JPH10295392A - Ｌ−アルリジンアセタールの製造方法 - Google Patents
Ｌ−アルリジンアセタールの製造方法Info
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- JPH10295392A JPH10295392A JP9120341A JP12034197A JPH10295392A JP H10295392 A JPH10295392 A JP H10295392A JP 9120341 A JP9120341 A JP 9120341A JP 12034197 A JP12034197 A JP 12034197A JP H10295392 A JPH10295392 A JP H10295392A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/006—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 短工程で効率的なＬ−アルリジンアセタール
の製造方法を提供する。 【解決手段】 下記一般式（１）（式中、Ｒ1 、Ｒ
2 は、同一若しくは異なって、炭素数１〜８のアルキル
基を表すか、又は、一緒になって環を形成することによ
り、炭素数２〜８のアルキレン基を表す。）で表される
Ｄ，Ｌ−アルリジンアセタールを、Ｄ−アミノ酸を立体
選択的に酸化的脱アミノ化する活性を有する酵素の存在
下に反応させることにより、下記一般式（２）（式中、
Ｒ1 、Ｒ2 は、上記と同じ。）で表される２−オキソ−
６，６−ジアルコキシヘキサン酸、及び、下記一般式
（３）（式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、上記と同じ。）で表され
るＬ−アルリジンアセタールの混合物に変換した後、上
記Ｌ−アルリジンアセタールを採取するＬ−アルリジン
アセタールの製造方法。 【化１】
の製造方法を提供する。 【解決手段】 下記一般式（１）（式中、Ｒ1 、Ｒ
2 は、同一若しくは異なって、炭素数１〜８のアルキル
基を表すか、又は、一緒になって環を形成することによ
り、炭素数２〜８のアルキレン基を表す。）で表される
Ｄ，Ｌ−アルリジンアセタールを、Ｄ−アミノ酸を立体
選択的に酸化的脱アミノ化する活性を有する酵素の存在
下に反応させることにより、下記一般式（２）（式中、
Ｒ1 、Ｒ2 は、上記と同じ。）で表される２−オキソ−
６，６−ジアルコキシヘキサン酸、及び、下記一般式
（３）（式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、上記と同じ。）で表され
るＬ−アルリジンアセタールの混合物に変換した後、上
記Ｌ−アルリジンアセタールを採取するＬ−アルリジン
アセタールの製造方法。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｌ−アルリジンア
セタールの製造方法に関し、更に詳しくは、Ｌ−アルリ
ジンエチレンアセタールの製造方法に関する。Ｌ−アル
リジンエチレンアセタールは、医薬品を合成する際の合
成中間体として有用である。
セタールの製造方法に関し、更に詳しくは、Ｌ−アルリ
ジンエチレンアセタールの製造方法に関する。Ｌ−アル
リジンエチレンアセタールは、医薬品を合成する際の合
成中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】従来、Ｌ−アルリジンアセタールの製造
方法については全く知られておらず、ラセミ体である
Ｄ，Ｌ−アルリジンエチレンアセタールの製造方法とし
て、ジヒドロピランを出発原料として８段階の反応によ
り合成する方法が知られているのみである（バイオオー
ガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー（Ｂｉ
ｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ）、（３）９、１２３７（１９９５））。し
かしながら、このようなラセミ体は、医薬品を合成する
際の合成中間体として活用することができない。
方法については全く知られておらず、ラセミ体である
Ｄ，Ｌ−アルリジンエチレンアセタールの製造方法とし
て、ジヒドロピランを出発原料として８段階の反応によ
り合成する方法が知られているのみである（バイオオー
ガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー（Ｂｉ
ｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ）、（３）９、１２３７（１９９５））。し
