JPH10310563A - オキサゾリンを用いるクロロケトンの製造方法 - Google Patents

オキサゾリンを用いるクロロケトンの製造方法

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JPH10310563A
JPH10310563A JP10104580A JP10458098A JPH10310563A JP H10310563 A JPH10310563 A JP H10310563A JP 10104580 A JP10104580 A JP 10104580A JP 10458098 A JP10458098 A JP 10458098A JP H10310563 A JPH10310563 A JP H10310563A
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alkyl
acid
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Heather Lynnette Rayle
ヘザー・リンネット・レイル
Renee Caroline Roemmele
レニー・キャロライン・ローメル
Randall Wayne Stephens
ランダル・ウェイン・ステファンズ
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Rohm and Haas Co
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Rohm and Haas Co
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 置換アルキニルアミドからを用い、引き続き
α−クロロケトンを製造する、新規で安価な方法を提供
する。 【解決手段】 （ｉ）アルキニルアミドを環化して５−
メチレンオキサゾリンを形成し； （ｉｉ）トリクロロイソシアヌル酸を用いて、５−メチ
レンオキサゾリンを塩素化して、塩素化オキサゾリン中
間体を製造し； （ｉｉｉ）塩素化オキサゾリン中間体を水性酸で加水分
解して、所望のモノクロロケトンを製造する； （Ｚは、アルキル又は置換アルキル、アリール又は置換
アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリール、又
はフェニレンであり、Ｒは、水素原子又はアルキルであ
り、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、アルキル又は
置換アルキル基であるか、又はそれらが結合している炭
素原子と一緒になって環式構造を形成する）

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、置換アルキニルアミドから５−
メチレンオキサゾリンを製造し、続いて、簡便な塩素化
剤を用い、引き続き加水分解を用いて、５−メチレンオ
キサゾリンをα−クロロケトンに転化する、新規で安価
な方法に関する。得られたα−クロロケトンは、殺菌剤
として有用である。
【０００２】現在の分野においては、本発明が有利に克
服することのできる幾つかの問題がある。置換アルキニ
ルアミドから所望の５−メチレンオキサゾリンを製造す
るための従来知られている反応経路は、水素化ナトリウ
ム又はナトリウムアミドのような、強く、結果的に高価
な塩基を用いることを必要とした。これらの塩基は、完
全に無水の条件で用いることを必要とし、取り扱うのが
困難である。更に、アルキニルアミドからの５−メチレ
ンオキサゾリンの収率は、経済的な実行可能性のために
は許容できないほど低い。置換アルキニルアミドから所
望の５−メチレンオキサゾリンを製造する他の知られて
いる反応経路は、アミドを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド中で銀イオンで処理することを包含する。このタイ
プの工程は、高価で環境的に毒性の触媒、及び、困難な
処理を必要とし、大容量の有機水性排出廃棄物を生成す
る溶媒を用いる。更に他の知られている反応経路は、５
−メチレンオキサゾリンを形成する方法において水溶性
の溶媒を用いるが、かかる溶媒は、有効に回収するのが
困難で、コストの高いプロセスを与えることになる。
【０００３】塩素化剤として塩素ガス又はＮ−クロロス
クシンイミドを用いることによるような公知で通常の方
法によって得られる５−メチレンオキサゾリンからα−
クロロケトンを引き続き製造することも、モノ塩素化に
関する選択性の欠如のために、５−クロロメチレンオキ
サゾリンの加水分解の後に、所望のモノクロロケトンに
加えて、塩素化の程度が低いケトン及び過剰に塩素化さ
れているケトンが通常形成されるという、問題がある。
更に、塩素の使用により、当業者に周知な、危険性及び
装置の高価化が導かれる。
【０００４】本発明者らは、置換アルキニルアミドから
５−メチレンオキサゾリンへの二つの簡便な反応経路を
見出した。第１の反応経路は、有機溶媒及び相間移動物
質（ｐｈａｓｅ ｔｒａｎｓｆｅｒ ａｇｅｎｔ：ＰＴ
Ａ）の存在下で、水酸化ナトリウム又は炭酸ナトリウム
の水溶液のような安価な塩基を使用することしか必要と
しない。第２の反応経路は、有機溶媒の存在下で、発煙
硫酸、有機スルホン酸又はトリハロ酢酸のような安価な
有機又は無機酸を使用することしか必要としない。更
に、本発明者らは、新規な塩素化剤であるトリクロロイ
ソシアヌル酸（ＴＣＩＡ）を見いだし、これは、得られ
る５−メチレンオキサゾリンを選択的に塩素化してモノ
塩素化中間体を与え、これを酸触媒加水分解することに
より、所望のα−モノクロロケトンが、選択的に且つ高
い収率で得られることを確認した。ＴＣＩＡは、融点が
高く、容易に取り扱うことができる固体であり、所望の
物質の、低度又は過剰の塩素化を避けるために極めて正
確な量で用いることができる。ＴＣＩＡは、水泳プール
の水の塩素化及び飲料水の消毒において用いられる、周
知で、安価な商業的に入手可能な化合物であるが、５−
メチレンオキサゾリン用の簡便で選択的な塩素化剤とし
てのその使用は、本発明時以前には開示されていない。
本発明の更なる態様は、同様に殺菌剤として有用なα，
α−ジクロロケトンの選択的形成のための簡便な方法を
提供する。
【０００５】国際出願ＷＯ９５／１９３５１において
は、塩基の存在下でアルキニルアミドを環化することに
よる、アリール−５−メチレンオキサゾール誘導体の形
成が開示されている。しかしながら、環化のために大量
の強塩基を使用することしか例示されていない。更に、
環化を改良するための相間移動物質の使用は示唆されて
いない。環化のために酸を用いることも示唆されていな
い。ＹｉｈらのＷｅｅｄＳｃｉｅｎｃｅ，１８，６０４
−６０７（１９７０）及びＪ．Ａｇｒ．Ｆｏｏｄ Ｃｈ
ｅｍ．，１９，３１４−３１７（１９７１）において
は、アルコール水溶液中で、酸、塩基又は銀イオンを用
いて、置換アルキニルアミドからアリール−５−メチレ
ンオキサゾリンを形成し、続いて、α−クロロ基を有し
ないケトンに加水分解することが開示されている。米国
特許第４，８２２，９０２及び５，３０４，５７２にお
いては、アルキニルアミドを塩素で処理することによっ
て得られる５−（クロロメチレン）オキサゾリンの形成
が開示されている。しかしながら、塩素化剤としてのＴ
ＣＩＡの使用は開示も示唆もされていない。これらの文
献は、それら自体又はこれらを一緒にしても、本発明の
方法を示唆するものではない。
【０００６】本発明の一態様は、第１段階において、有
機溶媒及び相間移動物質の存在下で、温和な水性塩基
（ｍｉｌｄ ａｑｕｅｏｕｓ ｂａｓｅ）を用いて、置
換アルキニルアミドを環化して、５−メチレンオキサゾ
リンを形成し、第２段階において、溶媒中で、トリクロ
ロイソシアヌル酸を用いて、５−メチレンオキサゾリン
を塩素化して、塩素化オキサゾリン中間体を製造し、引
き続いて、第３段階において、塩素化オキサゾリン中間
体を水性酸で加水分解して、所望のモノクロロケトンを
製造する工程を含む、殺菌剤として有用なα−クロロケ
トンを製造する簡便な方法を提供する。ケトンは、通
常、結晶化／濾過工程によって単離される。
【０００７】具体的には、本態様は、（ｉ）有機溶媒及
び相間移動物質（ＰＴＡ）の存在下で温和な水性塩基を
用いて式（ＩＩ）のアルキニルアミドを環化して式（Ｉ
ＩＩ）の５−メチレンオキサゾリンを形成し；
【化１３】 （ｉｉ）トリクロロイソシアヌル酸を用いて、溶媒中
で、式（ＩＩＩ）の５−メチレンオキサゾリンを塩素化
して、式（ＩＶ）の塩素化オキサゾリン中間体を製造
し；
【化１４】 （ｉｉｉ）式（ＩＶ）の塩素化オキサゾリン中間体を水
性酸で加水分解して、式（Ｉ）の所望のモノクロロケト
ンを製造する；
【化１５】 （上式中、Ｚは、アルキル又は置換アルキル、アリール
又は置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリ
ール、又はフェニレンであり、Ｒは、水素原子又はアル
キルであり、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、アル
キル又は置換アルキル基であるか、又はＲ１及びＲ
２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって環
式構造を形成する）工程を含むことを特徴とする式
（Ｉ）のα−クロロケトン化合物の製造方法を提供す
る。
【０００８】本態様の好ましい形態においては、Ｚは、
（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、フェニル、又はハロ、（Ｃ１
〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２
〜Ｃ６）アルキニル、ニトロ及びシアノからなる群から
独立して選択される３つ以下の置換基で置換されたフェ
ニル、２−ナフチル、３−ピリジル及び１，４−フェニ
レンであり；Ｒは水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル
であり；Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキルであるか、又はＲ１及びＲ２は、それら
が結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンチ
ル又はシクロヘキシル環を形成する。
【０００９】本態様の更に好ましい形態においては、Ｚ
は、３−ヘプチル、フェニル、４−ハロフェニル、２，
６−ジハロフェニル、４−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルフェ
ニル、３，５−ジハロフェニル、３，５−ジ（Ｃ１〜Ｃ
４）アルキルフェニル、４−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−
３，５−ジハロフェニル、４−シアノ−３，５−ジハロ
フェニル、４−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ−３，５−ジ
ハロフェニル、４−ニトロフェニル、２−ナフチル、３
−ピリジル又は１，４−フェニレンであり；Ｒは、水素
原子、メチル又はエチルであり；Ｒ１及びＲ２はそれぞ
れ独立してメチル又はエチルであるか、又はＲ１及びＲ
２はそれらが結合している炭素原子と一緒になってシク
ロヘキシル環を形成する。
【００１０】本態様の更に好ましい形態においては、Ｚ
は、４−クロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニ
ル、３，５−ジメチルフェニル、３，５−ジクロロ−４
−メチルフェニル、４−ニトロフェニル、１，４−フェ
ニレン、２−ナフチル、３−ピリジル又は３−ヘプチル
であり；Ｒは水素原子であり；Ｒ１及びＲ２はそれぞれ
独立してメチル又はエチルである。
【００１１】本発明の第２の態様は、第１段階におい
て、有機溶媒の存在下、無水条件下で、酸を用いて、ア
ルキニルアミドを環化して、５−メチレンオキサゾリン
を形成し、第２段階において、溶媒中で、トリクロロイ
ソシアヌル酸を用いて、５−メチレンオキサゾリンを塩
素化して、塩素化オキサゾリン中間体を製造し、引き続
いて、第３段階において、塩素化オキサゾリン中間体を
水性酸で加水分解して、所望のモノクロロケトンを製造
する工程を含む、殺菌剤として有用なα−クロロケトン
を製造する簡便な方法を提供する。ケトンは、通常、結
晶化／濾過工程によって単離される。
【００１２】具体的には、本態様は、（ｉ）酸を用いて
式（ＩＩ）のアルキニルアミドを環化して、式（ＩＩ
Ｉ）の５−メチレンオキサゾリンを形成し；
【化１６】 （ｉｉ）溶媒中で、トリクロロイソシアヌル酸を用い
て、式（ＩＩＩ）の５−メチレンオキサゾリンを塩素化
して、式（ＩＶ）の塩素化オキサゾリン中間体を製造
し；
【化１７】 （ｉｉｉ）式（ＩＶ）の塩素化オキサゾリン中間体を、
水性酸で加水分解して、式（Ｉ）の所望のモノクロロケ
トンを製造する；
【化１８】 （上式中、Ｚは、アルキル又は置換アルキル、アリール
又は置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリ
ール、又はフェニレンであり、Ｒは、水素原子又はアル
キルであり、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、アル
キル又は置換アルキル基であるか、又はＲ１及びＲ
２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって環
式構造を形成する）工程を含むことを特徴とする式
（Ｉ）のα−クロロケトン化合物の製造方法を提供す
る。
【００１３】本態様の好ましい形態においては、Ｚは、
（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、フェニル、又はハロ、（Ｃ１
〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２
〜Ｃ６）アルキニル、ニトロ及びシアノからなる群から
独立して選択される３つ以下の置換基で置換されたフェ
ニル、２−ナフチル、３−ピリジル及び１，４−フェニ
レンであり；Ｒは水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル
であり；Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキルであるか、又はＲ１及びＲ２は、それら
が結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンチ
ル又はシクロヘキシル環を形成する。
【００１４】本態様のより好ましい形態においては、Ｚ
は、３−ヘプチル、フェニル、４−ハロフェニル、２，
６−ジハロフェニル、４−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルフェ
ニル、３，５−ジハロフェニル、３，５−ジ（Ｃ１〜Ｃ
４）アルキルフェニル、４−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−
３，５−ジハロフェニル、４−シアノ−３，５−ジハロ
フェニル、４−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ−３，５−ジ
ハロフェニル、４−ニトロフェニル、２−ナフチル、３
−ピリジル又は１，４−フェニレンであり；Ｒは、水素
原子、メチル又はエチルであり；Ｒ１及びＲ２はそれぞ
れ独立してメチル又はエチルであるか、又はＲ１及びＲ
２はそれらが結合している炭素原子と一緒になってシク
ロヘキシル環を形成する。
【００１５】本態様の更に好ましい形態においては、Ｚ
は、４−クロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニ
ル、３，５−ジメチルフェニル、３，５−ジクロロ−４
−メチルフェニル、４−ニトロフェニル、１，４−フェ
ニレン、２−ナフチル、３−ピリジル又は３−ヘプチル
であり；Ｒは水素原子であり；Ｒ１及びＲ２はそれぞれ
独立してメチル又はエチルである。
【００１６】本発明のいずれの態様においても、工程
（ｉｉ）において用いるＴＣＩＡの量は、５−（ジクロ
ロメチレン）オキサゾリンを形成し、これを引き続いて
加水分解して、殺菌剤として有用なα，α−ジクロロケ
トンを製造するために、有利に増加させることができ
る。具体的には、本発明のこの態様は、（ｉ）式（ＩＩ
Ａ）のアルキニルアミドを環化して、式（ＩＩＩＡ）の
５−メチレンオキサゾリンを形成し；
【化１９】 （ｉｉ）溶媒中で、トリクロロイソシアヌル酸を用い
て、式（ＩＩＩＡ）の５−メチレンオキサゾリンを塩素
化して、式（ＩＶＡ）の二塩素化オキサゾリン中間体を
製造し；
【化２０】 （ｉｉｉ）水性酸で式（ＩＶＡ）の二塩素化オキサゾリ
ン中間体を加水分解して、所望の式（ＩＡ）のジクロロ
ケトンを製造する；
【化２１】 （上式中、Ｚは、アルキル又は置換アルキル、アリール
又は置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリ
ール、又はフェニレンであり、Ｒ１及びＲ２は、それぞ
れ独立して、アルキル又は置換アルキル基であるか、又
はＲ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一
緒になって環式構造を形成する）工程を含むことを特徴
とする、式（ＩＡ）のα，α−ジクロロケトン化合物の
製造方法を提供する。
【００１７】本態様の好ましい形態においては、Ｚは、
（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、フェニル、又はハロ、（Ｃ１
〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２
〜Ｃ６）アルキニル、ニトロ及びシアノからなる群から
独立して選択される３つ以下の置換基で置換されたフェ
ニル、２−ナフチル、３−ピリジル及び１，４−フェニ
レンであり；Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキルであるか、又はＲ１及びＲ２は、それら
が結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンチ
ル又はシクロヘキシル環を形成する。
【００１８】本態様のより好ましい形態においては、Ｚ
は、３−ヘプチル、フェニル、４−ハロフェニル、２，
６−ジハロフェニル、４−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルフェ
ニル、３，５−ジハロフェニル、３，５−ジ（Ｃ１〜Ｃ
４）アルキルフェニル、４−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−
３，５−ジハロフェニル、４−シアノ−３，５−ジハロ
フェニル、４−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ−３，５−ジ
ハロフェニル、４−ニトロフェニル、２−ナフチル、３
−ピリジル又は１，４−フェニレンであり；Ｒ１及びＲ
２はそれぞれ独立してメチル又はエチルであるか、又は
Ｒ１及びＲ ２はそれらが結合している炭素原子と一緒に
