JPH10316575A

JPH10316575A - 表皮角質化促進剤

Info

Publication number: JPH10316575A
Application number: JP14315397A
Authority: JP
Inventors: Sueshige Yasuda; 季栄安田; Yukiko Oota; 裕紀子太田; Yoko Endo; 洋子遠藤; Shintaro Inoue; 紳太郎井上
Original assignee: Kanebo Ltd
Current assignee: Kanebo Ltd
Priority date: 1997-05-16
Filing date: 1997-05-16
Publication date: 1998-12-02
Anticipated expiration: 2017-05-16
Also published as: JP3827259B2

Abstract

(57)【要約】【課題】表皮細胞の角質化促進作用、それによるアトピ
ー性皮膚炎、乾癬、乾皮症、肌荒れ、頭皮のフケ症、唇
の荒れなどの各種皮膚疾患の防止、バリア機能の回復効
果を有する表皮角質化促進剤を提供するにある。【解決手段】ケイ酸、メタケイ酸、オルトケイ酸、水ガ
ラスなどのケイ酸関連物質とカルシウムを含有すること
を特徴とする表皮角質化促進剤によって達成される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ケイ酸関連物質、
例えばケイ酸、メタケイ酸、オルトケイ酸、水ガラスな
どと、カルシウム、例えば塩化カルシウム、炭酸カルシ
ウムなどを有効成分とする表皮角質化促進剤に係る。更
に詳しくは、表皮細胞の角質化を促進することで皮膚バ
リア機能を改善し、アトピー性皮膚炎や乾癬、乾皮症、
肌荒れ、頭皮のフケ症、唇の荒れなど各種皮膚疾患の改
善に有効な、ケイ酸関連物質およびカルシウムを有効成
分とする表皮角質化促進剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】健全な皮膚表皮における角質層は、優れ
たバリア機能を有し、体内の水分蒸散を防ぐと共に、外
来抗原などの異物が体内に侵入することや外的刺激が体
内に伝わることを防ぐなど、生体防御に重要な役割を果
たしている。それに対し、アトピー性皮膚炎、乾癬、乾
皮症、肌荒れ、頭皮のフケ症、唇の荒れなど各種皮膚疾
患においては、健全な角質層の形成が妨げられているこ
とが知られている（Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｊａｐａｎ、２３巻、１号、５頁、１９８９年）。

【０００３】この角質層の形成不全すなわち不全角化
は、皮膚のバリア機能の低下をもたらし、水分の蒸散や
外来の異物の侵入、外的刺激の体内への伝達が容易とな
り、皮膚の乾燥や各種皮膚疾患の惹起あるいは悪化に結
びつくと考えられる。

【０００４】このような皮膚疾患を防止し、健常な皮膚
を維持するために、ある種の成分を投与することにより
皮膚のトラブルを正常化することが考えられる。従来、
上記目的のための主たる方法として、保湿成分を投与す
ることで皮膚の乾燥状態を防ぎ潤いを持たせることが行
われてきた。

【０００５】しかし、前記従来の方法は、一般的に角質
表面の水分補給あるいは保湿成分の一部補給を行うもの
であり、その効果が一時的なものに留まり、皮膚バリア
ーの回復効果を持続的に与える事ができず（武村俊之：
ファルマシア、２８巻、１頁、１９９２年）、この問題
の解決が望まれていた。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】かかる事情に鑑み、本
発明者等は、表皮細胞自身の角質化を促進させる事を意
図し、培養表皮細胞での探索を鋭意検討してきた。各地
の温泉水について検討したところ、メタケイ酸とカルシ
ウムを高濃度で含有する温泉水に強い表皮細胞角質化促
進作用を見出した。

【０００７】さらに検討を重ねた結果、ケイ酸関連物質
とカルシウムの共存によりに強い表皮細胞角質化促進作
用を見出し、本発明を完成した。その目的とするところ
は、表皮細胞の角質化促進作用、それによるアトピー性
皮膚炎、乾癬、乾皮症、肌荒れ、頭皮のフケ症、唇の荒
れなどの各種皮膚疾患の防止、バリア機能の回復効果を
有する表皮角質化促進剤を提供するにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】上述の目的は、ケイ酸関
連物質およびカルシウムを含有することを特徴とする表
皮角質化促進剤によって達成される。

【０００９】

【発明の実施の形態】以下、本発明の構成について詳説
する。

【００１０】本発明の構成成分であるケイ酸関連物質
は、ケイ酸およびケイ酸塩をさすものである。具体的に
は例えばメタケイ酸，オルトケイ酸，メタ二ケイ酸，メ
タ三ケイ酸，水ガラス，あるいはこれらの化学的に可能
な塩、具体的にはナトリウム塩，カリウム塩，マグネシ
ウム塩，アルミニウム塩，カルシウム塩等の塩が挙げら
れ、さらに具体的には、メタケイ酸ナトリウム，ケイ酸
ナトリウム，ケイ酸カリウム，オルトケイ酸ナトリウム
等が挙げられる。

