JPH10251209A - （メタ）アクリル酸セリンエステル、製造方法、共重合体および生体適合性材料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】新規な（メタ）アクリル酸セリンエステル、そ
の製造方法、（メタ）アクリル酸セリンエステルに基づ
く構成単位を含む生体適合性材料に適した重合体の提
供。 【解決手段】アミノ基を保護したセリンと（メタ）アク
リル酸クロリドからエステル化した一般式１の（メタ）
アクリル酸セリンエステル、該（メタ）アクリル酸セリ
ンエステルを重合してなる重合体およびその用途。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、（メタ）アクリル
酸セリンエステル、その製造方法、該（メタ）アクリル
酸セリンエステルを重合した重合体およびその重合体を
用いた生体適合性材料に関する。

【０００２】

【従来の技術】高分子材料で生体適合性を確保するには
材料表面の化学構造を制御して血栓形成の引き金となる
蛋白質の吸着を制御したり、血小板の粘着さらには活性
化、凝集を抑制することが重要となる。したがって、材
料表面の化学構造の制御は生体適合性材料の開発におい
て重要な問題で、各種の医療用の重合体について表面特
性と生体適合性が研究されている。生体適合性を付与す
る有効な方法としては、生体膜を構成するリン脂質二分
子膜の主要な構成成分を材料表面に導入する方法が知ら
れている。例えば、リン脂質の極性部を修飾した２−メ
タクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣと
略す）の単量体を重合した重合体は、蛋白質の吸着を制
御することが知られている｛例えば、石原らによる、生
体材料、第９巻（５号）第２４３〜２４９頁、（１９９
１年）｝。また、糖脂質のグルコース基を含有する２−
（グルコシルオキシ）エチルメタクリレート（ＧＥＭＡ
と略す）の単量体を重合した重合体は、同様に、蛋白質
の吸着を制御することが知られている｛例えば、中前ら
による、高分子学会、予稿集、第３９回、Ｉ−１７−０
９、（１９９０年）｝。以上のように、汎用の高分子材
料に生体適合性を付与する有効な方法として、生体膜を
構成するリン脂質のホスホリルコリン基あるいは糖脂質
の糖を材料表面に導入する方法が行われてきた。一方、
脂質と同様に生体膜あるいは蛋白質を構成するアミノ酸
で材料表面を修飾した材料においても生体材料との好ま
しい相互作用が期待される。例えば、アラニンメタアク
リルアミド、メタクリロイルオキシエチルアラニンと蛋
白質の相互作用が示されている（例えば、杉山らによ
る、高分子学会、予稿集、第４４巻、第６３１頁（１９
９５年）｝。これまで、（メタ）アクリル酸セリンエス
テルは知られていなかった。また、該（メタ）アクリル
酸セリンエステルの重合体も知られていなかった。また
さらに、該（メタ）アクリル酸セリンエステルの重合体
が生体適合性に優れることも知られていなかった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の第１の目的
は、（メタ）アクリル酸セリンエステルを提供すること
にある。本発明の第２の目的は、該（メタ）アクリル酸
セリンエステルの製造方法を提供することにある。本発
明の第３の目的は、該（メタ）アクリル酸セリンエステ
ルを構成成分として含有する重合体を提供することにあ
る。またさらに、本発明の第４の目的は、該（メタ）ア
クリル酸セリンエステルの重合体を用いた生体適合性材
料を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記問題
点に鑑み鋭意検討した結果、セリンのアミノ基を保護し
て、（メタ）アクリル酸クロリドとセリンの水酸基との
反応により（メタ）アクリル酸セリンエステルを合成で
きること、および、その（メタ）アクリル酸セリンエス
テルの重合体が生体適合性に優れることの知見を得て、
本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は次の
（１）〜（５）である。 （１）下記一般式［１］

【化５】 （ただし、式中、Ｒは水素原子またはメチル基を示す）
で示される（メタ）アクリル酸セリンエステル。 （２）次の工程（１）および工程（２）からなる請求項
１記載の（メタ）アクリル酸セリンエステルの製造方
法。 工程（１）；下記式［２］