なってシクロヘキシル環を形成する。
【００１９】本態様の更に好ましい形態においては、Ｚ
は、４−クロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニ
ル、３，５−ジメチルフェニル、３，５−ジクロロ−４
−メチルフェニル、４−ニトロフェニル、１，４−フェ
ニレン、２−ナフチル、３−ピリジル又は３−ヘプチル
であり；Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してメチル又はエ
チルである。
【００２０】本発明において、アルキルは、（Ｃ１〜Ｃ
８）直鎖又は（Ｃ３〜Ｃ８）分岐鎖アルキル基を意味
し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソアミル、ｎ−ヘキシ
ル、イソオクチルなどが挙げられる。置換アルキルは、
アルコキシ、ハロ、アルキルチオ及びシアノからなる群
から選択される１以上の置換基で置換されたアルキルを
意味する。
【００２１】アルコキシは、酸素原子に結合した（Ｃ１
〜Ｃ４）直鎖又は（Ｃ３〜Ｃ４）分岐鎖アルキル基、例
えば、メトキシ、エトキシ、イソブトキシなどを意味す
る。
【００２２】アルキルチオは、イオウ原子に結合した
（Ｃ１〜Ｃ４）直鎖又は（Ｃ３〜Ｃ４）分岐鎖アルキル
基、例えば、メチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｓｅｃ−
ブチルチオなどを意味する。
【００２３】ハロは、ブロモ、クロロ、フルオロ及びヨ
ードを意味する。
【００２４】アリールは、フェニル、ナフチル、又は、
ハロ、アルキル、アルキニル、アルコキシ、ニトロおよ
びシアノからなる群から独立して選択される１〜３個の
置換基で置換されたフェニルもしくはナフチルを意味す
る。例としては、フェニル、２−ナフチル、４−ニトロ
フェニル、４−クロロフェニル、３，５−ジメチルフェ
ニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロ
−４−メチルフェニル、３，５−ジクロロフェニル、
３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジブロモフェニ
ル、３−クロロ−４−エチル−５−フルオロフェニル、
３，５−ジクロロ−４−シアノフェニル、３，５−ジク
ロロ−４−メトキシフェニル、３，５−ジフルオロ−４
−プロパルギルフェニル、３，５−ジブロモ−４−メチ
ルフェニルなどが挙げられるが、これらに限定されな
い。
【００２５】アルキニルは、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニ
ル、例えば、エチニル、プロパルギル、２−ヘキシニル
などを意味する。
【００２６】ヘテロアリールは、酸素原子、イオウ原
子、１、２又は３個の窒素原子、酸素原子と１又は２個
の窒素原子、又はイオウ原子と１又は２個の窒素原子を
有することができる５員の芳香族環、或いは１、２又は
３個の窒素原子を有する６員芳香族環、或いは、ハロ、
アルキル、ハロアルキル又はシアノから選択される２個
以下の置換基で置換されたヘテロアリールを意味する。
例としては、２−フリル、２−チエニル、４−クロロ−
２−チエニル、２−オキサゾリル、２−イミダゾリル、
１，２，４−トリアゾル−１−イル、２−イミダゾリ
ル、２−ピロリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−
ピリジル、４−ピリダジニル、４−ピリミジニル、２−
ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イル、４−
クロロ−３−ピリジルなどが挙げられるが、これらに限
定されない。
【００２７】フェニレンは、１，４−フェニレンを意味
する。
【００２８】式（ＩＶ）の化合物に関して、特定の異性
体を、明細書全体に亙って示しているが、式（ＩＶ）
は、実際には、ｃｉｓ及びｔｒａｎｓ異性体形態の混合
物を表すことを理解すべきである。
【００２９】本発明の第１の態様においては、アルキニ
ルアミドから５−メチレンオキサゾリンを形成するため
の環化工程（ｉ）は、相間移動物質の存在下で、温和な
水性塩基を用いて行なう。相間移動物質（ＰＴＡ）が必
要であるが、用いるＰＴＡの選択は重要ではなく、非イ
オン性、カチオン性又は両性の性質のものであってよ
い。ＰＴＡの例としては、アルキルフェノキシポリエト
キシエタノール、第４級アンモニウムハライド、例え
ば、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリ
ブチルアンモニウムクロリド又はＡｌｉｑｕａｔ３３６
の商品名で市販されているトリカプリリルメチルアンモ
ニウムクロリド、第４級ホスホニウムハライド、例え
ば、（Ｃ１６〜Ｃ１８）アルキルトリブチルホスホニウ
ムブロミド、例えばセチルトリブチルホスホニウムブロ
ミドが挙げられるが、これらに限定されない。用いるＰ
ＴＡの量は、過度に重要ではないが、一般には、アルキ
ニルアミド出発物質を基準として、約０．１〜約２５重
量％、好ましくは約０．１〜約１０重量％の範囲であ
る。反応温度は、通常、約２５℃乃至用いる溶媒／水系
の沸点である。好ましい条件は、少なくとも５０℃乃至
用いる溶媒／水系の沸点の反応温度である。圧力は重要
ではないが、反応は、通常、便宜上大気圧で進行させ
る。反応時間は、用いる温度、出発アルキニルアミドの
置換基パターン、用いる溶媒、塩基及びＰＴＡの性質、
並びに反応容器の寸法及び形状に依存する。しかしなが
ら、反応は、通常、２４時間以下、より通常的には１０
時間以下の時間で好都合に行なわれる。
【００３０】ほとんどの通常の水性塩基を、アルキニル
アミドからのオキサゾリンの形成のために用いることが
できる。塩基性イオン交換樹脂を用いることもできる。
好ましい塩基は、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）及び水
酸化カリウム（ＫＯＨ）又はこれらの混合物、炭酸ナト
リウム（Ｎａ２ＣＯ３）及び炭酸カリウム（Ｋ２Ｃ
Ｏ ３）又はこれらの混合物、並びに重炭酸ナトリウム
（ＮａＨＣＯ３）及び重炭酸カリウム（ＫＨＣＯ３）又
はこれらの混合物である。ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮＡＨＣ
Ｏ３及びＮａ２ＣＯ３がより好ましい。ＮａＯＨが更に
好ましい。種々の溶媒をこの反応において用いることが
できる。これらは、非極性、例えばヘプタン及びイソオ
クタンのような脂肪族炭化水素、或いはトルエン及びキ
シレンのような芳香族炭化水素であっても、或いは、極
性、例えばエーテルであってもよい。概して、副反応を
避けるためには、水酸化物タイプの塩基を非極性溶媒中
で使用するのが最も好ましい。重炭酸塩及び炭酸塩タイ
プの塩基は、どちらのタイプの溶媒とも共に用いること
ができるが、通常は極性タイプと共に有利に用いられ
る。用いる塩基の量は、通常、アルキニルアミド１当量
あたり少なくとも０．０５当量である。好ましい量は、
塩基少なくとも０．１当量である。より好ましい量は、
塩基少なくとも０．２５当量である。
【００３１】工程（ｉ）に関するこの第１の態様のため
の通常の代表的な反応手順においては、アルキニルアミ
ド、溶媒、塩基及び相間移動物質を一緒に加え、ガスク
ロマトグラフィー（ＧＣ）分析によって出発物質が検出
されなくなるまで、還流下で加熱する。冷却後、下側の
水性相を廃棄し、有機相を、ブラインで洗浄し、乾燥剤
上で乾燥し、濾過する。所望の場合には、濾液を、脱色
活性炭で更に処理して、再濾過する。溶液を濃縮して、
溶媒の殆どを除去し、得られた透明な油状物を減圧下で
蒸留して、５−メチレンオキサゾリン物質を得る。
【００３２】本発明の第２の態様においては、アルキニ
ルアミドから５−メチレンオキサゾリンを形成するため
の環化工程（ｉ）は、酸、好ましくは無水酸を用いて、
有機溶媒の存在下で行なう。酸は、無機酸又は有機酸の
いずれであってもよい。酸の例としては、発煙硫酸、メ
タンスルホン酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢
酸及びトリクロロ酢酸が挙げられるが、これらに限定さ
れない。好ましい酸は、メタンスルホン酸及びトリクロ
ロ酢酸である。より好ましい酸は、メタンスルホン酸で
ある。用いる酸の量は、変化させてよいが、出発置換ア
ミド物質を基準として約５モル％〜約２００モル％の量
を通常用いる。好ましい量は、約５モル％〜約１００モ
ル％である。より好ましい量は、約５モル％〜約２０モ
ル％である。用いる溶媒は、極性又は非極性溶媒のいず
れであってもよく、好ましくは無水のものである。極性
溶媒の例としては、酢酸エチル及び酢酸ブチルのような
エステル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルのような
エーテル、及びアセトニトリルのようなニトリルが挙げ
られるが、これらに限定されない。非極性溶媒の例とし
ては、ヘプタンのような脂肪族炭化水素、トルエンのよ
うな芳香族炭化水素、及びクロロベンゼンのようなハロ
芳香族炭化水素が挙げられるが、これらに限定されな
い。好ましい溶媒は、酢酸ブチル、クロロベンゼン及び
ヘプタンである。反応温度は、通常、約２０℃乃至用い
る溶媒系の還流温度である。好ましい温度は、約２５℃
〜約１３０℃である。より好ましい温度は、約８０℃〜
約１２０℃である。圧力は重要ではないが、反応は、通
常、便宜上大気圧で進行させる。反応時間は、用いる温
度、出発アルキニルアミドの置換基パターン、用いる溶
媒、酸の性質、及び反応容器の寸法及び形状に依存す
る。しかしながら、反応は、通常、約２時間〜約５日、
