JPH10245348A - 流動自由な乾燥粒子 - Google Patents
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Abstract
約70重量%以上の流動可能な乾燥粒子を、このような
粒子の製造方法と共に提供する。 【解決手段】 少なくとも1つの担体物質のマトリック
ス内に活性成分として存在する少なくとも1つの親油性
物質、および剤皮からなる流動可能な乾燥粒子であっ
て、剤皮が、ケイ酸カルシウム、あるいはケイ酸カルシ
ウムと、以下の混合物成分:微結晶セルロース、ケイ酸
マグネシウム、酸化マグネシウム、ステアリン酸、ステ
アリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、親水
性ケイ酸、カオリン、および/またはステロテックスの
1つとの混合物からなる粒子;ならびに捕捉法により親
油性物質および担体物質の水性乳剤を、捕捉媒質中に噴
霧し、次に得られた粒子を乾燥することを含む、その製
造方法。
Description
担体物質のマトリックス内に活性成分として存在する少
なくとも1つの親油性物質、および剤皮からなる流動可
能な乾燥粒子に関する。
内に活性成分として存在する少なくとも1つの親油性物
質、および剤皮からなる流動可能な乾燥粒子は、公知で
ある。活性成分としての親油性物質の最大含有量は、5
0重量%である。
ばドイツ特許第1035319号および対応する米国特
許第2756177号に記載されており、そこでは活性
成分である油性ビタミンの分散液を、水分含有量が8%
以下である多量のデンプン粉末に噴霧し、それによって
乾燥デンプン粉末が噴霧粒子を捕捉し、そして噴霧粒子
が、水分を失い、その結果固化し、それと同時にデンプ
ン粉末で被覆される。約15%もの量のデンプンが、そ
の粒子表面に付着するため、粒子が活性成分を比較的少
量しか含まないというのが、これらの粒子の重大な欠点
である。
な方法によると、微細に分割されたデンプンから生じる
エクスプロージョンの危険性を減じるために、水を吸収
する無機物質と水を吸収しない無機物質との混合物で、
デンプンを置き換えている。最適な結果を得るには、2
0倍もの過剰な捕捉粉末が必要である。この捕捉粉末の
水分吸収成分としては、ケイ酸カルシウム、特にケイ酸
カルシウムアルミニウムが挙げられ、そして油溶性活性
成分としては、ビタミンAとビタミンDが挙げられてい
る。活性成分の活性が、245,000〜532,00
0I.U./gの間である場合では、得られた粒子は、19%
までの捕捉粉末を剤皮として含有する。
は、ビタミンまたはカロテノイドなどの容易に酸化され
る物質の、乾燥した、流動自由な粉末であってコロイド
でコーティングされている粉末の製造に有用である方法
が記載されている。この方法は、これらの物質を、膜形
成性コロイドであって均一相であるコロイドの水溶液中
に分散することを含む。単糖、二糖または多糖の群から
選択される1つ以上の物質を加えて、噴霧補助剤を用い
ながらスプレータワー内に分散液を噴霧し、噴霧された
粒子を流動床で回収する。そのために、疎水性ケイ酸、
または高級脂肪酸の金属塩、またはケイ酸との混合物
を、分散液の重量に対して0.02〜0.15倍の量
で、噴霧補助剤として、噴霧された粒子のコロイドの固
化が起きない温度で、噴霧エリア内の均一な分布を有す
る流動床上に導入する。補助剤を加えられた粒子では、
そのコロイド塊が必ずしもゲル化するわけではないが、
その粒子を、流動床内で回収し、粒子をそれ自体公知の
方法で流動床内で乾燥する。
膜が得られるのみであり、噴霧の間に形成される粒子は
十分に安定化されて、それらが非固化相(non-solidifi
ed state)に入った場合の粒子の凝集が予防され、その
