塩を挙げることができ
る。

【００５８】化合物（ＩＩＩ）の好適な塩としては、化
合物（Ｉ）について例示したものを挙げることができ
る。

【００５９】本反応は、水、燐酸塩緩衝液、アセトン、
クロロホルム、アセトニトリル、ニトロベンゼン、トル
エン、塩化メチレン、塩化エチレン、ホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノー
ル、第二級ブタノール、アミルアルコール、ジエチルエ
ーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、ジメチルスルホキシドなどの溶媒、その他反応
に悪影響を及ぼさない任意の有機溶媒、好ましくは強い
極性を有する溶媒中で実施できる。これらの溶媒のう
ち、親水性の溶媒は、水との混合物として使用してもよ
い。化合物（ＩＩＩ）が液状である場合には、それを溶
媒として使用することもできる。

【００６０】反応は、塩基、たとえばアルカリ金属水酸
化物、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属炭酸
塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属水素化物など
の無機塩基、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム、
トリアルキルアミンなどの有機塩基の存在下で実施する
のが好ましい。

【００６１】反応温度はとくに限定されないが、通常
は、外界温度、加温下または加熱下で反応を実施する。

【００６２】本反応は、ハロゲン化アルカリ金属［たと
えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなど］、チオシ
アン酸アルカリ金属［たとえばチオシアン酸ナトリウ
ム、チオシアン酸カリウムなど］などの存在下で実施す
るのが好ましい。

【００６３】方法２ 化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）または
その塩をカルボキシ保護基脱離反応に付すことにより製
造できる。

【００６４】化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）の好適な塩
としては、化合物（Ｉ）について例示したものを挙げる
ことができる。

【００６５】この反応は、加水分解・還元等の慣用の方
法に従って行われる。

【００６６】加水分解は、塩基または酸（ルイス酸も含
む）の存在下で行うのが好ましい。

【００６７】好適な塩基としては、例えばアルカリ金属
（例えばナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属
（例えばマグネシウム、カルシウム等）、それらの金属
の水酸化物もしくは炭酸塩もしくは重炭酸塩、アルカリ
金属アルコキサイド（例えばナトリウムメトキサイド、
ナトリウムエトキサイド、カリウムｔ−ブトキサイド
等）、アルカリ金属酢酸塩、アルカリ土類金属燐酸塩、
アルカリ金属燐酸水素塩（例えば燐酸水素二ナトリウ
ム、燐酸水素二カリウム等）、トリ（低級）アルキルア
ミン（例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン
等）、ピリジンまたはその誘導体（例えばピコリン、ル
チジン、４−ジメチルアミノピリジン等）、Ｎ−（低
級）アルキルモルホリン（例えばＮ−メチルモルホリン
等）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５
エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２．］オクタ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−
７−エン、キノリン等の無機および有機の塩基を挙げる
ことができる。

【００６８】好適な酸としては、有機酸（例えば蟻酸、
酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢
酸等）および無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸
等）を挙げることができる。トリハロゲン化酢酸（例え
ばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等）等を使用した
脱離反応は、陽イオン捕捉剤（例えばフェノ−ル、アニ
ソ−ル等）の添加によって加速される。

【００６９】この加水分解は通常、水、アルコ−ル（例
えばメタノ−ル、エタノ−ル等）、ジエチルエ−テル、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、酢
酸エチル等の慣用の溶媒中またはそれらの混合物中、ま
たは反応に悪影響を及ぼさない任意の他の有機溶媒中で
行われる。上記の塩基または酸が液体である場合には、
そららもまた溶媒として使用することができる。

【００７０】反応温度は特に限定されないが、通常、冷
却下、室温または加温下で反応は行われる。

【００７１】この脱離反応に適用できる還元法として
は、化学的還元および接触還元が挙げられる。

【００７２】化学的還元に使用される好適な還元剤とし
ては、金属（例えば錫、亜鉛、鉄等）または金属化合物
（例えば塩化クロム、酢酸クロム等）と有機または無機
の酸（例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ
酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸等）
との組合せを挙げることができる。接触還元に使用され
る好適な触媒としては、慣用の触媒、例えば白金触媒
（例えば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸
化白金、白金線等）、パラジウム触媒（例えばパラジウ
ム海綿、パラジウム黒、コロイドパラジウム、酸化パラ
ジウム、パラジウム−炭素、パラジウム−硫酸バリウ
ム、パラジウム−炭酸バリウム等）、ニッケル触媒（例
えば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネ−ニッケル
等）、コバルト触媒（例えば還元コバルト、ラネ−コバ
ルト等）、鉄触媒（例えば還元鉄、ラネ−鉄等）、銅触
媒（例えば還元銅、ラネ−銅、ウルマン銅等）等を挙げ
ることができる。

【００７３】還元は通常、水、アルコ−ル（例えばメタ
ノ−ル、エタノ−ル、プロパノ−ル等）、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド等のような反応に悪影響を及ぼさない
溶媒中またはそれらの混合物中で行われる。また化学的
還元に使用する上記の酸が液体である場合には、そらら
もまた溶媒として使用することができる。さらに、接触
還元に使用される好適な溶媒としては、上記の溶媒のほ
か、ジエチルエ−テル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン等の慣用の溶媒またはそれらの混合物を挙げることが
できる。

【００７４】この還元の反応温度は特に限定されない
が、通常は冷却下、室温、または加温下で反応は行われ
る。

【００７５】方法３ 化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）もしく
はカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩をい
わゆる低級アルキルの導入反応に付すことにより製造で
きる。

【００７６】化合物（Ｉｃ）のカルボキシ基における好
適な反応性誘導体としては、後に例示するものが挙げら
れる。

【００７７】これらの反応性誘導体は、使用する化合物
（Ｉｃ）の種類に応じてこれらの中から適宜選択するこ
とができる。

【００７８】本反応において導入される好適な低級アル
キルとしては、先に例示したものを挙げることができ、
より好ましくはメチルである。

【００７９】反応は通常、水、アルコ−ル（例えばメタ
ノ−ル、エタノ−ル等）、アセトン、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、アセトニトリル、クロロホルム、ジク
ロロメタン、塩化エチレン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ピリジン等の慣用の溶媒、または反
応に悪影響を及ぼさない任意の他の有機溶媒中で行われ
る。これらの溶媒中、親水性溶媒は水との混合物として
使用することもできる。

【００８０】反応温度は特に限定されないが、通常は冷
却下、室温、または加温下で反応は行われる。

【００８１】本反応において、化合物（Ｉｃ）を遊離酸
の形またはその塩の形で使用する場合、反応は慣用の縮
合剤の存在下で行なうことが好ましく、縮合剤の例とし
ては、カルボジイミド類またはその塩（例えばＮ，Ｎ’
−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシ
ル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシ
ル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミ
ド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エ
チル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミドまたはその塩酸塩、ジフェニル燐酸アジド、ジエ
チル燐酸シアニド、塩化ビス（２−オキソ−３−オキサ
ゾリジニル）ホスフィン等）；トリアゾ−ル類（例えば
１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−ク
ロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾ−ル、Ｎ−ヒドロキシベン
ゾトリアゾ−ル等）；イミダゾ−ル類（例えばＮ，Ｎ’
−カルボニルジイミダゾ−ル、Ｎ，Ｎ’−カルボニルビ
ス−（２−メチルイミダゾ−ル等）；ケテンイミン化合
物（例えばペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシル
イミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン
等）；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロ
ロエチレン；亜リン酸トリアルキル；ポリ燐酸エチル；
ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリ
ル）；ジフェニル燐酸クロリド；トリフェニルホスフィ
ン；三塩化燐；塩化チオニル；塩化オキサリル；ハロピ
リジニウム塩（例えばヨウ化２−クロロ−１−メチルピ
リジニウム等）；塩化シアヌル；ハロ蟻酸低級アルキル
（例えばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソプロピル
等）；２−エチル−７−ヒドロキシベンゾイソオキサゾ
リウム塩；２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イ
ソオキサゾリウムヒドロキシド・分子内塩；Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、クロロ
蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐等との反応によっ
て調製されるいわゆるビルスマイヤ−試薬；等を挙げる
ことができる。

【００８２】本反応は、またアルカリ金属水酸化物（例
えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカ
リ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等）、アルカリ金属重炭酸塩（例えば、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム等）、トリ（低級）アルキルア
ミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン
等）、ピリジンまたはその誘導体（例えば、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノピリジン、４−ピロリジノピリジン、４−
ピペラジノピリジン、４−（４−メチルピペリジノ）ピ
リジンまたはそれらの塩酸塩、臭化水素酸塩等）、Ｎ−
（低級）アルキルモルホリン（例えば、Ｎ−メチルモル
ホリン等）、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミ
ン等のような無機または有機の塩基の存在下で行うこと
もできる。

【００８３】方法４ 化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）または
そのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそれら
の塩をアミド化反応に付すことにより製造できる。

【００８４】化合物（Ｉｅ）および（Ｉｆ）の好適な塩
としては、化合物（Ｉ）について例示したものを挙げる
ことができる。

【００８５】この反応は、化合物（Ｉｅ）またはそのカ
ルボキシ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩を
アミド化剤と反応させることにより実施できる。

【００８６】このアミド化剤は、目的のアミド化に対応
する「アミン化合物」またはそのアミノ基における反応
性誘導体もしくはそれらの塩であり、その好適な例とし
ては、アンモニア；低級アルキルアミン；高級アルキル
アミン；Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミン、Ｎ−低級
アルキル−Ｎ−アル（低級）アルキルアミン；Ｎ−カル
ボキシ（低級）アルキルアミン；置換基を有していても
よいＮ−保護されたカルボキシ（低級）アルキルアミ
ン；Ｎ−低級アルキル−Ｎ−カルボキシ（低級）アルキ
ルアミン；Ｎ−低級アルキル−Ｎ−保護されたカルボキ
シ（低級）アルキルアミン；Ｎ−ヒドロキシ（低級）ア
ルキルアミン、；式： （ここに、式： の基は上に定義した通りである）の化合物などが挙げら
れる。置換基を有していてもよいＮ−保護されたカルボ
キシ（低級）アルキルアミンにおける好適な置換基とし
てはフェニルが挙げられる。「アミン化合物」の好適な
塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものを挙げ
ることができる。

【００８７】化合物（Ｉｅ）のカルボキシ基における好
適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水
物、活性アミド、活性エステルなどが挙げられる。それ
ら反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジ
化物；置換燐酸［たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐
酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸
など］、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、
スルホン酸［たとえばメタンスルホン酸など］、脂肪族
カルボン酸［たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ
酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エ
チル酪酸、トリクロロ酢酸など］、芳香族カルボン酸
［たとえば安息香酸など］などの酸との混合酸無水物；
対称酸無水物；イミダゾール；４−置換イミダゾール、
ジメチルピラゾール、トリアゾール、テトラゾールまた
は１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールとの活性
アミド；活性エステル［たとえばシアノメチルエステ
ル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル
［（ＣＨ３）２Ｎ＋＝ＣＨ−］エステル、ビニルエステ
ル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステ
ル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフ
ェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシ
ルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、
フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステ
ル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオ
エステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペ
リジルエステル、８−キノリルチオエステルなど］また
はＮ−ヒドロキシ化合物［たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒ
ドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリ
ドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ
フタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾ
ールなど］とのエステルなどが挙げられる。これらの反
応性誘導体は、使用する化合物（Ｉｇ）の種類に応じ
て、それらのなかから適宜選択できる。

【００８８】「アミン化合物」のアミノ基における好適
な反応性誘導体としては、「アミン化合物」とアルデヒ
ド、ケトンなどのカルボニル化合物との反応により形成
されるシッフ塩基型イミノ体またはその互変異性体であ
るエナミン型異性体；「アミン化合物」とビス（トリメ
チルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシリル）
アセトアミド、ビス（トリメチルシリル）尿素などのシ
リル化合物との反応により形成されるシリル誘導体；
「アミン化合物」と三塩化燐またはホスゲンとの反応に
より形成される誘導体などが挙げられる。

