JPH11505524A - イミダゾ１，２−ａピリジンおよびイミダゾ１，２−ａピリデジン誘導体、および骨吸収阻害剤としてのその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】

Description

【発明の詳細な説明】 イミダゾ １，２−Ａピリジンおよびイミダゾ １，２−Ａピリデジン誘導体、 および 骨吸収阻害剤としてのその用途 技術分野 この発明は、医薬として有用な新規イミダゾピリジンまたはイミダゾピラジン （以下、「イミダゾピリジン」と称する）化合物および医薬として許容されるそ れらの塩に関する。 先行技術 特開昭第６０−４８９２４号公報、同第６０−５４３７９号公報などにおいて 、骨吸収を阻害するチオナフテン−２−カルボン酸誘導体および３−フェニル− ４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン誘導体が開示されている。 発明の開示 この発明は、骨吸収阻害剤および骨転移阻害剤であって、ヒトまたは動物にお ける骨粗鬆症（特に閉経後骨粗鬆症）；高カルシウム血症；上皮小体亢進症；ペ ージェット骨疾患；骨溶解；骨転移有りまたは無しの悪性高カルシウム血症；リ ウマチ性関節炎；歯周炎；変形性関節炎；骨痛；オステオペニア；癌悪液質；結 石症；結石（特に尿路結石症）；などの異常骨代謝によって特徴づけられる骨疾 患の予防および／または治療に有用な新規イミダゾピリジン化合物および医薬と して許容されるそれらの塩に関する。 さらに、この発明は、イミダゾピリジン誘導体の製造法、それらを含有する医 薬組成物、およびヒトまたは動物における上記の疾患の予防および／または治療 方法、ならびにイミダゾピリジン化合物および医薬として許容されるそれらの塩 をヒトまたは動物における上記の疾患の予防および／または治療への使用に関す る。 この発明のイミダゾピリジン化合物は新規であり、下記の一般式（Ｉ） ［式中、Ｒ¹は水素、低級アルキル基、アシル基、アミノ基、アシルアミノ基、 ニトロ基、ハロゲン、または１個またはそれ以上の適当な置換基を有していても よいヒドロキシ（低級）アルキル基、 Ｒ²は水素、低級アルキル基、アシル基、低級アルコキシ基、アシル（低級） アルキル基、アリール基、シアノ基、モノ−（またはジ−またはトリ−）ハロ（ 低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、または１個またはそれ以上の適当な置 換基を有していてもよいヒドロキシ（低級）アルキル基、 Ｒ³は水素、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級ア ルコキシ基、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル基、ハロゲン、アシル基 、アシル（低級）アルキル基、アシルアミノ基、アシルアミノ（低級）アルキル 基、アシル（低級）アルケニル基、アシルオキシ（低級）アルキル基、アシル（ 低級）アルキルチオ（低級）アルキル基、アミノ（低級）アルキル基、モノ−（ またはジ−）低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ（低級）アルキル基、１ 個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシイミノ（低級） アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシ （低級）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基、シ アノ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよ いモノ−（またはジ−）低級アルコキシ（低級）アルキル基、１個またはそれ以 上の適当な置換基を有していてもよいアリールで置換された低級アルキル基、モ ノ−（またはジ−）低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、トリ（低級）アル キルアンモニオ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有し ていてもよい複素環基で置換された低級アルキル基、１個またはそれ以上の適当 な置換基を有していてもよいヒドラジノ（低級）アルキル基、モノ−またはジ− （低級）アルコキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、１個またはそ れ以上の適当な置換基を有していてもよい（低級）アルキルアミノ（低級）アル キル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基、複素 環チオ基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環チオ（ 低級）アルキル基、複素環オキシ基、複素環オキシ（低級）アルキル基、複素環 アミノイミノ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有して いてもよいアリール基、アミノ基、ニトロ基、ハロ（低級）アルキル基、ヒドロ キシ（低級）アルキルイミノ（低級）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル アミノ（低級）アルキル基、ビス［ヒドロキシ（低級）アルキル］アミノ（低級 ）アルキル基、メルカプト（低級）アルキル基、またはアミジノチオ（低級）ア ルキル基、 Ｒ²とＲ³は結合して、 （１）１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキレン基 、 （２）１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルケニレン 基、または （３）式 ［式中、Ａ¹とＡ²はそれぞれ１個またはそれ以上の適当な置換基を有していても よい低級アルキレン基、または１個またはそれ以上の適当な置換基を有していて もよい低級アルケニレン基、 ル基を示す。）、 ｍとｎはそれぞれ０または１の整数を示す。］を生成することができ、 Ｘはビニレン基または式 （式中、Ｒ⁵は低級アルキル基を示す。）で表される基、 Ｙは１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基、または １個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリール基、 Ｑは、ＣＨまたはＮ、 lは０または１の整数、 をそれぞれ意味する。 で表される化合物または医薬として許容されるそれらの塩。 目的化合物（Ｉ）またはそれらの塩は、下記の反応式で示す諸方法によって製 造することができる。製造法１ 製造法２ 製造法３ 製造法４ 製造法５ 製造法６ 製造法７ 製造法８ 製造法９ 製造法１０ 製造法１１ 製造法１２ 製造法１３ ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ、Ｑおよびlは、それぞれ前記定義の通りであり 、 された低級アルキル基、複素環チオ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の 適当な置換基を有していてもよい低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、ヒド ロキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、ビス［ヒドロキシ（低級） アルキル］アミノ（低級）アルキル基、アミジノチオ（低級）アルキル基、また はジ（低級）アルコキシホスホリル（低級）アルキル基、 Ｅは低級アルキレン基、低級アルケニレン基、または下記の式で表される基 Ｖは１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基、複素環 チオ基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキルア ミノ基、ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ基、ビスヒドロキシ（低級）アルキ ルアミノ基、アミジノチオ基、またはトリ低級アルキルホスファイト基、 Ｚは脱離基、 Ａ⁵は低級アルキレン基、 Ｒ’は水素または低級アルキル基、 Ｒ”は脱離基、 Ｒ′′′は低級アルキル基、シクロ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上 の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換された低級アルキル基、低級 アル コキシ（低級）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、アミノ基、複素環 基、カルボキシ（低級）アルキル基、保護されたカルボキシ（低級）アルキル基 、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリールで置換された 低級アルキル基、アリールスルフォニル基、またはシアノ（低級）アルキル基、 Ｇ¹は−ＣＯＯＨ基または−ＳＯ₃Ｈ基、 Ｇ²は−ＣＯ−基または−ＳＯ₂−基、 Ｘ’はハロゲン、 ａは０ないし６の整数、 ｂ、ｒ、ｑおよびｕは、それぞれ０または１の整数、 をそれぞれ示す。］ 出発化合物（ＩＩ）またはその塩のいくつかは、新規であり、下記の式に従っ て製造することができる。製造法Ａ （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＱは、それぞれ前記定義の通りであり、 Ｘ′′′はハロゲンを示す。） 目的化合物（Ｉ）の医薬として許容される好適な塩は、慣用の無毒性の塩であ って、塩基との塩または酸付加塩、すなわち無機塩基との塩、たとえばアルカリ 金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たと ばカルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩；有機塩基との塩、た とえば有機アミン塩（たとえばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、 エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など）；無機酸付加塩（たとば塩酸塩、 臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）；有機カルボン酸またはスルホン酸付加塩 （たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フ マル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩 など）；塩基性または酸性アミノ酸（たとえばアルギニン、アスパラギン酸、グ ルタミン酸など）との塩などを挙げることができる。 この明細書の以上および以下の記述において、この発明の範囲に含まれる種々 の定義の好適な例および実例を次に詳細に説明する。 「低級」とは、特記ない限り、炭素原子数１ないし６を意味する。 「高級」とは、特記ない限り、炭素原子数７ないし２０を意味する。 「１個またはそれ以上」とは、１ないし６を意味し、好ましくは、１ないし４ を意味する。 好適な「低級アルキル基」および「低級アルキル部分」としては、炭素原子１ ないし６個を有する直鎖または分岐状のもの、たとえばメチル、エチル、プロピ ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチ ル、３−ペンチル、イソペンチル、第三級ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、 イソヘキシルなどを挙げることができ、なかでもより好ましい例としては炭素原 子１ないし５個を有するものを挙げることができる。 好適な「低級アルカン基」としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖また は分岐状のもの、たとえばメタン、エタン、プロパン、イソプロパン、ブタン、 イソブタン、第二級ブタン、第三級ブタン、ペンタン、３−ペンタン、イソペン タン、第三級ペンタン、ネオペンタン、ヘキサン、イソヘキサンなどを挙げるこ とができ、なかでもより好ましい例としては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカンを、最も好 ましいものとしては、メタンを挙げることができる。 好適な「低級アルケニル基」および「低級アルケニル部分」としては、ビニル 、１−（または２−）プロペニル、１−（または２−または３−）ブテニル、１ −（または２−または３−または４−）ペンテニル、１−（または２−または３ −または４−または５）ヘキセニル、メチルビニル、エチルビニル、１−（また は２−または３−）メチル−１−（または２−）プロペニル、１−（または２− または３−）エチル−１−（または２−）プロペニル、１−（または２−または ３−または４−）メチル−１−（または２−または３−）ブテニルなどを挙げる ことができ、より好ましい例としては、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニルを、最も好まし いものとしては、メチルビニルを挙げることができる。 好適な「低級アルキニル基」としては、エチニル、１−プロピニル、プロパル ギル、１−メチルプロパルギル、１−（または２−または３−）ブチニル、１− （または２−または３−または４−）ペンチニル、１−（または２−または３− または４−または５−）ヘキシニルなどを挙げることができ、より好ましい例と しては、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニルを、最も好ましいものとしては、エチニルを挙 げることができる。 好適な「低級アルコキシ基」としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ ソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、第 三級ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができる。 好適な「アリール基」および「アリール部分」としては、フェニル、ナフチル 、アントリルなどを挙げることができる。 好適な「脱離基」としては、酸残基、下記の「トリ（低級）アルキルアンモニ オ」などを挙げることができ、酸残基の好適な例としては、ハロゲン（たとえば フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アシルオキシ［たとえばスルホニルオキシ（た とえばフェニルスルホニルオキシ、トシルオキシ、メシルオキシなど）、低級ア ルカノイルオキシ（たとえばアセチルオキシ、プロピオニルオキシなど）など］ 、低級アルキル（たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、 イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、第三級ペンチル、ヘキシ ルなど）、アリール（たとえばフェニル、ナフチル、アントリルなど）、フェニ ル（低級）アルキルなどのアル（低級）アルキル（たとえばベンジル、フェネチ ル、フェニルプロピルなど）、ジ（低級）アルキルアミノ（たとえばジメチルア ミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、エチルメチルアミノ、イソプロ ピルメチルアミノ、エチルメチルアミノ、エチルプロピルアミノなど）、低級ア ルキル（低級）アルコキシアミノ（たとえばメチルメトキシアミノ、メチルエチ ルアミノ、エチルメトキシアミノ、エチルエトキシアミノなど）などを挙げるこ とができる。 「トリ（低級）アルキルアンモニオ基」の好ましい例としては、トリメチルア ンモニオ、トリエチルアンモニオ、トリプロピルアンモニオ、トリブチルアンモ ニオ、トリペンチルアンモニオ、トリヘキシルアンモニオなどを挙げることがで き、より好ましいものとしては、トリ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアンモニオを、最も 好ましいものとしては、トリメチルアンモニオを挙げることができる。 好適な「酸残基」としては、ハロゲン（たとえばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素 など）、アシルオキシ［たとえばスルホニルオキシ（たとえばフェニルスルホニ ルオキシ、トシルオキシ、メシルオキシなど）、低級アルカノイルオキシ（たと えばアセチルオキシ、プロピオニルオキシなど）など］などを挙げることができ る。 好適な「低級アルキレン基」としては、直鎖または分岐状のもの、たとえばメ チレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメ チレン、メチルメチレン、エチルエチレン、エチルプロピレンなどを挙げること ができる。 好適な「低級アルケニレン基」としては、炭素原子２ないし６個を有する直鎖 または分岐状のもの、たとえばビニレン、プロペニレン、１−（または２−）ブ テニエン、１−（または２−または３−）ペンテニエン、１−（または２−また は３−）ヘキセニレン、メチルビニレン、エチルビニレン、１−（または２−ま たは３−）メチルプロペニレン、１−（または２−または３−）エチルプロペニ レン、１−（または２−または３−または４−）メチル−１−（または２−）ブ テニレンなどを挙げることができる。 好適な「シクロ（低級）アルキル基」としては、シクロプロピル、シクロブチ ル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを挙げることができ、より好ましいも のとしては、シクロ（Ｃ₄−Ｃ₆）アルキルを挙げることができる。 好適な「ハロゲン」および「ハロ」部分としては、フッ素、臭素、塩素および ヨウ素を挙げることができる。 好適な「アシル基」および「アシル」部分としては、カルバモイル；脂肪族ア シル基；および芳香族アシルと呼ばれ、芳香環を有するアシル基；または複素環 アシルと呼ばれ、複素環を有するアシル基を挙げることができる。 前記のアシル基の好適な例としては、下記のもの： カルバモイル；カルボキシ； 脂肪族アシル、たとえば低級または高級アルカノイル（たとえばホルミル、アセ チル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２ ，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノ ナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリドデカノイル、テ トラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オ クタデカノイル、ノナデカノイル、イコサノイルなど）；シクロ（低級）アルキ ルカルボニル（たとえばシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、 シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなど）；通常の方法で保 護されたカルボキシなどの保護されたカルボキシ［たとえば、エステル化された カルボキシ、たとえば低級または高級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシ カルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオ キシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、第三級ペンチルオキシカルボニル 、ヘプチルオキシカルボニルなど）など］など；低級または高級アルキルスルホ ニル（たとえばメチルスルホニル、エチルスルホニルなど）；低級または高級ア ルコキシスルホニル（たとえばメトキシスルホニル、エトキシスルホニルなど） ； ジ（低級）アルコキシホスホリル（たとえばジメトキシホスホリル、ジエトキシ ホスホリル、ジプロポキシホスホリル、ジブトキシホスホリル、ジペンチルオキ シホスホリル、ジヘキシルオキシホスホリルなど）、下記の式 （式中、Ａ³およびＡ⁴は低級アルキレン基、アミノ（低級）アルキレン基または アミノフェニレン基、 Ｒ¹¹は低級アルキル基または水素、 Ｓおよびｔは、それぞれ１ないし６の整数、 をそれぞれ示す。）で表される基； 芳香族アシル、たとえばアロイル（たとえばベンゾイル、トルオイル、ナフト イルなど）；アル（低級）アルカノイル［たとえばフェニル（低級）アルカノイ ル（たとえばフェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、 フェニルイソブタノイル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキサノイルなど） 、ナフチル（低級）アルカノイル（たとえばナフチルアセチル、ナフチルプロパ ノイル、ナフチルブタノイルなど）など］；アル低級）アルケノイル［たとえば フェニル（低級）アルケノイル（たとえばフェニルプロペノイル、フェニルブテ ノイル、フェニルメタクリロイル、フェニルペンテノイル、フェニルヘキセノイ ルなど）、ナフチル（低級）アルケノイル（たとえばナフチルプロペノイル、ナ フチルブテノイルなど）など］；アル（低級）アルコキシカルボニル［たとえば フェニル（低級）アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボニルな ど）など］；アリールオキシカルボニル（たとえばフェノキシカルボニル、ナフ チルオキシカルボニルなど）；アリールオキシ（低級）アルカノイル（たとえば フェノキシアセチル、フェノキシプロピオニルなど）；アリールカルバモイル（ たとえばフェニルカルバモイルなど）；アリールチオカルバモイル（たとえばフ ェニルチオカルバモイルなど）；アリールグリオキシロイル（たとえばフェニル グリオキシロイル、ナフチルグリオキシロイルなど）；アリールスルホニル（た とえばフェニルスルホニル、ｐ−トリルスルホニルなど）など、 複素環アシル、たとえば複素環カルボニル；複素環（低級）アルカノイル（た とえば複素環アセチル、複素環プロパノイル、複素環ブタノイル、複素環ペンタ ノイル、複素環ヘキサノイルなど）；複素環（低級）アルケノイル（たとえば複 素環プロペノイル、複素環ブテノイル、複素環ペンテノイル、複素環ヘキセノイ ルなど）；複素環グリオキシロイル；複素環スルフィニル；複素環スルホニル； など；などを挙げることができる。 好適な「複素環基」および「複素環部分」としては、酸素原子、硫黄原子、窒 素原子などのヘテロ原子を少なくとも１個有する飽和または不飽和の単環式また は多環式複素環基を挙げることができる。 特に好ましいものとしては、下記の複素環基、たとえば、 −窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の（好ましくは５または６員の） 不飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル 、 ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリア ゾリル（たとえば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリア ゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ −テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）など； −窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の（好ましくは５または６員の） 飽和複素単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペ ラジニルなど； −窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イ ソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル 、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、フタルイミジルなど； −酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の（ 好ましくは５または６員の）不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソキ サゾリル、オキサジアゾリル（たとえば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３ ，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）など； −酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の（ 好ましくは５または６員の）飽和複素単環基、たとえばモルホリニル、シドノニ ルなど； −酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環 基、たとえばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルなど； −硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の（ 好ましくは５または６員の）不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、イソチア ゾリル、チアジアゾリル（たとえば１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４− チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルな ど）、ジヒドロチアジニルなど； −硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の（ 好ましくは５または６員の）飽和複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど； −硫黄原子１ないし２個を有する３ないし８員の（好ましくは５または６員の） 不飽和複素単環基、たとえばチエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニ ルなど； −硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環 基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど； −酸素原子１個を有する３ないし８員の（好ましくは５または６員の）不飽和複 素単環基、たとえばフリル、ピラニルなど； −酸素原子１ないし２個を有する３ないし８員の（好ましくは５または６員の） 飽和複素単環基、たとえばオキシラニル、オキソラニル、ジオキソラニル、テト ラヒドロフラニルなど； −酸素原子１個および硫黄原子１ないし２個を有する３ないし８員の（好ましく は５または６員の）不飽和複素単環基、たとえばジヒドロオキサチイニルなど； −酸素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばメチレンジオキ シフェニル、ベンゾジオキサニルなど； −硫黄原子１ないし２個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチエニル 、ベンゾジチイニルなど； −酸素原子１個および硫黄原子１ないし２個を有する不飽和縮合複素環基、たと えばベンゾオキサチイニルなど；などを挙げることができ、 前記「複素環基」および「複素環部分」は、１個またはそれ以上の適当な置換 基を有していてもよく、置換基の例としては、オキソ；ハロゲン（フッ素、塩素 、臭素およびヨウ素）；ヒドロキシ；前記の「複素環基」；トリハロ（低級）ア ルキル（たとえばトリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロエチル、 トリフルオロエチルなど）；低級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチル、 プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２，２− ジメチルプロパノイル、ヘキサノイルなど）；アリール（たとえばフェニル、ナ フチル、アントリルなど）；低級アルキル（たとえばメチル、エチル、プロピル 、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル 、３−ペンチル、イソペンチル、第三級ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イ ソヘキシルなど）；アミノ；前記の「保護されたカルボキシ」；などを挙げるこ とができる。 前記のアシル部分は、１ないし１０個の、同一のまたは異なる、適当な置換基 を有していてもよく、例として、低級アルキル（たとえばメチル、エチル、プロ ピルなど）；低級アルコキシ（たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシなど） ；低級アルキルチオ（たとえばメチルチオ、エチルチオなど）；１個またはそれ 以上の適当な置換基を有していてもよいモノ−（またはジ−）（低級）アルキル アミノ（たとえばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミ ノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ −エトキシ−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−メトキシメチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ− メトキシエチル−Ｎ−メチルアミノなど）；低級アルカノイルアミノ（たとえば アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、ペンタノイルアミノ、 ヘキサノイルアミノなど）；シクロ（低級）アルキルアミノ（たとえばシクロプ ロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルア ミノなど）；モノ−（またはジ−）低級アルコキシ（低級）アルキルアミノ（た とえばメトキシメチルアミノ、メトキシエチルアミノ、メトキシプロピルアミノ 、エトキシメチルアミノ、エトキシエチルアミノ、エトキシプロピルアミノなど ）；ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ（たとえばヒドロキシメチルアミノ、ヒ ドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシペンチルアミノ 、ヒドロキシヘキシルアミノなど）；複素環（低級）アルキルアミノ、その「複 素環」部分は前記の「複素環」部分であり；１個またはそれ以上の適当な置換基 を有していてもよい複素環アミノ、その「複素環部分」は前記の「複素環」部分 であり；低級アルカノイルオキシ（たとえばアセチルオキシ、プロピオニルオキ シ、ブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシなど）；複素環 基、その「複素環基」は前記の「複素環基」であり；ジ−低級アルコキシ（低級 ）アルキル（たとえばジメトキシメチル、ジメトキシエチル、ジメトキシプロピ ル、ジエトキシメチル、ジエトキシエチル、ジエトキシプロピルなど）１個また はそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリールアミノ（たとえばフェニ ルアミノ、ジメチルアミノフェニルアミノ、トリフルオロメチルフェニルアミノ 、トリフルオロメチルナフチルアミノ、トリフルオロメチルアントリルアミノな ど）；シアノ（低級）アルキルアミノ（たとえばシアノメチルアミノ、シアノエ チルアミノ、シアノプロピルアミノ、シアノブチルアミノ、シアノペン チルアミノ、シアノヘキシルアミノなど）；アリールスルホニルアミノ（たとえ ばフェニルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノ、アントリルスルホニ ルアミノなど）；保護されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ（たとえばメト キシカルボニルメチルアミノ、メトキシカルボニルエチルアミノ、エトキシカル ボニルメチルアミノ、エトキシカルボニルエチルアミノなど）；トリハロ（低級 ）アルキルアミノ（たとえば２，２，２−トリフルオロエチルアミノ、１−（ト リフルオロメチル）エチルアミノ、２−（トリフルオロメチル）プロピルアミノ など）；シクロ（低級）アルキル（たとえばシクロペンチル、シクロヘキシルな ど）；シクロ（低級）アルケニル（たとえばシクロヘキセニル、シクロヘキサジ エニルなど）；ハロゲン（たとえばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）；アミノ 、前記の通常の方法で保護されたアミノ；ヒドロキシ；下記の通常の方法で保護 されたヒドロキシ；シアノ；ニトロ；カルボキシ；カルボキシ（低級）アルキル ；下記の通常の方法で保護されたカルボキシ；スルフォ；スルファモイル；イミ ノ；オキソ；ヒドラジノ；アミノ（低級）アルキル（たとえばアミノメチル、ア ミノエチルなど）；カルバモイルオキシ；ヒドロキシ（低級）アルキル（たとえ ばヒドロキシメチル、１−（または２−）ヒドロキシエチル、１−（または２− または３−）ヒドロキシプロピルなど）などを挙げることができる。 通常の方法で「保護されたヒドロキシ基」の好適な「ヒドロキシ保護基」とし ては、前記のアシル、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいフ ェニル（低級）アルキル（たとえばベンジル、４−メトキシベンジル、トリチル など）、トリ置換されたシリル［たとえばトリ（低級）アルキルシリル（たとえ ばトリメチルシリル、第三級ブチルジメチルシリルなど）など］、テトラヒドロ ピラニルなどを挙げることができる。 通常の方法で「保護されたカルボキシ」の好適なものとしては、エステル化さ れたカルボキシなどを挙げることができる。さらに、前記のエステルの好適な例 としては、低級アルキルエステル（たとえばメチルエステル、エチルエステル、 プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステ ル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステル、第三級ペンチルエステル、ヘキ シルエステルなど）；低級アルケニルエステル（たとえばビニルエステル、アリ ルエステルなど）；低級アルキニルエステル（たとえばエチニルエステル、プロ ピニルエステルなど）；低級アルコキシ（低級）アルキルエステル（たとえばメ トキシメチルエステル、エトキシメチルエステル、イソプロポキシエステル、１ −メトキシエチルエステル、１−エトキシエチルエステルなど）；低級アルキル チオ（低級）アルキルエステル（たとえばメチルチオメチルエステル、エチルチ オメチルエステル、エチルチオエチルエステル、イソプロポキシチオメチルエス テルなど）；モノ−（またはジ−またはトリ−）ハロ（低級）アルキルエステル （たとえば２−ヨードエチルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエステル など）；低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル（たとえばアセトキ シメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチル エステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、 ヘキサノイルオキシメチルエステル、１−アセトキシエチルエステル、２−アセ トキシエチルエステル、２−プロピオニルオキシエチルエステルなど）；低級ア ルコキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル（たとえばメトキシカルボ ニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、プロポ キシカルボニルオキシメチルエステル、１−（または２−）メトキシカルボニル オキシエチルエステル、１−（または２−）エトキシカルボニルオキシエチルエ ステル、１−（または２−）プロポキシカルボニルオキシエチルエステル、１− （または２−）イソプロポキシカルボニルオキシエチルエステルなど）；低級ア ルカンスルホニル（低級）アルキルエステル（たとえばメシルメチルエステル、 ２−メシルエチルエステルなど）；低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）ア ルキルエステル（たとえばメトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキシ カルボニルオキシメチルエステル、プロポキシカルボニルオキシメチルエステル 、第三級ブトキシカルボニルオキシメチルエステル、１−（または２−）メトキ シカルボニルオキシエチルエステル、１−（または２−）エトキシカルボニルオ キシエチルエステル、１−（または２−）プロポキシカルボニルオキシエチルエ ステル、１−（または２−）イソプロポキシカルボニルオキシエチルエステルな ど）；フタリジリデン（低級）アルキルエステル、または（５−低級アルキル− ２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）（低級）アルキルエステル［た とえば（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエ ステル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル エステル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）エ チルエステルなど］；アル（低級）アルキルエステル、たとえば１個またはそれ 以上の適当な置換基を有していてもよいフェニル（低級）アルキルエステル（た とえばベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジル エステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、 ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエステ ル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ第三級ブチルベンジルエステルなど）；１個ま たはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリールエステル（たとえば置 換されたまたは置換されないフェニルエステル（たとえばフェニルエステル、ト リルエステル、第三級ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエ ステル、クメニルエステル、４−クロロフェニルエステル、４−メトキシフェニ ルエステルなど）；トリ（低級）アルキルシリルエステル；低級アルキルチオエ ステル（たとえばメチルチオエステル、エチルチオエステルなど）などを挙げる ことができる。 「アシル基」の好ましい例としては、カルボキシ、保護されたカルボキシ、カ ルバモイル、低級アルカノイル、低級アルキルスルホニル、アロイル、１個また はそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環カルボニルを挙げることが でき、より好ましいものとしては、カルボキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボ ニル、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホ ニル、ベンゾイル、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単 環基で置換されたカルボニル、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３ 個を有する３ないし８員の飽和複素単環基で置換されたカルバモイル、（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキルを有し、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の飽和複素 単環基で置換されたカルボニルを挙げることができ、最も好ましいものとしては 、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポ キシカルボニル、カルバモイル、アセチル、メチルスルホニル、ベンゾイル、モ ルホリノカルボニル、Ｎ−メチルピペリジルカルボニルまたはピリジルカルボニ ルを挙げることができる。 「アシルアミノ基」の好適な「アシル」部分としては、前記の「アシル」部分 を参照すればよい。 「アシルアミノ基」の好ましい例としては、ウレイド、低級アルカノイルアミ ノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、複素環カルボニルアミノ、低級アルカノ イルアミノ（低級）アルカノイルアミノ（たとえばアセチルアミノアセチルアミ ノ、アセチルアミノプロピオニルアミノ、プロピオニルアミノアセチルアミノ、 プロピオニルアミノプロピオニルアミノなど）、モノ−（またはジ−）低級アル キルアミノ（低級）アルカノイルアミノ（たとえばメチルアミノアセチルアミノ 、ジメチルアミノアセチルアミノ、エチルアミノアセチルアミノ、ジエチルアミ ノアセチルアミノなど）、低級アルカノイルオキシ（低級）アルカノイルアミノ （たとえばアセチルオキシアセチルアミノ、アセチルオキシプロピオニルアミノ 、プロピオニルオキシアセチルアミノ、プロピオニルオキシプロピオニルアミノ など）、複素環（低級）アルカノイルアミノ（たとえば複素環カルボニルアミノ 、複素環アセチルアミノ、複素環プロピオニルアミノなど）、低級アルコキシ（ 低級）アルカノイルアミノ（たとえばメトキシアセチルアミノ、エトキシアセチ ルアミノ、メトキシプロピオニルアミノ、エトキシプロピオニルアミノなど）、 ヒドロキシ（低級）アルカノイルアミノ（たとえばヒドロキシセチルアミノ、ヒ ドロキシプロピオニルアミノなど）、低級アルキルスルホニルアミノ（たとえば メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ 、ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニルア ミノなど）、またはモノ−（またはジ−）低級アルコキシ（低級）アルキルアミ ノ（低級）アルカノイルアミノ（たとえばメトキシメチルアミノアセチルアミノ 、ビス（メトキシメチル）アミノアセチルアミノ、メトキシエチルアミノアセチ ルアミノ、ビス（メトキシエチル）アミノアセチルアミノなど）を挙げることが でき、より好ましいものとしては、ウレイド、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ 、 （Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルアミノ、酸素原子１ないし２個および窒素原 子１ないし３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基で置換されたカルボニル アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、ジ （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア ルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、酸素原子１ないし２個およ び窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基で置換された（ Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノ イルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ ルスルホニルアミノ、またはビス［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ ル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノを挙げることができ、最も好ましい ものとしては、ウレイド、アセチルアミノ、第三級ブトキシカルボニルアミノ、 モルホリノカルボニルアミノ、アセチルアミノアセチルアミノ、ジメチルアミノ アセチルアミノ、アセチルオキシアセチルアミノ、モルホリノアセチルアミノ、 メトキシアセチルアミノ、ヒドロキシアセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ またはジメトキシエチルアミノアセチルアミノを挙げることができる。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシ（低級） アルキル基」の好適な「ヒドロキシ（低級）アルキル」部分としては、ヒドロキ シメチル、１−（または２−）ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−１−メチル エチル、２−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−１−エチルエチル、１−ヒ ドロキシ−１−エチルプロピル、１−ヒドロキシブチル、１−（または２−また は３−）ヒドロキシ−１−（または２−または３−）メチルプロピル、１−（ま たは２−または３−または４−）ヒドロキシ−１−（または２−または３−また は４−）メチルブチル、１−（または２−または３−または４−または５−）ヒ ドロキシ−１−（または２−または３−または４−または５−）メチルフェニル 、１−（または２−または３−または４−または５−または６−）ヒドロキシ− １−（または２−または３−または４−または５−または６−）メチルヘキシル などを挙げることができる。 「ヒドロキシ（低級）アルキル基」のより好ましい例としては、ヒドロキシ（ Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、ヒドロキ シメチル、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−ヒ ドロキシ−１−エチルプロピル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシエチル 、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシ プロピル、または２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルを挙げることができる。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシ（低級） アルキル基」の「適当な置換基」の好ましい例としては、モノ−（またはジ−ま たはトリ−）ハロ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ、ヒドロキシ、アリ ール、シクロ（低級）アルキルまたは複素環基を挙げることができ、より好まし いものとしては、トリハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカル ボニル、ヒドロキシ、フェニル、シクロ（Ｃ₃−Ｃ₆）アルキル、または窒素原子 １ないし４個を有する不飽和複素単環基を挙げることができ、最も好ましいもの としては、トリフルオロメチル、エトキシカルボニル、ヒドロキシ、フェニル、 シクロヘキシルまたはピリジルを挙げることができる。 「アシル（低級）アルキル基」の好適な「アシル」部分としては、前記の「ア シル」部分を参照すればよい。 