JPH10279565A

JPH10279565A - 光学活性なグアニジン誘導体

Info

Publication number: JPH10279565A
Application number: JP8795397A
Authority: JP
Inventors: Toshio Isobe; 敏男磯部; Keiko Fukuda; 恵子福田; Yoshiho Takashi; 美穂高師; Tomoko Takahashi; 朋子高橋
Original assignee: SHIRATORI SEIYAKU KK; Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: SHIRATORI SEIYAKU KK; Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-04-07
Filing date: 1997-04-07
Publication date: 1998-10-20

Abstract

(57)【要約】【課題】光学活性化合物を選択的に高収率で製造する
ことができる不斉合成試薬の提供。【解決手段】次の一般式（１）【化１】（式中、Ｒ¹及びＲ²は同一又は異なってアルキル基を
示し、Ｒ³は水素原子、アルキル基、アリール基、アラ
ルキル基、又は複素環基を示し、＊は不斉炭素の位置を
示す。）で表わされる光学活性なグアニジン誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性化合物を
選択的に製造するために用いる不斉合成試薬として有用
なグアニジン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】エナンチオマー（鏡像異性体）が存在す
る有機化合物を香料や食品添加物として用いる場合、各
々のエナンチオマーにより、臭いや味が異なることが知
られている。また、医薬品では、サリドマイドの例に如
実に示されたように各異性体によって薬効や毒性が大き
く異なることが知られている。更に強誘電性液晶では純
粋なキラル分子構造を持つ化合物が求められており、光
学純度の低下は顕著な機能の低下をもたらすとされてい
る。このように、医薬、農薬、香料、食品添加物、エレ
クトロニクス等の産業分野では、光学純度の高い、いず
れかのエナンチオマーが求められている。

【０００３】ところで、医薬品として有用な有機化合物
中には、エステル結合を有する化合物が多い。エステル
結合を有する光学活性な有機化合物の製造法としては、
例えば光学分割によって得られる光学的に純粋なカルボ
ン酸と光学的に純粋なアルコール類とをジシクロヘキシ
ルカルボジイミド等の縮合剤を用いて縮合させる方法、
ラセミ体あるいはジアステレオマーの混合物を製造した
後に酵素又は生物学的手法を用いて一方の異性体のみに
変換する方法等が知られている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、光学的
に純粋な化合物を縮合させる方法は、縮合前に両方の原
料を光学活性な分割剤を用いて分離する操作を必要とす
るため、経済的に問題があった。また、酵素又は生物学
的手法を用いる方法は、適用範囲が限定されることや、
反応濃度が低いため反応基質を大量に処理できない欠点
があった。また産業上利用できない異性体が残ってしま
うため資源の有効利用が図れず不経済であった。このた
め原料を光学分割することなく必要な光学異性体のみを
酵素的手法等を用いずに製造することができる方法が望
まれていた。

【０００５】従って、本発明の目的は、光学活性化合物
を選択的に高収率で製造することができる不斉合成試薬
を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者らは上記目的を達成すべく鋭意研究を行った結果、下
記一般式（１）で表わされる新規化合物を不斉脱ハロゲ
ン化水素試薬として用いれば、エナンチオ選択的に反応
が進行し、光学活性化合物を選択的かつ高収率で製造す
ることができることを見い出し本発明を完成した。

【０００７】すなわち本発明は、次の一般式（１）

【０００８】

【化２】

【０００９】（式中、Ｒ¹及びＲ²は同一又は異なって
アルキル基を示し、Ｒ³は水素原子、アルキル基、アリ
ール基、アラルキル基、又は複素環基を示し、＊は不斉
炭素の位置を示す）で表わされる光学活性なグアニジン
誘導体を提供するものである。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明のグアニジン誘導体は前記
一般式（１）で表わされるものである。式中のＲ¹及び
Ｒ²はアルキル基であり、好ましくは炭素数１〜２４の
直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられる。具体的に
は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、
ｉ−ヘキシル基、ｓｅｃ−ヘキシル基、ｔ−ヘキシル
基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、
ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ
−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−ペンタデシ
ル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−
オクタデシル基、ｎ−ノナデシル基、ｎ−エイコシル
基、ｎ−ヘンエイコシル基、ｎ−ドコシル基、ｎ−トリ
コシル基、ｎ−テトラコシル基等が挙げられる。このう
ち、炭素数１〜６のものが特に好ましく、炭素数１〜４
のものが最も好ましい。なおＲ¹とＲ²は同一でも異な
っていてもよい。