【化６】 で表されるＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｏ−Ｌ−セリ
ンと（メタ）アクリル酸クロリドを脱塩化水素剤を用い
て反応させて、下記式［３］

【化７】 を合成する工程。 工程（２）；前記の生成物を、酸性化合物を用いて保護
基を分解して、ついで、酸性にして（メタ）アクリル酸
セリンエステルの塩酸塩を得た後、塩基性化合物で塩酸
塩をはずす工程。 （３）ラジカル重合して（メタ）アクリル酸セリンエス
テルに基づく構成成分を０．５モル％〜１０モル％を含
む重合体。 （４）前記の重合体が下記一般式［４］

【化８】 （式中、Ｒ、Ｒ¹は、水素原子またはメチル基を示し、
Ｒ²は炭素数１〜４のアルキル基であり、また、ｍ、ｎ
は、（メタ）アクリル酸セリンエステルおよび（メタ）
アクリル酸アルキルエステルの付加モル数でそれぞれ、
ｍ＝１〜３，０００、ｎ＝２０〜３０，０００である。
また、２≦ｍ、２０≦ｎの場合、［ ］内はブロック状
でもランダム状の付加でもよい。）で表される（メタ）
アクリル酸セリンエステルの重量平均分子量２，０００
〜５，０００，０００の重合体。 （５）ラジカル重合して前記の（メタ）アクリル酸セリ
ンエステルに基づく構成成分を０．５モル％〜１０モル
％を含む重合体を用いることを特徴とする生体適合性材
料。

【０００５】

【発明の実施の形態】一般式［１］において、Ｒは、水
素原子またはメチル基を示す。

【０００６】一般式［１］で表される（メタ）アクリル
酸セリンエステルは、次のような方法によって容易に製
造することができる。すなわち、次の工程（１）および
工程（２）からなる（メタ）アクリル酸セリンエステル
の製造方法である。 工程（１）；下記式［２］

【化９】 で表されるＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｏ−Ｌ−セリ
ンと（メタ）アクリル酸クロリドを脱塩化水素剤を用い
て反応させて、下記式［３］

【化１０】 を合成する工程。

【０００７】工程（２）；前記の生成物を、酸性化合物
を用いて保護基を分解して、ついで、酸性にして（メ
タ）アクリル酸セリンエステルの塩酸塩を得た後、塩基
性化合物で塩酸塩をはずす工程。

【０００８】前記の工程（１）において、原料の一般式
［１］で表されるＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｏ−Ｌ
−セリンとしては、例えば、市販品のもの（アルドリッ
チ社＝Ａｌｄｒｉｃｈ社製、東京化成（株）社製、シグ
マ社製など）が挙げられる。または、定法にしたがって
Ｌ−セリンより合成してもよい｛例えば、参考書、丸善
（株）発行、泉屋他著、「ペプチド合成」１９７５
年）｝。また、（メタ）アクリル酸クロリドとしては、
市販品のものをそのまま、あるいは精製して使用でき
る。例えば市販品のものとして、アルドリッチ社製、東
京化成（株）社製、和光純薬工業（株）社製等のアクリ
ル酸クロリド、メタクリル酸クロリド等を挙げることが
できる。前記の工程（１）の反応において、反応溶媒と
しては、反応物、生成物を溶解する溶媒、若しくは反応
物、生成物を溶解し生成する塩化水素塩を析出する溶媒
であればよい。それらの溶媒としては、例えば、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、エーテルが挙げられる。好ましくは、ＴＨＦであ
る。脱塩化水素剤としては、トリメチルアミン、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン等のトリアルキルアミ
ン；ジメチルアニリン等の芳香族第三アミン；ピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン等の環状第三アミンが挙げ
られる。取り扱いや入手性の観点からトリエチルアミン
等が好ましく挙げられる。また、原料の一般式［１］：
（メタ）アクリル酸クロリド：脱塩化水素剤のモル比は
１：０．８〜１．５：１〜２で反応させるのが好まし
い。さらに、反応温度としては、−３０℃〜室温、好ま
しくは−２０℃〜０℃である。また、反応時間として
は、５〜１００時間、好ましくは１５〜３０時間であ
る。反応は窒素ガス等の乾燥不活性ガス気流下の雰囲気
あるいは乾燥空気気流下で行うのが好ましい。生成した
塩は、濾別し、溶媒を留去後、減圧蒸留によってアミノ
基をブロック（保護）した前記の式［３］の化合物を得
ることができる。反応後は、ヘキサン、石油エーテル、
ジエチルエーテル等を用いて再結晶して精製することが
できる。