「アシル（低級）アルキル基」の好ましい例としては、カルボキシ（低級）ア ルキル、保護されたカルボキシ（低級）アルキル、カルバモイル（低級）アルキ ル、低級アルカノイル（低級）アルキル、アロイル（低級）アルキル、１個また はそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換されたカルボニル （低級）アルキル、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素 環基で置換されたスルホニル（低級）アルキル、１個またはそれ以上の適当な置 換基を有していてもよい複素環基で置換されたスルフィニル（低級）アルキル、 式 （式中、Ａ³は低級アルキレン基、アミノ低級アルキレン基、またはアミノフェ ニレン基、 Ｒ¹¹は低級アルキル基または水素、 ｓおよびｔは、それぞれ１ないし６の整数を示す。） を有する低級アルキル、 １個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいモノ−（またはジ−）低 級アルキルアミノカルボニル（低級）アルキル（たとえばメチルアミノカルボニ ルメチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、メチルアミノカルボニルエチル、 ２−ジメチルアミノカルボニルエチル、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミノカルボ ニルメチル、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル、トリフ ルオロメチルアミノカルボニルメチル、トリフルオロエチルアミノカルボニルメ チル、シアノメチルアミノカルボニルメチル、シアノエチルアミノカルボニルメ チル、シアノメチルアミノカルボニルエチルなど）、シクロ（低級）アルキルア ミノカルボニル（低級）アルキル（たとえばシクロプロピルアミノカルボニルメ チル、シクロブチルアミノカルボニルメチル、シクロペンチルアミノカルボニル メチル、シクロヘキシルアミノカルボニルメチルなど）、低級アルコキシ（低級 ）アルキルアミノカルボニル（低級）アルキル（たとえばメトキシメチルアミノ カルボニルメチル、メトキシエチルアミノカルボニルメチル、メトキシプロピル アミノカルボニルメチル、ビス（メトキシメチルアミノ）カルボニルメチル、ビ ス（メトキシエチルアミノ）カルボニルメチルなど）、ジ（低級）アルコキシホ スホリル（低級）アルキル（たとえばジメトキシホスホリルメチル、ジエトキシ ホスホリルメチル、ジプロポキシホスホリルエチル、ジブトキシホスホリルエチ ル、ジペンチルオキシホスホリルエチル、ジヘキシルオキシホスホリルプロピル など）、モノ−（またはジ−）ヒドロキシ（低級）アルキルアミノカルボニル（ 低級）アルキル（たとえばヒドロキシメチルアミノカルボニルメチル、ヒドロ キシエチルアミノカルボニルメチル、ジヒドロキシメチルアミノカルボニルメチ ル、ジヒドロキシエチルアミノカルボニルメチルなど）、１個またはそれ以上の 適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換されたアミノカルボニル（低級 ）アルキル（たとえばチアゾリルアミノカルボニルメチル、ピペリジノアミノカ ルボニルメチル、モルホリノアミノメチル、メチルオキサジアゾリルアミノカル ボニルメチル、トリフルオロメチルチアジアゾリルアミノカルボニルメチル、ピ リジルアミノカルボニルメチル、アミノピリジルアミノカルボニルメチルなど） 、複素環（低級）アルキルアミノカルボニル（低級）アルキル（たとえばピリジ ルメチルアミノカルボニルメチル、テトラヒドロフラニルメチルアミノカルボニ ルメチル、フラニルメチルアミノカルボニルメチル、モルホリノエチルアミノカ ルボニルメチル、チエニルメチルアミノカルボニルメチル、イミダゾリルエチル アミノカルボニルメチルなど）、ヒドラジノカルボニル（低級）アルキル（たと えばヒドラジノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルエチル、ヒドラジノカ ルボニルプロピルなど）、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよ いアリールで置換されたアミノカルボニル（低級）アルキル（たとえばジメチル アミノフェニルアミノカルボニルメチル、トリフルオロメチルフェニルアミノカ ルボニルメチル、アニリノフェニルアミノカルボニルメチル、アミノフェニルア ミノカルボニルメチルなど）、シアノ（低級）アルキルアミノカルボニル（低級 ）アルキル（たとえばシアノメチルアミノカルボニルメチル、シアノエチルアミ ノカルボニルメチル、シアノメチルアミノカルボニルエチル、シアノエチルアミ ノカルボニルエチルなど）、アリールスルホニルアミノカルボニル（低級）アル キル（たとえばフェニルスルホニルアミノカルボニルメチル、フェニルスルホニ ルアミノカルボニルエチル、フェニルスルホニルアミノカルボニルプロピルなど ）、保護されたカルボキシ（低級）アルキルアミノカルボニル（低級）アルキル （たとえばメトキシカルボニルメチルアミノカルボニルメチル、エトキシカルボ ニルメチルアミノカルボニルメチル、１−（または２−）メトキシカルボニルエ チルアミノカルボニルメチル、１−（または２−）エトキシカルボニルエチルア ミノカルボニルエチルなど）を挙げることができ、より好ましいものとしては、 （Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルカノイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ ル、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、式 （式中、Ａ³は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン基、アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン基、 またはアミノフェニレン基、 Ｒ¹¹は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基または水素、 ｓおよびｔは、それぞれ１ないし６の整数を示す。） を有する低級アルキル、 １ないし３個の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換されたカルボニ ル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、１ないし３個の適当な置換基を有していてもよい複素 環基で置換されたスルホニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、１ないし３個の適当な置換 基を有していてもよい複素環基で置換されたスルフィニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル 、１ないし３個の適当な置換基を有していてもよいモノ−（またはジ−）（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、シクロ（Ｃ₃−Ｃ₆） アルキルアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アル コキシホスホリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、モノ−（またはジ−）ヒドロキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、１ないし３個の適当 な置換基を有していてもよい複素環基で置換されたアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル、複素環（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ ル、ヒドラジノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、１ないし３個の適当な置換基 を有していてもよいフェニルで置換されたアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ ル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェ ニルスルホニルアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキ シカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙 げることができ、最も好ましいものとしては、カルボキシメチル、カルボキシエ チル、メトキシカルボニ ルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカ ルボニルエチル、ベンゾイルメチル、カルバモイルメチル、アセチルメチル、第 三級ブトキシカルボニルメチル、モルホリノカルボニルメチル、ピリジルカルボ ニルメチル、クロロチエニルカルボニルメチル、ピロリニルカルボニルメチル、 アセチルピペラジニルカルボニルメチル、フェニルピペラジニルカルボニルメチ ル、メチルピペラジニルカルボニルメチル、ヒドロキシピペリジノカルボニルメ チル、４−ピリジルピペラジニルカルボニルメチル、イミダゾリルスルホニルメ チル、メチルイミダゾリルスルホニルメチル、イミダゾリルスルフィニルメチル 、ジメチルアミノカルボニルメチル、ジメチルアミノカルボニルエチル、トリフ ルオロメチルメチルアミノカルボニルメチル、シアノメチルアミノカルボニルメ チル、シクロペンチルアミノカルボニルメチル、メトキシエチルアミノカルボニ ルメチル、ジメトキシエチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチ ルアミノカルボニルメチル、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル メチル、ジメトキシホスホリルメチル、ジエトキシホスホリルメチル、ヒドロキ シエチルアミノカルボニルメチル、ジヒドロキシエチルアミノカルボニルメチル 、トリフルオロメチルチアジアゾリルアミノカルボニルメチル、チアゾリルアミ ノカルボニルメチル、ピペリジノアミノカルボニルメチル、モルホリノアミノカ ルボニルメチル、ピリジル−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル、メチルオキサ ジアゾリルアミノカルボニルメチル、ピリジルアミノカルボニルメチル、アミノ ピリジルアミノカルボニルメチル、ピリジルメチルアミノカルボニルメチル、テ トラヒドロフラニルメチルアミノカルボニルメチル、トリフルオロチアジアゾリ ルアミノカルボニルメチル、フラニルメチルアミノカルボニルメチル、モルホリ ノエチルアミノカルボニルメチル、チエニルメチルアミノカルボニルメチル、イ ミダゾリルエチルアミノカルボニルメチル、アニリノフェニルアミノカルボニル メチル、アミノフェニルアミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル 、ジメチルアミノフェニルアミノカルボニルメチル、トリフルオロメチルフェニ ルアミノカルボニルメチル、フェニルスルホニルアミノカルボニルメチル、１− メトキシカルボニルエチルアミノカルボニルメチル、またはエトキシカルボニル メチルアミノカルボニルメチルを挙げることができる。 「モノ−（またはジ−またはトリ−）ハロ（低級）アルキル基」の好ましい例 としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメ チル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチル、ジブロモメチル、ト リブロモメチル、１−（または２−）フルオロエチル、１−（または２−）ブロ モメチル、１−（または２−）クロロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２， ２−ジフルオロエチルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、モ ノ−（またはジ−またはトリ−）ハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ 、最も好ましい例としては、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルを挙げ ることができる。 「低級アルキルチオ基」の好ましい例としては、メチルチオ、エチルチオ、プ ロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなどを挙げることができ 、より好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオを挙げることができ、 最も好ましい例としては、メチルチオを挙げることができる。 「シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル基」の好ましい例としては、シク ロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシ ルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチル 、シクロヘキシルエチルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、 シクロ（Ｃ₃−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好 ましい例としては、シクロヘキシルメチルを挙げることができる。 「アシルアミノ（低級）アルキル基」の好適な「アシルアミノ部分」としては 、前記の「アシルアミノ」を参照すればよい。 「アシルアミノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、低級アルコキシ カルボニルアミノ（低級）アルキル、低級アルカノイルアミノ（低級）アルキル 、複素環カルボニルアミノ（低級）アルキル、 （式中、Ａ³およびＡ⁴は、それぞれ低級アルキレン基、アミノ（低級）アルキレ ン基またはアミノフェニレン基、 Ｒ¹¹は低級アルキル基または水素を示す。） を挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカル ボニルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキル、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ ないし８員の飽和複素単環基で置換されたカルボニルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ ル、 （式中、Ａ³およびＡ⁴は、それぞれ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン基、アミノ（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキレン基、またはアミノフェニレン基、 Ｒ¹¹は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基または水素を示す。） を挙げることができ、最も好ましいものとしては、第三級ブトキシカルボニルア ミノメチル、アセチルアミノメチル、またはモルホリノカルボニルアミノメチル を挙げることができる。 「アシル（低級）アルケニル基」の好適な「アシル」部分としては、前記の「 アシル」部分を参照すればよい。 「アシル（低級）アルケニル基」の好適な「（低級）アルケニル」部分として は、前記の「（低級）アルケニル」を参照すればよい。 「アシル（低級）アルケニル基」の好ましい例としては、保護されたカルボキ シ（低級）アルケニルを挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルケニルを挙げることができ、最 も好ましいものとしては、エトキシカルボニルビニルを挙げることができる。 「アシルオキシ（低級）アルキル基」の好適な「アシル」部分としては、前記 の「アシル」部分を参照すればよい。 「アシルオキシ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、低級アルカノイ ルオキシ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキルカルボニルオキシ（低級） アルキル、カルボキシ（低級）アルカノイルオキシ（低級）アルキル、保護され たカルボキシ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ（低級）アルカノイルオ キシ（低級）アルキル、低級アルキルアミノカルボニルオキシ（低級）アルキル 、アロイルオキシ（低級）アルキル、または （式中、Ａ³は低級アルキレン基、アミノ（低級）アルキレン基またはアミノフ ェニレン基、 Ｒ¹¹は低級アルキル基または水素を示す。） で置換された低級アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、（ Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、シクロ（Ｃ₃−Ｃ₆）アル キルカルバモイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、カルボキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルカ ノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、スクシンイミドオキシカルボニル（Ｃ₂− Ｃ₄）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ カルボニルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルオ キシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ベンゾイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、または （式中、Ａ³は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン基、アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン基、 またはアミノフェニレン基、 Ｒ¹¹は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基または水素を示す。） で置換された低級アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、ア セチルオキシメチル、１−アセチルオキシエチル、シクロヘキシルカルボニルオ キシメチル、メトキシカルボニルオキシメチル、カルボキシブタノイルオキシメ チル、スクシンイミジルオキシカルボニルブタノイルオキシメチル、エチルアミ ノカルボニルオキシメチル、 エトキシカルボニルオキシメチル、またはベンゾイルオキシメチルを挙げること ができる。 「アシル（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基」の好適な「アシル」部分 としては、前記の「アシル」部分を参照すればよい。 「アシル（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、 保護されたカルボキシ（低級）アルキルチオ（低級）アルキルを挙げることがで き、より好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものと しては、エトキシカルボニルメチルチオメチルを挙げることができる。 「アミノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）ア ルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、アミノメチルを挙げる ことができる。 「モノ−（またはジ−）低級アルキルアミノ基」の好ましい例としては、メチ ルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、 ジプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジブチルアミノ、ペンチルアミノ、ジペンチ ルアミノ、ヘキシルアミノ、ジヘキシルアミノなどを挙げることができ、より好 ましいものとしては、モノ−（またはジ−）（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノを挙げ ることができ、最も好ましいものとしては、メチルアミノ、ジメチルアミノまた はジエチルアミノを挙げることができる。 「低級アルキルチオ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、メチルチオ メチル、メチルチオエチル、メチルチオプロピル、メチルチオブチル、エチルチ オメチル、エチルチオエチル、エチルチオプロピル、プロピルチオメチル、プロ ピルチオエチル、プロピルチオプロピルなどを挙げることができ、より好ましい ものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることが でき、最も好ましいものとしては、メチルチオメチルを挙げることができる。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシイミノ（ 低級）アルキル基」の好ましい例としては、ヒドロキシイミノメチル、１−ヒド ロキシイミノエチル、ヒドロキシイミノ−１−メチルエチル、ヒドロキシイミノ −１−メチルプロピル、ヒドロキシイミノ−１−メチルプロピル、ヒドロキシイ ミノ−１−アミノメチル、２−ヒドロキシイミノ−２−アミノエチル、ヒドロキ シイミノ−１−アミノプロピルなどを挙げることができ、より好ましいものとし ては、アミノを有してもよいヒドロキシイミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げるこ とができ、最も好ましいものとしては、１−ヒドロキシイミノエチルまたは２− ヒドロキシイミノ−２−アミノエチルを挙げることができる。 「ヒドロキシ（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基」の好ましい例として は、ヒドロキシメチルチオメチル、２−ヒドロキシメチルチオエチル、２−ヒド ロキシメチルチオプロピル、４−ヒドロキシメチルチオブチル、５−ヒドロキシ メチルチオペンチル、ヒドロキシメチルチオヘキシル、（２−ヒドロキシエチル ）チオメチル、２−（１−ヒドロキシエチル）チオエチル、（１−または２−ヒ ドロキシエチル）チオプロピル、（１−または２−ヒドロキシエチル）チオブチ ル、（１−または２−ヒドロキシエチル）チオペンチル、（１−または２−ヒド ロキシエチル）チオヘキシルなどを挙げることができ、より好ましいものとして は、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることが でき、最も好ましいものとしては、（２−ヒドロキシエチル）チオメチルを挙げ ることができる。 「シアノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、シアノメチル、１−（ または２−）シアノエチル、１−（または２−または３−）シアノプロピル、１ −（または２−または３−または４−）シアノブチル、１−（または２−または ３−または４−または５−）シアノペンチル、１−（または２−または３−また は４−または５−または６−）シアノヘキシルなどを挙げることができ、より好 ましいものとしては、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好 ましいものとしては、シアノメチルまたは２−シアノエチルを挙げることができ る。 好適な「モノ−（またはジ−）（低級）アルコキシ（低級）アルキル基」とし ては、メトキシメチル、メトキシエチル、ジメトキシメチル、ジメトキシエチル 、エトキシメチル、エトキシエチル、ジエトキシメチル、ジエトキシエチル、プ ロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、ジプロポキシメチル 、ジプロポキシエチル、ジプロポキシプロピルなどを挙げることができ、より好 ましいものとしては、モノ−（またはジ−）（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、メトキシメチル、 ２−メトキシエチルまたは３−ジエトキシプロピルを挙げることができる。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいモノ−（またはジ− ）低級アルコキシ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア ルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルまたはトリハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとし ては、メトキシメチル、２−メトキシエチル、３−ジエトキシプロピル、または トリフルオロメチルメトキシメチルを挙げることができる。 好適な「アリールで置換された低級アルキル基」としては、ベンジル、フェネ チル、２−フェニルプロピル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、アントリルメ チル、１−アントリルエチルを挙げることができ、より好ましいものとしては、 フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ナフチル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、またはアント リル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとして は、ベンジルを挙げることができる。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリールで置換され た低級アルキル基」の好ましい例としては、１ないし３個のニトロ基またはシア ノ基を有していてもよいもの、たとえば、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ニト ロフェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、またはシアノフェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル を挙げることができ、最も好ましいものとしては、ベンジル、４−ニトロベンジ ル、または３−シアノベンジルを挙げることができる。 「モノ−（またはジ−）低級アルキルアミノ（低級）アルキル基」の好ましい 例としては、モノ−（またはジ−）（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）ア ルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ジメチルアミノメチル を挙げることができる。 「トリ（低級）アルキルアンモニオ（低級）アルキル基」の好ましい例として は、トリメチルアンモニオメチル、トリエチルアンモニオエチル、トリプロピル アンモニオプロピル、トリブチルアンモニオブチル、トリペンチルアンモニオペ ンチル、トリヘキシルアンモニオヘキシルなどを挙げることができ、より好まし いものとしては、トリ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアンモニオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを 挙げることができ、最も好ましいものとしては、トリメチルアンモニオメチルを 挙げることができる。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換され た低級アルキル基」の好適な「複素環基」部分としては、前記の「複素環基」を 参照すればよい。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換され た低級アルキル基」の好ましい例としては、イミダゾリル（低級）アルキル、ピ リジル（低級）アルキル、モルホリノ（低級）アルキル、ピロリジニル（低級） アルキル、テトラゾリル（低級）アルキル、ピペリジノ（低級）アルキル、ペン ズイミダゾリル（低級）アルキル、トリアゾリル（低級）アルキル、オキシラニ ル（低級）アルキル、ハロゲンを有するメチレンジオキシフェニルで置換された 低級アルキル、（低級）アルキルを有するピペラジンで置換された低級アルキル 、（低級）アルキルを有するオキサジアゾールで置換された低級アルキル、アリ ールを有するイミダゾールで置換された低級アルキル、低級アルキルを有するイ ミダゾールで置換された低級アルキル、保護されたカルボキシを有するピペリジ ンで置換された低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルキルを有するピラゾー ルで置換された低級アルキル、低級アルキルを有するオキサジアゾールで置換さ れた低級アルキル、イミダゾピリジンで置換された低級アルキル、ヒドロキシを 有するピペリジンで置換された低級アルキル、低級アルカノイルを有するピペラ ジンで置換された低級アルキル、または保護されたカルボキシを有するピペラジ ンで置換された低級アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、 イミダゾリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ピリジル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、モルホリ ノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ピロリジニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、テトラゾリル（ Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、オキシラニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ピペリジノ（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキル、ベンズイミダゾリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリアゾリル（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル、ハロゲンを有するメチレンジオキシフェニルで置換された（ Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有するピペラジンで置換された（ Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルを有するオキサジアゾールで置換さ れた（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェニルを有するイミダゾールで置換された（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有するイミダゾールで置換された（ Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルを有するピペリジンで 置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシと（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有する ピラゾールで置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有する オキサジアゾールで置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、イミダゾピリジンで置換 された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシを有するピペラジンで置換された（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルを有するピペラジンで置換された （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、または（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルを有するピペ ラジンで置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいも のとしては、イミダゾ リルメチル、ピリジルメチル、３−ピリジルプロピル、モルホリノメチル、２− モルホリノエチル、２−ピロリジニルエチル、テトラゾリルメチル、オキシラニ ルメチル、クロロメチレンジオキシフェニルメチル、Ｎ−メチルピペラジニルプ ロピル、５−メチルオキサジアゾリルメチル、４−フェニルイミダゾリルメチル 、２−メチルイミダゾリルメチル、４−エトキシカルボニルピペリジノメチル、 ピロリジニルメチル、ピペリジノメチル、ベンズイミダゾリルメチル、トリアゾ リルメチル、３−メチル−５−ヒドロキシピラゾリルメチル、５−メチルオキサ ジアゾリルメチル、イミダゾピリジルメチル、ヒドロキシピペリジルメチル、ア セチルピペラジニルメチル、エトキシカルボニルピペラジニルメチル、またはイ ミダゾリルエチルを挙げることができる。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドラジノ（低級） アルキル基」の好ましい例としては、低級アルコキシカルボニルを有するヒドラ ジノ（低級）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシカルボニルを有するヒドラジノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げ ることができ、最も好ましいものとしては、第三級ブトキシカルボニルヒドラジ ノメチルを挙げることができる。 「［モノまたはジ（低級）アルコキシ（低級）アルキル］アミノ（低級）アル キル基」の好ましい例としては、［モノまたはジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、より好ま しいものとしては、［ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、Ｎ，Ｎ −ジメトキシエチルアミノメチルを挙げることができる。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい（低級）アルキルア ミノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、複素環基を有する（低級）ア ルキルアミノ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキルを有する（低級）アル キルアミノ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキルを有する（低 級）アルキルアミノ（低級）アルキル、複素環（低級）アルキルを有する（低級 ）アルキルアミノ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキ ルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アル キルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、カルバモイル（低級） アルキルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、シアノ（低級）ア ルキルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級） アルキルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、ハロ（低級）アル キルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、複素環チオ（低級）ア ルキルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、または［ジ（低級） アルキルアミノ］（低級）アルキルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）ア ルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ピリジルを有する（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、シクロ（Ｃ₃−Ｃ₆）アルキルを 有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコ キシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）ア ルキル、ピリジル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（ Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル を有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、カルボキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、 カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有 する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、イミダゾリルチオ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、 またはジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいもの としては、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘ キシルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシエチルアミノメ チル、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジルメチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジ ルエチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアミノメチ ル、Ｎ−メチル−Ｎ−カルボキシメチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−カルバ モイルメチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−シアノメチルアミノメチル、Ｎ− メチル−Ｎ−ヒドロキシエチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−ブロモエチルア ミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−イミダゾリルチオエチルアミノメチル、またはＮ −メチル−Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル）エチルアミノメチルを挙げることがで きる。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基」の好適な 「複素環基部分」としては、前記の「複素環基」を参照すればよい。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基」の好まし い例としては、フリル；ハロゲン、低級アルコキシカルボニルおよび低級アルキ ルからなる群から選択された１ないし３個の置換基を有していてもよいピリジル ；１ないし３個の低級アルカノイルアミノを有していてもよいチアゾリル；１な いし３個のハロゲンを有していてもよいベンゾチエニル；ハロゲンおよび低級ア ルキルからなる群から選択された１ないし３個の置換基を有していてもよいイン ドリル；１ないし３個の低級アルキルを有していてもよいオキサゾリル；低級ア ルキルおよびオキソからなる群から選択された１ないし３個の置換基を有してい てもよいピラニル；１ないし３個の低級アルキルを有していてもよいピロリル； ニトロを有していてもよいフタルイミド；ニトロを有していてもよいフタルイミ ジン；１ないし３個の低級アルキルを有していてもよいピペリジル、低級アルコ キシカルボニルを有していてもよいジヒドロピリジルを挙げることができる。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環チオ（低級） アルキル基」の好適な「複素環部分」としては、前記の「複素環基」を参照すれ ばよい。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環チオ（低級） アルキル基」の好ましい例としては、イミダゾリルチオ（低級）アルキル、低級 アルキルを有するイミダゾリルチオ（低級）アルキル、ピリジルチオ（低級）ア ルキル、ベンズイミダゾリルチオ（低級）アルキル、またはイミダゾピリジルチ オ（低級）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、イミダゾ ピリジルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有するイミダゾリ ルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ベンズイミダゾリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ピリ ジルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、またはイミダゾピリジルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アル キルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、イミダゾリルチオメチル 、３−メチルイミダゾリルチオメチル、ベンズイミダゾリルチオメチル、イミダ ゾリルチオエチル、ピリジルチオエチル、またはイミダゾピリジルチオメチルを 挙げることができる。 「複素環チオ基」の好適な「複素環」部分としては、前記の「複素環基」を参 照すればよい。 「複素環チオ基」の好ましい例としては、ピリジルチオまたはイミダゾリルチ オを挙げることができる。 「複素環オキシ基」の好適な「複素環」部分としては、前記の「複素環基」を 参照すればよい。 「複素環オキシ基」の好ましい例としては、ピリジルオキシを挙げることがで きる。 「複素環オキシ（低級）アルキル基」の好適な「複素環」部分としては、前記 の「複素環基」を参照すればよい。 「複素環オキシ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、ピリジルオキシ （低級）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ピリジルオ キシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、ピ リジルオキシメチルを挙げることができる。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリール基」の好ま しい例としては、フェニル、ナフチル、アントリル、アミノを有するフェニル、 ジ（低級）アルキルアミノを有するフェニル、複素環（低級）アルキルアミノを 有するフェニル、ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルカノイルアミノを有す るフェニル、低級アルキルスルホニルアミノを有するフェニル、高級アルカノイ ルアミノを有するフェニル、を挙げることができ、最も好ましいものとしては、 フェニル、アミノフェニル、ジメチルアミノフェニル、フリルメチルアミノフェ ニル、ジメチルアミノアセチルアミノフェニル、メチルスルホニルアミノフェニ ル、ラウロイルアミノフェニルを挙げることができる。 「複素環アミノイミノ（低級）アルキル基」の好適な「複素環」部分としては 、前記の「複素環基」を参照すればよい。 「複素環アミノイミノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、窒素原子 １ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基で置換されたアミノイミ ノ（低級）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ピリジル アミノイミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとし ては、２−ピリジルアミノイミノプロピルを挙げることができる。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキル基」お よび「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキレン基 」の「適当な置換基」の好ましい例としては、低級アルキル、ヒドロキシ、オキ ソなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル 、ヒドロキシまたはオキソを挙げることができ、最も好ましいものとしては、メ チル、ヒドロキシまたはオキソを挙げることができる。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリール基」の「適 当な置換基」の好ましい例としては、ハロゲン、低級アルキル、ニトロ、低級ア ルコキシ、アシル基、シクロ（低級）アルキル、モノ−（またはジ−またはトリ −）ハロ（低級）アルキル、アシルアミノ、アリール、アミノ、モノ−（または ジ−）低級アルキルアミノ、アリールオキシ、アシル（低級）アルキル、ヒドロ キシ、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシ（低級 ）アルキル、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基、 モノ−（またはジ−）低級アルキルアミノ（低級）アルキル、またはアシル（低 級）アルキルを挙げることができる。 「モノ−（またはジ−）低級アルキルアミノ（低級）アルキル基」の好ましい 例としては、モノ−（またはジ−）（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）ア ルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ ルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては 、ジメチルアミノメチルを挙げることができる。 「アシル（低級）アルコキシ基」の好適な「アシル」部分としては、前記の「 アシル」部分を参照すればよい。 「アシル（低級）アルコキシ基」の好ましい例としては、保護されたカルボキ シ（低級）アルコキシを挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシを挙げることができ、最 も好ましいものとしては、エトキシカルボニルメトキシを挙げることができる。 「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいナフチル基」の「適 当な置換基」の好ましい例としては、低級アルコキシを挙げることができ、より 好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシを挙げることができ、最も好ま しいものとしては、メトキシを挙げることができる。 「アシル（低級）アルケニル基」の好適な「アシル」部分としては、前記の「 アシル」部分を参照すればよい。 「アシル（低級）アルケニル基」の好適な「（低級）アルケニル」部分として は、前記の「低級アルケニル」を参照すればよい。 「アシル（低級）アルケニル基」の好ましい例としては、保護されたカルボキ シ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルを挙げることができ、より好ましいものとしては、 低級アルコキシカルボニル（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニルを挙げることができ、最も好 ましいものとしては、エトキシカルボニルビニルを挙げることができる。 「アリールオキシ基」の好ましい例としては、フェノキシ、ナフチルオキシ、 アントリルオキシなどを挙げることができ、最も好ましいものとしては、フェノ キシを挙げることができる。 「アリール（低級）アルコキシ基」の好ましい例としては、フェニル（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシ、ナフチル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、アントリル（Ｃ₁−Ｃ₆） アルコキシを挙げることができ、より好ましいものとしては、フェニル（Ｃ₁− Ｃ₄）アルコキシを挙げることができ、最も好ましいものとしては、フェニルメ トキシを挙げることができる。 「ハロ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、クロロメチル、クロロエ メチル、ブロモメチル、ブロモエチル、フルオロメチル、フルオロエチル、ヨー ドプロピル、ヨードブチルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては 、ハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、 クロロエメチルまたはブロモメチルを挙げることができる。 「ヒドロキシ（低級）アルキルイミノ（低級）アルキル基」の好ましい例とし ては、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルイミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げるこ とができ、より好ましいものとしては、ヒドロキシエチルイミノメチルを挙げる ことができる。 「ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基」の好ましい例とし ては、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げるこ とができ、より好ましいものとしては、ヒドロキシエチルアミノメチルを挙げる ことができる。 「ビス［ヒドロキシ（低級）アルキル］アミノ（低級）アルキル基」の好まし い例としては、ビス［ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）ア ルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ビス［ヒドロキシエチ ル］アミノメチルを挙げることができる。 「メルカプト（低級）アルキル基」の好ましい例としては、メルカプト（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、メルカプト メチルを挙げることができる。 「アミジノチオ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、アミジノチオ（ Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、アミジノ チオメチルを挙げることができる。 この発明の目的化合物（Ｉ）の製造法を次に詳細に説明する。