【００８９】反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、
アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、
アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホル
ム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラ
ン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリ
ジン、その他反応に悪影響を及ぼさない任意の有機溶媒
中で実施する。これらの慣用の溶媒は、水との混合物と
して使用してもよい。この反応において、式（Ｉｅ）を
遊離酸または塩の形で使用するときには、Ｎ，Ｎ’−ジ
シクロヘキシルカルボジイミドなどの慣用の縮合剤の存
在下で反応を実施するのが好ましい。

【００９０】反応は、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金
属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばト
リエチルアミンなど）、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキ
ルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルア
ミンなどの無機塩基または有機塩基の存在下で実施する
こともできる。

【００９１】反応温度はとくに限定されず、通常、冷却
下ないし加熱下に反応を実施する。

【００９２】方法５ 化合物（Ｉｈ）またはその塩は、化合物（Ｉｇ）または
その塩を酸化反応に付すことにより製造できる。この方
法の酸化反応は、この技術分野での慣用的酸化方法に従
って行われる。

【００９３】方法６ この方法のケトン分解反応は、薄いアルカリによる加水
分解反応であり、上述のこの技術分野での慣用的加水分
解方法に準じた方法で行われる。

【００９４】方法７ この方法の加水分解反応は、上述のこの技術分野での慣
用的加水分解方法に従って行われる。

【００９５】上記の各製造方法で得られた化合物は、抽
出、粉末化、再結晶、カラムクロマトグラフィ−、再晶
出等の慣用の方法で単離、精製することができる。

【００９６】本発明の目的化合物であるピラゾロピリジ
ンアデノシン拮抗剤（Ｉ）およびその医薬上許容しうる
塩は、溶媒和［例えば包接化合物（例えば、水和物
等）］を含む。

【００９７】本発明の目的化合物（Ｉ）は、アデノシン
拮抗剤であり、前述した通り、種々の薬理作用を有す
る。

【００９８】本発明の目的化合物（Ｉ）のこの有用性を
示すために、本発明の代表化合物の薬理試験結果を以下
に示す。 試験１．ラット前脳および腺条体膜におけるアデノシン
拮抗活性試験 〔Ｉ〕試験方法 試験化合物のアデノシン拮抗活性は、［³Ｈ］−Ｎ⁶ーシ
クロヘキシルアデノシン（³Ｈ−ＣＨＡ，１×１０
^-9Ｍ）をラットの副腎皮質Ａ₁受容体に対して用い、放
射リガンド結合法により試験した。

【００９９】〔ＩＩ〕試験化合物 ３−［２−（１−メチル−２−オキソプロピル）−３−
オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２
−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例２
の化合物）

【０１００】〔ＩＩＩ〕試験結果

【０１０１】この発明の医薬組成物は、直腸、経肺（経
鼻またはバッカル吸入）、点鼻、点眼、外用（局所）、
経口または非経口（皮下、静脈内および筋肉内を含む）
投与または吸入に適した有機または無機担体または賦形
剤との混合物の形でピラゾロピリジン化合物（Ｉ）また
はその医薬として許容しうる塩を有効成分として含有す
る、たとえば固形、半固形または液状の医薬製剤の形態
で使用できる。該有効成分は、たとえば、錠剤、ペレッ
ト剤、トローチ剤、カプセル剤、坐剤、クリーム剤、軟
膏剤、エアロゾール剤、吸入用散剤、液剤、乳剤、懸濁
剤、その他使用に適した任意の剤型のための医薬として
許容しうる通常の無毒性担体と混合できる。必要なら
ば、さらに、補助剤、安定剤、増粘剤、着色剤、香料を
用いてもよい。ピラゾロピリジン化合物（Ｉ）またはそ
の医薬として許容しうる塩は、疾患の過程または状態に
対して所望の前記医薬としての効果を奏するのに十分な
量を医薬組成物に含有させる。

【０１０２】該組成物をヒトまたは動物に投与するに
は、それを静脈内、筋肉内、経肺または経口投与または
吸入により適用するのが好ましい。，ピラゾロピリジン
化合物（Ｉ）の治療有効量は、処置すべき各個の患者の
年令および状態により変化し、それらに依存もするが、
静脈内投与の場合には、一般にヒトまたは動物の体重１
ｋｇ当り０．０１〜１００ｍｇのピラゾロピリジン化合
物（Ｉ）を１日量として、筋肉内投与の場合には、ヒト
または動物の体重１ｋｇ当り０．１〜１００ｍｇのピラ
ゾロピリジン化合物を１日量として、経口投与の場合に
は、ヒトまたは動物の体重１ｋｇ当り，０．５〜１００
ｍｇのピラゾロピリジン化合物（Ｉ）を１日量として、
前記諸疾患の予防および／または治療のために投与す
る。

【０１０３】

【実施例】以下の製造例および実施例は、本発明をより
詳細に説明するために示すものである。 製造例１ ４−メチル−２−ペンタノン（１２．５ｍｌ）のジクロ
ロメタン（１２０ｍｌ）溶液に、室温、窒素雰囲気下、
充分な撹拌下に、臭素（５．４ｍｌ）を滴下し、反応混
合物を４時間撹拌する。溶媒を留去した後、残留物を減
圧下に蒸留して、３−ブロモ−４−メチル−２−ペンタ
ノン（１３．１ｇ；収率７３．２％）を得る。 ｂｐ：１３０℃／１００ｍｍＨｇ ＮＭＲ：１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），，
１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），，２．０５−
２．３３（１Ｈ，ｍ），，２．３５（３Ｈ，，ｓ），，
４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）

【０１０４】製造例２ ４−メチル−２−ペンタノン（１０ｍｌ）のメタノール
（６０ｍｌ）溶液に、氷水浴で冷却下に、臭素（４．１
２ｍｌ）を滴下し、反応混合物の赤色が消失するまで温
度を１５〜２０℃に保つ。水（３０ｍｌ）を加えて反応
混合物を一夜室温で撹拌する。得られた溶液を２５％ー
ｎ−ヘキサンー酢酸エチル溶液（３００ｍｌ）中に注
ぎ、有機層を分離する。水層を２５％ーｎ−ヘキサンー
酢酸エチル溶液（３００ｍｌ×２回）抽出し、抽出液を
有機層に合わせ、全有機層を１０％ー炭酸カリウム水溶
液（１００ｍｌ×２回）洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥する。溶媒を留去して得た残留物を減圧下に蒸留し
て、１−ブロモ−４−メチル−２−ペンタノン（１０．
５２ｇ；収率７３．５％）を得る。 ｂｐ：８６−８８℃／３２−３４ｍｍＨｇ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），，２．０７−２．２８（１Ｈ，ｍ），，
２．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８７（２
Ｈ，ｓ）

【０１０５】製造例３ 製造例２と実質的に同様の方法で、ブロモアセチルシク
ロヘキサンを収率８２．３％で得る。 ｂｐ：１２０−１２５℃／１８−１９ｍｍＨｇ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．１０−１．９５（１０
Ｈ，ｍ），，２．６４−２．８０（１Ｈ，ｍ），，３．
９６（２Ｈ，ｓ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：２０５（Ｍ＋Ｈ）⁺，，２０
７（Ｍ＋Ｈ）⁺

【０１０６】製造例４ 製造例２と実質的に同様の方法で、１−ブロモ−３−シ
クロペンチル−２−プロパノンを収率９５．４％で得
る。 ｂｐ：１１５−１２０℃／１８−１９ｍｍＨｇ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．００−１．９０（９
Ｈ，ｍ），，２．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），，３．８８（２Ｈ，ｓ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：２０５（Ｍ＋Ｈ）⁺，，２０
７（Ｍ＋Ｈ）⁺

【０１０７】製造例５ 製造例２と実質的に同様の方法で、１−ブロモ−３−シ
クロヘキシル−２−プロパノンを収率７８．１％で得
る。 ｂｐ：１４０−１４５℃／１８ｍｍＨｇ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：０．８５−１．９４（１１
Ｈ，ｍ），，２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），，３．８６（２Ｈ，ｓ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：２１９（Ｍ＋Ｈ）⁺，，２２
１（Ｍ＋Ｈ）⁺

【０１０８】製造例６ ジイソプロピルアミン（１６．６ｍｌ）のテトラヒドロ
フラン（２００ｍｌ）溶液に、−７０℃で窒素雰囲気
下、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｎ，，６２．２ｍｌ）
を滴下し、３０分間撹拌後、イソ酪酸ベンジルエステル
（１６．１ｍｌ）とアセトアルデヒド（６．１ｍｌ）を
順次、注意して滴下する。混合物の温度を外界温度まで
昇温するにまかせ、酢酸エチル（６００ｍｌ）と１Ｎ−
塩酸（１３０ｍｌ）の混合液中に注ぎ、有機層を分離
し、１Ｎ−塩酸（１００ｍｌ）、塩水（１００ｍｌ）、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、塩水
（１００ｍｌ×２回）で順次洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を留去した残留物を、シリカゲル（５
００ｍｌ）を用いてカラムクロマトグラフィーを行い、
ｎ−ヘキサンー酢酸エチル（９：１，８：１，７：１）
で順次溶出して、２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ酪
酸ベンジルエステル（９．１３ｇ；収率４５．３％）を
得る。 ＩＲ（ニート）；３５００，，１７２６．０，，１４５
９．８ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），，１．２０（６Ｈ，ｓ），，２．５８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），，３．９０（１Ｈ，
ｍ），，５．１５（２Ｈ，ｓ），，７．３５（５Ｈ，
ｓ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：２２３（Ｍ⁺＋１）

【０１０９】製造例７ オキサリルクロリド（４．２６ｍｌ）のジクロロメタン
（１８０ｍｌ）溶液に、−７０℃で窒素雰囲気下、ジメ
チルスルホキシド（７．２ｍｌ）、２，２−ジメチル−
３−ヒドロキシ酪酸ベンジルエステル（９．０ｇ）およ
びトリエチルアミン（２８．４ｍｌ）を順次滴下する。
混合物の温度を外界温度まで昇温するにまかせ、沈澱物
を濾去する。母液を濃縮して得た残留物を酢酸エチル
（２００ｍｌ）に溶解し、水（５０ｍｌ×２回）、１Ｎ
−塩酸（５０ｍｌ×２回）、塩水（５０ｍｌ）、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ×２回）、塩水（５
０ｍｌ×２回）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去して得た残留物を、シリカゲル（２０
０ｍｌ）を用いてカラムクロマトグラフィーを行い、１
０％ー酢酸エチルーｎ−ヘキサンで溶出し、２，２−ジ
メチル−３−オキソ酪酸ベンジルエステル（５．２６
ｇ；収率５８．７％）を得る。 ＩＲ（ニート）；１７３９．５，，１７１４．４，，１
４５７．９ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．３８（６Ｈ，ｓ），，
２．０８（３Ｈ，ｓ），，５．１７（２Ｈ，ｓ），，
７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：２２１（Ｍ⁺＋１）

【０１１０】製造例８ ２，２−ジメチル−３−オキソ酪酸ベンジルエステル
（５．２ｇ）のジクロロメタン（６０ｍｌ）溶液中に、
窒素雰囲気下に２０℃で臭素（１．３ｍｌ）を注意して
滴下する。２時間撹拌後、反応混合物をジクロロメタン
（２５０ｍｌ）及び水（２００ｍｌ）混合物中に注ぎ、
有機層を分離し、水（１００ｍｌ）、塩水（１００ｍ
ｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、
塩水，（１００ｍｌ×２回）で順次洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を留去して得た残留物を、シリ
カゲル（１５０ｍｌ）を用いてカラムクロマトグラフィ
ーを行い、ｎ−ヘキサンー酢酸エチル（２０：１）で溶
出し、４−ブロモ−２，２−ジメチル−３−オキソ酪酸
ベンジルエステル（５．３ｇ；収率９８％）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．４７（６Ｈ，ｓ），，
４．０３（２Ｈ，ｓ），，５．１７（２Ｈ，ｓ），，
７．２８−７．４６（５Ｈ，ｍ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：３０１（Ｍ⁺＋２）

