JPH10316678A - チアゾリルベンゾフラン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ロイコトリエン／ＳＲＳ−Ａ拮抗薬または阻
害薬として有用なチアゾリルベンゾフラン誘導体または
その塩類(III)を、少ない工程数で効率よく製造するこ
とのできる方法を提供する。 【解決手段】 式（Ｉ）： 【化１】 で示される化合物または医薬として許容されるその塩類
を、塩基の存在下に式（II） 【化２】 で示される化合物と反応させて、式（III）を得る方法
である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この発明は、ロイコトリエン
／アナフィラキシーの遅延反応物質（以下ＳＲＳ−Ａと
称する）拮抗薬または阻害薬として有用なチアゾリルベ
ンゾフラン誘導体を少ない工程数で効率よく製造するこ
とのできる方法に関するものである。

【０００２】この方法によって得られるチアゾリルベン
ゾフラン誘導体は、喘息、乾せん、肝炎、気管支炎、胃
炎、食道炎、膵炎、関節炎、腎炎、炎症性腸疾患、ショ
ック（例えば敗血症ショック、アナフィラキシー性ショ
ック等）、動脈硬化症、心筋梗塞、脳血管攣縮、鼻炎、
結膜炎、湿疹、虚血性脳疾患、慢性閉塞性肺疾患、脳浮
腫、成人型呼吸窮迫症候群、新生児肺高血圧症、クロー
ン病、皮膚炎、リウマチ、胃潰瘍、消化性潰瘍、痛風等
の予防および／または治療に好適に用いられる。

【０００３】

【従来の技術】本出願人は、ロイコトリエン／ＳＲＳ−
Ａ拮抗薬または阻害薬として有用な化合物として、上記
一般式（III ）で表されるチアゾリルベンゾフラン誘導
体またはその塩類を開示している（特開平５−２０２０
４０号）。

【０００４】上記公開公報に開示されているのは、例え
ば４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−ヒドロキシベン
ゾフラン−２−イル）チアゾールをα，α’−ジクロロ
キシレンと反応させ、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５
−（２−クロロメチルフェニルメトキシ）ベンゾフラン
−２−イル］チアゾールを得、これを酸化してホルミ
ル体とし、その後、メチル メチルスルフィニルメチ
ル スルフィドと反応させた後、酸で処理する等の方
法によって所望の目的物を得る方法である。

【０００５】ところが上記の方法は、工程数が多い（上
記の場合、４工程からなる）ため製造が煩雑であるばか
りでなく、全工程を通すと目的物質の収率は低くなり、
製造コストを高める要因となっている。また、原料の一
つであるメチル メチルスルフィニルメチル スルフィド
の大量入手に対する不安と、反応系で悪臭物質であるメ
チルメルカプタンが発生する等問題がある。

【０００６】そこで、より少ない工程数で上式（III ）
のチアゾリルベンゾフラン誘導体を高収率で得る方法と
して、本出願人は特開平８−３２５２６５号を開示して
いる。これは、例えば４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
（５−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）チアゾール
を２−（２−ヒドロキシエチル）ベンジルクロリドと反
応させた後、酸化剤と順次反応させる方法である。この
方法によって、工程数を従来の４工程から３工程にまで
減らすことはできたが、更により少ない工程数（１工
程）で且つ収率も著しく高めることのできる新規な製造
方法の提供が切望されている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】この発明は上記事情に
鑑みてなされたものであり、その目的は、チアゾリルベ
ンゾフラン誘導体または医薬として許容されるその塩類
を、少ない工程数で収率良く得ることのできる新規な製
造方法を提供することにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決し得たこ
の発明の製造方法とは、式（Ｉ）：

【０００９】

【化４】

【００１０】［式中、Ｒ¹ はハロゲン、低級アルキルア
ミノ若しくは低級アルキル（アシル）アミノで置換され
ていてもよい低級アルキル；シクロ（低級）アルキル；
トリシクロアルキル；低級アルコキシで置換されていて
もよいアリール；または複素環基、Ｒ² は水素またはハ
ロゲン、またはＲ¹ とＲ² が隣接原子と一緒になって、
シクロアルケン環もしくはアシルで置換されていてもよ
いＮ含有複素環を形成する、Ｒ³ は水素、ハロゲン、ヒ
ドロキシ、低級アルキルまたは低級アルコキシ、ＹはＯ
またはＳを夫々意味する］で示される化合物または医薬
として許容されるその塩類［以下、単に上式（Ｉ）の化
合物と略記する場合がある］を、塩基の存在下に式（I
I）