より通常的には３日以下の時間で好都合に行なわれる。
【００３３】この第２の態様の工程（ｉ）のための通常
の代表的な反応手順においては、出発アミドを、反応溶
媒に加え、次に触媒を加える。次に、反応系を反応温度
にして、反応が完了するまで撹拌し、雰囲気温度に冷却
し、飽和重炭酸ナトリウムで触媒を失活させる。相を分
離し、水性抽出し、有機相を合わせて、乾燥し、濾過
し、蒸発乾固させて、所望の生成物を得る。
【００３４】本発明のいずれの態様においても、ＴＣＩ
Ａを用いる５−メチレンオキサゾリンの塩素化工程（ｉ
ｉ）は、約−３０℃〜約１００℃の温度で行なうことが
できる。好ましい塩素化温度は、約０℃〜７０℃であ
る。約５０℃以下の温度が、最良の塩素化選択性を得る
ためにより好ましい。０℃〜３０℃の温度が更に好まし
い。反応は、圧力依存性ではないが、通常、１気圧の圧
力が便宜上好ましい。試薬の化学量論は、非常に重要で
ある。５−メチレンオキサゾリン１当量あたり０．３３
３当量未満のＴＣＩＡを用いると、５−メチレンオキサ
ゾリン出発物質の一部が未反応で残留する。０．３３３
当量を超える量を用いると、過剰に塩素化された中間体
が形成され、これは加水分解の後にジクロロケトンとな
る。しかしながら、上述したように、本発明の更なる態
様は、オキサゾリンのメチレン基がアルキル基によって
置換されていない場合に、５−メチレンオキサゾリン１
当量あたり０．６６７当量以上のＴＣＩＡを用いると、
５−（ジクロロメチレン）オキサゾリンを好都合に形成
し、引き続いて工程（ｉｉｉ）においてα，α−ジクロ
ロケトンを形成する方法を提供する。塩素化反応時間
は、約５分〜約１時間で変化させてよく、用いる反応装
置の寸法及びタイプと、用いる溶媒の両方に依存する。
塩素化溶媒は、通常、エーテル、エステル又はケトン、
例えば酢酸エチル、酢酸ブチル及びメチル−ｔ−ブチル
エーテル（但し、これらに限定されない）のような極性
溶媒である。好ましい溶媒は、酢酸エチル又は酢酸ブチ
ルである。混和性の極性タイプの溶媒と混合するか又は
約４０℃の温度に加熱する場合には、芳香族炭化水素、
例えばトルエン、或いは脂肪族炭化水素、例えばヘプタ
ン及びイソオクタンのような非極性溶媒を用いることも
できる。塩素化反応を所望の段階まで行なった後、シア
ヌル酸副生成物は、濾過によるか及び／又は炭酸ナトリ
ウム、水酸化ナトリウムなどのような通常の塩基で洗浄
することによって除去することができる。次に、得られ
る５−クロロメチレンオキサゾリンを含む溶液を、加水
分解工程（ｉｉｉ）に供する。
【００３５】加水分解工程（ｉｉｉ）においては、約５
０℃以上の温度が必要である。好ましくは、加水分解
は、約５０〜約１００℃で行なう。より好ましくは、用
いる温度は約５０〜８０℃である。水性酸又は多少の水
を添加した非水性酸のいずれかを用いることができる。
塩酸、硫酸、トルフルオロ酢酸、メタンスルホン酸又は
トルエンスルホン酸（但しこれらに限定されない）のよ
うな通常の酸が、用いるのに好都合である。塩酸水溶液
又は硫酸水溶液が好ましい。酸性イオン交換樹脂を用い
ることもできる。塩酸又は硫酸を用いる場合には、通
常、水をさらに加えて加水分解を容易にする。５−クロ
ロメチレンオキサゾリン１当量あたり約０．０５〜０．
５当量の水性酸を用いることが好ましい。５−クロロメ
チレンオキサゾリン１当量あたり約０．１〜０．２５当
量の塩酸水溶液を用いることがより好ましい。加水分解
段階は、通常、約３〜約２４時間かかり、時間は、Ｚ基
の性質、温度及び用いる装置の寸法及び性質に依存す
る。用いる圧力は重要ではない。しかしながら、通常は
１気圧が便宜上好ましい。
【００３６】両方の態様の工程（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）
のための通常の代表的な反応手順においては、オキサゾ
リン及び溶媒を合わせ、得られた溶液を、氷浴を用いて
０〜５℃に冷却する。可能ならば反応温度を３０℃以下
に保持しながら、ＴＣＩＡを徐々に加える。ＴＣＩＡを
加えたら、得られたスラリーを室温に加温し、ガスクロ
マトグラフィー（ＧＣ）分析に基づいて反応が完了する
まで撹拌する。シアヌル酸副生成物を濾過によって除去
し、次に溶液を、重炭酸ナトリウム又は水酸化ナトリウ
ム溶液のような適当な塩基で洗浄して、残留シアヌル酸
を除去する。５−クロロメチレンオキサゾリンを含む溶
液を、フラスコに戻し、６０℃に加熱する。濃塩酸及び
水を加え、加水分解が完了するまで、溶液を撹拌する。
反応混合物を室温に冷却し、冷却して、所望のα−クロ
ロケトンを晶出させる。得られた固体を濾過し、洗浄
し、乾燥して、生成物を得る。濾液溶液を濃縮及び冷却
することによって、しばしばさらに生成物が得られる。
【００３７】以下の実施例、表及び実験手順は、当業者
への指針のために与えるものであり、特許請求の範囲に
よって規定される発明の範囲を制限するものではない。
【００３８】表Ｉ：実施例Ｂ１〜Ｂ１４ 相間移動物質（ＰＴＡ）の存在下でのアルキニルアミド
からの５−メチレンオキサゾリンの塩基触媒形成
【化２２】
【表１】
【００３９】実施例Ｂ１：４，４−ジメチル−５−メチ
レン−２−フェニルオキサゾリンの調製 マグネチックスターラーバー、加熱マントル及び還流凝
縮器を取り付けた丸底フラスコに、Ｎ−（３−メチルブ
チン−３−イル）ベンズアミド（２５．００ｇ、１３
３．５ミリモル）、トルエン２００ｍｌ、０．５Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液２７ｍｌ、及び２．００ｇ（４．９
５ミリモル、３．７モル％）のＡｌｉｑｕａｔ３３６を
入れた。得られた混合物を還流下で３時間加熱すると、
その時点で、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）分析によ
って出発物質は検出されなかった。冷却後、混合物を分
別漏斗に移した。下層の水性層を廃棄した。有機溶液
を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し
た。濾液を、脱色活性炭２．０ｇで処理して、再濾過し
た。ロータリーエバポレーターを用いて溶液を濃縮し
て、透明な油状物２６．４１ｇを得た。生成物を、減圧
下（７０〜７５℃、０．６ｍｍＨｇ）で蒸留して、透明
な無色の液体２３．６５ｇ（収率９５％）を得た。この
物質、４，４−ジメチル−５−メチレン−２−フェニル
オキサゾリンは、ガスクロマトグラフィー分析によっ
て、単一の成分であることが分かった。１Ｈ−ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９９（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５０−７．３５（ｍ，３
Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２
３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，６
Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ
１６７．８，１５９．８，１３１．６，１２８．４，１
２６．０，１２６．９５，８２．３，６９．０，２９．
７。
【００４０】実施例Ｂ２：４，４−ジメチル−５−メチ
レン−２−フェニルオキサゾリンの調製 実施例Ｂ１と同様の方法で、トルエンに代えてメチル−
ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを用い、４時間の反応時間
で、４，４−ジメチル−５−メチレン−２−フェニルオ
キサゾリンを、収率９８％で得た。
【００４１】実施例Ｂ３：４，４−ジメチル−５−メチ
レン−２−フェニルオキサゾリンの調製 実施例Ｂ１と同様の方法で、トルエンに代えてクロロベ
ンゼンを用い、２．５時間の反応時間で、４，４−ジメ
チル−５−メチレン−２−フェニルオキサゾリンを、収
率９２％で得た。
【００４２】実施例Ｂ４：２−（３，５−ジメチルフェ
ニル）−４，４−ジメチル−５−メチレンオキサゾリン
の調製 マグネチックスターラーバー、加熱マントル及び還流凝
縮器を取り付けた丸底フラスコに、Ｎ−（３−メチルブ
チン−３−イル）−３，５−ジメチルベンズアミド（２
５．００ｇ、１１６．１ミリモル）、トルエン２００ｍ
ｌ、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌ、及び
１．７４ｇ（４．３１ミリモル、３．７モル％）のＡｌ
ｉｑｕａｔ３３６を入れた。得られた混合物を還流下で
１．５時間加熱した。冷却後、混合物を分別漏斗に移し
た。下層の水性層を廃棄した。有機溶液を、ブラインで
洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過した。ロータリー
エバポレーターを用いて溶液を濃縮して、透明な無色の
油状物を得、これを蒸留（８６〜９４℃、０．４ｍｍ）
して、２−（３，５−ジメチルフェニル）−４，４−ジ
メチル−５−メチレンオキサゾリン２４．４３ｇ（９８
％）を無色の液体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６２（ｓ，２Ｈ），７．０９
（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１
Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３
０（ｓ，６Ｈ），１．４４（ｓ，６Ｈ）；１ ３Ｃ−ＮＭ
Ｒ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６７，９．１６
０．１，１３８．１，１３３．３，１２６．７，１２