製造法１ 化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはアミノ基におけるその 反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＩＩＩ）またはカルボキシ基または スルホ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることによって 製造することができる。 化合物（ＩＩ）のアミノ基における好適な反応性誘導体としては、化合物（Ｉ Ｉ）をアルデヒド、ケトンなどのカルボニル化合物と反応させて生成されるシッ フ塩基型イミノまたはその互変異性エナミン型異性体；化合物（ＩＩ）をＮ，Ｏ −ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ−トリメチルシリルアセトアミド などのシリル化合物と反応させて生成されるシリル誘導体；化合物（ＩＩ）を三 塩化燐またはホスゲンと反応させて生成される誘導体などを挙げることができる 。 化合物（ＩＩＩ）の好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物 、活性エステルなどを挙げることができる。好適な例としては、酸塩化物；酸ア ジ化物；置換された燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル 燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チ オ 硫酸、アルカンスルホン酸（たとえばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸など ）、硫酸、アルキルカルボン酸、脂肪族カルボン酸（たとえばピバル酸、ペンタ ン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）などの酸との混 合酸無水物；芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸など）；対称酸無水物；イミ ダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾール、または テトラゾールとの活性アミド；活性エステル（たとえばシアノメチルエステル、 ステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル 、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタク ロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステ ル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチ オエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエス テル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど）；Ｎ−ヒドロキシ 化合物（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２− （１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾト リアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ −ベンゾトリアゾールなど）とのエステル；などを挙げることができる。これら の反応性誘導体は、使用する化合物（ＩＩＩ）の種類に応じて任意に選択できる 。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール （たとえばメタノール、エタノールなど）、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム アミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロ ロホルム、ジオキサン、ジエチルエーテルなど、またはそれらの混合物などの溶 媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。 この反応は、無機または有機の塩基、たとえばアルカリ金属（たとえばナトリ ウム、カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水 酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（たとえば炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸 カリウムなど）、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、ト リエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、アルカリ金属水素化物（ たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ金属（低級）アルコキシド（たとえ ばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなど）、ピリジン、ルチジン、 ピコリン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ −ジ（低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアニリンな どの存在下で行うことができる。製造法２ 化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）またはカルボキシ基における その反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（Ｖ）またはアミノ基におけるそ の反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることによって製造することができ る。 この反応は、前記の製造法１と同様に実施されるので、使用される試薬、なら びに反応条件（たとえば溶剤、反応温度など）は、製造法１の記載を参照すれば よい。製造法３ 化合物（Ｉｃ）またはその塩は、化合物（ＶＩ）またはヒドロキシ基における その反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＶＩＩ）またはその塩と反応さ せることによって製造することができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール （たとえばメタノール、エタノールなど）、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム アミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロ ロホルム、ジオキサン、ジエチルエーテルなど、またはそれらの混合物などの溶 媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。 この反応は、通常、ルイス酸などの酸の存在下で行われる。 好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ 酢酸、トリフルオロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸 、塩化水素、臭化水素、ハロゲン化亜鉛（たとえば塩化亜鉛、臭化亜鉛など）な ど］などを挙げることができる。 この反応は、無機または有機の塩基、たとえばアルカリ金属（たとえばナトリ ウム、カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水 酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（たとえば炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸 カリウムなど）、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、ト リエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、アルカリ金属水素化物（ たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ金属（低級）アルコキシド（たとえ ばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなど）、ピリジン、ルチジン、 ピコリン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ −ジ（低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアニリンな どの存在下でも行うことができる。 塩基、酸および／または出発化合物が液体である場合、それらもまた溶媒とし て使用できる。 製造法４ 化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩を化合物（ ＩＸ）またはその塩と反応させ、ウィッティヒ反応を行うことによって製造する ことができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール （たとえばメタノール、エタノールなど）、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム アミド、ジメチルスルホキシド、ニトロメタン、テトラヒドロフラン、トルエン 、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジオキサン、ジエチルエーテ ルなど、またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。 この反応は、無機または有機の塩基、たとえばアルカリ金属（たとえばナトリ ウム、カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水 酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（たとえば炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸 カリウムなど）、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、ト リエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、アルカリ金属水素化物 （たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ金属（低級）アルコキシド（たと えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三級ブトキシド など）、ピリジン、ルチジン、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−（低級 ）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ− ジ（低級）アルキルアニリン、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、フェニル リチウム、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エンなどの存在下 で行うことができる。 塩基、酸および／または出発化合物が液体である場合、それらもまた溶媒とし て使用できる。製造法５ 化合物（Ｉｅ）またはその塩は、化合物（Ｘ）またはアミノ基におけるその反 応性誘導体またはそれらの塩を化合物（ＸＩ）またはその塩と反応させることに よって製造することができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール （たとえばメタノール、エタノールなど）、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム アミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロ ロホルム、ジオキサン、ジエチルエーテルなど、またはそれらの混合物などの溶 媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。 この反応は、通常、ルイス酸などの酸の存在下で行われる。 好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ 酢酸、トリフルオロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸 、塩化水素、臭化水素、ハロゲン化亜鉛（たとえば塩化亜鉛、臭化亜鉛など）な ど］などを挙げることができる。 この反応は、無機または有機の塩基、たとえばアルカリ金属（たとえばナトリ ウム、カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水 酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（たとえば炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸 カリウムなど）、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、ト リエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、アルカリ金属水素化物（ たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ金属（低級）アルコキシド（たとえ ばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなど）、ピリジン、ルチジン、 ピコリン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ −ジ（低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアニリンな どの存在下で行うことができる。 塩基、酸および／または出発化合物が液体である場合、それらもまた溶媒とし て使用できる。製造法６ 化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（ＶＩ）またはヒドロキシ基における その反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＸＩＩ）またはカルボキシ基に おけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることによって製造するこ とができる。 化合物（ＶＩ）のヒドロキシ基における好適な反応性誘導体としては、ハロゲ ン化物、スルホン酸塩、硫酸塩、ジアゾ化合物などを挙げることができる。 化合物（ＸＩＩ）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハ ロゲン化物、酸無水物、活性エステルなどを挙げることができる。好適な例とし ては、酸塩化物；酸アジ化物；置換された燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェ ニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など）、ジアルキ ル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、アルカンスルホン酸（たとえばメタンスルホン酸 、エタンスルホン酸など）、硫酸、アルキルカルボン酸、脂肪族カルボン酸（た とえばピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢 酸など）などの酸との混合酸無水物；芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸など ）；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール 、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性アミド；活性エステル（たとえばシ アノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル［（Ｃ ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェ ニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェ ニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエ ステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニル エステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステル など）；Ｎ−ヒドロキシ化合物（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン 、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、 Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロ キシ−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなど）とのエステル；などを挙げ ることができる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（ＸＩＩ）の種類に 応じて任意に選択できる。 この反応は、通常、塩基の存在下で実施される。 好適な塩基としては、たとえば、無機塩基、たとえばアルカリ金属水酸化物（ たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ土類金属水酸化物 （たとえば水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムなど）、アルカリ金属炭酸塩 （たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）、アルカリ土類 金属炭酸塩（たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど）、アルカリ金属 重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、アルカリ金属酢 酸塩（たとえば酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなど）、アルカリ土類金属燐酸塩 （たとえば燐酸マグネシウム、燐酸カルシウムなど）、アルカリ金属水素燐酸塩 （たとえば燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウムなど）などを挙げること ができ、有機塩、たとえばトリアルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、ト リエチルアミンなど）、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチ ルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，４ −ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，５−ジアザビシクロ［５．４． ０］ウンデセン−５などを挙げることができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえばベンゼン、Ｎ， Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、二 塩化エチレン、クロロホルムなど、またはそれらの混合物などの溶媒中で行われ る。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。製造法７ 目的化合物（Ｉｈ）またはその塩は、化合物（Ｉｇ）またはカルボキシ基にお けるその反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＸＩＩＩ）またはアミノ基 におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることによって製造する ことができる。 化合物（Ｉｇ）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロ ゲン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができる。 反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換された燐酸［ たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハ ロゲン化燐酸など］、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸 ［たとえばメタンスルホン酸など］、脂肪族カルボン酸［たとえば酢酸、プロピ オン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル 酪酸、トリクロロ酢酸など］または芳香族カルボン酸［たとえば安息香酸など］ などの酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾー ル、ジメチルピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、または１−ヒドロキシ −１Ｈ−ベンゾトリアゾールとの活性アミド；または活性エステル［たとえばシ アノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロ フェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、 フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチ オエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラ ニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエス テルなど］、またはＮ−ヒドロキシ化合物［たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキ シアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシン イミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾ ールなど］とのエステル；などを挙げることができる。これらの反応性誘導体は 、使用する化合物（Ｉｇ）の種類に応じて任意に選択できる。 化合物（Ｉｇ）およびその反応性誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ）と して例示されたものを参照すればよい。 化合物（ＸＩＩＩ）のアミノ基における好適な反応性誘導体としては、化合物 （ＸＩＩＩ）をアルデヒド、ケトンなどのカルボニル化合物と反応させて生成さ れるシッフ塩基型イミノまたはその互変異性エナミン型異性体；化合物（ＸＩＩ Ｉ）をビス（トリメチルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシリル）アセ トアミド、ビス（トリメチルシリル）ウレアなどのシリル化合物と反応させて生 成されるシリル誘導体；化合物（ＸＩＩＩ）を三塩化燐またはホスゲンと反応さ せて生成される誘導体などを挙げることができる。 化合物（ＸＩＩＩ）およびその反応性誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ ）として例示されたものを参照すればよい。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、アル コール［たとえばメタノール、エタノールなど］、アセトン、ジオキサン、アセ トニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン 、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、または他の有機溶媒 中で行われる。これらの慣用の溶媒は、水と混合して使用してもよい。 この反応において、化合物（Ｉｇ）が遊離酸またはその塩の形態で使用される 場合、この反応は慣用の縮合剤の存在下で行われることが好ましく、縮合剤の例 としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル− Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジ エチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイ ミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル-Ｎ’−（３−ジ メチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチ ルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェ ニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ −１−クロロエチレン；トリアルキルホスファイト；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸 イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩 化オキサリル；低級アルキルハロ蟻酸塩［たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻 酸イソプロピルなど］；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシ ベンズイソオキサゾリウム塩；２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオ キサゾリウム水酸化物分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ） −６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを塩 化チオニル、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐、塩化メタ ンスルホニルなどと反応させて調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬；などを 挙げることができる。 この反応は、無機または有機の塩基、たとえばアルカリ金属炭酸塩、アルカリ 金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキル モルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミンなどの存在下で行われ てもよい。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で行われる。製造法８ 化合物（Ｉｊ）またはその塩は、化合物（Ｉｉ）またはその塩をグリニャール 試薬と反応させることによって製造することができる。 この反応で使用する好適なグリニャール試薬としては、式 Ｒ¹²−ＭｇＸ” （ＸＩＶ） （式中、Ｒ¹²は低級アルキル基、 Ｘ”はハロゲンを示す。） で表される化合物を挙げることができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえばテトラヒドロフ ラン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジオキサン、 ジエチルエーテルなど、またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。製造法９ 目的化合物（Ｉl）またはその塩は、化合物（Ｉｋ）またはその塩を、アシル アミノ基の脱アシル化反応に付すことによって製造することができる。 この反応は、加水分解、還元などの慣用の方法によって行われる。 加水分解は、塩基またはルイス酸などの酸の存在下で行うのが好ましい。好適 な塩基としては、無機塩、および有機塩、たとえばアルカリ金属［ナトリウム、 カリウムなど］、アルカリ土類金属［マグネシウム、カルシウムなど］、それら の炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、ト リエチルアミンなど］、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン −５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザ ビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンなどを挙げることができる。 好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ 酢酸、トリフルオロ酢酸など］、および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫 酸、塩化水素、臭化水素など］を挙げることができる。 トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］などのルイ ス酸などを用いる脱離反応は、カチオン捕捉剤［たとえばアニソール、フェノー ルなど］の存在下で行うのが好ましい。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール ［たとえばメタノール、エタノールなど］、塩化メチレン、テトラヒドロフラン 、それらの混合物などの溶媒中で行われる。液体の塩基または酸も溶媒として使 用できる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で行われる。 脱離反応に適用できる還元方法としては、化学還元および触媒還元を挙げるこ とができる。 化学還元に用いられる好適な還元剤としては、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄な ど］または金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸または 無機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエン スルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せを挙げることができる。 触媒還元に用いられる好適な触媒としては、白金触媒［たとえば白金板、白金 海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たと えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイド パラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウムなど］、ニ ッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど］、コ バルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば 還元鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など ］などの慣用のものを挙げることができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、メタ ノール、エタノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、また はそれらの混合物などの溶媒中で行われる。さらに、化学反応に用いられる上記 の酸が液体である場合、それらもまた溶媒として使用できる。また、触媒還元に 用いられる好適な溶媒としては、上記の溶媒、ならびにジエチルエーテル、ジオ キサン、テトラヒドロフランなど、またはそれらの混合物を挙げることができる 。 この還元の反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で行われる。製造法１０ 化合物（Ｉｋ）またはその塩は、化合物（Ｉl）またはアミノ基におけるその 反応性誘導体またはそれらの塩をアシル化反応に付すことによって製造すること ができる。 このアシル化反応で使用する好適なアシル化剤としては、式 Ｒ¹³−ＯＨ （ＸＶ） （式中、Ｒ¹³はアシル基を示す。）で表される化合物、その反応性誘導体、また はそれらの塩を挙げることができる。 化合物（Ｉl）のアミノ基における好適な反応性誘導体としては、化合物（Ｉl ）をアルデヒド、ケトンなどのカルボニル化合物と反応させて生成されるシッフ 塩基型イミノまたはその互変異性エナミン型異性体；化合物（Ｉl）をＮ，Ｏ− ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ−トリメチルシリルアセトアミドな どのシリル化合物と反応させて生成されるシリル誘導体；化合物（Ｉl）を三塩 化燐またはホスゲンと反応させて生成される誘導体などを挙げることができる。 化合物（ＸＶ）の好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、 活性エステルなどを挙げることができる。好適な例としては、酸塩化物；酸アジ 化物；置換された燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐 酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ 硫酸、アルカンスルホン酸（たとえばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸など ）、硫酸、アルキルカルボン酸、脂肪族カルボン酸（たとえばピバル酸、ペンタ ン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）などの酸との混 合酸無水物；芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸など）；対称酸無水物；イミ ダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたは テトラゾールとの活性アミド；活性エステル（たとえばシアノメチルエステル、 ステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル 、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタク ロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステ ル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチ オエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエス テル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど）；Ｎ−ヒドロキシ 化合物（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２− （１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾト リアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ −ベンゾトリアゾールなど）とのエステル；などを挙げることができる。これら の反応性誘導体は、使用する化合物（ＸＶ）の種類に応じて任意に選択できる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、アセ トン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレ ン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジ ン、他の有機溶媒、またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。 この反応において、化合物（ＸＶ）が遊離酸またはその塩の形態で使用される 場合、この反応は慣用の縮合剤の存在下で行われることが好ましく、縮合剤の例 としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル− Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジ エチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカル ボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ ド；Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケ テン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミ ン、エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチレン；トリアルキル ホスファイト；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩 化燐；塩化チオニル；塩化オキサリル；トリフェニルホスファイト；２−エチル −７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩，２−エチル−５−（ｍ−スルホ フェニル）イソオキサゾリウム水酸化物分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンス ルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチル ホルムアミドを塩化チオニル、ホスゲン、オキシ塩化燐などと反応させて調製さ れるいわゆるビルスマイヤー試薬；などを挙げることができる。 この反応は、有機または無機の塩基、たとえばアルカリ金属重炭酸塩、トリ（ 低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ− ジ（低級）アルキルベンジルアミンなどの存在下で行われてもよい。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。製造法１１ 化合物（Ｉｍ）またはその塩は、化合物（Ｉｊ）またはその塩をアシル化反応 に付すことによって製造することができる。この反応は、前記の製造法１０と同 様に実施されるので、使用される試薬ならびに反応条件（たとえば溶剤、反応温 度など）は、製造法１０の記載を参照すればよい。製造法１２ 化合物（Ｉｏ）またはその塩は、化合物（Ｉｎ）またはその塩を、オキソ（Ｘ ＩＶ）で置換された低級アルカンまたはその塩と反応させることによって製造す ることができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール （たとえばメタノール、エタノールなど）、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム アミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロ ロホルム、ジオキサン、ジエチルエーテルなど、またはそれらの混合物などの溶 媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。 この反応は、通常、ルイス酸などの酸の存在下で行われる。 好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ 酢酸、トリフルオロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸 、塩化水素、臭化水素、ハロゲン化亜鉛（たとえば塩化亜鉛、臭化亜鉛など）な ど］などを挙げることができる。 酸および／または出発化合物が液体である場合、それらもまた溶媒として使用 できる。製造法１３ 化合物（Ｉｑ）またはその塩は、化合物（Ｉｐ）またはその塩を化合物（ＸＶ ）またはその塩と反応させることによって製造することができる。 この反応は、前記の製造法３と同様に実施されるので、使用される試薬ならび に反応条件（たとえば溶剤、反応温度など）は、製造法３の記載を参照すればよ い。 出発化合物（ＩＩａ）の製造法を次に詳細に説明する。製造法Ａ 化合物（ＩＩａ）またはその塩は、化合物（ＸＶＩ）またはその塩を化合物（ ＸＶＩＩ）またはその塩と反応させることによって製造することができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール （たとえばメタノール、エタノールなど）、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム アミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロ ロホルム、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、ジエチルエーテルなど、ま たはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。 この反応は、通常、無機または有機の塩基、たとえばアルカリ金属（たとえば ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウ ム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（たとえば炭酸水素ナトリ ウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム 、炭酸カリウムなど）、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばトリメチルアミ ン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、アルカリ金属水素 化物（たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ金属（低級）アルコキシド（ たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなど）、ピリジン、ルチ ジン、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、 Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアニ リンな どの存在下で行われる。 塩基および／または出発化合物が液体である場合、それらもまた溶媒として使 用できる。 出発化合物（ＩＩ）ないし（ＸＶＩ）のあるものは新規化合物であり、この明 細書に後述の製造例１および２に示される方法と同様の方法、または構造的に類 似の化合物を製造するための当該技術分野において既知の製造法に従って製造す ることができる。 目的化合物（Ｉ）は、前記の製造法１ないし１３および製造法Ａを除き、当該 技術分野において既知の製造法に従って製造することができる。 前記の製造法１ないし１３および製造法Ａに従って得られた目的化合物は、粉 砕、再結晶、カラムクロマトグラフィー、再沈殿などの慣用の方法で分離し、精 製することができる。 目的化合物（Ｉ）の各々には、不斉炭素原子および二重結合に基づく光学異性 体および幾何異性体などの立体異性体が１個またはそれ以上存在することがある が、これらの異性体およびそれらの混合物もまたこの発明の範囲に含まれる。 この発明の医薬組成物は、目的化合物（Ｉ）またはその医薬として許容される 塩を有効成分として含有し、直腸；肺（鼻または口腔吸入）；目；外用（局所塗 布）；経口投与；または非経口（皮下、静脈内および筋肉内を含む）投与；吸入 （調整投与量吸入器からのエアロゾルを含む）；噴霧吸入器；または乾燥粉末吸 入器に適した有機または無機の担体または賦形剤との混合物として、たとえば固 体、半固体または液体状の医薬製剤の形で用いることができる この有効成分を、たとえば、顆粒、錠剤、糖剤、ペレット剤、トローチ、カプ セル剤、または坐剤；クリーム；軟膏；エアロゾル剤；吸入用粉末；溶剤、乳剤 または懸濁注射剤などの液剤；経口摂取剤；点眼剤；および用途に適した他の形 の通常の無毒の医薬として許容される担体と配合してもよい。さらに、必要に応 じて、安定化剤、増粘剤、湿潤剤、乳化剤および着色剤などの補助剤；香料また は緩衝剤；またはこの他に添加剤として通常使用してもよいものを含有してもよ い。 目的化合物（Ｉ）またはその医薬として許容される塩は、溶媒化合物［たとえ ば包接化合物（たとえば水和物など）］を含有する。 目的化合物（Ｉ）またはその医薬として許容される塩は、結晶および非結晶の 両方の形態をとる。 目的化合物（Ｉ）またはその医薬として許容される塩は、疾患の経過または症 状に所望の効果をもたらすに十分な量を該医薬組成物中に含有する。 この発明の医薬組成物は、当該技術分野における慣用の方法に従って製造する ことができる。必要に応じて、医薬品の生物学的利用能を改善するために当該技 術分野において一般的に用いられる技術は、この発明の医薬組成物に適用可能で ある。 目的化合物（Ｉ）の治療有効用量は、治療を受ける個々の患者の年令および症 状によっても変動するが、一般的に、静脈内投与の場合、１日当たり０．００１ ないし１００ｍｇの範囲の目的化合物（Ｉ）の量をヒトまたは動物の体重１ｋｇ 当たりとし、筋肉内投与の場合、１日当たり０．００１ないし１００ｍｇの範囲 の目的化合物（Ｉ）の量をヒトまたは動物の体重１ｋｇ当たりとし、経口投与の 場合、１日当たり０．００１ないし２００ｍｇの範囲の目的化合物（Ｉ）の量を ヒトまたは動物の体重１ｋｇ当たりとして、前記の疾患の予防および／または治 療のために、ヒトまたは動物に１日当たり１ないし４回投与すればよい。 目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、化合物（Ｉ）の代表的化合物の薬理 試験データを以下に示す。試験化合物 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル −２−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩試験 （骨培養） ウィスターラットの頭蓋冠を切開し、試験化合物の存在下で、１０％ウシ胎児 血清および１０^-8Ｍヒト副甲状腺ホルモン断片（１−３４）［ＰＴＨ］を加えら れた２ｍｌのダルベッコ修正最少必須培地を含む１２ウェル培養プレートのウェ ル内で培養する。対照シャーレには、ＰＴＨを加えない。対照およびＰＴＨ対照 を同等濃度の媒質に曝す。６日後、培地内のカルシウム濃度をメチルキシレノー ルブルー法で測定し、ＰＴＨ誘発骨吸収阻害パーセントを、下記の式に従って計 算する。 試験結果 以下の製造例および実施例は、この発明をさらに詳しく説明するために示した ものである。製造例１ ２、３−ジアミノピリジン（６．２７ｇ）と１−クロロ−３，３，３−トリフ ルオロアセトン（８．４ｇ）のエタノール（１１０ｍｌ）中の溶液を２０時間環 流する。真空中で反応混合物から溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルと飽和重炭 酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥 し、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで 精製し、得られた固形物をジイソプロピルエーテルで集めて、８−アミノ−２− トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３．０９ｇ）を得る。 NMR(CDCl₃，δ)：4.62(2H，br s)，6.40(1H，d， J=7.5Hz)，6.71(1H，t，J=7.5Hz)，7.58(1H，d，J=7.5Hz)，7.81 (1H，s) FAB質量分析：202(M+H)⁺ 製造例２ ２，３−ジアミノピリジン（２．１８ｇ）、３−クロロ−４−オキソ吉草酸エ チル（２．８８ｇ）と重炭酸ナトリウム（１．６８ｇ）の１，２−ジメトキシエ タン（４０ｍｌ）中の混合物を５０℃で３０分間攪拌後、６時間環流する。デカ ンテーションにより不溶物を分離後、真空中で溶媒を留去し、残留物を酢酸エチ ルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、飽和重炭 酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒 を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。得られ た固形物に酢酸エチル中の４Ｎ塩化水素を加え、この溶液から真空中で溶媒を留 去する。残留物をエタノールから結晶化して、８−アミノ−３−エトキシカルボ ニルメチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（８９９ｍｇ） を得る。 mp：222-223℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.20(3H，t，J=7Hz)，2.45(3H，s)， 4.11(2H，q，J=7Hz)，4.24(2H，s)，6.57(2H，br s)，6.90(1H， d，J=8Hz)，7.20(1H，t，J=8Hz)，7.92(1H，d，J=8Hz)製造例３ ２，３−ジアミノピリジン（４３６ｍｇ）と１−ブロモ−３，３−ジメチル− ２−ブタノン（８３６ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の混合物を２０時間環流 する。