JPH10324601A - 生物活性物質の投与方法 - Google Patents
生物活性物質の投与方法Info
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- JPH10324601A JPH10324601A JP10100849A JP10084998A JPH10324601A JP H10324601 A JPH10324601 A JP H10324601A JP 10100849 A JP10100849 A JP 10100849A JP 10084998 A JP10084998 A JP 10084998A JP H10324601 A JPH10324601 A JP H10324601A
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- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
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- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
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- A01N25/10—Macromolecular compounds
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 制御された放出を達成し、生物活性化合物の
効果を改善するとともに、従来では不可能であった形式
で作用箇所に生物活性化合物を運ぶこと。 【解決手段】 生物活性物質の投与方法であって、標的
または標的の生育場所にポリマーと生物活性物質を含む
ポリマーでカプセル化された生物活性物質を運搬するこ
とを含み、ｉ） ポリマーでカプセル化された生物活性
物質は、０．１から１５ミクロンの粒子サイズを有し、
ｉｉ） ポリマーでカプセル化された生物活性物質は、
１．０から１．５の粒子サイズ分布を有し、ｉｉｉ）
ポリマーシェルが周囲条件下において生物活性物質に対
して透過性でなく、標的においては少なくとも部分的に
生物活性物質に対して透過性である、生物活性物質の投
与方法。
効果を改善するとともに、従来では不可能であった形式
で作用箇所に生物活性化合物を運ぶこと。 【解決手段】 生物活性物質の投与方法であって、標的
または標的の生育場所にポリマーと生物活性物質を含む
ポリマーでカプセル化された生物活性物質を運搬するこ
とを含み、ｉ） ポリマーでカプセル化された生物活性
物質は、０．１から１５ミクロンの粒子サイズを有し、
ｉｉ） ポリマーでカプセル化された生物活性物質は、
１．０から１．５の粒子サイズ分布を有し、ｉｉｉ）
ポリマーシェルが周囲条件下において生物活性物質に対
して透過性でなく、標的においては少なくとも部分的に
生物活性物質に対して透過性である、生物活性物質の投
与方法。
Description
【０００１】本発明は、生物活性化合物を、生物活性化
合物がその効果を発現する場所に運び、生物活性化合物
の投与を生物活性化合物を含む粒子の物理−化学特性を
通じて制御する方法に関する。本発明の方法は特に農薬
化合物および医薬化合物を投与するのに有用である。
合物がその効果を発現する場所に運び、生物活性化合物
の投与を生物活性化合物を含む粒子の物理−化学特性を
通じて制御する方法に関する。本発明の方法は特に農薬
化合物および医薬化合物を投与するのに有用である。
【０００２】生物活性化合物を使用する際に遭遇する大
きな困難の一つは、できるだけ効率的な方法でその作用
箇所に化合物を運ぶことである。有用であることが知ら
れているひとつの方法は、化合物を保護するように働く
他の物質の内部に化合物をカプセル化し、カプセル化さ
れた化合物を作用箇所に適用することである。しかし、
生物活性化合物をカプセル化するためには２つの大きな
問題がある。１つめは、多くの化合物は典型的なカプセ
ル化方法に適合しないことである。２つめは、カプセル
化した物質からの化合物の放出を制御することが困難で
あり、しばしば不可能であることである。放出を制御で
きないことは、たとえばカプセル化する物質の化学特性
またはカプセルの粒子サイズの変化のような多くの異な
る因子の結果である。
きな困難の一つは、できるだけ効率的な方法でその作用
箇所に化合物を運ぶことである。有用であることが知ら
れているひとつの方法は、化合物を保護するように働く
他の物質の内部に化合物をカプセル化し、カプセル化さ
れた化合物を作用箇所に適用することである。しかし、
生物活性化合物をカプセル化するためには２つの大きな
問題がある。１つめは、多くの化合物は典型的なカプセ
ル化方法に適合しないことである。２つめは、カプセル
化した物質からの化合物の放出を制御することが困難で
あり、しばしば不可能であることである。放出を制御で
きないことは、たとえばカプセル化する物質の化学特性
またはカプセルの粒子サイズの変化のような多くの異な
る因子の結果である。
【０００３】１９９６年９月１９日に出願された米国特
許出願第０８／７０４３１６号は、従来の方法により形
成された粒子に比較して、粒子がより狭い粒子サイズ分
布を有する液晶ドメインを含む粒子を、水性媒体中で形
成する方法を開示する。粒子はポリマーシェルにより囲
まれた、液晶を含むコアを有する。液晶は生物活性化合
物をはじめとする多くの物質により、置き換えられるこ
とができる。我々は、コアとポリマーシェルを作る成分
を操作することにより、米国特許出願第０８／７０４３
１６号に開示された方法を、生物活性化合物の放出を制
御することのできるカプセル化された生物活性化合物を
調製するために使用できることを見いだした。制御され
た放出が得られるので、生物活性化合物の効果が改善さ
れる。さらに、適切に構成されたカプセル化された生物
活性物質は、従来では不可能であった形式で作用箇所に
生物活性化合物を運ぶことを可能にする。これらの利点
に加え、カプセル化は、しばしば生物活性化合物の望ま
しくない特性、たとえば過剰な揮発性、配合物の不安定
性、植物有害性、人体への暴露などを減少させることも
できる。
許出願第０８／７０４３１６号は、従来の方法により形
成された粒子に比較して、粒子がより狭い粒子サイズ分
布を有する液晶ドメインを含む粒子を、水性媒体中で形
成する方法を開示する。粒子はポリマーシェルにより囲
まれた、液晶を含むコアを有する。液晶は生物活性化合
物をはじめとする多くの物質により、置き換えられるこ
とができる。我々は、コアとポリマーシェルを作る成分
を操作することにより、米国特許出願第０８／７０４３
１６号に開示された方法を、生物活性化合物の放出を制
御することのできるカプセル化された生物活性化合物を
調製するために使用できることを見いだした。制御され
た放出が得られるので、生物活性化合物の効果が改善さ
れる。さらに、適切に構成されたカプセル化された生物
活性物質は、従来では不可能であった形式で作用箇所に
生物活性化合物を運ぶことを可能にする。これらの利点
に加え、カプセル化は、しばしば生物活性化合物の望ま
しくない特性、たとえば過剰な揮発性、配合物の不安定
性、植物有害性、人体への暴露などを減少させることも
できる。
【０００４】本発明は、生物活性物質の投与方法であっ
て、標的または標的の生育場所にポリマーと生物活性物
質を含むポリマーでカプセル化された生物活性物質を運
搬することを含み、 ｉ） ポリマーでカプセル化された生物活性物質は、
０．１から１５ミクロンの粒子サイズを有し、 ｉｉ） ポリマーでカプセル化された生物活性物質は、
１．０から１．５の粒子サイズ分布を有し、 ｉｉｉ） ポリマーシェルが周囲条件下において生物活
性物質に対して透過性でなく、標的においては少なくと
も部分的に生物活性物質に対して透過性である、生物活
性物質の投与方法に関する。
て、標的または標的の生育場所にポリマーと生物活性物
質を含むポリマーでカプセル化された生物活性物質を運
搬することを含み、 ｉ） ポリマーでカプセル化された生物活性物質は、
０．１から１５ミクロンの粒子サイズを有し、 ｉｉ） ポリマーでカプセル化された生物活性物質は、
１．０から１．５の粒子サイズ分布を有し、 ｉｉｉ） ポリマーシェルが周囲条件下において生物活
性物質に対して透過性でなく、標的においては少なくと
も部分的に生物活性物質に対して透過性である、生物活
性物質の投与方法に関する。
【０００５】「投与（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」
は、生物活性物質を標的または標的の生育場所（ｌｏｃ
ｕｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔ）にもたらすことを
いう。「生物活性物質」は、生物中、または生物内の標
的箇所と物質が接触したときに、生物学的効果を引き起
こす１以上の有機化合物をいう。生物活性物質の例とし
ては、人間及び動物の医薬、殺菌剤、農薬、殺生物剤、
および海洋防汚剤があげられる。「運搬（ｄｅｌｉｖｅ
ｒｙ ｏｒ ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ）」は、ポリマーで
カプセル化された生物活性物質を標的または標的の生育
場所内に接触させ、生物活性物質が放出されたときに生
物学的効果を引き起こすようにすることをいう。「標
的」は、生物活性物質がその効果を生ずる対象または場
所をいう。標的としては、たとえば、毛虫、菌細胞、ま
たは雑草のような生物；細胞壁、植物の根、動物の血管
系のような組織または器官；コリンエステラーゼのよう
な酵素または光合成、神経伝導、遺伝子複製もしくは転
写、または細胞活性運搬（ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｃｔｉ
ｖｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ）があげられる。
は、生物活性物質を標的または標的の生育場所（ｌｏｃ
ｕｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔ）にもたらすことを
いう。「生物活性物質」は、生物中、または生物内の標
的箇所と物質が接触したときに、生物学的効果を引き起
こす１以上の有機化合物をいう。生物活性物質の例とし
ては、人間及び動物の医薬、殺菌剤、農薬、殺生物剤、
および海洋防汚剤があげられる。「運搬（ｄｅｌｉｖｅ
ｒｙ ｏｒ ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ）」は、ポリマーで
カプセル化された生物活性物質を標的または標的の生育
場所内に接触させ、生物活性物質が放出されたときに生
物学的効果を引き起こすようにすることをいう。「標
的」は、生物活性物質がその効果を生ずる対象または場
所をいう。標的としては、たとえば、毛虫、菌細胞、ま
たは雑草のような生物；細胞壁、植物の根、動物の血管
系のような組織または器官；コリンエステラーゼのよう
な酵素または光合成、神経伝導、遺伝子複製もしくは転
写、または細胞活性運搬（ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｃｔｉ
ｖｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ）があげられる。
【０００６】「標的の生育場所（ｂｉｏａｃｔｉｖｅ
ｍａｔｅｒｉａｌ）」は、標的が見いだされる環境、ま
たは生物活性物質が放出されて標的と接触する環境をい
う。そのような場所の例としては、標的が菌のような土
壌に存在する有害生物の倍は土壌、標的が生物活性化合
物が胃から吸収されてその作用箇所に到達する生物的プ
ロセスである場合には動物の胃、標的が葉を食べる有害
生物である場合には葉があげられる。「周囲条件」は、
ポリマーでカプセル化された生物活性物質が製造され、
貯蔵され、または使用される環境条件をいう。本発明の
目的のためには、周囲条件は生物活性物質の放出が望ま
れないすべての条件をいう。「非透過性」は、周囲条件
下において、粒子からの生物活性物質の放出がないかま
たは微量であることをいう。これは、ポリマーでカプセ
ル化された生物活性物質の配合物が、貯蔵及び運送条件
下において安定であることを示す。
ｍａｔｅｒｉａｌ）」は、標的が見いだされる環境、ま
たは生物活性物質が放出されて標的と接触する環境をい
う。そのような場所の例としては、標的が菌のような土
壌に存在する有害生物の倍は土壌、標的が生物活性化合
物が胃から吸収されてその作用箇所に到達する生物的プ
ロセスである場合には動物の胃、標的が葉を食べる有害
生物である場合には葉があげられる。「周囲条件」は、
ポリマーでカプセル化された生物活性物質が製造され、
貯蔵され、または使用される環境条件をいう。本発明の
目的のためには、周囲条件は生物活性物質の放出が望ま
れないすべての条件をいう。「非透過性」は、周囲条件
下において、粒子からの生物活性物質の放出がないかま
たは微量であることをいう。これは、ポリマーでカプセ
ル化された生物活性物質の配合物が、貯蔵及び運送条件
下において安定であることを示す。
【０００７】生物活性物質は、生物活性物質をカプセル
化する方法において使用されるポリマーの膨潤条件にお
いて液体である任意の有機物質であることができる。好
ましくは、生物活性物質は低い水溶解性、すなわち５０
ｐｐｍ未満の水溶解性を有する。物質は、室温において
通常固体である物質の溶液であってもよい。たとえば、
殺生物剤、除草剤、殺カビ剤、殺虫剤、殺菌剤のような
殺有害生物剤、成長促進剤、海洋防汚剤、および医薬活
性物質が使用できる。本発明の方法において使用される
有機液体は、純粋な液体、混合物、固形物の溶液、また
は有機溶媒中の液体物質であってもよい。
化する方法において使用されるポリマーの膨潤条件にお
いて液体である任意の有機物質であることができる。好
ましくは、生物活性物質は低い水溶解性、すなわち５０
ｐｐｍ未満の水溶解性を有する。物質は、室温において
通常固体である物質の溶液であってもよい。たとえば、
殺生物剤、除草剤、殺カビ剤、殺虫剤、殺菌剤のような
殺有害生物剤、成長促進剤、海洋防汚剤、および医薬活
性物質が使用できる。本発明の方法において使用される
有機液体は、純粋な液体、混合物、固形物の溶液、また
は有機溶媒中の液体物質であってもよい。
【０００８】本発明における重要な点は、カプセル化さ
れた生物活性物質の粒子が均一なサイズを有し、０．１
から１５ミクロン、好ましくは０．２５から３ミクロン
の範囲であることである。均一なサイズは、カプセル化
された物質からの生物活性物質の確実で均一な放出を与
える。さらに、これにより予測可能で確実な生物学的効
果が得られる。本明細書において言及される粒子サイズ
分布（ＰＤ）は、重量平均サイズｄｗと数平均サイズｄ
ｎとから、以下の式により計算される。
れた生物活性物質の粒子が均一なサイズを有し、０．１
から１５ミクロン、好ましくは０．２５から３ミクロン
の範囲であることである。均一なサイズは、カプセル化
された物質からの生物活性物質の確実で均一な放出を与
える。さらに、これにより予測可能で確実な生物学的効
果が得られる。本明細書において言及される粒子サイズ
分布（ＰＤ）は、重量平均サイズｄｗと数平均サイズｄ
ｎとから、以下の式により計算される。
【０００９】
【式１】
【００１０】式中、ｎｉは粒子サイズｄｉを有するドメ
インの数である。本発明の目的のためには、粒子サイズ
分布は１．０から１．５であり、好ましくは１．０から
１．３である。より好ましくは粒子サイズ分布は１．０
から１．１であり、もっとも好ましくは１．０から１．
０１である。
インの数である。本発明の目的のためには、粒子サイズ
分布は１．０から１．５であり、好ましくは１．０から
１．３である。より好ましくは粒子サイズ分布は１．０
から１．１であり、もっとも好ましくは１．０から１．
０１である。
【００１１】形成されたポリマーは粒子全体にわたり均
一に分布することができ、または別個の相として存在す
ることもできる。別個の相は１以上のポリマードメイ
ン、または１以上のシェルとして存在することができ
る。本明細書において、「シェル」は、生物活性化合物
を取り囲む別個の層をいう。１以上のシェルを生物活性
化合物の周りに形成することができる。
一に分布することができ、または別個の相として存在す
ることもできる。別個の相は１以上のポリマードメイ
ン、または１以上のシェルとして存在することができ
る。本明細書において、「シェル」は、生物活性化合物
を取り囲む別個の層をいう。１以上のシェルを生物活性
化合物の周りに形成することができる。
【００１２】本発明で使用されるカプセル化技術の一番
大きな利点は、ポリマーが容易に変成され、粒子に種々
の特性を与えることができることである。その結果、粒
子からの生物活性化合物の放出を種々の方法により制御
することができ、生物活性化合物の運搬が正確になされ
る。農薬の場合、多くの課題が本発明により解決され
る。たとえば、農薬の物理特性または毒物学的特性のた
め、ある用途では望まれない場合がある。農薬が揮発性
であれば、効果的な投与量を維持するために多量の施用
が必要となる。しかし、以下に例示されるように、カプ
セル化は農薬の効果を実質的に減少させることなく、揮
発による損失を防ぐことができる。皮膚毒性のある生物
活性化合物では、カプセル化された場合には毒性物質は
直接皮膚と接触することはないので皮膚からの吸収を防
ぎ、そのような物質を使用することのリスクを減少させ
ることができる。
大きな利点は、ポリマーが容易に変成され、粒子に種々
の特性を与えることができることである。その結果、粒
子からの生物活性化合物の放出を種々の方法により制御
することができ、生物活性化合物の運搬が正確になされ
る。農薬の場合、多くの課題が本発明により解決され
る。たとえば、農薬の物理特性または毒物学的特性のた
め、ある用途では望まれない場合がある。農薬が揮発性
であれば、効果的な投与量を維持するために多量の施用
が必要となる。しかし、以下に例示されるように、カプ
セル化は農薬の効果を実質的に減少させることなく、揮
発による損失を防ぐことができる。皮膚毒性のある生物
活性化合物では、カプセル化された場合には毒性物質は
直接皮膚と接触することはないので皮膚からの吸収を防
ぎ、そのような物質を使用することのリスクを減少させ
ることができる。
【００１３】また、ポリマー特性の変更により、施用場
所を制御した粒子を得ることができる。ガラス転移温度
（Ｔｇ）を下げると、ポリマーが柔軟で固着しやすい生
物活性化合物が得られる。これは、たとえばビニルアル
コール、酢酸ビニル、ブチルアクリレート、長鎖アクリ
レートなどのモノマーのポリマー中の相対比率を大きく
することにより達成される。好ましくは、柔軟で固着性
のポリマーを得るためには、ポリマーのガラス転移温度
は生物活性物質の施用が行われる周囲温度よりも低くさ
れる。より好ましくは、そのようなポリマーは５０℃未
満のガラス転移温度を有する。周囲温度とガラス転移温
度との差が大きいと、より柔軟で、より固着性の粒子が
得られる。固着性の粒子はたとえば農薬が葉の表面に施
用される場合に特に有用である。そのような粒子は葉に
くっついて離れず、雨による洗い流しに対して抵抗性が
ある。また、より高いガラス転移温度のモノマー、たと
えばメタクリル酸、メタルメタクリレート、スチレンな
どを使用してポリマーを硬く作ることにより、粒子は固
着性でなくなる。これにより葉の表面にくっつきにくい
粒子を得ることができる。これは、多くの生物活性物質
が土壌に施用されることが望まれる用途において理想的
なことである。
所を制御した粒子を得ることができる。ガラス転移温度
（Ｔｇ）を下げると、ポリマーが柔軟で固着しやすい生
物活性化合物が得られる。これは、たとえばビニルアル
コール、酢酸ビニル、ブチルアクリレート、長鎖アクリ
レートなどのモノマーのポリマー中の相対比率を大きく
することにより達成される。好ましくは、柔軟で固着性
のポリマーを得るためには、ポリマーのガラス転移温度
は生物活性物質の施用が行われる周囲温度よりも低くさ
れる。より好ましくは、そのようなポリマーは５０℃未
満のガラス転移温度を有する。周囲温度とガラス転移温
度との差が大きいと、より柔軟で、より固着性の粒子が
得られる。固着性の粒子はたとえば農薬が葉の表面に施
用される場合に特に有用である。そのような粒子は葉に
くっついて離れず、雨による洗い流しに対して抵抗性が
ある。また、より高いガラス転移温度のモノマー、たと
えばメタクリル酸、メタルメタクリレート、スチレンな
どを使用してポリマーを硬く作ることにより、粒子は固
着性でなくなる。これにより葉の表面にくっつきにくい
粒子を得ることができる。これは、多くの生物活性物質
が土壌に施用されることが望まれる用途において理想的
なことである。
【００１４】粒子の柔軟さを変えるほかに、ポリマーに
ついた官能基を、生物活性物質の放出を変化させるため
に使用できる。たとえば、酸官能基を有するモノマー、
たとえばメタクリル酸を用いると、アルカリ環境下に暴