【００１１】

【化５】

【００１２】［式中、Ａは低級アルキレン、Ｘは単結合
または低級アルキレンを意味する］で示される化合物と
反応させて、式（III ）

【００１３】

【化６】

【００１４】［式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ａ、Ｘおよび
Ｙは夫々前と同じ意味である］で示されるチアゾリルベ
ンゾフラン誘導体または医薬として許容されるその塩類
［以下、単に上式（III ）の化合物と略記する場合があ
る］を得るところに要旨を有するものである。

【００１５】

【発明の実施の形態】本発明者らは、上記目的を達成す
るべく種々の方法について検討した。その際、４−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−２−（５−ヒドロキシベンゾフラン−２
−イル）チアゾールを２−（メトキシカルボニルメチ
ル）ベンジルブロミドと反応させた後、アルカリで処理
することにより所望の化合物を得る方法（２工程からな
る方法）についても検討してみたが、原料の２−（メト
キシカルボニルメチル）ベンジルブロミドが不安定であ
る等の問題があった。そこで更に検討を進めた結果、１
ステップで、しかも収率良く上式（III ）のチアゾリル
ベンゾフラン誘導体が得られる方法を見出し、この発明
を完成したのである。まず、上記及び以下のこの明細書
の記載において、この発明の範囲内に包含される種々の
定義の好適な例および説明を以下詳細に述べる。

【００１６】好適なハロゲンとしては、フッ素、塩素、
臭素および沃素が挙げられ、より好ましいのはフッ素、
塩素または臭素である。「低級」とは、特に指示がない
限り、炭素原子数１〜６個を意味するものとする。

【００１７】Ｒ¹ に記載の「低級アルキルアミノ若しく
は低級アルキル（アシル）アミノで置換されていてもよ
い低級アルキル；シクロ（低級）アルキル；低級アルコ
キシで置換されていてもよいアリール」、Ｒ³ に記載の
「低級アルキル」における低級アルキル部分の好適な例
としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル等の直鎖または分枝鎖アルキル基が挙げられる。
より好ましい例としては、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル（メチ
ル、エチル、プロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル
等）が挙げられる。

【００１８】好適な「低級アルキルアミノ」としては、
モノ−またはジ（低級アルキル）アミノ、例えばメチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピル
アミノ、ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、イソ
ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメ
チルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブ
チルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジペンチルアミ
ノ、ジヘキシルアミノ、Ｎ−メチルエチルアミノ等が挙
げられ、より好ましいのはｔｅｒｔ−ブチルアミノであ
る。「低級アルキル（アシル）アミノ」における低級ア
ルキルアミノ部分の好適な例としては、上述したモノ
（低級アルキル）アミノが挙げられる。

【００１９】Ｒ¹ に記載の「低級アルキル（アシル）ア
ミノ」、および「Ｒ¹ とＲ² が隣接原子と一緒になっ
て、シクロアルケン環もしくはアシルで置換されていて
もよいＮ含有複素環を形成する場合」におけるアシル部
分の好適な例としては、カルボキシ；エステル化された
カルボキシ；低級アルキル、アリールスルホニリル、低
級アルキルスルホニルまたは複素環基で置換されていて
もよいカルバモイル；低級アルカノイル；アロイル；複
素環カルボニル等が挙げられる。

【００２０】このうち、エステル化されたカルボキシと
しては、置換または非置換の低級アルコキシカルボニル
（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ヘキシルオ
キシカルボニル、２−ヨードエトキシカルボニル、２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニル等）、置換また
は非置換のアリールオキシカルボニル（例えばフェノキ
シカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、２−
ナフチルオキシカルボニル等）、置換または非置換のア
ル（低級）アルコキシカルボニル（例えばベンジルオキ
シカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ベンズヒ
ドリルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル等）等が挙げられる。より好ましいのは非置換
低級アルコキシカルボニルである。

【００２１】上記低級アルキル置換カルバモイルとして
は、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピ
ルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカル
バモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル等が挙
げられ、より好ましいのはジメチルカルバモイルであ
る。

【００２２】上記アリールスルホニル置換カルバモイル
としては、フェニルスルホニルカルバモイル、トリスル
ホニルカルバモイル等が挙げられる。上記低級アルキル
スルホニル置換カルバモイルとしては、メチルスルホニ
ルカルバモイル、エチルスルホニルカルバモイル等が挙
げられる。上記複素環置換カルバモイルとしては、後記
の如き複素環基で置換されたものが挙げられ、より好ま
しいのはテトラゾリルカルバモイルである。