【００１１】Ｒ³は水素原子、アルキル基、アリール
基、アラルキル基又は複素環基を示す。アルキル基とし
ては、好ましくは炭素数１〜６のアルキル基、例えばメ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、
ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−
ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−
ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘ
キシル基、ｓｅｃ−ヘキシル基、ｔ−ヘキシル基等が挙
げられる。このうち、炭素数１〜４のものが特に好まし
い。アリール基としてはフェニル基、ナフチル基、アン
トリル基、フェナントリル基等が挙げられ、このうちフ
ェニル基が特に好ましい。アラルキル基としてはフェニ
ルアルキル基（アルキル基は炭素数１〜５）、α−ナフ
チルアルキル基（アルキル基は炭素数１〜５）等が挙げ
られる。このうちフェネチル基が特に好ましい。さらに
複素環基は飽和、不飽和のいずれでもよく、複素環を構
成するヘテロ原子としては、窒素原子、酸素原子、硫黄
原子の１種又は２種以上が挙げられる。例えばピリジル
基、ピロリル基、フラニル基、オキサゾリル基、チエニ
ル基、チアゾリル基、プリニル基、キノリニル基等が挙
げられ、このうちピリジル基が特に好ましい。

【００１２】前記一般式（１）で表わされるグアニジン
誘導体の２つの不斉炭素原子の立体配置はＳ、Ｒのいず
れであってもよいが、同一であることが好ましい。

【００１３】本発明の化合物（１）は、例えば次の反応
式に従って、光学活性な１，２−ジフェニル−１，２−
エタンジアミン（３）を出発原料として３工程を経て得
られる４，５−ジフェニル−１，３−ジアルキル−２−
ハロゲノイミダゾリニウム・ハロゲニド（８）に１級ア
ミン類を反応せしめることにより製造することができ
る。

【００１４】

【化３】

【００１５】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及び＊は前記と
同じであり、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｂは塩基を示
す）

【００１６】以下、上記反応を工程毎に説明する。

【００１７】（１）工程１光学活性な１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミ
ン（３）を、尿素（４）及び水を用いて閉環させること
により、４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン
（５）が得られる。原料として用いられる光学活性な
１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（３）と
しては例えば、（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−
１，２−エタンジアミン、（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジ
フェニル−１，２−エタンジアミンが挙げられる。この
反応は水を留去しながら加熱することにより行うことが
好ましい。

【００１８】（２）工程２４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン（５）にそ
れぞれ１当量のハロゲン化アルキルＲ¹Ｘ（６）及びＲ²
Ｘ（６′）（（６）と（６′）が同一の場合は２当量）
を反応させることにより、４，５−ジフェニル−１，３
−ジアルキル−２−イミダゾリジノン（７）が得られ
る。ハロゲン化アルキル（６）及び（６′）の具体例と
しては、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、臭化エチル、ヨ
ウ化ｎ−プロピル、臭化ｎ−プロピル、塩化ｎ−プロピ
ル、ヨウ化ｉ−プロピル、臭化ｉ−プロピル、ヨウ化ｎ
−ブチル、臭化ｎ−ブチル、ヨウ化ｉ−ブチル、臭化ｉ
−ブチル、塩化ｔ−ブチル等が挙げられる。この反応
は、水素化ナトリウム等の塩基２当量以上の存在下で行
うことが好ましい。

【００１９】（３）工程３４，５−ジフェニル−１，３−ジアルキル−２−イミダ
ゾリジノン（７）にハロゲン化剤を反応せしめることに
より４，５−ジフェニル−１，３−ジアルキル−２−ハ
ロゲノイミダゾリニウム・ハロゲニド（８）が得られ
る。ここで使用されるハロゲン化剤としては、オキザリ
ルハロゲニド、三ハロゲン化リン、五ハロゲン化リン、
オキシハロゲン化リン、ホスゲン、トリクロロメチルク
ロロホルメート、トリホスゲン等が挙げられる。反応は
４，５−ジフェニル−１，３−ジアルキル−２−イミダ
ゾリジノン（７）とハロゲン化剤をベンゼン等の適当な
溶媒に溶解しておき、室温ないし加熱下で数時間〜数十
時間反応させることによって行うことが好ましい。