【０００９】工程（２）において、この中間体の前記式
［３］の溶液と酸性化合物を用いて、セリンのアミノ基
を保護した基をはずして目的の化合物を得ることができ
る。酸性化合物としては、トリフルオロ酢酸；臭化水素
の酢酸溶液、塩化水素の酢酸溶液；塩酸あるいはギ酸の
反応溶媒溶液などが挙げられる。好ましくは、トリフル
オロ酢酸である。溶媒としては、脱水品を用いるのが望
ましい。用いる溶媒の種類としては、クロロホルム、塩
化メチレンが挙げられる。好ましくは、塩化メチレンが
挙げられる。前記式［３］の化合物：酸性化合物のモル
比としては、１：１〜１０である。反応温度としては、
−３０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温である。ま
た、反応時間としては、０．１〜１０時間、好ましくは
０．５〜３時間である。反応は窒素ガス等の乾燥不活性
ガス気流下の雰囲気あるいは乾燥空気気流下で行うのが
好ましい。前記式［３］の化合物を酸性化合物によりセ
リンのアミノ基の保護基をはずした後、氷冷下で過剰の
塩酸を加えて、メタノール等の溶媒に溶かし、生成物の
塩酸塩型を得る。その際の塩酸は酢酸エチル溶液が好ま
しい。ついで溶媒を留去した後、ジエチルエーテル、Ｔ
ＨＦ等の溶媒で洗浄して、生成物の塩酸塩型を純度よく
得る。ついで、この生成物の塩酸塩型をアセトニトリル
等の溶媒に分散させて、氷冷下で、等モル以上のトリエ
チルアミン等の塩基性化合物を加えて、脱塩酸して、目
的とする式［１］の（メタ）アクリル酸セリンエステル
を得ることができる。塩基性化合物としては、トリエチ
ルアミンの他に、前記で示した脱塩化水素剤の化合物が
挙げられる。