【０１１１】製造例９ 製造例６と実質的に同様の方法で、２，２−ジメチル−
３−ヒドロキシ酪酸エチルエステルを収率７５．９％で
得る。 ｂｐ：１７５−１７７℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．１７（３Ｈ，ｓ），，
１．１８（３Ｈ，ｓ），，１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），，２．７４（１Ｈ，ｄ，，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），，３．７０−４．００（１Ｈ，ｍ），，４．１７
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）

【０１１２】製造例１０ 製造例７と実質的に同様の方法で、２，２−ジメチル−
３−オキソ酪酸エチルエステルを収率７１．１％で得
る。 ｂｐ：９５−９７℃／３７ｍｍＨｇ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），，１．３６（６Ｈ，ｓ），，２．１６
（３Ｈ，ｓ），，４．２０（２Ｈ，ｑ，，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：１５９（Ｍ⁺＋１）

【０１１３】製造例１１ 製造例８と実質的に同様の方法で、４−ブロモ−２，２
−ジメチル−３−オキソ酪酸エチルエステルを収率９
８．６％で得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），，１．４５（６Ｈ，ｓ），，４．１３
（２Ｈ，ｓ），，４．２１（２Ｈ，ｑ，，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：２３９（Ｍ⁺＋２）

【０１１４】製造例１２ 製造例８と実質的に同様の方法で、４−ブロモ−２，２
−ジエチル−３−オキソ酪酸エチルエステルを収率８
６．８％で得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：０．７０（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），，１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１
Ｈｚ），，１．８６（４Ｈ，ｑ，，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），，４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），，
４．４８（２Ｈ，ｓ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：２６７（Ｍ⁺＋２）

【０１１５】製造例１３ ２−アセチル安息香酸（８．２１ｇ）および１，８−ジ
アザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン（７．
８５ｍｌ）のトルエン（１００ｍｌ）溶液に、ヨウ化メ
チル（６．５４ｍｌ）のトルエン（３０ｍｌ）溶液を室
温で滴下する。３．５時間後、不溶物を濾去し、母液を
酢酸エチル（３００ｍｌ）に加え、水（１００ｍｌ×２
回）、１Ｎ−塩酸（１００ｍｌ）、塩水（１００ｍ
ｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、
塩水（１００ｍｌ×２回）で順次洗浄する。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し、２−
アセチル安息香酸メチルエステル（８．０ｇ；収率，８
９．８％）を得る。 ＩＲ（ニート）；１７２７．９，，１６９９．０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．５６（３Ｈ，ｓ），，
３．９０（３Ｈ，ｓ），，７．４０−７．６５（３Ｈ，
ｍ），，７．８０−７．９０（１Ｈ，，ｍ），（＋）ー
ＡＰＣＩ／ＭＳ：１７９（Ｍ⁺＋１）

【０１１６】製造例１４ 製造例８と実質的に同様の方法で、２−（２−ブロモ−
１−オキソエチル）安息香酸メチルエステルを収率９
２．７％で得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：３．９３（３Ｈ，ｓ），，
４．３５（２Ｈ，ｓ），，７．８３−８．０３（４Ｈ，
ｍ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：２５９（Ｍ⁺＋２）

【０１１７】製造例１５ ジケテン（７．７２ｍｌ）のジクロロメタン（１００ｍ
ｌ）溶液に、窒素雰囲気下、−２〜２℃に保ちつつ、臭
素（５．１５ｍｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液
を１時間かけて滴下し、さらに３０分間撹拌して、４−
ブロモアセトアセチルブロマイドのジクロロメタン溶液
を得る。この溶液を、窒素雰囲気下、−７０℃で、ジメ
チルアミン塩酸塩（８．１５ｇ）とトリエチルアミン
（３２ｍｌ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液に滴
下し、２時間撹拌する。混合物を外界温度まで昇温する
にまかせ、溶媒を留去し、残留物に酢酸エチル（３００
ｍｌ）を加えてよく撹拌し、不溶物を濾去する。溶媒を
留去し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーを行
い、ｎ−ヘキサンー，酢酸エチル（１：１）で溶出し
て、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ブロモ−３−オキソブタン
アミド（１３．０５ｇ；収率６２．７％），を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：３．０３（６Ｈ，ｓ），，
３．７１−４．２９（４Ｈ，ｍ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：２０８（Ｍ＋Ｈ）⁺，，２１
０（Ｍ＋Ｈ）⁺

【０１１８】製造例１６ 製造例１５と実質的に同じ方法で、１−（４−ブロモア
セトアセチル）ピペリジンを収率６５．７％で得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．５０−１．７０（６
Ｈ，ｍ），，３．３０−４．２０（８Ｈ，ｍ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：２４８（Ｍ＋Ｈ）⁺，，２５
０（Ｍ＋Ｈ）⁺

【０１１９】実施例１ ３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−
イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（１．０ｇ）と乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の
混合物に、室温で第３級ブトキシカリウム（０．４７
ｇ）と１８−クラウン−６−エーテル（９２ｍｇ）を加
え、５℃以下でブロモアセトン（０．３５ｍｌ）の乾燥
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を滴下する。室温で
３時間撹拌後、反応混合物を水に注ぎ、生成する固形物
を濾過して、３−［２−（２−オキソプロピル）−３−
オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２
−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．１
ｇ；収率９２．１％）を得る。 ｍｐ：１８９−１９１℃（酢酸エチル） ＩＲ（ヌジョール）：１７０５，，１６６０，，１６２
０，，１５９０，，１５１５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：２．２６（３Ｈ，
ｓ），，５．１１（２Ｈ，ｓ），，６．９１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．０７（１Ｈ，，ｄｔ，Ｊ
＝１．３Ｈｚ），，６．９Ｈｚ），，７．１１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．３８−７．６５（６Ｈ，
ｍ），，７．８９（１Ｈ，ｄ，，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，
８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：，３４５（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｎ₄Ｏ₂として、 計算値：，Ｃ，６９．７６，，Ｈ，４．６８，，Ｎ，１
６．２７ 実測値：，Ｃ，６９．７９，，Ｈ，４．６７，，Ｎ，１
５．９７

【０１２０】実施例２ 実施例１と同様の方法で、３−クロロ−２−ブタノンを
用いて、３−［２−（１−メチル−２−オキソプロピ
ル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
を得る。 ｍｐ：１９８−１９９℃（メタノール） ＩＲ（ヌジョール）：１７３０，，１６６０，，１６３
０，，１５９０，，１５２０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：１．５０（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），，２．１６（３Ｈ，ｓ），，５．５
２（１Ｈ，ｑ，Ｈ＝７．１Ｈｚ），，６．９５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１．３Ｈｚ，，６．９Ｈｚ），，７．１７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．４１−７．６３（６Ｈ，
ｍ），，７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，
８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：，３５９（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ₂として 計算値：，Ｃ，７０．３８，，Ｈ，５．０６，，Ｎ，１
５．６３ 実測値：，Ｃ，７０．３１，，Ｈ，５．０３，，Ｎ，１
５．３９

【０１２１】実施例３ 実施例１と同様の方法で、３−［２−（３，３−ジメチ
ル−２−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒド
ロピリダジンー６−イル］−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジンを得る。 ｍｐ：１９９−２００℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，，１６５５，，１６２
０，，１５８０，，１５１５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．３２（９Ｈ，ｓ），，
５．２２（２Ｈ，ｓ），，６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．７Ｈｚ），，６．８９（１Ｈ，ｄｔ，，Ｊ＝１．
４，，６．９Ｈｚ），，７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
７Ｈｚ），，７．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ＝１．１，，
６．８Ｈｚ），，７．４１−，７．４７（３Ｈ，
ｍ），，７．５９−７．６６（２Ｈ，ｍ），，７．８７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，８．５１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：，３８７（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂として 計算値：，Ｃ，７１．４８，，Ｈ，５．７４，，Ｎ，１
４．５０ 実測値：，Ｃ，７１．４４，，Ｈ，５．８１，，Ｎ，１
４．４８

【０１２２】実施例４ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中に水素化
ナトリウム，（２００ｍｇ，，６０％湿潤）を懸濁した
中に、３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン
ー６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジン（１．０ｇ）と１−ブロモー２−ブタノン（４６
０μｌ）を添加し、この混合物を窒素雰囲気下に室温で
１時間撹拌する。反応混合物に水を加えて過剰の水素化
ナトリウムを分解し、溶媒を減圧下に留去する。残留物
を酢酸エチル（１５０ｍｌ）とｎ−ヘキサン（５０ｍ
ｌ）混合物に溶解し、順次、水（５０ｍｌ×３回）、飽
和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、粗生成物をエタ
ノールから再結晶し、３−［２−（２−オキソブチル）
ー３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イ
ル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（１．０２ｇ）；収率，８２．９％）を得る。 ｍｐ：１７０．０−１７１．５℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２７．９，，１６６０．
４，，１５８９．１，，１５２９．３，，１４９４．
６，，１４６７．６ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），，２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），，５．０６（２Ｈ，ｓ），６．８０，（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，６．８６−６．９４（１Ｈ，
ｍ），，７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
７．２３−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８
（３Ｈ，ｍ），，７．６０−７．６６（２Ｈ，ｍ），，
７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，８．５２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝，７．０Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：，３５９（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ₂・３／１６Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６９．７２，，Ｈ，５．１２，，Ｎ，１
５．４９ 実測値：，Ｃ，６９．８４，，Ｈ，５．１０，，Ｎ，１
５．２０

【０１２３】実施例５ 実施例４と実質的に同様の方法で、３−［２−（４−メ
チル−２−オキソペンタン−３−イル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを収率３４．３％で
得る。 ｍｐ：１５９．５−１６０．５℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２６．０，，１６６６．
２，，１５９１．０，，１５３１．２，，１５００．３
ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：０．７９（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），，１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ），，１．９９（３Ｈ，ｓ），，２．４２−２．６
５（１Ｈ，ｍ），，５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），，６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
７．０５−７．１８，（２Ｈ，ｍ），，７．４０−７．
６３（６Ｈ，ｍ），，７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９
Ｈｚ），，８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：３８７（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂として 計算値：，Ｃ，７１．４８，，Ｈ，５．７４，，Ｎ，１
４．５０ 実測値：，Ｃ，７１．０６，，Ｈ，５．７０，，Ｎ，１
４．１７

【０１２４】実施例６ 実施例４と実質的に同様の方法で、３−［２−（４−メ
チル−２−オキソペンチル）−３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジンを収率２４．１％で得る。 ｍｐ：１２８．８−１２９．４℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２４．０，，１６６８．
１，，１６３５．３，，１５９１．０，，１５２９．
３，，１４９２．６，，１４６７．６ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），，２．１５−２．４０（１Ｈ，ｍ），，
２．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．０４（２
Ｈ，ｓ），，６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈ
ｚ），，６．８４−６．９４（１Ｈ，ｍ），，７．０４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．２１−７．３１
（１Ｈ，ｍ），，７．４３−７．４９（３Ｈ，ｍ），，
７．６１−７．６６（２Ｈ，ｍ），，７．８８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝，９．０Ｈｚ），，８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：３８７（Ｍ⁺＋１）

