JPH10316548A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 歯垢抑制作用をもつヒドロキシ−２−ピリド
ン誘導体又はその塩の口腔用組成物中での安定性を高め
る。 【解決手段】 ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はそ
の塩にポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロ
ック共重合体を配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、歯垢抑制効果をも
つヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩の安定性
を高めた口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ヒドロ
キシ−２−ピリドン誘導体又はその塩を配合した口腔用
組成物の歯垢抑制効果については、特開平７−８２１２
６号公報に記載されている。しかし、歯磨等の口腔用組
成物中において、ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又は
その塩は、経時によって、特に高温に保存された場合、
歯垢抑制効果の低下が認められる。

【０００３】そのため、歯磨等の口腔用組成物にヒドロ
キシ−２−ピリドン誘導体又はその塩を配合した場合に
おける、経時による歯垢抑制効果の低下を防止する方法
が望まれる。

【０００４】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者らは、上記要望に応えるため鋭意検討を重ねた結
果、ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩を配合
した口腔用組成物に、ノニオン活性剤であるポリオキシ
エチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合体（以
下、ＰＯＥ・ＰＯＰエーテルという）を添加することに
より、ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩の歯
垢形成抑制効果の低下を防止するのに良好な結果が得ら
れることを見出し、本発明をなすに至ったものである。

【０００５】以下、本発明について更に詳述すると、本
発明の口腔用組成物は、ヒドロキシ−２−ピリドン誘導
体又はその塩とノニオン活性剤ＰＯＥ・ＰＯＰエーテル
を含有する。

【０００６】本発明において、ヒドロキシ−２−ピリド
ン誘導体又はその塩は下記一般式（１）で示される。

【０００７】

【化１】 上記式（１）において、Ｒ¹，Ｒ²はそれぞれ水素原子又
は水酸基であり、かつＲ¹，Ｒ²の少なくとも一つは水酸
基である。また、Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵はそれぞれ水素原子又
は一価の有機基であり、一価の有機基としてはアルキル
基、アルケニル基、シクロアルキル基、ビシクロアルキ
ル基、シクロアルキル−アルキル基、アリール基、アラ
ルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアル
キル基、アリールメルカプトアルキル基、ベンズヒドリ
ル基、フェニルスルホニルアルキル基、フリル基、フリ
ルアルケニル基等を挙げることができるが、炭素数１〜
１８のアルキル基、炭素数２〜１８のアルケニル基、炭
素数３〜１８のシクロアルキル基やシクロアルキル−ア
ルキル基、ベンジル基が好ましい。

【０００８】なお、上記式（１）のヒドロキシ−２−ピ
リドン誘導体は、１−ヒドロキシ−２−ピリドンあるい
は３−ヒドロキシ−２−ピリドン骨格を有するが、各々
互変異性体が存在する。１−ヒドロキシ−２−ピリドン
骨格の場合は、２−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド
骨格等が異性体として存在し、３−ヒドロキシ−２−ピ
リドン骨格の場合は、２，３−ジヒドロキシピリジン骨
格等が存在する。本発明にはこれらの異性体も含む。

【０００９】更に、上記ヒドロキシ−２−ピリドン誘導
体は、適当な塩基を用いた塩として使用することも可能
である。塩の形態としてはナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム、カルシウム、ストロンチウム、亜鉛、銅、ア
ルミニウム、ランタン、鉄、錫等の一価又は多価の金属
塩、アンモニウム塩、モノエタノールアミン、ジエタノ
ールアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン
ヒドロキシルアミン類との塩、アルギニン、リジン等の
塩基性アミノ酸との塩、又は塩基性アミノ酸を含む塩基
性ペプチドや塩基性蛋白質との塩等が広く利用可能であ
り、薬学的に許容できる範囲から適宜選択できる。

【００１０】上記式（１）のヒドロキシ−２−ピリドン
誘導体又はその塩の配合量は０．０１〜１０％（重量
％、以下同様）、特に０．１〜５％が好ましく、０．０
１％より少ないと歯垢形成が抑制されない場合がある。
また、１０％より多く配合すると使用感や配合上の問題
が生じる場合がある。

【００１１】また、ＰＯＥ・ＰＯＰエーテルとしては、
ＰＯＥの重合度、ＰＯＰの重合度の異なった組み合わせ
の中から適宜選択できる。この場合、ＰＯＥの重合度は
５〜３５０、特に２５〜３００、ＰＯＰの重合度は１０
〜１００、特に３０〜７０であることが好ましい。

【００１２】その配合量は０．１〜３０％、特に０．５
〜２０％が好ましく、０．１％より少ないと経時による
歯垢形成抑制効果低下の防止ができない場合がある。ま
た３０％より多く配合すると使用感や配合上の問題が生
じる場合がある。