【００１０】（メタ）アクリル酸セリンエステルの重合
体を製造方法は、次の方法により容易に得ることができ
る。すなわち、前記の（メタ）アクリル酸セリンエステ
ルと共重合可能な単量体とをランダム状あるいはブロッ
ク状にラジカル重合することによって重合体が得られ
る。重合体は、（メタ）アクリル酸セリンエステルに基
づく構成成分単位を０．５モル％〜１０モル％含む重合
体である。（メタ）アクリル酸セリンエステルに基づく
構成成分が０．５モル％より少ないと、構成成分として
（メタ）アクリル酸セリンエステル含む量が少なくな
り、生体適合性等の効果を発現しなくなるので好ましく
ない。（メタ）アクリル酸セリンエステルに基づく構成
成分が１０モル％より多いと、構成成分としてその他の
共重合可能な単量体に基づく構成成分が少なくなり、適
当な溶媒がなく、また、強度、密着性などの物性の効果
が発現しなくなるので好ましくない。重合方法として
は、通常用いられている重合方法で、例えば、溶液重
合、バルク重合、乳化重合、懸濁重合等が挙げられる。
（メタ）アクリル酸セリンエステルと共重合可能な単量
体としては、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アク
リル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピル、（メタ）
アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メ
タ）アクリル酸ラウリル、（メタ）アクリル酸ステアリ
ル等の（メタ）アクリル酸アルキルエステル；（メタ）
アクリル酸メチルアミド、（メタ）アクリル酸エチルア
ミド、（メタ）アクリル酸プロピルアミド、（メタ）ア
クリル酸ブチルアミド、（メタ）アクリル酸ヘキシルア
ミド、（メタ）アクリル酸ラウリルアミド、（メタ）ア
クリル酸ステアリルアミド等の（メタ）アクリル酸アル
キルアミド；スチレン等が挙げられる。好ましくは、炭
素数１〜４の（メタ）アクリル酸アルキルエステルが挙
げられる。重合に用いる溶媒としては、単量体が溶解あ
るいは分散すればよく、具体的には、水、メタノール、
エタノール、プロパノール、ｔ−ブタノール、ベンゼ
ン、トルエン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン等およびこれらの混合物が挙げられる。重合条件と
しては、通常用いる条件によって重合できる。反応温度
としては、例えば、４０℃〜１００℃、反応時間として
は、１時間〜５０時間が挙げられる。ラジカル重合開始
剤としては、通常のラジカル重合開始剤ならばいずれを
用いてもよく、具体的には、２，２’−アゾビスイソブ
チロニトリル（ＡＩＢＮ）、アゾビスバレロニトリル、
２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イ
ル）プロパン］二塩酸塩等の脂肪族アゾ化合物；過酸化
ベンゾイル、過酸化ラウロイル等の有機過酸化物、過硫
酸アンモニウム、過酸化カリウム等の無機過酸化物を例
示することができる。得られる重合体の分子量は特に限
定されないが、２，０００〜５，０００，０００が好ま
しく、より好ましくは、５，０００〜１，０００，００
０である。重合体の分子量が２，０００より小さいとコ
ーテイング等ではがれやすくなり、重合体の分子量が
５，０００，０００より大きくなると粘度が高くなり取
り扱い難くなるので望ましくない。前記の一般式［４］
において、ｍ＝１〜２，０００であり、ｎ＝２０〜３
０，０００である。

【００１１】得られる重合体は、通常良く用いられる溶
媒精製してもよく、あるいは乳化重合や懸濁重合でその
まま粒子として取り出して用いてもよい。

【００１２】本発明の（メタ）アクリル酸セリンエステ
ルは、（メタ）アクリル基の重合性基を有しており、重
合が可能である。（メタ）アクリル酸セリンエステル
は、生体適合性を有しており、重合して生体適合性を付
与することができる。該（メタ）アクリル酸セリンエス
テルを用いた共重合体は、生体成分との特異的な適合性
が有り、重合体をそのまま粒子状で使用したり、あるい
は成形加工したりできる。また、有機溶媒からキャスト
してフイルム状として使用したり、あるいは重合体を、
プラズマ、ガンマ線、紫外線等のエネルギー照射して他
の材料の重合体等の表面にコーテイングして使用するこ
とができる。具体的には、カテーテル、カニューレ、中
空糸などの医療用のデバイス、あるいは中空糸などの医
療用のデバイスのハウジング材料、医用材料等のメディ
カル用品、コンタクトレンズ等のアイケア用品、化粧品
材料、トイレタリー用品等の生体適合性材料として使用
できるものと期待される。

【００１３】

【発明の効果】本発明は、新規な（メタ）アクリル酸セ
リンエステルであり、重合して生体適合性を付与するこ
とができる。本発明の製造方法は、アミノ基を保護して
おりエステル化の反応性が高く、該（メタ）アクリル酸
セリンエステルを純度よくまた、高収率で製造すること
ができる。該（メタ）アクリル酸セリンエステルを用い
た共重合体は、生体成分との特異的な適合性が有り、医
療材料、医用材料などの生体適合性材料としての用途展
開が期待される。

