JPH10194971A - 置換チアゾリジンジオン誘導体を含む抗高血圧剤 - Google Patents

置換チアゾリジンジオン誘導体を含む抗高血圧剤

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JPH10194971A
JPH10194971A JP10029076A JP2907698A JPH10194971A JP H10194971 A JPH10194971 A JP H10194971A JP 10029076 A JP10029076 A JP 10029076A JP 2907698 A JP2907698 A JP 2907698A JP H10194971 A JPH10194971 A JP H10194971A
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amino
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ethoxy
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Richard M Hindley
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Beecham Group PLC
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規なチアゾリジンジオン誘導体を含む抗高
血圧剤の提供。 【解決手段】 本発明の抗高血圧剤は活性成分として式
（Ｉ） 【化１】 （式中、各記号は明細書中で定義した通り）の化合物又
はその誘導体を含む。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は或る種の新規な置換
チアゾリジンジオン誘導体を含む抗高血圧剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ヨーロッパ特許公開第０００８２０３，
０１３９４２１，０１５５８４５，０１７７３５３，０
１９３２５６，０２０７５８１及び０２０８４２０号明
細書は、チアゾリジンジオン誘導体に関しそれは低血糖
及び低脂血活性を有すると開示されている。ケム・フア
ーム・ブル．（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．）３
０（１０）３５８０〜３６００は、又低血糖及び低脂血
活性を有する或るチアゾリジンジオン誘導体に関してい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】医薬として有用な化合
物、置換チアゾリジンジオン誘導体が見い出され、その
有効な薬剤的用途が提供されることが望まれる。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明に従えば、式
（Ｉ）、化２
【０００５】
【化２】
【０００６】〔式中Ａ1 は置換又は非置換の芳香族複素
環式基を表し；Ｒ1 は水素原子、アルキル基、アシル
基、アルアルキル基（式中アリール部分は置換されてい
ても又は非置換でもよい）又は置換又は非置換のアリー
ル基を表し；Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれ水素を表すか又は
Ｒ2 及びＲ3 は一緒になって結合を表し；Ａ2 は合計で
５個以内の置換基を有するベンゼン環を表し；そしてｎ
は２〜６の範囲の整数を表す〕の化合物又はその互変異
性体又はその製薬上許容しうる塩又はその製薬上許容し
うる溶媒和物を、活性成分として含む抗高血圧剤が提供
される。
【０００７】上記式（Ｉ）の化合物において、適当な芳
香族複素環式基は酸素、硫黄、又は窒素から選ばれた４
個以内のヘテロ原子を各環に含む置換又は非置換の単環
又は縮合環の芳香族複素環式基を含む。
【０００８】望ましい芳香族複素環式基は４〜７個の環
原子好ましくは５又は６個の環原子を有する置換又は非
置換の単環の芳香族複素環式基を含む。
【０００９】特に芳香族複素環式基は酸素、硫黄又は窒
素から選ばれた１，２又は３個のヘテロ原子特に１又は
２個のヘテロ原子を含む。
【００１０】Ａ1 が５員芳香族複素環式基を表すときそ
の適当な基はチアゾリル及びオキサゾリル特にオキサゾ
リルを含む。
【００１１】Ａ1 が６員芳香族複素環式基を表すときそ
の適当な基はピリジル又はピリミジニルを含む。
【００１２】適当にはＲ2 及びＲ3 はそれぞれ水素を表
す。
【００１３】好ましくはＡ1 は式（ａ），（ｂ）又は
（ｃ）、化３
【００１４】
【化３】
【００１５】（式中Ｒ4 及びＲ5 はそれぞれ独立して水
素原子、アルキル基又は置換又は非置換のアリール基を
表すか又はＲ4 及びＲ5 がそれぞれ炭素原子に結合して
いるときにはＲ4 及びＲ5 はそれらが結合している炭素
原子と一緒になってベンゼン環を形成ししかも一緒にな
ってＲ4 及びＲ5 により示される各炭素原子は置換され
ていても又は非置換でもよく；そして式（ａ）の部分に
おいてＸは酸素又は硫黄を表す）の部分を表す。
【００１６】適切にはＡ1 は前述の式（ａ）の部分を表
す。
【００１７】適切にはＡ1 は前述の式（ｂ）の部分を表
す。
【００１８】適切にはＡ1 は前述の式（ｃ）の部分を表
す。
【００１９】一つの望ましい様相においてＲ4 及びＲ5
は一緒になって式（ｄ）、化４
【００２０】
【化４】
【００２１】（式中Ｒ6 及びＲ7 はそれぞれ独立して水
素、ハロゲン、置換又は非置換のアルアルキル又はアル
コキシを表す）の部分を表す。
【００２２】適当にはＲ6 及びＲ7 はそれぞれ独立して
水素、ハロゲン、アルキル又はアルコキシを表す。
【００２３】望ましくはＲ6 は水素を表す。望ましくは
Ｒ7 は水素を表す。
【００２４】好ましくはＲ6 及びＲ7 はともに水素を表
す。
【００２５】他の望ましい様相においてＲ4 及びＲ5 は
それぞれ独立して水素、アルキル又は置換又は非置換の
フェニル基を表しそしてさらに望ましくはＲ4 及びＲ5
はそれぞれ独立して水素、アルキル又はフェニルを表
す。
【００２６】好ましくは式（ａ）の部分ではＲ4 及びＲ
5 は一緒になって式（ｄ）の部分を表す。
【００２７】好ましくは式（ｂ）又は（ｃ）の部分では
Ｒ4 及びＲ5 はともに水素を表す。
【００２８】部分Ａ2 に関する適当な置換基はハロゲ
ン、置換又は非置換のアルキル又はアルコキシを含む。
【００２９】望ましくはＡ2 は式（ｅ）、化５
【００３０】
【化５】
【００３１】（式中Ｒ8 及びＲ9 はそれぞれ独立して水
素、ハロゲン、置換又は非置換のアルキル又はアルコキ
シを表す）の部分を表す。
【００３２】適当にはＲ8 及びＲ9 はそれぞれ独立し水
素、ハロゲン、アルキル又はアルコキシを表す。
【００３３】好ましくはＲ8 及びＲ9 はそれぞれ水素を
表す。望ましくはＸは酸素を表す。望ましくはＸは硫黄
を表す。
【００３４】適当には、ｎは２，３又は４多くは２又は
３そして特に２の整数を表す。
【００３５】適当にはＲ1 は水素、アルキル、アシル特
にアセチル又はベンジルを表す。
【００３６】好ましくはＲ1 はメチル基を表す。
【００３７】前述の如く式（Ｉ）の化合物は数種の互変
異性体の一つとして存在でき、そのすべては本発明に包
含される。本発明に使用される化合物は個々の異性体で
も又は異性体の混合物でも、式（Ｉ）の化合物の異性体
及びその製薬上許容しうる塩（その任意の立体異性体を
含む）のすべてを包含することは理解されるだろう。
【００３８】任意の複素環式基について適当な置換基は
以下の基よりなる群から選ばれた４個以内の置換基を含
む。アルキル、アルコキシ、アリール及びハロゲン又は
それらが結合している炭素原子と一緒になっている隣接
する炭素原子上の任意の２個の置換基（アリール基好ま
しくはベンゼン環を形成しそして前記の２個の置換基に
より示されるアリール基の炭素原子はそれ自体置換され
ていても又は未置換でもよい）。
【００３９】本明細書で用いられるとき用語「アリー
ル」はハロゲン、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハ
ロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキ
シ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアル
キル、アルキルカルボニルオキシ又はアルキルカルボニ
ル基から選ばれた５個以内好ましくは３個以内の基によ
り任意に置換されていてもよいフェニル及びナフチルを
含む。
【００４０】本明細書で用いられるとき用語「ハロゲ
ン」は弗素、塩素、臭素及び沃素；好ましくは塩素に関
する。
【００４１】本明細書で用いられるとき用語「アルキ
ル」及び「アルコキシ」は１２個以内の炭素原子を含む
直鎖又は枝分かれ鎖の炭素鎖を有する基に関する。
【００４２】適当なアルキル基はＣ1 〜12アルキル基特
にＣ1 〜6 アルキル基例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル又は第
三級ブチル基である。
【００４３】任意のアルキル基に関する適当な置換基は
用語「アリール」に関して上述したものを含む。
【００４４】適当な製薬上許容しうる塩はチアゾリジン
ジオン部分の塩そして適切ならばカルボキシ基の塩を含
む。
【００４５】チアゾリジンジオン部分の適当な製薬上許
容しうる塩は金属塩、特にアルカリ金属塩例えばリチウ
ム、ナトリウム及びカリウム塩を含む。
【００４６】カルボキシ基の適当な製薬上許容しうる塩
は金属塩例えばアルミニウム、アルカリ金属塩例えばナ
トリウム又はカリウム、アルカリ土類金属塩例えばカル
シウム又はマグネシウム及びアンモニウム又は置換アン
モニウム塩例えば低級アルキルアミン例えばトリエチル
アミン、ヒドロキシアルキルアミン例えば２−ヒドロキ
シエチルアミン、ビス−（２−ヒドロキシエチル）−ア
ミン又はトリ−（２−ヒドロキシエチル）−アミン、シ
クロアルキルアミン例えばビシクロヘキシルアミンとの
もの、又はプロカイン、ジベンジルピペリジン、Ｎ−ベ
ンジル−β−フエネチルアミン、デヒドロアビエチルア
ミン、Ｎ，Ｎ1 −ビスデヒドロアビエチルアミン、グル
カミン、Ｎ−メチルグルカミン又はピリジン型例えばピ
リジン、コリジン又はキノリンの塩基とのものを含む。
【００４７】適当な製薬上許容しうる溶媒和物は水和物
を含む。
【００４８】上記式（Ｉ）の化合物は高血圧に対して有
効な治療的性質を示す。
【００４９】従って、本発明に従えば、上記式（Ｉ）の
化合物又はその互変異性体又はその製薬上許容しうる塩
又はその製薬上許容しうる溶媒和物を含む抗高血圧剤が
提供される。
【００５０】本明細書で用いるとき用語「製薬上許容し
うる」とはヒト及び動物の両方の用途のための化合物、
組成物及び成分を包含し例えば用語「製薬上許容しうる
塩」は動物薬として許容しうる塩を含む。
【００５１】本医薬はもし所望ならば使用のための手書
き又は印刷された能書を付したパックの形である。
【００５２】通常、本発明の医薬は経口投与用に適合さ
れようが、他の経路例えば注射及び経皮吸収による投与
用の医薬も又考えられる。
【００５３】経口投与用の特に適した本医薬は単位投与
の形例えば錠剤及びカプセルである。他の固定した単位
投与の形例えばパックで提供される粉末も又用いられ
る。
【００５４】従来の製薬上の実地に従って製薬上許容し