結果として、流動床ドライヤーにおける直接的乾燥が可
能となっているが、そこで提案されている方法には、疎
水性ケイ酸を噴霧補助剤として使用するという重大な欠
点がある。医薬品および食品工業においては、さらに加
工を行う場合に、遊離ケイ酸を用いることはかなり疑問
視されている。遊離ケイ酸の使用により健康が損なわれ
るため、多くの国でこの目的のための使用が認められて
いないからである。
て製造されている上述の種類の流動可能な乾燥粒子は、
特に医薬品または食品工業での使用においては満足のい
くものではない。
目的は、上述の欠点を解消することである。詳細には、
活性成分の含有量が約50重量%以上、特に約70重量
%以上の上述の種類の流動可能な乾燥粒子、つまり活性
成分の含有量の高い粒子が、このような粒子の製造方法
と共に提供される。さらに本発明の特定の目標は、でき
るだけ多量の活性成分を投与剤型に配合するためにこれ
らの流動可能な乾燥粒子から調製した固形の投与剤型で
ある。
中に活性成分として存在する少なくとも1つの親油性物
質、および剤皮からなる流動可能な粒子から出発して、
ケイ酸カルシウムを含む剤皮を提供することによって、
本発明の目的は達成される。
ウム単独、あるいはケイ酸カルシウムと、以下の混合物
成分:微結晶セルロース、ケイ酸マグネシウム、酸化マ
グネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、
ステアリン酸マグネシウム、親水性ケイ酸、カオリン、
および/またはステロテックス(Sterotex)の1つとの
混合物からなることができる。ケイ酸カルシウム単独か
らなる剤皮が好ましい。
質の含有量は約50重量%以上、好ましくは約70重量
%以上、特に約74.0〜78.0重量%であり、その
粒子の平均粒度は、約80〜1,000μm の間、特に
約100〜800μm の間である。
合、親油性物質の量は約70重量%に達することがで
き、それでも上述の欠点はほとんど存在しない。本発明
の、親油性物質の含有量が約74.0〜78.0重量%
の間である粒子さえ、製造することができる。
明による粒子の場合、ケイ酸カルシウムの含有量は、約
2〜12重量%の間、好ましくは約2〜7重量%の間で
ある。従来技術の水準と比較すると、剤皮物質が非常に
少量であることによって、非常に多量の活性成分、つま
り非常に多量の親油性成分を、影響を受ける粒子を扱う
ことなく、マトリックスに配合することができる。剤皮
物質の量が少ないということは、従来は驚くべきことで
あった。この目的のために考慮することができ、化学的
に不活性である挙動を示す物質はいずれも、本マトリッ
クスの担体物質に、ほぼ同量で接着してしまうと考えら
れているからである。
1つ以上との混合物からなる剤皮を有する粒子の場合、
ケイ酸カルシウム混合物の含有量は、約5〜25重量%
の間である。
性ばかりでなく物理的特性も重要であることは明らかで
ある。ケイ酸カルシウム粒子は、その粒度が≦0.2μ
m 、特に≦0.1μm であり、その比表面積が、少なく
とも約80〜180m2/g、好ましくは約95〜120m2
/gであり、凝集により平均粒度約5〜20μm 、好まし
くは約5〜10μm の凝集物を形成する場合に、特に好
ましいことが、驚くべきことに認められた。SiO2 /
CaO比は、約1.65〜2.65の間である。
て、または部分的であっても、水和物の形で存在するの
が好都合である。ケイ酸カルシウムは、実質的に結晶ケ
イ酸を含まない。したがって、剤皮用物質として市販さ
れている多くのケイ酸カルシウムが、本発明による粒子
用としては除外される。これらは、結晶ケイ酸で処理さ
れているからである。
である:親油性ビタミンもしくはその誘導体、カロテノ
イド(特にβ−カロテン)、および多価不飽和脂肪酸