【００１４】

【実施例】次に本発明を実施例にもとづいて説明する。 実施例１ 合成１−１；Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｏ−メタク
リロイル−Ｌ−セリン（Ｂｏｃ−ｓｅｒＭＡ）の合成 かき混ぜ機、玉付き冷却管、窒素導入管、滴下ロートを
備えた５００ｍｌの４つ口フラスコにＮ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−Ｌ−セリン２５．０ｇ（０．１３２ｍｏ
ｌ）とトリエチルアミン２０．０３ｇ（０．１９８ｍｏ
ｌ）を取り、３００ｍｌの脱水テトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）に溶かした。−２０℃で窒素気流下、かき混ぜな
がら、メタクリル酸クロリド２０．７０ｇ（０．１９８
ｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。滴下終了後、−２０
℃で１０時間、さらに−５℃で５時間反応した。次に未
反応のメタクリル酸クロリドをメタクリル酸に誘導する
ために、５０ｇの水を加えてかき混ぜた。反応終了後、
ジエチルエーテルを加えて、析出したトリエチルアミン
の塩酸塩をろ別した後、無水硫酸ナトリウムで一晩乾燥
した。無水硫酸ナトリウムをろ別し、ロータリーエバポ
レーターで濃縮して、粘調な固体を得た。ヘキサンから
再結晶して白色結晶を１９．３８ｇ得た。この化合物を
Ｂｏｃ−ｓｅｒＭＡと略す。Ｂｏｃ−ｓｅｒＭＡの収率
は５３．８％であった。また、このＢｏｃ−ｓｅｒＭＡ
の融点は、９５〜９８℃であった。

【００１５】Ｂｏｃ−ｓｅｒＭＡの¹Ｈ−ＮＭＲおよび
ＩＲ分析、元素分析の結果を次に示した。 １．¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＤＭＳＯ） １．２８−１．４８（ｍ，9Ｈ） ；−Ｃ（ＣＨ₃）₃ １．８７ （ｄ，3Ｈ） ；−ＣＨ₃ ４．０８ （ｍ，1Ｈ） ；−ＣＨ− ４．２２ （ｍ，1Ｈ） ；−ＣＨ₂ − ４．３３ （ｍ，1Ｈ） ；−ＣＨ₂ − ５．６９ （ｍ，2Ｈ） ；−Ｃ＝ＣＨ₂ ２．ＩＲ（ＮａＣｌ板）νｃｍ^-1 ２９６０ｃｍ^-1；−ＣＨ₃ ２９３０ ；＝ＣＨ₂ １７６０ ；−ＣＯＯＨ １７２０ ；−ＣＯ−Ｏ− １６８０ ；−ＣＯ−ＮＨ− ３．元素分析値 Ｃ₁₂Ｈ₁₉Ｏ₆Ｎ＝２７３．２８６として 計算値：Ｃ：Ｈ：Ｎ＝５２．７４％：７．０１％：５．
１３％ 実測値：Ｃ：Ｈ：Ｎ＝５２．５７％：６．６１％：４．
８１％ 以上のことより、Ｂｏｃ−ｓｅｒＭＡ（Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−Ｏ−メタクリロイル−Ｌ−セリン）が次
式のものと同定した。

【化１１】

【００１６】合成１−２；Ｏ−メタクリロイル−Ｌ−セ
リン（＝メタクリル酸セリンエステル；ｓｅｒＭＡ）の
合成 かき混ぜ機、玉付き冷却管、窒素導入管、滴下ロートを
備えた２００ｍｌの４つ口フラスコに前記の合成１−１
で得たＢｏｃ−ｓｅｒＭＡ、１６．４４ｇ（０．０６０
ｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸４０．０ｇ（０．３５８ｍ
ｏｌ）および脱水塩化メチレン１００ｍｌを入れ、室温
でかき混ぜながら１時間反応を続けた。反応終了後、ロ
ータリーエバポレーターで溶媒の塩化メチレンを留去し
て、ジエチルエーテル５０ｍｌを加えて、かき混ぜた後
上澄みをデカンテーションして未反応のトリフルオロ酢
酸を抽出した。残留物を脱水メタノール４００ｍｌに溶
かし氷冷下でかき混ぜながら、モル比で１．５倍の４Ｈ
−ＨＣｌの酢酸エチル溶液を加えて酸性とした。ロータ
リーエバポレーターでメタノールを留去して、室温で真
空乾燥した後、得られた粘調な固体を５０ｍｌのジエチ
ルエーテルで白色結晶が得られるまで繰り返し洗浄し、
ｓｅｒＭＡの塩酸塩を得た。さらにこのｓｅｒＭＡの塩
酸塩を２００ｍｌのアセトニトリルに分散させて、氷冷
下でｓｅｒＭＡの塩酸塩と等モルのトリエチルアミン
（６．０６ｇ）を加えてかき混ぜた。グラスフィルター
（１７Ｇ−４）でろ過し、クロロホルムで繰り返し洗浄
してｓｅｒＭＡの白色結晶を５．０２ｇ得た。ｓｅｒＭ
Ａの収率は４８．２％であった。また、このｓｅｒＭＡ
の分解点は、１１４〜１１９℃であり、等電点は５．０
８であった。