【００１１】ケイ酸は、水に不溶であること、メタケイ
酸，オルトケイ酸，メタ二ケイ酸，メタ三ケイ酸は溶液
中にしか存在しないこと、ケイ酸，メタケイ酸，オルト
ケイ酸，メタ二ケイ酸，メタ三ケイ酸のマグネシウム塩
も水に不溶であることから、本発明の表皮角質化促進剤
に用いるケイ酸関連物質としては、メタケイ酸ナトリウ
ム，ケイ酸ナトリウム，ケイ酸カリウム，オルトケイ酸
ナトリウム，水ガラスが利用しやすいため、より好まし
い。

【００１２】また、本発明の構成成分であるケイ酸関連
物質を表皮角質化促進剤として化粧料等の水溶液等の形
態で用いる場合は、これらの他更に酸を含有させ、ｐＨ
を２〜１０に調整するのが好ましい。入浴剤などのよう
に、形態としては固体であっても使用時に水溶液となる
ものについても、酸を含有させ、使用状態でのｐＨが２
〜１０になるように調整するのが好ましい。

【００１３】ｐＨを調整するために用いる酸は、特に限
定されるものではないが、具体的には例えばクエン酸，
酢酸，リンゴ酸，有機酸，ギ酸，アスパラギン酸等の酸
性アミノ酸，塩酸，硫酸等が挙げられる。

【００１４】ケイ酸関連物質の組成物への配合量として
は、その用途や剤型により異なるが、皮膚外用剤、化粧
料または入浴剤などの用途、剤型を用いる場合は、総量
を基準として０．１〜９９重量％が好ましく、特に０．
１〜５０重量％が好ましい。さらには単位ケイ素あたり
のカルシウムのモル比が、１０以上となることが好まし
い。

【００１５】ケイ酸関連物質の投与量は、患者あるいは
不全角化の生じた人の年齢、体重、症状あるいは投与方
法等により異なるが、皮膚外用剤や化粧料に適用する場
合には、経皮投与によって１回当たり１〜５０ｍｇ投与
できるように配合し、あるいは入浴剤に適用する場合に
おいては、一日あたり１０〜３０分入浴する場合、湯浴
中の濃度が１〜５０００ｍｇ／ｌとなるように配合する
のが好ましい。また、培養細胞系に添加して用いる場合
には、０．１〜１０００００μＭ添加するのが好まし
い。

【００１６】また同じく本発明の構成成分であるカルシ
ウムは水に溶解してカルシウムイオンを発するものを好
適に用いることができる。具体的には例えば塩化カルシ
ウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウムが挙げられ
る。

【００１７】カルシウムの組成物への配合量としては、
その用途や剤型により異なるが、皮膚外用剤、化粧料ま
たは入浴剤などの総量を基準として０．１〜９９重量％
が好ましく、特に０．１〜５０重量％が好ましい。

【００１８】カルシウムの投与量は、患者あるいは不全
角化の生じた人の年齢、体重、症状あるいは投与方法等
により異なるが、皮膚外用剤や化粧料に適用する場合に
は、経皮投与によって１回当たり１〜５０ｍｇ投与でき
るように配合し、あるいは入浴剤に適用する場合におい
ては、一日あたり１０〜３０分入浴する場合、湯浴中の
濃度が１〜５０００ｍｇ／ｌとなるように配合するのが
好ましい。また、培養細胞系に添加して用いる場合に
は、０．１〜１０ｍＭ添加するのが好ましい。

【００１９】これら２種の化合物からなる本発明の表皮
角質化促進剤を適用する際の形態としては、固体のケイ
酸関連物質およびカルシウムの組成物、またはこれらを
水、中和水、酸性水などで希釈したもの、あるいは希釈
したものにさらにメチルパラベン等の防腐剤などを適宜
添加したもの等が挙げられる。

【００２０】本発明の表皮角質化促進剤は、その使用目
的に応じて、通常用いられる医学的に許容される公知の
成分、皮膚外用剤、化粧料または入浴剤等の通常用いら
れる公知の成分とともに経皮適用組成物に配合すること
ができる。