かしながら、このようなラセミ体は、医薬品を合成する
際の合成中間体として活用することができない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記に鑑
み、短工程で効率的なＬ−アルリジンアセタールの製造
方法を提供することを目的とするものである。
み、短工程で効率的なＬ−アルリジンアセタールの製造
方法を提供することを目的とするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記一般式
（１）；
（１）；
【０００５】
【化４】
【０００６】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異な
って、炭素数１〜８のアルキル基を表すか、又は、一緒
になって環を形成することにより、炭素数２〜８のアル
キレン基を表す。）で表されるＤ，Ｌ−アルリジンアセ
タールを、Ｄ−アミノ酸を立体選択的に酸化的脱アミノ
化する活性を有する酵素の存在下に反応させることによ
り、下記一般式（２）；
って、炭素数１〜８のアルキル基を表すか、又は、一緒
になって環を形成することにより、炭素数２〜８のアル
キレン基を表す。）で表されるＤ，Ｌ−アルリジンアセ
タールを、Ｄ−アミノ酸を立体選択的に酸化的脱アミノ
化する活性を有する酵素の存在下に反応させることによ
り、下記一般式（２）；
【０００７】
【化５】
【０００８】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、上記と同じ。）で
表される２−オキソ−６，６−ジアルコキシヘキサン
酸、及び、下記一般式（３）；
表される２−オキソ−６，６−ジアルコキシヘキサン
酸、及び、下記一般式（３）；
【０００９】
【化６】
【００１０】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、上記と同じ。）で
表されるＬ−アルリジンアセタールの混合物に変換した
後、上記Ｌ−アルリジンアセタールを採取するＬ−アル
リジンアセタールの製造方法である。以下に本発明を詳
述する。
表されるＬ−アルリジンアセタールの混合物に変換した
後、上記Ｌ−アルリジンアセタールを採取するＬ−アル
リジンアセタールの製造方法である。以下に本発明を詳
述する。
【００１１】本発明において用いられるＤ，Ｌ−アルリ
ジンアセタールは、下記一般式（１）で表される化合物
である。
ジンアセタールは、下記一般式（１）で表される化合物
である。
【００１２】
【化７】
【００１３】上記一般式（１）で表されるＤ，Ｌ−アル
リジンアセタールにおいて、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しく
は異なって、炭素数１〜８のアルキル基を表すか、又
は、Ｒ1 及びＲ2 が環を形成して、炭素数２〜８のアル
キレン基を表す。上記アルキル基としては特に限定され
ず、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル
基、ｓ−ブチル基、ヘキシル基、オクチル基等の低級ア
ルキル基等を挙げることができる。また、上記アルキレ
ン基としては特に限定されず、例えば、エチレン基、ト
リメチレン基、テトラメチレン基、エチルエチレン基、
ブチルエチレン基、ヘキシルエチレン基等の低級アルキ
レン基等を挙げることができる。本発明においては、Ｒ
1 及びＲ2 がエチレン基であるＤ，Ｌ−アルリジンエチ
レンアセタールが好適に用いられる。
リジンアセタールにおいて、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しく
は異なって、炭素数１〜８のアルキル基を表すか、又
は、Ｒ1 及びＲ2 が環を形成して、炭素数２〜８のアル
キレン基を表す。上記アルキル基としては特に限定され
ず、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル
基、ｓ−ブチル基、ヘキシル基、オクチル基等の低級ア
ルキル基等を挙げることができる。また、上記アルキレ
ン基としては特に限定されず、例えば、エチレン基、ト
リメチレン基、テトラメチレン基、エチルエチレン基、
ブチルエチレン基、ヘキシルエチレン基等の低級アルキ
レン基等を挙げることができる。本発明においては、Ｒ
1 及びＲ2 がエチレン基であるＤ，Ｌ−アルリジンエチ
レンアセタールが好適に用いられる。
【００１４】上記一般式（１）で表されるＤ，Ｌ−アル
リジンアセタールは、例えば、バイオオーガニック・ア
ンド・メディシナル・ケミストリー（Ｂｉｏｏｒｇａｎ
ｉｃ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、