反応混合物を冷却し、分離した固形物を集め、エタノールで洗浄して、８ −アミノ−２−（１，１−ジメチルエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン臭 化水素酸塩（８３０ｍｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(CDCl₃:CD₃OD＝1:1，δ)：1.53(9H，s)，6.98(1H， d，J=7Hz)，7.12(1H，t，J=7Hz)，7.62(1H，s)，7.87(1H，d， J=7Hz) 下記の化合物（製造例４ないし１４）を製造例１と同様にして得る。製造例４ ８−アミノ−２−（２，２−ジメチルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリ ジン NMR(CDCl₃，δ)：1.00(9H，s)，2.65(2H，s),4.49(2H， br s)，6.27(1H，d，J=7Hz)，6.54(1H，t，J=7Hz)，7.27(1H， s)，7.53(1H，d，J=7Hz)製造例５ ８−アミノ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン NMR(CDCl₃，δ)：1.34(3H，t，J=7.5Hz)，2.82(2H，q)， 4.42(2H，br s)，6.28(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.0Hz)，6.53(1H， t，J=7.5Hz)，7.27(1H，s)，7.52(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.0Hz)製造例６ ８−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン NMR(CDCl₃，δ)：4.52(2H,br s),6.31(1H，d，J=7Hz)， 6.61(1H，t，J=7Hz)，7.52(2H，s)，7.60(1H，d，J=7Hz)製造例７ ８−アミノ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：138-139℃製造例８ ８−アミノ−２−メチル−３−ベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：〉250℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.50(3H，s)，4.21(2H，s)，4.43(2H， br s)，6.29(1H，d，J=7Hz)，6.50(1H，t，J=7Hz)，7.05-7.35 (6H，m)製造例９ ８−アミノ−３−エトキシカルボニル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン NMR(CDCl₃，δ)：1.43(3H，t，J=7Hz)，2.71(3H，s)， 4.42(2H，q，J=7Hz)，4.48(2H，br s)，6.55(1H，d，J=7Hz)， 6.78(1H，t，J=7Hz)，8.72(1H，d，J=7Hz)製造例１０ ８−アミノ−２−エトキシカルボニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン NMR(CDCl₃，δ)：1.43(3H，t，J=7.5Hz)，4.47(2H，q， J=7.5Hz)，4.68(2H，br s)，6.32(1H，d，J=7.5Hz)，6.68(1H， t，J=7.5Hz)，7.57(1H，d，J=7.5Hz)，8.10(1H，s)製造例１１ ８−アミノ−３−エトキシカルボニル−２−トリフルオロメチルイミダゾ−［ １，２−ａ］ピリジン 油状物 NMR(CDCl₃，δ)：1.35(3H，t，J=7Hz)，4.34(2H，q， J=7Hz)，6.62(1H，d，J=7Hz)，6.95(1H，t，J=7Hz)，8.80(1H， d，J=7Hz)製造例１２ ３−アセチル−８−アミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：191-193℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.61(3H，s)，2.79(3H，s)，4.50(2H， m)，6.62(1H，d，J=8Hz)，6.83(1H，t，J=8Hz)，9.16(1H，d， J=8Hz) 製造例１３ ８−アミノ−３−メトキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：120-122℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.42(3H，s)，3.96(3H，s)，4.39(2H， br s)，6.23(1H，d，J=8Hz)，6.59(1H，t，J=8Hz)，7.38(1H， d，J=8Hz)製造例１４ ８−アミノ−２−エトキシカルボニル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン mp：146-147℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.46(3H，t，J=7Hz)，2.77(3H，s)， 4.49(2H，q，J=7Hz)，4.58-4.70(2H，m)，6.34(1H，d，J=8Hz)， 6.73(1H，t，J=8Hz)，7.38(1H，d，J=8Hz)製造例１５ ２，３−ジアミノピリジン（１．０９ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１１ ｍｌ）中の懸濁液に、３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロアセトン（１．０ ９ｍｌ）を４℃で滴下する。この混合物を４℃で１５分間攪拌し、さらに室温で ２時間攪拌する。反応混合物に酢酸エチル（１１ｍｌ）を加え、この混合物を室 温で２時間攪拌する。分離した固形物を集め、酢酸エチルで洗浄して、３−アミ ノ−１，２−ジヒドロ−２−イミノ−１−（２−オキソ−３，３，３−トリフル オロプロピル）ピリジン臭化水素酸塩（２．７８６ｇ）を得る。 mp：155-166℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.83(1H，d，J=15Hz)，5.17(1H，d， J=15Hz)，6.40(2H，br s)，7.04(1H，t，J=7Hz)，7.25(1H，d， J=7Hz)，7.65(1H，d，J=7Hz)，8.70(1H，s)製造例１６ ３−アミノ−１，２−ジヒドロ−２−イミノ−１−（２−オキソ−３，３，３ −トリフルオロプロピル）ピリジン臭化水素酸塩（２．７５ｇ）の水（１１ｍｌ ）中の溶液を９０℃で２時間攪拌する。反応混合物を冷却し、この混合物に、 炭酸カリウム（７５０ｍｇ）の水（２．５ｍｌ）中の溶液を滴下する。この混合 物を室温で１時間攪拌し、分離した固形物を集め、水で洗浄後、乾燥して、８− アミノ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．５４５ ｇ）を得る。 mp：101-103℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.62(2H，br s)，6.40(1H，d， J=7.5Hz)，6.71(1H，t，J=7.5Hz)，7.58(1H，d，J=7.5Hz)，7.81 (1H，s)製造例１７ ８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（１２０ｍｇ）とア ンモニアのメタノール中の３Ｍ溶液（５ｍｌ）の混合物を封管内にて１２０℃で ３日間加熱する。反応混合物を冷却し、真空中で溶媒を留去する。固形の残留物 をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた結晶質の 残留物をジイソプロピルエーテルで粉砕して、８−アミノ−２−メチルイミダゾ ［１，２−ａ］ピラジン（５５ｍｇ）を得る。 NMR(CDCl₃，δ)：2.44(3H，s)，5.40(2H，br s)， 7.23-7.29(2H，m)，7.43(1H，d，J=5Hz) ESI質量分析（M⁺+1）＝149製造例１８ ３−アセチル−８−アミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１ ．００ｇ）、無水酢酸（７００ｍｇ）と酢酸（０．５ｍｌ）の塩化メチレン（１ ０ｍｌ）中混合物を室温で３０分間攪拌する。真空中で濃縮後、残留物をクロロ ホルムと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。分離した有機層を硫酸 ナトリウムで乾燥し、真空中で溶媒を留去する。得られた粗製の固形物をジイソ プロピルエーテルで粉砕して、３−アセチル−８−アセチルアミノ−２−メチル イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．１８ｇ）を得る。 mp：174-175℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.31(3H，s)，2.62(3H，s)，2.79(3H， s)，7.00(1H，t，J=8Hz)，8.40(1H，d，J=8Hz)，8.53(1H，m)， 9.37(1H，d，J=8Hz)製造例１９ ８−アセチルアミノ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−メチ ルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（９２９ｍｇ）と３Ｎ水酸化ナトリウム水溶 液（４ｍｌ）のエタノール（９ｍｌ）中の混合物を８０℃で４時間攪拌する。こ の混合物を塩化メチレンで抽出し、抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で 溶媒を留去する。得られた油状物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、８ −アミノ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−メチルイミダゾ［ １，２−ａ］ピリジン（７０６ｍｇ）を得る。 mp：175-177℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.73(6H，s)，2.41(3H，s)，2.70(1H， m)，4.38(2H，m)，6.28(1H，d，J=8Hz)，6.51(1H，t，J=8Hz)， 8.20(1H，d，J=8Hz) 下記の化合物を製造例１９と同様にして得る。製造例２０ ３−ブロモ−８−カルボキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：191-195℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.41(3H，s)，7.20(1H，t，J=7Hz)， 7.98(1H，d，J=7Hz)，8.52(1H，d，J=7Hz)製造例２１ Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．７４ｇ）を８−エトキシカルボニル−２−メ チルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（４．２４３ｇ）のエタノール（４０ｍｌ ）中の溶液に加える。室温で３０分間攪拌後、真空中で混合物から溶媒を留去し 、残留物をジクロロメタンに溶解する。この溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液 と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。結晶 質の残留物をジイソプロピルエーテルから再結晶して、３−ブロモ−８−エトキ シカルボニル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５．１ｇ）を得る 。 mp：76-78℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.44(3H，t，J=7Hz)，2.56(3H，s)， 4.50(2H，q，J=7Hz)，6.98(1H，t，J=7Hz)，7.96(1H，d， J=7Hz)，8.23(1H，d，J=7Hz)製造例２２ 臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン（０．９６Ｍ、５．７４ｍｌ） 中の溶液を３−アセチル−８−アセチルアミノ−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン（５１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液に氷冷 下で滴下する。混合物を室温で１時間攪拌し、この混合物に臭化メチルマグネシ ウム（２．３ｍｌ）を加える。この混合物を２時間攪拌し、飽和塩化アンモニウ ム水溶液で急冷し、酢酸エチルと水との間に分配する。有機層を分離し、食塩水 で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、８−アセチルアミノ−３−（１−ヒ ドロキシ−１−メチルエチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（ 非晶質物）を得る。 NMR(CDCl₃，δ)：1.76(6H，s)，2.28(3H，s)，2.43(3H， s)，2.63(1H，m)，6.70(1H，t，J=8Hz)，8.06(1H，d，J=8Hz)， 8.48(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，m)実施例１ ２，６−ジクロロベンゾイルクロライド（２．５１ｇ）を、８−アミノ−２− トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２．０１ｇ）とトリエチ ルアミン（１．３１ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）中の溶液を加える。混合 物を室温で１時間攪拌し、一夜環流する。この混合物をジクロロメタンで希釈し 、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中 で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得 られた油状物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ ン（７５０ｍｇ）を得る。 mp：190-195℃ NMR(CDCl₃，δ)：6.99(1H，t，J=7.5Hz)，7.32-7.44(3H， m)，7.92(1H，s)，7.95(1H，d，J=7.5Hz)，8.52(1H，dd， J=7.5および1.5Hz)，8.75(1H，br s) 下記の化合物を実施例１と同様にして得る。実施例２ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン mp：197-198℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.42(3H，s)，6.79(1H，t，J=7Hz)， 7.30-7.40(4H，m)，7.83(1H，d，J=7Hz)，8.33(1H，d，J=7Hz)， 8.70(1H，br s)実施例３ ８−アミノ−３−エトキシカルボニルメチル−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン塩酸塩（８９０ｍｇ）、２，６−ジクロロベンゾイルクロライド（ ７６０ｍｇ）とＮ−メチルモルホリン（８３３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセト アミド（５ｍｌ）中の混合物を６０℃で３時間攪拌する。この混合物を酢酸エチ ルと水との間に分配する。有機層を分離し、水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ ムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ フィーで精製し、得られた固形物をエタノールで集めて、８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルメチル−２−メチルイミダゾ［ １，２−ａ］ピリジン（８０５ｍｇ）を得る。 mp：168-170℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.26(3H，t，J=7Hz)，2.42(3H，s)， 3.87(2H，s)，4.18(2H，q，J=7Hz)，6.88(1H，t，J=8Hz)，7.30- 7.40(3H，m)，7.80(1H，d，J=8Hz)，8.38(1H，d，J=8Hz)，8.75 (1H，br s)実施例４ ３７％塩酸（０．２５ｍｌ）を、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５０ｇ）とホル ムアルデヒド３７％水溶液（０．５ｍｌ）の酢酸（２ｍｌ）中の溶液に加える。 混合物を８５℃で２０時間攪拌し、真空中で溶媒を留去する。残留物を酢酸エチ ルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、食塩水で 洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジエチルエーテルとｎ −ヘキサンの混合物から結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ ）−３−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン（８２ｍｇ）を得る。 mp：215-219℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.26(1H，t，J=7Hz)，5.10(2H，d， J=7Hz)，7.04(1H，t，J=7Hz)，7.27-7.40(3H，m)，8.10(1H，d， J=7Hz)，8.56(1H，d，J=7Hz)，8.79(1H，br s)実施例５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン（５０ｍｇ）、塩酸ジメチルアミン（１５ｍｇ）と３７％ホルマリ ン（１９ｍｇ）の酢酸（１ｍｌ）中の混合物を６０℃で１時間攪拌する。真空中 で混合物から溶媒を留去して、残留物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム 水溶液との間に分配する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で 溶媒を留去する。残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、８−（２， ６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ジメチルアミノメチル−２−メチルイミ ダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３８ｍｇ）を得る。 mp：173-175℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.26(6H，s)，2.40(3H，s)，3.67(2H， s)，6.86(1H，t，J=8Hz)，7.30-7.41(3H，m)，8.01(1H，d， J=8Hz)，8.49(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，br s)実施例６ ヨウ化メチル（３５４ｍｇ）を、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −３−ジメチルアミノメチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（９ ４０ｍｇ）のアセトン（３０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物 中の溶液に、４℃で加える。この溶液を室温で６時間攪拌し、真空中で溶媒を留 去する。残留固形物を酢酸エチルで粉砕して、［［８−（２，６−ジクロロベン ゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチ ル］トリメチルアンモニウムヨウ化物（１．３７ｇ）を得る。 NMR(DMSO-d₆，δ)：2.48(3H，s)，3.10(9H，s)，4.97 (2H，s)，7.09(1H，t，J=8Hz)，7.44-7.56(3H，m)，8.24(1H，d， J=8Hz)，8.56(1H，d，J=8Hz)実施例７ 水酸化ナトリウム水溶液（２．０８ｍｌ）を、８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）−３−エトキシカルボニルメチル−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン（７０５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）とメタノール（４ ｍｌ）の混合物中の溶液に加える。室温で３時間攪拌後、真空中で有機溶媒を留 去する。水性残留物を１Ｎ塩酸で中和する。分離した固形物を集め、水と酢酸エ チルで洗浄して、３−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルア ミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（６５６ｍｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.32(3H，s)，4.00(2H，s)，6.90 (1H，t，J=8Hz)，7.44-7.55(3H，m)，8.03-8.08(2H，m)実施例８ ［［８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１， ２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］トリメチルアンモニウムヨウ化物（３０ ０ｍｇ）とイミダゾール（１９７ｍｇ）のエタノール（３ｍｌ）中の混合物を４ 時間環流する。真空中で反応混合物から溶媒を留去して、残留物をジクロロメタ ンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、食塩水で 洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジイソプロピルアルコ ールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミ ダゾール−１−イル）メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（９ ９ｍｇ）を得る。 mp：249-251℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.51(3H，s)，5.40(2H，s)，6.83-6.90 (2H，m)，7.10(1H，s)，7.30-7.41(3H，m)，7.46-7.53(2H，m)， 8.42(1H，d，J=8Hz)，8.70(1H，br s)実施例９ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−ト リフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（１７７ｍｇ）と塩化 チオニル（０．０６ｍｌ）のジクロロメタン中の混合物に、ピリジン（１滴）を 加える。混合物を室温で３０分間攪拌し、真空中で溶媒を留去する。残留物をジ クロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し 、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をＮ，Ｎ−ジメチ ルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、この溶液に、炭酸カリウム（１１１ｍｇ） と２−メルカプトイミダゾール（６０ｍｇ）を加える。この混合物を室温で１時 間攪拌し、氷と水の混合物に注ぐ。分離した油状物を、酢酸エチルで抽出し、抽 出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残 留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジイソ プロピルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −３−（イミダゾール−２−イル）チオメチル−２−トリフルオロメチルイミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン（１７０ｍｇ）を得る。 mp：218-220℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.63(2H，s)，6.85-7.20(2H，br)， 7.17(1H，t，J=8Hz)，7.43-7.58(3H，m)，8.27(1H，d，J=8Hz)， 8.30(1H，d，J=8Hz)実施例１０ １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（９ １ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６４ｍｇ）を、３−カルボキシ メチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍ ｌ）中の懸濁液に加え、混合物を室温で３０分間攪拌する。２−メトキシエチル アミン（３６ｍｇ）を混合物に加え、この混合物を室温で一夜攪拌する。この混 合物を酢酸エチルと水との間に分配し、有機層を分離する。水層を酢酸エチルで 抽出する。合わせた有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真 空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す る。１０％メタノール性塩化水素（３ｍｌ）を、得られた固形物に加え、真空中 で溶液から溶媒を留去する。残留物をエタノールとジエチルエーテルの混合物か ら結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２− メトキシエチル）カルバモイル］メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン塩酸塩（１１９ｍｇ）を得る。 mp：227-231℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.47(3H，s)，3.19-3.27(5H，m)， 3.30-3.38(2H，m)，4.03(2H，s)，7.43-7.65(4H，m)，8.38(1H， t，J=8Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，d，J=8Hz) 下記の化合物を実施例１０と同様にして得る。実施例１１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（３−メトキシプ ロピル）カルバモイル］メチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 塩酸塩 mp：150-160℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.59-1.69(2H，m)，2.48(3H，s)， 3.10(2H，q，J=7Hz)，3.20(3H，s)，3.31(2H，t，J=7Hz)，4.00 (2H，s)，7.42-7.65(4H，m)，8.24(1H，t，J=7Hz)，8.52(1H，d， J=8Hz)，8.60(1H，d，J=8Hz)実施例１２ 酢酸エチル（０．１ｍｌ）中の４Ｎ塩化水素を、８−（２，６−ジクロロベン ゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン（１００ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍｌ）中の溶液に加える。 分離した固形物を集めて酢酸エチルで洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１， ２−ａ］ピリジン塩酸塩（８７ｍｇ）を得る。 mp：175-177℃ NMR(CDCl₃:CD₃OD=9:1，δ)：4.99(2H，s)，7.20(1H，t， J=7Hz)，7.25-7.40(3H，m)，8.27(1H，d，J=7Hz)，8.30(1H，d， J=7Hz) 下記の化合物（実施例１３ないし１４）を実施例１２と同様にして得る。実施例１３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−ト リフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンメタンスルホン酸塩 mp：166-168℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.39(3H，s)，4.93(2H，s)，7.18 (1H，t，J=8Hz)，7.45-7.58(3H，m)，8.29(1H，d，J=8Hz)，8.35 (1H，d，J=8Hz)実施例１４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−２−イル ）チオメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.85(2H，s)，7.28(1H，t，J=8Hz)， 7.43-7.58(3H，m)，7.74(2H，s)，8.39(1H，d，J=8Hz)，8.56 (1H，d，J=8Hz)実施例１５ ［［８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１， ２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］トリメチルアンモニウムヨウ化物（６０ ０ｍｇ）とイミダゾール（３９４ｍｇ）の２−プロパノール（６ｍｌ）中の混合 物を１．５時間環流する。真空中で反応混合物から溶媒を留去し、残留物をジク ロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、 硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラム クロマトグラフィーで精製し、得られた油状物を１０％メタノール性塩化水素（ ２ｍｌ）に溶解する。真空中で溶液から溶媒を留去し、残留物をエタノールか ら結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾー ル−１−イル）メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩（ ３３８ｍｇ）を得る。 mp：262℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)：2.60(3H，s)，6.00(2H，s)，7.39 (1H，m)，7.49-7.61(3H，m)，7.72(1H，s)，7.78(1H，s)，8.54- 8.67(2H，m)，9.21(1H，s) 下記の化合物（実施例１６ないし５１）を実施例２と同様にして得る。実施例１６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−（１，１−ジメチルエチル ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：232-233℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.38(9H，s)，6.76(1H，t，J=7Hz)， 7.30-7.45(4H，m)，7.82(1H，d，J=7Hz)，8.28(1H，d，J=7Hz)実施例１７ ８−（２−クロロ−６−メチルベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシ− １−メチルエチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：220-222℃ NMR(CDCl₃:CD₃OD＝20:1，δ)：1.76(6H，s)，2.42(3H， s)，2.47(3H，s)，6.81(1H，t，J=8Hz)，7.17(1H，m)，7.25- 7.30(3H，m)，8.37(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，d，J=8Hz)実施例１８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−（２，２−ジメチルプロピ ル）イミダゾ［1，２−ａ］ピリジン mp：201-202℃ NMR(CDCl₃，δ)：0.98(9H，s)，2.62(2H，s)，6.80(1H， t，J=7Hz)，7.30-7.45(4H，m)，7.85(1H，d，J=7Hz)，8.31(1H， d，J=7Hz)実施例１９ ８−（２−クロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン mp：110℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.43(3H，s)，6.79(1H，t，J=7.5Hz)， 7.33-7.52(4H，m)，7.72(1H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)，7.83 (1H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)，8.29(1H，dd，J=1.5Hzおよび 7.5Hz)，9.07(1H，br s)実施例２０ ８−ベンゾイルアミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：114-115℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.46(3H，s)，6.78(1H，t，J=7.5Hz)， 7.35(1H，s)，7.47-7.62(3H，m)，7.80(1H，dd，J=1.5Hzおよび 7.5Hz)，8.02(2H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)，8.27(1H，dd， J=1.5Hzおよび7.5Hz)，9.22(1H，br s)実施例２１ ２−メチル−８−（２−メチルベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン mp：124-128℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.43(3H，s)，2.55(3H，s)，6.79(1H， t，J=7.5Hz)，7.24-7.43(4H，m)，7.61(1H，d，J=7.5Hz)，7.82 (1H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)，8.29(1H，dd，J=1.5Hzおよび 7.5Hz)，8.85(1H，br s)実施例２２ ８−（ビフェニル−２−イル）カルボニルアミノ−２−メチルイミダゾ［１， ２−ａ］ピリジン NMR(CDCl₃，δ)：2.35(3H，s)，6.68(1H，t，J=7.5Hz)， 7.20-7.57(9H，m)，7.69-7.78(2H，m)，8.09(1H，d，J=7.5Hz)， 8.51(1H，br s)実施例２３ ８−（２−メトキシベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ ピリジン mp：123-124℃実施例２４ ８−（２，６−ジメチルベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン mp：95-102℃実施例２５ ８−（２，６−ジフルオロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン mp：183-185℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.42(3H，s)，6.78(1H，t，J=7.5Hz)， 6.96-7.08(2H，m)，7.35(1H，s)，7.45(1H，m)，7.81(1H，dd， J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.28(1H，dd，J=7.5Hz および1.5Hz)， 8.99(1H，br s)実施例２６ ８−（２，６−ジクロロ−３−メトキシベンゾイルアミノ）−２−メチルイミ ダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：210-211℃実施例２７ ８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：227-231℃実施例２８ ８−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：139-140℃ NMR(CDCl₃，δ)：6.98(1H，t，J=7.5Hz)，7.41(1H，dd， J=7.5Hzおよび1.5Hz)，7.54(1H，d，J=2Hz)，7.70(1H，d， J=7.5Hz)，7.93(1H，dd，J=7.5Hzおよび2Hz)，8.41(1H，d， J=7.5Hz)，9.17(1H，br s)実施例２９ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−エチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン mp：174-176℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.32(3H，t，J=7.5Hz)，2.79(2H，q， J=7.5Hz)，6.80(1H，t，J=7.5Hz)，7.31-7.42(4H，m)，7.85(1H， dd，J=7.5Hzおよび1.0Hz)，8.32(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.0Hz)， 8.72(1H，br s)実施例３０ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：163-164℃ NMR(CDCl₃，δ)：6.87(1H，t，J=7Hz)，7.30-7.40(3H， m)，7.50(1H，s)，7.60(1H，s)，7.92(1H，d，J=7Hz)，8.35 (1H，d，J=7Hz)，8.92(1H，br s)実施例３１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−フェニルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン mp：224-226℃ NMR(CDCl₃，δ)：6.85(1H，t，J=7Hz)，7.25-7.50(6H， m)，7.83(1H，s)，7.85-7.95(3H，m)，8.37(1H，d，J=7Hz)， 9.00(1H，br s)実施例３２ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−ベンジルイミ ダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：100-106℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.47(3H，s)，4.25(2H，s)，6.72(1H， t，J=7Hz)，7.05-7.15(2H，m)，7.20-7.40(6H，m)，7.48(1H，d， J=7Hz)，8.32(1H，d，J=7Hz)実施例３３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジメチルイミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン mp：224-226℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.49(3H，s)，2.51(3H，s)，6.87(1H， t，J=7Hz)，7.25-7.40(3H，m)，7.60(1H，d，J=7Hz)，8.32(1H， d，J=7Hz)実施例３４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−２− メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：145-149℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.48(3H，t，J=7.5Hz)，2.71(3H，s)， 4.47(2H，q，J=7.5Hz)，7.06(1H，t，J=7.5Hz)，7.35-7.44(3H， m)，8.58(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.0Hz)，8.80(1H，br s)，9.06 (1H，dd，J=7.5Hzおよび1.0Hz)実施例３５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−エトキシカルボニルイミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：213-215℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.41(3H，t，J=7.5Hz)，4.45(2H，q， J=7.5Hz)，6.95(1H，t，J=7.5Hz)，7.33-7.45(3H，m)，7.91(1H， dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.19(1H，s)，8.49(1H，dd， J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.91(1H，br s)実施例３６ ８−（２−クロロ−６−メチルベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチル イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン NMR(CDCl₃，δ)：2.42(3H，s)，6.98(1H，t，J=7Hz)， 7.18(1H，m)，7.25-7.35(2H，m)，7.91(1H，s)，7.93(1H，d， J=7Hz)，8.51(1H，d，J=7Hz)，8.67(1H，br s)実施例３７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−２− トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：206-207℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.45(3H，t，J=7Hz)，4.48(2H，q， J=7Hz)，7.22(1H，t，J=7Hz)，7.30-7.45(3H，m)，8.70(1H，d， J=7Hz)，8.79(1H，br s)，9.13(1H，d，J=7Hz)実施例３８ ２−メチル−８−（２，４，６−トリブロモベンゾイルアミノ）イミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン mp：200-201.5℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.43(3H，s)，6.80(1H，t，J=8Hz)， 7.37(1H，s)，7.78(2H，s)，7.83(1H，d，J=8Hz)，8.29(1H，d， J=8Hz)，8.70(1H，br s)実施例３９ ８−（２，５−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン mp：〜140℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)：2.43(3H，s)，6.80(1H，t，J=8Hz)， 7.35(1H，s)，7.40(2H，s)，7.70(1H，s)，7.82(1H，d， J=8Hz)，8.24(1H，d，J=8Hz)，9.10(1H，br s)実施例４０ ８−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）ベンゾイルアミノ］−２−メ チルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：104-107℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.40(18H，s)，2.47(3H，s)，6.79 (1H，t，J=8Hz)，7.36(1H，s)，7.64(1H，t，J=2Hz)，7.78-7.82 (3H，m)，8.24(1H，d，J=8Hz)，9.20(1H，br s)実施例４１ ８−（３−ブトキシ−２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミ ダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：73-83℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J=6Hz)，1.42-1.60(2H， m)，1.83(2H，q，J=6Hz)，2.42(3H，s)，4.08(2H，t，J=6Hz)， 6.79(1H，t，J=8Hz)，6.93(1H，d，J=8Hz)，7.30(1H，d， J=8Hz)，7.35(1H，s)，7.82(1H，d，J=8Hz)，8.33(1H，d， J=8Hz)，8.68(1H，br s)実施例４２ ８−（２，６−ジメトキシベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン mp：154-156℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)：2.41(3H，s)，3.81(6H，s)，6.59(2H， d，J=8Hz)，6.77(1H，t，J=8Hz)，7.27-7.38(2H，m)，7.78(1H， d，J=8Hz)，8.39(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H，br s)実施例４３ ８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロ キシ−１−メチルエチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：229-230℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.65(6H，s)，2.47(3H，s)，5.46 (1H，s)，6.87(1H，t，J=8Hz)，7.83(1H，d，J=8Hz)，8.06(1H， d，J=8Hz)，8.18(1H，d，J=8Hz)，8.63(1H，d，J=8Hz)実施例４４ ３−アセチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミ ダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：236-238℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.62(3H，s)，2.77(3H，s)，7.08(1H， t，J=8Hz)，7.30-7.43(3H，m)，8.63(1H，d，J=8Hz)，8.87 (1H，br s)，9.45(H，d，J=8Hz)実施例４５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシ−２−メチルイミ ダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：238-240℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.40(3H，s)，3.98(3H，s)，6.82(1H， t，J=8Hz)，7.28-7.40(3H，m)，7.69(1H，d，J=8Hz)，8.27(1H， d，J=8Hz)，8.67(1H，m)実施例４６ ２−メチル−８−（１−ナフトイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：167-169℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.41(3H，s)，6.85(1H，t，J=8Hz)， 7.35(1H，s)，7.50-7.62(3H，m)，7.80-8.05(4H，m)，8.38-8.47 (2H，m)，9.15(1H，br s)実施例４７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−エトキシカルボニル−３− メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：254-256℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.43(3H，t，J=7Hz)，2.80(3H，s)， 4.47(2H，q，J=7Hz)，6.98(1H，t，J=8Hz)，7.31-7.42(3H，m)， 7.71(1H，d，J=8Hz)，8.49(1H，d，J=8Hz)，8.95(1H，br s)実施例４８ ８−（２，６−ジクロロシンナモイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン mp：〜210℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)：2.47(3H，s)，6.79(1H，t，J=8Hz)， 6.95(1H，d，J=15Hz)，7.20(1H，m)，7.32-7.42(3H，m)，7.80 (1H，d，J=8Hz)，7.93(1H，d，J=15Hz)，8.30(1H，d，J=8Hz)， 8.88(1H，br s) 実施例４９ ３−ブロモ−８−［Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）カルバモイル］−２− メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：237-239℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.50(3H，s)，7.10(1H，t，J=7Hz)， 7.16-7.28(1H，m)，7.45(2H，d，J=9Hz)，8.24(1H，d，J=7Hz)， 8.32(1H，d，J=7Hz)実施例５０ ２−メチル−８−フェニルグリオキシロイルアミノイミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン mp：149.5-150.0℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.49(3H，s)，6.79(1H，t，J=7Hz)， 7.36(1H，s)，7.45-7.60(2H，m)，7.67(1H，t，J=7Hz)，7.84 (1H，d，J=7Hz)，8.18(1H，d，J=7Hz)，8.40(2H，d，J=7Hz)実施例５１ ８−（２，６−ジクロロフェニルアセチルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン mp：180℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.45(3H，s)，4.26(2H，s)，6.70(1H， t，J=7.5Hz)，7.21(1H，t，J=7.5Hz)，7.33(1H，s)，7.37 (2H，d，J=7.5Hz)，7.75(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)， 8.07(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.75(1H，br s)実施例５２ ８−アミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（７３４ｍｇ ）、２，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド（１．