(例えば、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、およ
びドコサヘキサエン酸など)、そして特にビタミンA、
D、EおよびKまたはその誘導体の群の少なくとも1つ
のビタミン、特にビタミンA酢酸エステル、ビタミンA
パルミチン酸エステル、ビタミンE、および/またはビ
タミンE酢酸エステル、好ましくはビタミンEまたはビ
タミンE酢酸エステル。
ロール、および天然トコフェロールの混合物が挙げられ
る。
ス誘導体、特にメチルセルロースまたはヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース;マルトデキストリン、特に約1
8のデキストロース等価(dextrose equivalent value)
を有するマルトデキストリン;アルギン酸誘導体、特に
アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カルシウムまたはア
ルギン酸プロピレングリコール;乳酸カルシウム;アラ
ビアゴム;ゼラチン、特に魚ゼラチン;糖;糖アルコー
ル;グリセロール;化工デンプン、またはプレゼラチン
化(pregelatinized)穀類デンプンであり、好ましくは
ゼラチン、特に魚ゼラチンである。ブルーム数が0〜約
220の間であるゼラチンが、特に良好であることが証
明されている。これを含有する担体物質またはマトリッ
クスは、さらに少なくとも1つの水溶性ビタミンを含有
することができる。
特に錠剤の製造に適している。この乾燥粒子は、通常量
の圧縮補助材を添加する必要もなく、優れた流動性と圧
縮性を有しているからである。
量の活性成分を配合する可能性(74重量%、特に78
重量%は、問題なく配合される)を考えると、本発明の
粒子は、総合ビタミンおよび総合ミネラル錠の製造に特
に適している。これらの場合、できるだけ大量の活性成
分を、その体積または重量はできるだけ低い状態で組み
合わせることが望まれるからである。「総合ビタミンお
よび総合ミネラル錠」の語は、ここでは沸とう錠やチュ
アブル錠も含まれると解釈される。
捕捉法、特に粉末捕捉法により親油性物質および担体物
質の水性乳剤を、ケイ酸カルシウム、またはケイ酸カル
シウムと上記で詳細に述べた1つ以上の混合物成分との
混合物の捕捉媒質、特にケイ酸カルシウムの捕捉媒質中
に噴霧し、次に得られた粒子をそれ自体公知の方法で乾
燥することを含む。
分として少なくとも1つの水溶性物質に加えて、活性成
分としてカロテノイド、特にβ−カロテン、ならびにビ
タミンA、D、EおよびKまたはその誘導体の群の少な
くとも1つの親油性物質を含有するのが好ましい。ビタ
ミンE含有量は、好ましくは約4〜50重量%の間、特
に約5〜19重量%の間である。通常の添加剤に加え
て、本剤型はまた、少なくとも1つの微量元素を通常は
ミネラルの形で、および/または少なくとも1つの水溶
性ビタミンを含有することができる。
素、カリウム、マグネシウム、カルシウム、リン、亜
鉛、銅、および鉄を使用することができるが、カルシウ
ムは、本発明による粒子の剤皮によって、すでに少なく
ともある程度は提供されている。それほど重要ではない
が、セレン、クロム、塩素(塩化物として)、モリブデ
ン、ニッケル、スズ、ケイ素(結合して)、バナジウム
およびホウ素もまた使用することができ、ケイ素(結合
して)は、本発明による粒子によって、カルシウムと同
様に少なくともある程度は配合されている。上述した目
的のために、水溶性物質として、ビタミンC、B1 、B
2 、B6 、B12、パントテン酸、パントテン酸カルシウ
ム、葉酸、ビオチン、およびニコチンアミドの群の少な
くとも1つの物質も使用することができる。
施例より明らかである。
ってのみコーティングされた粒子を記載する。