【０１２５】実施例７ 実施例４と実質的に同様の方法で、３−［２−（２−シ
クロヘキシル−２−オキソエチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを収率３０．７％で得
る。 ｍｐ：１３８．０−１３８．５℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０．７，，１６６４．
３，，１６３３．４，，１５８９．１，，１５２７．
３，，１４９８．４ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．１０−２．１０（１０
Ｈ，ｍ），，２．５０−２．７０（１Ｈ，ｍ），，５．
１２（２Ｈ，Ｓ），，６．７８（１Ｈ，，ｄ，Ｊ＝９．
７Ｈｚ），，６．８４−６．９３（１Ｈ，ｍ），，７．
０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．２１−７．
３０（１Ｈ，ｍ），，７．４３−７．４８（３Ｈ，
ｍ），，７．６１−７．６６（２Ｈ，ｍ），，７．８７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝，６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４１３（Ｍ⁺＋１）

【０１２６】実施例８ 実施例４と実質的に同様の方法で、３−［２−（３−シ
クロペンチル−２−オキソプロピル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを収率１５．７％で
得る。 ｍｐ：１４９．５−１５１．０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７２５，，１６５５，，１５８
５，，１５２０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．１０−１．３０（２
Ｈ，ｍ），，１．５０−１．７５（４Ｈ，ｍ），，１．
８５−２．０５（２Ｈ，ｍ），，２．２３，−２．４７
（１Ｈ，ｍ），，２．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），，５．０６（２Ｈ，ｓ），，６．７９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，６．８５−６．９４（１Ｈ，
ｍ），，７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
７．２２−７．３１（１Ｈ，ｍ），，７．４３−７．４
９（３Ｈ，，ｍ），，７．６０−７．６６（２Ｈ，
ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，８．
５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４１３（Ｍ⁺＋１）

【０１２７】実施例９ 実施例４と実質的に同様の方法で、３−［２−（３−シ
クロヘキシル−２−オキソプロピル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを収率２７．４％で
得る。 ｍｐ：１４１．５−１４２．０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７２０，，１６５０，，１５８
５，，１５２０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：０．９０−１．４５（５
Ｈ，ｍ），，１．６５−２．１０（６Ｈ，ｍ），，２．
４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），，５．０４（２
Ｈ，ｓ），，６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈ
ｚ），，６．８５−６．９３（１Ｈ，ｍ），，７．０４
（１Ｈ，ｄ，，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．２１−７．３０
（１Ｈ，ｍ），，７．４３−７．４９（３Ｈ，ｍ），，
７．６０−７．６６（２Ｈ，ｍ），，７．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４２７（Ｍ⁺＋１）

【０１２８】実施例１０ ３−［２−（２−カルボキシエチル）ー３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．４５ｇ）のジ
クロロメタン（３０ｍｌ）溶液に、０℃で、２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（６７０
ｍｇ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（９
５０ｍｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（６４０ｍ
ｇ）を順次添加する。混合物を外界温度まで昇温するに
まかせ、一夜撹拌する。不溶物を濾去した濾液を１Ｎ−
塩酸で洗浄する。溶媒を留去して得た固形物を、酢酸
（１５ｍｌ）と水（１５ｍｌ）の混合物に溶解し、１０
時間還流下に加熱する。反応混合物を室温まで冷却し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで
抽出する。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留
物をシリカゲル（１００ｍｌ）を用いてクロマトグラフ
ィーを行い、ｎ−ヘキサンー酢酸エチル（１：１）およ
び酢酸エチルで溶出して目的生成物を含む画分を集め濃
縮し、エタノールで再結晶して、３−［２−（３−オキ
ソブチル）ー３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン
ー６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジン（７３４ｍｇ；収率５１．３％）を得る。 ｍｐ：１４３．０−１４４．０℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１４．４，，１６６０．
４，，１５８７．１，，１５３１．２，，１５００．３
ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．２１（３Ｈ，ｓ），，
３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），，４．５４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），，６．７５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），，６．８９−６．９６（１Ｈ，
ｍ），，７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），，
７．２９−７．３８，（１Ｈ，ｍ），，７．４３−７．
４７（３Ｈ，ｍ），，７．５７−７．６３（２Ｈ，
ｍ），，８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，
８．５３，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：３５９（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ₂として 計算値：，Ｃ，７０．３８，，Ｈ，５．０６，，Ｎ，１
５．６３ 実測値：，Ｃ，７０．４６，，Ｈ，５．０３，，Ｎ，１
５．２３

【０１２９】実施例１１ ３−［２−（３−ベンジルオキシカルボニル−３，３−
ジメチル−２−オキソプロピル）ー３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５０７ｍｇ）をジオキサ
ン（２０ｍｌ）と４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（６ｍ
ｌ）混合液中で４時間還流下に加熱する。溶媒を留去
し、残留物に水（５０ｍｌ）を加え、１０分間撹拌す
る。不溶物を濾過して集め、エタノールで再結晶して、
３−［２−（３−メチル−２−オキソブチル）ー３−オ
キソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２−
フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３００ｍ
ｇ；収率８０．６％）を得る。 ｍｐ：１７１．０−１７２．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２６．０，，１６６６．２，，１
５９１．０，，１５２７．３ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：１．１３（６Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ），，２．７８−３．００（１Ｈ，
ｍ），，５．１９（２Ｈ，ｓ），，６．９１，（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．００−７．１５（２Ｈ，
ｍ），，７．３８−７．６５（６Ｈ，ｍ），，７．８７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：３７３（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₂・１／４Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，７０．１０，，Ｈ，５．４８，，Ｎ，１
４．８６ 実測値：，Ｃ，７０．２７，，Ｈ，５．４５，，Ｎ，１
５．０８

【０１３０】実施例１２ 実施例１と同様の方法で、３−［２−（４−メトキシカ
ルボニル−２−オキソブチル）ー３−オキソ−２，３−
ジヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニルピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。 ｍｐ：１８１−１８２℃（メタノール） ＩＲ（ヌジョール）：１７２０，，１６５０，，１６３
０，，１５８０，，１５２５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：２．５８（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），，２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ），，３．６０（３Ｈ，ｓ），，５．１６（２Ｈ，
ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．
０４−１．７３（１Ｈ，ｍ），，７．０９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．３７−７．６２（６Ｈ，
ｍ），，７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，
８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４１７（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₄・１／２Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６４．９３，，Ｈ，４．９８，，Ｎ，１
３．１７ 実測値：，Ｃ，６４．５４，，Ｈ，４．５６，，Ｎ，１
２．９４

【０１３１】実施例１３ 実施例１と同様の方法で、３−［２−（３−エトキシカ
ルボニル−２−オキソプロピル）ー３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。 ｍｐ：１１３−１１５℃（ＩＰＥ） ＩＲ（ヌジョール）：１７２０，，１６７０，，１５９
５，，１５３０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），，３．６６（２Ｈ，ｓ），，４．２３
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），，５．２１（２Ｈ，
ｓ），，６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
６．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，，６．９Ｈ
ｚ），，７．０５（１Ｈ，，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
７．２５−７．３４（１Ｈ，ｍ），，７．４３−７．４
８（３Ｈ，ｍ），，７．６０−７．６６（２Ｈ，
ｍ），，７．９４，（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，，
８．９Ｈｚ），，８．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４Ｈ
ｚ，，６．９Ｈｚ）（＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４１７
（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₄として 計算値：，Ｃ，６６．３４，，Ｈ，４．８４，，Ｎ，１
３．４５ 実測値：，Ｃ，６６．４９，，Ｈ，４．９８，，Ｎ，１
３．３２

【０１３２】実施例１４ 実施例１と同様の方法で、３−［２−（３−エトキシカ
ルボニル−３，３−ジメチル−２−オキソプロピル）ー
３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを収率
２８．６％で得る。 ｍｐ：１１２−１１４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３９．５，，１７１６．３，，１
６６２．３，，１５８７．１，，１５２７．３ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：１．２０（３Ｈ，ｔ，
７．１Ｈｚ），，１．４５（６Ｈ，ｓ），，４．１７
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），，５．２８（２Ｈ，
ｓ），，６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ），，７．３７−７．６
５（６Ｈ，ｍ），，７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），，８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４４５（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₄として 計算値：，Ｃ，６７．５５，，Ｈ，５．４４，，Ｎ，１
２．６０ 実測値：，Ｃ，６７．２４，，Ｈ，５．６４，，Ｎ，１
２．３６

【０１３３】実施例１５ 実施例１と同様の方法で、３−［２−（３−エトキシカ
ルボニル−３，３−ジエチル−２−オキソプロピル）ー
３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを収率
３０．７％で得る。 ｍｐ：１４６−１４７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０．２，，１６６２．３，，１
５８７．１，，１５２７．３ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：０．７８（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），，１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１
Ｈｚ），，１．８７−２．１０（４Ｈ，，ｍ），，４．
２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），，５．２３（２
Ｈ，ｓ），，６．９２（１Ｈ，ｄ．Ｊ＝９．７Ｈ
ｚ），，７．００−７．１５，（２Ｈ，ｍ），７．０４
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），，７．４７−７．６５（５
Ｈ，ｍ），，７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），，８．８３，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４７３（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₇Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₄として 計算値：，Ｃ，６８．６３，，Ｈ，５．９７，，Ｎ，１
１．８６ 実測値：，Ｃ，６８．５８，，Ｈ，５．９１，，Ｎ，１
１．７５

【０１３４】実施例１６ 実施例１と実質的に同様の方法で、３−［２−（３−エ
トキシカルボニル−３−（Ｚ）ーエトキシイミノ−２−
オキソプロピル）ー３−オキソ−２，３−ジヒドロピリ
ダジンー６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジンを収率１３．１％で得る。 ｍｐ：１５９−１６２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４１．４，，１７０４．８，，１
６６８．１，，１５９２．９，，１５２５．４ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：１．２５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），，１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），，４．３２（２Ｈ，ｑ，，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），，４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），，
５．５０（２Ｈ，ｓ），，６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．７Ｈｚ），，７．０５−，７．１６（２Ｈ，
ｍ），，７．３８−７．６２（６Ｈ，ｍ），，７．９８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，８．８３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４７４（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₅Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₅として 計算値：，Ｃ，６３．４２，，Ｈ，４．９０，，Ｎ，１
４．７９ 実測値：，Ｃ，６３．３７，，Ｈ，４．８２，，Ｎ，１
４．６５

【０１３５】実施例１７ 実施例１と実質的に同様の方法で、３−［２−（３−ベ
ンジルオキシカルボニル−３，３−ジメチル−２−オキ
ソプロピル）ー３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジ
ンー６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］
ピリジンを収率６８．９％で得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２．１，，１６６８．１，，１
６３１．５，，１５９２．９，，１５２９．３ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：１．４９（６Ｈ，
ｓ），，５．２０（２Ｈ，ｓ），，５．３０（２Ｈ，
ｓ），，６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝，９．７Ｈｚ），，
７．０２−７．０７（１Ｈ，ｍ），，７．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．２７−７．６４（１１
Ｈ，ｍ），，７．８６，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），，８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：５０７（Ｍ⁺＋１）

【０１３６】実施例１８ 実施例４と同様の方法で、３−（２−フェナシルー３ー
オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル）−２
−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。 ｍｐ：１９４℃（酢酸エチル） ＩＲ（ヌジョール）：１７００，，１６６５，，１６２
５，，１５９０，，１５２５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：５．８０（２Ｈ，
ｓ），，６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
７．０６−７．１０（１Ｈ，ｍ），，７．１６，（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．３６−７．７５（９
Ｈ，ｍ），，７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），，８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝，７．０Ｈｚ），，
８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４０７（Ｍ⁺＋１）

【０１３７】実施例１９ 実施例４と実質的に同様の方法で、３−［２−（２−
（２−メトキシカルボニルフェニル）−２−オキソエチ
ル）ー３ーオキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
を得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２．１，，１６６８．１，，１
６３３．４，，１５９２．２，，１５２９．３ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：３．３５（３Ｈ，
ｓ），，５．５２（２Ｈ，ｓ），，６．９１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．０４−７．１３，（２
Ｈ，ｍ），，７．４０−７．９０（１０Ｈ，ｍ），，
８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，８．８４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４６５（Ｍ⁺＋１）