露されたときに生物活性物質が放出されるポリマーを得
ることができる。このような例としては、農薬がアルカ
リ性土壌に施用される場合がある。酸官能基を有する高
ガラス転移温度のポリマーを使用すると、粒子を茎葉散
布する事ができる。なぜなら、ポリマーが固着性でない
ので、茎葉から容易に土壌に洗い流されるからである。
土壌がアルカリ性であるので、農薬が放出される。同様
の方法で、殺虫剤を柔軟で、固着性の酸官能基を有する
ポリマー中にカプセル化することができる。この場合に
は、粒子は茎葉にくっつく。引き続きアルカリ性の消化
管を有する毛虫により摂取されると、殺虫剤が放出され
る。
ついた官能基を、生物活性物質の放出を変化させるため
に使用できる。たとえば、酸官能基を有するモノマー、
たとえばメタクリル酸を用いると、アルカリ環境下に暴
露されたときに生物活性物質が放出されるポリマーを得
ることができる。このような例としては、農薬がアルカ
リ性土壌に施用される場合がある。酸官能基を有する高
ガラス転移温度のポリマーを使用すると、粒子を茎葉散
布する事ができる。なぜなら、ポリマーが固着性でない
ので、茎葉から容易に土壌に洗い流されるからである。
土壌がアルカリ性であるので、農薬が放出される。同様
の方法で、殺虫剤を柔軟で、固着性の酸官能基を有する
ポリマー中にカプセル化することができる。この場合に
は、粒子は茎葉にくっつく。引き続きアルカリ性の消化
管を有する毛虫により摂取されると、殺虫剤が放出され
る。
【００１５】本発明の組成物中において配合することの
できる農薬の例としては、（１）例えば、（ａ）ジノキ
ャップ（ｄｉｎｏｃａｐ）、ビナパクリル（ｂｉｎａｐ
ａｃｒｙｌ）、及び２−ｓｅｃ−ブチル−４，６−ジニ
トロフェニルイソプロピルカルボネートのようなニトロ
フェノール誘導体；（ｂ）キャプタン（ｃａｐｔａ
ｎ）、フォルペット（ｆｏｌｐｅｔ）、グリオジン（ｇ
ｌｙｏｄｉｎｅ），ジチアノン（ｄｉｔｈｉａｎｏ
ｎ）、チオキノックス（ｔｈｉｏｑｕｉｎｏｘ）、ベノ
ミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、チアベンダゾール（ｔｈｉａ
ｂｅｎｄａｚｏｌｅ）、ビノロゾリン（ｖｉｎｏｌｏｚ
ｏｌｉｎ）；イプロジオン（ｉｐｒｏｄｉｏｎｅ）；プ
ロシミドン（ｐｒｏｃｙｍｉｄｏｎｅ）；トリアジメノ
ール（ｔｒｉａｄｉｍｅｎｏｌ）；トリアジメホン（ｔ
ｒｉａｄｉｍｅｆｏｎ）；ビテルタノール（ｂｉｔｅｒ
ｔａｎｏｌ）；フルオロイミド（ｆｌｕｏｒｏｉｍｉｄ
ｅ）；トリアリモール（ｔｒｉａｒｉｍｏｌ）、シクロ
ヘキシミド（ｃｙｃｌｏｈｅｘｉｍｉｄｅ）、エチリモ
ール（ｅｔｈｉｒｉｍｏｌ）、ドデモルフ（ｄｏｄｅｍ
ｏｒｐｈ），ジメトモルフ（ｄｉｍｅｔｈｏｍｏｒｐ
ｈ）、チフルザミド、キノメチオネート（ｑｕｉｎｏｍ
ｅｔｈｉｏｎａｔｅ）のような複素環式構造体；（ｃ）
クロラニル（ｃｈｌｏｒａｎｉｌ），ジクロン（ｄｉｃ
ｈｌｏｎｅ）、クロロネブ（ｃｈｌｏｒｏｎｅｂ）、ト
リカンバ（ｔｒｉｃａｍｂａ）、ジクロラン（ｄｉｃｈ
ｌｏｒａｎ），ポリクロロニトロベンゼン、のような種
々のハロゲン化殺菌剤；（ｄ）グリセオフルビン、カス
ガマイシン及びストレプトマイシンのような殺菌性抗生
物質；（ｅ）水酸化銅、酸化第１銅、塩基性塩化第２
銅、塩基性炭酸銅、銅テレフタレート、銅ナフテネート
及びＢｏｒｄｅａｕｘ混合物のような銅ベースの殺菌
剤；及び（ｆ）ジフェニルスルホン、ドジン（ｄｏｄｉ
ｎｅ）、エチレンビスイソチオシアネートスルフィド、
メトキシル（ｍｅｔｈｏｘｙｌ）、１−チオシアノ−
２，４−ジニトロベンゼン、１−フェニルチオセミカル
バジド、チオファネート−メチル（ｔｈｉｏｐｈａｎａ
ｔｅ−ｍｅｔｈｙｌ）及びシモキサニル（ｃｙｍｏｘａ
ｎｉｌ）のような種々の殺菌剤；並びに、フララキシ
ル、シプロフラム、オフレース、ベナラキシル及びオキ
サジキシルのようなアシルアラニン；フラジナム、フル
メトバー、ヨーロッパ特許ＥＰ５７８５８６Ａ１におい
て開示されているようなフェニルベンズアミド誘導体、
ヨーロッパ特許ＥＰ５５０７８８Ａ１において開示され
ているバリン誘導体のようなアミノ酸誘導体、メチル
（Ｅ）−２−（２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピ
リミジン−４−イルオキシ）フェニル）−３−メトキシ
アクリレートのようなメトキシアクリレート；ベンゾ
（１，２，３）チアジアゾール−７−カルボチオイン酸
Ｓ−メチルエステル；プロパモカルブ；イマザリル；カ
ルベンダジム；マイクロブタニル（ｍｉｃｌｏｂｕｔａ
ｎｉｌ）；フェンブコナゾール（ｆｅｎｂｕｃｏｎａｚ
ｏｌｅ）；トリデモルフ；ピラゾホス；フェナリモー
ル；フェンピクロニル；ピリメタニル；のような殺菌
剤；
できる農薬の例としては、（１）例えば、（ａ）ジノキ
ャップ（ｄｉｎｏｃａｐ）、ビナパクリル（ｂｉｎａｐ
ａｃｒｙｌ）、及び２−ｓｅｃ−ブチル−４，６−ジニ
トロフェニルイソプロピルカルボネートのようなニトロ
フェノール誘導体；（ｂ）キャプタン（ｃａｐｔａ
ｎ）、フォルペット（ｆｏｌｐｅｔ）、グリオジン（ｇ
ｌｙｏｄｉｎｅ），ジチアノン（ｄｉｔｈｉａｎｏ
ｎ）、チオキノックス（ｔｈｉｏｑｕｉｎｏｘ）、ベノ
ミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、チアベンダゾール（ｔｈｉａ
ｂｅｎｄａｚｏｌｅ）、ビノロゾリン（ｖｉｎｏｌｏｚ
ｏｌｉｎ）；イプロジオン（ｉｐｒｏｄｉｏｎｅ）；プ
ロシミドン（ｐｒｏｃｙｍｉｄｏｎｅ）；トリアジメノ
ール（ｔｒｉａｄｉｍｅｎｏｌ）；トリアジメホン（ｔ
ｒｉａｄｉｍｅｆｏｎ）；ビテルタノール（ｂｉｔｅｒ
ｔａｎｏｌ）；フルオロイミド（ｆｌｕｏｒｏｉｍｉｄ
ｅ）；トリアリモール（ｔｒｉａｒｉｍｏｌ）、シクロ
ヘキシミド（ｃｙｃｌｏｈｅｘｉｍｉｄｅ）、エチリモ
ール（ｅｔｈｉｒｉｍｏｌ）、ドデモルフ（ｄｏｄｅｍ
ｏｒｐｈ），ジメトモルフ（ｄｉｍｅｔｈｏｍｏｒｐ
ｈ）、チフルザミド、キノメチオネート（ｑｕｉｎｏｍ
ｅｔｈｉｏｎａｔｅ）のような複素環式構造体；（ｃ）
クロラニル（ｃｈｌｏｒａｎｉｌ），ジクロン（ｄｉｃ
ｈｌｏｎｅ）、クロロネブ（ｃｈｌｏｒｏｎｅｂ）、ト
リカンバ（ｔｒｉｃａｍｂａ）、ジクロラン（ｄｉｃｈ
ｌｏｒａｎ），ポリクロロニトロベンゼン、のような種
々のハロゲン化殺菌剤；（ｄ）グリセオフルビン、カス
ガマイシン及びストレプトマイシンのような殺菌性抗生
物質；（ｅ）水酸化銅、酸化第１銅、塩基性塩化第２
銅、塩基性炭酸銅、銅テレフタレート、銅ナフテネート
及びＢｏｒｄｅａｕｘ混合物のような銅ベースの殺菌
剤；及び（ｆ）ジフェニルスルホン、ドジン（ｄｏｄｉ
ｎｅ）、エチレンビスイソチオシアネートスルフィド、
メトキシル（ｍｅｔｈｏｘｙｌ）、１−チオシアノ−
２，４−ジニトロベンゼン、１−フェニルチオセミカル
バジド、チオファネート−メチル（ｔｈｉｏｐｈａｎａ
ｔｅ−ｍｅｔｈｙｌ）及びシモキサニル（ｃｙｍｏｘａ
ｎｉｌ）のような種々の殺菌剤；並びに、フララキシ
ル、シプロフラム、オフレース、ベナラキシル及びオキ
サジキシルのようなアシルアラニン；フラジナム、フル
メトバー、ヨーロッパ特許ＥＰ５７８５８６Ａ１におい
て開示されているようなフェニルベンズアミド誘導体、
ヨーロッパ特許ＥＰ５５０７８８Ａ１において開示され
ているバリン誘導体のようなアミノ酸誘導体、メチル
（Ｅ）−２−（２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピ
リミジン−４−イルオキシ）フェニル）−３−メトキシ
アクリレートのようなメトキシアクリレート；ベンゾ
（１，２，３）チアジアゾール−７−カルボチオイン酸
Ｓ−メチルエステル；プロパモカルブ；イマザリル；カ
ルベンダジム；マイクロブタニル（ｍｉｃｌｏｂｕｔａ
ｎｉｌ）；フェンブコナゾール（ｆｅｎｂｕｃｏｎａｚ
ｏｌｅ）；トリデモルフ；ピラゾホス；フェナリモー
ル；フェンピクロニル；ピリメタニル；のような殺菌
剤；
【００１６】（２）（ａ）カルボン酸誘導体、例えば安
息香酸及びそれらの塩；フェノキシ及び置換フェニルカ
ルボン酸及びそれらの塩；及びトリクロロ酢酸及びそれ
らの塩；（ｂ）カルバミン酸誘導体、例えばエチル−
Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）チオカルバメート及びプロ
ンアミド；（ｃ）置換尿素；（ｄ）置換トリアジン；
（ｅ）オキシフルオルフェン（ｏｘｙｆｌｕｏｒｆｅ
ｎ）及びフルオログリコフェンのようなジフェニルエー
テル誘導体；（ｆ）プロパニル（ｐｒｏｐａｎｉｌ）の
ようなアニリド；（ｇ）オキシフェニキシ除草剤；
（ｈ）ウラシル；（ｉ）ニトリル；及び（ｊ）ジチオピ
ー（ｄｉｔｈｉｏｐｙ）及びチアゾピル（ｔｈｉａｚｏ
ｐｙｒ）のような他の有機除草剤；のような除草剤；
息香酸及びそれらの塩；フェノキシ及び置換フェニルカ
ルボン酸及びそれらの塩；及びトリクロロ酢酸及びそれ
らの塩；（ｂ）カルバミン酸誘導体、例えばエチル−
Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）チオカルバメート及びプロ
ンアミド；（ｃ）置換尿素；（ｄ）置換トリアジン；
（ｅ）オキシフルオルフェン（ｏｘｙｆｌｕｏｒｆｅ
ｎ）及びフルオログリコフェンのようなジフェニルエー
テル誘導体；（ｆ）プロパニル（ｐｒｏｐａｎｉｌ）の
ようなアニリド；（ｇ）オキシフェニキシ除草剤；
（ｈ）ウラシル；（ｉ）ニトリル；及び（ｊ）ジチオピ
ー（ｄｉｔｈｉｏｐｙ）及びチアゾピル（ｔｈｉａｚｏ
ｐｙｒ）のような他の有機除草剤；のような除草剤；
【００１７】並びに（３）殺虫剤、例えば、アセフェー
ト、アルジカルブ、α−シペルメトリン、アジンホス−
メチル、ビフェントリン、ビナパクリル、ブプロフェジ
ン、カルバリール（ｃａｒｂａｒｙｌ）、カルボフラン
（ｃａｒｂｏｆｕｒａｎ）、カルタップ（ｃａｒｔａ
ｐ）、クロロピリフォス、クロロピリフォスメチル、ク
ロフェンテジン、シアントエート、シフルメトリン、シ
ヘキサチン、シペルトリン、シフェノトリン、デルタメ
トリン、デメトン、デメトン−Ｓ−メチル、デメトン−
Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ、デメトン−Ｓ−メチルスル
ホキシド、デメフィオン−Ｏ−、デメフィオン−Ｓ、ジ
アリフォー、ジアジノン、ジコフォール（ｄｉｃｏｆｏ
ｌ）、ジクロトフォス、ジフルベンズロン、ジメトエー
ト、ジノキャップ、エンドスルファン、エンドチオン、
エスフェンバレレート、エチオフェンカルブ、エチオ
ン、エトエート−メチル（ｅｔｈｏａｔｅ−ｍｅｔｈｙ
ｌ）、エトプロップ、エトリムフォス、フェナミフォ
ス、フェナザフロー、フェンブタチン−オキシド、フェ
ニトロチオン、フェノキシカルブ、フェンスルホチオ
ン、フェンチオン、フェンバレレート、フルシクロクス
ロン、フルフェノクスロン、フルバリネート、フォノフ
ォス、フォスメチラン、フラチオカルブ、ヘキシチアゾ
ックス、イサゾフォス、イソフェンフォス、メタミドフ
ォス、メチダチオン、メチオカルブ、メトミル、メトキ
シフェノジド、メチルパラチオン、メビンフォス、メキ
サカルベート、モノクロトフォス、ニコチン、オメトエ
ート、オキサミル、パラチオン、ペルメトリン、フォレ
ート、フォサロン、フォスメット、フォスファミドン、
ピリミカルブ、ピリミフォス−エチル、プロフェノフォ
ス、プロメカルブ、プロパルガイト、ピリダベン、レス
メトリン、ロテノン、テブフェノジド（ｔｅｂｕｆｅｎ
ｏｚｉｄｅ）、テメフォス、ＴＥＰＰ、テルブフォス、
チオジカルブ、トルクロフォス−メチル、トリアザメー
ト、トリアゾフォス、およびバミドチオン；が挙げられ
る。
ト、アルジカルブ、α−シペルメトリン、アジンホス−
メチル、ビフェントリン、ビナパクリル、ブプロフェジ
ン、カルバリール（ｃａｒｂａｒｙｌ）、カルボフラン
（ｃａｒｂｏｆｕｒａｎ）、カルタップ（ｃａｒｔａ
ｐ）、クロロピリフォス、クロロピリフォスメチル、ク
ロフェンテジン、シアントエート、シフルメトリン、シ
ヘキサチン、シペルトリン、シフェノトリン、デルタメ
トリン、デメトン、デメトン−Ｓ−メチル、デメトン−
Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ、デメトン−Ｓ−メチルスル
ホキシド、デメフィオン−Ｏ−、デメフィオン−Ｓ、ジ
アリフォー、ジアジノン、ジコフォール（ｄｉｃｏｆｏ
ｌ）、ジクロトフォス、ジフルベンズロン、ジメトエー
ト、ジノキャップ、エンドスルファン、エンドチオン、
エスフェンバレレート、エチオフェンカルブ、エチオ
ン、エトエート−メチル（ｅｔｈｏａｔｅ−ｍｅｔｈｙ
ｌ）、エトプロップ、エトリムフォス、フェナミフォ
ス、フェナザフロー、フェンブタチン−オキシド、フェ
ニトロチオン、フェノキシカルブ、フェンスルホチオ
ン、フェンチオン、フェンバレレート、フルシクロクス
ロン、フルフェノクスロン、フルバリネート、フォノフ
ォス、フォスメチラン、フラチオカルブ、ヘキシチアゾ
ックス、イサゾフォス、イソフェンフォス、メタミドフ
ォス、メチダチオン、メチオカルブ、メトミル、メトキ
シフェノジド、メチルパラチオン、メビンフォス、メキ
サカルベート、モノクロトフォス、ニコチン、オメトエ
ート、オキサミル、パラチオン、ペルメトリン、フォレ
ート、フォサロン、フォスメット、フォスファミドン、
ピリミカルブ、ピリミフォス−エチル、プロフェノフォ
ス、プロメカルブ、プロパルガイト、ピリダベン、レス
メトリン、ロテノン、テブフェノジド（ｔｅｂｕｆｅｎ
ｏｚｉｄｅ）、テメフォス、ＴＥＰＰ、テルブフォス、
チオジカルブ、トルクロフォス−メチル、トリアザメー
ト、トリアゾフォス、およびバミドチオン；が挙げられ
る。
【００１８】本発明の組成物において使用することので
きる医薬の例としては、以下のものがあり、これらの１
以上を使用することができる。ＡＩＤＳ化学療法薬、ア
ミノ酸誘導体、鎮痛薬、麻酔薬、食欲抑制剤（ａｎｏｒ
ｅｃｔａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ），制酸および抗膨満
薬、抗生物質、抗凝固薬、解毒薬（ａｎｔｉｄｏｔｅ
ｓ）、抗繊維素溶解薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗
腫瘍薬、駆虫薬、抗原虫薬、解熱薬、防腐薬、鎮痙薬、
抗ウイルス薬、食欲抑制剤、関節炎薬剤、生体応答調整
物質、骨代謝調節剤、腸瀉下薬、心血管薬、中枢神経刺
激薬、脳代謝エンハンサー、耳垢溶解剤、コリンエステ
ラーゼ阻害薬、風邪薬、コロニー刺激因子、避妊薬、細
胞保護薬、歯科製剤、脱臭剤、皮膚病薬、解毒剤（ｄｅ
ｔｏｘｉｆｙｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、糖尿病薬、診断
薬、下痢投薬剤、ドーパミン受容体作用薬、電解質、酵
素及び消化薬、麦角投薬剤、排卵誘発剤、ファイバーサ
プリメント、殺菌剤、乳汁漏出禁止薬、胃酸分泌阻害
剤、胃腸プロカイネティック剤（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅ
ｓｔｉｎａｌ ｐｒｏｋｉｎｅｔｉｃ ａｇｅｎｔ
ｓ）、ゴナドトロピン阻害剤、髪成長刺激薬、造血薬、
血液流動剤、（ｈｅｍｏｒｒｈｅｏｌｏｇｉｃ ａｇｅ
ｎｔ）、止血薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、ホルモ
ン、高血糖症薬、ヒポリピデミクス（ｈｙｐｏｌｉｐｉ
ｄｅｍｉｃｓ）、免疫抑制剤、緩下薬、抗らい菌薬、白
血球搬出付加物（ｌｅｕｋａｐｈｅｒｅｓｉｓ ａｄｊ
ｕｎｃｔｓ）、肺サーファクタント（ｌｕｎｇ ｓｕｒ
ｆａｃｔａｎｔ）、片頭痛投薬剤、粘液溶解薬，筋弛緩
拮抗薬、筋弛緩剤、麻薬拮抗薬、鼻内噴霧薬、悪心投薬
剤、ヌクレオシド類縁体、栄養サプリメント、骨粗しょ
う症投薬剤、分娩促進剤、副交感神経遮断薬、副交感神
経作用薬、パーキンソン症候群薬、ペニシリン付加物、
リン脂質、血小板阻害剤、ポルフィリン症薬、プロスタ
グランジン類縁体、プロスタグランジン、プロトンポン
プ阻害剤、外陰掻痒症投薬剤、向神経薬、キノロン類
（ｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ）、呼吸促進薬、唾液促進薬、
塩置換物、硬化剤、スキンワウンド投薬剤（ｓｋｉｎ
ｗｏｕｎｄ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）、禁煙助剤、
スルホンアミド、交感神経遮断薬、血栓崩壊剤、トレッ
テ症候群薬（Ｔｏｕｒｅｔｔｅ’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ
ａｇｅｎｔｓ）、振せん投薬剤、結核投薬剤、尿酸排
泄剤、尿路薬、子宮弛緩薬、膣投薬剤、めまい薬、ビタ
ミンＤ類縁体、ビタミン、およびメディカルイメージン
グコントラストメディア（ｍｅｄｉｃａｌ ｉｍａｇｉ
ｎｇ ｃｏｎｔｒａｓｔ ｍｅｄｉａ）。
きる医薬の例としては、以下のものがあり、これらの１
以上を使用することができる。ＡＩＤＳ化学療法薬、ア
ミノ酸誘導体、鎮痛薬、麻酔薬、食欲抑制剤（ａｎｏｒ
ｅｃｔａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ），制酸および抗膨満
薬、抗生物質、抗凝固薬、解毒薬（ａｎｔｉｄｏｔｅ
ｓ）、抗繊維素溶解薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗
腫瘍薬、駆虫薬、抗原虫薬、解熱薬、防腐薬、鎮痙薬、
抗ウイルス薬、食欲抑制剤、関節炎薬剤、生体応答調整
物質、骨代謝調節剤、腸瀉下薬、心血管薬、中枢神経刺
激薬、脳代謝エンハンサー、耳垢溶解剤、コリンエステ
ラーゼ阻害薬、風邪薬、コロニー刺激因子、避妊薬、細
胞保護薬、歯科製剤、脱臭剤、皮膚病薬、解毒剤（ｄｅ
ｔｏｘｉｆｙｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、糖尿病薬、診断
薬、下痢投薬剤、ドーパミン受容体作用薬、電解質、酵
素及び消化薬、麦角投薬剤、排卵誘発剤、ファイバーサ
プリメント、殺菌剤、乳汁漏出禁止薬、胃酸分泌阻害
剤、胃腸プロカイネティック剤（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅ
ｓｔｉｎａｌ ｐｒｏｋｉｎｅｔｉｃ ａｇｅｎｔ
ｓ）、ゴナドトロピン阻害剤、髪成長刺激薬、造血薬、
血液流動剤、（ｈｅｍｏｒｒｈｅｏｌｏｇｉｃ ａｇｅ
ｎｔ）、止血薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、ホルモ
ン、高血糖症薬、ヒポリピデミクス（ｈｙｐｏｌｉｐｉ
ｄｅｍｉｃｓ）、免疫抑制剤、緩下薬、抗らい菌薬、白
血球搬出付加物（ｌｅｕｋａｐｈｅｒｅｓｉｓ ａｄｊ
ｕｎｃｔｓ）、肺サーファクタント（ｌｕｎｇ ｓｕｒ
ｆａｃｔａｎｔ）、片頭痛投薬剤、粘液溶解薬，筋弛緩
拮抗薬、筋弛緩剤、麻薬拮抗薬、鼻内噴霧薬、悪心投薬
剤、ヌクレオシド類縁体、栄養サプリメント、骨粗しょ
う症投薬剤、分娩促進剤、副交感神経遮断薬、副交感神
経作用薬、パーキンソン症候群薬、ペニシリン付加物、
リン脂質、血小板阻害剤、ポルフィリン症薬、プロスタ
グランジン類縁体、プロスタグランジン、プロトンポン
プ阻害剤、外陰掻痒症投薬剤、向神経薬、キノロン類
（ｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ）、呼吸促進薬、唾液促進薬、
塩置換物、硬化剤、スキンワウンド投薬剤（ｓｋｉｎ
ｗｏｕｎｄ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）、禁煙助剤、
スルホンアミド、交感神経遮断薬、血栓崩壊剤、トレッ
テ症候群薬（Ｔｏｕｒｅｔｔｅ’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ
ａｇｅｎｔｓ）、振せん投薬剤、結核投薬剤、尿酸排
泄剤、尿路薬、子宮弛緩薬、膣投薬剤、めまい薬、ビタ
ミンＤ類縁体、ビタミン、およびメディカルイメージン
グコントラストメディア（ｍｅｄｉｃａｌ ｉｍａｇｉ
ｎｇ ｃｏｎｔｒａｓｔ ｍｅｄｉａ）。
【００１９】本発明はさらに、１以上のタイプの粒子の
混合物も提供する。すなわち、異なる生物活性物質を含
む粒子の混合物、２以上の異なる生物活性物質の混合物
を含む粒子、異なるポリマー組成、異なる生物活性物質
とポリマーとの比率、異なるサイズのものを、種々の生
物学的効果を得るために用いることができる。これらに
より、異なる放出速度、または異なる粒子によるの異な
る標的のような効果が得られる。そのような混合物は別
々に調製された粒子を混合することにより、または異な
る特性のシードエマルションを使用して同時に異なる粒
子を調製する事により得られる。粒子の特性、特にポリ
マーの特性を適当に変化させることにより、生物活性物
質の放出特性について幅広い変化をさせることができ
る。いくつかの場合においては、放出はゆっくりとし長
時間確実であるのに対し、他の場合には迅速であり、運