（３）９、１２３７（１９９５）に提案されている方法
により、商業的に入手可能であるジヒドロピランから８
工程で合成することができる。また、特開昭４８−３９
４１６号公報等に開示されているように、商業的に入手
可能であるグルタルアルデヒドとエチレングリコールと
からグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールを合成
し、更に、よく知られているＢｕｃｈｅｒｅｒ法によ
り、上記グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールを
青酸カリ及び炭酸アンモニウムと反応させた後、加水分
解することによっても容易に合成することができる。
リジンアセタールは、例えば、バイオオーガニック・ア
ンド・メディシナル・ケミストリー（Ｂｉｏｏｒｇａｎ
ｉｃ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、
（３）９、１２３７（１９９５）に提案されている方法
により、商業的に入手可能であるジヒドロピランから８
工程で合成することができる。また、特開昭４８−３９
４１６号公報等に開示されているように、商業的に入手
可能であるグルタルアルデヒドとエチレングリコールと
からグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールを合成
し、更に、よく知られているＢｕｃｈｅｒｅｒ法によ
り、上記グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールを
青酸カリ及び炭酸アンモニウムと反応させた後、加水分
解することによっても容易に合成することができる。
【００１５】本発明において用いられるＤ−アミノ酸を
立体選択的に酸化的脱アミノ化する活性を有する酵素と
しては特に限定されず、各種の材料から得られるものを
用いることができ、例えば、トリゴノプシス属の微生
物、豚腎臓等に由来するＤ−アミノ酸オキシダーゼ等を
挙げることができる。
立体選択的に酸化的脱アミノ化する活性を有する酵素と
しては特に限定されず、各種の材料から得られるものを
用いることができ、例えば、トリゴノプシス属の微生
物、豚腎臓等に由来するＤ−アミノ酸オキシダーゼ等を
挙げることができる。
【００１６】上記トリゴノプシス属に由来するＤ−アミ
ノ酸オキシダーゼとしては、例えば、「Ｄ−ＡＯＤ ｉ
ｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ」（ベーリンガー・マンハイム社
製）等を挙げることができ、上記豚腎臓に由来するＤ−
アミノ酸オキシダーゼとしては、例えば、「Ｄ−アミノ
酸オキシダーゼ」（シグマ社製）等を挙げることができ
る。
ノ酸オキシダーゼとしては、例えば、「Ｄ−ＡＯＤ ｉ
ｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ」（ベーリンガー・マンハイム社
製）等を挙げることができ、上記豚腎臓に由来するＤ−
アミノ酸オキシダーゼとしては、例えば、「Ｄ−アミノ
酸オキシダーゼ」（シグマ社製）等を挙げることができ
る。
【００１７】本発明のＬ−アルリジンアセタールの製造
方法は、例えば、以下のようにして行うことができる。
Ｄ，Ｌ−アルリジンアセタールを、基質濃度０．１〜５
０ｗ／ｖ％、好ましくは、１〜２０ｗ／ｖ％、ｐＨ５〜
１０、好ましくは、ｐＨ６〜９、１ｍＭ〜１Ｍ、好まし
くは、１０ｍＭ〜１００ｍＭ濃度の緩衝液に溶解させ、
Ｄ，Ｌ−アルリジンアセタールに対して０．００１〜１
０倍重量、好ましくは、０．０１〜２倍重量のＤ−アミ
ノ酸オキシダーゼを添加し、反応温度５〜８０℃、好ま
しくは、１０〜５０℃にて、１〜１００時間、好ましく
は、１〜２０時間混合攪拌を行い、Ｄ体選択的に酸化的
脱アミノ化反応をさせる。上記反応終了後、濾過・遠心
分離等によりＤ−アミノ酸オキシダーゼを回収・除去し
た後、晶析等によりＬ−アルリジンアセタール精製物を
採取する。
方法は、例えば、以下のようにして行うことができる。
Ｄ，Ｌ−アルリジンアセタールを、基質濃度０．１〜５
０ｗ／ｖ％、好ましくは、１〜２０ｗ／ｖ％、ｐＨ５〜
１０、好ましくは、ｐＨ６〜９、１ｍＭ〜１Ｍ、好まし
くは、１０ｍＭ〜１００ｍＭ濃度の緩衝液に溶解させ、
Ｄ，Ｌ−アルリジンアセタールに対して０．００１〜１
０倍重量、好ましくは、０．０１〜２倍重量のＤ−アミ
ノ酸オキシダーゼを添加し、反応温度５〜８０℃、好ま
しくは、１０〜５０℃にて、１〜１００時間、好ましく
は、１〜２０時間混合攪拌を行い、Ｄ体選択的に酸化的
脱アミノ化反応をさせる。上記反応終了後、濾過・遠心
分離等によりＤ−アミノ酸オキシダーゼを回収・除去し