【００１７】得られたｓｅｒＭＡの¹Ｈ−ＮＭＲおよび
ＩＲ分析、元素分析の結果を次に示した。 １．¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＤＭＳＯ） １．８６ （ｓ，3Ｈ） ；−ＣＨ₃ ４．０７ （ｍ，1Ｈ） ；−ＣＨ− ４．５３ （ｍ，2Ｈ） ；−ＣＨ₂ − ５．７０−６．１１（ｍ，2Ｈ） ；−Ｃ＝ＣＨ₂ − ２．ＩＲ（ＮａＣｌ板）νｃｍ^-1 ２１００ｃｍ^-1；−ＮＨ₃ ⁺ １７２０ ；−ＣＯ−Ｏ− １６２０ ；−ＮＨ₃ ⁺ １５２０ ；−ＮＨ₃ ⁺ １４７０ ；−ＣＯＯ^- ３．元素分析値 Ｃ₇Ｈ₁₁Ｏ₄Ｎ＝１７３．１６９として 計算値：Ｃ：Ｈ：Ｎ＝４８．５５％：６．４０％：８．
０９％ 実測値：Ｃ：Ｈ：Ｎ＝４８．５０％：６．３２％：８．
１９％ 以上のことより、ｓｅｒＭＡ（Ｏ−メタクリロイル−Ｌ
−セリン）が次式のものと同定した。

【化１２】

【００１８】実施例２−１；ｓｅｒＭＡ−ｃｏ−ＭＭＡ
共重合体の合成（ｆ＝１） 実施例１で合成したｓｅｒＭＡ０．４１３ｇ（２．４ｍ
ｍｏｌ）とメチルメタクリレート（ＭＭＡ）２４．０ｇ
（２４０ｍｍｏｌ）をラジカル重合開始剤として２，
２’−アゾビス［２−（２イミダゾリン−２−イル）プ
ロパン］二塩酸塩｛ＶＡ−０４４、和光純薬工業（株）
社製｝０．０７７ｇ（０．２４ｍｍｏｌ）、イオン交換
水１５０ｇを温度計、窒素吹き込み管、冷却管、かき混
ぜ機を付した５００ｍｌの４つ口フラスコにとり、窒素
気流下で７０℃、３５０ｒ.ｐ.ｍ.のかき混ぜ速度、６
時間の条件で乳化重合を行った。重合した重合体粒子
は、イオン交換樹脂（三菱化成製、ダイヤイオン、アニ
オン樹脂：カチオン樹脂＝１：１）を用いて精製した。
重合体２１．８５ｇを得た。重合体収率は、８９．５％
であった。得られた重合体粒子を用いて、後述の試験方
法により、粒径、Ｘ線光電子分光計（＝ＸＰＳ）、含水
率、ジータポテンシャル（＝ζ−ポテンシャシャル）を
測定した。結果を表１に示した。

【００１９】また、得られた重合体の¹Ｈ−ＮＭＲおよ
びＩＲ分析の結果を次に示した。 １．¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ₃） １．８ −２．１ ；−ＣＨ₃ 、−ＣＨ₂ −（主鎖） ３．３５−３．４５ ；−ＣＨ− （セリン部） ３．４５−３．５０ ；−ＣＨ₂ −（セリン部） ３．５０−３．６５ ；−ＣＯＯＣＨ₃ ２．ＩＲ（ＮａＣｌ板）νｃｍ^-1 ２１００ｃｍ^-1；−ＮＨ₃ ⁺ １７２０ ；−ＣＯ−Ｏ− １６２０ ；−ＮＨ₃ ⁺ １５２０ ；−ＮＨ₃ ⁺ １４７０ ；−ＣＯＯ^- 以上のことより、ｓｅｒＭＡとＭＭＡとの共重合体が次
式であると同定した。