【００２３】上記低級アルカノイルとしては、置換また
は非置換のもの、例えばホルミル、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル、トリフルオロアセチル
等が挙げられ、より好ましいのはホルミルである。上記
アロイルとしては、ベンゾイル、ナフトイル、トルオイ
ル、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンゾイル等が挙げられ
る。上記複素環カルボニルにおける複素環基部分として
は、後述する複素環基が挙げられる。

【００２４】好適な「低級アルキル（アシル）アミノ」
としては、低級アルキル（低級アルカノイル）アミノが
挙げられ、より好ましいのはｔｅｒｔ−ブチル（アセチ
ル）アミノである。

【００２５】好適な「シクロ（低級）アルキル」として
は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル等が挙げられ、より好ましいのはシクロ
プロピルまたはシクロブチルである。

【００２６】好適な「トリシクロアルキル」としては、
（Ｃ₇ −Ｃ₁₂）トリシクロアルキルが挙げられ、より好
ましいのはアダマンチルである。好適な「低級アルコキ
シ」としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ等が挙げられ、より好ましいのは
メトキシである。

【００２７】Ｒ¹ に記載の「低級アルコキシで置換され
ていてもよいアリール」におけるアリール部分の好適な
例としては、フェニル、ナフチル、低級アルキル置換フ
ェニル［例えばトシル、キシリル、メシチル、クメニ
ル、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル等］が挙げられ、
より好ましいのはフェニルまたはトシルである。

【００２８】好適な「複素環基」としては、酸素原子、
硫黄原子、窒素原子等のヘテロ原子を少なくとも１個含
有する飽和または不飽和の単環式または多環式複素環基
が挙げられる。

【００２９】このうち、特に好ましい複素環基として
は、１〜４個の窒素原子を含有する３〜６員の不飽和複
素単環基、例えばピロリル、ピロリニル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニ
ル、ピリダジニル、ジヒドロピリダジニル、テトラヒド
ロピリダジニル、トリアゾリル（例えば１，２，４−ト
リアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−
１，２，３−トリアゾリル等）、テトラゾリル（例えば
１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等）等；１〜
４個の窒素原子を含有する３〜６員の飽和複素単環基、
例えばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、
ピペラジニル等；１〜５個の窒素原子を含有する不飽和
縮合複素環基、例えばインドリル、イソインドリル、イ
ンドリニル、イソインドリニル、インドリジニル、ベン
ゾイミダゾリル、キノリル、ジヒドロキノリル、テトラ
ヒドロキノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾ
トリアゾリル、テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダ
ジニル（例えばテトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル
等）等；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子を含
有する３〜６員の不飽和複素単環基、例えばオキサゾリ
ル、イソオキサゾリル、ジヒドロイソオキサゾリル、オ
キサジアゾリル（例えば１，２，４−オキサジゾリル、
１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジ
アゾリル等）等；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素
原子を含有する３〜６員の飽和複素単環基、例えばモル
ホリニル等；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子
を含有する不飽和縮合複素環基、例えばベンゾオキサゾ
リル、ベンゾオキサジアゾリル等；１〜２個の硫黄原子
と１〜３個の窒素原子を含有する３〜６員の不飽和複素
単環基、例えば１，３−チアゾリル、１，２−チアゾリ
ル、チアゾリニル、チアジアゾリル（例えば１，２，４
−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，
２，５−チアジアゾリル、１，２，３，−チアジアゾリ
ル等）等；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子を
含有する３〜６員の飽和複素単環基、例えばチアゾリジ
ニル等；１個の酸素原子を含有する３〜６員の不飽和複
素単環基、例えばピラニル、フリル等；１〜２個の硫黄
原子を含有する３〜６員の不飽和複素単環基、例えばチ
エニル等；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子を
含有する不飽和縮合複素環基、例えばベンゾチアゾリ
ル、ベンゾチアジアゾリル（例えば１，２，３−ベンゾ
チアジアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリル
等）等；等が挙げられる。

【００３０】Ｒ¹ とＲ² が隣接原子と一緒になって形成
する好適な「シクロアルケン環」としては、シクロペン
テン、シクロヘキセン、シクロヘプテン等が挙げられ、
より好ましいのはシクロヘキセンである。Ｒ¹ とＲ² が
隣接原子と一緒になって形成する好適な「アシル」とし
ては、上記アシル基が挙げられる。

【００３１】Ｒ¹ とＲ² が隣接原子と一緒になって形成
する好適な「Ｎ含有複素環」としては、ピロール、ピロ
リジン、アゼピン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロア
ゼピン等が挙げられ、より好ましいのはテトラヒドロア
ゼピンである。