【００２０】（４）工程４４，５−ジフェニル−１，３−ジアルキル−２−ハロゲ
ノイミダゾリニウム・ハロゲニド（８）と一級アミン
（９）とを塩基（１０）の存在下で反応せしめることに
より本発明のグアニジン誘導体（１）が得られる。なお
一級アミン（９）は光学異性体であってもよい。ここで
使用される塩基としては、トリエチルアミン、トリブチ
ルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン等の有機塩基、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基が挙げられ
るが、反応に使用される一級アミンを塩基として用いる
こともできる。反応は４，５−ジフェニル−１，３−ジ
アルキル−２−ハロゲノイミダゾリニウム・ハロゲニド
（８）か一級アミン（９）のどちらか一方をベンゼン、
アセトニトリル、塩化メチレン等の適当な溶媒に溶解し
ておき、室温あるいは冷却下で他方をゆっくりと滴下す
ることにより行うことが好ましい。

【００２１】本発明のグアニジン誘導体（１）は、種々
の不斉縮合反応に不斉合成試薬として用いることができ
る。例えば、カルボン酸とラセミ体ハロゲン化物との縮
合反応は次の反応式に従って実施することができる。

【００２２】

【化４】

【００２３】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及び＊は前記と
同じ意味を示し、Ｒ⁸は有機基を示し、Ｒ⁹とＲ¹⁰は同
一でない有機基を示し、Ｚはハロゲン原子を示す。また
（１８）の不斉炭素原子の立体配置と（１７′）の不斉
炭素原子の立体配置は異なる。）

【００２４】すなわち、カルボン酸（１６）、本発明の
グアニジン誘導体（１）を各１当量とラセミ体ハロゲン
化物（１７）２当量をジクロロメタン、トルエン、テト
ラヒドロフラン等の不活性溶媒中に加え、室温付近で反
応させれば脱ハロゲン化水素反応がエナンチオ選択的に
進行し、目的とする光学活性なエステル（１８）を容易
に得ることができる。このとき、目的としない光学異性
体ハロゲン化物（１７′）は縮合反応に関与せず反応系
にそのまま残存する。なお、上記反応によって得られる
（１９）は水酸化ナトリウム等の強塩基でフリー塩基
（１）とすることにより再使用することができる。

【００２５】ここでＲ⁸、Ｒ⁹及びＲ¹⁰で示される有機
基としては、脂肪族、芳香族いずれでもよい。

【００２６】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものでは
ない。

【００２７】製造例１（４Ｓ，５Ｓ）−２−クロロ−
４，５−ジフェニル−１，３−ジメチルイミダゾリニウ
ム・クロライド（Ａ−８）の製造ベンゼン１００ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェ
ニル−１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（Ａ−
７）４．３ｇ（１６mmol）及び塩化オキザリル２．５ｇ
（１９mmol）を加え、１２．５時間加熱還流した。放冷
後析出晶を濾取し、ベンゼンで洗浄後減圧下に乾燥して
標記化合物（Ａ−８）を２．１ｇ（収率４１％）得た。
得られた化合物（Ａ−８）の物性は以下の通りである。

【００２８】融点：219.6〜220.4℃（分解）〔α〕_D ^26.6＝−128.90°（ｃ＝1.00, CHCl₃) UVλ_max ^MeOH nm：246.8(ε900), 206.8(15200) IRν_max ^KBrcm^-1：1600, 1275, 755, 700¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.17(6H,s), 5.28(2H,s), 7.08-7.57
(10H,m)

【００２９】実施例１（４Ｓ，５Ｓ）−１，３−ジメ
チル−４，５−ジフェニル−２−（ｎ−プロピルイミ
ノ）イミダゾリジン（１−１）の製造塩化メチレン５０ml中にｎ−プロピルアミン（１−９、
１−１０）１．００ｇ（１６．９２mmol）を加え、この
中に（４Ｓ，５Ｓ）−２−クロロ−４，５−ジフェニル
−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド（Ａ−
８）１．００ｇ（３．１２mmol）を室温下でゆっくり滴
下し、４時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液を加え塩
化メチレンで抽出した。抽出液を減圧濃縮して得た残渣
にイソプロピルエーテルを加え、攪拌後濾過洗浄して標
記化合物塩酸塩の結晶を得た。この塩酸塩を水に溶解
し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて強アルカリ性とし
た後塩化メチレンで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して標記化合物（１
−１）０．８６ｇ（収率９０％）を得た。得られた化合
物（１−１）の物性は以下の通りである。