【０１３８】実施例２０ 実施例４と同様の方法で、３−［２−（４−シアノフェ
ナシル）ー３ーオキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジンを得る。 ｍｐ：１８２℃（酢酸エチル） ＩＲ（ヌジョール）：２２２５，，１７４０，，１７０
０，，１６６５，，１６２５，１５８５，，１５２５ｃ
ｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：５．８４（２Ｈ，
ｓ），，６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
７．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３８，，６．８７Ｈ
ｚ），，７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），，７．４８−
７．５４（３Ｈ，ｍ），，７．６１−７．６６（２Ｈ，
ｍ），，７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，
８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），，８．２６
（２Ｈ，ｄ，，Ｊ＝８．５Ｈｚ），，８．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４３２（Ｍ⁺＋１）

【０１３９】実施例２１ 実施例１と同様の方法で、３−［３−オキソ−２−
（３，４，５−トリメトキシフェナシル）−２，３−ジ
ヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジンを得る。 ｍｐ：２４１−２４３℃（テトラヒドロフラン） ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，，１６７０，，１６３
０，，１５９０，，１５２０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：３．９４（６Ｈ，ｓ），，
３．９５（３Ｈ，ｓ），，５．６７（２Ｈ，ｓ），，
６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝，９．７Ｈｚ），，６．８９
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，，６．９Ｈｚ），，
７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．２５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝，７．４Ｈｚ），，７．３２（２Ｈ，
ｓ），，７．４５−７．４９（３Ｈ，ｍ），，７．６２
−７．６７（２Ｈ，ｍ），，７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝，８．９Ｈｚ），，８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４９７（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₈Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₅として 計算値：，Ｃ，６７．７７，，Ｈ，４．８７，，Ｎ，１
１．２９ 実測値：，Ｃ，６７．９０，，Ｈ，４．８３，，Ｎ，１
１．２８

【０１４０】実施例２２ 実施例１と同様の方法で、３−［２−（４−フェニルフ
ェナシル）ー３ーオキソ−２，３−ジヒドロピリダジン
ー６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジンを得る。 ｍｐ：１８３−１８５℃（メタノール） ＩＲ（ヌジョール）：１７００，，１６６５，，１６３
０，，１５９０，，１５３０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：５．８３（２Ｈ，
ｓ），，６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），，７．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．３６−７．９５
（１４Ｈ，ｍ），，８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），，８．８２（１Ｈ，ｄ，，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４８３（Ｍ⁺＋１）

【０１４１】実施例２３ 実施例４と同様の方法で、３−［２−（２−（３−ピリ
ジル）−２−オキソエチル）ー３ーオキソ−２，３−ジ
ヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジンを得る。 ｍｐ：１８８℃（エーテル） ＩＲ（ヌジョール）：１７００，，１６６５，，１６２
５，，１５８５，，１５２５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：５．８５（２Ｈ，
ｓ），，６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ），，７．１６，（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．３７（７Ｈ，
ｍ），，７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，
８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），，８．８２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），，８．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），，９．２８（１Ｈ，ｓ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４０８（Ｍ⁺＋１）

【０１４２】実施例２４ 実施例４と同様の方法で、３−［２−（２−（１−アダ
マンチル）−２−オキソエチル）ー３ーオキソ−２，３
−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。 ｍｐ：１９２℃（エーテル） ＩＲ（ヌジョール）：１７００，，１６６５，，１６２
０，，１５９０，，１５１５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：１．７３（６Ｈ，
ｍ），，１．９１（６Ｈ，ｍ），，２．０４（３Ｈ，
ｍ），，５．２３（２Ｈ，Ｓ），，６．８９，（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．０６−７．１４（２Ｈ，
ｍ），，７．４２−７．５０（５Ｈ，ｍ），，７．５９
−７．６２（２Ｈ，ｍ），，７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），，８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４６５（Ｍ⁺＋１）

【０１４３】実施例２５ ３−［２−（３−カルボキシ−３，３−ジメチル−２−
オキソプロピル）ー３ーオキソ−２，３−ジヒドロピリ
ダジンー６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン（８００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３
０ｍｌ）溶液に、室温で、１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール（３３７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド（４５６μｌ）およ
びグリシンメチルエステル塩酸塩（３６２ｍｇ）を順次
添加する。３０分撹拌後、酢酸エチル（１００ｍｌ）を
添加し、混合物を、水（３０ｍｌ×２回）、塩水（３０
ｍｌ×２回）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を留去して得た残留物を、シリカゲル（５０ｍ
ｌ）を用いてクロマトグラフィーを行い、５０％ー酢酸
エチルージクロロメタンおよびメタノールで順次溶出し
て、３−［２−（３，３−ジメチル−３−（Ｎ−メトキ
シカルボニルメチルカルバモイル）−２−オキソプロピ
ル）ー３ーオキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（６７０ｍｇ；収率７１．６％）を得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４５．３，，１６６４．３，，１
５８９．１，，１５２９．３ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：１．４２（６Ｈ，
ｓ），，３．６５（３Ｈ，ｓ），，３．８９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），，５．２５（２Ｈ，，ｓ），，
６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．０５−
７．１５（２Ｈ，ｍ），，７．３５−７．６５（６Ｈ，
ｍ），，７．９０（１Ｈ，ｄ，，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，
８．５１（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），，８．８２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４８８（Ｍ⁺＋１）

【０１４４】実施例２６ 実施例２５と同様の方法で、（Ｒ）−３−［２−（Ｎ−
（１−メトキシカルボニル−１−フェニルメチル）カル
バモイルメチル）ー３ーオキソ−２，３−ジヒドロピリ
ダジンー６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジンを得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７３５，，１６７０，，１６５
０，，１６３０，，１５９０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：３．６６（３Ｈ，
ｓ），，４．９５（２ｈ，ｍ），，５．５２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），，６．８９（１Ｈ，，ｄ，Ｊ＝
９．７Ｈｚ），，７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈ
ｚ），，７．０４−７．１１（１Ｈ，ｍ），，７．３０
−７．５５（９Ｈ，ｍ），，７．５５−７．７０（２
Ｈ，ｍ），，７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），，８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），，
９．２５（１Ｈ，ｄ，，Ｊ＝７．１） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４９４（Ｍ⁺＋１）

【０１４５】実施例２７ 実施例２５と同様の方法で、３−［２−（２−（Ｒ）−
メトキシカルボニルメチルピペリジン−１−イル）−２
−オキソエチル）ー３ーオキソ−２，３−ジヒドロピリ
ダジンー６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジンを得る。 ｍｐ；不定形粉末、９５−１００℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７３０，，１６５０，，１５９
０，，１５２５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：１．５０−１．８０
（６Ｈ，ｍ），，２．５５−２．７７（２Ｈ，ｍ），，
３．５０（３Ｈ，ｍ），，４．２７−，４．５１（１
Ｈ，ｍ），，４．８９−５．３０（２Ｈ，ｍ），，６．
８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．０３−７．
１１（１Ｈ，ｍ），，７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７
Ｈｚ），，７．３７−７．０５（４Ｈ，ｍ），，７．６
１−７．６５（２Ｈ，ｍ），，７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝，８．９Ｈｚ），，８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４８６（Ｍ⁺＋１）

【０１４６】実施例２８ ３−［２−（３，３−ジメチル−３−（Ｎ−メトキシカ
ルボニルメチルカルバモイル）−２−オキソプロピル）
ー３ーオキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イ
ル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（６５０ｍｇ）および１Ｎ−水酸化ナトリウム（２ｍ
ｌ）のジオキサン（１０ｍｌ）溶液を、室温で２時間撹
拌後、反応混合物を酢酸エチル（６０ｍｌ）と水（２０
ｍｌ）の混合物中に注ぐ。水層を分離し、６Ｎ−塩酸で
ｐＨ１．４に調整後、ジクロロメタン（５０ｍｌ×２
回）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を留去し、残留物をシリカゲル（５０ｍｌ）を用い
てクロマトグラフィーを行い、順次１０％ー、２０％
ー、３０％ーメタノールージクロロメタンで溶出して、
３−［２−（３−（Ｎ−カルボキシメチルカルバモイ
ル）−３，３−ジメチル−２−オキソプロピル）ー３ー
オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２
−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１８５ｍ
ｇ；収率２９．３％）を得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２９．８，，１６５８．５，，１
５８３．３，，１５２９．３ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：１．４１（６Ｈ，
ｓ），，３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），，
５．３０（２Ｈ，ｓ），，６．８８（１Ｈ，，ｄ，Ｊ＝
９．７Ｈｚ），，７．００−７．１１（２Ｈ，ｍ），，
７．３６−７．６０（６Ｈ，ｍ），，７．７２（１Ｈ，
ｂｒ−ｓ），，７．８６，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），，８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４７４（Ｍ⁺＋１）

【０１４７】実施例２９ 実施例２８と同様の方法で、（Ｒ）−３−［２−［Ｎ−
（１−カルボキシ−１−フェニルメチル）カルバモイル
メチル］ー３ーオキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジンを得る。 ｍｐ；粉末、２４５−２４６℃（酢酸エチル） ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，，１７２０，，１６７
０，，１６５０，，１６２５，，１５７５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：４．９４（２Ｈ，
ｓ），，５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），，
６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），，７．０６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．０３−７．１１
（１Ｈ，ｍ），，７．３０−７．５５（９Ｈ，ｍ），，
７．９１（１Ｈ，ｄ，，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，８．８１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），，９．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），，１３．０１（１Ｈ，ｓ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４８０（Ｍ⁺＋１）

【０１４８】実施例３０ 実施例２８と同様の方法で、３−［２−（２−（２−
（Ｒ）−カルボキシメチルピペリジン−１−イル）−２
−オキソエチル）ー３ーオキソ−２，３−ジヒドロピリ
ダジンー６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジンを得る。 ｍｐ；結晶、１２０℃（エーテル） ＩＲ（ヌジョール）：１７２０，，１６５０，，１５８
０，，１５２５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：１．５０−１．８０
（６Ｈ，ｍ），，２．６７−２．９１（２Ｈ，ｍ），，
４．２８−４．４９（１Ｈ，ｍ），，４．９２−５．３
１（２Ｈ，ｍ），，６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），，６．９１−７．１１（１Ｈ，ｍ），，７．０７
（１Ｈ，ｄ，，Ｊ＝６．８Ｈｚ），，７．３３−７．６
６（６Ｈ，ｍ），，７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），，８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），，１
２．３（１Ｈ，ｓ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４７２（Ｍ⁺＋１）

【０１４９】実施例３１ 実施例２８と実質的に同様の方法で、３−［２−（２−
（２−カルボキシフェニル）−２−オキソエチル）ー３
ーオキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−
２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを収率２
８．７％で得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１２．５，，１６６０．４，，１
５８５．２，，１５３１．２ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：５．４３（２Ｈ，
ｓ），，６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
７．０４−７．１０（２Ｈ，ｍ），，７．２０，−７．
３０（１Ｈ，ｍ），，７．３５−７．６１（８Ｈ，
ｍ），，７．８６−７．９２（１Ｈ，ｍ），，７．９５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，８．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４５１（Ｍ⁺＋１）