【００２１】

【実施例】以下、実施例により詳細に説明する。実施例
に先立ち、ケイ酸関連物質とカルシウムの角質化促進試
験について述べる。

【００２２】試験例１（角質化促進試験）（１）方法（ａ）培養表皮細胞ヒト正常表皮細胞は市販品（ＣａｓｃａｄｅＢｉｏｌ
ｏｇｙ社製）を用いた。

【００２３】（ｂ）細胞培養用培地培地としては、ＭＣＤＢ１５３ＨＡＡ培地（極東社製）
をベースにして、これにハイドロコーチゾン（０．５μ
Ｍ）、エタノールアミン（０．１ｍＭ）、ホスホエタノ
ールアミン（０．１ｍＭ）、インシュリン（５μｇ／ｍ
ｌ）、およびＥＧＦ（上皮細胞成長因子：１０ｎｇ／ｍ
ｌ）を加えたＫ−ＧＭ培地を用いた。又細胞の増殖培養
時には、これにＢＰＥ（牛脳下垂体抽出液）（Ｃａｓｃ
ａｄｅＢｉｏｌｏｇｙ社製）を添加して（４μｌ／ｍｌ
培地）用いた。

【００２４】（ｃ）Ｈｅｐｅｓ緩衝液の調製Ｈｅｐｅｓ７．１５g 、グルコース１．８g 、塩化カリ
ウム０．２２g 、塩化ナトリウム７．７g 、リン酸水素
二ナトリウム・１２水和物０．２７g を精製水に溶解
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ７．４に調製
後、１ｌにメスアップした。

【００２５】（ｄ）細胞培養正常ヒト表皮細胞の細胞数をＭＣＤＢ１５３ＨＡＡ培地
（ＢＰＥ添加）にて１×１０⁴個／ｍｌに調製し、２４
穴コラーゲンコートプレート（コーニング社製）に１ｍ
ｌずつ播種し、９５％空気（Ｖ／Ｖ）−５％（Ｖ／Ｖ）
炭酸ガスの雰囲気下、３７℃で４日間静置培養した。そ
の後、本発明の構成成分であるケイ酸関連物質、カルシ
ウムなどの表皮角質化促進剤を含有するＭＣＤＢ１５３
ＨＡＡ培地（ＢＰＥ添加：０．４μｌ／ｍｌ培地）に交
換した。対照としてはＭＣＤＢ１５３ＨＡＡ培地（ＢＰ
Ｅ添加：０．４μｌ／ｍｌ培地）を用いた。その後９５
％空気（Ｖ／Ｖ）−５％（Ｖ／Ｖ）炭酸ガスの雰囲気
下、３７℃で５日間静置培養した。この間２日置きに培
地交換を行った。

【００２６】（ｆ）角質膜形成能の測定培養後、培養上清を吸引除去し、Ｈｅｐｅｓ緩衝液で２
回洗浄した後、細胞をトリプシン処理で剥離させ、総細
胞数を測定した。その後、残りの細胞を２０μｇ／ｍｌ
のカルシウムイオノフォア（Ａ２３１８７）および１．
２５ｍＭカルシウムイオンを含む５００μｌの培地にて
３７℃、２時間静置し、更に１％ＳＤＳ（ラウリル硫酸
ナトリウム）／２０ｍＭＤＴＴ（ジチオスレイトー
ル）液に細胞を溶解し、１００℃ ５分間熱処理をし
た。熱処理後、不溶化細胞数（角質化細胞数）を計測し
た。角化率（％）＝（角質化細胞数／総細胞数）×１０
０で算出し、結果は対照の角化率を１００とした場合の
角化促進率で表した。

【００２７】（２）結果試験例１で用いた、ケイ酸関連物質とカルシウムの効果
を表１、２に示した。薬剤無添加の対照に比べ、メタケ
イ酸ナトリウムやケイ酸ナトリウム、塩化カルシウム添
加培養では表皮細胞角質率をそれぞれ濃度依存的に上昇
させた。ケイ酸関連物質やカルシウムがヒト表皮細胞の
角質化を促進することが分かった。さらにケイ酸関連物
質とカルシウムの共存下では、特にケイ素／カルシウム
のモル比が０．００１以下で、ヒト表皮細胞自体の高い
角質化促進が認められた。

【００２８】

【表１】

【００２９】

【表２】

【００３０】実施例１メタケイ酸ナトリウム１２．２ｍｇを、２０ｍＭ塩酸溶
液９ｍｌに溶解し、ｐＨを１Ｎ水酸化ナトリウムで中和
後、１Ｍ塩化カルシウム溶液を１０μｌ添加し、精製水
で１０ｍｌにメスアップした。それを、ポアサイズが
０．２μｍのニトロセルロース膜（アドバンテック東洋
製、ＤＩＳＭＩＣ−２５）で濾過滅菌し、表皮角質化促
進剤とした。