搬後短時間で、または運搬後所定の後、短時間で放出さ
れる。
混合物も提供する。すなわち、異なる生物活性物質を含
む粒子の混合物、２以上の異なる生物活性物質の混合物
を含む粒子、異なるポリマー組成、異なる生物活性物質
とポリマーとの比率、異なるサイズのものを、種々の生
物学的効果を得るために用いることができる。これらに
より、異なる放出速度、または異なる粒子によるの異な
る標的のような効果が得られる。そのような混合物は別
々に調製された粒子を混合することにより、または異な
る特性のシードエマルションを使用して同時に異なる粒
子を調製する事により得られる。粒子の特性、特にポリ
マーの特性を適当に変化させることにより、生物活性物
質の放出特性について幅広い変化をさせることができ
る。いくつかの場合においては、放出はゆっくりとし長
時間確実であるのに対し、他の場合には迅速であり、運
搬後短時間で、または運搬後所定の後、短時間で放出さ
れる。
【００２０】従来のポリマーカプセル化方法は、粒子の
形状及びサイズについて広い分布をもたらす。米国特許
出願第０８／７０４３１６号は、非常に狭い粒子サイズ
分布の粒子を提供する。一方、従来の方法により調製さ
れた粒子は、１．５以上の粒子サイズ分布を有する。す
なわち、米国特許出願第０８／７０４３１６号に開示さ
れた方法は本発明のポリマーでカプセル化された生物活
性化合物を製造するために好ましい方法である。
形状及びサイズについて広い分布をもたらす。米国特許
出願第０８／７０４３１６号は、非常に狭い粒子サイズ
分布の粒子を提供する。一方、従来の方法により調製さ
れた粒子は、１．５以上の粒子サイズ分布を有する。す
なわち、米国特許出願第０８／７０４３１６号に開示さ
れた方法は本発明のポリマーでカプセル化された生物活
性化合物を製造するために好ましい方法である。
【００２１】本発明の均一な粒子は、水性相中に分散さ
れた液滴として存在することができ、次いで１以上のポ
リマーシェルで取り囲まれているコアを形成する生物活
性化合物が内部にある、ポリマーで包んだ粒子に転化さ
れる。そのようにして形成された粒子は、次いで乾燥さ
れ、１以上のポリマーシェルで取り囲まれた別々の粒子
を含む粉末を形成する。また、そのようにして形成され
た粒子は、サスペンジョン濃縮物を製造するために使用
されることもできる。
れた液滴として存在することができ、次いで１以上のポ
リマーシェルで取り囲まれているコアを形成する生物活
性化合物が内部にある、ポリマーで包んだ粒子に転化さ
れる。そのようにして形成された粒子は、次いで乾燥さ
れ、１以上のポリマーシェルで取り囲まれた別々の粒子
を含む粉末を形成する。また、そのようにして形成され
た粒子は、サスペンジョン濃縮物を製造するために使用
されることもできる。
【００２２】米国特許出願第０８／７０４３１６号に開
示された方法により本発明の粒子を調製するために、生
物活性物質の水性エマルションをシード粒子の水性エマ
ルションと一緒にする。または、他の液体物質を生物活
性物質に代えて、もしくは生物活性物質とともに使用す
ることができる。液体物質は有機物、無機物、またはこ
れらの混合物であってよい。さらに、液体物質は溶解さ
れた、もしくは部分的に溶解された固体物質を含むこと
ができる。有機物は、実質的に水素原子と炭素原子とか
ら構成されることを意味する。有機物は、酸素、硫黄、
窒素及びハロゲン、並びにそれらのアイソトープのよう
な他の原子を含んでいてもよい。無機物は、有機物につ
いて言及されなかったすべての他の原子から実質的に構
成されていることをいう。無機物質は、それ自身無機物
でない先駆体、または無機物でないものを含む先駆体か
ら誘導することもできる。好ましくは、一緒にされたエ
マルションは２つのエマルションが完全に混合するに十
分な速度であって、剪断力が凝集または粒子の破壊を引
き起こさないような速度で機械的に攪拌される。シード
粒子は液体物質で膨潤され、液滴を作る。液体物質は周
囲温度において液体である必要はないが、シードポリマ
ーの膨潤が行われる温度において液体であることが好ま
しい。この一次膨潤に続き、任意にモノマーを加えて液
滴をさらに膨潤することができ、このモノマーは次いで
重合される。
示された方法により本発明の粒子を調製するために、生
物活性物質の水性エマルションをシード粒子の水性エマ
ルションと一緒にする。または、他の液体物質を生物活
性物質に代えて、もしくは生物活性物質とともに使用す
ることができる。液体物質は有機物、無機物、またはこ
れらの混合物であってよい。さらに、液体物質は溶解さ
れた、もしくは部分的に溶解された固体物質を含むこと
ができる。有機物は、実質的に水素原子と炭素原子とか
ら構成されることを意味する。有機物は、酸素、硫黄、
窒素及びハロゲン、並びにそれらのアイソトープのよう
な他の原子を含んでいてもよい。無機物は、有機物につ
いて言及されなかったすべての他の原子から実質的に構
成されていることをいう。無機物質は、それ自身無機物
でない先駆体、または無機物でないものを含む先駆体か
ら誘導することもできる。好ましくは、一緒にされたエ
マルションは２つのエマルションが完全に混合するに十
分な速度であって、剪断力が凝集または粒子の破壊を引
き起こさないような速度で機械的に攪拌される。シード
粒子は液体物質で膨潤され、液滴を作る。液体物質は周
囲温度において液体である必要はないが、シードポリマ
ーの膨潤が行われる温度において液体であることが好ま
しい。この一次膨潤に続き、任意にモノマーを加えて液
滴をさらに膨潤することができ、このモノマーは次いで
重合される。
【００２３】本発明の好ましい態様においては、生物活
性物質、または生物活性物質の溶液が液体として用いら
れる。２以上の生物活性物質の混合物も使用することが
できる。
性物質、または生物活性物質の溶液が液体として用いら
れる。２以上の生物活性物質の混合物も使用することが
できる。
【００２４】シード粒子は、１以上のエチレン性不飽和
モノマーから水性エマルション中で調製することができ
る。エマルション重合法は当業界で公知である。たとえ
ば、エマルション重合法は、米国特許３，０３７，９５
２号および２，７９０，７３６号に記載されている。エ
マルション重合は、Ｅｍｕｌｓｉｏｎ Ｐｏｌｙｍｅｒ
ｉｚａｔｉｏｎ Ｔｈｅｏｒｙ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉ
ｃｅ、Ｄ．Ｃ．Ｂｌａｃｋｌｅｙ、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓ
ｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｌｉｓｈｅｒｓ Ｌｔｄ．、ロンド
ン（１９７５）にも述べられている。エマルション重合
法においては、典型的には界面活性剤が使用され、形成
されるシードのサイズは部分的には界面活性剤の種類と
量により決定される。本発明の目的のためには、約５０
ｎｍから約１μｍ、好ましくは約１５０ｎｍから約５０
０ｎｍ、より好ましくは約２００ｎｍの範囲の粒子直径
のシードを形成することが望ましい。たとえばＷｕらの
米国特許５，２３７，００４号の実施例１，５および６
を参照のこと。シード粒子のために望ましい粒子サイズ
は、生物活性化合物を含む粒子の目的粒子サイズにより
決定される。最大約５μｍまでの直径のより大きなシー
ド粒子を、エマルション由来のシードをモノマーで膨潤
し、重合させる、非エマルションプロセスにより形成で
きる。有用な範囲のサイズの粒子を、使用する界面活性
剤の種類に応じ、モノマーと生物活性化合物の合計重量
に基づいて約０．１重量％から約５重量％の範囲の界面
活性剤濃度で調製することができる。非イオン性界面活
性剤を使用した場合、最大約１０重量％までの界面活性
剤を使用する事が好ましい。本発明において有用な界面
活性剤の例としては、たとえばラウリル硫酸ナトリウ
ム、スルホ琥珀さんジオクチルナトリウム、ポリオキシ
エチレン ラウリルエーテルスルフェート ナトリウ
ム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムなどのイオ
ン性界面活性剤、並びにたとえばグリセロール脂肪族エ
ステル、ポリオキシエチレン脂肪族エステル、ポリオキ
シエチレンアルコールエーテル、およびステアリン酸モ
ノグリセライドのような非イオン性界面活性剤があげら
れる。
モノマーから水性エマルション中で調製することができ
る。エマルション重合法は当業界で公知である。たとえ
ば、エマルション重合法は、米国特許３，０３７，９５
２号および２，７９０，７３６号に記載されている。エ
マルション重合は、Ｅｍｕｌｓｉｏｎ Ｐｏｌｙｍｅｒ
ｉｚａｔｉｏｎ Ｔｈｅｏｒｙ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉ
ｃｅ、Ｄ．Ｃ．Ｂｌａｃｋｌｅｙ、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓ
ｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｌｉｓｈｅｒｓ Ｌｔｄ．、ロンド
ン（１９７５）にも述べられている。エマルション重合
法においては、典型的には界面活性剤が使用され、形成
されるシードのサイズは部分的には界面活性剤の種類と
量により決定される。本発明の目的のためには、約５０
ｎｍから約１μｍ、好ましくは約１５０ｎｍから約５０
０ｎｍ、より好ましくは約２００ｎｍの範囲の粒子直径
のシードを形成することが望ましい。たとえばＷｕらの
米国特許５，２３７，００４号の実施例１，５および６
を参照のこと。シード粒子のために望ましい粒子サイズ
は、生物活性化合物を含む粒子の目的粒子サイズにより
決定される。最大約５μｍまでの直径のより大きなシー
ド粒子を、エマルション由来のシードをモノマーで膨潤
し、重合させる、非エマルションプロセスにより形成で
きる。有用な範囲のサイズの粒子を、使用する界面活性
剤の種類に応じ、モノマーと生物活性化合物の合計重量
に基づいて約０．１重量％から約５重量％の範囲の界面
活性剤濃度で調製することができる。非イオン性界面活
性剤を使用した場合、最大約１０重量％までの界面活性
剤を使用する事が好ましい。本発明において有用な界面
活性剤の例としては、たとえばラウリル硫酸ナトリウ
ム、スルホ琥珀さんジオクチルナトリウム、ポリオキシ
エチレン ラウリルエーテルスルフェート ナトリウ
ム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムなどのイオ
ン性界面活性剤、並びにたとえばグリセロール脂肪族エ
ステル、ポリオキシエチレン脂肪族エステル、ポリオキ
シエチレンアルコールエーテル、およびステアリン酸モ
ノグリセライドのような非イオン性界面活性剤があげら
れる。
【００２５】本明細書においては、以下の略号が使用さ
れる。 ＭＭＡ：メチルメタクリレート ＭＡＡ：メタクリル酸 ＥＡ：エチルアクリレート ＨＥＭＡ：ヒドロキシエチルメタクリレート Ｓｔｙ：スチレン ＮａＤＤＢＳ：ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム ＤＯＳＳ：スルホ琥珀酸ジオクチルナトリウム（スルホ
琥珀酸ジ−２−エチルヘキシルナトリウムとも呼ばれ
る） ｔ−ＢＰＯ：ｔ−ブチルパーオクトエート ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル ＥｔＯＨ：エチルアルコール ＭＤＣ：メチレンクロライド（ＣＨ２Ｃｌ２） ＳＥＭ：走査電子顕微鏡 ＰＶＯＨ：ポリビニルアルコール ＤＩ：脱イオン物
れる。 ＭＭＡ：メチルメタクリレート ＭＡＡ：メタクリル酸 ＥＡ：エチルアクリレート ＨＥＭＡ：ヒドロキシエチルメタクリレート Ｓｔｙ：スチレン ＮａＤＤＢＳ：ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム ＤＯＳＳ：スルホ琥珀酸ジオクチルナトリウム（スルホ
琥珀酸ジ−２−エチルヘキシルナトリウムとも呼ばれ
る） ｔ−ＢＰＯ：ｔ−ブチルパーオクトエート ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル ＥｔＯＨ：エチルアルコール ＭＤＣ：メチレンクロライド（ＣＨ２Ｃｌ２） ＳＥＭ：走査電子顕微鏡 ＰＶＯＨ：ポリビニルアルコール ＤＩ：脱イオン物
【００２６】シード粒子はポリマー鎖を含む。シード粒
子はプレシードエマルションの存在下で重合することに
より形成することができる。プレシードエマルション
は、ポリマー粒子のエマルションであり、公知の水性エ
マルション重合法により形成することができる。プレシ
ードポリマーは架橋することができる。当業者に公知の
ように、多エチレン性不飽和アクリレートおよびメタア
クリレートのような多エチレン性不飽和モノマー、また
はジビニルベンゼンのような多エチレン性不飽和芳香族
モノマーを使用することにより架橋することができる。
プレシードエマルションを形成するための架橋剤として
有用な多エチレン性不飽和モノマーとしては、たとえば
アリルメタクリレート（ＡＬＭＡ）；ジシクロペンテニ
ルアクリレートおよびメタアクリレート；グリシジルメ
タアクリレート；グリシジルアクリレート；ネオペンチ
ルグリコール モノジシクロペンテニル エーテルのア
クリレートエステルおよびメタアクリレートエステル；
エポキシ含有アクリレートおよびメタアクリレート；ジ
ビニルベンゼン；およびジシクロペンテニルオキシエチ
ル アクリレートおよびメタアクリレートがあげられ
る。
子はプレシードエマルションの存在下で重合することに
より形成することができる。プレシードエマルション
は、ポリマー粒子のエマルションであり、公知の水性エ
マルション重合法により形成することができる。プレシ
ードポリマーは架橋することができる。当業者に公知の
ように、多エチレン性不飽和アクリレートおよびメタア
クリレートのような多エチレン性不飽和モノマー、また
はジビニルベンゼンのような多エチレン性不飽和芳香族
モノマーを使用することにより架橋することができる。
プレシードエマルションを形成するための架橋剤として
有用な多エチレン性不飽和モノマーとしては、たとえば
アリルメタクリレート（ＡＬＭＡ）；ジシクロペンテニ
ルアクリレートおよびメタアクリレート；グリシジルメ
タアクリレート；グリシジルアクリレート；ネオペンチ
ルグリコール モノジシクロペンテニル エーテルのア
クリレートエステルおよびメタアクリレートエステル；
エポキシ含有アクリレートおよびメタアクリレート；ジ
ビニルベンゼン；およびジシクロペンテニルオキシエチ
ル アクリレートおよびメタアクリレートがあげられ
る。
【００２７】シード粒子およびプレシード粒子を形成す
るために有用なエチレン性不飽和モノマーとしては、た
とえばスチレン、α−メチルスチレン、ビニルトルエ
ン、ビニルアントラセンのようなビニル芳香族モノマ
ー、エチルビニルベンゼンおよびビニルナフタレンがあ
る。たとえば酢酸ビニル、加水分解酢酸ビニル、塩化ビ
ニル、アクリロニトリル、（メタ）アクリル酸、および
（メタ）アクリル酸のアルキルエステルもしくはアミ
ド、たとえばメチルアクリレート、メチルメタアクリレ
ート、エチルアクリレート、ブチルメタアクリレート、
メチルメタアクリルアミド、およびジメチルアミノプロ
ピルメタアクリルアミドなどの非芳香族ビニルモノマー
も本発明のシード粒子を形成するために使用することが
でき、さらに約１０，０００未満の分子量を有するカル
ボン酸含有低分子量ポリマーも本発明に使用することが
できる。（メタ）アクリル酸の表現は、アクリル酸とメ
タアクリル酸の両者を意味するものである。メチル（メ
タ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレートなどの
表現も、同様の意味で使用される。たとえばペンタフル
オロフェニル メタアクリレートのようなハロゲン化芳
香族モノマー、およびハロアルキルアクリレートおよび
メタアクリレートのようなハロゲン化非芳香族モノマー
も使用することができる。シードおよびプレシード粒子
を形成するために、ＵＶ照射のような適当な条件下に暴
露されたときに架橋することのできる官能基を有するモ
ノマーを使用することもできる。そのような物質として
は、ヒドロキシメタアクリロキシプロピル ２−ベイゾ
イルベンゾエートがある。上記のモノマーの任意の混合
物から調製されたコポリマーも、本発明のシードおよび
プレシード粒子を形成するために使用できる。
るために有用なエチレン性不飽和モノマーとしては、た
とえばスチレン、α−メチルスチレン、ビニルトルエ
ン、ビニルアントラセンのようなビニル芳香族モノマ
ー、エチルビニルベンゼンおよびビニルナフタレンがあ
る。たとえば酢酸ビニル、加水分解酢酸ビニル、塩化ビ
ニル、アクリロニトリル、（メタ）アクリル酸、および
（メタ）アクリル酸のアルキルエステルもしくはアミ
ド、たとえばメチルアクリレート、メチルメタアクリレ
ート、エチルアクリレート、ブチルメタアクリレート、
メチルメタアクリルアミド、およびジメチルアミノプロ
ピルメタアクリルアミドなどの非芳香族ビニルモノマー
も本発明のシード粒子を形成するために使用することが
でき、さらに約１０，０００未満の分子量を有するカル
ボン酸含有低分子量ポリマーも本発明に使用することが
できる。（メタ）アクリル酸の表現は、アクリル酸とメ
タアクリル酸の両者を意味するものである。メチル（メ
タ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレートなどの
表現も、同様の意味で使用される。たとえばペンタフル
オロフェニル メタアクリレートのようなハロゲン化芳
香族モノマー、およびハロアルキルアクリレートおよび
メタアクリレートのようなハロゲン化非芳香族モノマー
も使用することができる。シードおよびプレシード粒子
を形成するために、ＵＶ照射のような適当な条件下に暴
露されたときに架橋することのできる官能基を有するモ
ノマーを使用することもできる。そのような物質として
は、ヒドロキシメタアクリロキシプロピル ２−ベイゾ
イルベンゾエートがある。上記のモノマーの任意の混合
物から調製されたコポリマーも、本発明のシードおよび
プレシード粒子を形成するために使用できる。
【００２８】たとえばメルカプタン、ポリメルカプタ
ン、およびポリハロゲン化合物のような連鎖移動剤を、
分子量を調節するためにモノマーに任意に加えることが
できる。具体的には、ｔ−ドデシルメルカプチンおよび
ヘキサンチオールのようなアルキルメルカプタン；イソ
プロパノール、イソブタノール、ラウリルアルコール、
およびｔ−オクチルアルコールのようなアルコール；４
塩化炭素、４塩化エチレン、およびトリクロロブロモエ
タンのようなハロゲン化化合物が例示される。シード粒
子を形成するために必要とされる連鎖移動剤の量は、約
５％から約２０％であるが、所望の分子量によっては２
０％以上を使用することができる。典型的には、ポリマ
ーは約２００，０００以下、好ましくは約１００，００
０以下、最も好ましくは約２００から約１０，０００の
分子量を有する。膨潤しやすいので、低分子量のものが
好ましい。
ン、およびポリハロゲン化合物のような連鎖移動剤を、
分子量を調節するためにモノマーに任意に加えることが
できる。具体的には、ｔ−ドデシルメルカプチンおよび
ヘキサンチオールのようなアルキルメルカプタン；イソ
プロパノール、イソブタノール、ラウリルアルコール、
およびｔ−オクチルアルコールのようなアルコール；４
塩化炭素、４塩化エチレン、およびトリクロロブロモエ
タンのようなハロゲン化化合物が例示される。シード粒
子を形成するために必要とされる連鎖移動剤の量は、約
５％から約２０％であるが、所望の分子量によっては２
０％以上を使用することができる。典型的には、ポリマ
ーは約２００，０００以下、好ましくは約１００，００
０以下、最も好ましくは約２００から約１０，０００の
分子量を有する。膨潤しやすいので、低分子量のものが
好ましい。
【００２９】シードエマルション中のシードの量は、最
終的に所望される混合物中のシードの濃度、および液体
ドメインの所望される最終サイズにより決定される。シ
ード粒子のエマルションは、最大約５０重量％のシード
粒子を含み、理論的には下限はない。
終的に所望される混合物中のシードの濃度、および液体
ドメインの所望される最終サイズにより決定される。シ
ード粒子のエマルションは、最大約５０重量％のシード
粒子を含み、理論的には下限はない。
【００３０】生物活性物質を含む液滴を形成するため
に、生物活性物質のエマルションが使用される。生物活
性物質のエマルションは、１から９５重量％、好ましく
は１０から７０重量％、もっとも好ましくは２０から５
０重量％の液晶物質を含むことができる。液晶物質のエ
マルションはシード粒子の水性エマルションと混合され
る。添加の順序は重要な要因ではない。
に、生物活性物質のエマルションが使用される。生物活
性物質のエマルションは、１から９５重量％、好ましく
は１０から７０重量％、もっとも好ましくは２０から５
０重量％の液晶物質を含むことができる。液晶物質のエ
マルションはシード粒子の水性エマルションと混合され