２３ｇ）とトリエチ ルアミン（１．０１ｇ）のジクロロメタン（１４ｍｌ）中の混合物を室温で一夜 攪拌する。この混合物を水と飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリ ウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。結晶質の残留物をエタノールから再結 晶して、８−（２，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−２−メチルイ ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２１０ｍｇ）を得る。 mp：210-214℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.42(3H，s)，6.63(1H，t，J=7.5Hz)， 7.09(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，7.29(1H，s)，7.33-7.44 (2H，m)，7.70(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.17(1H，d， J=1.5Hz)実施例５３ ８−アミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（３６７ｍｇ ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（３５７ｍｇ）とトリエチルアミン（ ３０３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（７ｍｌ）中の混合物を室温で１４時間攪拌 する。１，１’−カルボニルジイミダゾール（４９ｍｇ）を混合物に加え、１時 間後に、２，６−ジメチルピペリジン（２８３ｍｇ）を加える。この混合物を６ ０℃で３時間攪拌し、ジクロロメタンとエタノール（８：２）の混合物で希釈す る。この溶液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去 する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、８−（２，６ −ジメチルピペリジン−１−イル）カルボニルアミノ−２−メチルイミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン（１７６ｍｇ）を得る。 油状物 NMR(CDCl₃，δ)：1.38(6H，d，J=7Hz)，1.49-1.88(6H， m)，2.43(3H，s)，4.39-4.54(2H，m)，6.70(1H，t，J=8Hz)， 7.30(1H，s)，7.66(1H，d，J=8Hz)，7.91(1H，d，J=8Hz)，8.00 (1H，br s)実施例５４ ８−アミノ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１． ０ｇ）と２，６−ジクロロフェニルイソシアネート（９４０ｍｇ）のジクロロメ タン（２０ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌する。分離した固形物を集め、ジ クロロメタンとヘキサンで洗浄して、８−［３−（２，６−ジクロロフェニル） ウレイド］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１３２ ｇ）を得る。第二生成物を母液（０．４３ｇ）から得る。 mp：204-205℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：7.02(1H，t，J=7.5Hz)，7.36(1H，t， J=7.5Hz)，7.58(2H，d，J=7.5Hz)，7.99(1H，d，J=7.5Hz)，8.23 (1H，d，J=7.5Hz)，8.60(1H，s)，9.29(1H，s)，9.49(1H，s) 下記の化合物を実施例２と同様にして得る。実施例５５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピラジン NMR(CDCl₃，δ)：2.30(3H，s)，6.74(1H，d，J=6Hz)， 6.90(1H，s)，7.23-7.35(3H，m)，7.62(1H，d，J=6Hz)，8.83 (1H，s) ESI質量分析（M⁺+1）：321実施例５６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン（２９６ｍｇ）、４−ピリジンカルブアルデヒド（８５６ｍｇ）と 濃塩酸（１．６ｍｌ）の酢酸（８ｍｌ）中の混合物を１００℃で１日攪拌する。 反応混合物を冷却し、真空中で溶媒を留去する。残留物に、飽和重炭酸ナトリウ ム水溶液を加え、分離した油状物を酢酸エチルで抽出する。抽出物を食塩水で洗 浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲル カラムクロマトグラフィーで精製する。弱極性画分を合わせ、真空中で溶媒を留 去する。残留物をジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベ ンゾイルアミノ）−２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）カルボニルイミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン（２３０ｍｇ）を得る。 mp：234-236℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.40(3H，s)，7.32(1H，t，J=7Hz)， 7.45-7.55(3H，m)，7.64(2H，d，J=6Hz)，8.47(1H，d，J=7Hz)， 8.80(2H，d，J=6Hz)，9.28(1H，d，J=7Hz) 強極性画分を合わせ、真空中で溶媒を留去する。残留物をメタノール性塩化水 素に溶解し、溶液から真空中で溶媒を留去する。残留物をジエチルエーテルか ら結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシ（ ピリジン−４−イル）メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩 酸塩（８０ｍｇ）を得る。 mp：209-212℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：6.68(1H，s)，7.33(1H，t，J=7Hz)， 7.50-7.60(3H，m)，8.02(2H，d，J=6Hz)，8.27(1H，d，J=7Hz)， 8.60(1H，d，J=7Hz)，8.85(2H，d，J=6Hz)，11.65(1H，s) 下記の化合物を実施例５６と同様にして得る。実施例５７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシ（ピリジン−４ −イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩 酸塩 mp：〜230℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：6.66(1H，s)，7.07(1H，t，J=7Hz)， 7.45-7.60(3H，m)，7.85(2H，d，J=6Hz)，8.12(1H，d，J=7Hz)， 8.27(1H，d，J=7Hz)，8.79(2H，d，J=6Hz)実施例５８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン（１．５ｇ）、３７％ホルマリン（５ｍｌ）と濃塩酸（２．７ｍｌ ）の酢酸（２２ｍｌ）中の混合物を８５℃で５時間攪拌する。混合物から真空中 で溶媒を留去し、トルエン（２０ｍｌ）をこの混合物に加える。混合物から真空 中で溶媒を留去し、この混合物に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加える。分離し た油状物を、ジクロロメタンとエタノール（８：２）の混合物で抽出する。抽出 物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留 物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。得られた油状物を酢酸エ チルから結晶化し、エタノールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ ジン（１．２７ｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(CDCl₃:CD₃OD＝9:1，δ)：2.40(3H，s)，4.88(2H， s)，6.93(1H，t，J=7Hz)，7.30-7.45(3H，m)，8.03(1H，d， J=7Hz)，8.42(1H，d，J=7Hz) 下記の化合物（実施例５９ないし６０）を実施例５８と同様にして得る。実施例５９ ８−（２−クロロ−６−メチルベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：204-206℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.29(1H，t，J=7Hz)，2.40(3H，s)， 5.09(2H，d，J=7Hz)，7.04(1H，t，J=7Hz)，7.15(1H，m)，7.20- 7.30(2H，m)，8.08(1H，d，J=7Hz)，8.57(1H，d，J=7Hz)，8.78 (1H，br s)実施例６０ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメ チルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン NMR(CDCl₃，δ)：2.25(6H，s)，3.70(2H，s)，6.90(1H， t，J=8Hz)，7.29-7.40(4H，m)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.38(1H， d，J=8Hz)，8.87(1H，m)実施例６１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−（１，１−ジメチルエチル ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１８１ｍｇ）とＮ−ブロモスクシンイミド （８９ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物 中の混合物を室温で１時間攪拌する。反応混合物をジクロロメタンと飽和重炭酸 ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後 、真空中で溶媒を留去する。得られた油状物をジエチルエーテルとヘキサンの混 合物から結晶化して、３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −２−（１，１−ジメチルエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１９０ｍ ｇ）を得る。 mp：163-165℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.49(9H，m)，6.98(1H，t，J=7Hz)， 7.30-7.45(3H，m),.90(1H，d，J=7Hz)，8.35(1H，d，J=7Hz)， 8.77(1H，br s) 下記の化合物（実施例６２ないし９３）を実施例６１と同様にして得る。実施例６２ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−（２，２−ジ メチルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：146-149℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.00(9H，s)，2.65(2H，s)，6.97(1H， t，J=7Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.88(1H，d，J=7Hz)，8.40(1H， d，J=7Hz)，8.79(1H，br s)実施例６３ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：236-239℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.38(3H，s)，7.08(1H，t， J=7.5Hz)，7.43-7.58(3H，m)，8.08(1H，d，J=7.5Hz)，8.18(1H， d，J=7.5Hz)実施例６４ ３−ブロモ−８−（２−クロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン mp：166-169℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.37(3H，s)，7.08(1H，t， J=7.5Hz)，7.40-7.66(4H，m)，8.08(2H，d，J=7.5Hz)実施例６５ ８−ベンゾイルアミノ−３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ ジン mp：147-148℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.39(3H，s)，7.08(1H，t， J=7.5Hz)，7.53-7.70(3H，m)，7.95-8.14(4H，m)，9.97(1H，br s)実施例６６ ３−ブロモ−２−メチル−８−（２−メチルベンゾイルアミノ）イミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン mp：146-150℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.41(3H，s)，2.53(3H，s)，6.94(1H， t，J=7.5Hz)，7.25-7.45(3H，m)，7.60(1H，dd，J=1.5Hzおよび 7.5Hz)，7.81(1H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)，8.35(1H，dd， J=1.5Hzおよび7.5Hz)，8.79(1H，br s)実施例６７ ８−（ビフェニル−２−イル）カルボニルアミノ−３−ブロモ−２−メチルイ ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：138-140℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.36(3H，s)，6.85(1H，t，J=7.5Hz)， 7.21-7.60(8H，m)，7.70-7.81(2H，m)，8.20(1H，d，J=7.5Hz)， 8.47(1H，br s)実施例６８ ３−ブロモ−８−（２−メトキシベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［ １，２−ａ］ピリジン mp：158-160℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.49(3H，s)，4.21(3H，s)，6.90(1H， t，J=7.5Hz)，7.06-7.20(2H，m)，7.54(1H，td，J=7.5Hz および 1.5Hz)，7.79(1H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)，8.29-8.40(2H，m)実施例６９ ３−ブロモ−８−（２，６−ジメチルベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：120-123℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.38(6H，s)，2.42(3H，s)，6.96(1H， t，J=7.5Hz)，7.07(2H，d，J=7.5Hz)，7.21(1H，d，J=7.5Hz)， 7.83(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.43(1H，dd，J=7.5Hzおよ び1.5Hz)，8.60(1H，br s)実施例７０ ３−ブロモ−８−（２，６−ジフルオロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミ ダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：224-227℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.43(3H，s)，6.91-7.06(3H，m)，7.44 (1H，m)，7.82(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.38(1H，dd， J=7.5Hzおよび1.5Hz)，9.05(1H，br s)実施例７１ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロ−３−メトキシベンゾイルアミノ）−２ −メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：229-230℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.37(3H，s)，3.91(3H，s)，7.08 (1H，t，J=7.5Hz)，7.25(1H，d，J=7.5Hz)，7.48(1H，d， J=7.5Hz)，8.08(1H，d，J=7.5Hz)，8.17(1H，d，J=7.5Hz)実施例７２ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンゾイルアミノ）−２− メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：247-248℃（分解） NMR(CDCl₃:CD₃OD＝20:1，δ)：2.40(3H，s)，7.03(1H， t，J=7.5Hz)，7.61(1H，d，J=7.5Hz)，7.92(1H，dd，J=7.5Hzおよ び1.5Hz)，7.98(1H，d，J=7.5Hz)，8.44(1H，dd，J=7.5Hzおよび 1.5Hz)実施例７３ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロ メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：186-188℃ NMR(CDCl₃，δ)：7.13(1H，t，J=7.5Hz)，7.33-7.45(3H， m)，7.99(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.58(1H，dd， J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.72(1H，br s)実施例７４ ３−ブロモ−８−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロ メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：162-164℃ NMR(CDCl₃，δ)：7.11(1H，t，J=7.5Hz)，7.40(1H，dd， J=7.5Hzおよび1.5Hz)，7.52(1H，d，J=1.5Hz)，7.75(1H，d， J=7.5Hz)，7.97(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.49(1H，d， J=7.5Hz)，9.21(1H，br s)実施例７５ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−エチルイミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：226-228℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.29(3H，t，J=7.5Hz)，2.77(2H，q， J=7.5Hz)，6.96(1H，t，J=7.5Hz)，7.29-7.41(3H，m)，7.85(1H， dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.41(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)， 8.79(1H，br s)実施例７６ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２− ａ］ピリジン mp：200-203℃ NMR(CDCl₃，δ)：7.40(1H，t，J=7Hz)，7.25-7.35(3H， m)，7.47(1H，s)，7.91(1H，d，J=7Hz)，8.45(1H，d，J=7Hz)， 9.10(1H，br s)実施例７７ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−フェニルイミ ダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：210-211℃ NMR(CDCl₃，δ)：7.02(1H，t，J=7Hz)，7.30-7.50(6H， m)，7.96(1H，d，J=7Hz)，8.07(2H，d，J=7Hz)，8.48(1H，d， J=7Hz)，9.10(1H，br s)実施例７８ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−エトキシカル ボニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：249-250℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.45(3H，t，J=7.5Hz)，4.50(2H，q， J=7.5Hz)，7.11(1H，t，J=7.5Hz)，7.33-7.45(3H，m)，8.00(1H， d，J=7.5Hz)，8.58(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.90(1H，br s)実施例７９ ３−ブロモ−２−メチル−８−フェニルグリオキシロイルアミノイミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン mp：162-163℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.49(3H，s)，6.93(1H，t，J=7Hz)， 7.53(2H，t，J=7Hz)，7.68(1H，t，J=7Hz)，7.85(1H，d， J=7Hz)，8.27(1H，d，J=7Hz)，8.41(2H，d，J=7Hz)，10.00(1H， br s)実施例８０ ３−ブロモ−８−（２，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−２−メチ ルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：194-198℃実施例８１ ３−ブロモ−８−［３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレイド］−２−トリ フルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：226-228℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：7.19(1H，t，J=7.5Hz)，7.47(1H，t， J=7.5Hz)，7.58(2H，d，J=7.5Hz)，8.06-8.15(2H，m)，9.31(1H， s)，9.45(1H，s)実施例８２ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロフェニルアセチルアミノ）−２−メチル イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：185-186℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.47(3H，s)，4.28(2H，s)，6.86(1H， t，J=7.5Hz)，7.22(1H，t，J=7.5Hz)，7.39(2H，d，J=7.5Hz)， 7.78(1H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)，8.18(1H，dd，J=1.5Hzおよ び7.5Hz)，8.86(1H，br s)実施例８３ ３−ブロモ−２−メチル−８−（１−ナフトイルアミノ）イミダゾ［１，２− ａ］ピリジン mp：179-180℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.40(3H，s)，6.59(1H，t，J=8Hz)， 7.50-7.63(3H，m)，7.79-7.96(3H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz)， 8.44(2H，t，J=8Hz)，9.00(1H，br s)実施例８４ ３−ブロモ−２−メチル−８−（２，４，６−トリブロモベンゾイルアミノ） イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：192-195℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.45(3H，s)，6.96(1H，t，J=8Hz)， 7.78(2H，s)，7.85(1H，d，J=8Hz)，8.38(1H，d，J=8Hz)，8.66 (1H，br s)実施例８５ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロシンナモイルアミノ）−２−メチルイミ ダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：219-221℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.48(3H，s),6.91(1H，d，J=15Hz)， 6.94(1H，t，J=8Hz)，7.20(1H，m)，7.39(2H，d，J=8Hz)，7.81 (1H，d，J=8Hz)，7.95(1H，d，J=15Hz)，8.39(1H，d，J=8Hz)， 8.74(1H，br s)実施例８６ ３−ブロモ−８−（２，５−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：200-201.5℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.43(3H，s)，6.94(1H，t，J=8Hz)， 7.41(2H，s)，7.73(1H，s)，7.83(1H，d，J=8Hz)，8.32(1H，d， J=8Hz)，9.08(1H，br s)実施例８７ ８−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）ベンゾイルアミノ］−３−ブ ロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：121℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.40(18H，s)，2.47(3H，s)，6.94 (1H，t，J=8Hz)，7.64(1H，s)，7.78-7.84(3H，m)，8.34(1H，d， J=8Hz)，9.19(1H，br s)実施例８８ ３−ブロモ−８−（３−ブトキシ−２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２ −メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：144-146℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J=6Hz)，1.43-1.60(2H， m)，1.83(2H，q，J=6Hz)，2.42(3H，s)，4.07(2H，t，J=6Hz)， 6.90-7.00(2H，m)，7.30(1H，d，J=8Hz)，7.83(1H，d，J=8Hz)， 8.41(1H，d，J=8Hz)，8.66(1H，br s)実施例８９ ３−ブロモ−８−（２，６−ジメトキシベンゾイルアミノ）−２−メチルイミ ダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：223℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)：2.42(3H，s)，3.82(6H，s)，6.59(2H， d，J=8Hz)，6.93(1H，t，J=8Hz)，7.34(1H，t，J=8Hz)，7.79 (1H，d，J=8Hz)，8.48(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H，br s)実施例９０ ３−ブロモ−８−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）カルボニルアミ ノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン NMR(CDCl₃，δ)：1.37(6H，d，J=7Hz)，1.50-1.87(6H， m)，2.43(3H，s)，4.38-4.53(2H，m)，6.34(1H，t，J=8Hz)， 7.66(1H，d，J=8Hz)，7.93(1H，br s)，8.00(1H，d，J=8Hz)実施例９１ ３−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：212-214℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.37(3H，s)，7.08(1H，t， J=7.5Hz)，7.42-7.55(3H，m)，8.09(1H，dd，J=1.5Hzおよび 7.5Hz)，8.18(1H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)実施例９２ ３−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロ メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：209-213℃ NMR(CDCl₃，δ)：7.14(1H，t，J=7.5Hz)，7.33-7.45(3H， m)，7.94(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.57(1H，dd， J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.69(1H，br s)実施例９３ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダ ゾ［１，２−ａ］ピラジン mp：183-185℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.29(3H，s)，6.80(1H，d，J=7Hz)， 7.23-7.35(3H，m)，7.70(1H，d，J=7Hz)，8.80(1H，s) 実施例９４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン（３００ｍｇ）とピリジン（７４１ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍ ｌ）中の溶液に、メチルクロロホルメート（０．３６ｍｌ）を加える。この溶液 を室温で一夜攪拌し、真空中で溶媒を留去する。結晶質の残留物をエタノールで 粉砕して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１，４−ジヒド ロ−１−メトキシカルボニルピリジン−４−イル）−２−メチルイミダゾ［１， ２−ａ］ピリジン（４２７ｍｇ）を得る。 mp：209-211℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)：2.40(3H，s)，3.90(3H，s)，4.73-4.90 (3H，m)，6.80(1H，t，J=8Hz)，6.92-7.15(2H，m)，7.30-7.40 (3H，m)，7.90(1H，d，J=8Hz)，8.36(1H，d，J=8Hz)，8.75(1H， m)実施例９５ 発煙硝酸（６滴）を、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチ ルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３２０ｍｇ）の硫酸（１．５ｍｌ）中の混 合物に、氷冷下で３０分間に渡って滴下する。混合物を冷水に注ぎ、飽和重炭酸 ナトリウム水溶液でアルカリ性にして、粗製の固形物を得る。得られた固形物を 酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。分離した有機層を 硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラム クロマトグラフィーで精製し、得られた固形物をジエチルエーテルで粉砕して、 ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−ニトロイミダゾ ［１，２−ａ］ピリジン（１２８ｍｇ）を得る。 mp：261-263℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)：2.82(3H，s)，7.21-7.30(1H，m)， 7.33-7.44(3H，m)，8.73-8.80(2H，m)，9.15(1H，d，J=8Hz)実施例９６ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ−２−トリフルオロメ チルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３００ｍｇ）、２−（トリブチルスタニ ル）ピリジン（３４１ｍｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ ム（１５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（６ｍｌ）中の混合物を１８時間環流する 。混合物から真空中で溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィーで精製する。得られた油状物をエタノールから結晶化し、この結晶をメタノ ール性塩化水素に溶解する。この溶液から真空中で溶媒を留去し、残留物をエタ ノールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピ リジン−２−イル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 塩酸塩（６５ｍｇ）を得る。 mp：206-208℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：7.17(1H，t，J=8Hz)，7.49-7.63(4H， m)，7.75(1H，d，J=8Hz)，8.10(1H，t，J=8Hz)，8.35(1H， d,J=8Hz)，8.42(1H，d，J=8Hz)，8.87(1H，m) 下記の化合物（実施例９７ないし９９）を実施例９６と同様にして得る。実施例９７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピリジン−３−イル）− ２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：217-219℃ NMR(CDCl₃，δ)：7.00(1H，t，J=8Hz)，7.35-7.45(3H， m)，7.53(1H，m)，7.70(1H，d，J=8Hz)，7.83(1H，m)，8.58 (1H，d，J=8Hz)，8.72-8.82(3H，m)実施例９８ ３−（３−アミノフェニル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：204-206℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.86(2H，br s)，6.75(1H，m)，6.84 (2H，d，J=8Hz)，6.92(1H，t，J=8Hz)，7.30-7.43(4H，m)，7.79 (1H，d，J=8Hz)，8.51(1H，d，J=8Hz)，8.80(1H，br s)実施例９９ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（フラン−３−イル）−２ −トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：206-207℃ NMR(CDCl₃，δ)：6.63(1H，s)，6.99(1H，t，J=8Hz)， 7.32-7.43(3H，m)，7.66(1H，s)，7.73(1H，s)，7.84(1H，d， J=8Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，br s)実施例１００ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−ト リフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）、トリエチル アミン（１００ｍｇ）と塩化メタンスルホニル（６８ｍｇ）の１，２−ジクロロ エタン（２ｍｌ）中の混合物を室温で１時間攪拌して、８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−３−メチルスルホニルオキシメチル−２−トリフルオロメ チルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを粗製生成物として得る。この粗製生成物 に、ジメチルアミン塩酸塩（４４ｍｇ）を加え、混合物を一夜環流する。この混 合物をジクロロメタンで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真 空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し 、得られた油状物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジ クロロベンゾイルアミノ）−３−ジメチルアミノメチル−２−トリフルオロメチ ルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１４６ｍｇ）を得る。 mp：190-193℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.25(6H，s)，3.84(2H，s)，6.98(1H， t，J=8Hz)，7.31-7.43(3H，m)，8.17(1H，d，J=8Hz)，8.52(1H， d，J=8Hz)，8.69(1H，s) 下記の化合物（実施例１０１ないし１２１）を実施例１００と同様にして得る 。実施例１０１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−１−イル ）メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：244-245℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)：2.47(3H，s)，5.73(2H，s)，6.22 (1H，m)，6.96(1H，t，J=8Hz)，7.41(1H，m)，7.46-7.54(3H， m)，7.85(1H，m)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.30(1H，d，J=8Hz)実施例１０２ ３−［２−（第三級ブトキシカルボニル）ヒドラジノメチル］−８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：229-230℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.49(9H，s)，2.38(3H，s)，4.02(1H， m)，4.20-4.26(2H，m)，6.80(1H，t，J=8Hz)，7.07(1H，m)， 7.31-7.40(3H，m)，7.95(1H，d，J=8Hz)，8.19(1H，m)，9.00 (1H，m)実施例１０３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（モルホリン−４−イル） メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：173-174℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.50(4H，t，J=6Hz)，3.69(4H，t， J=6Hz)，3.93(2H，s)，7.01(1H，t，J=8Hz)，7.32-7.44(3H，m)， 8.18(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，s)実施例１０４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［（４−フェ ニルイミダゾール−１−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：246-248℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)：5.42(2H，s)，6.87(1H，t，J=8Hz)， 7.08(1H，s)，7.20-7.28(1H，m)，7.30-7.41(4H，m)，7.53(1H， d，J=8Hz)，7.58(1H，s)，7.71(2H，d，J=8Hz)，8.42(1H d， J=8Hz)，8.70(1H，m) および ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［（５−フェ ニルイミダゾール−１−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：146-148℃ NMR(CDCl₃，δ)：5.37(2H，s)，6.75(1H，t，J=8Hz)， 7.12(1H，s)，7.16(1H，d，J=8Hz)，7.30-7.51(8H，m)，8.37 (1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，m)実施例１０５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピペリジン−１−イル） メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：236-243℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.30-1.90(6H，m)，3.00-3.16 (2H，m)，3.46-3.61(2H，m)，4.81(2H，s)，7.28(1H，t， J=8Hz)，7.47-7.59(3H，m)，8.40(1H，d，J=8Hz)，8.77(1H，d， J=8Hz)実施例１０６ ３−［ビス（２−メトキシエチル）］アミノメチル−８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 二塩酸塩（非晶質） NMR(CDCl₃，δ)：3.20-3.65(4H，m)，3.40(6H，s)， 3.80-4.08(4H，m)，4.97(2H，s)，7.25(1H，br s)，7.32-7.44 (3H，m)，8.67(1H，d，J=8Hz)，8.71(1H，s)，9.09(1H，br s)実施例１０７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピロリジン−１−イル） メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.80-1.95(2H，m)，1.98-2.15(2H， m)，3.05-3.25(2H，m)，3.48-3.72(2H，m)，4.97(2H，d， J=7Hz)，7.28(1H，t，J=8Hz)，7.47-7.58(3H，m)，8.40(1H，d， J=8Hz)，8.77(1H，d，J=8Hz)実施例１０８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリ ジン−２−イル）アミノメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：155-165℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.90(3H，s)，5.39(2H，s)，7.03 (1H，t，J=8Hz)，7.20(1H，t，J=8Hz)，7.39(1H，m)，7.47-7.58 (3H，m)，8.03(1H，t，J=8Hz)，8.18(1H，d，J=6Hz)，8.28(1H， d，J=8Hz)，8.35(1H，d，J=8Hz)実施例１０９ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［（４−エトキシカルボニ ルピペリジン−１−イル）メチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン塩酸塩 mp：188℃ ESI質量分析：543(M+H)⁺ 実施例１１０ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−１−イル ）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：6.03(2H，s)，7.26(1H，t，J=8Hz)， 7.47-7.59(3H，m)，7.70(2H，d，J=7Hz)，8.39(1H，d，J=8Hz)， 8.56(1H，d，J=8Hz)，9.14(1H，s)実施例１１１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（２−メチルイミダゾール −１−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 塩酸塩 NMR(DMSO-d₆，δ)：2.73(3H，s)，5.90(2H，s)，7.23 (1H，t，J=8Hz)，7.31(1H，s)，7.48-7.59(4H，m)，8.37(1H，d， J=8Hz)，8.40(1H，d，J=8Hz)実施例１１２ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１，２，４−トリアゾー ル−１−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ ン塩酸塩 mp：144-148℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：6.00(2H，s)，7.24(1H，t，J=8Hz)， 7.46-7.57(3H，m)，7.98(1H，s)，8.33(1H，d，J=8Hz)，8.60 (1H，d，J=8Hz)，8.81(1H，s)実施例１１３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピリジン−３−イル）オ キシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：6.44(2H，s)，7.29(1H，t，J=8Hz)， 7.48-7.59(3H，m)，7.91(1H，dd，J=8Hzおよび2Hz)，8.08(1H， dd，J=8Hzおよび2Hz)，8.38-8.45(2H，m)，8.53-8.60(2H，m)実施例１１４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（Ｎ−エチルカルバモイル ）オキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：172-174℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.13(3H，t，J=7Hz)，3.23(2H， q，J=7Hz)，4.72(1H，br)，5.55(2H，s)，7.07(1H，t，J=8Hz)， 7.30-7.45(3H，m)，8.19(1H，d，J=8Hz)，8.57(1H，d，J=8Hz)， 8.76(1H，br s)実施例１１５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ ）メチル-２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.85(6H，s)，4.85(2H，s)，7.27 (1H，t，J=8Hz)，7.45-7.58(3H，m)，8.40(1H，d，J=8Hz)，8.75 (1H，d，J=8Hz)実施例１１６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリ ジン−３−イル）メチルアミノ］メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１ ， ２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：160-173℃ NMR(CD₃OD，δ)：2.58(3H，s)，4.26(2H，br s)，4.59 (2H，br s)，7.26(1H，t，J=8Hz)，7.41-7.55(3H，m)，8.01(1H， t，J=8Hz)，8.49-8.53(2H，m)，8.61(1H，d，J=8Hz)，8.77(1H， d，J=8Hz)，8.90(1H，s)実施例１１７ ３−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ）メチル−８−（２，６−ジク ロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ ジン塩酸塩 mp：219-223℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.14-1.75(6H，m)，1.81-1.98(2H， m)，2.11-2.28(2H，m)，2.65(3H，d，J=7Hz)，3.41-3.57(1H， m)，4.62-4.75(1H，m)，4.99-5.08(1H，m)，7.29(1H，t， J=8Hz)，7.46-7.58(3H，m)，8.40(1H，d，J=8Hz)，8.68(1H，d， J=8Hz)実施例１１８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２− （ピリジン−２−イル）エチル］アミノ］メチル−２−トリフルオロメチルイミ ダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：150-159℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.81(3H，s)，3.47(2H，t，J=7Hz)， 3.65(2H，t，J=7Hz)，4.88(2H，s)，7.25(1H，t，J=8Hz)，7.48- 7.72(5H，m)，8.12-8.20(1H，m)，8.39(1H，d，J=8Hz)，8.61- 8.70(2H，m)実施例１１９ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−メトキシエチ ル）−Ｎ−メチルアミノ］メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン塩酸塩 mp：75-104℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.77(3H，s)，3.36(3H，s)，3.40- 3.65(2H，br)，3.70-4.45(2H，br)，4.80-5.10(2H，br)，7.30 (1H，t，J=8Hz)，7.46-7.58(3H，m)，8.40(1H，d，J=8Hz)，8.64 (1H，d，J=8Hz)実施例１２０ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（Ｎ−エトキシカルボニル メチル−Ｎ−メチルアミノ）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン塩酸塩 mp：135-143℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.23(3H，t，J=7Hz)，2.62(3H，br s)，4.19(2H，q，J=7Hz)，4.50-4.77(2H，br)，4.80-5.20(2H， br)，7.27(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.58(3H，m)，8.36(1H，d， J=8Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz)実施例１２１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−１−イル ）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１００ｍ ｇ） mp：240-242℃ NMR(CDCl₃，δ)：5.59(2H，s)，6.90(1H，s)，7.04(1H， t，J=8Hz)，7.10(1H，s)，7.33-7.44(3H，m)，7.59-7.64(2H， m)，8.59(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，br s) 下記の化合物を実施例６と同様にして得る。