５．８，８２．１，６８．９，２９．８，２１．１。
【００４３】実施例Ｂ５：２−（３，５−ジメチルフェ
ニル）−４，４−ジメチル−５−メチレンオキサゾリン
の調製 実施例Ｂ４と同様の方法で、溶媒としてイソオクタン、
相間移動触媒としてヘキサデシルトリブチルホスホニウ
ムブロミド２．９５ｇを用い、２時間の反応時間で、２
−（３，５−ジメチルフェニル）−４，４−ジメチル−
５−メチレンオキサゾリンを、収率９８％で得た。
【００４４】実施例Ｂ６：２−（４−クロロフェニル）
−４−エチル−４−メチル−５−メチレンオキサゾリン
の調製 実施例Ｂ４と同様の方法で、溶媒としてイソオクタン、
相間移動触媒としてオクタデシルトリブチルホスホニウ
ムブロミド２．８４ｇを用い、１．５時間の反応時間
で、２−（４−クロロフェニル）−４−エチル−４−メ
チル−５−メチレンオキサゾリンを、収率９７％で得
た。沸点９５℃（０．６ｍｍ）、融点５５〜５７℃。１
Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９２
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，
１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．
８６（ｄｔ，Ｊ＝２０．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．
６０（ｄｔ，Ｊ＝２０．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．
４２（ｓ，３Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３
Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ
１６６．０，１５９．０，１３７．８，１２９．４，１
２８．７，１２５．４，８３．１，７２．９，３５．
０，２８．６，８．３。
【００４５】実施例Ｂ７：２−（２，６−ジフルオロフ
ェニル）−４，４−ジメチル−５−メチレンオキサゾリ
ンの調製 実施例Ｂ４と同様の方法で、溶媒としてイソオクタン、
相間移動触媒として２．２６ｇのＡｌｉｑｕａｔ３３６
を用い、１．２５時間の反応時間で、２−（２，６−ジ
フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−５−メチレン
オキサゾリンを、収率９５％で得た。沸点８０℃（１．
０ｍｍ）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ７．４２（ｔｔ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），
６．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７４
（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝
３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ）；１３Ｃ−
ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６７．１，１
６１．２（ｄｄ，Ｊ＝２５６．７，５．７Ｈｚ），１５
２．６，１３２．８（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），１１
２．０（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ），１０６．７（ｔ，Ｊ
＝１７．１Ｈｚ），８３．０，６９．４，２９．６。
【００４６】実施例Ｂ８：２−（２，６−ジフルオロフ
ェニル）−５−メチレン−４，４−（ペンタメチレン）
オキサゾリンの調製 実施例Ｂ４と同様の方法で、溶媒としてトルエン、相間
移動触媒としてヘキサデシルトリブチルホスホニウムブ
ロミド２．４１ｇを用い、６時間の反応時間で、２−
（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチレン−４，
４−（ペンタメチレン）オキサゾリンを、収率９６％で
得た。沸点１１０〜１１２℃（０．５ｍｍ）、融点４３
〜４６℃。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ７．３８（ｔｔ，Ｊ＝８．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），
６．９４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７２
（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝
３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０−１．３（ｍ，１０Ｈ）；
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６
７．６，１６１．２（ｄｄ，Ｊ＝２５６．３，６．０Ｈ
ｚ），１５１．９，１３２．６（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈ
ｚ），１１１．９（ｄｄ，Ｊ＝２０．２，５．４Ｈ
ｚ），１０７．２（ｔ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ），８３．
２，７２．６，３９．３，２５．６，２２．２。
【００４７】実施例Ｂ９：２−（３，５−ジクロロ−４
−メチルフェニル）−４−エチル−４−メチル−５−メ
チレンオキサゾリン 実施例Ｂ４と同様の方法で、溶媒としてヘプタン、相間
移動触媒として１．０８ｇのＡｌｉｑｕａｔ３３６、水
８０ｍｌ中炭酸ナトリウム１０．２ｇの溶液を用い、
１．５時間の反応時間で、２−（３，５−ジクロロ−４
−メチルフェニル）−４−エチル−４−メチル−５−メ
チレンオキサゾリンを、収率８７％で得た。沸点１２８
℃（１．０ｍｍ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｄ
ＭＳＯ−ｄ ６）δ１６５．１，１５６．５，１３７．
６，１３５．０，１２６．５，１２６．０，８３．９，
７２．７，３４．０，２８．０，１７．４，８．１。
【００４８】実施例Ｂ１０：２−（４−ニトロフェニ
ル）−４，４−ジメチル−５−メチレンオキサゾリンの
調製 実施例Ｂ４と同様の方法で、溶媒としてイソオクタン、
相間移動触媒として２．２５ｇのＡｌｉｑｕａｔ３３６
を用い、１．２５時間の反応時間で、２−（４−ニトロ
フェニル）−４，４−ジメチル−５−メチレンオキサゾ
リンを、収率９０％で得た。粗生成物をヘキサンから再
結晶して、明橙色の固体２２．６１ｇを得た。融点９１
〜９４℃。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ８．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１６
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝
３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，
１Ｈ），１．４８（ｓ，６Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６７．３，１５８．１，１
４９．６，１３２．８，１２９．１，１２３．６，８
３．５，６９．７，２９．６。
【００４９】実施例Ｂ１１：ビス（４，４−ジエチル−
５−メチレンオキサゾリン−２−イル）−１，４−フェ
ニレンの調製 実施例Ｂ４と同様の方法で、溶媒としてトルエン、相間
移動触媒として２．００ｇのＡｌｉｑｕａｔ３３６、１
Ｎ−ＮａＯＨ溶液５０ｍｌを用い、２時間の反応時間
で、ビス（４，４−ジエチル−５−メチレンオキサゾリ
ン−２−イル）−１，４−フェニレンを、収率８７％で
得た。粗生成物を、ヘキサンから再結晶して、白色の固
体２１．８１ｇを得た。融点１４３〜１４４℃。１Ｈ−
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０９（ｓ，
４Ｈ）、４．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．
１７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．９２（ｄｔ，
Ｊ＝２１．２，７．４Ｈｚ，４Ｈ）、１．５８（ｄｔ，
Ｊ＝２１．２，７．４Ｈｚ，４Ｈ）、８．８１（ｔ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ，１２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６４．０，１５９．５，１２９．
６，１２８．２，８３．６，７７．２，３４．０，８．
１。
【００５０】実施例Ｂ１２：４，４−ジメチル−５−メ
チレン−２−（２−ナフチル）オキサゾリンの調製 実施例Ｂ４と同様の方法で、溶媒としてトルエン、相間
移動触媒として１．００ｇのＡｌｉｑｕａｔ３３６、１
Ｎ−ＮａＯＨ溶液５０ｍｌを用い、反応時間１．５時間
で、４，４−ジメチル−５−メチレン−２−（２−ナフ
チル）オキサゾリンを、収率９５％で得た。沸点１３２
〜１３７℃（０．５ｍｍ）；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．０４
（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４