セルロースの混合物によるコーティングを記載する。
する。
の容器に入れ、次に脱イオン水95mlを加え、混合物を
40〜50℃でミンサーディスクにより1,000回転
/分(rpm)で撹拌することによって溶液とし、これによ
ってマトリックスが得られた。ここで、酢酸トコフェロ
ール154gをマトリックス中に乳化し、15分間撹拌
した。乳化と撹拌をしながら、ミンサーディスクを4,
800rpm で回転させた。この時点で、乳剤の内部相の
平均粒度は、約250nmであった。次に乳剤を脱イオン
水130mlで希釈し、65℃まで加熱した。次にケイ酸
カルシウム(米国のCelite Corp.製のMicro-Cel E 、S
iO2 /CaO比:1.65)225gを、少なくとも
0℃まで冷却した実験室用スプレータンクに入れた。回
転式スプレーノズルを用いて、乳剤をスプレータンク内
に噴霧した。このようにして得られたケイ酸カルシウム
でコーティングされた粒子をふるい(ふるいの目の開
き:100〜800μm)にかけて、過剰のケイ酸カルシ
ウムを除去し、空気流を用いて室温で乾燥した。これに
よりケイ酸カルシウムでコーティングされた粒子190
gが得られ、これは優れた流動性を有し、完全に乾燥し
ており、非常に容易に扱うことができた。ケイ酸カルシ
ウムの含有量は、7重量%であった。
(英国のCroda 製)に替えて、実施例1と同様の実験を
行った。収量は、195gであった。生成物は、実施例
1のと同様の良好な工業的利用性を有していた。
ウムを用いた以外は、実施例1と同様の操作を行った。
ケイ酸カルシウムでコーティングされた粒子が得られ、
その酢酸トコフェロール含有量は、44.3重量%ほど
であった。ケイ酸カルシウムの重量は、7重量%を越え
ていた。したがって、SiO2 /CaO比が2.65以
上であるケイ酸カルシウムは、適当ではない。
Products Incorporated 製)36gを、500mlの容器
に入れた。次に脱イオン水95mlを加え、混合物を40
〜50℃で、ミンサーディスクにより1,000回転/
分(rpm)で撹拌することによって溶液とし、これによっ
てマトリックスが得られた。ここで、酢酸トコフェロー
ル156gをマトリックス中に乳化し、15分間撹拌し
た。乳化と撹拌をしながら、ミンサーディスクを4,8
00rpm で回転させた。この時点で、乳剤の内部相の平
均粒度は、約300nmであった。次に乳剤を脱イオン水
135mlで希釈し、65℃まで加熱した。次にケイ酸カ
ルシウム(米国のCelite Corp.製のMicro-Cel E 、Si
O2 /CaO比:1.65)および微結晶セルロース
(VIVAPUR Type 105)の混合物410gを、実験室用ス
プレータンクに入れた。VIVAPUR Type 105とMicro-Cel
E の比率は、5.66:1であった。混合物を少なくと
も0℃まで冷却した。回転式スプレーノズルを用いて、
乳剤をスプレータンク内に噴霧した。このようにして得
られたケイ酸カルシウム−セルロースでコーティングさ
れた粒子をふるい(ふるいの目の開き:100〜800
μm)にかけて、過剰のケイ酸カルシウム−セルロース混
合物を除去し、空気流を用いて室温で乾燥した。これに
よりケイ酸カルシウム−セルロースでコーティングされ
た粒子222.1gが得られ、これは優れた流動性を有
し、完全に乾燥しており、非常に容易に扱うことができ
た。ケイ酸カルシウムの含有量は、21重量%であっ
た。
圧力:5〜50KN)により、以下の成分から総合ビタミ
ン錠を製造した。 実施例1で得られた微粉状生成物 147.0mg Beta-Tab 7.5(ROCHE 製の7.5%錠剤用β−カロテン) 96.0mg アスコルビン酸(90%顆粒) 244.5mg アビセル(Avicel)PH102 130.0mg 乳糖DCL 21 50.0mg 錠剤総重量 668.0mg 得られた錠剤の硬度は、20〜140N であった。錠