【０１５０】実施例３２ ３−［２−（４−メトキシカルボニル−２−オキソブチ
ル）ー３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（０．３０ｇ）および１Ｎ−水酸化ナトリウム溶液
（１．４４ｍｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液を、０．
５時間、撹拌下に還流する。反応混合物の溶媒を減圧下
に留去し、残留物を水に溶解後、１Ｎ−塩酸で酸性化
し、生成する固形物を濾過して、３−［２−（４−カル
ボキシ−２−オキソブチル）ー３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン（０．２８ｇ）を得る。 ｍｐ：１９１−１９３℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，，１６４０，，１５７
０，，１５３０，，１５００ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：２．５１（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ），，２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ），，５．１５（２Ｈ，ｓ），，６．９１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１．３Ｈｚ，，６．７Ｈｚ），，７．０８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．３８−７．６５（６Ｈ，
ｍ），，７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，
８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），，１２．２３
（１Ｈ，ｓ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４０３（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ₄・Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６２．８５，，Ｈ，４．７９，，Ｎ，１
３．３３ 実測値：，Ｃ，６２．５９，，Ｈ，４．６４，，Ｎ，１
３．３１

【０１５１】実施例３３ ３−［２−（３−ベンジルオキシカルボニル−３，３−
ジメチル−２−オキソプロピル）ー３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１ｇ）と１０％パラジウ
ムカーボン（５０％湿潤、２００ｍｇ）のメタノール
（２０ｍｌ）懸濁液を、水素雰囲気下に２時間撹拌す
る。反応混合物に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１０
ｍｌ）を添加し、触媒を濾去し、メタノールを減圧下に
留去して残った水溶液を酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄
する。水層に水（５０ｍｌ）を加え、６Ｎ−塩酸でｐＨ
１．４に調整後、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出す
る。有機層を合わせ、水（５０ｍｌ）、塩水（５０ｍ
ｌ），で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を留去し、粗生成物をエタノールで再結晶して、３−
［２−（３−カルボキシ−３，３−ジメチル−２−オキ
ソプロピル）ー３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジ
ンー６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］
ピリジン（４７０ｍｇ；５７．３％）を得る。 ｍｐ：１５５−１５７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３３．７，，１７０２．８，，１
６６８．１，，１６３９．２，，１５７３．６，，１５
２７．３ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：１．４３（６Ｈ，
ｓ），，５．３０（２Ｈ，ｓ），，６．９１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，６．９９−７．１４，（２
Ｈ，ｍ），，７．３７−７．６５（６Ｈ，ｍ），，７．
８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，８．８２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４１７（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₄・１／２Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６４．９３，，Ｈ，４．９６，，Ｎ，１
３．１７ 実測値：，Ｃ，６５．１４，，Ｈ，４．９０，，Ｎ，１
３．１０

【０１５２】実施例３４ ３−［２−（４−シアノフェナシル）ー３ーオキソ−
２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．０ｇ）と７０
％ー硫酸（１０ｍｌ）を、１４０℃で３時間加熱後、反
応混合物を氷水中に注ぎ、生成する沈澱物を濾過で集
め、水洗乾燥して、３−［２−（４−カルボキシフェナ
シル）ー３ーオキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６
−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン（０．４１ｇ）を得る。 ｍｐ：２６５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７００，，１６６５，，１６３
０，，１５９０，，１５２５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：５．８３（２Ｈ，
ｓ），，６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），，７．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．４１（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，７．４４−７．６４（５Ｈ，
ｍ），，７．９４（１Ｈ，ｄ，，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），，８．８２
（１Ｈｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４５１（Ｍ⁺＋１）

【０１５３】実施例３５ ３−（２−カルボキシメチル−３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロピリダジンー６−イル）−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン（１．０ｇ）、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール（５１０ｍｇ）、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（６９
０μｌ）およびメチルアミン塩酸塩（２５４ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を、室
温で１時間撹拌する。溶媒を留去した残留物を、クロロ
ホルム（５０ｍｌ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液（３０ｍｌ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（３０
ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を留去して得た粗生成物をエタノールで再結晶し、３
−（２−（２−メチルアミノ−２−オキソエチル）−３
−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル）−
２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．０
ｇ；収率９６．１％）を得る。 ｍｐ：２３１．０−２３２．０℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７０．１，，１５８５．
２，，１５２９．３ｃｍ^-1ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：
２．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），，４．９３
（２Ｈ，ｓ），，６．５４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），，６．
８０（１Ｈ，，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，６．９３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｘ），，７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．７Ｈｚ），，７．３０−７．３８（１Ｈ，
ｍ），，７．４５−７．４９（３Ｈ，ｍ），，７．５９
−７．６３（２Ｈ，ｍ），，８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），，８．５３（１Ｈ，ｄ，，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：３６０（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₀Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ₂・１／４Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６６．０１，，Ｈ，４．８５，，Ｎ，１
９．２５ 実測値：，Ｃ，６６．０３，，Ｈ，４．７１，，Ｎ，１
９．２０

【０１５４】実施例３６ 実施例３５と実質的に同様の方法で、３−（２−（２−
エチルアミノ−２−オキソエチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジンー６−イル）−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを収率９４．６％で得
る。 ｍｐ：２５２．０−２５４．０℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８３．６，，１６５８．
５，，１５８５．２，，１５５６．３，，１５２７．３
ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），，３．２８−３．４３（２Ｈ，ｍ），，
４．９２（２Ｈ，ｓ），，６．５０，（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），，６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
６．８９−６．９７（１Ｈ，ｍ），，７．０７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．２９−７．３８（１Ｈ，
ｍ），，７．４４−７．４９（３Ｈ，ｍ），，７．５９
−７．６５（２Ｈ，ｍ），，８．１０（１Ｈ，ｄ，，Ｊ
＝８．９Ｈｚ），，８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：３７４（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₂・１／２Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６５．９５，，Ｈ，５．２７，，Ｎ，１
８．３１ 実測値：，Ｃ，６５．５９，，Ｈ，５．００，，Ｎ，１
８．１８

【０１５５】実施例３７ 実施例３５と実質的に同様の方法で、３−（２−（２−
ジメチルアミノ−２−オキソエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを収率８５．２％で
得る。 ｍｐ：１８９．０−１９０．０℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６４．３，，１５８７．
１，，１５２５．４，，１４９６．５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：２．９０（３Ｈ，
ｓ），，３．０８（３Ｈ，ｓ），，５．０７（２Ｈ，
ｓ），，６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝，９．７Ｈｚ），，
７．０４−７．１２（２Ｈ，ｍ），，７．３７−７．６
６（６Ｈ，ｍ），，７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），，８．８２，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：３７４（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₂・１／２Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６５．９５，，Ｈ，５．２７，，Ｎ，１
８．３１ 実測値：，Ｃ，６６．０１，，Ｈ，５．４０，，Ｎ，１
７．９５

【０１５６】実施例３８ 実施例３５と実質的に同様の方法で、３−［２−（２−
（（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−
２−オキソエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピ
リダジンー６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジンを収率９０．１％で得る。 ｍｐ：１７６．５−１７７．５℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５８．５，，１５８３．
３，，１５２７．３，，１４９８．４ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．９５−２．２０（２
Ｈ，ｍ），，２．７９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），，３．５０
−３．９０（４Ｈ，ｍ），，４．４５−，４．５５（１
Ｈ，ｍ），，４．９４−５．０７（２Ｈ，ｍ），，６．
７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，６．８８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），，７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．７Ｈｚ），，７．２２−７．３１（１Ｈ，
ｍ），，７．４１−７．４８（３Ｈ，ｍ），，７．６１
−７．６７（２Ｈ，，ｍ），，８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ），，８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４１６（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₃・１／４Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６５．７８，，Ｈ，５．１６，，Ｎ，１
６．６８ 実測値：，Ｃ，６５．９５，，Ｈ，４．９５，，Ｎ，１
６．６７

【０１５７】実施例３９ 実施例３５と実質的に同様の方法で、３−［２−（３，
３−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２，４−ジオキソ
ブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジンを収率１６．３％で得る。 ｍｐ：１８２．０−１８４．０℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０．２，，１６６６．
２，，１６３７．３，，１５９１．０，，１５３１．
２，，１４９８．４ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：１．４１（６Ｈ，
ｓ），，２．８２（６Ｈ，ｂｒ−ｓ），，５．２８（２
Ｈ，ｓ），，６．９４（１Ｈ，ｄ，，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），，７．０４−７．１１（１Ｈ，ｍ），，７．１７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．３８−７．６２
（６Ｈ，ｍ），，７．８６，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈ
ｚ），，８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４４４（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₅Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₃として 計算値：，Ｃ，６７．７１，，Ｈ，５．６８，，Ｎ，１
５．７９ 実測値：，Ｃ，６７．２３，，Ｈ，５．８２，，Ｎ，１
５．３７

【０１５８】実施例４０ 実施例３５と実質的に同様の方法で、３−［２−（４−
カルバモイル−２−オキソブチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを収率５９．１％で得
る。 ｍｐ：２０９．０−２１３．０℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２．１，，１６６０．
４，，１５８９．１，，１５２７．３ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：２．３９（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），，２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ），，５．１３（２Ｈ，ｓ），，６．８２（１Ｈ，
ｂｒ−ｓ），，６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈ
ｚ），，７．０４−７．１３（２Ｈ，ｍ），，７．３０
−７．６３（７Ｈ，ｍ），，７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），，８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４０２（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₃として 計算値：，Ｃ，６５．８３，，Ｈ，４．７７，，Ｎ，１
７．４５ 実測値：，Ｃ，６５．５２，，Ｈ，４．７１，，Ｎ，１
７．３４

【０１５９】実施例４１ 実施例３５と実質的に同様の方法で、３−［２−（５−
メチルアミノ−２，５−ジオキソペンチル）−３−オキ
ソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２−フ
ェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを収率４１．７
％で得る。 ｍｐ：２０５．８−２０６．８℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３５．６，，１６６８．
１，，１５８７．１，，１５２９．３，，１４９４．６
ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：２．３８（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ），，２．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６
Ｈｚ），，２．８１（２Ｈ，ｔ，，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），，５．１３（２Ｈ，ｓ），，６．９１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．０４−７．１３（２Ｈ，
ｍ），，７．３７−７．６５，（６Ｈ，ｍ），，７．８
０−７．９０（１Ｈ，ｍ），，７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ），，８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４１６（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₃・３／１６Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６５．９６，，Ｈ，５．１４，，Ｎ，１
６．７２ 実測値：，Ｃ，６５．８６，，Ｈ，４．８９，，Ｎ，１
６．３５

【０１６０】実施例４２ 実施例３５と実質的に同様の方法で、３−［２−（５−
ジメチルアミノ−２，５−ジオキソペンチル）−３−オ
キソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２−
フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを収率８３．
３％で得る。 ｍｐ：１９５．０−１９８．０℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３５．６，，１６５６．
６，，１５８７．１，，１５２７．３，，１４９８．４
ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：２．６０−２．８０
（４Ｈ，ｍ），，２．８３（３Ｈ，ｓ），，２．９８
（３Ｈ，ｓ），，５．１６（２Ｈ，ｓ），，６．９０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．０４−７．１２
（２Ｈ，ｍ），，７．３６−７．６３（６Ｈ，ｍ），，
７．９４（１Ｈ，ｄ，，Ｊ＝８．８Ｈｚ），，８．８２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４３０（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₂・１／２Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６５．９６，，Ｈ，５．２７，，Ｎ，１
８．１３ 実測値：，Ｃ，６６．０１，，Ｈ，５．４０，，Ｎ，１
７．９５

【０１６１】実施例４３ 実施例３５と実質的に同様の方法で、３−［２−（２，
５−ジオキソ−５−（ピペリジン−１−イル）ペンチ
ル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
を収率７８．４％で得る。 ｍｐ：１３８．０−１３９．０℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２７．９，，１６６４．
３，，１６３５．３，，１５９１．０，，１５３１．
２，，１５００．３ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：１．３５−１．６５
（６Ｈ，ｍ），，２．６０−２．８０（４Ｈ，ｍ），，
３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），，５．１６（２Ｈ，
ｓ），，６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
７．０４−７．１２（２Ｈ，ｍ），，７．３５−７．４
３（１Ｈ，ｍ），，７．４７−７．５５（３Ｈ，
ｍ），，７．５９−７．６５（２Ｈ，ｍ），，７．９４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，８．８２（１Ｈ，
ｄ，，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４７０（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₇Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₃として 計算値：，Ｃ，６９．０７，Ｈ，５．８０，，Ｎ，１
４．９２ 実測値：，Ｃ，６８．７９，，Ｈ，５．６９，，Ｎ，１
４．７１