うる担体を含むことが出来、その担体は希釈剤、充填
剤、崩壊剤、湿潤剤、滑剤、着色剤、香味料又は他の従
来の添加物を含むことができる。
【００５５】代表的な担体は例えば微結晶セルロース、
澱粉、ナトリウム澱粉グリコラート、ポリビニルピロリ
ドン、ポリビニルポリピロリドン、ステアリン酸マグネ
シウム、ナトリウムラウリルサルフェート又は砂糖を含
む。
【００５６】最も適当には本医薬は単位の投与の形で処
方されよう。このような単位投与物は通常、０．１〜１
０００ｍｇさらに通常０．１〜５００ｍｇさらに特に
０．１〜２５０ｍｇの範囲の量の活性成分を含むだろ
う。
【００５７】高血圧のヒトの治療又は予防において一般
式（Ｉ）の化合物又はその互変異性体及び／又はその製
薬上許容しうる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒
和物は１日当り１〜６回前述のような投与物で摂取され
て７０ｋｇの成人に対する１日当りの全投与量は一般に
０．１〜６０００ｍｇさらに普通には約１〜１５００ｍ
ｇの範囲であろう。
【００５８】高血圧のヒト以外の哺乳動物特にイヌの治
療及び／又は予防において活性成分は経口で通常１日１
〜２回でそして約０．０２５ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋ
ｇ例えば０．１ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇの範囲の量
で投与できる。同様な投与のやり方はヒト以外の哺乳動
物の治療及び／又は予防に適している。
【００５９】下記の参考例は本発明に使用される化合物
を製造するための中間体を製造する例であり、そして例
は本発明に使用する化合物の製造例である。
【００６０】参考例１： ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾチアゾリ
ル）アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド 、化６
【００６１】
【化６】
【００６２】無水炭酸カリウム（２ｇ）を含むジメチル
スルホキシド（５０ｍｌ）中の４−フルオロベンズアル
デヒド（１．５ｇ）及び２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−
ベンゾチアゾリル）アミノ〕エタノール（２．４ｇ）の
混合物を２４時間１００℃で攪拌した。混合物を室温に
冷却し水（３００ｍｌ）に加えた。水溶液をジエチルエ
ーテル（２×３００ｍｌ）により抽出した。有機抽出物
を塩水（１×３００ｍｌ）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ
4 ）し濾過し蒸発乾固した。表題化合物がジクロロメタ
ン中１％メタノールのシリカゲルのクロマトグラフィー
後ワックス状の固体として得られた。
【００６３】1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．２（２
Ｈ，ｔ）；６．８−７．８（８Ｈ，コンプレックス）；
９．８（１Ｈ，ｓ）．
【００６４】参考例２ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）アミ
ノ〕エタノール 、化７
【００６５】
【化７】
【００６６】２−クロロベンゾチアゾール（８．５ｇ）
及び２−メチルアミノエタノール（２０ｍｌ）の混合物
を１８時間シールしたガラス張りのステンレス鋼反応容
器中で加圧下１２０℃で加熱した。冷却後油を水（１０
０ｍｌ）に加えジクロロメタン（２×１００ｍｌ）によ
り抽出し有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し蒸発
乾固した。ジクロロメタン中２．５％メタノール中のシ
リカゲルのクロマトグラフィーに残存油をかけてさらに
精製することなく参考例１に用いた表題化合物を得た。
【００６７】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．１５（３Ｈ，ｓ）；３．４−４．０（４Ｈ，ｍ）；
４．７（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）；６．８
−７．６（４Ｈ，コンプレックス）．
【００６８】参考例３ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリ
ル）アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド 、化８
【００６９】
【化８】
【００７０】乾燥テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中
の２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）ア
ミノ〕エタノール（９．６ｇ）、トリフェニルホスフイ
ン（１３．１ｇ）及び４−ヒドロキシベンズアルデヒド
（６．１ｇ）の溶液に室温で攪拌しつつ窒素の雰囲気下
乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中のジエチルアゾ
ジカルボキシレート（９．０ｇ）の溶液を滴下した。溶
液を室温で１晩攪拌し次に溶媒を減圧下除去した。残渣
をジエチルエーテル（３００ｍｌ）に溶解し濾過しエー
テル溶液を希水酸化ナトリウム溶液（２００ｍｌ）、飽
和塩水（２００ｍｌ）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し
濾過し溶媒を蒸発させた。表題化合物（ｍｐ ９７〜９
８℃）をジクロロメタンにより溶離するシリカゲルのク
ロマトグラフィー後得た。
【００７１】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．３０（３Ｈ，ｓ）；３．８５（２Ｈ，ｔ）；４．３
０（２Ｈ，ｔ）；６．８０−７．８５（８Ｈ，コンプレ
ックス）；９．８５（１Ｈ，ｓ）．
【００７２】参考例４ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）アミ
ノ〕エタノール 、化９
【００７３】
【化９】
【００７４】乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の
２−クロロベンゾキサゾール（１５．４ｇ）の溶液を大
気中の水分から保護ししかも攪拌しつつ乾燥テトラヒド
ロフラン（１００ｍｌ）中の２−メチルアミノエタノー
ル（１５．０ｇ）の氷冷溶液に滴下した。混合物を１時
間０℃で攪拌し放置して室温に加温しそしてさらに２時
間攪拌した。溶媒を減圧下除去し生成物を酢酸エチル
（２００ｍｌ）に溶解し塩水（２×１５０ｍｌ）により
洗った。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し溶媒を蒸
発した。ジクロロメタン中のシリカゲルのクロマトグラ
フィーに残渣をかけて表題化合物（ｍｐ ６２〜３℃）
が得られそれをさらに精製することなく参考例３に用い
た。
【００７５】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．１２（３Ｈ，ｓ）；３．４−４．０（４Ｈ，ｍ）；
４．７（１Ｈ，ｓ，Ｄ2Ｏと交換）；６．８−７．４
（４Ｈ，コンプレックス）．
【００７６】参考例５ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリミジニル）ア
ミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド 、化１０
【００７７】
【化１０】
【００７８】無水炭酸カリウム（１５ｇ）を含む乾燥ジ
メチルスルホキシド（５０ｍｌ）中の４−フルオロベン
ズアルデヒド（１２ｍｌ）及び２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−ピリミジニル）アミノ〕エタノール（１０．０５
ｇ）の混合物を６時間１２０℃で攪拌した。混合物を室
温に冷却し水（２００ｍｌ）に加えた。水溶液を酢酸エ
チル（２×３００ｍｌ）により抽出し有機抽出物を塩水
により洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し蒸発させた。表題化合
物をジクロロメタン中２％メタノール中のシリカゲルク
ロマトグラフィー後に油として得た。
【００７９】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．３（３Ｈ，ｓ）；３．８−４．４（４Ｈ，コンプレ
ックス）；６．５（１Ｈ，ｔ）；７．０（２Ｈ，ｄ）；
７．８（２Ｈ，ｄ）；８．３（２Ｈ，ｄ）；９．９（１
Ｈ，ｓ）．
【００８０】参考例６ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリミジニル）アミノ〕
エタノール 、化１１
【００８１】
【化１１】
【００８２】乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中
の２−クロロピリミジン（１０ｇ）及び２−メチルアミ
ノエタノールの混合物を３時間還流下煮沸した。溶液を
冷却し水（２００ｍｌ）を加え混合物をジクロロメタン
により抽出し有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し
蒸発乾固した。残存した油をさらに精製することなく参
考例５で用いた。
【００８３】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．５−３．９（４Ｈ，ｍ）；
４．６（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏと交換）；６．４（１Ｈ，
ｔ）；８．２（２Ｈ，ｄ）．
【００８４】参考例７ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−〔４，５−ジメチルチア
ゾリル）アミノ〕エタノール 、化１２
【００８５】
【化１２】
【００８６】ピリジン（１００ｍｌ）中の２−クロロ−
４，５−ジメチルチアゾール（１３．２ｇ）及び２−メ
チルアミノエタノール（４０ｍｌ）の溶液を２０時間還
流下煮沸した。冷却後油を水（３００ｍｌ）に加え酢酸
エチル（３×２００ｍｌ）により抽出した。有機抽出物
を塩水（２×２００ｍｌ）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ
4 ）し濾過し蒸発乾固して表題化合物が得られそれらを
さらに精製することなく参考例１４で用いた。
【００８７】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．１５（３Ｈ，ｓ）；２．２０（３Ｈ，ｓ）；３．１
（３Ｈ，ｓ）；３．４−３．９（４Ｈ，ｍ）；５．２５
（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏと交換）．
【００８８】参考例８ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル）アミノ〕エ
タノール 、化１３
【００８９】
【化１３】
【００９０】表題化合物を参考例７に記載されたそれと
同様なやり方により２−ブロモチアゾール（１５ｇ）及
び２−メチルアミノエタノール（４５ｍｌ）から油とし