た後、晶析等によりＬ−アルリジンアセタール精製物を
採取する。
【００１８】上記緩衝液としては特に限定されず、例え
ば、リン酸緩衝液等を挙げることができる。上記晶析溶
媒としては特に限定されず、例えば、メタノール、エタ
ノール、プロパノール等のアルコール系の溶媒；水；こ
れらの混合溶媒系等を挙げることができる。
ば、リン酸緩衝液等を挙げることができる。上記晶析溶
媒としては特に限定されず、例えば、メタノール、エタ
ノール、プロパノール等のアルコール系の溶媒；水；こ
れらの混合溶媒系等を挙げることができる。
【００１９】上記酸化的脱アミノ化反応では、通常、分
子状酸素がＤ−アミノ酸オキシダーゼの水素受容体であ
るため、副生成物として過酸化水素が生成される。過酸
化水素の蓄積は酵素類を不活性化することが知られてお
り、また、２−オキソ−６，６−ジアルコキシヘキサン
酸の分解を引き起こす。このようなＤ−アミノ酸オキシ
ダーゼにより触媒される工程にて生成する過酸化水素
は、当分野の専門家に周知のいくつかの方法のいずれか
により除去することができる。
子状酸素がＤ−アミノ酸オキシダーゼの水素受容体であ
るため、副生成物として過酸化水素が生成される。過酸
化水素の蓄積は酵素類を不活性化することが知られてお
り、また、２−オキソ−６，６−ジアルコキシヘキサン
酸の分解を引き起こす。このようなＤ−アミノ酸オキシ
ダーゼにより触媒される工程にて生成する過酸化水素
は、当分野の専門家に周知のいくつかの方法のいずれか
により除去することができる。
【００２０】第一の方法は、酵素カタラーゼの使用であ
る。すなわち、本発明のＬ−アルリジンアセタールの製
造方法においては、反応をカタラーゼの存在下で行うこ
とにより、過酸化水素の分子状酸素及び水への不均化を
触媒することができる。上記カタラーゼは、哺乳類肝
臓、アスペルギルスニガー等からの市販品が入手可能で
ある。
る。すなわち、本発明のＬ−アルリジンアセタールの製
造方法においては、反応をカタラーゼの存在下で行うこ
とにより、過酸化水素の分子状酸素及び水への不均化を
触媒することができる。上記カタラーゼは、哺乳類肝
臓、アスペルギルスニガー等からの市販品が入手可能で
ある。
【００２１】第二の方法は、酸化金属類の使用である。
すなわち、本発明のＬ−アルリジンアセタールの製造方
法においては、反応を酸化金属類の存在下で行うことに
より、過酸化水を分解することができる。上記酸化金属
類としては特に限定されず、例えば、二酸化マンガン等
の酸化マンガン類等を挙げることができる。上記酸化マ
ンガン類は、Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ、カタラーゼ等
の酵素を安定化する効果をもたらすので、好適に用いら
れる。
すなわち、本発明のＬ−アルリジンアセタールの製造方
法においては、反応を酸化金属類の存在下で行うことに
より、過酸化水を分解することができる。上記酸化金属
類としては特に限定されず、例えば、二酸化マンガン等
の酸化マンガン類等を挙げることができる。上記酸化マ
ンガン類は、Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ、カタラーゼ等
の酵素を安定化する効果をもたらすので、好適に用いら
れる。
【００２２】本発明においては、上記Ｄ−アミノ酸を立
体選択的に酸化的脱アミノ化する活性を有する酵素、及
び、上記カタラーゼは、これらが含有される完全細胞、
粗細胞分解物、部分精製酵素、精製酵素等として使用す
ることができる。また、そのまま使用されてもよく、固
定化された後に使用されてもよい。
体選択的に酸化的脱アミノ化する活性を有する酵素、及
び、上記カタラーゼは、これらが含有される完全細胞、
粗細胞分解物、部分精製酵素、精製酵素等として使用す
ることができる。また、そのまま使用されてもよく、固
定化された後に使用されてもよい。
【００２３】
【実施例】以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。
【００２４】実施例１ １５ｍＬ容スクリュー管に、Ｄ，Ｌ−アルリジンエチレ
ンアセタール１９ｍｇ、Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ（豚
腎臓由来、シグマ社製）１９ｍｇ、カタラーゼ（牛肝臓
由来、シグマ社製）２ｍｇ、及び、１００ｍＭリン酸緩
衝液（ｐＨ８．３）２ｍＬを加えた後、室温で２２時間
攪拌反応を行った。反応液を濾過し、濾液をＨＰＬＣ分
析（Ｆｉｎｅｐａｋ ＳＩＬ Ｃ１８−５、日本分光社
製）したところ、基質残存率は、６２％であった。ま
た、残存するＬ−アルリジンエチレンアセタールを、Ｎ
−保護基を導入し、メチルエステル化して、２−Ｎ−カ