【００１３】本発明の口腔用組成物は、上記必須成分に
加えて任意成分として、その他の添加剤、例えば研磨
剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、有
効成分等を配合でき、これら成分と水とを混合して製造
できる。

【００１４】歯磨剤の場合は、例えば研磨剤、粘稠剤、
粘結剤、ＰＯＥ・ＰＯＰエーテル以外の界面活性剤、甘
味剤、防腐剤、各種有効成分、色素、香料等を配合で
き、これら成分と水とを混合して製造することができ
る。ここで研磨剤としては、沈降シリカ、シリカゲル、
アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系
研磨剤、第２リン酸カルシウム２水和物及び無水和物、
ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミ
ニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグ
ネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂
系研磨剤等が挙げられるが、特に沈降シリカ、水酸化ア
ルミニウム等が好適に使用される。これらの配合量は組
成物全体の２〜６０％、特に８〜４５％とすることが好
ましい。

【００１５】粘稠剤としては、グリセリン、ソルビッ
ト、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
キシリット、マルチット、ラクチット等、粘結剤として
は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキ
シエチルセルロース、カラギーナン、カーボポール、グ
アガム、モンモリロナイト、ゼラチン等、界面活性剤と
しては、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、非
イオン性界面活性剤等を配合し得、具体的にはラウリル
硫酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウ
ム、Ｎ−アシルサルコシネート、Ｎ−アシルグルタメー
ト、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロ
キシエチルイミダゾリニウムベタイン、Ｎ−アシルタウ
レート、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアマイ
ド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノス
テアレート等、甘味剤としては、サッカリンナトリウ
ム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシ
ンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカル
コン、ペリラルチン等、防腐剤としては、パラ安息香酸
エステル、安息香酸ナトリウム等、各種有効成分として
は、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモ
ニウム、フッ化第１錫、モノフルオロリン酸ナトリウム
等のフッ化物、正リン酸のカリウム塩、ナトリウム塩等
の水溶性リン酸化合物、アラントインクロルヒドロキシ
アルミニウム、ヒノキチオール、アスコルビン酸、塩化
リゾチーム、グリチルリチン酸及びその塩類、塩化ナト
リウム、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン
酸、酢酸ｄｌ−トコフェロール、α−ビサボロール、ク
ロロヘキシジン塩類、塩化セチルピリジニウム、アズレ
ン、グリチルレチン酸、銅クロロフィリンナトリウム、
グルコン酸銅等の銅化合物、乳酸アルミニウム、塩化ス
トロンチウム、硝酸カリウム、ベルベリン、ヒドロキサ
ム酸及びその誘導体、トリポリリン酸ナトリウム、デキ
ストラナーゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ、メトキシエチ
レン・無水マレイン酸共重合体、ポリビニルピロリド
ン、エピジヒドロコレステリン、塩化ベンゼトニウム、
ジヒドロコレステロール、トリクロロカルバニリド、ク
エン酸亜鉛、トウキ軟エキス、オウバクエキス、チョウ
ジ、ローズマリー、オウゴン、ベニバナ等の抽出物等、
香料としては、ｌ−メントール、カルボン、アネトー
ル、リモネン等のテルペン類又はその誘導体等、着色剤
としては、青色１号、黄色４号、二酸化チタン等が例示
される。なお、これら成分の配合量は、本発明の効果を
妨げない範囲で通常量とすることができる。

【００１６】

【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、ノニオン活性
剤ＰＯＥ・ＰＯＰエーテルを含有することにより、ヒド
ロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩の歯垢形成抑制
効果の経時安定性に優れている。

【００１７】

【実施例】以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。なお、各例中の％はいずれも重量％であ
る。

【００１８】〔実験例〕下記に示す組成の歯磨組成物を
調製し、製剤をプラスチックチューブ容器に充填し、５
０℃及び室温で２週間保存後、歯垢形成抑制率を測定し
た。 ＜組成＞ 無水ケイ酸 ２０ ％ ソルビット ３５ ラウリル硫酸ナトリウム １．５ カラギーナン １．０ サッカリンナトリウム ０．１ プロピレングリコール ５ 香料 １．０ パラベン ０．１ ピロクトンオラミン^* ０．５ 表１の成分水 残 計 １００．０％ ＊１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−ト
リメチルペンチル）−２（１Ｈ）ピリドンモノエタノー
ルアミン