実施例１２２ ［８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ ン−３−イル］メチルトリメチルアンモニウムヨウ化物 mp：211℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.10(9H，s)，5.00(2H，s)，7.16 (1H，t，J=8Hz)，7.45-7.57(3H，m)，7.90(1H，s)，8.27(1H，d， J=8Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz) ESI質量分析：318（M⁺-(Me₃N+I)） 下記の化合物（実施例１２３ないし１２５）を実施例７と同様にして得る。実施例１２３ ３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイ ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：220-221℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.63(3H，s)，7.18(1H，t， J=7.5Hz)，7.44-7.59(3H，m)，8.32(1H，d，J=7.5Hz)，9.09(1H， d，J=7.5Hz)実施例１２４ ２−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルイ ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.75(3H，s)，7.05(1H，t，J=8Hz)， 7.44-7.57(3H，m)，8.18(2H，dd，J=3Hzおよび8Hz)実施例１２５ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２− ａ］ピリジン−２−カルボン酸ナトリウム mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：7.11(1H，t，J=7.5Hz)，7.45-7.60 (3H，m)，8.12-8.23(2H，m)実施例１２６ ［８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン−３−イル］メチルトリメチルアンモニウムヨウ化物（３００ｍ ｇ）とシアン化ナトリウム（３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１． ５ｍｌ）中の混合物を９０℃で２０分間攪拌する。この混合物を酢酸エチルと水 との間に分配する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を 留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた 固形物をジエチルエーテルで粉砕して、３−シアノメチル−８−（２，６−ジク ロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１１１ ｍｇ）を得る。 mp：251-255℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.44(3H，s)，3.98(2H，s)，7.00(1H， t，J=8Hz)，7.30-7.41(3H，m)，7.75(1H，d，J=8Hz)，8.46(1H， d，J=8Hz)，8.70(1H，br s)実施例１２７ 水素化ナトリウム（６０％、４６ｍｇ）を４℃で２，２，２−トリフルオロエ タノール（１．５ｍｇ）に加える。混合物を室温で１５分間攪拌する。この混合 物に、［８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチルトリメチルアンモニウムヨウ化物（３０ ０ｍｇ）を４℃で加える。その後、この混合物を４時間環流し、冷却後、酢酸エ チルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、食塩水 で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジエチルエーテルか ら結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３− （２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン （１２０ｍｇ）を得る。 mp：176-177℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.43(3H，s)，3.78(2H，q，J=9Hz)， 4.95(2H，s)，6.90(1H，t，J=8Hz)，7.30-7.40(3H，m)，7.89 (1H，d，J=8Hz)，8.43(1H，d，J=8Hz)，8.69(1H，br s) 下記の化合物を実施例１２７と同様にして得る。実施例１２８ ３−シアノメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン mp：216-218℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.02(2H，s)，7.06(1H，t，J=8Hz)， 7.30-7.40(3H，m)，7.53(1H，s)，7.79(1H，d，J=8Hz)，8.48 (1H，d，J=8Hz)，8.90(1H，br s) 下記の化合物（実施例１２９ないし１３３）を実施例９と同様にして得る。実施例１２９ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−メチルイミダゾール −２−イル）チオメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ ジン mp：201-202℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.38(3H，s)，4.63(2H，s)，6.90 (1H，s)，7.20(1H，t，J=8Hz)，7.26(1H，s)，7.45-7.60(3H， m)，8.29-8.38(2H，m)実施例１３０ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ホルミル−２−トリフルオ ロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：219-222℃ NMR(CDCl₃，δ)：7.32(1H，t，J=8Hz)，7.36-7.48(3H， m)，8.76(1H，br s)，8.84(1H，d，J=8Hz)，9.36(1H，d， J=8Hz)，10.22(1H，s)実施例１３１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシカルボニルオキシ メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：170-175℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.83(3H，s)，5.62(2H，s)，7.10(1H， t，J=8Hz)，7.33-7.43(3H，m)，8.08(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H， d，J=8Hz)，8.73(1H，s)実施例１３２ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（３−メチルスルホニルア ミノフェニル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：〜153℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.09(3H，s)，6.74(1H，br s)，6.98 (1H，t，J=8Hz)，7.28-7.44(6H，m)，7.57(1H，t，J=8Hz)，7.76 (1H，d，J=8Hz)，8.54(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，br s)実施例１３３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（３−ラウロイルアミノフ ェニル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：155-157℃ NMR(CDCl₃，δ)：0.88(3H，t，J=7Hz)，1.20-1.42(16H， m)，1.68-1.80(2H，m)，2.40(2H，t，J=7Hz)，6.93(1H，t， J=8Hz)，7.20(1H，m)，7.32-7.43(3H，m)，7.51(1H，t，J=8Hz)， 7.64-7.71(2H，m)，7.80(1H，d，J=8Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz)， 8.78(1H，br s) 下記の化合物（実施例１３４ないし１５９）を実施例１０と同様にして得る。実施例１３４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３［Ｎ−（３−ト リフルオロメチルフェニル）カルバモイル］メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ ジン塩酸塩 mp：182-203℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.53(3H，s)，4.35(2H，s)，7.43 (1H，d，J=8Hz)，7.47-7.66(5H，m)，7.82(1H，d，J=8Hz)，8.12 (1H，s)，8.63(1H，d，J=8Hz)，8.70(1H d，J=8Hz)実施例１３５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［Ｎ−（ピリ ジン−４−イル）メチルカルバモイル］メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 二塩酸塩 mp：195-205℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.50(3H，s)，4.24(2H，s)，4.55 (2H，d，J=7Hz)，7.50-7.64(4H，m)，7.88(2H，d，J=8Hz)，8.64 (1H，d，J=8Hz)，8.68(1H，d，J=8Hz)，8.84(2H，d，J=8Hz)， 9.18(1H，t，J=7Hz)実施例１３６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（２−ヒドロキシ エチル）］カルバモイルメチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：214-217℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.38(3H，s)，3.34(2H，t，J=6Hz)， 3.60(2H，t，J=6Hz)，3.82(2H，s)，6.92(1H，t，J=8Hz)，7.30- 7.44(3H，m)，7.82(1H，d，J=8Hz)，8.43(1H，d，J=8Hz)実施例１３７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［［Ｎ−（チ アゾール−２−イル）］カルバモイルメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 塩酸塩 mp：201-205℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.51(3H，s)，4.40(2H，s)，7.25 (1H，d，J=5Hz)，7.50-7.65(5H，m)，8.65-8.69(2H，m)実施例１３８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［４−（ピリ ジン−２−イル）ピペラジン−１−イル−カルボニルメチル］イミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン三塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.49(3H，s)，3.57-4.02(8H，m)， 4.40(2H，s)，6.94(1H，t，J=8Hz)，7.31(1H，br)，7.48-7.65 (4H，m)，7.96(1H，br)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.49(1H，d， J=8Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz)実施例１３９ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［（モルホリ ン−４−イル）カルボニルメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.46(3H，s)，3.46(2H，t，J=7Hz)， 3.55-3.67(4H，m)，3.73(2H，t，J=7Hz)，4.31(2H，s)，7.48 (1H，t，J=8Hz)，7.54-7.66(3H，m)，8.44 (1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，d，J=8Hz)実施例１４０ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［（４−ヒドロキシピペリ ジン−１−イル）カルボニルメチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ ジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.20-1.93(4H，m)，2.46(3H，s)， 3.00-3.13(1H，m)，3.27-3.40(1H，m)，3.69-3.90(4H，m)，4.30 (2H，s)，7.45(1H，m)，7.54-7.67(3H，m)，8.40(1H，d， J=8Hz)，8.55(1H，d，J=8Hz)実施例１４１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（フラン−２−イ ル−メチル）］カルバモイルメチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ ジン塩酸塩 mp：231-233℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.46(3H，s)，4.07(2H，s)，4.28 (2H，d，J=7Hz)，6.26(1H，d，J=3Hz)，6.40(1H，t，J=3Hz)， 7.48(1H，m)，7.52-7.64(4H，m)，8.52(1H，d，J=8Hz)，8.60 (1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，t，J=7Hz)実施例１４２ ３−［（Ｎ−シクロペンチル）カルバモイルメチル］−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.33-1.58(4H，m)，1.60-1.70(2H， m)，1.75-1.89(2H，m)，2.48(3H，s)，3.83-4.05(3H，m)，7.50 (1H，m)，7.43-7.55(3H，m)，8.31(1H，d，J=8Hz)，8.50-8.61 (2H，m)実施例１４３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ ノアセチルアミノ）フェニル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ ］ピリジン塩酸塩 mp：〜203℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.88(3H，s)，2.90(3H，s)，4.20(2H， d，J=3Hz)，7.10(1H，t，J=8Hz)，7.37(1H，d，J=8Hz)，7.48- 7.60(3H，m)，7.63(1H，t，J=8Hz)，7.80-7.89(2H，m)，7.93 (1H，d，J=8Hz)，8.32(1H，d，J=8Hz)実施例１４４ ３−［［Ｎ−（２−アミノフェニル）］カルバモイルメチル］−８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩 酸塩 mp：〜242℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.56(3H，s)，4.36(2H，s)，7.08 (1H，m)，7.12-7.22(2H，m)，7.36(1H，d，J=8Hz)，7.50-7.66 (4H，m)，8.66(1H，d，J=8Hz)，8.80(1H，d，J=8Hz)，10.40(1H， br s)，11.56(1H，br s)実施例１４５ ２−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.73(3H，s)，7.05(1H，t，J=8Hz)， 7.40-7.48(2H，m)，7.48-7.59(3H，m)，8.14(1H，d，J=8Hz)， 8.20(1H，d，J=8Hz)実施例１４６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［［Ｎ−（２ −アニリノフェニル）］カルバモイルメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：224-226℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.82(3H，s)，4.48(2H，s)，6.77(1H， t，J=8Hz)，6.99(1H，d，J=8Hz)，7.10-7.14(2H，m)，7.18-7.39 (7H，m)，7.46-7.53(3H，m)，7.81(1H，d，J=8Hz)，8.10(1H，d， J=8Hz)，8.30(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，m)実施例１４７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メ チル）カルバモイル］メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：169-171℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.42(3H，s)，3.19(3H，s)，3.67(3H， s)，4.01(2H，s)，6.85(1H，t，J=8Hz)，7.28-7.40(3H，m)， 7.95(1H，d，J=8Hz)，8.35(1H，d，J=8Hz)，8.69(1H，br s)実施例１４８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（２−メトキシエ チル）］カルバモイルメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：218-220℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.21-3.28(5H，m)，3.36(2H，t， J=5Hz)，4.05(2H，s)，7.47(1H，m)，7.51-7.64(3H，m)，8.02 (1H，s)，8.38(1H，m)，8.50(1H，d，J=8Hz)，8.54(1H，d， J=8Hz)実施例１４９ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［Ｎ−［（１ Ｓ）−１−メトキシカルボニルエチル］カルバモイルメチル］イミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン塩酸塩 mp：188-196℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.31(3H，d，J=8Hz)，2.47(3H，s)， 4.07(2H，m)，4.28(1H，m)，7.40-7.70(4H，m)，8.47(1H，d， J=8Hz)，8.56(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，d，J=8Hz)実施例１５０ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［［Ｎ−（２ −モルホリノエチル）］カルバモイルメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 二塩酸塩 mp：222-226℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.49(3H，s)，3.00-3.30(4H，m)， 3.30-3.70(4H，m)，3.80-4.00(4H，m)，4.15(2H，s)，7.40-7.70 (4H，m)，8.60-8.70(2H，m)，8.75(1H，d，J=8Hz)実施例１５１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［Ｎ−［（ピ リジン−３−イル）メチル］カルバモイルメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリ ジン二塩酸塩 mp：180-189℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.49(3H，s)，4.17(1H，s)，4.45 (2H，d，J=7Hz)，7.40-7.70(4H，m)，7.88(1H，d，J=7.8Hz)， 8.28(1H，d，J=8Hz)，8.59(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d， J=8Hz)，8.74(1H，d，J=7Hz)，8.75(1H，s)，9.03(1H，t， J=7Hz)実施例１５２ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−（カルバモイ ルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：180-200℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.47(3H，s)，3.97(2H，s)，7.26 (1H，s)，7.40-7.70(5H，m)，8.50(1H，d，J=8Hz)，8.56(1H，d， J=8Hz)実施例１５３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジ メチルカルバモイルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.45(3H，s)，2.88(3H，s)，3.16 (3H，s)，4.28(2H，s)，7.55(1H，t，J=8Hz)，7.50-7.70 (3H，m)，8.42(1H，d，J=8Hz)，8.57(1H，d，J=8Hz)実施例１５４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−メトキシエチ ル）−Ｎ−メチルカルバモイル］メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ビ リジン塩酸塩 mp：222-223℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.43(9/5H，s)，2.47(6/5H，s)， 2.88(9/5H，d，J=3Hz)，3.19(6/5H，s)，3.26(9/5H，s)，3.38 (6/5H，d，J=3Hz)，3.40-3.25(4H，m)，4.30(4/5H，s)，4.33 (6/5H，s)，7.43-7.67(4H，m)，8.30(3/5H，d，J=8Hz)，8.39 (2/5H，d，J=8Hz)，8.58(1H，d，J=8Hz)実施例１５５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［［Ｎ−（テ トラヒドロフラン−２−イル）メチルカルバモイル］メチル］イミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.40-1.55(1H，m)，1.71-1.94(3H， m)，2.47(3H，s)，3.05-3.23(2H，m)，3.55-3.40(3H，m)，4.03 (2H，s)，7.49(1H，t，J=8Hz)，7.52-7.66(3H，m)，8.38(1H，t， J=6Hz)，8.53(1H，d，J=8Hz)，8.59(1H，d，J=8Hz)実施例１５６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［［Ｎ−（２ −チエニル）メチルカルバモイル］メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩 酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.46(3H，s)，4.07(2H，s)，4.44 (2H，d，J=6Hz)，6.94-6.99(2H，m)，7.40(1H，d，J=4Hz)，7.43- 7.65(4H，m)，8.51(1H，d，J=8Hz)，8.59(1H，d，J=8Hz)，8.84 (1H，t，J=6Hz) 実施例１５７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［［Ｎ−（５ −トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］カルバモイ ルメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.50(3H，s)，4.51(2H，s)，7.47 (1H，t，J=8Hz)，7.52-7.65(3H，m)，8.54-8.67(2H，m)実施例１５８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［（Ｎ−ピペ リジノ）カルバモイルメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：178-191℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.40-1.80(6H，m)，2.48(2H，m)， 3.05-3.15(2H，m)，4.13-4.25(2H，m)，7.50-7.65(4H，m)， 8.51-8.90(2H，m)実施例１５９ ３−ブロモ−２−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：〉250℃ NMR(CDCl₃，δ)：5.48-5.55(2H，m)，7.10(1H，t， J=8Hz)，7.22-7.30(3H，m)，7.95(1H，d，J=8Hz)，8.52(1H，d， J=8Hz)，8.92(1H，br s)実施例１６０ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−ト リフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１００ｍｇ）、無水酢酸（ ３１ｍｇ）とピリジン（４０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の混合物を室 温で１日間攪拌する。真空中で反応混合物から溶媒を留去し、残留物をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィーで精製する。得られた油状物を酢酸エチルとヘキサ ンの混合物から結晶化して、３−アセトキシメチル−８−（２，６−ジクロロベ ンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン （８５ｍｇ）を得る。 mp：191-193℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.10(3H，s)，5.55(2H，s)，7.08(1H， t，J=7Hz)，7.30-7.45(3H，m)，8.03(1H，d，J=7Hz)，8.58(1H， d，J=7Hz)，8.71(1H，br s) 下記の化合物を実施例１６０と同様にして得る。実施例１６１ ３−アセトキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メ チルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：210-213℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.06(3H，s)，2.48(3H，s)，5.40(2H， s)，6.91(1H，t，J=7Hz)，7.30-7.40(3H，m)，7.91(1H，d， J=7Hz)，8.41(1H，d，J=7Hz)，8.73(1H，br s)実施例１６２ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−ト リフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．０１ｇ）、グルタル酸 無水物（３４２ｍｇ）、ピリジン（２５７ｍｇ）と４−ジメチルアミノピリジン （１０ｍｇ）の混合物を室温で一夜攪拌する。反応混合物を１Ｎ塩酸と食塩水で 洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジエチルエーテルから 結晶化して、３−（４−カルボキシブタノイルオキシメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ ピリジン（７５０ｍｇ）を得る。 mp：190-192℃ NMR(CDCl₃:CD₃OD＝20:1，δ)：1.95(2H q，J=7Hz)， 2.37(2H，t，J=7Hz)，2.44(2H，t，J=7Hz)，5.55(2H，s)，7.13 (1H，t，J=8Hz)，7.33-7.45(3H，m)，8.09(1H，d，J=8Hz)，8.62 (1H，d，J=8Hz)実施例１６３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−メ チルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１２５ｍｇ）、無水酢酸（５５ｍｇ）と ピリジン（５７ｍｇ）のジクロロメタン中の混合物を室温で一夜攪拌する。真空 中でこの混合物から溶媒を留去し、残留物にトルエンを加える。真空中でこの混 合物から溶媒を留去し、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶 解する。この溶液に、４−ヒドロキシピリジン（９５ｍｇ）と炭酸カリウム（２ ０７ｍｇ）を加え、この混合物を８０℃で２時間攪拌する。混合物を冷却し、氷 と水の混合物に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナ トリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマ トグラフィーで精製し、得られた油状物をメタノール性塩化水素に溶解する。こ の溶液から溶媒を留去し、残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）オキシ メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩（１０７ｍｇ）を得る。 mp：255-258℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.60(3H，s)，6.14(2H，s)，7.30- 7.45(3H，m)，7.50-7.60(3H，m)，8.50-8.64(4H，m)実施例１６４ ２−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２５ｍｌ）中の溶液に、塩化チオニル（１．５１ｍｌ）を滴下する。混合物を 室温で２時間攪拌し、水に注ぐ。この水性混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液 で中和する。分離した固形物を集め、水で洗浄して、２−シアノ−８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（ １．９９ｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.64(3H，s)，7.16(1H，t，J=8Hz)， 7.45-7.58(3H，m)，8.22(1H，d，J=8Hz)，8.28(1H，d，J=8Hz)実施例１６５ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロ メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１３６ｍｇ）、４−メルカプトピリジ ン（１１１ｍｇ）と炭酸カリウム（１３８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ ド（５ｍｌ）中の混合物を１２０℃で３時間攪拌する。反応混合物を冷却し、氷 と水の混合物に注ぎ、分離した油状物を酢酸エチルで抽出する。抽出物を食塩水 で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をメタノール性塩化水 素に溶解する。この溶液から真空中で溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルから結 晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピリジン−４− イル）チオ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（ ８７ｍｇ）を得る。 mp：225-235℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：7.32(1H，t，J=7Hz)，7.45-7.60(5H， m)，8.33(1H，d，J=7Hz)，8.52(1H，d，J=7Hz)，8.58(2H，d， J=6Hz)実施例１６６ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロ メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５００ｍｇ）、（トリメチルシリル） アセチレン（４２０ｍｇ）、塩化パラジウム（２０ｍｇ）、トリフェニルホスフ ィン（５８ｍｇ）、トリエチルアミン（１．１１ｇ）とヨウ化銅（２６ｍｇ）の アセトニトリル（５ｍｌ）中の混合物を１８時間環流する。混合物を酢酸エチル で希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する 。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、８−（２，６−ジ クロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチル−３−［（トリメチルシリ ル）エチニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（非晶質、７０ｍｇ）を得る。 NMR(CDCl₃，δ)：0.32(9H，s)，7.10(1H，t，J=8Hz)， 7.32-7.42(3H，m)，8.07(1H，d，J=8Hz)，8.59(1H，d，J=8Hz)， 8.66(1H，m)実施例１６７ フッ化テトラブチルアンモニウム（テトラヒドロフラン中の１．０Ｍ溶液、０ ．０１６ｍｌ）を、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフル オロメチル−３−［（トリメチルシリル）エチニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン（６５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の溶液に４℃で加える。 混合物を室温で３０分間攪拌し、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲル カラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物を、エタノールと水の混合 物から結晶化して、３−エチニル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３１ｍｇ）を得る 。 mp．190-194℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.45(1H，s)，7.12(1H，t，J=8Hz)， 7.33-7.43(3H，m)，8.11(1H，d，J=8Hz)，8.61(1H，d，J=8Hz)， 8.68(1H，br s)実施例１６８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１，４−ジヒドロ−１− メトキシカルボニルピリジン−４−イル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ ピリジン（３００ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１４７ｍｇ）と硫酸水素テトラブ チルアンモニウム（２２ｍｇ）のジメチルスルホキシド（４ｍｌ）中の混合物を １２０℃で８時間攪拌する。この混合物を冷却し、水に注ぐ。分離した固形物を 集め、真空中で乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。得ら れた結晶質物をエタノールで粉砕し、メタノール性塩化水素に溶解する。真空中 で溶液から溶媒を留去し、残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）イミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（１０３ｍｇ）を得る。 mp：255-260℃ NMR(CDCl₃:CD₃OD＝20:1，δ)：2.73(3H，s)，7.37-7.44 (3H，m)，7.50(1H，m)，8.10-8.16(2H，m)，8.45(1H，m)，9.02- 9.10(2H，m)，9.12(1H，d，J=8Hz)実施例１６９ 過酸化水素（３０％、０．９５ｍｌ）を、３−シアノメチル−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１ ００ｍｇ）と水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ、０．６６ｍｌ）のエタノール（２ ｍｌ）中の混合物に加える。混合物を室温で３０分間攪拌し、１Ｎ塩酸で中和す る。この混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液 と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物 をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジイソプロ ピルアルコールから結晶化して、３−カルバモイルメチル−８−（２，６−ジク ロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２７ｍ ｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.32(3H，s)，3.78(3H，s)，6.89 (1H，t，J=8Hz)，7.08(1H，br s)，7.41-7.54(3H，m)，8.06(2H， t，J=8Hz)実施例１７０ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロ メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３００ｍｇ）、フェニルホウ酸（１２ １ｍｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１５ｍｇ）の炭 酸ナトリウム水溶液（２Ｍ、１．７ｍｌ）と１，２−ジメトキシエタン（３ｍｌ ）の混合物中の混合物を３時間環流する。混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナト リウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ ウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィーで精製し、得られた油状物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、 ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−フェニル−２−トリフルオロ メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１１６ｍｇ）を得る。 mp：〜139℃ NMR(CDCl₃，δ)：6.93(1H，t，J=8Hz)，7.33-7.44(3H， m)，7.44-7.51(2H，m)，7.51-7.60(3H，m)，7.73(1H，d， J=8Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz)，8.84(1H，br s)実施例１７１ 炭酸ナトリウム（８１ｍｇ）の水（０．５ｍｌ）中の溶液に、ヒドロキシルア ミン塩酸塩（５３ｍｇ）、エタノール（７ｍｌ）と３−シアノメチル−８−（２ ，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ ン（２３０ｍｇ）を加える。混合物を６時間環流し、水に注ぐ。分離した固形物 を集め、水で洗浄し、乾燥する。固形物を酢酸エチル中の４Ｎ塩化水素に溶解し 、真空中で溶液から溶媒を留去する。残留物を、ジイソプロピルアルコールと酢 酸エチルの混合物から結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ ピリジン塩酸塩（１６９ｍｇ）を得る。 mp：196-198℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.50(3H，s)，4.46(2H，s)，7.45- 7.63(4H，m)，8.50(1H，m)，8.69(1H，m)，8.83(1H，br s)， 11.10(1H，br s)，11.78(1H，br s)実施例１７２ 無水酢酸（２１ｍｇ）を、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− （Ｎ−ヒドロキシアミジノ）メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ ン塩酸塩（８０ｍｇ）と酢酸ナトリウム（１５ｍｇ）の酢酸（１ｍｌ）中の混合 物に加える。混合物を室温で３０分間、さらに８０℃で５時間攪拌する。真空中 で混合物から溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液 との間に分配する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で溶媒を 留去する。残留物を分取ＴＬＣで精製し、得られた油状物をジエチルエーテルか ら結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３− （５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチルイミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン（１８ｍｇ）を得る。 