て得た。
【００９１】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．１（３Ｈ，ｓ）；３．４−３．９（４Ｈ，ｍ）；
４．８（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏと交換）；６．４
（１Ｈ，ｄ）；７．０（１Ｈ，ｄ）．
【００９２】参考例９ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニルチアゾリ
ル））アミノ〕エタノール 、化１４
【００９３】
【化１４】
【００９４】表題化合物を参考例７に記載されたのと同
様なやり方により２−クロロ−４−フェニルチアゾール
（１３．５ｇ）及び２−メチルアミノエタノール（４０
ｍｌ）から油として製造した。
【００９５】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．１５（３Ｈ，ｓ）；３．６−４．０（４Ｈ，ｍ）；
４．６（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏと交換）；６．７
（１Ｈ，ｓ）；７．２−７．９（５Ｈ，コンプレック
ス）．
【００９６】参考例１０ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニル−５−メ
チルチアゾリル））アミノ〕エタノール 、化１５
【００９７】
【化１５】
【００９８】表題化合物を参考例７に記載したのと同様
なやり方により２−クロロ−４−フェニル−５−メチル
チアゾール（１８．９ｇ）及び２−メチルアミノエタノ
ール（５０ｍｌ）から油として製造した。
【００９９】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．３８（３Ｈ，ｓ）；３．０（３Ｈ，ｓ）；３．４５
−３．８５（４Ｈ，ｍ）５．１（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ
2 Ｏと交換）；７．１−７．７（５Ｈ，コンプレック
ス）．
【０１００】参考例１１ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メチル−５−フェ
ニルチアゾリル））アミノ〕エタノール 、化１６
【０１０１】
【化１６】
【０１０２】表題化合物を参考例７に記載したのと同様
なやり方により２−クロロ−４−メチル−５−フェニル
チアゾール（１４．８ｇ）及び２−メチルアミノエタノ
ール（４０ｍｌ）から油として得た。
【０１０３】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．３５（３Ｈ，ｓ）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．５−
４．０（４Ｈ，ｍ）；５．１（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2
Ｏと交換）；７．１−７．５（５Ｈ，コンプレック
ス）．
【０１０４】参考例１２ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メチルチアゾリ
ル））アミノ〕エタノール 、化１７
【０１０５】
【化１７】
【０１０６】表題化合物を参考例７に記載したのと同様
なやり方により製造しそしてさらに精製することなく次
の段階に用いた。
【０１０７】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．２５（３Ｈ，ｓ）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．５５
−３．９５（４Ｈ，ｍ）；４．９（１Ｈ，ブロードｓ，
Ｄ2 Ｏと交換）；６．１（１Ｈ，ｓ）．
【０１０８】参考例１３ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（５−フェニルオキサゾ
リル）〕アミノ〕エタノール 、化１８
【０１０９】
【化１８】
【０１１０】２−クロロ−５−フェニルオキサゾール
（８．３ｇ）及び２−メチルアミノエタノール（３０ｍ
ｌ）の溶液を１０分間５０℃で攪拌した。冷却後油を水
（２５０ｍｌ）に加え酢酸エチル（２×１５０ｍｌ）に
より抽出した。有機抽出物を塩水（２×１００ｍｌ）に
より洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し蒸発乾固して表題
化合物（ｍｐ ７３〜７５℃）を得た。
【０１１１】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．６（２Ｈ，ｔ）；３．８５
（２Ｈ，ｔ）；３．９（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏと交
換）；７．０（１Ｈ，ｓ）；７．２−７．５５（５Ｈ，
コンプレックス）．
【０１１２】参考例１４ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４，５−ジメチ
ルチアゾリル）アミノ）エトキシ）〕ベンズアルデヒ
ド 、化１９
【０１１３】
【化１９】
【０１１４】表題化合物を参考例５に記載したのと同様
なやり方により２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４，５
−ジメチルチアゾリル））アミノ〕エタノール（１３．
２ｇ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（２３．１
ｇ）から製造した。
【０１１５】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．１５（３Ｈ，ｓ）；２．２（３Ｈ，ｓ）；３．１８
（３Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．３（２Ｈ，
ｔ）；７．０（２Ｈ，ｄ）；７．８（２Ｈ，ｄ）；１
０．０（１Ｈ，ｓ）．
【０１１６】参考例１５ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル）アミ
ノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド 、化２０
【０１１７】
【化２０】
【０１１８】表題化合物を参考例５に記載したのと同様
な方法により２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チアゾリ
ル）アミノ〕エタノール（１０．７ｇ）及び４−フルオ
ロベンズアルデヒド（１５．９ｇ）から製造した。
【０１１９】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．１５（３Ｈ，ｓ）；３．９（２Ｈ，ｔ）；４．４
（２Ｈ，ｔ）；６．５（１Ｈ，ｄ）；７．０（２Ｈ，
ｄ）；７．１５（１Ｈ，ｄ）；７．８（２Ｈ，ｄ）；
９．９（１Ｈ，ｓ）．
【０１２０】参考例１６ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニルチ
アゾリル）アミノ）エトキシ）〕ベンズアルデヒド 、化
２１
【０１２１】
【化２１】
【０１２２】表題化合物を参考例５に記載したのと同様
な方法により２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェ
ニルチアゾリル））アミノ〕エタノール（１６．１ｇ）
及び４−フルオロベンズアルデヒド（１７．４ｇ）から
製造した。
【０１２３】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．９５（２Ｈ，ｔ）；４．３
（２Ｈ，ｔ）；６．７（１Ｈ，ｓ）；６．９５−７．９
（９Ｈ，コンプレックス）；９．９（１Ｈ，ｓ）．
【０１２４】参考例１７ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニル−
５−メチルチアゾリル）アミノ）エトキシ）〕ベンズア
ルデヒド 、化２２
【０１２５】
【化２２】
【０１２６】表題化合物を参考例５に記載したのと同様
なやり方により２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フ
ェニル−５−メチルチアゾリル））アミノ〕エタノール
（１３ｇ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（９．８
ｇ）から製造した。
【０１２７】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．３５（３Ｈ，ｓ）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．８
（２Ｈ，ｔ）；４．２（２Ｈ，ｔ）；６．８５−７．８
（９Ｈ，コンプレックス）；９．８５（１Ｈ，ｓ）．
【０１２８】参考例１８ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メチル−５
−フェニル−チアゾリル）アミノ）エトキシ）〕ベンズ
アルデヒド 、化２３
【０１２９】
【化２３】
【０１３０】表題化合物を参考例５に記載したのと同様
なやり方により２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メ
チル−５−フェニルチアゾリル））アミノ〕エタノール
（１３ｇ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（１３
ｇ）から製造した。
【０１３１】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．３６（３Ｈ，ｓ）；３．２（３Ｈ，ｓ）；３．９
（２Ｈ，ｔ）；４．３５（２Ｈ，ｔ）；７．０５（２
Ｈ，ｄ）；７．２−７．５（５Ｈ，コンプレックス）；
７．８５（２Ｈ，ｄ）；９．９５（１Ｈ，ｓ）．
【０１３２】参考例１９ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メチルチア
ゾリル））アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド 、化２
４
【０１３３】
【化２４】
【０１３４】表題化合物を参考例５に記載したのと同様
なやり方により２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メ
チルチアゾリル））アミノ〕エタノール（１２ｇ）及び
４−フルオロベンズアルデヒド（１４．３ｇ）から製造
した。
【０１３５】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．２５（３Ｈ，ｓ）；３．２（３Ｈ，ｓ）；３．９
（２Ｈ，ｔ）；４．３（２Ｈ，ｔ）；６．１（１Ｈ，
ｓ）；７．０５（２Ｈ，ｄ）；７．８５（２Ｈ，ｄ）；
９．９５（１Ｈ，ｓ）．
【０１３６】参考例２０ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（５−フェニルオ
キサゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド 、
化２５
【０１３７】
【化２５】
【０１３８】表題化合物を参考例５に記載したのと同様
なやり方により２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（５−フ