【００３０】融点：83.4〜84.6℃ 〔α〕_D ²²＝＋69.68°（ｃ＝1.00, CHCl₃) IRν_max ^KBrcm^-1：1645¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.01(3H,t,J=7.3Hz), 1.60-1.72(2H,
m),2.62(3H,bs), 2.79(3H,bs), 3.33-3.42(1H,m),3.50-
3.59(1H,m), 3.84(2H,s), 7.12-7.33(10H,m),

【００３１】実施例２（４Ｓ，５Ｓ）−１，３−ジメ
チル−４，５−ジフェニル−２−エチルイミノイミダゾ
リジン（２−１）の製造アセトニトリル２５mlとエチルアミン（２−９、２−１
０）水溶液３．８９ｇ（７０％６０．４４mmol）の混
液中に、（４Ｓ，５Ｓ）−２−クロロ−４，５−ジフェ
ニル−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド
（Ａ−８）１．９４ｇ（６．０４mmol）のアセトニトリ
ル溶液２５mlを室温下でゆっくり滴下し、終了後さらに
室温で１７時間攪拌した。以下、実施例１と同様の処理
を行い標記化合物（２−１）１．５１ｇ（収率８５％）
を粘稠な油状の液体として得た。得られた化合物（２−
１）の物性は以下の通りである。

【００３２】〔α〕_D ²²＝＋63.07°（ｃ＝1.00, CHCl₃) IRν_max ^neat cm^-1：1655¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.28(3H,t,J=7.1Hz), 2.71(6H,bs),
3.43-3.52(1H,m), 3.57-3.68(1H,m), 3.85(2H,s),7.12-
7.36(10H,m)

【００３３】実施例３（４Ｓ，５Ｓ）−１，３−ジメ
チル−４，５−ジフェニル−２−（２−フェニルエチ
ル）イミノイミダゾリジン（３−１）の製造塩化メチレン５０ml中にフェネチルアミン（３−９、３
−１０）１．１３ｇ（９．３５mmol）を溶解し、この中
に（４Ｓ，５Ｓ）−２−クロロ−４，５−ジフェニル−
１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド（Ａ−
８）１．００ｇ（３．１２mmol）の塩化メチレン溶液１
０mlを室温下でゆっくり滴下した。終了後室温で１．５
時間攪拌を続け、以下実施例１と同様の操作を行い、標
記化合物（３−１）１．１５ｇ（収率１００％）を得
た。得られた化合物（３−１）の物性は以下の通りであ
る。

【００３４】融点：133.3〜134.8℃ 〔α〕_D ²⁷＝＋65.14°（ｃ＝1.00, CHCl₃) IRν_max ^KBrcm^-1：1655¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.61(3H,bs), 2.79(3H,bs), 2.89-3.
04(2H,m),3.65-3.87(2H,m), 3.83(2H,s), 7.11-7.34(15
H,m)

【００３５】実施例４（４Ｓ，５Ｓ）−１，３−ジメ
チル−４，５−ジフェニル−２−フェニルイミノイミダ
ゾリジン（４−１）の製造塩化メチレン５０ml中にアニリン（４−９、４−１０）
０．８７ｇ（９．３５mmol）を溶解し、この中に（４
Ｓ，５Ｓ）−２−クロロ−４，５−ジフェニル−１，３
−ジメチルイミダゾリニウムクロライド（Ａ−８）１．
００ｇ（３．１２mmol）の塩化メチレン溶液１０mlを室
温下でゆっくり滴下した。終了後室温で３時間攪拌を続
け、以下実施例１と同様の操作を行い、標記化合物（４
−１）０．７８ｇ（収率７４％）を得た。得られた化合
物（４−１）の物性は以下の通りである。

【００３６】融点：181.0〜189.6℃ 〔α〕_D ²³＝＋494.18°（ｃ＝1.00, CHCl₃) IRν_max ^KBrcm^-1：1635¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.56(6H,s), 4.04(2H,s), 6.85-7.37
(15H,m)