mp：215-216℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.49(3H s)，2.53(3H，s)，4.28(2H， s)，6.87(1H，t，J=8Hz)，7.28-7.40(3H，m)，7.88(1H，d， J=8Hz)，8.37(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，m)実施例１７３ ３−アセトキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メ チルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１００ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）中 の溶液を５時間環流する。真空中で反応混合物から溶媒を留去して、残留物をジ エチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−メトキシメチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（７２ｍｇ） を得る。 mp：178-180℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.45(3H，s)，3.33(3H，s)，4.72(2H， s)，6.88(1H，t，J=7Hz)，7.30-7.40(3H，m)，7.90(1H，d， J=7Hz)，8.40(1H，d，J=7Hz)，8.69(1H，br s)実施例１７４ ３−ブロモ−２−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）と塩化チオニル（１ｍｌ）の１ ，４−ジオキサン中の混合物を８時間環流する。混合物を冷却し、氷と水の混合 物に注ぐ。この混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽 出する。抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ ムで乾燥し、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ フィーで精製し、得られた油状物をジエチルエーテルから結晶化して、３−ブロ モ−２−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン（３３ｍｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(CDCl₃:CD₃OD＝20:1，δ)：7.20(1H，t，J=8Hz)， 7.35-7.46(3H，m)，7.94(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，d，J=8Hz) 実施例１７５ ４−ヒドロキシピリジン（９５ｍｇ）を、水素化ナトリウム（２４ｍｇ）のＮ ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の懸濁液に４℃で加える。混合物を室 温で３０分間攪拌し、この混合物に亜酸化銅（１０８ｍｇ）と３−ブロモ−８− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン（２００ｍｇ）を加える。この混合物を１００℃で５時間攪拌し、冷却し 、 氷と水の混合物に注ぐ。分離した油状物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を食塩水 で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジエチルエーテルか ら結晶化して、３−ブロモ−８−［２−クロロ−６−（ピリジン−４−イル）オ キシベンゾイルアミノ］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１１０ ｍｇ）を得る。 mp：177-178℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.49(3H，s)，6.66(1H，d，J=7Hz)， 6.90(1H，d，J=7Hz)，7.00-7.10(3H，m)，7.12(1H，t，J=7Hz)， 7.27(1H，d，J=7Hz)，8.11(1H，d，J=7Hz)，8.38(2H，d，J=5Hz) 下記の化合物（実施例１７６ないし１７７）を製造例２２と同様にして得る。実施例１７６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシ−１−メ チルエチル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：220-222℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.68(6H，s)，5.91(1H，s)，7.09 (1H，t，J=7Hz)，7.45-7.60(3H，m)，8.18(1H，d，J=7Hz)，8.92 (1H，d，J=7Hz)実施例１７７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシ−１−メ チルエチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：248℃（分解） NMR(CDCl₃:CD₃OD＝20:1，δ)：1.77(6H，s)，2.49(3H， s)，6.81(1H，t，J=8Hz)，7.31-7.43(3H，m)，8.38(1H，d， J=8Hz)，8.60(1H，d，J=8Hz)実施例１７８ ３−［［Ｎ−（２−アミノフェニル）］カルバモイルメチル］−８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩 酸塩（１２０ｍｇ）と１０％メタノール性塩化水素（０．３ｍｌ）中ののエタ ノール（３ｍｌ）中の混合物を８時間環流する。真空中で溶媒を留去後、得られ た残留物をエタノールから結晶化して、３−［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２ −イル）メチル］−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイ ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩（３４ｍｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.55(3H，s)，5.15(2H，s)，7.41 (1H，m)，7.46-7.53(2H，m)，7.53-7.64(3H，m)，7.71(2H，dd， J=3Hzおよび8Hz)，8.60(1H，m)，8.67(1H，m)実施例１７９ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−ト リフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１６２ｍｇ）とトリエチル シラン（４６４ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中の混合物を室温で２日間 攪拌する。真空中で反応混合物から溶媒を留去し、ジクロロメタンと飽和重炭酸 ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後 、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精 製し、得られた油状物をジエチルエーテルとジイソプロピルエーテルの混合物か ら結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−２− トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（８４ｍｇ）を得る。 mp：248-250℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.62(3H，s)，7.01(1H，t，J=8Hz)， 7.30-7.43(3H，m)，7.71(1H，d，J=8Hz)，8.48(1H，d，J=8Hz)， 8.75(1H，br s)実施例１８０ ３−（４−カルボキシブタノイルオキシメチル）−８−（２，６−ジクロロベ ンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（ ７００ｍｇ）、炭酸ジスクシンイミジル（１．０４ｇ）とピリジン（３８０ｍｇ ）のアセトニトリル（５０ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌する。真空中で反 応混合物から溶媒を留去する。残留物を酢酸エチルに溶解し、不溶の固形物を濾 過する。濾液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥 後、真空中で溶媒を留去して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３ −（４−スクシンイミドオキシカルボニルブタノイルオキシメチル）−２−トリ フルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（非晶質、９３３ｍｇ）を得る 。 NMR(CDCl₃，δ)：2.08(2H，q，J=7Hz)，2.50(2H， t，J=7Hz)，2.71(2H，t，J=7Hz)，2.83(4H，s)，5.57(2H，s)， 7.09(1H，t，J=8Hz)，7.30-7.45(3H，m)，8.05(1H，d，J=8Hz)， 8.57(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，br s)実施例１８１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（４−スクシンイミドオキ シカルボニルブタノイルオキシメチル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン（１２３ｍｇ）、アミノメチレンビス（ホスホン酸）（７７ ｍｇ）とトリエチルアミン（１６２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ ｍｌ）中の混合物と水（０．５ｍｌ）を室温で３時間攪拌する。混合物に、１Ｎ 塩酸（１．６ｍｌ）を加え、この混合物から真空中で溶媒を留去する。エタノー ルで残留物の共沸蒸発を３回繰り返し、残留ゴム状物をデカンテーションにより 、熱い酢酸エチルを用いて３回洗浄する。残留物をジイソプロピルエーテルから 固形化して集め、少量の水で洗浄して、４−［［８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１− イル］メトキシカルボニル］ブタノイルアミノメチレンビス（ホスホン酸）（２ ５ｍｇ）を得る。 NMR(DMSO-d₆，δ)：1.73(2H，q，J=7Hz)，2.21(2H， t，J=7Hz)，2.34(2H，t，J=7Hz)，4.46(1H，dt，J=9Hzおよび 20Hz)，5.57(2H，s)，7.23(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.60(3H，m)， 8.32(1H，d，J=8Hz)，8.45(1H，d，J=8Hz) FAB質量分析：691(M+H)⁺，713(M+Na)⁺ 実施例１８２ ｍ−クロロ過安息香酸（５５ｍｇ）を、８−（２，６−ジクロロベンゾイルア ミノ）−３−（１−メチルイミダゾール−２−イル）チオメチル−２−トリフル オロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１０２ｍｇ）のジクロロメタン （５ｍｌ）中の溶液に４℃で加える。混合物を室温で５時間攪拌し、チオ硫酸ナ トリウム水溶液（５％）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄する。有 機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲル カラムクロマトグラフィーで精製する。最初の画分から真空中で溶媒を留去し、 残留物をジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−３−（１−メチルイミダゾール−２−イル）スルホニルメチル−２− トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３５ｍｇ）を得る。 mp：223-224℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.74(3H，s)，5.52(2H，s)，7.13 (1H，s)，7.18(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.60(4H，m)，8.32(1H，d， J=8Hz)，8.40(1H，d，J=8Hz) 第二の画分から真空中で溶媒を留去し、残留物をジエチルエーテルから結晶化 して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−メチルイミダゾ ール−２−イル）スルフィニルメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１， ２−ａ］ピリジンを得る。 mp：194-195℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.77(3H，s)，5.12(1H，d，J=15Hz)， 5.38(1H，d，J=15Hz)，7.15(1H，s)，7.15(1H，t，J=8Hz)，7.45 (1H，s)，7.45-7.60(3H，m)，8.31(1H，d，J=8Hz)，8.48(1H，d， J=8Hz)実施例１８３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−ニトロイミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン（４００ｍｇ）、鉄（３０２ｍｇ）と酢酸（２ｍｌ） のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）とエタノール（８ｍｌ）中の混合物との混合物 を２時間環流する。不溶物を濾過後、得られた濾液から真空中にてトルエンで溶 媒を留去する。残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配 する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、粗 製の固形物を得る。この固形物を熱いメタノールに溶解し、溶液を濾過する。濾 液を過剰の１０％メタノール性塩化水素中で処理し、真空中で溶媒を留去する。 得られた固形物を熱いイソプロピルアルコールで粉砕して、３−アミノ−８−（ ２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ ジン塩酸塩（１５３ｍｇ）を得る。 mp：262℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)：5.43-5.72(2H，m)，7.43(1H，t， J=8Hz)，7.52-7.64(3H，m)，8.31(1H，d，J=8Hz)，8.48(1H，d， J=8Hz)実施例１８４ ３−アセチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミ ダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１２５ｍｇ）と水素化ホウ素ナトリウムのメタノ ール（３ｍｌ）中の混合物を室温で３時間攪拌する。反応混合物に水を加え、分 離した固形物を集め、水で洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ ）−３−（１−ヒドロキシエチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ ン（１０５ｍｇ）を得る。 mp：206-210℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.59(3H，d，J=7Hz)，2.26(3H，s)， 3.27(1H，br s)，5.32(1H，q，J=7Hz)，6.80(1H，t，J=7Hz)， 7.20-7.35(3H，m)，8.20(1H，d，J=7Hz)，8.35(1H，d，J=7Hz)， 8.94(1H，br s)実施例１８５ シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１８３ｍｇ）を、３−（３−アミノフェニル ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミ ダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５０ｍｇ）と水（５２２ｍｇ）中の３７％ホル ムアルデヒドのテトラヒドロフラン（２ｍｌ）とメタノール（１．５ｍｌ）中の 混合物に室温で攪拌しながら少しずつ加える。３時間の反応期間後、１Ｎ塩酸を 加えて、混合物をｐＨ３に保持する。１Ｎ塩酸でｐＨ２とし、この混合物を飽和 重炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性にする。分離した油状物を酢酸エチルで抽 出し、抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄する。有機層を硫酸 ナトリウムで乾燥し、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムク ロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をエタノールと水の混合物から結晶 化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（３−ジメチルアミ ノフェニル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（９３ ｍｇ）を得る。 mp：204-205℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.00(6H，s)，6.72-6.80(2H，m)， 6.84-6.93(2H，m)，7.33-7.44(4H，m)，7.80(1H，d，J=8Hz)， 8.50(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，br s)実施例１８６ ３−シアノメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン（７７３ｍｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）の エタノール（７ｍｌ）中の混合物を９０℃で６時間攪拌する。室温まで冷却し、 この混合物を１Ｎ塩酸で中和する。分離した固形物を集め、水で洗浄して、３− カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１， ２−ａ］ピリジン（４５１ｍｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.04(2H，s)，6.95(1H，t，J=8Hz)， 7.42-7.55(4H，m)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.12(1H，d,J=8Hz)， ESI質量分析：364(M⁺+1)実施例１８７ シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３３ｍｇ）を、３−（３−アミノフェニル） −８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５０ｍｇ）と２−フルアルデヒド（３４ｍｇ）の メタノール（３ｍｌ）中の混合物を室温で攪拌しながら少しずつ加える。２時間 の反応期間後、１Ｎ塩酸を加えて、混合物をｐＨ３に保持する。１Ｎ塩酸でｐＨ ２とし、残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性にする。分離した油 状物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄する。 有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をエタノールと水の混合 物から結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［３−（ フラン−２−イル）メチルアミノ］フェニル］−２−トリフルオロメチルイミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン（１４１ｍｇ）を得る。 mp：211-213℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.28(1H，m)，4.36(2H，d，J=7Hz)， 6.26(1H，d，J=3Hz)，6.37(1H，d，J=3Hz)，6.72(1H，m)，6.80- 6.85(2H，m)，6.90(1H，t，J=8Hz)，7.31-7.44(5H，m)，7.73 (1H，d，J=8Hz)，8.50(1H，d，J=8Hz)，8.81(1H，br s)実施例１８８ 水素化ナトリウム（６０％、４８ｍｇ）を、３−クロロ−８−（２，６−ジク ロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３５４ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）中の溶液に加える。混合物を 室温で３０分間攪拌し、この混合物にヨウ化メチル（７１０ｍｇ）を加える。室 温で１時間攪拌後、この混合物をジクロロメタンと水との間に分配する。有機層 を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残 留物をジエチルエーテルに溶解し、溶液を１Ｎ塩酸で抽出する。水溶液を飽和重 炭酸ナトリウム水溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出する。抽出物を硫酸ナト リウムで乾燥して、真空中で溶媒を留去する。残留物をジエチルエーテルとヘキ サンの混合物から結晶化して、３−クロロ−８−［Ｎ−（２，６−ジクロロベン ゾイル）］メチルアミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２１７ ｍｇ）を得る。 mp：138-139℃ 下記の化合物（実施例１８９ないし１９４）を実施例１２と同様にして得る。実施例１８９ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジメチルイミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.50(3H，s)，2.56(3H，s)，7.25-7.45 (4H，m)，7.87(1H，d，J=7Hz)，9.03(1H，d，J=7Hz) 実施例１９０ ８−（２−クロロ−６−メチルベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：168-173℃ NMR(CDCl₃:CD₃OD＝9:1，δ)：2.37(3H，s)，4.99(2H， s)，7.10-7.25(4H，m)，8.28(1H，d，J=7Hz)，8.73(1H，d， J=7Hz)実施例１９１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシ−１−メ チルエチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：248-250℃ NMR(DMSO-d₆，6)：1.20(6H，S)，2.58(3H，S)，7.45 (1H，t，J=7Hz)，7.50-7.65(3H，m)，8.63(1H，d，J=7Hz)，9.00 (1H，d，J=7Hz)実施例１９２ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシ−１−メ チルエチル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：134-137℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.68(6H，s)，7.08(1H，t，J=7Hz)， 7.45-7.60(3H，m)，8.18(1H，d，J=7Hz)，8.91(1H，d，J=7Hz)実施例１９３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシ−２−メチルイミ ダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：191-193℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.60(3H，m)，4.13(3H，m)，7.28-7.41 (4H，m)，7.92(1H，d，J=8Hz)，9.00(1H，d，J=8Hz)実施例１９４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−メチルイミダゾール −２−イル）チオメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ ジン塩酸塩 mp：155-165℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.69(3H，s)，4.83(2H，s)，7.28(1H， s)，7.45-7.57(3H，m)，7.72(1H，s)，7.87(1H，s)，8.88(1H，d， J=8Hz)，8.58(1H，d，J=8Hz)実施例１９５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−ト リフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２０．０ｇ）のジクロロメ タン（４００ｍｌ）中の懸濁液に、塩化チオニル（７．２ｍｌ）とピリジン（１ ｍｌ）を滴下する。混合物を室温で２．５時間攪拌する。減圧下で反応混合物か ら溶媒を留去して、残留物をトルエン（２００ｍｌ）で希釈し、減圧下で溶媒を ３回留去する。残留固形物をジエチルエーテル（２００ｍｌ）で粉砕して、３− クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロ メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２０．４ｇ）を淡黄色固形物として得 る。 mp：200-203℃ NMR(CDCl₃，δ)：5.05(2H，s)，7.17(3H，t，J=8Hz)， 7.30-7.45(3H，m)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，d，J=8Hz)， 8.73(1H，s)実施例１９６ シアン化カリウム（９２５ｍｇ）の水（７ｍｌ）中の溶液に、アセトニトリル （３０ｍｌ）と３−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３．０ｇ）を加え る。混合物を４５℃で２０分間攪拌し、水（３０ｍｌ）で希釈する。この混合物 を氷浴内で３０分間攪拌し、沈殿物を濾過し、水で洗浄して、３−シアノメチル −８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．９ｇ）を得る。 mp：210-213℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.21(2H，s)，7.19(1H，t，J=8Hz)， 7.32-7.47(3H，m)，7.90(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz)， 8.70(1H，s) 下記の化合物を実施例１８６と同様にして得る。実施例１９７ ３−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−ト リフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.22(2H，s)，7.16(1H，t，J=8Hz)， 7.44-7.58(3H，m)，8.28(1H，d，J=8Hz)，8.38(1H，d，J=8Hz) 下記の化合物（実施例１９８ないし２１２）を実施例１０と同様にして得る。実施例１９８ ３−カルバモイルメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２− トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：〉260℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.01(2H，s)，7.07(1H，t，J=8Hz)， 7.35-7.45(3H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，d，J=8Hz)実施例１９９ ３−（Ｎ−シアノメチルカルバモイルメチル）−８−（２，６−ジクロロベン ゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：248-251℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.05(2H，s)，4.12(2H，s)，7.09(1H， t，J=8Hz)，7.33-7.46(3H，m)，8.01(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H， d，J=8Hz)実施例２００ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエ チル）カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ ピリジン mp：239-241℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.35(2H，t，J=5Hz)，3.63(2H，t， J=5Hz)，4.00(2H，s)，7.05(1H，t，J=8Hz)，7.32-7.45(3H，m)， 8.05(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，d，J=8Hz) ESI質量分析：475(M⁺+1)実施例２０１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−メトキシエチ ル）カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン mp：184-186℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.31(3H，s)，3.98(2H，s)，5.98(1H， br s)，7.05(1H，t，J=8Hz)，7.32-7.45(3H，m)，8.08(1H，d， J=8Hz)，8.54(1H，d，J=8Hz)，8.70(1H，s) ESI質量分析：489(M⁺+1)実施例２０２ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（ピリジン−３−イ ル）カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン mp：236-238℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.39(2H，s)，7.14(1H，t，J=8Hz)， 7.30-7.40(1H，m)，7.42-7.58(3H，m)，8.01(1H，d，J=8Hz)， 8.24-8.32(2H，m)，8.41(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H，s)実施例２０３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−アミノピリジ ン−３−イル）カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１， ２−ａ］ピリジン mp：240-243℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.20(2H，s)，6.72(1H，dd，J=8Hzおよび 4Hz)，7.07(1H，t，J=8Hz)，7.30-7.47(3H，m)，7.57(1H，d， J=8Hz)，7.95(1H，d，J=8Hz)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，d， J=8Hz) ESI質量分析：523.1(M⁺+1)実施例２０４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（Ｎ−フルフリルカルバモ イルメチル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：180-183℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.00(2H，s)，4.41(2H，d，J=6Hz)， 5.91(1H，br)，6.19(1H，d，J=4Hz)，6.30(1H，d，J=4Hz)，7.03 (1H，t，J=8Hz)，7.33(1H，s)，7.34-7.44(3H，m)，8.05(1H，d， J=8Hz)，8.54(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H，s)実施例２０５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−（イミダゾー ル−４−イル）エチル］カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：180-190℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.82(2H，t，J=6Hz)，3.40(2H，q， J=6Hz)，4.07(2H，s)，7.12(1H，t，J=8Hz)，7.44(1H，s)，7.45- 7.58(3H，m)，8.22(1H，d，J=8Hz)，8.26(1H，d，J=8Hz)，8.76 (1H，t，J=6Hz)，9.01(1H，s)実施例２０６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（ピリジン−２−イ ル）カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン塩酸塩 mp：238-240℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.48(2H，s)，7.10-7.20(2H，m)， 7.46-7.57(3H，m)，7.85(1H，t，J=8Hz)，7.95(1H，d，J=8Hz)， 8.78(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，d，J=8Hz)，8.42(1H，d，J=8Hz)実施例２０７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（ピリジン−２− イル）メチル］カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１， ２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.09(2H，s)，4.53(2H，d，J=5Hz)， 6.98-7.23(4H，m)，7.29-7.45(3H，m)，7.67(1H，t,J=8Hz)， 8.09(1H，d，J=8Hz)，8.45-8.55(2H，m)，8.74(1H，s) ESI質量分析：522(M⁺+1)実施例２０８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（ピリジン−３− イル）メチル］カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１， ２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：167-180℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.21(2H，s)，4.50(2H，d，J=6Hz)， 7.12(1H，t，J=8Hz)，7.40-7.57(3H，m)，8.05(1H，t，J=8Hz)， 8.25(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，d，J=8Hz)，8.46(1H，d， J=8Hz)，8.83(1H，s)，9.12(1H，s)実施例２０９ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（ピリジン−４− イル）メチル］カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１， ２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：175-200℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.29(2H，s)，4.59(2H，d，J=6Hz)， 7.14(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.58(3H，m)，7.92(2H，d，J=8Hz)， 8.27(2H，d，J=8Hz)，8.39(2H，d，J=8Hz)，8.89(2H，d， J=8Hz)，9.19(1H，s)実施例２１０ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（ピ リジン−２−イル）メチル］カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイ ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：218-225℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.88(6/5H，s)，3.32(9/5H，s)， 4.48(2H，s)，4.78(6/5H，s)，4.92(4/5H，s)，7.07-7.21(1H， m)，7.45-7.57(3H，m)，7.63-7.70(1H，m)，7.97(1H，t， J=8Hz)，8.19-8.30(2H，m)，8.34(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H，d， J=8Hz)実施例２１１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（モルホリノカルボニルメ チル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：256-257℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.60-3.75(8H，m)，4.13(2H，s)，7.00 (1H，t，J=8Hz)，7.32-7.43(3H，m)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.52 (1H，d，J=8Hz)，8.71(1H，s) ESI質量分析：501(M⁺+1)実施例２１２ ３−（Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ−メチルアミノメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ ピリジン mp：219-222℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.38(3H，s)，3.14(2H，s)，4.05(2H， s)，5.45(1H，s)，6.40(1H，s)，7.07(1H，t，J=8Hz)，7.30- 7.44(3H，m)，8.12(1H，d，J=8Hz)，8.56(1H，d，J=8Hz)，8.81 (1H，s)実施例２１３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−アミノピリジ ン−３−イル）カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１， ２−ａ］ピリジン（６０ｍｇ）とメタンスルホン酸（１２ｍｇ）の混合物を、６ ０℃でエタノール（１．２ｍｌ）に溶解する。生じた溶液を真空中で濃縮し、得 られた油状物をジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベン ゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−アミノピリジン−３−イル）カルバモイルメ チル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンメタンスルホ ン酸塩（５９ｍｇ）を得る。 mp：252-253℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.34(3H，s)，4.40(2H，s)，6.90 (1H，t，J=8Hz)，7.16(1H，t，J=8Hz)，7.46-7.56(3H，m)，7.82- 7.92(3H，m)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.28(1H，d，J=8Hz)，8.40 (1H，d，J=8Hz)，10.04(1H，s)，11.26(1H，s) 下記の化合物を実施例２１３と同様にして得る。実施例２１４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾ［５，４−ｂ］ ピリジン−２−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ ピリジンメタンスルホン酸塩 mp：205-212℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：5.01(2H，s)，7.15(1H，t，J=8Hz)， 7.45-7.58(4H，m)，8.25-8.33(2H，m)，8.38(1H，d，J=8Hz)， 8.50(1H，d，J=6Hz) 下記の化合物を実施例７と同様にして得る。実施例２１５ ３−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルアミノメチル）−８−（２，６−ジ クロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン NMR(DMSO-d₆，δ)：2.21(3H，s)，3.32(2H，s)，4.12 (2H，s)，7.15(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.57(3H，m)，8.29(1H，d， J=8Hz)，8.69(1H，d，J=8Hz) ESI質量分析：473(M⁺+1) 下記の化合物［実施例２１６ないし２２６］を実施例１００と同様にして得る 。実施例２１６ ３−（Ｎ−シアノメチル−Ｎ−メチルアミノメチル）−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ ン mp：206-210℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.47(3H，s)，3.50(2H，s)，4.08(2H， s)，7.05(1H，t，J=8Hz)，7.32-7.45(3H，m)，8.02(1H，d， J=8Hz)，8.57(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H，s) ESI質量分析：456(M⁺+1)実施例２１７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（２−ヒドロキシ エチル）−Ｎ−メチル］アミノメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン mp：214-218℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.13(1H，br)，2.28(3H，s)，2.67 (2H，t，J=6Hz)，3.70(2H，q，J=6Hz)，4.02(2H，s)，7.02(1H， t，J=8Hz)，7.29-7.45(3H，m)，8.13(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H， d，J=8Hz)，8.80(1H，s) ESI質量分析：461(M⁺+1)実施例２１８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（４−エトキシカルボニル ピペラジン−１−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ ］ピリジン mp：213-216℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.25(3H，t，J=6Hz)，2.46(4H，br s)， 3.47(4H，br s)，3.95(2H，s)，4.14(2H，q，J=6Hz)，7.01(1H， t，J=8Hz)，7.32-7.44(3H，m)，8.16(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H， d，J=8Hz)，8.74(1H，s)実施例２１９ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（２−ヒドロキシ エチル）−Ｎ−メチルアミノ］メチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：238-240℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.79(3H，br)，3.43(4H，br)，3.35 (2H，br)，7.29(1H，t，J=8Hz)，7.47-7.60(3H，m)，8.39(1H， d，J=8Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz) ESI質量分析：461(M⁺+1)実施例２２０ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−［２−（Ｎ’，Ｎ ’−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］メチル］−２−トリフルオ ロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：168-175℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.33-4.00(15H，br)，7.70(1H，t， J=8Hz)，7.58-7.95(3H，m)，8.35(1H，d，J=8Hz)，8.50-8.70 (1H，br)実施例２２１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（ピリジン−２− イル）メチル−Ｎ−メチルアミノ］メチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：169-174℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.70(3H，s)，4.62(2H，s)，4.82 (2H，s)，7.30(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.67(6H，m)，8.05(1H，t， J=8Hz)，8.66-8.75(2H，m)，8.88(1H，d，J=8Hz) ESI質量分析：508(M⁺+1)実施例２２２ ３−［Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］−８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ ］ピリジン塩酸塩 mp：195-198℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.10-3.70(4H，br)，3.82(4H，br)， 5.01(2H，br)，7.30(1H，t，J=8Hz)，7.47-7.60(3H，m)，8.40 (1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz) ESI質量分析：491(M⁺+1)実施例２２３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（４−ヒドロキシピペリジ ン−１−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ ン塩酸塩 mp：198-205℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.60-2.05(3H，m)，3.05-3.70(6H， m)，4.75-4.92(2H，m)，7.28(1H，t，J=8Hz)，7.47-7.58(3H， m)，8.39(2H，d，J=8Hz)，8.78(1H，t，J=8Hz) ESI質量分析：487(M⁺+1)実施例２２４ ３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル−８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 塩酸塩 mp：230-232℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.02(3H，s)，3.40-3.75(10H，br)， 7.25(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.58(3H，m)，8.37(1H，d，J=8Hz)， 8.67(1H，br) ESI質量分析：514(M⁺+1)実施例２２５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［２−（イミダゾール−１ −イル）エチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.03(3H，s)，3.33(2H，t，J=6Hz)， 4.18(2H，t，J=6Hz)，6.83(1H，s)，6.88(1H，t，J=7Hz)，7.10 (1H，s)，7.41(1H，s)，7.42-7.53(3H，m)，8.05(1H，d， J=7Hz)，8.12(1H，d，J=7Hz)実施例２２６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［２−（イミダゾール−１ −イル）エチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：252-254℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.54(2H，t，J=6Hz)，4.26(2H，t， J=6Hz)，6.81(1H，s)，7.05-7.12(2H，m)，7.43-7.57(4H，m)， 8.21-8.28(2H，m)実施例２２７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ホルミル−２−トリフルオ ロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）と２−アミノエタノー ル（３３ｍｇ）のエタノール（４ｍｌ）中の混合物を１０時間環流する。