ェニルオキサゾリル））アミノ〕エタノール（９．３
ｇ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（７．９ｇ）か
ら製造した。
【０１３９】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．２５（３Ｈ，ｓ）；３．８５（２Ｈ，ｔ）；４．３
（２Ｈ，ｔ）；６．９５−７．６（８Ｈ，コンプレック
ス）；７．８（２Ｈ，ｄ）；９．９（１Ｈ，ｓ）．
【０１４０】参考例２１ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５−ジメチルオキ
サゾリル）〕アミノ）エタノール 、化２６
【０１４１】
【化２６】
【０１４２】２−クロロ−４，５−ジメチルオキサゾー
ル（５ｇ）及び２−メチルアミノエタノール（１５ｍ
ｌ）の溶液を４０分間１２０℃で攪拌した。冷却後油を
水（２００ｍｌ）に加えジクロロメタン（３×２００ｍ
ｌ）により抽出した。有機抽出物を塩水（２×１００ｍ
ｌ）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し蒸発乾固し
てワックス状の固体として表題化合物が得られ、それを
精製することなく参考例２２で用いた。
【０１４３】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） １．９５（３Ｈ，ｓ）；２．１０（３Ｈ，ｓ）；３．０
５（３Ｈ，ｓ）；３．５（２Ｈ，ｔ）；３．８（２Ｈ，
ｔ）；４．４（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏと交換）．
【０１４４】参考例２２ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５−ジメチ
ルオキサゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒ
ド、 化２７
【０１４５】
【化２７】
【０１４６】窒素の雰囲気下のＤＭＦ（６０ｍｌ）中の
２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５−ジメチルオキ
サゾリル）アミノ〕エタノール（２．７ｇ）の攪拌した
溶液に水素化ナトリウム（０．７ｇ；油中の６０％分散
物）を一部ずつ加えた。激しい反応が鎮まった後に４−
フルオロベンズアルデヒド（２．９ｇ）を加え反応混合
物を１６時間８０℃に加熱した。冷却後混合物を水（４
００ｍｌ）に加えた。水溶液をジエチルエーテル（３×
２５０ｍｌ）により抽出した。有機抽出物を塩水（２×
１００ｍｌ）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し蒸
発乾固した。表題化合物をジクロロメタン中１％メタノ
ールのシリカゲルのクロマトグラフィーにより油として
得た。
【０１４７】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） １．９５（３Ｈ，ｓ）；２．１５（３Ｈ，ｓ）；３．１
５（３Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．２５（２
Ｈ，ｔ）；７．０（２Ｈ，ｄ）；７．９（２Ｈ，ｄ）；
１０．０（１Ｈ，ｓ）．
【０１４８】参考例２３ ２−（Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）エタノール４−トルエンスルホニルエステル、 化２
８
【０１４９】
【化２８】
【０１５０】４−トルエンスルホニルクロリド（１９．
０ｇ）を室温で乾燥ピリジン（１００ｍｌ）中のＮ−
（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチル−アミノエタ
ノール（１９．２ｇ）の溶液に部分的に加えた。混合物
を３時間室温で攪拌し水（５００ｍｌ）に加えそしてジ
クロロメタン（３×２５０ｍｌ）により抽出した。合わ
せた抽出部を２Ｍ塩酸（３×２５０ｍｌ）、飽和重炭酸
ナトリウム溶液（２５０ｍｌ）及び塩水（２５０ｍｌ）
により洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し蒸発させた。表
題化合物をエタノールによる結晶後純粋なものとして得
た。ｍｐ １１９〜１２１℃。
【０１５１】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．２５（３Ｈ，ｓ）；３．０５（３Ｈ，ｓ）；３．７
５（２Ｈ，ｔ）；４．３５（２Ｈ，ｔ）；７．０−７．
４（６Ｈ，コンプレックス）；７．７０（２Ｈ，ｄ）．
【０１５２】参考例２４ ２−（Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）エタノールメタンスルホニルエステル、 化２９
【０１５３】
【化２９】
【０１５４】表題化合物（ｍｐ ９７〜８℃）を参考例
２３で用いたのと同様なやり方によりＮ−（２−ベンゾ
キサゾリル）−Ｎ−メチルアミノエタノール（１９．２
ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（１１．５ｇ）から
製造した。
【０１５５】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．９０（３Ｈ，ｓ）；３．２５（３Ｈ，ｓ）；３．７
（２Ｈ，ｔ）；４．５（２Ｈ，ｔ）；６．９０−７．４
（４Ｈ，コンプレックス）．
【０１５６】参考例２５ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリ
ル）アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド、 化３０
【０１５７】
【化３０】
【０１５８】乾燥ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）
中の４−ヒドロキシベンズアルデヒド（７．３２ｇ）の
溶液に窒素下室温で攪拌しつつ水素化ナトリウム（６０
％，２．４ｇ）に一部ずつ加えた。気体の発生が止った
とき乾燥ジメチルホルムアミド中の２−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）アミノ）エタノール４−
トルエンスルホニルエステル（１７．３ｇ）の溶液を滴
下した。混合物を８０℃に加熱し１晩この温度で攪拌し
た。冷却後溶液を氷冷した水（１リットル）に注ぎ酢酸
エチル（３×５００ｍｌ）により抽出し合わせた抽出物
を水酸化ナトリウム溶液（２Ｍ；５００ｍｌ）及び塩水
（５００ｍｌ）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し
蒸発させた。表題化合物（ｍｐ ９６〜９８℃）をエタ
ノールによる結晶後純品として得た。
【０１５９】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．２５（３Ｈ，ｓ）；３．９５（２Ｈ，ｔ）；４．４
０（２Ｈ，ｔ）；６．９０−７．４０（６Ｈ，コンプレ
ックス）；７．８５（２Ｈ，ｄ）；９．９０（１Ｈ，
ｓ）．
【０１６０】参考例２６ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリ
ル）アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド、 化３１
【０１６１】
【化３１】
【０１６２】表題化合物を参考例２５に記載したのと同
様なやり方で４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．２
２ｇ）及び２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾ
リル）アミノ）エタノールメタンスルホニルエステル
（２．７ｇ）から製造した。
【０１６３】参考例２７ ２−（２−ピリミジニルアミノ）エタノール 、化３２
【０１６４】
【化３２】
【０１６５】２−クロロピリミジン（５ｇ）及びエタノ
ールアミン（１５ｍｌ）を１４０℃で２時間攪拌した。
冷却後混合物を水（２００ｍｌ）に加え１６時間酢酸エ
チル（５００ｍｌ）により連続的に抽出した。有機抽出
物を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し蒸発乾固した。表題化
合物がジクロロメタン中３％メタノール中のシリカゲル
のクロマトグラフィー後固体（ｍｐ ６６℃）として得
られた。
【０１６６】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．５５（２Ｈ，コンプレックス）；３．８（２Ｈ，
ｔ）；４．３（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏと交換）；
６．１（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏと交換）；６．５５
（１Ｈ，ｔ）；８．３（２Ｈ，ｄ）．
【０１６７】参考例２８ ４−〔２−（２−ピリミジニルアミノ）エトキシ〕ベン
ズアルデヒド、 化３３
【０１６８】
【化３３】
【０１６９】水素化ナトリウム（１．２ｇ；油中６０％
分散物）を窒素の雰囲気下ＤＭＦ（１４０ｍｌ）中の２
−（２−ピリミジニルアミノ）エタノール（４ｇ）の攪
拌した溶液に一部ずつ加えた。激しい反応が鎮まった後
に４−フルオロベンズアルデヒド（５．３５ｇ）を加え
溶液を２０時間８０℃に加熱した。冷却後混合物を水
（５００ｍｌ）に加えジエチルエーテル（３×３００ｍ
ｌ）により抽出した。有機抽出物を塩水（２×２００ｍ
ｌ）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し蒸発乾固し
た。ジクロロメタン中２％メタノールのシリカゲルのク
ロマトグラフィーにより表題化合物が得られそれを精製
することなく次の工程に用いた。
【０１７０】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．８（２Ｈ，コンプレックス）；４．２（２Ｈ，
ｔ）；５．７（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）；
６．５（１Ｈ，ｔ）；７．０（２Ｈ，ｄ）；７．８（２
Ｈ，ｄ）；８．３（２Ｈ，ｄ）；９．９（１Ｈ，ｓ）．
【０１７１】参考例２９ ２−（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ−ベンジルア
ミノ）エタノール、 化３４
【０１７２】
【化３４】
【０１７３】２−クロロベンゾチアゾール（１３ｇ）及
び２−（ベンジルアミノ）エタノール（２９ｇ）を２０
時間１２０℃で密封容器でともに加熱した。冷却後反応
混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）に溶解し溶液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（３×１００ｍｌ）、水（３
×１００ｍｌ）及び塩水（１００ｍｌ）により洗い無水
硫酸マグネシウムにより乾燥し蒸発させて表題化合物
（ｍｐ ９５〜９６℃；ジクロロメタン／ヘキサン）を
得た。