【００１９】歯垢形成抑制率の測定 ストレプトコッカス・ソブリナス６７１５株を用いて、
試験管内における歯垢抑制モデル試験を行った。ストレ
プトコッカス・ソブリナス６７１５株を３．７％ブレイ
ン・ハート・インヒュージョン（ＢＨＩ）を用いて培養
して得た培養液を遠心分離し、培養上清と菌体を得た。
培養上清をメンブランフィルターで濾過し、更に、ｐＨ
７．０リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を用いて同様に
してバッファー交換し、２０倍濃縮培養上清を得た。菌
体はＰＢＳに懸濁した後、沸騰水浴中で２０分間処理し
て加熱死菌懸濁液とした。室温に冷却後、ＰＢＳを用い
て５５０ｎｍにおける吸光度（Ａ５５０）が４．５とな
る加熱死菌懸濁液を調製した。ガラス試験管に２０倍濃
縮培養上清１ｍｌ、加熱培養上清１ｍｌ、１０％ショ糖
ＰＢＳ溶液、及び試験歯磨３倍ＰＢＳ希釈分散液の遠心
分離上清３ｍｌを添加混合した。この試験管を６０度の
傾斜に保って３７℃で１６時間静置培養した後、試験管
壁に付着した死菌を超音波処理で分散してその懸濁液の
５５０ｎｍの吸光度（Ａ５５０）を測定した。また、対
照として試験歯磨遠心上清の代わりにＰＢＳを添加した
ものについても同様の試験を行い、下記式により歯垢形
成抑制率を算出した。 歯垢形成抑制率（％）＝〔（Ａ５５０（対照）−Ａ５５
０（サンプル））／Ａ５５０（対照）〕×１００

【００２０】

【表１】

【００２１】表１の結果のように、ＰＯＥ・ＰＯＰエー
テルを配合した歯磨は、５０℃に保存しても効果の減少
が少ないことが明らかであることから、ＰＯＥ・ＰＯＰ
エーテルは、歯磨の保存によるヒドロキシ−２−ピリド
ン誘導体又はその塩の歯垢形成抑制効果の減少を抑制す
る効果を示すことが認められた。

【００２２】 〔実施例１〕 歯磨 水酸化アルミニウム ４５ ％ ソルビット ３０ ラウリル硫酸ナトリウム ０．８ アルギン酸ナトリウム ０．６ サッカリンナトリウム ０．１ ゼラチン ０．２ ラウリン酸ジエタノールアミド １．６ プロピレングリコール ５ 香料 １．０ ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（４０）エーテル １．０ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．３ ピロクトンオラミン ０．１ モノフルオロリン酸ナトリウム ０．５ デキストラナーゼ １７．４９ｕ／歯磨ｇ ０．１％青色１号 ０．８ 水 残 計 １００ ％

【００２３】 〔実施例２〕 歯磨 炭酸カルシウム ４５ ％ ソルビット ２５ ラウリル硫酸ナトリウム １．５ ＣＭＣ １．２ サッカリンナトリウム ０．１ ＰＯＥ（５０）ＰＯＰ（４０）エーテル ２．０ モノフルオロリン酸ナトリウム ０．５ プロピレングリコール ５ 香料 １．０ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．３ ピロクトンオラミン ５．０ 水 残 計 １００ ％

【００２４】 〔実施例３〕 歯磨 第２リン酸カルシウム ５０ ％ カラギーナン １ ソルビット ２５ ＣＭＣ １ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．３ ラウリル硫酸ナトリウム １．０ サッカリンナトリウム ０．２ 無水ケイ酸 ３ 香料 １．０ ＰＯＥ（２５６）ＰＯＰ（５４）エーテル ０．５ １−ヒドロキシ−２−ピリドン ０．３ 水 残 計 １００ ％

【００２５】 〔実施例４〕 歯磨 シリカ １７ ％ キサンタンガム ０．２ アルギン酸ナトリウム ０．３ ソルビット ５５ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．３ ラウリル硫酸ナトリウム １．０ サッカリンナトリウム ０．２ 無水ケイ酸 ３ 香料 １．０ ＰＯＥ（５０）ＰＯＰ（４０）エーテル １５．０ １−ヒドロキシ−２−ピリドン ３．０ 水 残 計 １００ ％

【００２６】 〔実施例５〕 歯磨 第２リン酸カルシウム ４５ ％ プロピレングリコール ４ ソルビット ２４ カラギーナン ０．２ ＣＭＣ ０．８ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．３ ラウリル硫酸ナトリウム １．２ サッカリンナトリウム ０．２ 無水ケイ酸 ３ 香料 １．０ グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５ トラネキサム酸 ０．０５ ＰＯＥ（３０）ＰＯＰ（５５）エーテル ５．０ １−ヒドロキシ−３，４−ジメチル− １．０ ６−ベンジル−２−ピリドン 水 残 計 １００ ％