【０１６２】実施例４４ ３−（２−カルボキシメチル−３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロピリダジンー６−イル）−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン（１．０ｇ）、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール（５１０ｍｇ）、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
（７２０ｍｇ）およびイソプロピルアミン（３２２μ
ｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液
を、室温で２時間撹拌する。溶媒を留去し、残留物をク
ロロホルム（６０ｍｌ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液（５０ｍｌ）、飽和塩化ナトリウム水溶液
（５０ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、残留物をｎ−ヘキサンーエタノール
混合物から再結晶して、３−［２−（２−（１−メチル
エチルアミノ）−２−オキソエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（９３４．８ｍｇ；
収率８３．５％）を得る。 ｍｐ：２３１．０−２３２．０℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７９．７，，１６５６．
６，，１５８５．２，，１５５０．５，，１５２７．３
ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．１９），，４．０３−４．２１（１Ｈ，ｍ），，
４．８９（２Ｈ，ｓ），，６．２０−，６．４０（１
Ｈ，ｍ），，６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈ
ｚ），，６．９２−６．９７（１Ｈ，ｍ），，７．０６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．２７−７．４５
（１Ｈ，ｍ），，７．４５−７．５０（３Ｈ，ｍ），，
７．５９−７．６５（２Ｈ，ｍ），，８．１０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝，８．９Ｈｚ），，８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：３８８（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₂・１／４Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６７．４２，Ｈ，５．５３，，Ｎ，１
７．８７ 実測値：，Ｃ，６７．２９，，Ｈ，５．３９，，Ｎ，１
７．７９

【０１６３】実施例４５ 実施例４４と実質的に同様の方法で、３−［２−（２−
（１，１−ジメチルエチルアミノ）−２−オキソエチ
ル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
を収率８６％で得る。 ｍｐ：２２５．０−２２６．５℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９３．２，，１６６２．
３，，１５９４．８，，１５２５．４ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．３９（９Ｈ，ｓ），，
４．４８（２Ｈ，ｓ），，６．１６（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），，６．７９（１Ｈ，ｄ，，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
６．８７−６．９６（１Ｈ，ｍ），，７．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．２６−７．３６（１Ｈ，
ｍ），，７．４４，−７．４８（３Ｈ，ｍ），，７．６
０−７．６５（２Ｈ，ｍ），，８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ），，８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４０２（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₂・１／４Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６８．０５，Ｈ，５．８３，，Ｎ，１
７．２５ 実測値：，Ｃ，６８．１３，，Ｈ，５．６５，，Ｎ，１
７．１７

【０１６４】実施例４６ 実施例４４と実質的に同様の方法で、３−［２−（２−
Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−オキソエチル）
−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イ
ル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを
収率５７．１％で得る。 ｍｐ：１９０．０−１９２．０℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６４．３，，１５９２．
９，，１５２７．３，，１４９２．６ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．１７，ａｎｄ，１．８
１（３Ｈ（１：１），２×ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），，
３．０２，ａｎｄ，３．１１，（３Ｈ（１：１），２×
ｓ），，３．４０−３．５７（２Ｈ，ｍ），，５．０
６，ａｎｄ，５．０９（２Ｈ（１：１），２×ｓ），，
６．８０，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，８．８５
−８．９２（１Ｈ，ｍ），，７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．７Ｈｚ），，７．２２−７．３１（１Ｈ，ｍ），
７．４３，−７．４７（３Ｈ，ｍ），，７．６２−７．
６６（２Ｈ，ｍ），，８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９
Ｈｚ），，８．５０（１Ｈ，ｄ，，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：３８８（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₂・１／４Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６７．４２，Ｈ，５．５３，，Ｎ，１
７．８７ 実測値：，Ｃ，６７．５２，，Ｈ，５．２５，，Ｎ，１
８．１７

【０１６５】実施例４７ 実施例４４と実質的に同様の方法で、３−［２−（２−
ジエチルアミノ）−２−オキソエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを収率８８．３％で
得る。 ｍｐ：１３６．５−１３８．０℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６０．４，，１５８９．
１，，１５２７．３，，１４９０．７ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），，１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），，３．３９−３．５４（４Ｈ，ｍ），５．０８
（２Ｈ，ｓ），，６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈ
ｚ），，６．８５−６．９３（１Ｈ，ｍ），，７．０４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．４３−７．４９
（３Ｈ，ｍ），，７．６２−７．６８（２Ｈ，ｍ），，
８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，８．５１
（１Ｈ，ｄ，，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４０２（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₂・１／２Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６７．３０，Ｈ，５．８９，，Ｎ，１
７．０６ 実測値：，Ｃ，６７．６２，，Ｈ，５．４８，，Ｎ，１
７．０８

【０１６６】実施例４８ 実施例４４と実質的に同様の方法で、３−［２−（２−
オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−３−
オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２
−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを収率７
６．０％で得る。 ｍｐ：１６９．５−１７０．５℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６４．３，，１５９１．
０，，１５２７．３，，１４６７．３ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．８４−２．１２（４
Ｈ，ｍ），，３．５４−３．６３（４Ｈ，ｍ），，５．
０１（２Ｈ，ｓ），，６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７
Ｈｚ），，６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），，
７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．１９−
７．２９（１Ｈ，ｍ），，７．４３−７．４９（３Ｈ，
ｍ），，７．６２−７．６８（２Ｈ，ｍ），，８．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，８．５２（１Ｈ，
ｄ，，Ｊ＝６．９） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４００（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₂・１／２Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６７．６３，Ｈ，５．４３，，Ｎ，１
７．１５ 実測値：，Ｃ，６８．３３，，Ｈ，５．１９，，Ｎ，１
７．２４

【０１６７】実施例４９ 実施例４４と実質的に同様の方法で、３−［２−（２−
オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−３−
オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−２
−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを収率８
５．７％で得る。 ｍｐ：２０４．５−２０６．０℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６０．４，，１５９２．
９，，１５２７．３，，１４９６．５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：１．４０−１．７０
（６Ｈ，ｍ），，３．４０−３．５５（４Ｈ，ｍ），，
５．０７（２Ｈ，ｓ），，６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．７Ｈｚ），，７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），，
７．３７−７．５３（４Ｈ，ｍ），，７．６０−７．６
６（２Ｈ，ｍ），，７．９２，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９
Ｈｚ），，８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４１４（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₂として 計算値：，Ｃ，６９．７２，Ｈ，５．６１，，Ｎ，１
６．９４ 実測値：，Ｃ，６９．４６，，Ｈ，５．４７，，Ｎ，１
６．９１

【０１６８】実施例５０ 実施例４４と実質的に同様の方法で、３−［２−（２−
（モルフォリン−４−イル）ー２−オキソエチル）−３
−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル］−
２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを収率７
６％で得る。 ｍｐ：２０４．５−２０６．０℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６４．３，，１５８７．
１，，１５２９．３，，１５００．３ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：３．５８−３．８０（８
Ｈ，ｍ），，５．０９（２Ｈ，ｓ），，６．８０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７），，６．８６−，６．９５（１
Ｈ，ｍ），，７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈ
ｚ），，７．２４−７．３４（１Ｈ，ｍ），，７．４４
−７．４９（３Ｈ，ｍ），，７．６２−７．６７（２
Ｈ，ｍ），，８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），，８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４１６（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₃として 計算値：，Ｃ，６６．４９，Ｈ，５．０９，，Ｎ，１
６．８６ 実測値：，Ｃ，６６．５４，，Ｈ，５．２３，，Ｎ，１
６．７３

【０１６９】実施例５１ 実施例４４と実質的に同様の方法で、３−［２−（２−
オキソ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチ
ル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
を収率７３．３％で得る。 ｍｐ：１７７．０−１７８．０℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６０．４，，１５８７．
１，，１５２５．４，，１４９２．６ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：２．２１（３Ｈ，
ｓ），，２．２５−２．４０（４Ｈ，ｍ），，３．４０
−３．６０（４Ｈ，ｍ），，５．０９，（２Ｈ，
ｓ），，６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，
７．００−７．１３（２Ｈ，ｍ），，７．３７−７．５
３（４Ｈ，ｍ），，７．６０−，７．６６（２Ｈ，
ｍ，），，７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，
８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４２９（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₂として 計算値：，Ｃ，６７．２７，，Ｈ，５．６５，，Ｎ，１
９．６１ 実測値：，Ｃ，６６．９６，，Ｈ，５．７０，，Ｎ，１
９．３８

【０１７０】実施例５２ 実施例４４と実質的に同様の方法で、３−［２−（２−
オキソ−２−（チオモルフォリン−４−イル）エチル）
−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イ
ル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを
収率９１．２％で得る。 ｍｐ：２０６．５−２０７．５℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６４．３，，１６４６．
９，，１５８５．２，，１５２７．３，，１４９６．５
ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．６０−２．８０（４
Ｈ，ｍ），，３．８０−４．００（４Ｈ，ｍ），，５．
０７（２Ｈ，ｓ），，６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７
Ｈｚ），，６．８５−６．９４（１Ｈ，ｍ），，７．０
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．２３−７．３
２（１Ｈ，ｍ），，７．４３，−７．４９（３Ｈ，
ｍ），，７．６１−７．６７（２Ｈ，ｍ），，７．９９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，８．５２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４３２（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₂Ｓとして 計算値：，Ｃ，６４．０２，Ｈ，４．９１，，Ｎ，１
６．２３ 実測値：，Ｃ，６３．９７，，Ｈ，４．８１，，Ｎ，１
６．０９

【０１７１】実施例５３ 実質的に実施例４４と同様の方法で、３−［２−（２，
５−ジオキソ−５−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−
イル）ペンチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリ
ダジンー６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジンを収率８０．６％で得る。 ｍｐ：１７０．５−１７２．５℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２６．０，，１６６２．
３，，１６３７．３，，１５８３．３，，１５２９．
３，，１４９６．５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ₆，δ）：２．３４（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ），，２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５
Ｈｚ），，３．３５−３．６１（１Ｈ，，ｍ），，３．
８３−３．９１（１Ｈ，ｍ），，３．９７−４．０６
（１Ｈ，ｍ），，４．２６−４．６５（２Ｈ，ｍ），，
５．１４（２Ｈ，ｓ），，５．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），，６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈ
ｚ），，７．０４−７．１３（２Ｈ，ｍ），，７．３７
−７．５２，（４Ｈ，ｍ），，７．５９−７．６５（２
Ｈ，ｍ），，７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），，８．８１，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４５８（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₅Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₄として 計算値：，Ｃ，６５．５４，，Ｈ，５．０７，，Ｎ，１
５．３１ 実測値：，Ｃ，６５．８６，，Ｈ，４．８９，，Ｎ，１
５．２４