【０１７４】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．８（４Ｈ，ｍ）；４．５（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2
Ｏと交換）；４．７（２Ｈ，ｓ）；６．９−７．７（９
Ｈ，コンプレックス）．
【０１７５】参考例３０ ４−（２−（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ−ベン
ジルアミノ）エトキシ）ベンズアルデヒド、 化３５
【０１７６】
【化３５】
【０１７７】表題化合物を参考例２２に記載したのと同
様なやり方により２（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−
Ｎ−ベンジルアミノ）エタノール（８．２５ｇ）及び４
−フルオロベンズアルデヒド（３．６ｇ）から製造し
た。
【０１７８】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ４．０（２Ｈ，ｔ）；４．４（２Ｈ，ｔ）；４．９（２
Ｈ，ｓ）；６．９−８．０（１３Ｈ，コンプレック
ス）；１０．０（１Ｈ，ｓ）．
【０１７９】参考例３１ ４−〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリ
ル）−アミノ）プロポキシ〕ベンズアルデヒド、 化３６
【０１８０】
【化３６】
【０１８１】表題化合物を参考例２２に記載したのと同
様なやり方により３−〔（Ｎ−（２−ベンゾキサゾリ
ル）−Ｎ−メチル）アミノ〕プロパン−１−オール
（７．５ｇ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（６．
７８ｇ）から製造した。
【０１８２】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．０−２．４（２Ｈ，コンプレックス）；３．２（３
Ｈ，ｓ）；３．７５（２Ｈ，ｔ）；４．２（２Ｈ，
ｔ）；６．８−７．５（６Ｈ，コンプレックス）；７．
８（２Ｈ，ｄ）；９．９（１Ｈ，ｓ）．
【０１８３】参考例３２ ３−〔（Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）−Ｎ−メチル）
アミノ〕プロパン−１−オール、 化３７
【０１８４】
【化３７】
【０１８５】乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の
２−クロロベンゾキサゾール（１５．３６ｇ）を室温で
攪拌しつつ乾燥テトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）中の
３−Ｎ−メチルアミノプロパン−１−オール（９．８
ｇ）及びトリエチルアミン（２０．２ｇ）の混合物に滴
下した。１晩室温で攪拌後溶媒を蒸発させた。残渣をジ
クロロメタン（１５０ｍｌ）に溶解し水（３×１００ｍ
ｌ）、塩水（１５０ｍｌ）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ
4 ）し濾過し蒸発させた。表題化合物がジクロロメタン
中２．５〜３％メタノールのシリカゲルのクロマトグラ
フィー後油として得られた。
【０１８６】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） １．８−２．１（２Ｈ，コンプレックス）；３．２（３
Ｈ，ｓ）；３．５−３．８５（４Ｈ，コンプレック
ス）；４．３（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）；
６．８−７．５（４Ｈ，コンプレックス）．
【０１８７】参考例３３ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミ
ノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド、 化３８
【０１８８】
【化３８】
【０１８９】表題化合物を参考例２２に記載したのと同
様なやり方により２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジ
ル）アミノ）エタノール（８．９ｇ）及び４−フルオロ
ベンズアルデヒドから製造した。
【０１９０】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．２（２
Ｈ，ｔ）；６．４（２Ｈ，ｔ）；６．９（２Ｈ，ｄ）；
７．３（１Ｈ，コンプレックス）；７．７５（２Ｈ，
ｄ）；８．１５（１Ｈ，ｄ）；９．９（１Ｈ，ｓ）．
【０１９１】例１ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾチア
ゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン、 化３９
【０１９２】
【化３９】
【０１９３】乾燥１，４−ジオキサン（７０ｍｌ）中の
５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾチア
ゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−
チアゾリジンジオン（２ｇ）を、水素の吸収が止むまで
外界温度及び大気圧下で木炭（３ｇ）の上１０％パラジ
ウムの存在下水素の下で還元した。溶液を珪藻土を通し
て濾過しフィルターパッドをジオキサンにより充分に洗
い合わせた濾液を真空下蒸発乾固した。表題化合物（ｍ
ｐ １６７〜８℃）がメタノールにより結晶後得られ
た。
【０１９４】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．９−３．４（２Ｈ，コンプレックス）；３．２５
（３Ｈ，ｓ）；３．９（２Ｈ，コンプレックス）；４．
２５（２Ｈ，コンプレックス）；４．８（１Ｈ，コンプ
レックス）；６．８−７．７５（８Ｈ，コンプレック
ス）；１２．０（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０１９５】例２ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾチア
ゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−
チアゾリジンジオン、 化４０
【０１９６】
【化４０】
【０１９７】触媒量のピペリジニウムアセテートを含む
トルエン（１００ｍｌ）中の４−〔２−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）アミノ）エトキシ〕ベン
ズアルデヒド（１．９ｇ）及び２，４−チアゾリジンジ
オン（０．８ｇ）の溶液を２時間デイーン・アンド・ス
ターク装置中で還流下煮沸した。混合物を冷却し濾過し
た固体を乾燥して表題化合物（ｍｐ ２１９℃）を得
た。
【０１９８】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．９（２Ｈ，ｔ）；４．３５
（２Ｈ，ｔ）；６．８−７．７（１０Ｈ，コンプレック
ス）．
【０１９９】例３ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサ
ゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン半水和物、 化４１
【０２００】
【化４１】
【０２０１】乾燥１，４−ジオキサン（８０ｍｌ）中の
５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサ
ゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−
チアゾリジンジオン（１．５ｇ）を、水素の吸収が止む
まで外界温度及び大気圧下木炭（２ｇ）上の１０％パラ
ジウムの存在下水素の下還元した。溶液を珪藻土を通し
て濾過しフィルター・パッドをジオキサンにより充分に
洗い合わせた濾液を真空中で蒸発乾固した。表題化合物
（ｍｐ １４７〜９℃）をメタノールによる結晶後得
た。
【０２０２】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋Ｄ2
Ｏ） ３．１−３．５（３Ｈ，コンプレックス）；３．３（３
Ｈ，ｓ）；３．９５（２Ｈ，コンプレックス）；４．２
５（２Ｈ，コンプレックス）；４．５（１Ｈ，コンプレ
ックス）；６．８−７．３（８Ｈ，コンプレックス）．
【０２０３】例４ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサ
ゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−
チアゾリジンジオン、 化４２
【０２０４】
【化４２】
【０２０５】触媒量のピペリジニウムアセテートを含む
トルエン（１００ｍｌ）中の４−〔２−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）アミノ）エトキシ〕ベン
ズアルデヒド（１．６ｇ）及び２，４−チアゾリジンジ
オン（０．６３ｇ）の溶液を２時間デイーン・アンド・
スターク装置中で還流下煮沸した。混合物を冷却し濾過
して表題化合物（ｍｐ ２２７〜９℃）を得た。
【０２０６】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．２０（３Ｈ，ｓ）；３．９０（２Ｈ，ｔ）；４．３
０（２Ｈ，ｔ）；６．９−７．７５（１０Ｈ，コンプレ
ックス）．
【０２０７】例５ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリミジニ
ル）アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チアゾリ
ジンジオン、 化４３
【０２０８】
【化４３】
【０２０９】乾燥１，４−ジオキサン（１５０ｍｌ）中
の５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリミジ
ニル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−チ
アゾリジンジオン（２．４ｇ）を、水素の吸収が止むま
で木炭（３ｇ）上１０％パラジウムの存在下水素により
還元した。溶液を珪藻土を通して濾過しフィルター・パ
ッドをジオキサンにより充分に洗い合わせた濾液を真空
下蒸発乾固した。表題化合物（ｍｐ １５０〜５１℃）
がメタノールによる結晶後得られた。
【０２１０】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．９−３．４（２Ｈ，コンプレックス）；３．２（３
Ｈ，ｓ）；３．９（２Ｈ，コンプレックス）；４．２
（２Ｈ，コンプレックス）；４．９（１Ｈ，コンプレッ
クス）；６．６（１Ｈ，ｔ）；６．９（２Ｈ，ｄ）；
７．２（２Ｈ，ｄ）；８．４（２Ｈ，ｄ）；１２．０
（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０２１１】例６ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリミジニ
ル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−チア
ゾリジンジオン、 化４４
【０２１２】
【化４４】
【０２１３】触媒量のピペリジニウムアセテートを含む