（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝
６．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８−７．４０
（ｍ，２Ｈ）、４．７８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１
Ｈ）、４．２５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．４
８（ｓ，６Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ３）δ１６７．８，１５９．９，１３４．７，１３
２．６，１２８．８，１２８．７，１２８．２，１２
７．７，１２７．６，１２６．５，１２４．３，１２
４．１，８２．３，６９．１，２９．８。
【００５１】実施例Ｂ１３：４，４−ジメチル−５−メ
チレン−２−（３−ピリジル）オキサゾリンの調製 実施例Ｂ４と同様の方法で、溶媒としてイソオクタン、
相間移動触媒としてステアリルトリブチルホスホニウム
ブロミド２．００ｇ、０．５Ｎ−ＮａＯＨ溶液５０ｍｌ
を用い、１時間の反応時間で、４，４−ジメチル−５−
メチレン−２−（３−ピリジル）オキサゾリンを、収率
９６％で得た。沸点８０〜８７℃（０．６ｍｍ）。１３
Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６４．
９，１５２．０，１４８．０，１３５．２，１２３．
４，８６．８，６９．７，４８．２，２９．０。
【００５２】実施例Ｂ１４：２−ヘプタン−３−イル−
４，４−ジメチル−５−メチレンオキサゾリンの調製 実施例Ｂ４と同様の方法で、溶媒としてヘプタン、相間
移動触媒として４．８１ｇのＡｌｉｑｕａｔ３３６、Ｎ
ａＯＨの代わりにＫＯＨを用い、２時間の反応時間で、
２−ヘプタン−３−イル−４，４−ジメチル−５−メチ
レンオキサゾリンを、収率９８％で得た。沸点６２℃
（１．０ｍｍ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ３）δ１６８．２，１６５．８，８１．４，６８．
１，４１．０，３１．８，２９．８，２９．５，２５．
４，２２．６，１４．０，１１．７。
【００５３】比較例：ＰＴＡの非存在下での塩基触媒環
化 ＰＴＡの存在下で塩基を用いて５−メチレンオキサゾリ
ンを置換アミドから形成する本発明の有用性を更に示す
ために、ＰＴＡを存在させないで、以下の比較例を行な
った。
【００５４】比較例Ｂ−１ 実施例Ｂ４と同様の方法で、但し、相間移動触媒の非存
在下で実験を行なったところ、溶媒としてヘプタンを用
い、８時間の反応時間で、２−（３，５−ジメチルフェ
ニル）−４，４−ジメチル−５−メチレンオキサゾリン
が２１％しか得られなかった。回収された物質の残りの
７９％は、未反応のＮ−（３−メチルブチン−３−イ
ル）−３，５−ジメチルベンズアミドからなっていた。
【００５５】比較例Ｂ−２ 実施例Ｂ４と同様の方法で、溶媒としてトルエンを用
い、但し相間移動触媒の非存在下で実験を行なったとこ
ろ、８時間の反応時間の後にＮ−（３−メチルペンチン
−３−イル）−３，５−ジクロロ−４−メチルベンズア
ミドが未変化で回収された。
【００５６】置換アミドから５−メチレンオキサゾリン
を酸触媒形成するための以下の手順を、表ＩＩに示す実
施例Ａ１〜Ａ１８の全てに関して用いた。
【００５７】溶媒１０ｍｌ中のアミノアルキン２ｇに、
５〜２００モル％の酸触媒を加えた。次に、混合物を所
望の温度に加熱した。無水の出発物質を用いた。ＧＣ分
析によって、出発物質が消費されたか又は反応がもはや
出発物質を消費しないことが示されるまで、反応系を撹
拌した。次に、室温に冷却し、１５ｍｌの重炭酸ナトリ
ウム飽和水溶液で反応停止して、層を分離した。水性層
を酢酸エチル（１５ｍｌ）で抽出し、有機層を合わせ
て、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発
乾固させて、所望の生成物を表ＩＩに示す収率で得た。
生成物は、公知の標準試料との比較、及び１Ｈ−ＮＭＲ
分光分析によって同定した。
【００５８】表ＩＩ：実施例Ａ１〜Ａ１８ アルキニルアミドからの５−メチレンオキサゾリンの酸
触媒形成
【化２３】
【００５９】表ＩＩにおいて、重量収率は、所望の５−
メチレンオキサゾリン生成物、次式
【化２４】 を有するケトン、及び置換アミド出発物質の総計を示
す。
【００６０】実施例Ｃ１〜Ｃ１１は、ＰＴＡの存在下で
の塩基触媒環化か又は置換アミド出発物質の酸触媒環化
を行ない、ＴＣＩＡを用い、続いて水性酸を用いて加水
分解することによって調製された、５−メチレンオキサ
ゾリンからの所望のα−モノクロロケトンの調製におい
て用いられる実験条件を示す。
【００６１】表ＩＩ：アセチレン系アミドからの５−メ
チレンオキサゾリンの酸触媒形成
【表２】
【００６２】
【表３】
【００６３】
【表４】
【００６４】実施例Ｃ１：Ｎ−（１−クロロ−３−メチ
ル−２−オキソブト−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドの調製 ４，４−ジメチル−５−メチレン−２−（４−ニトロフ
ェニル）オキサゾリン（１０．０ｇ，４３．１ミリモ
ル）及び酢酸エチル（３５ｍｌ）の溶液を、氷浴を用い
て５℃に冷却した。トリクロロイソシアヌル酸（３．３
３ｇ、１４．３ミリモル）を、反応温度を４０℃以下に
保持するために、幾つかの部分に分けて１５分間かけて
加えた。添加が完了したら、反応混合物を２０℃に冷却
し、氷浴を取り除いた。反応を、ＧＣによって、出発物
質の消失に関して監視した。１．５時間後、塩素化を完
了させるために、更に０．２５ｇ（１．０７ミリモル）
の塩素化剤を加えた。反応が完了したら、混合物を濾過
した。濾液を、酢酸エチル（１５ｍｌ）で洗浄した。濾
液を、丸底フラスコに移し、６０℃に加熱し、塩酸（３
７％溶液０．８５ｇ）及び水（２．８ｍｌ）を加えた。
反応混合物を６０℃で５時間撹拌した後、室温に冷却し
た。得られたスラリーを、冷蔵庫に一晩保存した。混合
物を濾過し、固形分を、冷濾液溶液ですすいだ。減圧下
での蒸発によって、濾液を、その元々の容量の約半分ま
で濃縮した。溶液が濁るまで、ヘキサンを徐々に加え
た。フラスコを、冷蔵庫内において８℃で一晩冷蔵した
後、スラリーを濾過して、さらなる結晶生成物を得た。
両方の生成物を、減圧下、６０℃で乾燥して、Ｎ−（１
−クロロ−３−メチル−２−オキソブト−３−イル）−
４−ニトロベンズアミド（１０．７８ｇ、８８％）を、
白色の固体として得た。融点１８１〜１８２℃。
【００６５】実質的に同様の手順に従って、表ＩＩＩに
示すような実施例Ｃ２〜Ｃ１１の化合物を調製した。
【００６６】表ＩＩＩ：５−メチレンオキサゾリン及び
ＴＣＩＡとの反応、および引き続く加水分解によるα−
クロロケトンの調製
【化２５】
【００６７】
【表５】
【００６８】５−メチレンオキサゾリン用の塩素化剤と
してＴＣＩＡを用いることによる本発明の利点を更に示
すために、他の公知の塩素化剤を用いて以下の比較例を
行なった。
【００６９】比較例Ｃ−１：塩素ガスの使用 ２−（３，５−ジクロロ−４−メチルフェニル）−４−
エチル−４−メチル−５−メチレンオキサゾリン（２
０．０ｇ、７０．４ミリモル）及びメタノール（１００
ｍｌ）の溶液を０℃に冷却した。塩素ガスを溶液中にバ
ブリングした。反応をガスクロマトグラフィーによって
監視した（１）。出発物質が消失したら（１．５時
間）、塩素の供給を停止した。溶液を窒素でパージし
て、残留塩素を除去した後、溶液を５０℃に加熱した。
水（２０ｍｌ）を加え、加水分解が完了するまで、反応
系を撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、スラリーを
濾過した。湿潤ケーキを、メタノール中の１０％の水の
冷溶液で洗浄し、減圧オーブン中で乾燥して、白色の固
体１５．８９ｇを得た。生成物は、７１％のＮ−（１−
クロロ−３−メチル−２−オキソペント−３−イル）−
３，５−ジクロロ−４−メチルベンズアミド、１６％の
Ｎ−（１，１−ジクロロ−３−メチル−２−オキソペン
ト−３−イル）−３，５−ジクロロ−４−メチルベンズ
アミド及び０．８％のＮ−（３−メチル−２−オキソペ
ント−３−イル）−３，５−ジクロロ−４−メチルベン
ズアミドを含んでいた。所望のモノクロロケトンの収率
は、４８％であると見積もられた（実施例Ｃ６と比較の
こと）。（１） 注記：塩素ガスとメタノールとの混合物は、爆発
性で衝撃に敏感な次亜塩素酸メチルを形成する可能性が
ある。
【００７０】比較例Ｃ−２：Ｎ−クロロスクシンイミド
の使用 ２−（３，５−ジクロロ−４−メチルフェニル）−４−
エチル−４−メチル−５−メチレンオキサゾリン（５．
０ｇ、１７．６ミリモル）及び酢酸エチル（２０ｍｌ）
の溶液を、Ｎ−クロロスクシンイミド（２．３５ｇ、１
７．６ミリモル）で処理した。溶液を雰囲気温度で７０
時間撹拌した。反応混合物は、５０％の未反応出発物質
及び５０％の所望の５−クロロメチレン−２−（３，５
−ジクロロ−４−メチルフェニル）−４−エチル−４−
メチレンオキサゾリンを含んでいた（実施例Ｃ６と比較
のこと）。
【００７１】本発明における変化及び変更は、特許請求
の範囲によって規定される本発明の精神及び範囲から逸
脱することなく行なうことができることを理解すべきで
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 レニー・キャロライン・ローメル アメリカ合衆国ペンシルバニア州19002, メープル・グレン，フルトン・ロード 1030 (72)発明者 ランダル・ウェイン・ステファンズ アメリカ合衆国ペンシルバニア州18944, パーカシー，ストーニークレスト・ドライ ブ 114