反応混 合物を室温まで冷却し、沈殿物を濾過し、エタノール（３ｍｌ）で洗浄して、（ ＥＺ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−ヒドロ キシエチル）イミノメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ ピリジン（１９８ｍｇ）を得る。 mp：236-238℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.00(1H，t，J=6Hz)，3.85(2H，t， J=6Hz)，3.92-4.00(2H，m)，7.13(1H，t，J=8Hz)，7.33-7.43 (3H，m)，8.68(1H，d，J=8Hz)，8.71(1H，s)，8.92(1H，s)， 9.55(1H，d，J=8Hz)実施例２２８ （ＥＺ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−ヒ ドロキシエチル）イミノメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン（１８０ｍｇ）とシアノ水素化ホウ素ナトリウムのジクロロメタン （２ｍｌ）とメタノール（１ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌する。減圧下で 反応混合物から溶媒を留去する。残留物をジクロロメタン（１０ｍｌ）で希釈し 、水（５ｍｌ）で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を 留去する。残留物を、ジクロロメタン中の１％メタノール（Ｖ／Ｖ）を溶離剤と するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製する。得られた生成 物をエタノール（７Ｎ、１ｍｌ）中の塩化水素で処理する。沈殿物を濾過し、エ タノールで洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ− （２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［ １，２−ａ］ピリジン塩酸塩（７５ｍｇ）を得る。 mp：244-246℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.14(2H，br t，J=6Hz)，3.73(2H， br)，4.75(2H，s)，5.32(1H，br)，7.27(1H，t，J=8Hz)，7.46- 7.58(3H，m)，8.36(1H，d，J=8Hz)，8.66(1H，d，J=8Hz)，9.26 (1H，br) 下記の化合物を実施例２２７および２２８と同様にして得る。実施例２２９ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエ チル）アミノメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ ン mp：213-215℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.82(2H，t，J=5Hz)，3.69(2H，t， J=5Hz)，4.28(2H，s)，7.01(1H，t，J=8Hz)，7.32-7.43(3H，m)， 8.15(1H，d，J=8Hz)，8.53(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，s)実施例２３０ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（２−ヒドロキシ エチル）−Ｎ−メチルアミノ］メチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン（１４０ｍｇ）と四臭化炭素（１２１ｍｇ）のジクロロメタ ン（５ｍｌ）中の混合物を、トリフェニルホスフィン（１１９ｍｇ）に少しずつ 加え、混合物を室温で３０分間攪拌する。反応混合物から減圧下で溶媒を留去し 、残留物を、ｎ−ヘキサン中の２０％酢酸エチル（Ｖ／Ｖ）を溶離剤とするシリ カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製する。生成物を含む画分から 減圧下で溶媒を留去する。残留物を自然結晶化し、その結晶をジイソプロピルエ ーテルで粉砕して、３−［［Ｎ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−メチル］アミノメ チル］−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチル イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１４４ｍｇ）を得る。 mp：182-184℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.25(3H，s)，2.90(2H，t，J=6Hz)， 3.47(2H，t，J=6Hz)，4.00(2H，s)，7.00(1H，t，J=8Hz)，7.30- 7.45(3H，m)，8.36(1H，d，J=8Hz)，8.54(1H，d，J=8Hz)，8.70 (1H，s) 下記の化合物を実施例２３０と同様にして得る。実施例２３１ ３−（２−ブロモエチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２ −トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：170-171℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.52-3.70(4H，m)，7.04(1H，t， J=7Hz)，7.30-7.43(3H，m)，7.90(1H，d，J=7Hz)，8.52(1H，d， J=7Hz)，8.71(1H，br s)実施例２３２ ３−［［Ｎ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−メチル］アミノメチル］−８−（２ ，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン（１００ｍｇ）、２−メルカプトイミダゾール（２３ｍｇ）、炭 酸カリウム（５３ｍｇ）とヨウ化カリウム（６３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル ムアミド（１ｍｌ）中の混合物を室温で１．５時間攪拌する。反応混合物を酢酸 エチルと水との間に分配し、有機層を水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで 乾燥し、減圧下で溶媒を留去する。残留物をエタノール（７Ｎ、１ｍｌ）中の塩 化水素で処理し、溶媒を留去する。残留物を自然結晶化し、酢酸エチルで粉砕し 、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−［２−（イミダゾ ール−２−イル）チオエチル］−Ｎ−メチルアミノ］メチル］−２−トリフルオ ロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩（９１ｍｇ）を得る。 mp：231-233℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.65(3H，s)，3.39(2H，br)，3.74 (2H，br)，4.70(2H，br)，7.25(1H，t，J=8Hz)，7.47-7.57(3H， m)，7.72(2H，s)，8.38(1H，d，J=8Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz) 下記の化合物［実施例２３３ないし２３８］を実施例２３２と同様にして得る 。実施例２３３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピリジン−２−イル）チ オメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：186-188℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：5.02(2H，s)，7.16-7.23(2H，m)， 7.35(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.57(3H，m)，7.65-7.72(1H，m)， 8.30(1H，d，J=8Hz)，8.47(1H，d，J=8Hz)，8.51(1H，dd，J=6お よび2Hz) ESI質量分析：497(M⁺+1)実施例２３４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピリジン−４−イル）チ オメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉210℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：5.18(1H，s)，7.27(1H，t，J=8Hz)， 7.46-7.58(3H，m)，7.90-7.96(2H，m)，8.36(1H，d，J=8Hz)， 8.55(1H，d，J=8Hz)，8.70(2H，d，J=6Hz) ESI質量分析：497(M⁺+1)実施例２３５ ３−（ベンズイミダゾール−２−イル）チオメチル−８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：5.13(2H，s)，7.24(1H，t，J=8Hz)， 7.33(2H，m)，7.42-7.56(3H，m)，7.61(2H，m)，8.32(1H，d， J=8Hz)，8.61(1H，d，J=8Hz)実施例２３６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾ［５，４−ｂ］ ピリジン−２−イル）チオメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：5.22(2H，s)，7.25(1H，t，J=8Hz)， 7.37-7.57(4H，m)，8.18(1H，d，J=8Hz)，8.33(1H，d，J=8Hz)， 8.41(1H，d，J=5Hz)，8.60(1H，d，J=8Hz) ESI質量分析：537(M⁺+1)実施例２３７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−２−イル ）チオ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：147-151℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：6.90(1H，br)，7.15(1H，br)，7.30 (1H，d，J=8Hz)，7.45-7.58(3H，m)，8.40(1H，d，J=8Hz)，8.52 (1H，d，J=8Hz)実施例２３８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［２−（イミダゾール−２ −イル）チオエチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ ン mp：123-127℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.24(2H，t，J=7Hz)，3.48(2H，t， J=7Hz)，7.02(1H，br s)，7.13(1H，t，J=7Hz)，7.20(1H，br s)，7.43-7.58(3H，m)，8.26(1H，d，J=7Hz)，8.56(1H，d， J=7Hz)実施例２３９ 硫化ナトリウム（１３６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中 の溶液に、３−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２ −トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）を少しず つ加え、混合物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチル で抽出する。抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留 去する。残留物を自然結晶化し、この結晶をジイソプロピルエーテルで粉砕して 、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メルカプトメチル−２−ト リ フルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１８６ｍｇ）を得る。 mp：163-173℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.23(2H，s)，7.01(1H，t，J=8Hz)， 7.30-7.46(3H，m)，7.65(1H，d，J=8Hz)，8.57(1H，d，J=8Hz)， 8.75(1H，s)実施例２４０ ３−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフ ルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１２７ｍｇ）とチオ尿素（２９ ．７ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）中の混合物を室温で２時間攪拌する。真空中 で混合物から溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルから結晶化して、３−（アミジ ノチオメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオ ロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（１１６ｍｇ）を得る。 mp：215-218℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：5.17(1H，s)，7.29(1H，t，J=8Hz)， 7.45-7.60(3H，m)，8.36(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，d，J=8Hz)， 9.45(4H，m) 下記の化合物［実施例２４１ないし２４５］を実施例１２と同様にして得る。実施例２４１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−２−イル ）チオ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：7.35(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.60(5H， m)，8.49(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，d，J=8Hz)実施例２４２ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［２−（イミダゾール−２ −イル）チオエチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ ン塩酸塩 mp：160-170℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.46(2H，t，J=7Hz)，3.61(2H，t， J=7Hz)，7.18(1H，t，J=7Hz)，7.44-7.58(3H，m)，7.72(2H，s)， 8.28(1H，d，J=7Hz)，8.42(1H，d，J=7Hz)実施例２４３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［２−（イミダゾール−１ −イル）エチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.09(3H，s)，3.58(2H，t，J=6Hz)， 4.45(2H，t，J=6Hz)，7.45-7.62(5H，m)，7.69(1H，s)，7.85 (1H，s)，8.65-8.80(2H，m)，9.08(1H，s)実施例２４４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［２−（イミダゾール−１ −イル）エチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩 酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.68(2H，t，J=6Hz)，4.49(2H，t， J=6Hz)，7.20(1H，t，J=7Hz)，7.43-7.58(3H，m)，7.67(1H，s)， 7.78(1H，s)，8.33(1H，d，J=7Hz)，8.51(1H，d，J=7Hz)，9.05 (1H，s)実施例２４５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−２−メ チルプロピル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.20(6H，s)，2.47(3H，s)，3.10 (2H，s)，7.42(1H，t，J=7Hz)，7.50-7.65(3H，m)，8.59(1H，d， J=7Hz)，8.71(1H，d，J=7Hz)実施例２４６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−２−イル ）チオ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１１８ｍｇ ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中の溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸を加え、混 合物を室温で２時間攪拌する。生じた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィーで精製し、弱極性画分を合わせ、真空中で溶媒を留去する。得られた油状物 をジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ ）−３−（イミダゾール−２−イル）スルホニル−２−トリフルオロメチルイミ ダゾ［１，２−ａ］ピリジン（８．５ｍｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：7.39(2H，br)，7.45-7.60(4H，m)， 8.52(1H，d，J=8Hz)，8.96(1H，d，J=8Hz) 強極性画分を合わせ、真空中で濃縮する。残留油状物をジエチルエーテルから 結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール −２−イル）スルフィニル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン（７５ｍｇ）を得る。 mp：236-239℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：7.25-7.40(3H，m)，7.45-7.60(3H， m)，8.47(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，d，J=8Hz)実施例２４７ 水素化ホウ素ナトリウム（２６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）中 の懸濁液に、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（０．１１ｍｌ）を０℃で加 え、同温度で３０分間攪拌する。混合物に、３−カルボキシメチル−８−（２， ６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン（１５０ｍｇ）を加え、混合物を同温度で３０分間攪拌し、さらに 室温で２日間攪拌する。混合物に、メタノール（０．５ｍｌ）と１Ｎ−塩酸（２ ｍｌ）を加え、混合物を６０℃で１時間攪拌する。この混合物を酢酸エチルで抽 出して、抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去する。残留物を ジイソプロピルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルア ミノ）−３−（２−ヒドロキシエチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルア ミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１１３ｍｇ ）を得る。 mp：174-176℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.88(1H，t，J=5Hz)，3.31(2H，t， J=5Hz)，3.95(2H，q，J=5Hz)，6.99(1H，t，J=8Hz)，7.30-7.43 (3H，m)，8.01(1H，d，J=8Hz)，8.49(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H， s) 下記の化合物を実施例２４７と同様にして得る。実施例２４８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチル） −２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：214-216℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.04(2H，t，J=6Hz)，3.60(2H，q， J=6Hz)，4.75(1H，,t，J=6Hz)，6.87(1H，t，J=7Hz)，7.40-7.55 (3H，m)，8.01(1H，d，J=7Hz)，8.12(1H，d，J=8Hz)実施例２４９ ナトリウムエトキシド（３６ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）中の溶液に、アセ ト酢酸エチル（６９ｍｇ）を加え、次いで３−クロロメチル−８−（２，６−ジ クロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン（１５０ｍｇ）を加え、混合物を５０℃で３時間攪拌する。１Ｎ塩酸で混 合物のｐＨを３ないし４に調整し、混合物を酢酸エチルで抽出する。減圧下で抽 出物から溶媒を留去する。残留物とヒドラジン一水和物（３４ｍｇ）をイソプロ パノール（１ｍｌ）に溶解し、混合物を一夜環流する。減圧下で混合物から溶媒 を留去し、残留物をジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−３−（５−ヒドロキシ−３−メチルピラゾール−４−イル ）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（７５ｍｇ ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.91(3H，s)，2.09(1H，s)，4.05 (2H，s)，7.09(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.55(3H，m)，8.15-8.25 (2H，m)実施例２５０ ３−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−ト リフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）のジクロロメ タン（２ｍｌ）中の懸濁液に、塩化オキサリル（８１μｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル ホルムアミド（１滴）を加える。混合物を室温で１時間攪拌し、次いで減圧下で 溶媒を留去する。残留物をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解する。この溶液にア セチルヒドラジンを加え、混合物を室温で２時間攪拌する。沈殿物を濾過し、水 で洗浄する。得られた固形物をオキシ塩化燐（１．５ｍｌ）中に懸濁し、５時間 環流する。減圧下で反応混合物から溶媒を留去する。残留物を氷水に注ぎ、炭酸 水素ナトリウム水溶液で中和する。水性懸濁液を酢酸エチルで抽出し、抽出物を 硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去する。酢酸エチルを溶離剤として 、残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製する。生成物 を含む画分から減圧下で溶媒を留去する。残留物をイソプロピルエーテルから結 晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（２−メチル−１ ，３，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミ ダゾ［１，２−ａ］ピリジン（８３ｍｇ）を得る。 mp：210-213℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.49(3H，s)，4.66(2H，s)，7.05(1H， t，J=8Hz)，7.32-7.43(3H，m)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H， d，J=8Hz)，8.69(1H，s)実施例２５１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−アミノピリジ ン−３−イル）カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１， ２−ａ］ピリジン（１００ｍｇ）の酢酸（１ｍｌ）中の溶液を一夜環流する。減 圧下で混合物から溶媒を留去する。残留物をジクロロメタンから結晶化して、８ −（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾ［５，４−ｂ］ピリ ジン−２−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ ジン（７２ｍｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.85(2H，s)，7.10-7.20(2H，m)， 7.47-7.58(3H，m)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.23-8.38(3H，m)， 11.30(1H，s)実施例２５２ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチル） −２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．００ｇ）とＮ−ブロモスク シンイミド（５８８ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中の攪拌混合物に、ジ クロロメタン（２ｍｌ）中のトリフェニルホスフィン（７９２ｍｇ）を氷浴内に 滴下し、生じた混合物を室温で１時間攪拌する。この混合物をシリカゲルカラム クロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジエチルエーテルから結晶化し て、３−（２−ブロモエチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（６４０ｍｇ）を得る。 mp：208-210℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.40-3.60(4H，m)，6.88(1H，t， J=7Hz)，7.28-7.42(3H，m)，7.72(1H，d，J=7Hz)，8.35(1H，d， J=7Hz)，8.71(1H，br s)実施例２５３ 塩化チオニル（３７７ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に−７０℃で滴下し、 混合物に３−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（４００ｍｇ）を加える。混合物を １０分間攪拌し、室温まで徐々に温度上昇させる。次いで、この混合物を２時間 環流し、室温まで温度低下させ、ジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液 との間に分配する。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、乾燥後、真空中で溶媒を 留去する。結晶質の残留物をジイソプロピルエーテルで粉砕して、８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシカルボニルメチル−２−メチルイ ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３６０ｍｇ）を得る。 mp：172-173℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.31(3H，s)，3.63(3H，s)，4.12 (2H，s)，6.90(1H，t，J=7Hz)，7.41-7.55(3H，m)，8.02-8.10 (2H，m) 下記の化合物を実施例２５３と同様にして得る。実施例２５４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシカルボニルメチル −２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：168-169℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.72(3H，s)，4.09(2H，s)，7.03(1H， t，J=7Hz)，7.30-7.43(3H，m)，7.82(1H，d，J=7Hz)，8.53(1H， d，J=7Hz)，8.70(1H，br s) 下記の化合物［実施例２５５ないし２５６］を製造例２２と同様にして得る。実施例２５５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−２−メ チルプロピル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：245-246℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.14(6H，s)，2.31(3H，s)，2.95 (2H，s)，4.48(1H，s)，6.80(1H，t，J=7Hz)，7.42-7.57(3H， m)，8.00(1H，d，J=7Hz)，8.23(1H，d，J=7Hz)実施例２５６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−２−メ チルプロピル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：213-215℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.35(6H，s)，1.42(1H，s)，3.21(2H， s)，6.91(1H，t，J=7Hz)，7.30-7.42(3H，m)，8.22(1H，d， J=7Hz)，8.46(1H，d，J=7Hz)，8.75(1H，s)実施例２５７ ３−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフ ルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）の亜燐酸トリエチ ル（０．５ｍｌ）中の溶液を１００℃で７時間攪拌する。反応混合物をトルエン （３ｍｌ）で希釈し、減圧下で溶媒を留去する。残留物を自然結晶化し、この結 晶をジエチルエーテルで粉砕して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミ ノ）−３−ジエトキシホスホリルメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン（１１０ｍｇ）を得る。 mp：193-196℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.28(6H，t，J=6Hz)，3.61(2H，d， J=20Hz)，4.69(4H，q，J=6Hz)，7.04(1H，t，J=8Hz)，7.32-7.43 (3H，m)，8.05(1H，d，J=8Hz)，8.53(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H， s)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 ９５１６６４７．６ (32)優先日 1995年８月14日 (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＣＮ，Ｊ Ｐ，ＫＲ，ＭＸ，ＵＳ (72)発明者 奥 照夫 茨城県つくば市緑が丘８−２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式 ［式中、Ｒ¹は水素、低級アルキル基、アシル基、アミノ基、アシルアミノ基、 ニトロ基、ハロゲン、または１個またはそれ以上の適当な置換基を有していても よいヒドロキシ（低級）アルキル基、 Ｒ²は水素、低級アルキル基、アシル基、低級アルコキシ基、アシル（低級） アルキル基、アリール基、シアノ基、モノ−（またはジ−またはトリ−）ハロ（ 低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、または１個またはそれ以上の適当な置 換基を有していてもよいヒドロキシ（低級）アルキル基、 Ｒ³は水素、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級ア ルコキシ基、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル基、ハロゲン、アシル基 、アシル（低級）アルキル基、アシルアミノ基、アシルアミノ（低級）アルキル 基、アシル（低級）アルケニル基、アシルオキシ（低級）アルキル基、アシル（ 低級）アルキルチオ（低級）アルキル基、アミノ（低級）アルキル基、モノ−（ またはジ−）低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ（低級）アルキル基、１ 個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシイミノ（低級） アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシ （低級）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基、シ アノ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよ いモノ−（またはジ−）低級アルコキシ（低級）アルキル基、１個またはそれ以 上の適当な置換基を有していてもよいアリールで置換された低級アルキル基、モ ノ−（またはジ−）低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、トリ（低級）アル キルアンモニオ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有し ていてもよい複素環基で置換された低級アルキル基、１個またはそれ以上の適当 な置換基を有していてもよいヒドラジノ（低級）アルキル基、モノ−またはジ− （低級）アルコキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、１個またはそ れ以上の適当な置換基を有していてもよい（低級）アルキルアミノ（低級）アル キル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基、複素 環チオ基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環チオ（ 低級）アルキル基、複素環オキシ基、複素環オキシ（低級）アルキル基、複素環 アミノイミノ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有して いてもよいアリール基、アミノ基、ニトロ基、ハロ（低級）アルキル基、ヒドロ キシ（低級）アルキルイミノ（低級）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル アミノ（低級）アルキル基、ビス［ヒドロキシ（低級）アルキル］アミノ（低級 ）アルキル基、メルカプト（低級）アルキル基、またはアミジノチオ（低級）ア ルキル基、 Ｒ²とＲ³は結合して、 （１）１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキレン基 、 （２）１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルケニレン 基、または （３）式 ［式中、Ａ¹と Ａ²はそれぞれ１個またはそれ以上の適当な置換基を有していて もよい低級アルキレン基、または１個またはそれ以上の適当な置換基を有してい てもよい低級アルケニレン基、 ル基を示す。）、 ｍとｎはそれぞれ０または１の整数を示す。］を生成することができ、 Ｘはビニレン基または式 （式中、Ｒ⁵は低級アルキル基を示す。）で表される基、 Ｙは１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基、または １個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリール基、 Ｑは、ＣＨまたはＮ、 lは０または１の整数、 をそれぞれ意味する。］ で表される化合物または医薬として許容されるそれらの塩。 ２．Ｒ¹が水素、 Ｒ²が水素、低級アルキル基、アシル基、アリール基、シアノ基、またはモノ −（またはジ−またはトリ−）ハロ（低級）アルキル基、 Ｒ³が水素、低級アルキル基、低級アルキニル基、低級アルコキシ基、ハロゲ ン、アシル基、アシル（低級）アルキル基、アシルオキシ（低級）アルキル基、 １個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシイミノ（低級 ）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキ シ（低級）アルキル基、シアノ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当 な置換基を有していてもよいモノ−（またはジ−）低級アルコキシ（低級）アル キル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリールで置換 された低級アルキル基、モノ−（またはジ−）低級アルキルアミノ（低級）アル キル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドラジノ（低 級）アルキル基、モノ−またはジ−（低級）アルコキシ（低級）アルキルア ミノ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよ いＮ−（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当 な置換基を有していてもよい複素環基で置換された低級アルキル基、１個または それ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基、複素環チオ基、１個また はそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環チオ（低級）アルキル基、 複素環オキシ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有して いてもよいアリール基、アミノ基、ニトロ基、ハロ（低級）アルキル基、ヒドロ キシ（低級）アルキルイミノ（低級）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル アミノ（低級）アルキル基、ビス［ヒドロキシ（低級）アルキル］アミノ（低級 ）アルキル基、メルカプト（低級）アルキル基、またはアミジノチオ（低級）ア ルキル基、 Ｘが下記の式で表される基 Ｙが１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基、または １個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリール基、 lが１の整数、 である請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３．Ｒ¹が水素、 Ｒ²が低級アルキル基、またはモノ−（またはジ−またはトリ−）ハロ（低級 ）アルキル基、 Ｒ³が１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシ（低 級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環 基で置換された低級アルキル基、アシル（低級）アルキル基、または複素環チオ （低級）アルキル基、 Ｘが下記の式で表される基、 -NHCO- Ｙが式 ［式中、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、それぞれ水素、ハロゲンまたは低級アル キル基を示す。］で表される基、 ＱがＣＨ、 lが１の整数、 である請求の範囲第２項に記載の化合物。 ４．式 ［式中、Ｒ²はトリハロ（低級）アルキル基または低級アルキル基、 Ｒ³はヒドロキシ（低級）アルキル基、窒素原子１ないし４個を有する５また は６員の不飽和複素単環基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ（低級 ）アルキルアミノカルボニル（低級）アルキル基、または複素環チオ（低級） アルキル基（複素環基は窒素原子１ないし４個を有する５または６員の不飽和複 素単環基である。）、 Ｙは式 （式中、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、それぞれ水素またはハロゲンを示す。） で表される基、 をそれぞれ意味する。］ で示される請求の範囲第３項に記載の化合物。 ５．Ｙが式 ［式中、Ｒ⁷はハロゲン、Ｒ⁸は水素、Ｒ⁹は水素、Ｒ¹⁰はハロゲンを意味する。 ］ である請求の範囲第４項に記載の化合物。 ６．請求の範囲第１項に記載の化合物またはその塩の製造法であって、 （ｉ）式 ［式中、Ｙは請求の範囲第１項に定義の通りであり、 Ｅは低級アルキレン基、低級アルケニレン基、 または式 で表される基、 Ｇ¹は -COOH または -SO₃H、 ｂは０または１の整数、 をそれぞれ意味する。］ で表される化合物、またはカルボキシ基またはスルホ基におけるその反応性誘導 体またはそれらの塩を、式 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＱは、それぞれ請求の範囲第１項に定義の通りで あり、 Ｒ’は水素または低級アルキル基、 を意味する。］ で表される化合物、またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩 と反応させて、式 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｙ、Ｒ’、Ｅ、Ｑおよびｂは、それぞれ前記定義の通 りであり、 Ｇ²は -CO-または-SO₂-、 を意味する。］ で表される化合物またはその塩を得るか、または （ｉｉ）式 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、Ｙ、Ｑおよびlは、それぞれ請求の範囲第１項に定義の 通りであり、 を意味する。］ で表される化合物またはその塩を、オキソで置換された低級アルカンと反応させ て、式 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、Ｙ、Ｑおよびlは、それぞれ前記定義の通りであり、 を意味する。］ で表される化合物またはその塩を得るか、または （ｉｉｉ）式 NH₂-R′′′ ［式中、Ｒ′′′は低級アルキル基、シクロ（低級）アルキル基、１個またはそ れ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換された低級アルキル基 、低級アルコキシ（低級）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、アミノ 基、複素環基、カルボキシ（低級）アルキル基、保護されたカルボキシ（低級） アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリールで 置換された低級アルキル基、アリールスルフォニル基、またはシアノ（低級）ア ルキル基、 を意味する。］ で表される化合物、またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩 を、式 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、Ｙ、Ｑおよびlは、それぞれ請求の範囲第１項に定義の 通りであり、 ａは０ないし６の整数、 を意味する。］ で表される化合物、またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれら の塩と反応させて、式 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ′′′、Ｘ、Ｙ、Ｑ、lおよびａは、それぞれ前記定義の 通りである。］ で表される化合物またはその塩を得るか、または （ｉｖ）式 V - H ［式中、Ｖは１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基、 複素環チオ基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい低級アル キルアミノ基、ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ基、ビスヒドロキシ（低級） アルキルアミノ基、アミジノチオ基、またはトリ低級アルキルホスファイト基、 を意味する。］ で表される化合物を、式 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、Ｙ、Ｑおよびlは、それぞれ請求の範囲第１項に定義の 通りであり、 Ｚは脱離基、 Ａ⁵は低級アルキレン基、 を意味する。］ で表される化合物またはその塩と反応させて、式 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、Ｙ、Ｑおよびlは、それぞれ前記定義の通りであり、 された低級アルキル基、複素環チオ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の 適当な置換基を有していてもよい低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、ヒド ロキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、ビス［ヒドロキシ（低級） アルキル］アミノ（低級）アルキル基、アミジノチオ（低級）アルキル基、また はジ（低級）アルコキシホスホリル（低級）アルキル基、 を意味する。］ で表される化合物またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。 ７．医薬として許容される担体または賦形剤と共に、請求の範囲第１項に記載の 化合物または医薬として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物 。 ８．請求の範囲第１項に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の医薬 の製造への利用。 ９．請求の範囲第１項に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の医薬 としての用途。 10．請求の範囲第１項に記載の化合物または医薬として許容されるその塩をヒト または動物に投与することからなる、異常骨代謝を要因とする疾患の予防および ／または治療方法。