ルボベンジルオキシ−アミノ−６，６−エチレンジオキ
シ−ヘキサン酸メチルエステルとした後、ＨＰＬＣ分析
（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ、ダイセル社製）した
ところ、光学純度は、８５．６％ｅｅであった。
ンアセタール１９ｍｇ、Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ（豚
腎臓由来、シグマ社製）１９ｍｇ、カタラーゼ（牛肝臓
由来、シグマ社製）２ｍｇ、及び、１００ｍＭリン酸緩
衝液（ｐＨ８．３）２ｍＬを加えた後、室温で２２時間
攪拌反応を行った。反応液を濾過し、濾液をＨＰＬＣ分
析（Ｆｉｎｅｐａｋ ＳＩＬ Ｃ１８−５、日本分光社
製）したところ、基質残存率は、６２％であった。ま
た、残存するＬ−アルリジンエチレンアセタールを、Ｎ
−保護基を導入し、メチルエステル化して、２−Ｎ−カ
ルボベンジルオキシ−アミノ−６，６−エチレンジオキ
シ−ヘキサン酸メチルエステルとした後、ＨＰＬＣ分析
（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ、ダイセル社製）した
ところ、光学純度は、８５．６％ｅｅであった。
【００２５】実施例２ １５ｍＬ容スクリュー管に、Ｄ，Ｌ−アルリジンエチレ
ンアセタール１９ｍｇ、固定化Ｄ−アミノ酸オキシダー
ゼ（トリゴノプシス属由来、ベーリンガー・マンハイム
社製）１９ｍｇ、カタラーゼ（牛肝臓由来、シグマ社
製）２ｍｇ、及び、１００ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ８．
３）２ｍＬを加えた後、室温で２２時間攪拌反応を行っ
た。反応液を濾過し、濾液をＨＰＬＣ分析（Ｆｉｎｅｐ
ａｋ ＳＩＬ Ｃ１８−５、日本分光社製）したとこ
ろ、基質残存率は、４９％であった。また、残存するＬ
−アルリジンエチレンアセタールを、Ｎ−保護基を導入
し、メチルエステル化して、２−Ｎ−カルボベンジルオ
キシ−アミノ−６，６−エチレンジオキシ−ヘキサン酸
メチルエステルとした後、ＨＰＬＣ分析（ＣＨＩＲＡＬ
ＣＥＬ ＯＤ−Ｈ、ダイセル社製）したところ、光学純
度は、１００％ｅｅであった。
ンアセタール１９ｍｇ、固定化Ｄ−アミノ酸オキシダー
ゼ（トリゴノプシス属由来、ベーリンガー・マンハイム
社製）１９ｍｇ、カタラーゼ（牛肝臓由来、シグマ社
製）２ｍｇ、及び、１００ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ８．
３）２ｍＬを加えた後、室温で２２時間攪拌反応を行っ
た。反応液を濾過し、濾液をＨＰＬＣ分析（Ｆｉｎｅｐ
ａｋ ＳＩＬ Ｃ１８−５、日本分光社製）したとこ
ろ、基質残存率は、４９％であった。また、残存するＬ
−アルリジンエチレンアセタールを、Ｎ−保護基を導入
し、メチルエステル化して、２−Ｎ−カルボベンジルオ
キシ−アミノ−６，６−エチレンジオキシ−ヘキサン酸
メチルエステルとした後、ＨＰＬＣ分析（ＣＨＩＲＡＬ
ＣＥＬ ＯＤ−Ｈ、ダイセル社製）したところ、光学純
度は、１００％ｅｅであった。
【００２６】実施例３ ２００ｍＬ容マイクロジャーに、Ｄ，Ｌ−アルリジンエ
チレンアセタール４．７３ｇ、カタラーゼ（牛肝臓由
来、シグマ社製）４．１ｍｇを加え、１０ｍＭリン酸緩
衝液（ｐＨ８．３）１００ｍＬに溶解させた。固定化Ｄ
−アミノ酸オキシダーゼ（トリゴノプシス属由来、ベー
リンガー・マンハイム社製）２．３７ｇを加えた後、通
気量０．５ｍＬ／分、２５℃で１２時間攪拌反応を行っ
た。反応液を濾過し、濾液をＨＰＬＣ分析したところ、
基質残存率は、５０％であった。また、濾液を減圧濃縮
し、メタノールを添加、氷冷下にて攪拌した後、析出し
たＬ−アルリジンエチレンアセタールを濾取、乾燥する
ことにより、純粋なＬ−アルリジンエチレンアセタール
１．７３ｇを得た。ＨＰＬＣ分析したところ、化学純度
は、９９％（Ｆｉｎｅｐａｋ ＳＩＬ Ｃ１８−５、日
本分光社製）、光学純度は、１００％ｅｅ（ＣＲＯＷＮ
ＰＡＫ ＣＲ（＋）、ダイセル社製）であった。
チレンアセタール４．７３ｇ、カタラーゼ（牛肝臓由
来、シグマ社製）４．１ｍｇを加え、１０ｍＭリン酸緩
衝液（ｐＨ８．３）１００ｍＬに溶解させた。固定化Ｄ
−アミノ酸オキシダーゼ（トリゴノプシス属由来、ベー
リンガー・マンハイム社製）２．３７ｇを加えた後、通
気量０．５ｍＬ／分、２５℃で１２時間攪拌反応を行っ
た。反応液を濾過し、濾液をＨＰＬＣ分析したところ、
基質残存率は、５０％であった。また、濾液を減圧濃縮
し、メタノールを添加、氷冷下にて攪拌した後、析出し
たＬ−アルリジンエチレンアセタールを濾取、乾燥する
ことにより、純粋なＬ−アルリジンエチレンアセタール