【００３２】上式（Ｉ）および（III ）の化合物の好適
な塩類としては常用の無毒性塩類であり、その様な例と
しては、無機塩基塩［例えばアルカリ金属塩（例えばナ
トリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例
えばカルシウム塩、マグネシウム塩等）、アンモニウム
塩］、有機塩基塩［例えば有機アミン塩（トリメチルア
ミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン
塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジ
シクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレ
ンジアミン塩等）］、有機酸付加塩（例えばギ酸塩、酢
酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、
メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエン
スルホン酸塩等）、無機酸付加塩（例えば塩酸塩、臭化
水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等）、アミノ酸との塩（例
えばアルギニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩
等）等が含まれる。

【００３３】前述した通り、この方法は、式（Ｉ）で示
される化合物または医薬として許容されるその塩類を、
塩基の存在下に上式（II）で示される化合物（例えばイ
ソクロマノンやフタリド等）と反応させて、上式（III
）で示されるチアゾリルベンゾフラン誘導体または医
薬として許容されるその塩類を得るものである。

【００３４】この反応に用いられる塩基としては、アル
カリ金属（例えばリチウム、ナトリウム、カリウム
等）、それらの水酸化物若しくは炭酸塩若しくは重炭酸
塩（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カ
リウム等）、アルカリ土類金属（例えばカルシウム、マ
グネシウム等）、それらの水酸化物若しくは炭酸塩若し
くは重炭酸塩（例えば水酸化カルシウム、炭酸カルシウ
ム、炭酸マグネシウム等）、アルカリ金属水素化物（例
えば水素化ナトリウム等）、アルカリ土類金属水素化物
（例えば水素化カルシウム等）、アルカリ金属アルコキ
シド（例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等）、アルカリ土
類金属アルコキシド（例えばマグネシウムメトキシド、
マグネシウムエトキシド等）、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）等が挙げられ
る。

【００３５】これらの塩基の使用量は特に限定されない
が、本反応形態を考慮すれば、化合物（Ｉ）に対して、
モル比で、等モルから２倍モルとすることが好ましく、
より好ましいのは１．５倍モルである。また、本反応に
使用する塩基は特に限定されないが、好ましくは炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化カ
リウム等が挙げられ、より好ましくは炭酸カリウムであ
る。

【００３６】また、化合物（Ｉ）と化合物（II）の混合
比率は、用いる化合物や塩基の種類、反応温度や反応時
間等によっても変化するが、概ね１〜４．５倍モルにす
ることが好ましく、より好ましいのは３．５〜４倍モル
である。

【００３７】尚、化合物（II）は、この反応における反
応剤且つ溶媒として作用するものであるから、上記反応
において更に溶媒を用いる必要はないが、反応に悪影響
を及ぼさない溶媒（例えばトルエン、キシレン、ルチジ
ン、キノリン等）を用いても構わない。

【００３８】その他の条件は特に限定されないが、より
高い収率を得る為には、１７０〜２００℃で１〜１５時
間反応させることが好ましく、より好ましいのは１８０
〜１８５℃で４〜６時間である。

【００３９】尚、上式（Ｉ）の化合物類は、例えば特開
平５−２０２０４０号に開示されている方法（例えば２
−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを出発原
料とし、これをシアノメチル化し、次いで硫化水素また
はその塩と反応させることによってベンゾフラニルチオ
アミド化合物とした後、この化合物を、酸残基を有する
アセトン誘導体と反応させて所望の化合物を得る等の方
法を採用することができる。

【００４０】また、上式（II）の化合物のうち、例え
ば、３−イソクロマノン（Ａがメチレン，Ｘがメチレ
ン）や、フタリド（Ａがメチレン，Ｘが単結合）等は、
市販品を用いることができる。以下、製造例および実施
例に従ってこの発明をさらに詳細に説明する。

【００４１】

【実施例】

実施例１ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−ヒドロキシベンゾフ
ラン−２−イル）チアゾール４．０ｇ（１４．６ｍｍｏ
ｌ）、３−イソクロマノン８．０ｇ（５４．０ｍｍｏ
ｌ）、および粉砕炭酸カリウム３．０３ｇ（２１．９ｍ
ｍｏｌ）の混合物を１８０℃にて５時間反応させた後、
反応液を１００℃まで冷却し、水４０ｍＬを加えて希釈
した。この混液中に酢酸エチル４０ｍＬを加えた後、６
Ｎ塩酸にてｐＨを３に調整し、分離した有機層を採取し
た。この有機層を水で洗浄した後、減圧濃縮し、得られ
た濃縮残渣中にイソプロピルアルコール２８ｍＬを添加
し、充分攪拌して結晶を析出させた。この結晶中に水１
２ｍＬを加えた後、氷冷し、２時間攪拌した。析出した
結晶を濾別した後、含水イソプロピルアルコール（イソ
プロピルアルコール：水＝７：３）で洗浄し、得られた
結晶を真空乾燥することにより４−ｔｅｒｔ−ブチル−
２−［５−（２−カルボキシメチルフェニルメトキシ）
ベンゾフラン−２−イル］チアゾール５．４５ｇ（収率
８８．３％）を得た。