【００２７】 〔実施例６〕 歯磨 水酸化アルミニウム ４０ ％ ＣＭＣ １．３ グリセリン ２０ ミリストイルサルコシンナトリウム ０．１ ラウリル硫酸ナトリウム １．０ サッカリンナトリウム ０．０２ 無水ケイ酸 ３ 香料 １．０ ＰＯＥ（１５０）ＰＯＰ（３５）エーテル ２．０ １−ヒドロキシ−３，４−ジメチル− ３．０ ６−ベンジル−２−ピリドン 水 残 計 １００ ％

【００２８】 〔実施例７〕 歯磨 第２リン酸カルシウム ４５ ％ プロピレングリコール ３ ソルビット ３０ カラギーナン ０．２ ＣＭＣ ０．８ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．３ ラウリル硫酸ナトリウム １．２ サッカリンナトリウム ０．２ 無水ケイ酸 ２ 香料 １．０ ビタミンＥ ０．５ グリチルレチン酸 ０．０５ トラネキサム酸 ０．０５ オウバクエキス ０．０５ ＰＯＥ（５０）ＰＯＰ（４０）エーテル ２．５ ３−ヒドロキシ−２−ピリドン ０．３ 水 残 計 １００ ％

【００２９】 〔実施例８〕 歯磨 炭酸カルシウム ３０ ％ ＣＭＣ １．３ ソルビット ２０ ミリストイルサルコシンナトリウム ０．１ ラウリル硫酸ナトリウム １．０ サッカリンナトリウム ０．０２ 無水ケイ酸 ３ 香料 １．０ 塩化ナトリウム １０ トリクロサン ０．２ ＰＯＥ（１６０）ＰＯＰ（３０）エーテル ２．０ ３−ヒドロキシ−２−ピリドン ３．０ 水 残 計 １００ ％

【００３０】 〔実施例９〕 歯磨 シリカ １８ ％ ソルビット ５０ グリセリン １８ ラウリル硫酸ナトリウム ２ キサンタンガム ０．５ サッカリンナトリウム ０．１ ゼラチン ０．２ ラウリン酸ジエタノールアミド １ プロピレングリコール ２ 香料 １．３ エイコセノール ０．３ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．５ ＰＯＥ（３５）ＰＯＰ（４０）エーテル ２．０ フッ化ナトリウム ０．２ ０．１％緑色３号 ０．８ ラウリン酸デカグリセリル ０．５ ピロクトンオラミン ０．０１ 水 残 計 １００ ％

【００３１】 〔実施例１０〕 歯磨 シリカ １３ ％ ソルビット ４５ グリセリン １８ ラウリル硫酸ナトリウム １ キサンタンガム ０．３ サッカリンナトリウム ０．１ ゼラチン ０．２ ラウリン酸ジエタノールアミド １ プロピレングリコール ２ 香料 １．３ グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５ トリクロサン ０．０２ ＰＯＥ（５０）ＰＯＰ（４０）エーテル １０．０ ０．１％青色１号 ０．８ ラウリン酸デカグリセリル ０．５ 無水硫酸ナトリウム ０．３ ピロクトンオラミン ５．０ 水 残 計 １００ ％

【００３２】 〔実施例１１〕 歯磨 シリカ １８ ％ ソルビット ４８ グリセリン １８ ラウリル硫酸ナトリウム １ キサンタンガム ０．３ サッカリンナトリウム ０．１ ゼラチン ０．２ ラウリン酸ジエタノールアミド １ プロピレングリコール ２ 香料 １．３ エイコセノール ０．３ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．５ ＰＯＥ（３０）ＰＯＰ（５５）エーテル ３．０ フッ化ナトリウム ０．２ ０．１％緑色３号 ０．８ ラウリン酸デカグリセリル３−ヒドロキシ−２−ピリドン ０．５ 水 残 計 １００ ％

【００３３】 〔実施例１２〕 歯磨 シリカ １３ ％ ソルビット ５４ グリセリン １８ ラウリル硫酸ナトリウム １ キサンタンガム ０．３ サッカリンナトリウム ０．１ 無水硫酸ナトリウム ０．３ ラウリン酸ジエタノールアミド １ プロピレングリコール ２ ナトリウムピリチオン ０．０１ 香料 １．３ グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５ ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）エーテル １．５ フッ化ナトリウム ０．２ ０．１％青色１号 ０．８ ラウリン酸デカグリセリル ０．５ ピロクトンオラミン ０．０１ 水 残 計 １００ ％

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はそ
   の塩にポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロ
   ック共重合体を併用したことを特徴とする口腔用組成
   物。