る。添加の順序は重要な要因ではない。
【００３１】生物活性物質がシードに導入されることを
確実にするため、任意に移動剤（ｔｒａｎｓｐｏｒｔ
ａｇｅｎｔ）を使用することができる。移動剤は共溶剤
とも呼ばれ、溶剤及びモノマーから選択される１以上の
物質である。共溶剤は１以上の溶剤と１以上のモノマー
の混合物であることができる。適当な共溶剤は、好まし
くは水と非混和性または、たとえば水に２０％未満で溶
解する若干の混和性を有するものであり、生物活性化合
物の溶剤として作用することが好ましい。共溶剤の混合
物を使用する事もできる。
確実にするため、任意に移動剤（ｔｒａｎｓｐｏｒｔ
ａｇｅｎｔ）を使用することができる。移動剤は共溶剤
とも呼ばれ、溶剤及びモノマーから選択される１以上の
物質である。共溶剤は１以上の溶剤と１以上のモノマー
の混合物であることができる。適当な共溶剤は、好まし
くは水と非混和性または、たとえば水に２０％未満で溶
解する若干の混和性を有するものであり、生物活性化合
物の溶剤として作用することが好ましい。共溶剤の混合
物を使用する事もできる。
【００３２】本発明方法において移動剤として有用な溶
剤としては、例えば、酢酸エチルのようなＣ１−Ｃ１２
アルキルエステル；塩化メチレンのようなハロゲン化Ｃ
１−Ｃ１２アルカン；エチルエーテルのようなＣ１−Ｃ
１２アルキルエーテル；２，５−ジメチルテトラヒドロ
フランおよび２，２，５，５−テトラメチルテトラヒド
ロフランのような環状アルキルエーテル；２−ヘキサノ
ンのようなＣ１−Ｃ１ ２ケトン；１−ペンタノールのよ
うなＣ１−Ｃ１２アルコール、混合キシレンのようなア
ルキルベンゼンがあげられる。重合の前に蒸発により除
去される場合には、酢酸エチルが好ましい溶剤である。
また、モノマーまたは混合アルキルベンゼンのような高
沸点溶媒を使用することが好ましい。本発明方法におい
て移動剤として有用なモノマーとしては、Ｃ１−Ｃ２０
アクリレートおよびメタアクリレート；ハロゲン化Ｃ１
−Ｃ２０アクリレートおよびメタアクリレート；アリー
ルアクリレートおよびメタアクリレート；ハロゲン化ア
リールアクリレートおよびメタアクリレート；ヒドロキ
シエチルアクリレートおよびメタアクリレート；ヒドロ
キシプロピルメタアクリレート；ヒドロキシプロピルア
クリレート；ビニルエーテル；ビニルハライド；および
ビニリデンハライドがあげられる。モノマーが使用され
る場合には、モノマー組成は、後述される任意のポリマ
ーシェルの所望の組成により決定される。好ましいモノ
マーは、生物活性物質の移動特性により決定される。
剤としては、例えば、酢酸エチルのようなＣ１−Ｃ１２
アルキルエステル；塩化メチレンのようなハロゲン化Ｃ
１−Ｃ１２アルカン；エチルエーテルのようなＣ１−Ｃ
１２アルキルエーテル；２，５−ジメチルテトラヒドロ
フランおよび２，２，５，５−テトラメチルテトラヒド
ロフランのような環状アルキルエーテル；２−ヘキサノ
ンのようなＣ１−Ｃ１ ２ケトン；１−ペンタノールのよ
うなＣ１−Ｃ１２アルコール、混合キシレンのようなア
ルキルベンゼンがあげられる。重合の前に蒸発により除
去される場合には、酢酸エチルが好ましい溶剤である。
また、モノマーまたは混合アルキルベンゼンのような高
沸点溶媒を使用することが好ましい。本発明方法におい
て移動剤として有用なモノマーとしては、Ｃ１−Ｃ２０
アクリレートおよびメタアクリレート；ハロゲン化Ｃ１
−Ｃ２０アクリレートおよびメタアクリレート；アリー
ルアクリレートおよびメタアクリレート；ハロゲン化ア
リールアクリレートおよびメタアクリレート；ヒドロキ
シエチルアクリレートおよびメタアクリレート；ヒドロ
キシプロピルメタアクリレート；ヒドロキシプロピルア
クリレート；ビニルエーテル；ビニルハライド；および
ビニリデンハライドがあげられる。モノマーが使用され
る場合には、モノマー組成は、後述される任意のポリマ
ーシェルの所望の組成により決定される。好ましいモノ
マーは、生物活性物質の移動特性により決定される。
【００３３】一方、移動剤は疎水性キャビティーを有す
る巨大分子有機化合物であることもできる。「疎水性キ
ャビティーを有する巨大分子有機化合物」とは、典型的
には円筒状、またはほぼ円筒状のポリマー分子であり、
典型的には親水性の外側相と疎水性の内部相を有する。
そのような化合物は水性環境下において疎水性物質を移
動させるために使用することができる。本発明方法にお
いて有用な疎水性キャビティーを有する巨大分子有機化
合物としては、シクロデキストリン及びその誘導体；疎
水性キャビティーを有する環状オリゴ糖類、例えばシク
ロイヌロヘキソース、シクロイヌロヘプトース及びシク
ロイヌロオクトース；カリキサレン類（ｃａｌｙｘａｒ
ｅｎｅｓ）；及びキャビタンド類（ｃａｖｉｔａｎｄ
ｓ）が挙げられる。
る巨大分子有機化合物であることもできる。「疎水性キ
ャビティーを有する巨大分子有機化合物」とは、典型的
には円筒状、またはほぼ円筒状のポリマー分子であり、
典型的には親水性の外側相と疎水性の内部相を有する。
そのような化合物は水性環境下において疎水性物質を移
動させるために使用することができる。本発明方法にお
いて有用な疎水性キャビティーを有する巨大分子有機化
合物としては、シクロデキストリン及びその誘導体；疎
水性キャビティーを有する環状オリゴ糖類、例えばシク
ロイヌロヘキソース、シクロイヌロヘプトース及びシク
ロイヌロオクトース；カリキサレン類（ｃａｌｙｘａｒ
ｅｎｅｓ）；及びキャビタンド類（ｃａｖｉｔａｎｄ
ｓ）が挙げられる。
【００３４】シクロデキストリンが好ましい化合物であ
る。本発明方法において有用なシクロデキストリン及び
その誘導体の選択は、水性媒体中におけるシクロデキス
トリン及びシクロデキストリン誘導体の溶解度、及び移
動剤と生物活性化合物との会合によって形成される物質
の溶解度によって決定される。本発明方法において好適
なシクロデキストリンとしては、α−シクロデキストリ
ン、ベータ−シクロデキストリン及びγ−シクロデキス
トリンが挙げられる。好ましいシクロデキストリン誘導
体は、メチル置換ベータ−シクロデキストリンである。
る。本発明方法において有用なシクロデキストリン及び
その誘導体の選択は、水性媒体中におけるシクロデキス
トリン及びシクロデキストリン誘導体の溶解度、及び移
動剤と生物活性化合物との会合によって形成される物質
の溶解度によって決定される。本発明方法において好適
なシクロデキストリンとしては、α−シクロデキストリ
ン、ベータ−シクロデキストリン及びγ−シクロデキス
トリンが挙げられる。好ましいシクロデキストリン誘導
体は、メチル置換ベータ−シクロデキストリンである。
【００３５】任意の移動剤の量は、部分的には、移動剤
の組成によって決定される。移動剤がシクロデキストリ
ンである場合には、シクロデキストリンの生物活性化合
物に対する重量比は、約１：１０００〜約１０：１００
の範囲であってよく、典型的には、約１：１００〜約
５：１００、より典型的には約２：１００である。下限
は、所望の移動速度のような事項によって決定される。
上限は、水性系の必要とされる安定性によって決定され
る。移動剤が溶媒又はモノマーである場合には、移動剤
の生物活性物質に対する比はあまり重要でなく、所望の
粒子モルホロジーに依存する。移動剤としてモノマーを
用いることができる。用いるモノマーの量は、シェルの
所望の厚さ、並びに、シェルを形成する際に更なるモノ
マーを用いるか否かによって決定される。
の組成によって決定される。移動剤がシクロデキストリ
ンである場合には、シクロデキストリンの生物活性化合
物に対する重量比は、約１：１０００〜約１０：１００
の範囲であってよく、典型的には、約１：１００〜約
５：１００、より典型的には約２：１００である。下限
は、所望の移動速度のような事項によって決定される。
上限は、水性系の必要とされる安定性によって決定され
る。移動剤が溶媒又はモノマーである場合には、移動剤
の生物活性物質に対する比はあまり重要でなく、所望の
粒子モルホロジーに依存する。移動剤としてモノマーを
用いることができる。用いるモノマーの量は、シェルの
所望の厚さ、並びに、シェルを形成する際に更なるモノ
マーを用いるか否かによって決定される。
【００３６】生物活性物質及び移動剤に加えて、水性媒
体中に１以上のモノマーを存在させることもできる。モ
ノマーを移動剤として用いる場合にはモノマーは既に存
在するものであってもよい。また、１以上のモノマー
を、例えば水性エマルジョンの形態で加えることができ
る。この工程に有用なモノマーとしては、上記に列記し
たエチレン性不飽和モノマーが挙げられる。用いるモノ
マーの全量は、モノマー及び生物活性物質の合計重量を
基準として、５重量％〜９５重量％、好ましくは１０重
量％〜５０重量％、最も好ましくは１５〜３５重量％で
あってよい。この範囲内のモノマーの全量は、シードを
形成するのに用いるモノマー、共溶媒として用いる任意
のモノマー、及び以下に説明する引き続く重合において
用いるモノマーを包含するものである。モノマーの量
は、転化率とも呼ばれるモノマーの重合の効率性に応じ
て調節することができる。
体中に１以上のモノマーを存在させることもできる。モ
ノマーを移動剤として用いる場合にはモノマーは既に存
在するものであってもよい。また、１以上のモノマー
を、例えば水性エマルジョンの形態で加えることができ
る。この工程に有用なモノマーとしては、上記に列記し
たエチレン性不飽和モノマーが挙げられる。用いるモノ
マーの全量は、モノマー及び生物活性物質の合計重量を
基準として、５重量％〜９５重量％、好ましくは１０重
量％〜５０重量％、最も好ましくは１５〜３５重量％で
あってよい。この範囲内のモノマーの全量は、シードを
形成するのに用いるモノマー、共溶媒として用いる任意
のモノマー、及び以下に説明する引き続く重合において
用いるモノマーを包含するものである。モノマーの量
は、転化率とも呼ばれるモノマーの重合の効率性に応じ
て調節することができる。
【００３７】生物活性物質及び移動剤の存在下で１以上
のモノマーを重合することができる。モノマーは、水性
サスペンジョン重合、エマルション重合又は分散重合に
よって重合することができる。これらの方法は公知であ
る。重合は、バッチ反応、セミバッチ反応、連続反応又
はセミ続反応として行うことができる。好ましくは、重
合はセミバッチ反応として行う。本発明は、フリーラジ
カル重合に限定されるものではない。たとえば重縮合の
ような他の形態の重合を用いることもできる。例えば、
米国特許第３，５７７，５１５号を参照されたい。
のモノマーを重合することができる。モノマーは、水性
サスペンジョン重合、エマルション重合又は分散重合に
よって重合することができる。これらの方法は公知であ
る。重合は、バッチ反応、セミバッチ反応、連続反応又
はセミ続反応として行うことができる。好ましくは、重
合はセミバッチ反応として行う。本発明は、フリーラジ
カル重合に限定されるものではない。たとえば重縮合の
ような他の形態の重合を用いることもできる。例えば、
米国特許第３，５７７，５１５号を参照されたい。
【００３８】重合において有用なモノマーの例として
は、スチレン、α−メチルスチレン、ビニルトルエン、
エチルビニルベンゼン及びビニルナフタレン、ビニルア
ントラセン、ビニルアセテート、加水分解ビニルアセテ
ート、ビニルハライド、ビニリデンハライド、アクリロ
イル及びメタクリロイル官能性シラン及びシロキサン、
ビニルシラン及びシロキサン、ハロゲン化芳香族モノマ
ー、アクリロニトリル、アクリル酸、メタクリル酸、ア
クリル酸のＣ１〜Ｃ２０アルキルエステル、アクリル酸
のハロゲン化Ｃ１〜Ｃ２０アルキルエステル、メタクリ
ル酸のＣ１〜Ｃ２ ０アルキルエステル、メタクリル酸の
ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ２０アルキルエステル、アクリル酸
のＣ１〜Ｃ２０アルキルアミド、アクリル酸及びメタク
リル酸のＣ １〜Ｃ２０ハロアルキルアミド、メタクリル
酸のＣ１〜Ｃ２０アルキルアミド、並びにマレイン酸お
よびそのエステル、ハーフエステル、アミド、ハーフア
ミド、および無水物が挙げられる。好適な重縮合モノマ
ーは、米国特許第３，５７７，５１５号の７欄及び８欄
に記載されている。ハロゲン化芳香族モノマーとして
は、環に直接結合するか又は環に結合するアルキル基上
に存在するハロゲン置換基、例えばトリフルオロメチル
基を有する芳香族環が挙げられる。ハロゲン化芳香族モ
ノマーの例としては、ペンタフルオロフェニルアクリレ
ート及びペンタフルオロフェニルメタクリレートが挙げ
られる。
は、スチレン、α−メチルスチレン、ビニルトルエン、
エチルビニルベンゼン及びビニルナフタレン、ビニルア
ントラセン、ビニルアセテート、加水分解ビニルアセテ
ート、ビニルハライド、ビニリデンハライド、アクリロ
イル及びメタクリロイル官能性シラン及びシロキサン、
ビニルシラン及びシロキサン、ハロゲン化芳香族モノマ
ー、アクリロニトリル、アクリル酸、メタクリル酸、ア
クリル酸のＣ１〜Ｃ２０アルキルエステル、アクリル酸
のハロゲン化Ｃ１〜Ｃ２０アルキルエステル、メタクリ
ル酸のＣ１〜Ｃ２ ０アルキルエステル、メタクリル酸の
ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ２０アルキルエステル、アクリル酸
のＣ１〜Ｃ２０アルキルアミド、アクリル酸及びメタク
リル酸のＣ １〜Ｃ２０ハロアルキルアミド、メタクリル
酸のＣ１〜Ｃ２０アルキルアミド、並びにマレイン酸お
よびそのエステル、ハーフエステル、アミド、ハーフア
ミド、および無水物が挙げられる。好適な重縮合モノマ
ーは、米国特許第３，５７７，５１５号の７欄及び８欄
に記載されている。ハロゲン化芳香族モノマーとして
は、環に直接結合するか又は環に結合するアルキル基上
に存在するハロゲン置換基、例えばトリフルオロメチル
基を有する芳香族環が挙げられる。ハロゲン化芳香族モ
ノマーの例としては、ペンタフルオロフェニルアクリレ
ート及びペンタフルオロフェニルメタクリレートが挙げ
られる。
【００３９】１以上のモノマーの重合を用いて、生物活
性物質の周りにポリマーシェルを形成することができ
る。ポリマーシェルは、イオン性基に転化することので
きる１以上の官能基を有することができるモノマーで生
物活性物質の周りに形成することができる。また、ポリ
マーシェルは、イオン性基を有しないモノマーで生物活
性物質の周りに形成することができる。
性物質の周りにポリマーシェルを形成することができ
る。ポリマーシェルは、イオン性基に転化することので
きる１以上の官能基を有することができるモノマーで生
物活性物質の周りに形成することができる。また、ポリ
マーシェルは、イオン性基を有しないモノマーで生物活
性物質の周りに形成することができる。
【００４０】イオン性基に転化することのできる官能基
を有するモノマーとしては、加水分解可能なエステル及
び無水物、カルボン酸基を有するモノマー、及びアミン
基を有するモノマーが挙げられる。カルボン酸基を有す
るモノマーの例としては、アクリル酸、メタクリル酸、
（メタ）アクリロキシプロピオン酸、イタコン酸、シト
ラコン酸、クロトン酸、マレイン酸、無水マレイン酸、
フマル酸、モノメチルマレエート、モノメチルフマレー
ト、イタコン酸モノメチル、及びメタクリル酸とアクリ
ル酸との混合物が挙げられる。約１０，０００未満の分
子量を有するカルボン酸含有低分子量オリゴマーの使用
は本発明の範囲内に包含される。アミン基を有するモノ
マーの例としては、２−アミノエチルメタクリレート、
Ｎ−メタクリロキシピペリジン、ジメチルアミノエチル
メタクリレート、ビニルピリジン、２−（ジメチルアミ
ノ）エチル（メタ）アクリレート、２−（ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ）エチル（メタ）アクリレート、３−（ジメ
チルアミノ）プロピル（メタ）アクリルアミド、２−
（ジエチルアミノ）エチル（メタ）アクリレート、及び
２−（ジメチルアミノ）エチル（メタ）アクリルアミド
が挙げられる。酸性基を有し、ｐＫａが３以上のモノマ
ー、例えばメタクリル酸及びメタクリル酸とアクリル酸
との混合物が好ましい。メタクリル酸が最も好ましい。
を有するモノマーとしては、加水分解可能なエステル及
び無水物、カルボン酸基を有するモノマー、及びアミン
基を有するモノマーが挙げられる。カルボン酸基を有す
るモノマーの例としては、アクリル酸、メタクリル酸、
（メタ）アクリロキシプロピオン酸、イタコン酸、シト
ラコン酸、クロトン酸、マレイン酸、無水マレイン酸、
フマル酸、モノメチルマレエート、モノメチルフマレー
ト、イタコン酸モノメチル、及びメタクリル酸とアクリ
ル酸との混合物が挙げられる。約１０，０００未満の分
子量を有するカルボン酸含有低分子量オリゴマーの使用
は本発明の範囲内に包含される。アミン基を有するモノ
マーの例としては、２−アミノエチルメタクリレート、
Ｎ−メタクリロキシピペリジン、ジメチルアミノエチル
メタクリレート、ビニルピリジン、２−（ジメチルアミ
ノ）エチル（メタ）アクリレート、２−（ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ）エチル（メタ）アクリレート、３−（ジメ
チルアミノ）プロピル（メタ）アクリルアミド、２−
（ジエチルアミノ）エチル（メタ）アクリレート、及び
２−（ジメチルアミノ）エチル（メタ）アクリルアミド
が挙げられる。酸性基を有し、ｐＫａが３以上のモノマ
ー、例えばメタクリル酸及びメタクリル酸とアクリル酸
との混合物が好ましい。メタクリル酸が最も好ましい。
【００４１】存在する全モノマーに対して、イオン性基
へのモノマー転化の量は、全モノマーの０〜約７０重量
％、好ましくは４０％以下、より好ましくは１５から３
５％を構成する。しかしながら、転化量は利用可能な転
化可能な官能性基の１００％未満であるので、転化可能
な官能性基を有するモノマーの量は５０％以下に限定さ
れない。
へのモノマー転化の量は、全モノマーの０〜約７０重量
％、好ましくは４０％以下、より好ましくは１５から３
５％を構成する。しかしながら、転化量は利用可能な転
化可能な官能性基の１００％未満であるので、転化可能
な官能性基を有するモノマーの量は５０％以下に限定さ
れない。
【００４２】イオン性基に転化可能な官能性基を有しな
いが、本発明方法に従ってポリマーシェルを形成するの
に有用で、水性媒体中に存在させることのできる他のモ
ノマーとしては、例えばヒドロキシエチルアクリレー
ト、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロ
ピルメタクリレート及びヒドロキシプロピルアクリレー
トのようなヒドロキシ及びジヒドロキシアルキルアクリ
レート及びメタクリレートが挙げられる。用いるこれら
のモノマーの量は、全モノマーの合計重量を基準とし
て、好ましくは１〜３０重量％、最も好ましくは１０〜
２０重量％である。形成されるポリマー中の生物活性物
質の可溶性は、均一な厚さの別のシェルを形成するため
にイオン性基に転化可能な官能性基を有するモノマーを
用いる必要性に影響する。紫外線（ＵＶ）照射に対する
安定性を与える官能性基を有するモノマーもまた有用で
ある。そのようなモノマーは、生物活性物質が紫外線照
射に対して不安定である場合に特に有用である。これら
のモノマーの例としては、重合性ヒンダードアミンが挙
げられる。他のタイプのＵＶ安定化モノマーは４−メタ
クリロキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノンである。
いが、本発明方法に従ってポリマーシェルを形成するの
に有用で、水性媒体中に存在させることのできる他のモ
ノマーとしては、例えばヒドロキシエチルアクリレー
ト、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロ
ピルメタクリレート及びヒドロキシプロピルアクリレー
トのようなヒドロキシ及びジヒドロキシアルキルアクリ
レート及びメタクリレートが挙げられる。用いるこれら
のモノマーの量は、全モノマーの合計重量を基準とし
て、好ましくは１〜３０重量％、最も好ましくは１０〜
２０重量％である。形成されるポリマー中の生物活性物
質の可溶性は、均一な厚さの別のシェルを形成するため
にイオン性基に転化可能な官能性基を有するモノマーを
用いる必要性に影響する。紫外線（ＵＶ）照射に対する
安定性を与える官能性基を有するモノマーもまた有用で
ある。そのようなモノマーは、生物活性物質が紫外線照
射に対して不安定である場合に特に有用である。これら
のモノマーの例としては、重合性ヒンダードアミンが挙
げられる。他のタイプのＵＶ安定化モノマーは４−メタ
クリロキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノンである。
【００４３】官能性基は、例えば酸／塩基反応、或いは
官能性基の加水分解によって、イオン性基に転化するこ
とができる。例えば、酸／塩基反応を行うためには、酸
官能性モノマーを用いる際に塩基を加えても、或いは塩
基官能性モノマーを用いる際に酸を加えてもよい。酸又
は塩基の量は、官能性基及び所望のイオン化の度合いに