【００４２】尚、本実施例で、出発物質として用いる４
−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−ヒドロキシベンゾフラ
ン−２−イル）チアゾールを製造する方法としては、前
記特開平５−２０２０４０号に記載の工程［製造例４→
製造例５→実施例２４→実施例４（実施例４で、最終的
に該出発物質を得ている］参照することができる。

【００４３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，２００Ｍ
Ｈｚ，δ）：１．３６（９Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，
ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ及び２．６Ｈｚ），７．２７〜７．３３
（４Ｈ，ｍ) ，７．４４〜７．５１（３Ｈ，ｍ），７．
６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１２．３８（１
Ｈ，ｂｒｓ）

【００４４】実施例２ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−ヒドロキシベンゾフ
ラン−２−イル）チアゾール４．０ｇ（１４．６ｍｍｏ
ｌ）、フタリド７．２４ｇ（５４．０ｍｍｏｌ）、およ
び粉砕炭酸カリウム２．０２ｇ（２１．９ｍｍｏｌ）の
混合物を１８４℃にて５時間反応させた後、反応液を１
００℃まで冷却し、水４０ｍＬを加えて希釈した。この
混液中に酢酸エチル４０ｍＬを加えた後、６Ｎ塩酸にて
ｐＨを３に調整して結晶を析出させ、更に酢酸エチル４
０ｍＬを追加して２時間攪拌した。析出した結晶を濾別
し、酢酸エチル２０ｍＬで洗浄した後、得られた結晶を
真空乾燥することにより４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
［５−（２−カルボキシフェニルメトキシ）ベンゾフラ
ン−２−イル］チアゾール３．９３ｇ（収率５０．８
％）を得た。

【００４５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，２００Ｍ
Ｈｚ，δ）：１．３６（９Ｈ，ｓ），５．５０（２Ｈ，
ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ及び２．
６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），
７．４３〜７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５８〜７．７３
（３Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ
および１．１Ｈｚ），１３．１１（１Ｈ，ｂｒｓ） ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ( 相対強度) ）：４０８（Ｍ＋
Ｈ⁺ ，１００），２７４（３２）

【００４６】

【発明の効果】この発明の製造方法は上記の様に構成さ
れているので、ロイコトリエン／ＳＲＳ−Ａ拮抗薬また
は阻害薬として有用なチアゾリルベンゾフラン誘導体ま
たは医薬として許容されるその塩類を、僅か１工程のみ
でしかも収率良く得ることができた。また、この方法に
よれば、従来法の如く、メチル メチルスルフィニルメ
チル スルフィドを原料物質として用いなくても良いの
で、該原料物質の使用に伴う問題点（大量入手に対する
不安と、反応系で悪臭物質であるメチルメルカプタンが
発生する等の問題）も全くない、という効果も奏する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒ¹ はハロゲン、低級アルキルアミノ若しくは
   低級アルキル（アシル）アミノで置換されていてもよい
   低級アルキル；シクロ（低級）アルキル；トリシクロア
   ルキル；低級アルコキシで置換されていてもよいアリー
   ル；または複素環基、 Ｒ² は水素またはハロゲン、 またはＲ¹ とＲ² が隣接原子と一緒になって、シクロア
   ルケン環もしくはアシルで置換されていてもよいＮ含有
   複素環を形成する、 Ｒ³ は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルまた
   は低級アルコキシ、 ＹはＯまたはＳを夫々意味する］で示される化合物また
   は医薬として許容されるその塩類を、塩基の存在下に式
   （II） 【化２】 ［式中、Ａは低級アルキレン、 Ｘは単結合または低級アルキレンを意味する］で示され
   る化合物と反応させて、式（III ） 【化３】 ［式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ａ、ＸおよびＹは夫々前と
   同じ意味である］で示されるチアゾリルベンゾフラン誘
   導体または医薬として許容されるその塩類を得ることを
   特徴とするチアゾリルベンゾフラン誘導体またはその塩
   類の製造方法。