【００２０】

【化１３】

【００２１】実施例２−２；ｓｅｒＭＡ−ｃｏ−ＭＭＡ
共重合体の合成（ｆ＝３） 実施例２−１において用いたｓｅｒＭＡ０．４１３ｇ
（２．４ｍｍｏｌ）をｓｅｒＭＡ１．２４６ｇ（７．２
ｍｍｏｌ）に代えた以外は実施例２−１と全く同様にし
て重合を行った。重合体１８．０５ｇを得た。重合体収
率は、７１．５％であった。得られた重合体の¹Ｈ−Ｎ
ＭＲおよびＩＲ分析の結果、実施例２−１とピーク位置
は同じであった。得られた重合体は、同様に試験を行っ
た。結果を同じく表１に示した。

【００２２】比較例２−１：ＰＭＭＡの重合 実施例２−１において用いたｓｅｒＭＡ０．４１３ｇ
（２．４ｍｍｏｌ）を用いず、ＭＭＡ２４．０ｇ（２４
０ｍｏｌ）のみを用いた以外は実施例２−１と全く同様
にして重合を行った。重合体２１．６５ｇを得た。重合
体収率は、９０．２％であった。結果を表１に併せて示
した。

【００２３】

【表１】 なお、分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフ
イ（ＧＰＣ）により、溶媒ＴＨＦ、標準ＰＭＭＡ換算で
測定した。

【００２４】用いた試験方法の条件は、次のとおりであ
る。 ＜粒径の測定＞：標準ポリスチレンラテックス（ダウ
ケミカル社製、Ｕｎｉｆｏｒｍ Ｌａｔｅｘ Ｐａｒｔ
ｉｃｌｅｓ φ＝４７４ｎｍ Ｌｏｔ．Ｎｏ．１×９
４）のＳＥＭ写真と比較して粒径を求めた。また、粒度
分布は、Ｐａｃｉｆｉｃ Ｓｃｉｅｎｎｔｉｆｉｃ Ｎ
ＩＣＯＭＰ−３７０を用いた光散乱法により求めた。 ＜ＸＰＳ分析＞；ポリマー粒子表面はＸ線光電子分光計
（ＸＰＳ） Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＥＳＣＡ−７５０を使
用した。ポリマー粒子をステンレススチール製のホルダ
ーに乗せ、５×１０^-7 Ｔｏｒｒ以下、ＭｇＫα（１２
５３．６ｅＶ）で測定した。 ＜含水率（％）の測定＞；ポリマー試料を溶剤に溶かし
て、溶媒展開法で得たフイルムをリン酸緩衝液中、２５
℃、２４時間浸漬し、浸漬前後の重量増加分より算出し
た。 ＜ζ−ポテンシャシャルの測定＞；三田村理研（株）社
製、マイクロ電気泳動装置を用い、電位差５０Ｖの直流
電場をかけたときに５０μｍ泳動するポリマー粒子の移
動時間を室温で測定した。

【００２５】比較例２−３；ポリ（ＭＰＣ）の合成 ＭＰＣ２．０ｇ（６．７７ｍｍｏｌ）開始剤としてＡＩ
ＢＮ０．０５４ｇ（０．０６８ｍｍｏｌ）エタノール／
ＴＨＦ（＝９０／１０Ｖ／Ｖ％）の混合溶媒１０ｍｌを
ガラス製重合管にいれ減圧下で溶封した。反応温度６０
℃、１２時間、ふり混ぜの重合条件で重合した後、内容
物を多量のジエチルエーテル中に注入してポリＭＰＣを
析出させて、重合体を得た。得られた重合体は、同様に
して後述の比較例３−２の試料として用いた。