依存する。有用な塩基としては、アンモニアのようなア
ミン、及びメチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジ
ン、ピリジン、モノ−、ジ−及びトリ−アルキルアミ
ン、アリールアミン、アニリン、アミノナフタレン、他
のアリールアミンのような有機アミン、水酸化ナトリウ
ムのような水酸化物が挙げられる。有用な酸としては、
Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族及び芳香族モノカルボン酸、ジカル
ボン酸及び対応する無水物並びにこれらの混合物が挙げ
られる。具体的な例としては、安息香酸、ｍ−トルイル
酸、ｐ−クロロ安息香酸、ｏ−アセトキシ安息香酸、ア
ゼライン酸、セバシン酸、オクタン酸、シクロヘキサン
カルボン酸、ラウリル酸及びモノブチルフタレートが挙
げられる。塩酸、硫酸及びリン酸のような無機酸もまた
用いることができる。パラトルエンスルホン酸及びメタ
ンスルホン酸のようなスルホン酸、並びにホスホン酸も
また有用である。
官能性基の加水分解によって、イオン性基に転化するこ
とができる。例えば、酸／塩基反応を行うためには、酸
官能性モノマーを用いる際に塩基を加えても、或いは塩
基官能性モノマーを用いる際に酸を加えてもよい。酸又
は塩基の量は、官能性基及び所望のイオン化の度合いに
依存する。有用な塩基としては、アンモニアのようなア
ミン、及びメチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジ
ン、ピリジン、モノ−、ジ−及びトリ−アルキルアミ
ン、アリールアミン、アニリン、アミノナフタレン、他
のアリールアミンのような有機アミン、水酸化ナトリウ
ムのような水酸化物が挙げられる。有用な酸としては、
Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族及び芳香族モノカルボン酸、ジカル
ボン酸及び対応する無水物並びにこれらの混合物が挙げ
られる。具体的な例としては、安息香酸、ｍ−トルイル
酸、ｐ−クロロ安息香酸、ｏ−アセトキシ安息香酸、ア
ゼライン酸、セバシン酸、オクタン酸、シクロヘキサン
カルボン酸、ラウリル酸及びモノブチルフタレートが挙
げられる。塩酸、硫酸及びリン酸のような無機酸もまた
用いることができる。パラトルエンスルホン酸及びメタ
ンスルホン酸のようなスルホン酸、並びにホスホン酸も
また有用である。
【００４４】例えば、典型的には、モノカルボン酸官能
性を有するモノマーを用いる場合に実質的に完全なイオ
ン化を達成するために、アンモニアを加えることができ
る。加えるアンモニアの量は、モノカルボン酸官能性モ
ノマーを基準として少なくとも１モル当量、好ましくは
約１．５モル当量である。典型的には、アミン官能基を
有するモノマーを用いる場合に完全なイオン化を達成す
るために、酢酸を加えることができる。加える酢酸の量
は、少なくとも１モル当量、好ましくは約１．５モル当
量である。
性を有するモノマーを用いる場合に実質的に完全なイオ
ン化を達成するために、アンモニアを加えることができ
る。加えるアンモニアの量は、モノカルボン酸官能性モ
ノマーを基準として少なくとも１モル当量、好ましくは
約１．５モル当量である。典型的には、アミン官能基を
有するモノマーを用いる場合に完全なイオン化を達成す
るために、酢酸を加えることができる。加える酢酸の量
は、少なくとも１モル当量、好ましくは約１．５モル当
量である。
【００４５】官能基のイオン性基への転化は、シェルを
形成する工程の最終段階として行われる。粒子を形成す
る全工程は、以下のように要約することができる。生物
活性化合物、開始剤及びモノマーの溶液を乳化し、シー
ドエマルジョンに加える。生物活性化合物、モノマー及
び開始剤によってシードが膨潤して、均一なサイズの液
滴が形成されたら、混合物を、モノマー／開始剤混合物
の重合温度に加熱することができる。または、加熱及び
膨潤を同時に行うことができる。重合が完了したら、酸
又は塩基を加える。
形成する工程の最終段階として行われる。粒子を形成す
る全工程は、以下のように要約することができる。生物
活性化合物、開始剤及びモノマーの溶液を乳化し、シー
ドエマルジョンに加える。生物活性化合物、モノマー及
び開始剤によってシードが膨潤して、均一なサイズの液
滴が形成されたら、混合物を、モノマー／開始剤混合物
の重合温度に加熱することができる。または、加熱及び
膨潤を同時に行うことができる。重合が完了したら、酸
又は塩基を加える。
【００４６】シェルポリマーを形成するための重合の
後、好ましくは官能性基のイオン性基への転化の後にポ
リマーシェルを架橋することができる。架橋は、触媒又
は他の架橋剤を加えるか又は加えずに、残留二重結合又
は官能性基を反応させることによって行うことができ
る。プレシードポリマーの架橋において用いる前記の架
橋剤は、ポリマーシェルの架橋においても有用である。
特に、ポリマーシェルを形成するのにアセチルアセトキ
シエチルメタクリレートのようなモノマーを用いる場合
には、ホルムアルデヒド又は他のアルデヒドと引き続き
反応させることによって、ポリマーシェルの架橋を行う
ことができる。他の架橋方法としては、例えばアジリジ
ン、カルボジイミド及びジイソシアネートのような架橋
剤として機能することができる二官能性分子を加えるこ
とが挙げられる。当業者に公知の金属塩架橋法もまた有
用である。光開始剤として有用な基を有するモノマーも
更に使用することができる。これらの基を有するポリマ
ー鎖を、当該技術において公知の光硬化法によりフリー
ラジカル架橋を行うことができる。
後、好ましくは官能性基のイオン性基への転化の後にポ
リマーシェルを架橋することができる。架橋は、触媒又
は他の架橋剤を加えるか又は加えずに、残留二重結合又
は官能性基を反応させることによって行うことができ
る。プレシードポリマーの架橋において用いる前記の架
橋剤は、ポリマーシェルの架橋においても有用である。
特に、ポリマーシェルを形成するのにアセチルアセトキ
シエチルメタクリレートのようなモノマーを用いる場合
には、ホルムアルデヒド又は他のアルデヒドと引き続き
反応させることによって、ポリマーシェルの架橋を行う
ことができる。他の架橋方法としては、例えばアジリジ
ン、カルボジイミド及びジイソシアネートのような架橋
剤として機能することができる二官能性分子を加えるこ
とが挙げられる。当業者に公知の金属塩架橋法もまた有
用である。光開始剤として有用な基を有するモノマーも
更に使用することができる。これらの基を有するポリマ
ー鎖を、当該技術において公知の光硬化法によりフリー
ラジカル架橋を行うことができる。
【００４７】例えば、シェルポリマーの形成にエポキシ
含有モノマーを用いる場合には、塩基を用いて架橋を行
わせることができる。塩基は、シェル形成の結果として
存在してもよく、或いは加えることもできる。遊離形態
のものであっても又はシェル形成の後の複雑な形態のも
のであっても、概して、存在する塩基の量は架橋を行う
のに十分なものである。しかしながら、更なる塩基を加
えて、より大きな度合いの架橋を行うことができる。典
型的には、１モル当量は必要ない。必要な塩基の量は、
「触媒量」と称される量であってよく、これは、塩基は
反応中に消費されないので、反応を容易にするのに必要
な塩基の量に過ぎない。残留二重結合を用いる架橋は、
例えば、任意の感光剤の存在下か又はフリーラジカル開
始剤を加えてＵＶ照射を行うことによって、反応を誘発
させる必要がある場合がある。後えば熱的に開始させる
ことのできるフリーラジカル反応に基づく他の架橋剤と
しては、多官能性アクリレート及びメタクリレートが挙
げられる。具体例としては、アリルメタクリレート及び
１，１，１−トリメチロールプロパントリ（メタ）アク
リレートである。１以上のモノマーがそれ自体光開始剤
である場合には、フリーラジカルを当初は不活性なポリ
マー鎖上に生成させて、他の同様に活性化された鎖と反
応させて、架橋を行うことができる。
含有モノマーを用いる場合には、塩基を用いて架橋を行
わせることができる。塩基は、シェル形成の結果として
存在してもよく、或いは加えることもできる。遊離形態
のものであっても又はシェル形成の後の複雑な形態のも
のであっても、概して、存在する塩基の量は架橋を行う
のに十分なものである。しかしながら、更なる塩基を加
えて、より大きな度合いの架橋を行うことができる。典
型的には、１モル当量は必要ない。必要な塩基の量は、
「触媒量」と称される量であってよく、これは、塩基は
反応中に消費されないので、反応を容易にするのに必要
な塩基の量に過ぎない。残留二重結合を用いる架橋は、
例えば、任意の感光剤の存在下か又はフリーラジカル開
始剤を加えてＵＶ照射を行うことによって、反応を誘発
させる必要がある場合がある。後えば熱的に開始させる
ことのできるフリーラジカル反応に基づく他の架橋剤と
しては、多官能性アクリレート及びメタクリレートが挙
げられる。具体例としては、アリルメタクリレート及び
１，１，１−トリメチロールプロパントリ（メタ）アク
リレートである。１以上のモノマーがそれ自体光開始剤
である場合には、フリーラジカルを当初は不活性なポリ
マー鎖上に生成させて、他の同様に活性化された鎖と反
応させて、架橋を行うことができる。
【００４８】２以上の段階で逐次重合を行うことによっ
て２以上のシェルの形成を行うことができる。それぞれ
の段階でのポリマーの親水性が中和後には同等でないこ
とが好ましい。親水性は、水性相に対するポリマーの親
和性を意味する。十分に異なる親水性を有するポリマー
は、中和すると、別個の隣接するシェル又は組成勾配を
示す相互に浸透するシェルを形成する。ポリマー段階の
中和は好ましい態様であり、必要なものではない。親水
性の相違は、それぞれの段階で異なるモノマーを用いる
ことによるか、或いは同一のモノマーを異なる比で用い
ることによって達成することができる。２以上のシェル
の形成は、また、一緒に反応してランダムコポリマーを
形成するようなものでない、十分に異なる反応性を有す
るモノマーを同時に重合することによっても行うことが
できる。
て２以上のシェルの形成を行うことができる。それぞれ
の段階でのポリマーの親水性が中和後には同等でないこ
とが好ましい。親水性は、水性相に対するポリマーの親
和性を意味する。十分に異なる親水性を有するポリマー
は、中和すると、別個の隣接するシェル又は組成勾配を
示す相互に浸透するシェルを形成する。ポリマー段階の
中和は好ましい態様であり、必要なものではない。親水
性の相違は、それぞれの段階で異なるモノマーを用いる
ことによるか、或いは同一のモノマーを異なる比で用い
ることによって達成することができる。２以上のシェル
の形成は、また、一緒に反応してランダムコポリマーを
形成するようなものでない、十分に異なる反応性を有す
るモノマーを同時に重合することによっても行うことが
できる。
【００４９】任意に、１以上のシェルの形成の後に、更
なるモノマー又はその混合物を加えて重合させることが
できる。更なるモノマーは、１以上のシェルを含む粒子
の上又はその中で重合する。これによって、もうひとつ
の外部ポリマーシェルが形成される。これは、粒子の構
造強度及び可撓性、生物活性物質とポリマー壁との間の
界面におけるアンカー力、フィルム形成能、及び接着、
葉の表面への接着、維管束への適合性、植物及び動物の
組織への適合性のような特性を制御するのに有用であ
る。更なるモノマーの添加の前、添加と同時、又は添加
の後に、開始剤を加えることができる。更なるモノマー
が、重合した際に、存在するシェルに隣接する層を形成
し、他の表面が水に接するように、更なるモノマーの組
成を選択することが好ましい。
なるモノマー又はその混合物を加えて重合させることが
できる。更なるモノマーは、１以上のシェルを含む粒子
の上又はその中で重合する。これによって、もうひとつ
の外部ポリマーシェルが形成される。これは、粒子の構
造強度及び可撓性、生物活性物質とポリマー壁との間の
界面におけるアンカー力、フィルム形成能、及び接着、
葉の表面への接着、維管束への適合性、植物及び動物の
組織への適合性のような特性を制御するのに有用であ
る。更なるモノマーの添加の前、添加と同時、又は添加
の後に、開始剤を加えることができる。更なるモノマー
が、重合した際に、存在するシェルに隣接する層を形成
し、他の表面が水に接するように、更なるモノマーの組
成を選択することが好ましい。
【００５０】ポリマーシェルは、場合によっては、形成
後に官能化させてもよい。例えば、官能基が最も内側の
シェルの内表面又は最も外側のシェルの外表面上に存在
している場合には、所望の表面に誘導体を形成させるこ
とができる。それによって官能化を達成することができ
る反応の例としては、エステル化、塩形成、コンプレッ
クス化、重合及び置換反応が挙げられる。かかる反応
は、当業者に公知の方法を用いて行うことができる。ポ
リマーの官能化は、例えば米国特許第４，２８３，４９
９号において議論されている。
後に官能化させてもよい。例えば、官能基が最も内側の
シェルの内表面又は最も外側のシェルの外表面上に存在
している場合には、所望の表面に誘導体を形成させるこ
とができる。それによって官能化を達成することができ
る反応の例としては、エステル化、塩形成、コンプレッ
クス化、重合及び置換反応が挙げられる。かかる反応
は、当業者に公知の方法を用いて行うことができる。ポ
リマーの官能化は、例えば米国特許第４，２８３，４９
９号において議論されている。
【００５１】本発明方法において任意に用いる更なる工
程は、移動剤の除去である。除去を行う方法は、移動剤
の組成に依存する。例えば、β−シクロデキストリン又
はメチル化β−シクロデキストリンのような疎水性キャ
ビティーを有する巨大分子有機化合物を移動剤として用
いる場合には、脱コンプレックス剤（ｄｅｃｏｍｐｌｅ
ｘｉｎｇ ａｇｅｎｔ）を加えることによって粒子から
除去することができる。脱コンプレックス剤は、疎水性
キャビティーを有する巨大分子化合物に対する親和性を
有する物質である。脱コンプレックス剤は、存在する全
てのモノマーの重合の前又は重合の後に加えることがで
きる。巨大分子化合物及び生物活性化合物の存在下での
エマルション重合によってモノマーを重合した場合に
は、ポリマーを形成する前に自動的に脱コンプレックス
が起こる可能性があり、更なる脱コンプレックスは一般
に必要ではない。脱コンプレックスを行ったら、巨大分
子有機化合物は、水性相中に残留する可能性がある。場
合によっては、それは、例えば濾過によって水性相から
除去することができる。粒子は、また、遠心分離又は沈
降を行った後にデカンテーションを行うことによって水
性相から分離することができる。好適な脱コンプレック
ス剤としては、例えば非イオン、アニオン及びカチオン
界面活性剤のような公知の表面活性剤が挙げられる。他
の好適な脱コンプレックス剤としては、例えばエタノー
ルのような有機溶媒が挙げられる。用いる脱コンプレッ
クス剤の量は、完全な脱コンプレックスを行うために
は、好ましくは、疎水性キャビティーを有する巨大分子
有機化合物１モルあたり脱コンプレックス剤１〜１０モ
ルである。
程は、移動剤の除去である。除去を行う方法は、移動剤
の組成に依存する。例えば、β−シクロデキストリン又
はメチル化β−シクロデキストリンのような疎水性キャ
ビティーを有する巨大分子有機化合物を移動剤として用
いる場合には、脱コンプレックス剤（ｄｅｃｏｍｐｌｅ
ｘｉｎｇ ａｇｅｎｔ）を加えることによって粒子から
除去することができる。脱コンプレックス剤は、疎水性
キャビティーを有する巨大分子化合物に対する親和性を
有する物質である。脱コンプレックス剤は、存在する全
てのモノマーの重合の前又は重合の後に加えることがで
きる。巨大分子化合物及び生物活性化合物の存在下での
エマルション重合によってモノマーを重合した場合に
は、ポリマーを形成する前に自動的に脱コンプレックス
が起こる可能性があり、更なる脱コンプレックスは一般
に必要ではない。脱コンプレックスを行ったら、巨大分
子有機化合物は、水性相中に残留する可能性がある。場
合によっては、それは、例えば濾過によって水性相から
除去することができる。粒子は、また、遠心分離又は沈
降を行った後にデカンテーションを行うことによって水
性相から分離することができる。好適な脱コンプレック
ス剤としては、例えば非イオン、アニオン及びカチオン
界面活性剤のような公知の表面活性剤が挙げられる。他
の好適な脱コンプレックス剤としては、例えばエタノー
ルのような有機溶媒が挙げられる。用いる脱コンプレッ
クス剤の量は、完全な脱コンプレックスを行うために
は、好ましくは、疎水性キャビティーを有する巨大分子
有機化合物１モルあたり脱コンプレックス剤１〜１０モ
ルである。
【００５２】モノマー及び溶媒を包含する有機化合物を
移動剤として用いる場合には、これも除去することがで
きる。必ずしも必要なわけではないが好ましくは重合前
に有機化合物を除去する。有機化合物は蒸発によって除
去することができる。粒子内に含まれる液体ドメインの
成分が更に液体中に溶解する固形分を含む場合には、液
体を蒸発又は他の手段によって粒子から除去して、更な
るボイド空間を有するか又は有しないポリマーシェルに
よって被包された固形分を残留させることができる。
移動剤として用いる場合には、これも除去することがで
きる。必ずしも必要なわけではないが好ましくは重合前
に有機化合物を除去する。有機化合物は蒸発によって除
去することができる。粒子内に含まれる液体ドメインの
成分が更に液体中に溶解する固形分を含む場合には、液
体を蒸発又は他の手段によって粒子から除去して、更な
るボイド空間を有するか又は有しないポリマーシェルに
よって被包された固形分を残留させることができる。
【００５３】粒子は、水性相を除去した後に粉末形態で
単離することができる。単離された粒子は、水性又は非
水性液中に再分散させ、サスペンジョンを形成すること
ができる。単離に続いて、例えば、２以上のサイズを有
する粒子の混合物を形成することが望ましい場合があ
る。これは、２以上の非相溶性の生物活性物質が同時に
運ばれ、または施用される場合に、特に有用である。混
合物は、単離された粒子を配合することによるか、或い
は好ましくは粒子の分散液を配合することによって形成
することができる。また、上記に記載したように、異な
る粒子サイズを有するシード粒子を用いて１次膨潤を行
うことによって異なる粒子サイズの混合物を得ることが
できる。
単離することができる。単離された粒子は、水性又は非
水性液中に再分散させ、サスペンジョンを形成すること
ができる。単離に続いて、例えば、２以上のサイズを有
する粒子の混合物を形成することが望ましい場合があ
る。これは、２以上の非相溶性の生物活性物質が同時に
運ばれ、または施用される場合に、特に有用である。混
合物は、単離された粒子を配合することによるか、或い
は好ましくは粒子の分散液を配合することによって形成
することができる。また、上記に記載したように、異な
る粒子サイズを有するシード粒子を用いて１次膨潤を行
うことによって異なる粒子サイズの混合物を得ることが
できる。
【００５４】選択されたサイズの粒子の混合物を、所望
の粒子サイズを有する粒子の別々のバッチを生成し、所
望の割合で異なるサイズの粒子を一緒に合わせることに
よって形成することができる。これによって、異なる粒
子サイズの混合物が得られ、特定のサイズを排除するこ
とが可能になる。同一か又は異なるサイズで、異なるシ
ード又はシェル組成を有するか、或いは異なる材料で膨
潤された粒子を組み合わせることができる。
の粒子サイズを有する粒子の別々のバッチを生成し、所
望の割合で異なるサイズの粒子を一緒に合わせることに
よって形成することができる。これによって、異なる粒
子サイズの混合物が得られ、特定のサイズを排除するこ
とが可能になる。同一か又は異なるサイズで、異なるシ
ード又はシェル組成を有するか、或いは異なる材料で膨
潤された粒子を組み合わせることができる。
【００５５】実施例 除草性生物活性物質の揮発性の低下 実施例１ ジチオピルのポリ（アクリレート／スチレ
ン）でのカプセル化 １． シェーカーバスのスイッチをいれ、８５℃にセッ
トする。 ２． ２５０ミリリットルの反応容器中で、１８．７５
３ｇのジチオピル（Ｓ，Ｓ’−ジメチル ２−ジフルオ
ロメチル−４−（２−メチルプロピル）−６−トリフル
オロメチル−３，５−ピリジンジカルボチオエート）
を、６．２８ｇのジイソデシルフタレートと５０．００
ｇの酢酸エチルに溶解した。 ３． ３１．７５ｇの脱イオン水、１２．４０３ｇの２
％ＤＯＳＳ水溶液、および２．９７ｇの５０．８％メチ
ルＢシクロデキストリン溶液を工程２で調製された有機
混合物に加えた。 ４． 工程３で調製された混合物を、Ｏｍｎｉ Ｉｎｔ
ｅｒｎａｔｉｏｎａｌＭｏｄｅｌ ＧＬＨ ホモジナイ
ザーで、１００００から１２０００ＲＰＭで、９０秒攪
拌、６０停止、次いで９０秒攪拌して均一化した。 ５． ２９．２％のシードエマルション（ポリマーエマ
ルションラテックス（ポリマー２９．２重量％、粒子サ
イズ０．５６２ミクロン、ポリ（ブチルアクリレート／
スチレン／ヘキサンチオール／／８２／１８／１
９）））を１３．４５ｇ、脱イオン水２５．８０ｇを工