【００３７】実施例５（４Ｓ，５Ｓ）−１，３−ジメ
チル−４，５−ジフェニル−２−イミノイミダゾリジン
（５−１）の製造２５％アンモニア水６０mlを加熱することにより発生さ
せたアンモニアガス（５−９、５−１０）をアセトニト
リル１５０mlに吸収させた溶液中に（４Ｓ，５Ｓ）−２
−クロロ−４，５−ジフェニル−１，３−ジメチルイミ
ダゾリニウムクロライド（Ａ−８）１．０９ｇ（３．４
０mmol）のアセトニトリル１０ml溶液を室温下でゆっく
り滴下し、終了後さらに室温で４時間攪拌を続けた。次
いで、反応液に水を加え塩化メチレンで抽出し、抽出液
を減圧濃縮し結晶性残渣を得た。この残渣に５％塩酸水
溶液７mlを加え、不溶物をトルエンで洗浄することによ
り除去した後、水層に水酸化カリウム水溶液を加え強ア
ルカリ性としトルエンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去して標記化合物
（５−１）０．６９ｇ（収率７７％）を得た。得られた
化合物（５−１）の物性は以下の通りである。

【００３８】融点：131.7〜132.7℃ 〔α〕_D ²⁴＝＋137.44°（ｃ＝1.00, CHCl₃) IRν_max ^KBrcm^-1：1630¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.64(1H,bs), 2.69(6H,s), 4.01(2H,
s),7.11-7.61(10H,m)

【００３９】実施例６（４Ｓ，５Ｓ）−１，３−ジメ
チル−４，５−ジフェニル−２−（４−ピリジル）イミ
ノイミダゾリジン（６−１）の製造アセトニトリル１００mlに４−アミノピリジン（６−
９、６−１０）１．４７ｇ（１５．５８mmol）を溶解
し、この中に（４Ｓ，５Ｓ）−２−クロロ−１，３−ジ
メチル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリニウムク
ロライド（Ａ−８）１．００ｇ（３．１２mmol）のアセ
トニトリル１０ml溶液を室温下でゆっくり滴下し、室温
で３時間攪拌した。次いで、反応液に水酸化ナトリウム
水溶液を加え塩化メチレンで抽出し、抽出液は水洗後無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去して
１．１９ｇの結晶性残渣を得た。この残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（溶媒クロロホルム／メタノー
ル）にて精製し、標記化合物（６−１）０．６８ｇ（収
率６４％）を得た。得られた化合物（６−１）の物性は
以下の通りである。

【００４０】融点：214.8〜217.8℃ 〔α〕_D ²²＝＋595.85°（ｃ＝1.00, CHCl₃) UVλ_max ^MeOH nm：288.4(ε22000), 207.6(ε29500) IRν_max ^KBrcm^-1：1625¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.62(6H,s), 4.15(2H,s),6.86(2H,d
d,J=4.7 and 1.5Hz), 7.17-7.40(10H,m),8.33(2H,dd,J=
4.7 and 1.5Hz)

【００４１】実施例７（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフ
ェニル−１，３−ジメチル−２−〔（１Ｓ）−１−フェ
ニルエチルイミノ〕イミダゾリジン（７−１）の製造塩化メチレン１０ml中に（Ｓ）−α−フェニルエチルア
ミン（７−９）１８９mg（１．５６mmol）及びトリエチ
ルアミン（７−１０）６２９mg（３．１２mmol）を溶解
し、この中に（４Ｓ，５Ｓ）−２−クロロ−４，５−ジ
フェニル−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライ
ド（Ａ−８）６００mg（１．８７mmol）を室温下でゆっ
くり滴下し、室温で４５分間攪拌した。次いで反応液に
希塩酸水溶液を加え塩化メチレンで抽出し、減圧下で溶
媒を留去して標記化合物の塩酸塩を得た。この塩酸塩を
水に溶解し、不溶物をトルエンで洗浄して除去した後、
水酸化ナトリウム水溶液を加えて強アルカリ性とし、塩
化メチレンで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下で溶媒を留去して標記化合物（７−１）
３５３mg（収率５１％）を粘稠な油状の液体として得
た。得られた化合物（７−１）の物性は以下の通りであ
る。