【０１７２】実施例５４ 水素化ナトリウム（３６０ｍｇ；６０％湿潤）のジメチ
ルホルムアミド（２０ｍｌ）懸濁液に、順次、３−（３
−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イル）−
２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２ｇ）
およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−ブロモ−３−オキソブタ
ンアミド（１．７３ｇ）を添加し、混合物を室温で３時
間撹拌後、水を滴下して過剰の水素化ナトリウムを分解
する。溶媒を減圧下に留去し、残留物をクロロホルム
（１５０ｍｌ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（２０ｍｌ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍ
ｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を留去して得た残留物を、シリカゲル（１００ｍｌ）を
用いてクロマトグラフィーを行い、酢酸エチルおよびメ
タノールー酢酸エチル（メタノール，２％→２４％→３
２％）混合物で順次溶出し、所望の生成物を含む画分を
集める。減圧下に濃縮して得た粗生成物を、エタノール
で再結晶し、３−［２−（４−ジメチルアミノ−２，４
−ジオキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピ
リダジンー６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン（１．３７ｇ；４７．６％）を得る。 ｍｐ：１９９．５−２０１．０℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３３．７，，１６７０．
１，，１６３５．３，，１５９４．８，，１５２９．３
ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：３．００（３Ｈ，ｓ），，
３．０５（３Ｈ，ｓ），，３．７８（２Ｈ，ｓ），，
５．１８（２Ｈ，ｓ），，６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．７Ｈｚ），，６．８０−６．９５（１Ｈ，ｍ），，
７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，７．２６−
７．３５（１Ｈ，ｍ），，７．４４−７．４９（３Ｈ，
ｍ），，７．６０−７．６６（２Ｈ，ｍ），，８．００
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），，８，５２（１Ｈ，
ｄ，，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４１６（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₃・Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６３．７３，，Ｈ，５．３５，，Ｎ，１
６．１６ 実測値：，Ｃ，６４．１１，，Ｈ，５．００，，Ｎ，１
５．８３

【０１７３】実施例５５ 実施例５４と実質的に同様の方法で、３−［２−（２，
４−ジオキソ−４−（ピペリジン−１−イル）ブチル）
−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−イ
ル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを
収率２５．７％で得る。 ｍｐ：１７１．５−１７３．５℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３３．７，，１６６２．
３，，１６３３．４，，１５８７．１，，１５３１．２
ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．６１（６Ｈ，ｂｒ−
ｓ），，３．３９−３．６３（４Ｈ，ｍ），，３．７７
（２Ｈ，ｓ），，５．１６（２Ｈ，ｓ），，６．７７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，６．８７−６．９５
（１Ｈ，ｍ），，７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈ
ｚ），，７．２６−７．３４，（１Ｈ，ｍ），，７．４
４−７．４８（３Ｈ，ｍ），，７．６０−７．６６（２
Ｈ，ｍ），，８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），，８．５２，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４５６（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₆Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₃・１／２Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６７．２３，，Ｈ，５．６４，，Ｎ，１
５．０８ 実測値：，Ｃ，６７．５３，，Ｈ，５．６０，，Ｎ，１
４．８７

【０１７４】実施例５６ オキサリルクロリド（３３０μｌ）のジクロロメタン
（１０ｍｌ）溶液中に、窒素雰囲気下に−７０℃で、ジ
メチルスルホキシド（５５４μｌ）、３−［２−（２−
（（３Ｒ）ー３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−
２−オキソエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピ
リダジンー６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン（１．２ｇ）およびトリエチルアミン
（２．０１ｍｌ）を順次添加する。反応混合物を外界温
度まで昇温するにまかせる。混合物にクロロホルム（１
００ｍｌ）を添加し、１Ｎ−塩酸水溶液（１００ｍ
ｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、
飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で順次洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して得た
粗生成物をエタノールで再結晶して、３−［２−（２−
（３−オキソピロリジン−１−イル）−２−オキソエチ
ル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジンー６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（１．０４ｇ）；収率８７．４％）を得る。 ｍｐ：２１６．０−２１７．５℃ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５６．８，，１６５８．
５，，１５８５．２，，１５２７．３，，１５０２．３
ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．６８，ａｎｄ，２．７
９（２Ｈ（１：１），２×ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），，
３．９９−４．１６（４Ｈ，ｍ），，４．９７，ａｎ
ｄ，５．１１（２Ｈ（１：１），２×ｓ），，６．８０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），，６．８６−６．９５
（１Ｈ，ｍ），，７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈ
ｚ），，７．２４−７．３３（１Ｈ，ｍ），，７．４２
−７．４９（３Ｈ，ｍ），，７．６１−７．６７（２
Ｈ，，ｍ），，８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），，８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） （＋）ーＡＰＣＩ／ＭＳ：４１４（Ｍ⁺＋１） 元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₃・Ｈ₂Ｏとして 計算値：，Ｃ，６４．０２，，Ｈ，４．９１，，Ｎ，１
６．２３ 実測値：，Ｃ，６３．８３，，Ｈ，４．６２，，Ｎ，１
６．１２

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/50 ＡＡＭ Ａ６１Ｋ 31/50 ＡＡＭ ＡＡＮ ＡＡＮ ＡＢＮ ＡＢＮ ＡＢＳ ＡＢＳ ＡＣＢ ＡＣＢ ＡＣＣ ＡＣＣ ＡＣＤ ＡＣＤ ＡＣＦ ＡＣＦ ＡＣＪ ＡＣＪ ＡＣＬ ＡＣＬ ＡＣＮ ＡＣＮ ＡＣＶ ＡＣＶ ＡＣＸ ＡＣＸ ＡＤＤ ＡＤＤ ＡＤＭ ＡＤＭ ＡＤＰ ＡＤＰ ＡＥＤ ＡＥＤ ＡＧＺ ＡＧＺ

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式： 式中、Ｒは、低級アルカノイル（低級）アルキル基；シ
   クロ（低級）アルキル（低級）アルカノイル（低級）ア
   ルキル基；シクロ（高級）アルキル（低級）アルカノイ
   ル（低級）アルキル基；適当な置換基を有していてもよ
   いカルボキシ（低級）アルカノイル（低級）アルキル
   基；適当な置換基を有していてもよい保護されたカルボ
   キシ（低級）アルカノイル（低級）アルキル基；適当な
   置換基を有していてもよいアリール（低級）アルカノイ
   ル（低級）アルキル基；複素環（低級）アルカノイル
   （低級）アルキル基；Ｎ−（適当な置換基を有していて
   もよい低級アルキル）カルバモイル（低級）アルキル
   基；Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキル−カルバモイルメチル
   基；適当な置換基を有していてもよいピロリジニル（低
   級）アルカノイル（低級）アルキル基；適当な置換基を
   有していてもよいピペリジル（低級）アルカノイルメチ
   ル基；モルホリニル（低級）アルカノイル（低級）アル
   キル基；適当な置換基を有していてもよいピペラジニル
   （低級）アルカノイル（低級）アルキル基； または、
   チオモルホリニル（低級）アルカノイル（低級）アルキ
   ル基、で示されるピラゾロピリジン化合物またはその塩
   類。
2. 【請求項２】 一般式： 式中、Ｒが低級アルカノイル（低級）アルキル基；シク
   ロ（低級）アルキル（低級）アルカノイル（低級）アル
   キル基；シクロ（高級）アルキル（低級）アルカノイル
   （低級）アルキル基；低級アルコキシイミノを１から３
   個有していてもよいカルボキシ（低級）アルカノイル
   （低級）アルキル基；低級アルコキシイミノを１から３
   個有していてもよい保護されたカルボキシ（低級）アル
   カノイル（低級）アルキル基；カルボキシ、保護された
   カルボキシ、シアノ、低級アルコキシ、もしくは、フェ
   ニルを１から３個有していてもよいフェニル（低級）ア
   ルカノイル（低級）アルキル基；ピリジル（低級）アル
   カノイル（低級）アルキル基；Ｎ−（カルボキシ、保護
   されたカルボキシ、もしくは、フェニルを１から３個有
   していてもよい低級アルキル）カルバモイル（低級）ア
   ルキル基；Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキル−カルバモイル
   メチル基；ヒドロキシもしくはオキソを１から３個有し
   ていてもよいピロリジニル（低級）アルカノイル（低
   級）アルキル基；カルボキシ（低級）アルキルもしくは
   保護されたカルボキシ（低級）アルキルを有していても
   よいピペリジル（低級）アルカノイルメチル基；モルホ
   リニル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基；低級
   アルキル基を１から３個有していてもよいピペラジニル
   （低級）アルカノイル（低級）アルキル基； または、
   チオモルホリニル（低級）アルカノイル（低級）アルキ
   ル基、である請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】一般式： 式中、Ｒが低級アルカノイル（低級）アルキル基；シク
   ロ（低級）アルキル（低級）アルカノイル（低級）アル
   キル基；シクロ（高級）アルキル（低級）アルカノイル
   （低級）アルキル基；低級アルコキシイミノを有してい
   てもよいカルボキシ（低級）アルカノイル（低級）アル
   キル基；低級アルコキシイミノを有していてもよいエス
   テル化されたカルボキシ（低級）アルカノイル（低級）
   アルキル基；アミド化されたカルボキシ（低級）アルカ
   ノイル（低級）アルキル基；カルボキシ、エステル化さ
   れたカルボキシ、シアノ、低級アルコキシもしくは、フ
   ェニルを１から３個有していてもよいフェニル（低級）
   アルカノイル（低級）アルキル基；ピリジル（低級）ア
   ルカノイル（低級）アルキル基；Ｎ−（カルボキシ、エ
   ステル化されたカルボキシ、もしくは、フェニルを１か
   ら３個有していてもよい低級アルキル）カルバモイル
   （低級）アルキル基；Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキル−カ
   ルバモイルメチル基；ヒドロキシもしくはオキソを有し
   ていてもよいピロリジニル（低級）アルカノイル（低
   級）アルキル基；カルボキシ（低級）アルキルもしくは
   エステル化されたカルボキシ（低級）アルキルを有して
   いてもよいピペリジル（低級）アルカノイルメチル基；
   モルホリニル（低級）アルカノイル（低級）アルキル
   基；低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル
   （低級）アルカノイル（低級）アルキル基； または、
   チオモルホリニル（低級）アルカノイル（低級）アルキ
   ル基、である請求項２に記載の化合物。
4. 【請求項４】 一般式： 式中、Ｒが低級アルカノイル（低級）アルキル基；シク
   ロ（低級）アルキル（低級）アルカノイル（低級）アル
   キル基；シクロ（高級）アルキル（低級）アルカノイル
   （低級）アルキル基；低級アルコキシイミノを有してい
   てもよいカルボキシ（低級）アルカノイル（低級）アル
   キル基；低級アルコキシイミノを有していてもよいエス
   テル化されたカルボキシ（低級）アルカノイル（低級）
   アルキル基；カルバモイル（低級）アルカノイル（低
   級）アルキル基；Ｎ−（カルボキシもしくはエステル化
   されたカルボキシを有していてもよい低級アルキル）カ
   ルバモイル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基；
   Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アル
   カノイル（低級）アルキル基；ピペリジル（低級）アル
   カノイル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基；ヒ
   ドロキシを有していてもよいアゼチジニル（低級）アル
   カノイル（低級）アルカノイル（低級）アルキル基；カ
   ルボキシ、エステル化されたカルボキシ、シアノ、低級
   アルコキシ、もしくは、フェニルを１から３個有してい
   てもよいフェニル（低級）アルカノイル（低級）アルキ
   ル基；ピリジル（低級）アルカノイル（低級）アルキル
   基；Ｎ−（カルボキシ、エステル化されたカルボキシ、
   もしくは、フェニルを１から３個有していてもよい低級
   アルキル）カルバモイル（低級）アルキル基；Ｎ，Ｎ−
   ジ（低級）アルキル−カルバモイルメチル基；ヒドロキ
   シもしくはオキソを有していてもよいピロリジニル（低
   級）アルカノイル（低級）アルキル基；カルボキシ（低
   級）アルキルもしくはエステル化されたカルボキシ（低
   級）アルキルを有していてもよいピペリジル（低級）ア
   ルカノイルメチル基；モルホリニル（低級）アルカノイ
   ル（低級）アルキル基；低級アルキル基を有していても
   よいピペラジニル（低級）アルカノイル（低級）アルキ
   ル基； または、チオモルホリニル（低級）アルカノイ
   ル（低級）アルキル基、である請求項３に記載の化合
   物。
5. 【請求項５】請求項１乃至４に記載のピラゾロピリジン
   化合物またはその塩類からなる医薬。