剤は乾燥していた。
明の粒子を用いて、実施例4と同様の操作を行って、総
合ビタミン錠(75重量%ビタミンE粒子を含有するE
75%処方)を製造し、同一組成の通常のビタミン錠
(50重量%ビタミンE粒子を含有するE50%処方)
と比較した。 E75%処方 E50%処方 錠剤重量 808.3mg 948.3mg β−カロテン 34.5mg 34.5mg ビタミンE 280.0mg 420.0mg ビタミンC90 291.7mg 291.7mg アビセル 161.6mg 161.6mg Microcel C 24.3mg 24.3mg PVP XL 16.2mg 16.2mg β−カロテンとしては、Beta-Tab 20 (ROCHE 製の20
%錠剤用β−カロテンを使用した。これより、本発明に
よる粒子により、通常の方法により製造したビタミンE
含有粒子よりも低重量(または対応する体積がより少な
い)の錠剤を製造することができることが明らかであ
る。
明の粒子を用いて、実施例5と同様の操作を行って、総
合ビタミン錠(75重量%ビタミンE粒子を含有するE
75%処方)を製造し、同一組成の通常のビタミンE錠
(50重量%ビタミンE粒子を含有するE50%処方)
と比較した。 E75%処方 E50%処方 ビタミン/ミネラル混合物 1294.8mg 1294.8mg ビタミンE 70.7mg 106.0mg ミクロセルロース 57.2mg 0.0mg PVP XL 6.6mg 30.0mg ステアリン酸 2.0mg 2.0mg ステアリン酸マグネシウム 4.2mg 4.2mg 得られた錠剤の硬度は、210N であった。E75%処
方の場合、崩壊剤PVP XLの量を、錠剤の溶解時間
(5分未満)を変更せずに減らすことができた。
明の粒子を用いて、実施例5と同様の操作を行って、総
合ビタミン錠(75重量%ビタミンE粒子を含有するE
75%処方)を製造した。錠剤には崩壊剤は含有させ
ず、錠剤の組成は以下のとおりである。 得られた錠剤の硬度は、210N であった。錠剤の溶解
時間は、5分未満であった。
おりである。 1. 少なくとも1つの担体物質のマトリックス内に活
性成分として存在する少なくとも1つの親油性物質、お
よび剤皮からなる流動可能な乾燥粒子であって、剤皮
が、ケイ酸カルシウム、あるいはケイ酸カルシウムと、
以下の混合物成分:微結晶セルロース、ケイ酸マグネシ
ウム、酸化マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸
カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、親水性ケイ
酸、カオリン、および/またはステロテックスの1つと
の混合物からなる粒子。 2. 剤皮が、ケイ酸カルシウムからなる、上記1の流
動可能な乾燥粒子。 3. 親油性物質の含有量が約50重量%以上、好まし
くは約70重量%以上、特に約74.0〜78.0重量
%であり、平均粒度が、約80〜1,000μmの間、
特に約100〜800μm の間である、上記1または2
の流動可能な乾燥粒子。 4. ケイ酸カルシウムの含有量が、約2〜12重量%
の間、特に約2〜7重量%の間である、上記2または3
の流動自由な乾燥粒子。 5. 上記1〜4のいずれか1の流動可能な乾燥粒子で
あって、ケイ酸カルシウムが、 a)約1.65〜2.65のSiO2 /CaO比を有
し; b)≦0.2μm 、特に≦0.1μm の粒度を有し、凝
集により平均粒度約5〜20μm 、特に5〜10μm の
凝集物を形成し、少なくとも約80〜180m2/g、好ま
しくは約95〜120m2/gの間の比表面積を有する粒子