トルエン（１００ｍｌ）中の４−〔２−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（２−ピリミジニル）アミノ）エトキシ〕ベンズア
ルデヒド（１．７ｇ）及び２，４−チアゾリジンジオン
（０．７ｇ）の溶液を２時間デイーン・アンド・スター
ク装置で還流下煮沸した。混合物を冷却し濾過して表題
化合物（ｍｐ １８９〜９０℃）を得た。
【０２１４】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋Ｄ2
Ｏ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．７−４．４（４Ｈ，コンプレ
ックス）；６．６（１Ｈ，ｔ）；７．１（２Ｈ，ｄ）；
７．５（２Ｈ，ｄ）；７．７（１Ｈ，ｓ）；８．４（２
Ｈ，ｄ）．
【０２１５】例７ ５−（４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５−
ジメチルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、 化４５
【０２１６】
【化４５】
【０２１７】５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２
−（４，５−ジメチルチアゾリル）〕アミノ）エトキ
シ〕ベンジリデン−２，４−チアゾリジンジオン（１．
６ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）及びジオキサン（５０
ｍｌ）の混合物に溶解した。マグネシウムの削りくず
（１．５ｇ）を加え溶液を沸騰が観察されなくなるまで
攪拌した。混合物を水（３００ｍｌ）に加え酸性（２Ｍ
ＨＣｌ）にして溶液として中和し（飽和ＮａＨＣＯ3
溶液）、濾過し乾燥した。固体をジオキサン（１００ｍ
ｌ）に溶解しシリカ（２０ｇ）に吸着させ、表題化合物
がジクロロメタン中５％ジオキサンのシリカゲルのクロ
マトグラフィー後得られた。
【０２１８】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．０５（３Ｈ，ｓ）；２．１５（３Ｈ，ｓ）；３．０
（３Ｈ，ｓ）；３．０−３．４（２Ｈ，コンプレック
ス）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．２（２Ｈ，ｔ）；４．
８５（１Ｈ，コンプレックス）；６．９（２Ｈ，ｄ）；
７．１（２Ｈ，ｄ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ
2 Ｏとの交換）．
【０２１９】例８ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５−
ジメチルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジリデ
ン）−２，４−チアゾリジンジオン、 化４６
【０２２０】
【化４６】
【０２２１】表題化合物（ｍｐ １７５℃）を例４に記
載したのと同様なやり方により製造した。
【０２２２】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．０（３Ｈ，ｓ）；２．１（３Ｈ，ｓ）；３．０（３
Ｈ，ｓ）；３．７（２Ｈ，ｔ）；４．２５（２Ｈ，
ｔ）；７．１（２Ｈ，ｄ）；７．５５（２Ｈ，ｄ）；
７．７５（１Ｈ，ｓ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，
Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０２２３】例９ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チアゾリ
ル）アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チアゾリ
ジンジオン、 化４７
【０２２４】
【化４７】
【０２２５】表題化合物（ｍｐ １８６℃；ＭｅＯＨ）
を例７に記載したのと同様なやり方により製造した。
【０２２６】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．０−３．４（２Ｈ，コンプレックス）；３．１（３
Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．２（２Ｈ，ｔ）；
４．８５（１Ｈ，コンプレックス）；６．７−７．３
（６Ｈ，コンプレックス）；１２．０（１Ｈ，ブロード
ｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０２２７】例１０ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チアゾリ
ル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−チア
ゾリジンジオン、 化４８
【０２２８】
【化４８】
【０２２９】表題化合物（ｍｐ ２１２℃）を例４に記
載したのと同様なやり方により製造した。
【０２３０】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．１（３Ｈ，ｓ）；３．８５（２Ｈ，ｔ）；４．３
（２Ｈ，ｔ）；６．７５（１Ｈ，ｄ）；７．１−７．３
（３Ｈ，コンプレックス）；７．６（２Ｈ，ｄ）；７．
７５（１Ｈ，ｓ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2
Ｏとの交換）．
【０２３１】例１１ ５−〔４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェ
ニルチアゾリル））アミノ）エトキシ）ベンジル〕−
２，４−チアゾリジンジオン、 化４９
【０２３２】
【化４９】
【０２３３】表題化合物を例７に記載したのと同様なや
り方により５−〔４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−
（４−フェニルチアゾリル））アミノ）エトキシ）ベン
ジリデン〕−２，４−チアゾリジンジオン（１．６ｇ）
から泡（ｍｐ ６２〜６５℃）として得た。
【０２３４】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．１５（３Ｈ，ｓ）；３．０−３．４（２Ｈ，コンプ
レックス）；３．９（２Ｈ，ｔ）；４．２５（２Ｈ，
ｔ）；４．８５（１Ｈ，コンプレックス）；６．９（２
Ｈ，ｄ）；７．１−７．４５（６Ｈ，コンプレック
ス）；７．８５（２Ｈ，ｄ）；１２．０（１Ｈ，ブロー
ドｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０２３５】例１２ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェ
ニルチアゾリル））アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）
−２，４−チアゾリジンジオン、 化５０
【０２３６】
【化５０】
【０２３７】表題化合物（ｍｐ １３４℃）を例４に記
載したのと同様なやり方で４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ
−（２−（４−フェニルチアゾリル））アミノ）エトキ
シ〕ベンズアルデヒドから製造した。
【０２３８】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．９（２Ｈ，ｔ）；４．３５
（２Ｈ，ｔ）；７．１−７．９５（１１Ｈ，コンプレッ
クス）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交
換）．
【０２３９】例１３ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−フェ
ニル−５−メチルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベ
ンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、 化５１
【０２４０】
【化５１】
【０２４１】泡（ｍｐ ６０〜６２℃）として得られる
表題化合物を例７に記載したのと同様なやり方で製造し
た。
【０２４２】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．３５（３Ｈ，ｓ）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．０−
３．４（２Ｈ，コンプレックス）；３．８（２Ｈ，
ｔ）；４．２（２Ｈ，ｔ）；４．８５（１Ｈ，コンプレ
ックス）；６．９（２Ｈ，ｄ）；７．２（２Ｈ，ｄ）；
７．２５−７．５（３Ｈ，コンプレックス）；７．６５
（２Ｈ，ｄ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏと
の交換）．
【０２４３】例１４ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−フェ
ニル−５−メチルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベ
ンジリデン）−２，４−チアゾリジンジオン、 化５２
【０２４４】
【化５２】
【０２４５】表題化合物を例４に記載したのと同様な方
法により４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−フ
ェニル−５−メチルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕
ベンズアルデヒドから製造し、精製することなく例１３
で用いた。
【０２４６】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．４（３Ｈ，ｓ）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．８（２
Ｈ，ｔ）；４．３５（２Ｈ，ｔ）；７．１−７．７５
（１０Ｈ，コンプレックス）；１２．０（１Ｈ，ブロー
ドｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０２４７】例１５ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−メチ
ル−５−フェニルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベ
ンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、 化５３
【０２４８】
【化５３】
【０２４９】表題化合物（ｍｐ １７４℃；ＭｅＯＨ）
を例７に記載したのと同様な方法により５−（４−〔２
−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−メチル−５−フェニ
ルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−
２，４−チアゾリジンジオンから製造した。
【０２５０】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．３（３Ｈ，ｓ）；３．０−３．４（２Ｈ，コンプレ