Claims (39)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下の工程： （ｉ）有機溶媒及び相間移動物質の存在下で温和な水性
    塩基を用いて式（ＩＩ）のアルキニルアミドを環化して
    式（ＩＩＩ）の５−メチレンオキサゾリンを形成し； 【化１】 （ｉｉ）トリクロロイソシアヌル酸を用いて、溶媒中
    で、式（ＩＩＩ）の５−メチレンオキサゾリンを塩素化
    して、式（ＩＶ）の塩素化オキサゾリン中間体を製造
    し； 【化２】 （ｉｉｉ）式（ＩＶ）の塩素化オキサゾリン中間体を水
    性酸で加水分解して、式（Ｉ）の所望のモノクロロケト
    ンを製造する； 【化３】 （上式中、 Ｚは、アルキル又は置換アルキル、アリール又は置換ア
    リール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリール、又は
    フェニレンであり、 Ｒは、水素原子又はアルキルであり、 Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、アルキル又は置換
    アルキル基であるか、又はＲ１及びＲ２は、それらが結
    合している炭素原子と一緒になって環式構造を形成す
    る）工程を含むことを特徴とする式（Ｉ）のα−クロロ
    ケトン化合物の製造方法。
  2. 【請求項２】 以下の工程： （ｉ）酸を用いて式（ＩＩ）のアルキニルアミドを環化
    して、式（ＩＩＩ）の５−メチレンオキサゾリンを形成
    し； 【化４】 （ｉｉ）溶媒中で、トリクロロイソシアヌル酸を用い
    て、式（ＩＩＩ）の５−メチレンオキサゾリンを塩素化
    して、式（ＩＶ）の塩素化オキサゾリン中間体を製造
    し； 【化５】 （ｉｉｉ）式（ＩＶ）の塩素化オキサゾリン中間体を、
    水性酸で加水分解して、式（Ｉ）の所望のモノクロロケ
    トンを製造する； 【化６】 （上式中、 Ｚは、アルキル又は置換アルキル、アリール又は置換ア
    リール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリール、又は
    フェニレンであり、 Ｒは、水素原子又はアルキルであり、 Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、アルキル又は置換
    アルキル基であるか、又はＲ１及びＲ２は、それらが結
    合している炭素原子と一緒になって環式構造を形成す
    る）工程を含むことを特徴とする式（Ｉ）のα−クロロ
    ケトン化合物の製造方法。
  3. 【請求項３】 Ｚが、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、フェニ
    ル、又はハロ、（Ｃ １〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜
    Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ニトロ
    及びシアノからなる群から独立して選択される３つ以下
    の置換基で置換されたフェニル、２−ナフチル、３−ピ
    リジル及び１，４−フェニレンであり；Ｒが水素原子又
    は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；Ｒ１及びＲ２がそれ
    ぞれ独立して（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、又はＲ
    １及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に
    なって、シクロペンチル又はシクロヘキシル環を形成す
    る、請求項１又は２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 Ｚが、３−ヘプチル、フェニル、４−ハ
    ロフェニル、２，６−ジハロフェニル、４−（Ｃ１〜Ｃ
    ４）アルキルフェニル、３，５−ジハロフェニル、３，
    ５−ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルフェニル、４−（Ｃ１〜
    Ｃ４）アルキル−３，５−ジハロフェニル、４−シアノ
    −３，５−ジハロフェニル、４−（Ｃ １〜Ｃ４）アルコ
    キシ−３，５−ジハロフェニル、４−ニトロフェニル、
    ２−ナフチル、３−ピリジル又は１，４−フェニレンで
    あり；Ｒが、水素原子、メチル又はエチルであり；Ｒ１
    及びＲ２がそれぞれ独立してメチル又はエチルである
    か、又はＲ１及びＲ ２はそれらが結合している炭素原子
    と一緒になってシクロヘキシル環を形成する、請求項３
    に記載の方法。
  5. 【請求項５】 Ｚが４−クロロフェニル、２，６−ジフ
    ルオロフェニル、３，５−ジメチルフェニル、３，５−
    ジクロロ−４−メチルフェニル、４−ニトロフェニル、
    １，４−フェニレン、２−ナフチル、３−ピリジル又は
    ３−ヘプチルであり；Ｒが水素原子であり；Ｒ１及びＲ
    ２がそれぞれ独立してメチル又はエチルである、請求項
    ４に記載の方法。
  6. 【請求項６】 工程（ｉ）における相間移動物質が、非
    イオン性、カチオン性、アニオン性又は両性である請求
    項１に記載の方法。
  7. 【請求項７】 相間移動物質が、アルキルフェノキシポ
    リエトキシエタノール、第４級アンモニウムハライド及
    び第４級ホスホニウムハライドから選択される請求項６
    に記載の方法。
  8. 【請求項８】 工程（ｉ）における塩基が、水酸化ナト
    リウム及び水酸化カリウム又はこれらの混合物、炭酸ナ
    トリウム及び炭酸カリウム又はこれらの混合物、重炭酸
    ナトリウム及び重炭酸カリウム又はこれらの混合物、及
    び塩基性イオン交換樹脂から選択される請求項１に記載
    の方法。
  9. 【請求項９】 塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
    ウム、重炭酸ナトリウム又は炭酸ナトリウムである請求
    項８に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 用いる塩基の量が、アルキニルアミド
    １当量あたり少なくとも０．０５当量である請求項８に
    記載の方法。
  11. 【請求項１１】 工程（ｉ）において用いる溶媒が、脂
    肪族炭化水素、芳香族炭化水素、エステル、エーテル又
    はケトンである請求項１に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 工程（ｉ）において用いる酸が、無機
    酸又は有機酸である請求項２に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 酸が、発煙硫酸、メタンスルホン酸、
    トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸又はトリクロロ
    酢酸である請求項１２に記載の方法。
  14. 【請求項１４】 用いる酸の量が、置換アミドを基準と
    して、５モル％〜２００モル％である請求項１２に記載
    の方法。
  15. 【請求項１５】 工程（ｉ）において用いる溶媒が、エ
    ステル、エーテル、ニトリル、脂肪族炭化水素、芳香族
    炭化水素又はハロ芳香族炭化水素である請求項２に記載
    の方法。
  16. 【請求項１６】 酸が無水である請求項１２に記載の方
    法。
  17. 【請求項１７】 溶媒が無水である請求項１５に記載の
    方法。
  18. 【請求項１８】 ５−（クロロメチレン）オキサゾリン
    又は５，５−（ジクロロメチレン）オキサゾリンを形成
    するための５−メチレンオキサゾリン用の塩素化剤とし
    てのトリクロロイソシアヌル酸の使用。
  19. 【請求項１９】 生成物が５−（クロロメチレン）オキ
    サゾリンである請求項１８に記載のトリクロロイソシア
    ヌル酸の使用。
  20. 【請求項２０】 ５−メチレンオキサゾリンの塩素化工
    程（ｉｉ）を、−３０℃〜１００℃の温度で行なう請求
    項１又は２に記載の方法。
  21. 【請求項２１】 温度が０℃〜７０℃である請求項２０
    に記載の方法。
  22. 【請求項２２】 塩素化工程（ｉｉ）の溶媒が、極性溶
    媒、混和性の極性及び非極性溶媒の混合物、又は約４０
    ℃の温度における極性及び非極性溶媒の混合物である請
    求項１又は２に記載の方法。
  23. 【請求項２３】 極性溶媒が、エーテル、エステル又は
    ケトンであり、非極性溶媒が、芳香族炭化水素又は脂肪
    族炭化水素である請求項２２に記載の方法。
  24. 【請求項２４】 溶媒が、酢酸エチル又は酢酸ブチルで
    ある請求項２３に記載の方法。
  25. 【請求項２５】 加水分解工程（ｉｉｉ）における温度
    が５０℃以上である請求項２４に記載の方法。
  26. 【請求項２６】 加水分解工程（ｉｉｉ）において用い
    る酸が、水性又は非水性である請求項２４に記載の方
    法。
  27. 【請求項２７】 酸が、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢
    酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸又は酸性イ
    オン交換樹脂である請求項２６に記載の方法。
  28. 【請求項２８】 酸が、塩酸又は硫酸である請求項２７
    に記載の方法。
  29. 【請求項２９】 ５−クロロメチレンオキサゾリン１当
    量あたり０．０５〜０．５当量の酸を用いる請求項２６
    に記載の方法。
  30. 【請求項３０】 有機溶媒及び相間移動物質の存在下
    で、温和な水性塩基を用いて、式（ＩＩ）のアルキニル
    アミドを環化する； 【化７】 （上式中、 Ｚは、アルキル又は置換アルキル、アリール又は置換ア
    リール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリール、又は
    フェニレンであり、 Ｒは、水素原子又はアルキルであり、 Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、アルキル又は置換
    アルキル基であるか、又はＲ１及びＲ２は、それらが結
    合している炭素原子と一緒になって環式構造を形成す
    る）ことを特徴とする、式（ＩＩＩ）の５−メチレンオ
    キサゾリン化合物の製造方法。
  31. 【請求項３１】 酸を用いて式（ＩＩ）のアルキニルア
    ミドを環化する； 【化８】 （上式中、 Ｚは、アルキル又は置換アルキル、アリール又は置換ア
    リール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリール、又は
    フェニレンであり、 Ｒは、水素原子又はアルキルであり、 Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、アルキル又は置換
    アルキル基であるか、又はＲ１及びＲ２は、それらが結
    合している炭素原子と一緒になって環式構造を形成す
    る）ことを特徴とする、式（ＩＩＩ）の５−メチレンオ
    キサゾリン化合物の製造方法。
  32. 【請求項３２】 溶媒中で、トリクロロイソシアヌル酸
    を用いて式（ＩＩＩ）の５−メチレンオキサゾリンを塩
    素化する； 【化９】 （上式中、 Ｚは、アルキル又は置換アルキル、アリール又は置換ア
    リール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリール、又は
    フェニレンであり、 Ｒは、水素原子又はアルキルであり、 Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、アルキル又は置換
    アルキル基であるか、又はＲ１及びＲ２は、それらが結
    合している炭素原子と一緒になって環式構造を形成す
    る）ことを特徴とする、式（ＩＶ）の塩素化オキサゾリ
    ン化合物の製造方法。
  33. 【請求項３３】 Ｚが、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、フェ
    ニル、又はハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ
    ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ニトロ及
    びシアノからなる群から独立して選択される３つ以下の
    置換基で置換されたフェニル、２−ナフチル、３−ピリ
    ジル及び１，４−フェニレンであり；Ｒが水素原子又は
    （Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；Ｒ１及びＲ２がそれぞ
    れ独立して（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、又はＲ１
    及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒にな
    って、シクロペンチル又はシクロヘキシル環を形成す
    る、請求項３０、３１又は３２に記載の方法。
  34. 【請求項３４】 Ｚが、３−ヘプチル、フェニル、４−
    ハロフェニル、２，６−ジハロフェニル、４−（Ｃ１〜
    Ｃ４）アルキルフェニル、３，５−ジハロフェニル、
    ３，５−ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルフェニル、４−（Ｃ
    １〜Ｃ４）アルキル−３，５−ジハロフェニル、４−シ
    アノ−３，５−ジハロフェニル、４−（Ｃ１〜Ｃ４）ア
    ルコキシ−３，５−ジハロフェニル、４−ニトロフェニ
    ル、２−ナフチル、３−ピリジル又は１，４−フェニレ
    ンであり；Ｒが、水素原子、メチル又はエチルであり；
    Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立してメチル又はエチルであ
    るか、又はＲ１及びＲ ２はそれらが結合している炭素原
    子と一緒になってシクロヘキシル環を形成する、請求項
    ３３に記載の方法。
  35. 【請求項３５】 Ｚが４−クロロフェニル、２，６−ジ
    フルオロフェニル、３，５−ジメチルフェニル、３，５
    −ジクロロ−４−メチルフェニル、４−ニトロフェニ
    ル、１，４−フェニレン、２−ナフチル、３−ピリジル
    又は３−ヘプチルであり；Ｒが水素原子であり；Ｒ１及
    びＲ２がそれぞれ独立してメチル又はエチルである、請
    求項３４に記載の方法。
  36. 【請求項３６】 以下の工程： （ｉ）式（ＩＩＡ）のアルキニルアミドを環化して、式
    （ＩＩＩＡ）の５−メチレンオキサゾリンを形成し； 【化１０】 （ｉｉ）溶媒中で、トリクロロイソシアヌル酸を用い
    て、式（ＩＩＩＡ）の５−メチレンオキサゾリンを塩素
    化して、式（ＩＶＡ）の二塩素化オキサゾリン中間体を
    製造し； 【化１１】 （ｉｉｉ）水性酸で式（ＩＶＡ）の二塩素化オキサゾリ
    ン中間体を加水分解して、所望の式（ＩＡ）のα，α−
    ジクロロケトンを製造する； 【化１２】 （上式中、 Ｚは、アルキル又は置換アルキル、アリール又は置換ア
    リール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリール、又は
    フェニレンであり、 Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、アルキル又は置換
    アルキル基であるか、又はＲ１及びＲ２は、それらが結
    合している炭素原子と一緒になって環式構造を形成す
    る）工程を含むことを特徴とする、式（ＩＡ）のα，α
    −ジクロロケトン化合物の製造方法。
  37. 【請求項３７】 Ｚが、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、フェ
    ニル、又はハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ
    ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ニトロ及
    びシアノからなる群から独立して選択される３つ以下の
    置換基で置換されたフェニル、２−ナフチル、３−ピリ
    ジル及び１，４−フェニレンであり；Ｒ１及びＲ２がそ
    れぞれ独立して（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、又は
    Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒
    になって、シクロペンチル又はシクロヘキシル環を形成
    する、請求項３６に記載の方法。
  38. 【請求項３８】 Ｚが、３−ヘプチル、フェニル、４−
    ハロフェニル、２，６−ジハロフェニル、４−（Ｃ１〜
    Ｃ４）アルキルフェニル、３，５−ジハロフェニル、
    ３，５−ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルフェニル、４−（Ｃ
    １〜Ｃ４）アルキル−３，５−ジハロフェニル、４−シ
    アノ−３，５−ジハロフェニル、４−（Ｃ１〜Ｃ４）ア
    ルコキシ−３，５−ジハロフェニル、４−ニトロフェニ
    ル、２−ナフチル、３−ピリジル又は１，４−フェニレ
    ンであり；Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立してメチル又は
    エチルであるか、又はＲ１及びＲ ２はそれらが結合して
    いる炭素原子と一緒になってシクロヘキシル環を形成す
    る、請求項３７に記載の方法。
  39. 【請求項３９】 Ｚが４−クロロフェニル、２，６−ジ
    フルオロフェニル、３，５−ジメチルフェニル、３，５
    −ジクロロ−４−メチルフェニル、４−ニトロフェニ
    ル、１，４−フェニレン、２−ナフチル、３−ピリジル
    又は３−ヘプチルであり；Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立
    してメチル又はエチルである、請求項３８に記載の方
    法。
JP10104580A 1997-04-15 1998-04-15 オキサゾリンを用いるクロロケトンの製造方法 Withdrawn JPH10310563A (ja)

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