からなり; c)最適には、全体的または部分的にケイ酸カルシウム
水和物である、流動可能な乾燥粒子。 6. 上記1〜5のいずれか1の流動可能な乾燥粒子で
あって、親油性物質が、親油性ビタミンまたはその誘導
体の群、好ましくはビタミンA、D、EおよびKまたは
その誘導体の群(特にビタミンA酢酸エステル、ビタミ
ンAパルミチン酸エステル、ビタミンE、および/また
はビタミンE酢酸エステル)の1つの物質;カロテノイ
ド、特にβ−カロテン;および/または多価不飽和脂肪
酸の群の物質;の少なくとも1つである、流動可能な乾
燥粒子。 7. 上記1〜6のいずれか1の流動可能な乾燥粒子で
あって、担体物質が、セルロース;水溶性セルロース誘
導体、特にメチルセルロースまたはヒドロキシプロピル
メチルセルロース;マルトデキストリン、特に約18の
デキストロース等価(dextrose equivalent value)を有
するマルトデキストリン;アルギン酸誘導体、特にアル
ギン酸ナトリウム、アルギン酸カルシウムまたはアルギ
ン酸プロピレングリコール;乳酸カルシウム;アラビア
ゴム;ゼラチン、特に魚ゼラチン;糖;糖アルコール;
グリセロール;化工デンプン、およびプレゼラチン化
(pregelatinized)穀類デンプンからなる群の少なくと
も1つの物質である流動可能な乾燥粒子。 8. マトリックス中に少なくとも1つの水溶性ビタミ
ンもまた存在する、上記1〜7のいずれか1の流動可能
な乾燥粒子。 9. 上記1〜8のいずれか1の流動可能な乾燥粒子を
製造する方法であって、捕捉法、特に粉末捕捉法により
親油性物質および担体物質の水性乳剤を、ケイ酸カルシ
ウム、またはケイ酸カルシウムと1つ以上の混合物成分
との混合物の捕捉媒質、特にケイ酸カルシウムの捕捉媒
質中に噴霧し、次に得られた粒子をそれ自体公知の方法
で乾燥することを含む方法。 10. 上記1〜8のいずれか1の流動可能な乾燥粒子
から調製された固形の剤型、特に総合ビタミン錠。 11. 錠剤中のビタミンE含有量が、約4〜50重量
%の間である、上記10の固形剤型、特に総合ビタミン
錠。 12. 固形剤型、特に錠剤、特に最適には少なくとも
1つの微量元素もまた、通常はミネラルの形で配合して
含む総合ビタミン錠の製造のための上記1〜8のいずれ
か1の流動可能な乾燥粒子の用途。 13. 医薬品または食品工業における上記1〜8のい
ずれか1の流動可能な乾燥粒子の用途。
Claims (5)
- 【請求項1】 少なくとも1つの担体物質のマトリック
ス内に活性成分として存在する少なくとも1つの親油性
物質、および剤皮からなる流動可能な乾燥粒子であっ
て、剤皮が、ケイ酸カルシウム、あるいはケイ酸カルシ
ウムと、以下の混合物成分:微結晶セルロース、ケイ酸
マグネシウム、酸化マグネシウム、ステアリン酸、ステ
アリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、親水
性ケイ酸、カオリン、および/またはステロテックスの
1つとの混合物からなる粒子。 - 【請求項2】 請求項1記載の流動可能な乾燥粒子を製
造する方法であって、捕捉法、特に粉末捕捉法により親
油性物質および担体物質の水性乳剤を、ケイ酸カルシウ
ム、またはケイ酸カルシウムと1つ以上の混合物成分と
の混合物の捕捉媒質、特にケイ酸カルシウムの捕捉媒質
中に噴霧し、次に得られた粒子を乾燥することを含む方
法。 - 【請求項3】 請求項1記載の流動可能な乾燥粒子から
調製された固形の剤型。 - 【請求項4】 固形剤型の製造のための請求項1記載の
流動可能な乾燥粒子の用途。 - 【請求項5】 医薬品または食品工業における請求項1
記載の流動可能な乾燥粒子の用途。
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