ックス）；３．１５（３Ｈ，ｓ）；３．８５（２Ｈ，
ｔ）；４．２５（２Ｈ，ｔ）；４．８５（１Ｈ，コンプ
レックス）；６．９５（２Ｈ，ｄ）；７．２（２Ｈ，
ｄ）；７．４５（５Ｈ，コンプレックス）；１２．０
（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０２５１】例１６ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−メチ
ル−５−フェニルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベ
ンジリデン）−２，４−チアゾリジンジオン、 化５４
【０２５２】
【化５４】
【０２５３】表題化合物を例４に記載したのと同様なや
り方により４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−
メチル−５−フェニルチアゾリル）〕アミノ）エトキ
シ〕ベンズアルデヒドから製造しそして精製することな
く例１５で用いた。
【０２５４】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．３（３Ｈ，ｓ）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．８５
（２Ｈ，ｔ）；４．３５（２Ｈ，ｔ）；７．１５−７．
７５（１０Ｈ，コンプレックス）；１２．０（１Ｈ，ブ
ロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０２５５】例１７ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−メチ
ルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，
４−チアゾリジンジオン、 化５５
【０２５６】
【化５５】
【０２５７】表題化合物を例７に記載したのと同様な方
法により５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−
（４−メチルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジ
リデン）−２，４−チアゾリジンジオンから泡（ｍｐ
１２１℃）として得た。
【０２５８】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．１（３Ｈ，ｓ）；３．０−３．４（２Ｈ，コンプレ
ックス）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．７５（２Ｈ，
ｔ）；４．１５（２Ｈ，ｔ）；４．８５（１Ｈ，コンプ
レックス）；６．３（１Ｈ，ｓ）；６．９（２Ｈ，
ｄ）；７．２（２Ｈ，ｄ）；１２．０（１Ｈ，ブロード
ｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０２５９】例１８ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−メチ
ルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−
２，４−チアゾリジンジオン、 化５６
【０２６０】
【化５６】
【０２６１】表題化合物を例５に記載したのと同様なや
り方により５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−
（４−メチルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンズ
アルデヒドから製造しそして精製することなく例１７で
用いた。
【０２６２】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．１（３Ｈ，ｓ）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．８５
（２Ｈ，ｄ）；４．３（２Ｈ，ｄ）；６．３（１Ｈ，
ｓ）；７．１５（２Ｈ，ｄ）；７．６（２Ｈ，ｄ）；
７．７５（１Ｈ，ｓ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，
Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０２６３】例１９ ５−〔４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（５−フェ
ニルオキサゾリル）〕アミノ）エトキシ）ベンジル〕−
２，４−チアゾリジンジオン、 化５７
【０２６４】
【化５７】
【０２６５】表題化合物（ｍｐ ２００℃，ＭｅＯＨ）
を例７に記載したのと同様なやり方により５−〔４−
（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（５−フェニルオキサ
ゾリル）〕アミノ）エトキシ）ベンジリデン〕−２，４
−チアゾリジンジオンから製造した。
【０２６６】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．０−３．４（２Ｈ，コンプレックス）；３．１５
（３Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．２（２Ｈ，
ｔ）；４．８５（１Ｈ，コンプレックス）；６．９（２
Ｈ，ｄ）；７．１−７．４（６Ｈ，コンプレックス）；
７．５（２Ｈ，ｄ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ
2 Ｏとの交換）．
【０２６７】例２０ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（５−フェ
ニルオキサゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジリデ
ン）−２，４−チアゾリジンジオン、 化５８
【０２６８】
【化５８】
【０２６９】表題化合物（ｍｐ １９１℃）を例４に記
載したのと同様なやり方により４−〔２−（Ｎ−メチル
−Ｎ−〔２−（５−フェニルオキサゾリル）〕アミノ）
エトキシ〕ベンズアルデヒドから製造した。
【０２７０】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．３５
（２Ｈ，ｔ）；７．１−７．７（１０Ｈ，コンプレック
ス）；７．８（１Ｈ，ｓ）；１２．０（１Ｈ，ブロード
ｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０２７１】例２１ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５−
ジメチルオキサゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジ
ル）−２，４−チアゾリジンジオン、 化５９
【０２７２】
【化５９】
【０２７３】乾燥１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）中
の５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５
−ジメチルオキサゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジ
リデン）−２，４−チアゾリジンジオン（１．２ｇ）
を、水素の吸収が止るまで木炭（２．５ｇ）上１０％パ
ラジウムの存在下水素により還元した。溶液を珪藻土を
通して濾過しフィルター・パッドをジオキサンにより充
分に洗い合わせた濾液を真空下蒸発乾固した。表題化合
物をジクロロメタン中１％メタノールのシリカゲルのク
ロマトグラフィー後泡（ｍｐ ５３〜５４℃）として得
た。
【０２７４】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） １．８５（３Ｈ，ｓ）２．０５（３Ｈ，ｓ）；３．０
（３Ｈ，ｓ）；３．０−３．４（２Ｈ，コンプレック
ス）；３．６５（２Ｈ，ｔ）；４．１（２Ｈ，ｔ）；
４．８５（１Ｈ，コンプレックス）；６．８５（２Ｈ，
ｄ）；７．１５（２Ｈ，ｄ）；１２．０（１Ｈ，ブロー
ドｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０２７５】例２２ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５−
ジメチルオキサゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジリ
デン）−２，４−チアゾリジンジオン、 化６０
【０２７６】
【化６０】
【０２７７】表題化合物（１４９℃で軟化）を例４に記
載したのと同様なやり方により製造した。
【０２７８】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） １．８５（３Ｈ，ｓ）；２．０５（３Ｈ，ｓ）；３．０
（３Ｈ，ｓ）；３．７（２Ｈ，ｔ）；４．２５（２Ｈ，
ｔ）；７．１（２Ｈ，ｄ）；７．５（２Ｈ，ｄ）；７．
７５（１Ｈ，ｓ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2
Ｏとの交換）．
【０２７９】例２３ ５−〔４−（２−（２−ピリミジニルアミノ）エトキ
シ）ベンジル〕−２，４−チアゾリジンジオン、 化６１
【０２８０】
【化６１】
【０２８１】ＤＭＦ（７０ｍｌ）中の５−〔４−（２−
（２−ピリミジニルアミノ）エトキシ）ベンジリデン〕
−２，４−チアゾリジンジオン（３ｇ）及び木炭（９
ｇ）上１０％パラジウムの混合物を、水素の吸収が止む
まで約１４ｋｇ／ｃｍ2 （２００ ｐｓｉ）の圧力の水
素の下で攪拌した。混合物を珪藻土を通して濾過しフィ
ルター・パッドをＤＭＦにより充分に洗った。合わせた
濾液を蒸発乾固し表題化合物（ｍｐ １７３℃）をメタ
ノールによる再結晶後得た。
【０２８２】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．０−３．４（２Ｈ，コンプレックス）；３．６５
（２Ｈ，コンプレックス）；４．１（２Ｈ，ｔ）；４．
８５（１Ｈ，コンプレックス）；６．６（１Ｈ，ｔ）；
６．８５（２Ｈ，ｄ）；７．１５（２Ｈ；ｄ）；７．２
５（１Ｈ，ｔ，Ｄ2Ｏとの交換）；８．３（２Ｈ，
ｄ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交
換）．
【０２８３】例２４ ５−〔４−（２−（２−ピリミジニルアミノ）エトキ
シ）ベンジリデン〕−２，４−チアゾリジンジオン、 化
６２
【０２８４】
【化６２】
【０２８５】表題化合物（ｍｐ ２３４℃）を例６に記
載したのと同様なやり方により４−〔２−（２−ピリミ
ジニルアミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド及び２，４
−チアゾリジンジオンから得た。
【０２８６】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．６５（２Ｈ，コンプレックス）；４．２（２Ｈ，
ｔ）；６．６（１Ｈ，ｔ）；７．０−７．６（５Ｈ，コ
ンプレックス，１個のプロトンがＤ2 Ｏにより変化）；
７．７（１Ｈ，ｓ）；８．３（２Ｈ，ｄ）；１２．０