程４で調製された均一化エマルションに加えた。反応容
器を１０回逆さまにして混合した。２５０ミリリットル
の反応器をシェーカーバスに置き、８５℃で１２０分膨
潤させた。 ６． 膨潤したシード粒子を７５℃のバスに置き、膨潤
されたサンプルを窒素で、５５．７３ｇの揮発分が除去
されるまでスパージし、膨潤されたシードが酢酸エチル
を含まないようにした。 ７． ２オンスガラス瓶中で、１７．０ｇのモノマー混
合物（２．５％ＭＡＡ／２０％ＨＥＭＡ／４５．１５％
ＭＭＡ／３２．３５％ＳＴＹ）、０．５９５ｇのｔｅｒ
ｔ−ブチルパーオクトエート（ｔＢＰＯ）、２．８０５
ｇの２％ＤＯＳＳ溶液を、１３．６ｇの脱イオン水に加
えた。モノマー混合物を均一化した。モノマーエマルシ
ョンを５０℃に暖めた。 ８． ７０．２３ｇの希釈脱イオン水を５０℃に暖め
た。 ９． 工程６の膨潤されたシード粒子を約５０℃に冷却
し、工程７の暖かいモノマーエマルション２５．１３ｇ
と、工程８の温水７０．２３ｇを加え、ポリマープリフ
ォームを形成した。 １０． 工程９のポリマープリフォームを８５℃のシェ
ーカーバスに１時間置き、その後温度を９５℃に上げ、
さらに１時間おいた。 １１． 冷生成物分散液を濾過した。得られたカプセル
化された生物活性物質は、比較的硬いシェルと、ＳＥＭ
観察によれば約１ミクロンのサイズである非常に単分散
の粒子であった。
ン）でのカプセル化 １． シェーカーバスのスイッチをいれ、８５℃にセッ
トする。 ２． ２５０ミリリットルの反応容器中で、１８．７５
３ｇのジチオピル（Ｓ，Ｓ’−ジメチル ２−ジフルオ
ロメチル−４−（２−メチルプロピル）−６−トリフル
オロメチル−３，５−ピリジンジカルボチオエート）
を、６．２８ｇのジイソデシルフタレートと５０．００
ｇの酢酸エチルに溶解した。 ３． ３１．７５ｇの脱イオン水、１２．４０３ｇの２
％ＤＯＳＳ水溶液、および２．９７ｇの５０．８％メチ
ルＢシクロデキストリン溶液を工程２で調製された有機
混合物に加えた。 ４． 工程３で調製された混合物を、Ｏｍｎｉ Ｉｎｔ
ｅｒｎａｔｉｏｎａｌＭｏｄｅｌ ＧＬＨ ホモジナイ
ザーで、１００００から１２０００ＲＰＭで、９０秒攪
拌、６０停止、次いで９０秒攪拌して均一化した。 ５． ２９．２％のシードエマルション（ポリマーエマ
ルションラテックス（ポリマー２９．２重量％、粒子サ
イズ０．５６２ミクロン、ポリ（ブチルアクリレート／
スチレン／ヘキサンチオール／／８２／１８／１
９）））を１３．４５ｇ、脱イオン水２５．８０ｇを工
程４で調製された均一化エマルションに加えた。反応容
器を１０回逆さまにして混合した。２５０ミリリットル
の反応器をシェーカーバスに置き、８５℃で１２０分膨
潤させた。 ６． 膨潤したシード粒子を７５℃のバスに置き、膨潤
されたサンプルを窒素で、５５．７３ｇの揮発分が除去
されるまでスパージし、膨潤されたシードが酢酸エチル
を含まないようにした。 ７． ２オンスガラス瓶中で、１７．０ｇのモノマー混
合物（２．５％ＭＡＡ／２０％ＨＥＭＡ／４５．１５％
ＭＭＡ／３２．３５％ＳＴＹ）、０．５９５ｇのｔｅｒ
ｔ−ブチルパーオクトエート（ｔＢＰＯ）、２．８０５
ｇの２％ＤＯＳＳ溶液を、１３．６ｇの脱イオン水に加
えた。モノマー混合物を均一化した。モノマーエマルシ
ョンを５０℃に暖めた。 ８． ７０．２３ｇの希釈脱イオン水を５０℃に暖め
た。 ９． 工程６の膨潤されたシード粒子を約５０℃に冷却
し、工程７の暖かいモノマーエマルション２５．１３ｇ
と、工程８の温水７０．２３ｇを加え、ポリマープリフ
ォームを形成した。 １０． 工程９のポリマープリフォームを８５℃のシェ
ーカーバスに１時間置き、その後温度を９５℃に上げ、
さらに１時間おいた。 １１． 冷生成物分散液を濾過した。得られたカプセル
化された生物活性物質は、比較的硬いシェルと、ＳＥＭ
観察によれば約１ミクロンのサイズである非常に単分散
の粒子であった。
【００５６】実施例２ ジチオピルのポリ（アクリレー
ト／スチレン）でのカプセル化 １． シェーカーバスのスイッチをいれ、８５℃にセッ
トする。 ２． ２５０ミリリットルの反応容器中で、１８．７５
３ｇのジチオピルを、６．２５６ｇのアルキルベンゼン
ベースの溶媒（Ａｒｏｍａｔｉｃ２００ソルベント、エ
クソン社製）に加えた。５５℃に加熱して混合物を溶解
した。 ３． ８１．９５ｇの脱イオン水、１２．４８ｇの２％
ＤＯＳＳ溶液、および２．９６ｇの５０．８％メチルＢ
シクロデキストリン溶液を工程２で調製された有機混合
物に加えた。すべての成分を５５℃に加熱した後、均一
化した。 ４． 工程３で調製された暖めた混合物を、１００００
から１２０００ＲＰＭで、９０秒攪拌、６０停止、次い
で９０秒攪拌して均一化した。均一化はあらかじめ５５
℃に暖められた水浴中で行われた。 ５． あらかじめ５５℃に暖められた２９．２％のシー
ドエマルション（ポリマーエマルションラテックス（ポ
リマー２９．２重量％、粒子サイズ０．５６２ミクロ
ン、ポリ（ブチルアクリレート／スチレン／ヘキサンチ
オール／／８２／１８／１９）））の３９．４８ｇを工
程４で調製された均一化エマルションに加えた。反応容
器を１０回逆さまにして混合した。２５０ミリリットル
の反応器をシェーカーバスに置き、８５℃で１２４分膨
潤させた。 ６． 膨潤したシード粒子を５５℃のバスに置き、膨潤
されたシード分散液が５５℃になるまで窒素でスパージ
した。 ７． ２オンスガラス瓶中で、１７．０７ｇのモノマー
混合物（２．５％ＭＡＡ／２０％ＨＥＭＡ／４５．１５
％ＭＭＡ／３２．３５％ＳＴＹ）、０．５９５ｇのｔｅ
ｒｔ−ブチルパーオクトエート（ｔＢＰＯ）、２．８１
８ｇの２％ＤＯＳＳ溶液を、１３．６１５ｇの脱イオン
水に加えた。モノマー混合物を均一化した。モノマーエ
マルションを５０℃に暖めた。 ８． １９．１５ｇの希釈脱イオン水を５５℃に暖め
た。 ９． 工程６の膨潤されたシード粒子が５５℃になった
ときに、工程７の暖かいモノマーエマルション３３．１
９２ｇと、工程８の温水１９．１５ｇを加え、ポリマー
プリフォームを形成した。 １０． 工程９のポリマープリフォームを８５℃のシェ
ーカーバスに１時間置き、その後温度を９５℃に上げ、
さらに１時間おいた。 １１． 冷生成物分散液を濾過した。アルキルベンゼン
溶媒はポリマーを柔らかくするので、得られた粒子は比
較的柔軟なシェルを有していた。ＳＥＭ観察によれば粒
子サイズは約０．５ミクロンであり、比較的単分散であ
った。
ト／スチレン）でのカプセル化 １． シェーカーバスのスイッチをいれ、８５℃にセッ
トする。 ２． ２５０ミリリットルの反応容器中で、１８．７５
３ｇのジチオピルを、６．２５６ｇのアルキルベンゼン
ベースの溶媒（Ａｒｏｍａｔｉｃ２００ソルベント、エ
クソン社製）に加えた。５５℃に加熱して混合物を溶解
した。 ３． ８１．９５ｇの脱イオン水、１２．４８ｇの２％
ＤＯＳＳ溶液、および２．９６ｇの５０．８％メチルＢ
シクロデキストリン溶液を工程２で調製された有機混合
物に加えた。すべての成分を５５℃に加熱した後、均一
化した。 ４． 工程３で調製された暖めた混合物を、１００００
から１２０００ＲＰＭで、９０秒攪拌、６０停止、次い
で９０秒攪拌して均一化した。均一化はあらかじめ５５
℃に暖められた水浴中で行われた。 ５． あらかじめ５５℃に暖められた２９．２％のシー
ドエマルション（ポリマーエマルションラテックス（ポ
リマー２９．２重量％、粒子サイズ０．５６２ミクロ
ン、ポリ（ブチルアクリレート／スチレン／ヘキサンチ
オール／／８２／１８／１９）））の３９．４８ｇを工
程４で調製された均一化エマルションに加えた。反応容
器を１０回逆さまにして混合した。２５０ミリリットル
の反応器をシェーカーバスに置き、８５℃で１２４分膨
潤させた。 ６． 膨潤したシード粒子を５５℃のバスに置き、膨潤
されたシード分散液が５５℃になるまで窒素でスパージ
した。 ７． ２オンスガラス瓶中で、１７．０７ｇのモノマー
混合物（２．５％ＭＡＡ／２０％ＨＥＭＡ／４５．１５
％ＭＭＡ／３２．３５％ＳＴＹ）、０．５９５ｇのｔｅ
ｒｔ−ブチルパーオクトエート（ｔＢＰＯ）、２．８１
８ｇの２％ＤＯＳＳ溶液を、１３．６１５ｇの脱イオン
水に加えた。モノマー混合物を均一化した。モノマーエ
マルションを５０℃に暖めた。 ８． １９．１５ｇの希釈脱イオン水を５５℃に暖め
た。 ９． 工程６の膨潤されたシード粒子が５５℃になった
ときに、工程７の暖かいモノマーエマルション３３．１
９２ｇと、工程８の温水１９．１５ｇを加え、ポリマー
プリフォームを形成した。 １０． 工程９のポリマープリフォームを８５℃のシェ
ーカーバスに１時間置き、その後温度を９５℃に上げ、
さらに１時間おいた。 １１． 冷生成物分散液を濾過した。アルキルベンゼン
溶媒はポリマーを柔らかくするので、得られた粒子は比
較的柔軟なシェルを有していた。ＳＥＭ観察によれば粒
子サイズは約０．５ミクロンであり、比較的単分散であ
った。
【００５７】実施例３ ジチオピルのポリ（アクリレー
ト／スチレン）でのカプセル化 １． シェーカーバスのスイッチをいれ、８５℃にセッ
トした。 ２． ２５０ミリリットルの反応容器中で、１８．８１
ｇのジチオピルを、６．２６ｇのアルキルベンゼンベー
スの溶媒（Ａｒｏｍａｔｉｃ２００ソルベント、エクソ
ン社製）に加えた。５５℃に加熱して混合物を溶解し
た。 ３． ８１．９３３ｇの脱イオン水、１２．４６３ｇの
２％ＤＯＳＳ溶液（ＤＯＳＳ、エタノール中７５％）、
および２．９４６ｇの５０．８％メチルＢシクロデキス
トリン溶液を工程２で調製された有機混合物に加えた。
すべての成分を５５℃に加熱した後、均一化した。 ４． 工程３で調製された暖めた混合物を、１００００
から１２０００ＲＰＭで、９０秒攪拌、６０停止、次い
で９０秒攪拌して均一化した。均一化はあらかじめ５５
℃に暖められた水浴中で行われた。 ５． あらかじめ約５５℃に暖められた１０．０％のシ
ードエマルション（ポリマーエマルションラテックス
（ポリマー１０．００重量％、粒子サイズ０．５６２ミ
クロン、ポリ（ブチルアクリレート／スチレン／ヘキサ
ンチオール／／８２／１８／１９）））３９．４７７ｇ
を工程４で調製された均一化エマルションに加えた。反
応容器を１０回逆さまにして混合した。２５０ミリリッ
トルの反応器をシェーカーバスに置き、８５℃で１２０
分膨潤させた。 ６． 膨潤したシード粒子を５５℃のバスに置き、膨潤
されたシード分散液が５５℃になるまで窒素でスパージ
した。 ７． ２オンスガラス瓶中で、１７．０１４ｇのモノマ
ー混合物（２．５％ＭＡＡ／２０％ＨＥＭＡ／４５．１
５％ＭＭＡ／３２．３５％ＳＴＹ）、０．５９８ｇのｔ
ｅｒｔ−ブチルパーオクトエート（ｔＢＰＯ）、２．８
１０ｇの２％ＤＯＳＳ溶液を、１３．１６１ｇの脱イオ
ン水に加えた。モノマー混合物を均一化した。モノマー
エマルションを５０℃に暖めた。 ８． １７．１４３ｇの希釈脱イオン水を５５℃に暖め
た。 ９． 工程６の膨潤されたシード粒子が５５℃になった
ときに、工程７の暖かいモノマーエマルション２４．６
３２ｇと、工程８の温水１７．１４３ｇを加え、ポリマ
ープリフォームを形成した。 １０． 工程９のポリマープリフォームを８５℃のシェ
ーカーバスに１時間置き、その後温度を９５℃に上げ、
さらに１時間おいた。 １１． 冷生成物分散液を濾過した。得られた粒子は比
較的柔軟なシェルを有していた。ＳＥＭ観察によれば粒
子サイズは約１．０ミクロンであり、比較的単分散であ
った。
ト／スチレン）でのカプセル化 １． シェーカーバスのスイッチをいれ、８５℃にセッ
トした。 ２． ２５０ミリリットルの反応容器中で、１８．８１
ｇのジチオピルを、６．２６ｇのアルキルベンゼンベー
スの溶媒（Ａｒｏｍａｔｉｃ２００ソルベント、エクソ
ン社製）に加えた。５５℃に加熱して混合物を溶解し
た。 ３． ８１．９３３ｇの脱イオン水、１２．４６３ｇの
２％ＤＯＳＳ溶液（ＤＯＳＳ、エタノール中７５％）、
および２．９４６ｇの５０．８％メチルＢシクロデキス
トリン溶液を工程２で調製された有機混合物に加えた。
すべての成分を５５℃に加熱した後、均一化した。 ４． 工程３で調製された暖めた混合物を、１００００
から１２０００ＲＰＭで、９０秒攪拌、６０停止、次い
で９０秒攪拌して均一化した。均一化はあらかじめ５５
℃に暖められた水浴中で行われた。 ５． あらかじめ約５５℃に暖められた１０．０％のシ
ードエマルション（ポリマーエマルションラテックス
（ポリマー１０．００重量％、粒子サイズ０．５６２ミ
クロン、ポリ（ブチルアクリレート／スチレン／ヘキサ
ンチオール／／８２／１８／１９）））３９．４７７ｇ
を工程４で調製された均一化エマルションに加えた。反
応容器を１０回逆さまにして混合した。２５０ミリリッ
トルの反応器をシェーカーバスに置き、８５℃で１２０
分膨潤させた。 ６． 膨潤したシード粒子を５５℃のバスに置き、膨潤
されたシード分散液が５５℃になるまで窒素でスパージ
した。 ７． ２オンスガラス瓶中で、１７．０１４ｇのモノマ
ー混合物（２．５％ＭＡＡ／２０％ＨＥＭＡ／４５．１
５％ＭＭＡ／３２．３５％ＳＴＹ）、０．５９８ｇのｔ
ｅｒｔ−ブチルパーオクトエート（ｔＢＰＯ）、２．８
１０ｇの２％ＤＯＳＳ溶液を、１３．１６１ｇの脱イオ
ン水に加えた。モノマー混合物を均一化した。モノマー
エマルションを５０℃に暖めた。 ８． １７．１４３ｇの希釈脱イオン水を５５℃に暖め
た。 ９． 工程６の膨潤されたシード粒子が５５℃になった
ときに、工程７の暖かいモノマーエマルション２４．６
３２ｇと、工程８の温水１７．１４３ｇを加え、ポリマ
ープリフォームを形成した。 １０． 工程９のポリマープリフォームを８５℃のシェ
ーカーバスに１時間置き、その後温度を９５℃に上げ、
さらに１時間おいた。 １１． 冷生成物分散液を濾過した。得られた粒子は比
較的柔軟なシェルを有していた。ＳＥＭ観察によれば粒
子サイズは約１．０ミクロンであり、比較的単分散であ
った。
【００５８】実施例４ ジチオピルのポリ（アクリレー
ト／スチレン）でのカプセル化 １． シェーカーバスのスイッチをいれ、５５℃にセッ
トした。 ２． ２５０ミリリットルの反応容器中で、１７．９２
４ｇのジチオピルを、５．９８２ｇのアルキルベンゼン
ベースの溶媒に加えた。５５℃に加熱して混合物を溶解
した。 ３． １３．２０ｇのモノマー混合物（２．５ＭＡＡ／
２０ＨＥＭＡ／４５．１５ＭＭＡ／３２．３５ＳＴＹ）
と、０．４６５ｇのｔ−ＢＰＯを５５℃にあらかじめ暖
め、工程２で調製された有機混合物に加えた。 ４． ８．００１ｇの脱イオン水、６．６０９ｇの２％
ＤＯＳＳ溶液、および１．５５３ｇの５２．５％メチル
Ｂシクロデキストリン溶液をあらかじめ５５℃に加熱
し、工程３で調製された有機混合物に加えた。すべての
成分を５５℃に加熱した後、均一化した。 ５． 工程４で調製された暖かい混合物を、Ｏｍｎｉ
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｍｏｄｅｌ ＧＬＨ ホ
モジナイザーで、１００００から１２０００ＲＰＭで、
９０秒攪拌、６０停止、次いで９０秒攪拌して均一化し
た。均一化はあらかじめ５５℃に暖められた水浴中で行
われた。 ６． １０．０％のシードエマルション（ポリマーエマ
ルションラテックス（ポリマー１０．００重量％、粒子
サイズ０．５６２ミクロン、ポリ（ブチルアクリレート
／スチレン／ヘキサンチオール／／８２／１８／１
９）））の２９．１３２ｇを、あらかじめ５５℃に加熱
し、工程５で調製された均一化エマルションに加えた。
反応容器を１０回逆さまにして混合した。２５０ミリリ
ットルの反応器をシェーカーバスに置き、５５℃で９５
分膨潤させた。 ７． １１７．２１２ｇの希釈脱イオン水を５５℃に加
熱した。 ８． 工程７の１１７．２１２ｇの温水を工程６の膨潤
されたシード粒子に加え、ポリマープリフォームを形成
した。 ９． 工程８のポリマープリフォームを７０℃のシェー
カーバスに３０分置き、その後温度を８５℃に上げ、さ
らに１時間おいた。さらにその後温度を９５℃に上げ、
さらに１時間おいた。 １０． 冷生成物分散液を濾過した。この方法は１段階
方法として行われた。その結果、ＳＥＭ観察によれば粒
子は均一のサイズではなかった。さらに、ジチオピルの
一部はカプセル化されていなかった。
ト／スチレン）でのカプセル化 １． シェーカーバスのスイッチをいれ、５５℃にセッ
トした。 ２． ２５０ミリリットルの反応容器中で、１７．９２
４ｇのジチオピルを、５．９８２ｇのアルキルベンゼン
ベースの溶媒に加えた。５５℃に加熱して混合物を溶解
した。 ３． １３．２０ｇのモノマー混合物（２．５ＭＡＡ／
２０ＨＥＭＡ／４５．１５ＭＭＡ／３２．３５ＳＴＹ）
と、０．４６５ｇのｔ−ＢＰＯを５５℃にあらかじめ暖
め、工程２で調製された有機混合物に加えた。 ４． ８．００１ｇの脱イオン水、６．６０９ｇの２％
ＤＯＳＳ溶液、および１．５５３ｇの５２．５％メチル
Ｂシクロデキストリン溶液をあらかじめ５５℃に加熱
し、工程３で調製された有機混合物に加えた。すべての
成分を５５℃に加熱した後、均一化した。 ５． 工程４で調製された暖かい混合物を、Ｏｍｎｉ
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｍｏｄｅｌ ＧＬＨ ホ
モジナイザーで、１００００から１２０００ＲＰＭで、
９０秒攪拌、６０停止、次いで９０秒攪拌して均一化し
た。均一化はあらかじめ５５℃に暖められた水浴中で行
われた。 ６． １０．０％のシードエマルション（ポリマーエマ
ルションラテックス（ポリマー１０．００重量％、粒子
サイズ０．５６２ミクロン、ポリ（ブチルアクリレート
／スチレン／ヘキサンチオール／／８２／１８／１
９）））の２９．１３２ｇを、あらかじめ５５℃に加熱
し、工程５で調製された均一化エマルションに加えた。
反応容器を１０回逆さまにして混合した。２５０ミリリ
ットルの反応器をシェーカーバスに置き、５５℃で９５
分膨潤させた。 ７． １１７．２１２ｇの希釈脱イオン水を５５℃に加
熱した。 ８． 工程７の１１７．２１２ｇの温水を工程６の膨潤
されたシード粒子に加え、ポリマープリフォームを形成
した。 ９． 工程８のポリマープリフォームを７０℃のシェー
カーバスに３０分置き、その後温度を８５℃に上げ、さ
らに１時間おいた。さらにその後温度を９５℃に上げ、
さらに１時間おいた。 １０． 冷生成物分散液を濾過した。この方法は１段階
方法として行われた。その結果、ＳＥＭ観察によれば粒
子は均一のサイズではなかった。さらに、ジチオピルの
一部はカプセル化されていなかった。
【００５９】それぞれの実施例のサンプルの一部を顕微
鏡のガラススライドに乗せ、３０℃、相対湿度５０％に
おいて種々の時間保持したときの、スライド上に残って
いたジチオピルの量を評価した。結果を下記の表に示
す。
鏡のガラススライドに乗せ、３０℃、相対湿度５０％に
おいて種々の時間保持したときの、スライド上に残って
いたジチオピルの量を評価した。結果を下記の表に示
す。
【００６０】
【表１】
【００６１】ＩＥＣ：市販のジチオピル配合物、ローム
アンド ハース カンパニー製、ディメンジョン １
Ｅ、除草剤乳剤 ２５ＷＰ：ジチオピル（２７％、ローム アンド ハー
ス カンパニー製）、Ｈｉ−Ｓｉｌキャリア（５％、Ｐ
ＰＧ）、バーデンクレイ（６１％、Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ
社製）、Ｐｏｌｙｆｏｎ Ｈ分散剤、（５％、Ｗｅｓｔ
ｖａｃｏ Ｐｏｌｙｃｈｅｍｉｃａｌｓ社製）、Ｓｔｅ
ｐａｎｏｌ ＭＥ界面活性剤（２％、Ｓｔｅｐａｎ社
製）、すべての％は重量％、を混合し、ハンマーミル、
ついでエアーミルで粉砕して調製したジチオピル２５％
の水和剤配合物。 表のデータは、生物活性物質（ジチオピル）をカプセル
化すると、揮発による損失が、カプセル化されていない
２種の異なるジチオピル配合物に比較して著しく減少さ
れることを示す。
アンド ハース カンパニー製、ディメンジョン １
Ｅ、除草剤乳剤 ２５ＷＰ：ジチオピル（２７％、ローム アンド ハー
ス カンパニー製）、Ｈｉ−Ｓｉｌキャリア（５％、Ｐ
ＰＧ）、バーデンクレイ（６１％、Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ
社製）、Ｐｏｌｙｆｏｎ Ｈ分散剤、（５％、Ｗｅｓｔ
ｖａｃｏ Ｐｏｌｙｃｈｅｍｉｃａｌｓ社製）、Ｓｔｅ
ｐａｎｏｌ ＭＥ界面活性剤（２％、Ｓｔｅｐａｎ社
製）、すべての％は重量％、を混合し、ハンマーミル、
ついでエアーミルで粉砕して調製したジチオピル２５％
の水和剤配合物。 表のデータは、生物活性物質（ジチオピル）をカプセル
化すると、揮発による損失が、カプセル化されていない
２種の異なるジチオピル配合物に比較して著しく減少さ
れることを示す。
【００６２】揮発損失がカプセル化により減少された
が、生物活性物質が依然として効果を有することを示す
ために、実施例１−４の効果を１ＥＣ配合物と比較し
た。それぞれのテストにおいて、サンプルは水中に懸濁
され、特定された施用割合で、土壌に直接施用された。
「遅れなし」サンプルでは、ヒメシバ（ｃｒａｂｇｒａ
ｓｓ）は施用の直後に種をまいた。「７日遅れ」サンプ
ルでは、ヒメシバは施用の７日後に種をまき、土をかけ
て軽く覆った。