１．７３ｇを得た。ＨＰＬＣ分析したところ、化学純度
は、９９％（Ｆｉｎｅｐａｋ ＳＩＬ Ｃ１８−５、日
本分光社製）、光学純度は、１００％ｅｅ（ＣＲＯＷＮ
ＰＡＫ ＣＲ（＋）、ダイセル社製）であった。
【００２７】参考例１Ｄ，Ｌ−アルリジンエチレンアセタールの合成 ２Ｌ三口フラスコに、グルタルアルデヒドモノエチレン
アセタール粗生成物（４８６ｍＭ、グルタルアルデヒド
を７４ｍＭ含有する）を添加し、水３５０ｍＬに溶解さ
せた後、亜硫酸水素ナトリウム７２．６ｇを加え、氷冷
下に１時間攪拌した。青酸カリウム４５．４ｇを加え、
１６時間攪拌反応した後、有機層を分液、残水層を塩化
メチレンで抽出し、有機層と併せて濃縮した。濃縮物を
水３５０ｍＬ及びエタノール１７５ｍＬに溶解し、炭酸
アンモニウム１１２ｇを加え、５５℃で２０時間反応し
た後、減圧濃縮しエタノールを留去した。上記反応液
に、水８７５ｍＬ、水酸化バリウム水和物３４９ｇを加
え、１２１℃、１気圧で６時間反応させた後、炭酸アン
モニウム８５ｇを加え、析出する炭酸バリウムを濾過し
た。濾液を濃縮し、メタノールを加え、冷却攪拌するこ
とにより析出する結晶を濾取、乾燥することにより、純
粋なＤ，Ｌ−アルリジンエチレンアセタール７３．６ｇ
を取得した（収率８０％）。
アセタール粗生成物（４８６ｍＭ、グルタルアルデヒド
を７４ｍＭ含有する）を添加し、水３５０ｍＬに溶解さ
せた後、亜硫酸水素ナトリウム７２．６ｇを加え、氷冷
下に１時間攪拌した。青酸カリウム４５．４ｇを加え、
１６時間攪拌反応した後、有機層を分液、残水層を塩化
メチレンで抽出し、有機層と併せて濃縮した。濃縮物を
水３５０ｍＬ及びエタノール１７５ｍＬに溶解し、炭酸
アンモニウム１１２ｇを加え、５５℃で２０時間反応し
た後、減圧濃縮しエタノールを留去した。上記反応液
に、水８７５ｍＬ、水酸化バリウム水和物３４９ｇを加
え、１２１℃、１気圧で６時間反応させた後、炭酸アン
モニウム８５ｇを加え、析出する炭酸バリウムを濾過し
た。濾液を濃縮し、メタノールを加え、冷却攪拌するこ
とにより析出する結晶を濾取、乾燥することにより、純
粋なＤ，Ｌ−アルリジンエチレンアセタール７３．６ｇ
を取得した（収率８０％）。
【００２８】
【発明の効果】本発明のＬ−アルリジンアセタールの製
造方法は、上述の通りであるので、短工程で効率的にＬ
−アルリジンアセタールを製造することができる。
造方法は、上述の通りであるので、短工程で効率的にＬ
−アルリジンアセタールを製造することができる。
Claims (6)
- 【請求項１】 下記一般式（１）； 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、炭素数
１〜８のアルキル基を表すか、又は、一緒になって環を
形成することにより、炭素数２〜８のアルキレン基を表
す。）で表されるＤ，Ｌ−アルリジンアセタールを、Ｄ
−アミノ酸を立体選択的に酸化的脱アミノ化する活性を
有する酵素の存在下に反応させることにより、下記一般
式（２）； 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、前記と同じ。）で表される２−
オキソ−６，６−ジアルコキシヘキサン酸、及び、下記
一般式（３）； 【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、前記と同じ。）で表されるＬ−
アルリジンアセタールの混合物に変換した後、前記Ｌ−
アルリジンアセタールを採取することを特徴とするＬ−
アルリジンアセタールの製造方法。 - 【請求項２】 Ｄ，Ｌ−アルリジンアセタールが、Ｄ，
Ｌ−アルリジンエチレンアセタールである請求項１記載
のＬ−アルリジンアセタールの製造方法。 - 【請求項３】 Ｄ−アミノ酸を立体選択的に酸化的脱ア
ミノ化する活性を有する酵素が、トリゴノプシス属の微
生物に由来するか又は豚腎臓に由来するものである請求
項１又は２記載のＬ−アルリジンアセタールの製造方
法。 - 【請求項４】 反応を、カタラーゼの存在下で行う請求
項１、２又は３記載のＬ−アルリジンアセタールの製造
方法。 - 【請求項５】 反応を、酸化金属類の存在下で行う請求
項１、２、３又は４記載のＬ−アルリジンアセタールの
製造方法。 - 【請求項６】 酸化金属類が、酸化マンガン類である請
求項５記載のＬ−アルリジンアセタールの製造方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9120341A JPH10295392A (ja) | 1997-04-22 | 1997-04-22 | Ｌ−アルリジンアセタールの製造方法 |
| PCT/JP1998/001830 WO1998048040A1 (fr) | 1997-04-22 | 1998-04-22 | Procede de preparation d'acetals de l-allysine |