（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０２８７】例２５ ５−（４−〔２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリミジ
ニル）アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チアゾ
リジンジオン、 化６３
【０２８８】
【化６３】
【０２８９】無水酢酸（１５ｍｌ）及び１，４−ジオキ
サン（５ｍｌ）中の５−〔４−（２−（２−ピリミジニ
ルアミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チアゾリジ
ンジオン（８００ｍｇ）の攪拌した溶液を３時間還流下
煮沸した。冷却後混合物を水（３００ｍｌ）に加え中和
（重炭酸ナトリウム）しジクロロメタン（３×２００ｍ
ｌ）により抽出した。有機抽出物を塩水（１００ｍｌ）
により洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し蒸発乾固した。
残存した油をジクロロメタンのシリカゲルのクロマトグ
ラフィーにかけて表題化合物（ｍｐ １３７℃）を得
た。
【０２９０】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．３（３Ｈ，ｓ）；２．９−３．４（２Ｈ，コンプレ
ックス）；４．１５（２Ｈ，ｔ）；４．３５（２Ｈ，
ｔ）；４．８５（１Ｈ，コンプレックス）；６．７（２
Ｈ，ｄ）；７．１（２Ｈ，ｄ）；７．３５（１Ｈ，
ｔ）；８．８（２Ｈ，ｄ）；１２．０（１Ｈ，ブロード
ｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０２９１】例２６ ５−（４−（２−（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ
−ベンジルアミノ）エトキシ）ベンジリデン）−２，４
−チアゾリジンジオン、 化６４
【０２９２】
【化６４】
【０２９３】４−（２−（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリ
ル）−Ｎ−ベンジルアミノ）エトキシ）ベンズアルデヒ
ド（３ｇ）及び２，４−チアゾリジンジオン（１ｇ）を
ピペリジン（０．２ｍｌ）及び安息香酸（０．２ｇ）を
含むトルエン（２００ｍｌ）に溶解しデイーン・アンド
・スターク装置で４時間還流加熱した。冷却後溶液をそ
の容積の５０％に真空下濃縮しそして結晶した表題化合
物を濾過により集め減圧下乾燥した（ｍｐ １８５〜１
８８℃）。それを精製することなく例２７で用いた。
【０２９４】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ４．０（２Ｈ，ｔ）；４．４（２Ｈ，ｔ）；４．９（２
Ｈ，ｓ）；７．１−７．９（１４Ｈ，コンプレック
ス）；１２−１３（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交
換）．
【０２９５】例２７ ５−（４−（２−（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ
−ベンジルアミノ）エトキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、 化６５
【０２９６】
【化６５】
【０２９７】ジオキサン（１５０ｍｌ）中の５−（４−
（２−Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ−ベンジルア
ミノ）エトキシ）ベンジリデン）−２，４−チアゾリジ
ンジオン（２．４ｇ）を室温且つ大気圧で３時間１０％
パラジウム、木炭（４．８ｇ）の存在下水素化した。さ
らに触媒（２．４ｇ）を加え水素化を合計２０時間続け
た。混合物を珪藻土を通して濾過し溶媒を蒸発させた。
残渣を溶離液として３％メタノール・ジクロロメタンを
用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて泡（７
８℃で崩壊した）として表題化合物を得た。
【０２９８】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．１（１Ｈ，ｄｄ）；３．４（１Ｈ，ｄｄ）；４．０
（２Ｈ，ｔ）；４．２５（２Ｈ，ｔ）；４．５（１Ｈ，
ｄｄ）；４．９（２Ｈ，ｓ）；６．８−７．６（１３
Ｈ，ｍ）；８．３（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交
換）．
【０２９９】例２８ ５−（４−〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサ
ゾリル）アミノ）プロポキシ〕ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、 化６６
【０３００】
【化６６】
【０３０１】表題化合物（ｍｐ １７１℃〜３℃；エタ
ノール）を例１に記載したのと同様なやり方により５−
（４−〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリ
ル）アミノ）プロポキシ〕ベンジリデン）−２，４−チ
アゾリジンジオンから製造した。
【０３０２】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．０−２．３５（２Ｈ，コンプレックス）；２．９−
３．６（２Ｈ，コンプレックス）；３．２（３Ｈ，
ｓ）；３．７（２Ｈ，ｔ）；４．２（２Ｈ，ｔ）；４．
９（１Ｈ，コンプレックス）；６．８−７．４（８Ｈ，
コンプレックス）；１２−１２．５（１Ｈ，ブロード
ｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０３０３】例２９ ５−（４−〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサ
ゾリル）アミノ）プロポキシ〕ベンジリデン）−２，４
−チアゾリジンジオン、 化６７
【０３０４】
【化６７】
【０３０５】表題化合物（ｍｐ ２０２〜２０４℃）を
例４に記載したのと同様なやり方により４−〔３−（Ｎ
−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）アミノ）プロ
ポキシ〕ベンズアルデヒド（５．３ｇ）及び２，４−チ
アゾリジンジオン（２．２ｇ）から製造した。
【０３０６】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．０−２．３５（２Ｈ，コンプレックス）；３．１５
（３Ｈ，ｓ）；３．７（２Ｈ，ｔ）；４．２（２Ｈ，
ｔ）；７．０−７．７（８Ｈ，コンプレックス）；７．
８（１Ｈ，ｓ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏ
との交換）．
【０３０７】例３０ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）
アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チアゾリジン
ジオン、 化６８
【０３０８】
【化６８】
【０３０９】表題化合物（ｍｐ １５３〜５℃，ＭｅＯ
Ｈ）を例１に記載したのと同様なやり方により５−（４
−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ）
エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−チアゾリジンジオ
ンから得た。
【０３１０】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．９−３．４（２Ｈ，コンプレックス）；３．１（３
Ｈ，ｓ）；３．９（２Ｈ，ｔ）；４．１５（２Ｈ，
ｔ）；４．８（１Ｈ，コンプレックス）；６．５−６．
８５（２Ｈ，コンプレックス）；６．８（２Ｈ，ｄ）；
７．２（２Ｈ，ｄ）；７．５（１Ｈ，コンプレック
ス）；８．１（１Ｈ；ｄ）；１２．０５（１Ｈ，ブロー
ドｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０３１１】例３１ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）
アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−チアゾリ
ジンジオン、 化６９
【０３１２】
【化６９】
【０３１３】表題化合物（ｍｐ １７７〜９℃）を例４
に記載したのと同様なやり方により４−〔２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ）エトキシ〕ベンズ
アルデヒド（３．２ｇ）及び２，４−チアゾリジンジオ
ン（１．１ｇ）から得た。
【０３１４】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−Ｄ2 Ｏ） ３．１（３Ｈ，ｓ）；３．９（２Ｈ，ｔ）；４．２（２
Ｈ，ｔ）；６．４−７．５（７Ｈ，コンプレックス）；
７．７（１Ｈ，ｓ）；８．１（１Ｈ，ｄ）．
【０３１５】化合物の有効性の立証 肥満マウス、経口グルコース耐性テスト
【０３１６】Ｃ５７ｂｌ／６肥満（ｏｂ／ｏｂ）マウス
に粉末状のオキソイド飼料を与えた。少なくとも１週間
後マウスに粉末状のオキソイド飼料を続けるか又はテス
ト化合物を含む粉末状のオキソイド飼料を与えた。補足
された飼料投与８日後にすべてのマウスをグルコースの
経口負荷（３ｇ／ｋｇ）を受ける５時間前に絶食させ
た。グルコース分析のための血液サンプルをグルコース
投与０，４５，９０及び１３５分後に採取し、テスト化
合物処置群が対照群と比較される血糖曲線下の面積の低
下％として結果を次に示す。７匹のマウスを各処置に用
いた。
【０３１７】
【表１】
【０３１８】毒性 前述のすべてのテストにおいて本発明に係わるすべての
化合物について毒性学上の作用は示されなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 417/12 ２１３ Ｃ０７Ｄ 417/12 ２１３ ２３９ ２３９ ２６３ ２６３

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 活性成分として式（Ｉ）、化１、 【化１】 〔式中Ａ1 は置換又は非置換の芳香族複素環式基を表
    し；Ｒ1 は水素原子、アルキル基、アシル基、アルアル
    キル基（式中アリール部分は置換されていても又は非置
    換でもよい）又は置換又は非置換のアリール基を表し；
    Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれ水素を表すか又はＲ2 及びＲ3
    は一緒になって結合を表し；Ａ2 は合計で５個以内の置
    換基を有するベンゼン環を表し；そしてｎは２〜６の範
    囲の整数を表す〕の化合物又はその互変異性体又はその
    製薬上許容しうる塩又はその製薬上許容しうる溶媒和物
    を含むことを特徴とする、抗高血圧剤。
JP10029076A 1987-09-04 1998-01-28 置換チアゾリジンジオン誘導体を含む抗高血圧剤 Pending JPH10194971A (ja)

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