が、生物活性物質が依然として効果を有することを示す
ために、実施例１−４の効果を１ＥＣ配合物と比較し
た。それぞれのテストにおいて、サンプルは水中に懸濁
され、特定された施用割合で、土壌に直接施用された。
「遅れなし」サンプルでは、ヒメシバ（ｃｒａｂｇｒａ
ｓｓ）は施用の直後に種をまいた。「７日遅れ」サンプ
ルでは、ヒメシバは施用の７日後に種をまき、土をかけ
て軽く覆った。
【００６３】
【表２】
【００６４】１＝施用割合１９、３８、７５、および１
５０ｇ／ヘクタールに対して平均された防除％ ２＝遅れなし：除草剤を施用し、同日にヒメシバの種を
まいた。 ７日遅れ：除草剤を施用し、温室で７日間処理した後、
ヒメシバの種をまいた。
５０ｇ／ヘクタールに対して平均された防除％ ２＝遅れなし：除草剤を施用し、同日にヒメシバの種を
まいた。 ７日遅れ：除草剤を施用し、温室で７日間処理した後、
ヒメシバの種をまいた。
【００６５】比較例 ジチオピルのポリ尿素でのカプセ
ル化 この方法はモンサント社の米国特許第４２８０８３３号
および第４４１７９１６号に開示されているものと類似
の方法である。 １． ４．２０ｇのポリ（酢酸ビニル／ビニルアルコー
ル）（Ａｉｒｖｏｌ ２０５）を、２５２．０ｇの脱イ
オン水に、攪拌下、４オンスのジャーに、工程７の均一
化の１晩前に加えた。これは水性乳化剤及び安定剤の調
製の第１工程である。 ２． ４５．３ｇの原体ジチオピルを１０．２６ｇのキ
シレンおよび２．４０ｇのジイソデシルフタレートに２
オンスのジャー中で加えた。この混合物をスチームバス
中で溶融した。 ３． 工程２からの有機混合物を約６０℃で工程６まで
保持した。 ４． ０．８４ｇのＤＯＳＳのエタノール溶液（Ｍｏｎ
ａｗｅｔ ＭＯ−７０Ｅ）を、前日に工程１で調製され
た溶液に加えた。これを攪拌しながら５０℃に加熱し
た。 ５． ０．９１ｇのエチレンジアミンと０．３７ｇのト
リエチレンテトラアミンを５４．４５ｇの脱イオン水
に、２オンスのジャー中で加えた。ふたをして攪拌し、
混合した。混合物を反応器の添加漏斗に移した。 ６． ４．８９ｇのオリゴマー性ジフェニルメタンジイ
ソシアネート（Ｍｏｎｄｕｒ ＭＲＳ）を、６０℃の、
工程３で調製された有機混合物に加えた。渦を作って攪
拌し混合した。 ７． 工程４の５０℃の溶液と工程６の５０℃の有機混
合物を、５２℃に加熱したマントルにおいた１．０リッ
トルの３口丸底フラスコ中で一緒にし、Ｊａｎｋｅ＆Ｋ
ｕｎｋｅｌ ＩＫＡ Ｌａｂｏｒｔｅｃｈｎｉｋ Ｕｌ
ｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ Ｔ２５Ｓｌ ホモジナイザー
で、１３５００ｒｐｍで４分間、均一化した。 ８． ホモジナイザーの速度を８７４０ｒｐｍに落と
し、３分間、均一化を続けた。 ９． ホモジナイザーを運転しながらアミンを添加漏斗
から６．５分にわたり滴下し、ホモジナイザーを取り除
き、攪拌を維持するために水平羽根タービンを入れた。 １０． アミンを添加した後、５０℃で約１１．５分保
持し、セットポイントを３５℃に変更し、約３５分間保
持した。加熱マントルのスイッチを切り、加熱マントル
を下げた。 １１． 取り扱いができるまで反応器が冷却したら、分
散液を８オンスのジャーにそそぎ入れた。 このサンプルを実施例１−４と同様の方法で評価した。
ＳＥＭによれば、サンプルは広い粒子サイズ分布を有し
ていた。揮発性は著しく減少され、かつジチオピルの測
定可能な損失はほとんどなかった。しかし、ヒメシバに
対する活性を評価すると、この物質は実施例１−４の方
法により調製されたサンプルに対して平均で１５％しか
活性がなかった。
ル化 この方法はモンサント社の米国特許第４２８０８３３号
および第４４１７９１６号に開示されているものと類似
の方法である。 １． ４．２０ｇのポリ（酢酸ビニル／ビニルアルコー
ル）（Ａｉｒｖｏｌ ２０５）を、２５２．０ｇの脱イ
オン水に、攪拌下、４オンスのジャーに、工程７の均一
化の１晩前に加えた。これは水性乳化剤及び安定剤の調
製の第１工程である。 ２． ４５．３ｇの原体ジチオピルを１０．２６ｇのキ
シレンおよび２．４０ｇのジイソデシルフタレートに２
オンスのジャー中で加えた。この混合物をスチームバス
中で溶融した。 ３． 工程２からの有機混合物を約６０℃で工程６まで
保持した。 ４． ０．８４ｇのＤＯＳＳのエタノール溶液（Ｍｏｎ
ａｗｅｔ ＭＯ−７０Ｅ）を、前日に工程１で調製され
た溶液に加えた。これを攪拌しながら５０℃に加熱し
た。 ５． ０．９１ｇのエチレンジアミンと０．３７ｇのト
リエチレンテトラアミンを５４．４５ｇの脱イオン水
に、２オンスのジャー中で加えた。ふたをして攪拌し、
混合した。混合物を反応器の添加漏斗に移した。 ６． ４．８９ｇのオリゴマー性ジフェニルメタンジイ
ソシアネート（Ｍｏｎｄｕｒ ＭＲＳ）を、６０℃の、
工程３で調製された有機混合物に加えた。渦を作って攪
拌し混合した。 ７． 工程４の５０℃の溶液と工程６の５０℃の有機混
合物を、５２℃に加熱したマントルにおいた１．０リッ
トルの３口丸底フラスコ中で一緒にし、Ｊａｎｋｅ＆Ｋ
ｕｎｋｅｌ ＩＫＡ Ｌａｂｏｒｔｅｃｈｎｉｋ Ｕｌ
ｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ Ｔ２５Ｓｌ ホモジナイザー
で、１３５００ｒｐｍで４分間、均一化した。 ８． ホモジナイザーの速度を８７４０ｒｐｍに落と
し、３分間、均一化を続けた。 ９． ホモジナイザーを運転しながらアミンを添加漏斗
から６．５分にわたり滴下し、ホモジナイザーを取り除
き、攪拌を維持するために水平羽根タービンを入れた。 １０． アミンを添加した後、５０℃で約１１．５分保
持し、セットポイントを３５℃に変更し、約３５分間保
持した。加熱マントルのスイッチを切り、加熱マントル
を下げた。 １１． 取り扱いができるまで反応器が冷却したら、分
散液を８オンスのジャーにそそぎ入れた。 このサンプルを実施例１−４と同様の方法で評価した。
ＳＥＭによれば、サンプルは広い粒子サイズ分布を有し
ていた。揮発性は著しく減少され、かつジチオピルの測
定可能な損失はほとんどなかった。しかし、ヒメシバに
対する活性を評価すると、この物質は実施例１−４の方
法により調製されたサンプルに対して平均で１５％しか
活性がなかった。
【００６６】実施例５ チアゾピルのポリ（アクリレー
ト／スチレン）でのカプセル化 １． シェーカーバスのスイッチをいれ、８５℃にセッ
トする。 ２． ２５０ミリリットルの反応容器中で、１８．８２
ｇのチアゾピルを、６．３２ｇのジイソデシルフタレー
トと５０．００ｇの酢酸エチルに溶解した。 ３． ３１．７５ｇの脱イオン水、１２．５４ｇの２％
ＤＯＳＳ水溶液、および２．９９８ｇの５０．８％メチ
ルＢシクロデキストリン溶液を工程２で調製された有機
混合物に加えた。 ４． 工程３で調製された混合物を、Ｏｍｎｉ Ｉｎｔ
ｅｒｎａｔｉｏｎａｌＭｏｄｅｌ ＧＬＨ ホモジナイ
ザーで、１００００から１２０００ＲＰＭで、９０秒攪
拌、６０停止、次いで９０秒攪拌して均一化した。 ５． ２９．２％のシードエマルション（ポリマーエマ
ルションラテックス（ポリマー２９．２重量％、粒子サ
イズ０．５６２ミクロン、ポリ（ブチルアクリレート／
スチレン／ヘキサンチオール／／８２／１８／１
９）））を１３．４７ｇ、脱イオン水２５．８１６ｇを
工程４で調製された均一化エマルションに加えた。反応
容器を１０回逆さまにして混合した。２５０ミリリット
ルの反応器をシェーカーバスに置き、８５℃で１２０分
膨潤させた。 ６． 膨潤したシード粒子を７５℃のバスに置き、膨潤
されたサンプルを窒素で、５８．１３９ｇの揮発分が除
去されるまでスパージし、膨潤されたシードが酢酸エチ
ルを含まないようにした。 ７． ２オンスガラス瓶中で、１７．０ｇのモノマー混
合物（２．５％ＭＡＡ／２０％ＨＥＭＡ／４５．１５％
ＭＭＡ／３２．３５％ＳＴＹ）、０．６６７ｇのｔｅｒ
ｔ−ブチルパーオクトエート（ｔＢＰＯ）、２．８５ｇ
の２％ＤＯＳＳ溶液を、１３．７ｇの脱イオン水に加え
た。モノマー混合物を均一化した。モノマーエマルショ
ンを６５℃に暖めた。 ８． ７０．２３ｇの希釈脱イオン水を５０℃に暖め
た。 ９． 工程６の膨潤されたシード粒子を約５０℃に冷却
し、工程７の暖かいモノマーエマルション２４．８２ｇ
と、工程８の温水７２．８１ｇを加え、ポリマープリフ
ォームを形成した。 １０． 工程９のポリマープリフォームを８５℃のシェ
ーカーバスに１時間置き、その後温度を９５℃に上げ、
さらに１時間おいた。 １１． 冷生成物分散液を濾過した。得られたカプセル
化された生物活性物質は、SEM観察によれば、比較的狭
い粒子サイズ分布を有していた。粒子は実施例１で得ら
れたものと同様であった。殺虫剤のカプセル化と評価
ト／スチレン）でのカプセル化 １． シェーカーバスのスイッチをいれ、８５℃にセッ
トする。 ２． ２５０ミリリットルの反応容器中で、１８．８２
ｇのチアゾピルを、６．３２ｇのジイソデシルフタレー
トと５０．００ｇの酢酸エチルに溶解した。 ３． ３１．７５ｇの脱イオン水、１２．５４ｇの２％
ＤＯＳＳ水溶液、および２．９９８ｇの５０．８％メチ
ルＢシクロデキストリン溶液を工程２で調製された有機
混合物に加えた。 ４． 工程３で調製された混合物を、Ｏｍｎｉ Ｉｎｔ
ｅｒｎａｔｉｏｎａｌＭｏｄｅｌ ＧＬＨ ホモジナイ
ザーで、１００００から１２０００ＲＰＭで、９０秒攪
拌、６０停止、次いで９０秒攪拌して均一化した。 ５． ２９．２％のシードエマルション（ポリマーエマ
ルションラテックス（ポリマー２９．２重量％、粒子サ
イズ０．５６２ミクロン、ポリ（ブチルアクリレート／
スチレン／ヘキサンチオール／／８２／１８／１
９）））を１３．４７ｇ、脱イオン水２５．８１６ｇを
工程４で調製された均一化エマルションに加えた。反応
容器を１０回逆さまにして混合した。２５０ミリリット
ルの反応器をシェーカーバスに置き、８５℃で１２０分
膨潤させた。 ６． 膨潤したシード粒子を７５℃のバスに置き、膨潤
されたサンプルを窒素で、５８．１３９ｇの揮発分が除
去されるまでスパージし、膨潤されたシードが酢酸エチ
ルを含まないようにした。 ７． ２オンスガラス瓶中で、１７．０ｇのモノマー混
合物（２．５％ＭＡＡ／２０％ＨＥＭＡ／４５．１５％
ＭＭＡ／３２．３５％ＳＴＹ）、０．６６７ｇのｔｅｒ
ｔ−ブチルパーオクトエート（ｔＢＰＯ）、２．８５ｇ
の２％ＤＯＳＳ溶液を、１３．７ｇの脱イオン水に加え
た。モノマー混合物を均一化した。モノマーエマルショ
ンを６５℃に暖めた。 ８． ７０．２３ｇの希釈脱イオン水を５０℃に暖め
た。 ９． 工程６の膨潤されたシード粒子を約５０℃に冷却
し、工程７の暖かいモノマーエマルション２４．８２ｇ
と、工程８の温水７２．８１ｇを加え、ポリマープリフ
ォームを形成した。 １０． 工程９のポリマープリフォームを８５℃のシェ
ーカーバスに１時間置き、その後温度を９５℃に上げ、
さらに１時間おいた。 １１． 冷生成物分散液を濾過した。得られたカプセル
化された生物活性物質は、SEM観察によれば、比較的狭
い粒子サイズ分布を有していた。粒子は実施例１で得ら
れたものと同様であった。殺虫剤のカプセル化と評価
【００６７】実施例６ １Ｈ−ピラゾール−４−カルボ
ン酸，３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ
−４−メチル−１−［［［４−（トリフルオロメチル）
フェニル］アミノ］カルボニル］−，メチルエステルの
カプセル化 １． ワーリングブレンター（ｗａｒｉｎｇ ｂｌｅｎ
ｄｅｒ）中で、アルキルベンゼンベースの溶媒（Ａｒｏ
ｍａｔｉｃ２００、エクソン社製）中の、１０％１Ｈ−
ピラゾール−４−カルボン酸，３−（４−クロロフェニ
ル）−４，５−ジヒドロ−４−メチル−１−［［［４−
（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニ
ル］−，メチルエステル １．８５部、モノマー溶液
（ＭＭＡ７５部、ＭＡＡ２５部、ｔ−ＢＰＯ３．５部）
１．０９部、ＤＯＳＳの２％水溶液０．５３部、メチ
ル ベータ−シクロデキストリン（５０．８％水溶液、
Ｗａｃｋｅｒ 社製） ０．１３部、および脱イオン水
２．０５部を、高剪断下に３分乳化した。 ２． 乳化混合物に、エマルションラテックス（ポリマ
ー２９．７６重量％、粒子サイズ０．５６２ミクロン、
ポリ（ブチルアクリレート／スチレン／ヘキサンチオー
ル／／８２／１８／１９））を０．９８部加えた。つい
でエマルション混合物を室温で１時間ゆっくりと撹拌し
た。 ３． 水が５０％である上記の混合物を、水が７９重量
％まで希釈した。反応混合物を密封された圧力管に入
れ、温水バス中で穏やかに撹拌しながら、８５℃で１時
間、９５℃で１時間おいた。 ４． 混合物を冷却し、光学顕微鏡用のサンプルを採取
した。サンプルはついで乾燥され、ＳＥＭによって評価
された。ほぼ直径１．２５ミクロンの均一なサイズの粒
子が観察された。
ン酸，３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ
−４−メチル−１−［［［４−（トリフルオロメチル）
フェニル］アミノ］カルボニル］−，メチルエステルの
カプセル化 １． ワーリングブレンター（ｗａｒｉｎｇ ｂｌｅｎ
ｄｅｒ）中で、アルキルベンゼンベースの溶媒（Ａｒｏ
ｍａｔｉｃ２００、エクソン社製）中の、１０％１Ｈ−
ピラゾール−４−カルボン酸，３−（４−クロロフェニ
ル）−４，５−ジヒドロ−４−メチル−１−［［［４−
（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニ
ル］−，メチルエステル １．８５部、モノマー溶液
（ＭＭＡ７５部、ＭＡＡ２５部、ｔ−ＢＰＯ３．５部）
１．０９部、ＤＯＳＳの２％水溶液０．５３部、メチ
ル ベータ−シクロデキストリン（５０．８％水溶液、
Ｗａｃｋｅｒ 社製） ０．１３部、および脱イオン水
２．０５部を、高剪断下に３分乳化した。 ２． 乳化混合物に、エマルションラテックス（ポリマ
ー２９．７６重量％、粒子サイズ０．５６２ミクロン、
ポリ（ブチルアクリレート／スチレン／ヘキサンチオー
ル／／８２／１８／１９））を０．９８部加えた。つい
でエマルション混合物を室温で１時間ゆっくりと撹拌し
た。 ３． 水が５０％である上記の混合物を、水が７９重量
％まで希釈した。反応混合物を密封された圧力管に入
れ、温水バス中で穏やかに撹拌しながら、８５℃で１時
間、９５℃で１時間おいた。 ４． 混合物を冷却し、光学顕微鏡用のサンプルを採取
した。サンプルはついで乾燥され、ＳＥＭによって評価
された。ほぼ直径１．２５ミクロンの均一なサイズの粒
子が観察された。
【００６８】実施例７ １Ｈ−ピラゾール−４−カルボ
ン酸，３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ
−４−メチル−１−［［［４−（トリフルオロメチル）
フェニル］アミノ］カルボニル］−，メチルエステルの
カプセル化（より酸の多いシェル） １． ワーリングブレンター中で、アルキルベンゼン溶
媒中の、１０％１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸，３
−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−４−メ
チル−１−［［［４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル］アミノ］カルボニル］−，メチルエステル ２．１
１部、モノマー溶液（ＭＭＡ５５部、ＭＡＡ４５部、ｔ
−ＢＰＯ３．５部） ０．８２８部、ＤＯＳＳの２％水
溶液 ０．５３部、メチル ベータ−シクロデキストリ
ン（５０．８％水溶液、Ｗａｃｋｅｒ社製） ０．１３
部、および脱イオン水２．０４部を、高剪断下に３分乳
化した。 ２． 乳化混合物に、エマルションラテックス（ポリマ
ー２９．７６重量％、粒子サイズ０．５６２ミクロン、
ポリ（ブチルアクリレート／スチレン／ヘキサンチオー
ル／／８２／１８／１９））を０．９８部加えた。つい
でエマルション混合物を室温で１時間ゆっくりと撹拌し
た。 ３． 水が５０％である上記の混合物を、水が７９重量
％まで希釈した。反応混合物を密封された圧力管に入
れ、温水バス中で穏やかに撹拌しながら、８５℃で１時
間、９５℃で１時間おいた。 ４． 混合物を冷却し、光学顕微鏡用のサンプルを採取
した。サンプルはついで乾燥され、ＳＥＭによって評価
された。ほぼ直径１．２５ミクロンの均一なサイズの粒
子が観察された。
ン酸，３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ
−４−メチル−１−［［［４−（トリフルオロメチル）
フェニル］アミノ］カルボニル］−，メチルエステルの
カプセル化（より酸の多いシェル） １． ワーリングブレンター中で、アルキルベンゼン溶
媒中の、１０％１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸，３
−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−４−メ
チル−１−［［［４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル］アミノ］カルボニル］−，メチルエステル ２．１
１部、モノマー溶液（ＭＭＡ５５部、ＭＡＡ４５部、ｔ
−ＢＰＯ３．５部） ０．８２８部、ＤＯＳＳの２％水
溶液 ０．５３部、メチル ベータ−シクロデキストリ
ン（５０．８％水溶液、Ｗａｃｋｅｒ社製） ０．１３
部、および脱イオン水２．０４部を、高剪断下に３分乳
化した。 ２． 乳化混合物に、エマルションラテックス（ポリマ
ー２９．７６重量％、粒子サイズ０．５６２ミクロン、
ポリ（ブチルアクリレート／スチレン／ヘキサンチオー
ル／／８２／１８／１９））を０．９８部加えた。つい
でエマルション混合物を室温で１時間ゆっくりと撹拌し
た。 ３． 水が５０％である上記の混合物を、水が７９重量
％まで希釈した。反応混合物を密封された圧力管に入
れ、温水バス中で穏やかに撹拌しながら、８５℃で１時
間、９５℃で１時間おいた。 ４． 混合物を冷却し、光学顕微鏡用のサンプルを採取
した。サンプルはついで乾燥され、ＳＥＭによって評価
された。ほぼ直径１．２５ミクロンの均一なサイズの粒
子が観察された。
【００６９】比較のための乳剤サンプルの調製 １Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸，３−（４−クロロ
フェニル）−４，５−ジヒドロ−４−メチル−１−
［［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］
カルボニル］−，メチルエステル ０．５部を、８５部
のアルキルベンゼン溶媒に溶解し、０．５部のＳｐｏｎ
ｔｏ ２３２−Ｔ界面活性剤と０．５部のＳｐｏｎｔｏ
２３４−Ｔ界面活性剤（Ｗｉｔｃｏ社製）を混合物し
た。 比較のためのブランクサンプルの調製 実施例５及び６の手順を、１０％ １Ｈ−ピラゾール−
４−カルボン酸，３−（４−クロロフェニル）−４，５
−ジヒドロ−４−メチル−１−［［［４−（トリフルオ
ロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］−，メチル
エステルの代わりに等量のアルキルベンゼン溶媒を使用
して行った。
フェニル）−４，５−ジヒドロ−４−メチル−１−
［［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］
カルボニル］−，メチルエステル ０．５部を、８５部
のアルキルベンゼン溶媒に溶解し、０．５部のＳｐｏｎ
ｔｏ ２３２−Ｔ界面活性剤と０．５部のＳｐｏｎｔｏ
２３４−Ｔ界面活性剤（Ｗｉｔｃｏ社製）を混合物し
た。 比較のためのブランクサンプルの調製 実施例５及び６の手順を、１０％ １Ｈ−ピラゾール−
４−カルボン酸，３−（４−クロロフェニル）−４，５
−ジヒドロ−４−メチル−１−［［［４−（トリフルオ
ロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］−，メチル
エステルの代わりに等量のアルキルベンゼン溶媒を使用
して行った。
【００７０】殺虫活性の評価 カプセル化されたサンプル、対照サンプル、およびＥＣ
サンプルを水で希釈し、種々の濃度の殺虫剤の溶液を調
製した。リマビーン（Ｌｉｍａ ｂｅａｎ）の葉をこれ
らの溶液に浸け、乾燥させ、ついでペトリ皿上にサウザ
ンアーミーウォーム（ｓｏｕｔｈｅｒｎ ａｒｍｙ ｗ
ｏｒｍ）の幼虫を入れた。１つのペトリ皿には１０枚の
幼虫を入れ、１つの投与量について２回試験を行った。
６日後の幼虫の死亡率を記録した。結果を以下の表に示
す。
サンプルを水で希釈し、種々の濃度の殺虫剤の溶液を調
製した。リマビーン（Ｌｉｍａ ｂｅａｎ）の葉をこれ
らの溶液に浸け、乾燥させ、ついでペトリ皿上にサウザ
ンアーミーウォーム（ｓｏｕｔｈｅｒｎ ａｒｍｙ ｗ
ｏｒｍ）の幼虫を入れた。１つのペトリ皿には１０枚の
幼虫を入れ、１つの投与量について２回試験を行った。
６日後の幼虫の死亡率を記録した。結果を以下の表に示
す。