【００３１】実施例２ケイ酸カリウム１５．４ｍｇを用いる以外は、実施例１
と同様にして表皮角質化促進剤を調製した。

【００３２】実施例３オルトケイ酸ナトリウム１８．４ｍｇ、４０ｍＭ塩酸溶
液９ｍｌを用いる以外は、実施例１と同様にして表皮角
質化促進剤を調製した。

【００３３】実施例４水ガラス１６．９ｍｇを用いる以外は、実施例１と同様
にして表皮角質化促進剤を調製した。

【００３４】実施例５〜８実施例１，２，３，４の表皮角質化促進剤を、それぞれ
０．１重量％メチルパラベン溶液で１０倍希釈して、実
施例５，６，７，８の表皮角質化促進剤を調製した。

【００３５】応用例１〜４（ローション）実施例１，２，３，４いずれかの表皮角質化促進剤とラ
ウリル硫酸ナトリウム、精製水を表３に示した量に調製
して湯浴で８０℃に加温して混合し、一方サラシミツロ
ウ、セタノール、濃グリセリンを表３に示した量に調製
して８０℃に加温して混合し、この混合物へ加温した表
皮角質化促進剤混合物を攪拌しながら徐々に加え、ホモ
ジナイザー（ＴＯＫＵＳＨＵＫＩＫＡＫＯＧＹＯ製）で
２．５分間激しく攪拌（２５００ｒｐｍ）した。攪拌し
ながら徐々に室温まで冷却して、１００ｇ中にメタケイ
酸塩６ｍＭを含むそれぞれの応用例１，２，３，４のロ
ーションを得た。

【００３６】

【表３】

【００３７】応用例５〜８（クリーム）表４の成分を約８０℃で均一に混合溶解し、約８０℃
で均一に混合溶解しておいた成分中に加えて乳化した
後、約５０℃で均一に混合溶解しておいた成分を添加
し、約３０℃まで冷却して、応用例５，６，７，８のク
リームを調製した。

【００３８】

【表４】

【００３９】応用例９〜１２（オイリーヘアートニッ
ク）実施例５，６，７，８いずれかの表皮角質化促進剤を３
７．２ｇ用い、表５の組成に従って、親水性成分と親油
性成分を混合攪拌して、処方例９，１０，１１，１２の
オイリーヘアートニックを得た。

【００４０】

【表５】

【００４１】応用例１３〜１６（ヘアークリーム）実施例１，２，３，４いずれかの表皮角質化促進剤を含
む下記表６に示す親水性成分を、約８０℃で均一に混合
溶解し、予め約８０℃で均一に混合溶解しておいた親油
性成分中に加えて乳化した後、約５０℃で香料成分を添
加し、約３０℃になるまで攪拌を続け、処方例１３，１
４，１５，１６のヘアークリームを調製した。

【００４２】

【表６】

【００４３】応用例１７表７に示した処方の入浴剤組成物を、粉体を混合する通
常の方法で調製し、メタケイ酸ナトリウム４０．００
ｇ、塩化カルシウム８．９５ｇを含む入浴剤を１００ｇ
作製した。

【００４４】

【表７】

【００４５】

【発明の効果】以上の如く、本発明により、皮膚表皮層
内部で表皮細胞の角質化を促進し、皮膚バリアー機能を
改善することにより、アトピー性皮膚炎、乾癬を始め、
乾皮症、肌荒れ、頭皮のフケ症、さらに口唇の荒れなど
の皮膚疾患の改善に有効な表皮角質化促進剤を提供でき
ることは明らかである。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 33/06 ＡＤＡＡ６１Ｋ 33/06 ＡＤＡ (72)発明者井上紳太郎神奈川県小田原市寿町５丁目３番28号鐘紡株式会社生化学研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ケイ酸関連物質およびカルシウムを含有
することを特徴とする表皮角質化促進剤。
【請求項２】単位ケイ素あたりのカルシウムの含有量
がモル比で１０以上であることを特徴とする請求項１記
載の表皮角質化促進剤。
【請求項３】ケイ酸関連物質が、ケイ酸，メタケイ
酸，オルトケイ酸およびこれらの化学的に可能な塩から
なる群から選択されるものである請求項１記載の表皮角
質化促進剤。
【請求項４】ケイ酸関連物質とカルシウムを単位ケイ
素あたりのカルシウムをモル比が１０以上の割合で含有
し、さらに酸を含有することを特徴とする表皮角質化促
進剤。
【請求項５】ケイ酸関連物質が、ケイ酸，メタケイ
酸，オルトケイ酸およびこれらの化学的に可能な塩から
なる群から選択されるものである請求項４記載の表皮角
質化促進剤。