| CA002256894A CA2256894A1 (en) | 1997-04-22 | 1998-04-22 | Process for producing l-allysine acetals |
| EP98917612A EP0919630A4 (en) | 1997-04-22 | 1998-04-22 | Process for the preparation of L-allysine acetals |
| US09/202,901 US6174707B1 (en) | 1997-04-22 | 1998-04-22 | Process for producing L-allysine acetals |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9120341A JPH10295392A (ja) | 1997-04-22 | 1997-04-22 | Ｌ−アルリジンアセタールの製造方法 |
Publications (1)
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Family
ID=14783856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9120341A Pending JPH10295392A (ja) | 1997-04-22 | 1997-04-22 | Ｌ−アルリジンアセタールの製造方法 |
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| EP (1) | EP0919630A4 (ja) |
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| DE3043159C2 (de) * | 1980-11-15 | 1982-12-09 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Cyclische Acetale des Glutaminsäure-γ-semialdehyds, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung |
| JPS62262994A (ja) * | 1986-05-12 | 1987-11-16 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Ｄ−アミノ酸オキシダ−ゼ遺伝子 |
| JPS6363377A (ja) * | 1986-09-02 | 1988-03-19 | Nippon Soda Co Ltd | シユウドモナス属ｎｓ３０３菌及びｌ−アミノ酸の製法 |
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-
1997
- 1997-04-22 JP JP9120341A patent/JPH10295392A/ja active Pending
-
1998
- 1998-04-22 EP EP98917612A patent/EP0919630A4/en not_active Withdrawn
- 1998-04-22 US US09/202,901 patent/US6174707B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-22 CA CA002256894A patent/CA2256894A1/en not_active Abandoned
- 1998-04-22 WO PCT/JP1998/001830 patent/WO1998048040A1/ja not_active Ceased
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0919630A4 (en) | 2002-08-28 |
| EP0919630A1 (en) | 1999-06-02 |
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| US6174707B1 (en) | 2001-01-16 |
| WO1998048040A1 (fr) | 1998-10-29 |
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|---|---|---|---|
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