【００４２】¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.57(3H,d,J=6.6Hz),
2.76(6H,s), 3.84(2H,s),5.08(1H,q,J=6.6Hz), 7.04-7.
53(15H,m)

【００４３】実施例８（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフ
ェニル−１，３−ジメチル−２−〔（１Ｒ）−１−フェ
ニルエチルイミノ〕イミダゾリジン（８−１）の製造塩化メチレン１０ml中に（Ｒ）−α−フェニルエチルア
ミン（８−９）７６mg（０．６２mmol）及びトリエチル
アミン（８−１０）１２６mg（１．２５mmol）を溶解
し、この中に（４Ｓ，５Ｓ）−２−クロロ−４，５−ジ
フェニル−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライ
ド（Ａ−８）２００mg（０．６２mmol）を室温下でゆっ
くり滴下し、室温で４５分間攪拌した。以下実施例７と
同様の操作を行い標記化合物（８−１）１６１mg（収率
７０％）を粘稠な油状の液体として得た。得られた化合
物（８−１）の物性は以下の通りである。

【００４４】¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.50(3H,d,J=6.4Hz),
2.70(6H,s), 3.89(2H,s),5.06(1H,q,J=6.4Hz), 7.12-7.
55(15H,m)

【００４５】実施例９（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフ
ェニル−１，３−ジメチル−２−〔（１Ｓ）−１−（１
−ナフチル）エチルイミノ〕イミダゾリジン（９−１）
の製造塩化メチレン１０ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−２−クロロ−
４，５−ジフェニル−１，３−ジメチルイミダゾリニウ
ムクロライド（Ａ−８）４８６mg（１．５２mmol）を加
え、この中に（Ｓ）−（−）−１−（１−ナフチル）エ
チルアミン（９−９）２６０mg（１．５２mmol）及びト
リエチルアミン（９−１０）３０６mg（３．０３mmol）
の塩化メチレン溶液５mlを室温下でゆっくりと滴下し、
終了後室温で４時間攪拌を続けた。以下実施例７と同様
の操作を行い標記化合物（９−１）４９５mg（収率７８
％）を粘稠な油状の液体として得た。得られた化合物
（９−１）の物性は以下の通りである。

【００４６】IRν_max ^neat cm^-1：1655¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.75(3H,d,J=6.6Hz), 2.76(6H,s),
3.86(2H,s),5.86(1H,q,J=6.6Hz), 6.99-8.31(17H,m)

【００４７】実施例１０安息香酸（１０−１６）とＲ
Ｓ−（１−ブロモエチル）ベンゼン（１０−１７）の反
応による光学活性カルボン酸エステル（１０−１８）の
合成ベンゼン６ml中に安息香酸（１０−１６）１１７mg
（０．９６mmol）、ＲＳ−（１−ブロモエチル）ベンゼ
ン（１０−１７）３５４mg（１．９１mmol）及び（４
Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−１，３−ジメチル−
２−〔（１Ｓ）−１−フェニルエチルイミノ〕イミダゾ
リン（１０−１）３５３mg（０．９６mmol）を加え、室
温で４日間放置した。次いで反応液に希塩酸水溶液を加
えて塩化メチレンで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。次いで減圧下で溶媒を留去して得た残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶媒ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル）にて精製し、目的とするカルボン酸エステル（１０
−１８）１５０mg（収率６９％）を得た。このエステル
の比旋光度は〔α〕_D ²⁴＝−５．４９°（ｃ＝１．０
０，ＣＨＣｌ₃）、光学純度は１９．４％eeであり、不
斉炭素原子の立体配置がＲ配置である化合物が多く合成
された。

【００４８】

【発明の効果】本発明のグアニジン誘導体を不斉合成試
薬として用いれば、光学活性化合物を選択的かつ高収率
で得ることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＣ０７Ｄ 233/50 Ｃ０７Ｄ 233/50 401/12 ２３３ 401/12 ２３３ // Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の一般式（１）【化１】（式中、Ｒ¹及びＲ²は同一又は異なってアルキル基を
示し、Ｒ³は水素原子、アルキル基、アリール基、アラ
ルキル基、又は複素環基を示し、＊は不斉炭素の位置を
示す）で表わされる光学活性なグアニジン誘導体。