【００２６】実施例３−１；蛋白質の吸着試験 実施例３−１−１は実施例２−１の重合体、実施例３−
１−２は実施例２−２で合成した重合体を用い、蛋白質
としてアルブミン（Ａｌｂ）およびグロブリン（Ｇｌ
ｏ）を用いて、以下の試験条件で蛋白質の吸着試験をお
こなった。なお、蛋白質の吸着量は、Ｌｏｗｒｙ法によ
り算出した。 ＜蛋白質の吸着試験＞； アルブミンの場合；初期のアルブミン濃度５０ｍｇ／リ
ットル、ｐＨ＝５．６、イオン強度０．０１、温度２５
℃で２時間重合体を浸漬した後、重合体粒子を濾過で取
り除き、溶液中のアルブミン濃度の測定から吸着アルブ
ミンの量を算出した。 グロブリンの場合；初期のグロブリン濃度５０ｍｇ／リ
ットル、ｐＨ＝６．２、イオン強度０．０１、温度２５
℃で２時間重合体を浸漬した後、重合体粒子を濾過で取
り除き、溶液中のグロブリン濃度の測定から吸着グロブ
リンの量を算出した。結果を図１に示した。

【００２７】比較例３−１−１〜３−１−５；実施例３
−１と同様にして、比較例３−１−１は比較例２−１で
重合したＰＭＭＡ（ポリメチルメタクリレート）を用
い、また比較例３−１−２〜比較例３−１−５は、高分
子学会、予稿集、第４４巻、第６３１頁（１９９５年）
に記載のＡｌａＭＡｍ（アラニンメタクリルアミド）、
ＡｌａＥＭＡ（メタクリロイルオキシエチルアラニン）
およびＭＰＣとＭＭＡとの共重合体を用いてアルブミ
ン、グロブリンの吸着試験を行った。結果を併せて図１
に示した。

【００２８】以上の結果から、ｓｅｒＭＡに基づく構成
成分を１および３モル％含有する重合体は、アルブミ
ン、グロブリンの吸着の種類、量が特異的であることが
わかる。

【００２９】

【図面の簡単な説明】

【図１】重合体による蛋白質の吸着試験の結果

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ //(Ｃ０８Ｆ 220/14 220:36）

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記一般式［１］ 【化１】 （ただし、式中、Ｒは水素原子またはメチル基を示す）
   で示される（メタ）アクリル酸セリンエステル。
2. 【請求項２】次の工程（１）および工程（２）からなる
   （メタ）アクリル酸セリンエステルの製造方法。 工程（１）；下記式［２］ 【化２】 で表されるＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｏ−Ｌ−セリ
   ンと（メタ）アクリル酸クロリドを脱塩化水素剤を用い
   て反応させて、下記式［３］ 【化３】 を合成する工程。 工程（２）；前記の生成物を、酸性化合物を用いて保護
   基を分解して、ついで、酸性にして（メタ）アクリル酸
   セリンエステルの塩酸塩を得た後、塩基性化合物で塩酸
   塩をはずす工程。
3. 【請求項３】ラジカル重合して（メタ）アクリル酸セリ
   ンエステルに基づく構成成分を０．５モル％〜１０モル
   ％含む重合体。
4. 【請求項４】請求項３記載の重合体が下記一般式［４］ 【化４】 （式中、Ｒ、Ｒ¹は、水素原子またはメチル基を示し、
   Ｒ²は炭素数１〜４のアルキル基であり、また、ｍ、ｎ
   は、（メタ）アクリル酸セリンエステルおよび（メタ）
   アクリル酸アルキルエステルの付加モル数でそれぞれ、
   ｍ＝１〜３，０００、ｎ＝２０〜３０，０００である。
   ２≦ｍ、２０≦ｎの場合、［ ］内はブロック状でもラ
   ンダム状の付加でもよい。）で表される（メタ）アクリ
   ル酸セリンエステルの重量平均分子量２，０００〜５，
   ０００，０００の重合体。
5. 【請求項５】ラジカル重合して請求項３記載の（メタ）
   アクリル酸セリンエステルに基づく構成成分を０．５モ
   ル％〜１０モル％含む重合体を用いることを特徴とする
   生体適合性材料。