【００７１】
【表３】
【００７２】＊＝測定は実施例６および７とサイド−バ
イ−サイド（ｓｉｄｅ−ｂｙ−ｓｉｄｅ）の比較により
行った。 これらの結果はカプセル化された殺虫剤は、該殺虫剤の
標準的な乳剤配合物と同様の生物活性を有することを示
している。さらに、データはカプセル化されたサンプル
の殺虫活性は、カプセル化ポリマー中の酸官能基の含有
量が増加するとともに改良されることを示す。これはア
ーミーウォームの消化管がアルカリ性であるという事実
により説明することができる。
イ−サイド（ｓｉｄｅ−ｂｙ−ｓｉｄｅ）の比較により
行った。 これらの結果はカプセル化された殺虫剤は、該殺虫剤の
標準的な乳剤配合物と同様の生物活性を有することを示
している。さらに、データはカプセル化されたサンプル
の殺虫活性は、カプセル化ポリマー中の酸官能基の含有
量が増加するとともに改良されることを示す。これはア
ーミーウォームの消化管がアルカリ性であるという事実
により説明することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジョン・ナトリ アメリカ合衆国ペンシルバニア州19002, アンブラー，ウェルシュ・ロード 504 (72)発明者 モリス・クリストファー・ウィルズ アメリカ合衆国ペンシルバニア州19152, フィラデルフィア，ラングドン・ストリー ト 8398 (72)発明者 イリ・グオ アメリカ合衆国ペンシルバニア州19002, メープル・グレン，レキシントン・ドライ ブ 1356
Claims (10)
- 【請求項１】 生物活性物質の投与方法であって、標的
または標的の生育場所にポリマーと生物活性物質を含む
ポリマーでカプセル化された生物活性物質を運搬するこ
とを含み、 ｉ） ポリマーでカプセル化された生物活性物質は、
０．１から１５ミクロンの粒子サイズを有し、 ｉｉ） ポリマーでカプセル化された生物活性物質は、
１．０から１．５の粒子サイズ分布を有し、 ｉｉｉ） ポリマーシェルが周囲条件下において生物活
性物質に対して透過性でなく、標的においては少なくと
も部分的に生物活性物質に対して透過性である、生物活
性物質の投与方法。 - 【請求項２】 生物活性物質が、殺生物剤、除草剤、殺
カビ剤、殺虫剤、殺菌剤、成長促進剤、海洋防汚剤、お
よび薬学的活性物質の１以上から選択される、請求項１
記載の方法。 - 【請求項３】 ポリマーでカプセル化された生物活性物
質は、１．０から１．３の粒子サイズ分布を有する、請
求項１記載の方法。 - 【請求項４】 ポリマーでカプセル化された生物活性物
質は、０．２５から３ミクロンの粒子サイズを有する、
請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 ポリマーが、スチレン、α−メチルスチ
レン、ビニルトルエン、エチルビニルベンゼン、および
ビニルナフタレン、ビニルアントラセン、酢酸ビニル、
加水分解酢酸ビニル、ビニルハライド、ビニリデンハラ
イド、アクリロイルまたはメタアクリロイル官能性シラ
ンおよびシロキサン、ビニルシランおよびシロキサン、
ハロゲン化芳香族モノマー、アクリロニトリル、アクリ
ル酸、メタクリル酸、アクリル酸の（Ｃ１−Ｃ２０）ア
ルキルエステル、アクリル酸のハロゲン化（Ｃ１−Ｃ
２０）アルキルエステル、メタクリル酸の（Ｃ１−Ｃ
２０）アルキルエステル、メタクリル酸のハロゲン化
（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルエステル、アクリル酸の（Ｃ
１−Ｃ２０）アルキルアミド、アクリル酸またはメタク
リル酸の（Ｃ１−Ｃ２０）ハロアルキルアミド、メタク
リル酸の（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルアミド、マレイン
酸、そのエステル、ハーフエステル、アミド、ハーフア
ミド、および無水物の１以上から誘導されるモノマー単
位を含む、請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 ポリマーが、メタクリル酸、メチルメタ
クリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ブチル
アクリレート、およびスチレンの１以上から誘導される
モノマー単位を含む、請求項１記載の方法。 - 【請求項７】 ポリマーが５０℃未満のガラス転移温度
を有する、請求項１記載の方法。 - 【請求項８】 ポリマーが、メタクリル酸、及び少なく
とも１種の他のモノマーから誘導されるモノマー単位を
含む、請求項１記載の方法。 - 【請求項９】 生物活性物質が皮膚毒性である、請求項
１記載の方法。 - 【請求項１０】 生物活性物質が除草剤および殺虫剤か
ら選択される、請求項１記載の方法。
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010501671A (ja) * | 2006-08-24 | 2010-01-21 | マラード クリーク ポリマーズ，インコーポレーテッド | 生物活性成分用の担体としてのアニオン性ラテックスならびにその製造方法および使用方法 |
| JP2011520007A (ja) * | 2008-05-06 | 2011-07-14 | マラード クリーク ポリマーズ，インコーポレーテッド | 活性成分のための担体としてのアニオン性ラテックス、その製造方法および使用方法 |
| WO2012124598A1 (ja) * | 2011-03-11 | 2012-09-20 | 日本エンバイロケミカルズ株式会社 | 徐放性粒子 |
| KR20150126672A (ko) * | 2013-03-14 | 2015-11-12 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 디티오피르 제초제의 캡슐 현탁 제제 |
| JP2019501903A (ja) * | 2015-12-11 | 2019-01-24 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | 駆除剤製剤 |
| JP2020531583A (ja) * | 2018-01-17 | 2020-11-05 | 重▲慶▼▲嶺▼石▲農▼▲業▼科技有限公司Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｌｉｎｇｓｈｉ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． | 殺ダニ剤及びその応用 |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19814358C2 (de) * | 1998-03-31 | 2002-01-17 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Alkylhydrogenfumaraten zur Behandlung von Psoriasis, psoriatischer Arthritis, Neurodermitis und Enteritis regionalis Crohn |
| TWI243013B (en) * | 1998-05-08 | 2005-11-11 | Sumitomo Chemical Co | Aqueous suspension formulation of encapsulated pesticide |
| AU1623300A (en) * | 1998-11-13 | 2000-06-05 | Sensor Technologies, Inc. | Monodisperse preparations useful with implanted devices |
| DE19853487A1 (de) * | 1998-11-19 | 2000-05-25 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Dialkylfumaraten |
| BR0015547A (pt) | 1999-11-12 | 2002-07-23 | Mi Llc | Processos para degradar um substrato pré-determinado, uma torta de filtro e um contaminante emergindo de uma formação subterrânea, para aumentar o fluxo de hidrocarbonetos de um poço e para tratar um furo de poço e composição para uso em operações de exploração de hidrocarbonetos |
| DE10000577A1 (de) | 2000-01-10 | 2001-07-26 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Behandlung mitochondrialer Krankheiten |
| GB0001281D0 (en) * | 2000-01-21 | 2000-03-08 | Aldridge David | Delivering substances to invertebrate organisms |
| GB0024688D0 (en) * | 2000-10-09 | 2000-11-22 | Dyno Specialty Polymers As | Process |
| AU2002219236B2 (en) * | 2001-01-12 | 2006-02-09 | Biogen International Gmbh | Fumaric acid amides |
| DE10101307A1 (de) * | 2001-01-12 | 2002-08-01 | Fumapharm Ag Muri | Fumarsäurederivate als NF-kappaB-Inhibitor |
| US6896905B2 (en) * | 2001-02-15 | 2005-05-24 | Rohm And Haas Company | Porous particles, their aqueous dispersions, and method of preparation |
| US6632531B2 (en) | 2001-02-15 | 2003-10-14 | Rohm And Haas Company | Porous particles, their aqueous dispersions, and method of preparation |
| US6649610B1 (en) | 2001-05-23 | 2003-11-18 | University Of Central Florida | 2-oxo-1, 4-benzoxazine compounds for treatment of tuberculosis |
| US6683110B1 (en) | 2001-05-23 | 2004-01-27 | University Of Central Florida | Methyl esters of substituted 4-oxo-2-butenoic acid for treatment of tuberculosis |
| EP1406732A4 (en) * | 2001-07-17 | 2004-08-25 | Foster Miller Inc | METHOD FOR PRODUCING A COVER PREVENTING ROTE |
| AU2002351853B2 (en) * | 2001-11-07 | 2008-01-10 | Basf Aktiengesellschaft | Cinidon-ethyl containing solid crop protection formulations and corresponding dispersions |
| ATE324037T1 (de) * | 2001-11-07 | 2006-05-15 | Nanopartikel enthaltend ein pflanzenschutzmittel | |
| KR100466545B1 (ko) * | 2002-02-19 | 2005-01-15 | 한국전자통신연구원 | 고분자 나노 입자 제조방법 |
| WO2003077952A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-09-25 | Novartis Ag | Topical composition comprising a cyclofructan, a carrier and a drug |
| DE602004010531T2 (de) * | 2003-09-09 | 2008-07-03 | Fumapharm Ag | Verwendung von fumarsäure-derivaten zur behandlung von herzinsuffizienz und asthma |
| WO2005044006A1 (en) * | 2003-11-05 | 2005-05-19 | Battelle Memorial Institute | Quick dissolving agrochemical products |
| GB2418428A (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-29 | Univ Cranfield | Design and use of imprinted polymers, with specific affinity affecting controlled release of chemicals |
| EP1942731A2 (en) * | 2005-09-27 | 2008-07-16 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Methods for crop protection |
| EP2021289B1 (en) * | 2006-03-22 | 2011-12-14 | 3M Innovative Properties Company | Use of a filter medium |
| US20080107744A1 (en) * | 2006-11-06 | 2008-05-08 | Jack Fa-De Chu | Injectable hollow tissue filler |
| EP3135282A1 (en) * | 2007-02-08 | 2017-03-01 | Biogen MA Inc. | Neuroprotection in demyelinating diseases |
| HRP20220902T3 (hr) | 2007-02-08 | 2022-10-14 | Biogen Ma Inc. | Pripravci i njihova upotreba u liječenju multiple skleroze |
| KR101081715B1 (ko) | 2008-08-18 | 2011-11-08 | 숭실대학교산학협력단 | 테트라하이드라자이드 캐비탄드 및 이를 이용하여 효율적으로 합성된 자기조립성 분자캡슐 |
| GB0907372D0 (en) | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Invitrogen Dynal As | Particles |
| WO2011003240A1 (en) * | 2009-07-10 | 2011-01-13 | Basf (China) Company Limited | Formulation comprising terpolymer and active substance, and preparation thereof |
| DE102009038236A1 (de) | 2009-08-20 | 2011-02-24 | Petra Lawrence | Material zu Verhinderung von Fäulnis auf Wasserfahrzeugen und Einrichtungen im Wasser sowie geeignetes Herstellverfahren |
| US20130053248A1 (en) * | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions with enhanced active ingredient retention in pest control zones |
| RU2605537C2 (ru) | 2011-10-26 | 2016-12-20 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Пестицидные композиции и способы, относящиеся к ним |
| AR090394A1 (es) * | 2011-10-27 | 2014-11-12 | Syngenta Participations Ag | Formulacion |
| EP2945994B1 (en) | 2013-01-18 | 2018-07-11 | Basf Se | Acrylic dispersion-based coating compositions |
| KR101814474B1 (ko) | 2013-03-14 | 2018-01-12 | 엘커메스 파마 아일랜드 리미티드 | 푸마레이트의 프로드럭 및 다양한 질환을 치료하는데 있어서의 이들의 용도 |
| US8669281B1 (en) | 2013-03-14 | 2014-03-11 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases |
| EP2996873B1 (en) | 2013-05-17 | 2017-02-22 | 3M Innovative Properties Company | Reaction mixture, porous particles and methods of making |
| EP2996682B1 (en) | 2013-05-17 | 2018-07-04 | 3M Innovative Properties Company | Release of biologically active agents from polymeric composite particles |
| WO2015127450A1 (en) | 2014-02-24 | 2015-08-27 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Sulfonamide and sulfinamide prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases |
| CN105085778B (zh) * | 2014-04-22 | 2018-11-16 | 广东华润涂料有限公司 | 用于缓释功能成分的涂料组合物用水性胶乳、其制备方法以及应用 |
| WO2017072759A1 (en) * | 2015-10-26 | 2017-05-04 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd | Capsules and particles and uses thereof |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55129146A (en) * | 1979-03-26 | 1980-10-06 | Monsanto Co | Method of sealing package |
| JPS61293213A (ja) * | 1985-04-30 | 1986-12-24 | ロ−ム アンド ハ−ス コンパニ− | 非水溶性粒子の分散液の製法 |
| JPH01102005A (ja) * | 1987-09-24 | 1989-04-19 | Monsanto Co | 除草剤組成物 |
| WO1996029059A1 (en) * | 1995-03-21 | 1996-09-26 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Microcapsules of predetermined peptide(s) specificity(ies), their preparation and uses |
| JPH08295638A (ja) * | 1995-03-02 | 1996-11-12 | Takeda Chem Ind Ltd | 新規組成物およびその製造法 |
| JPH0930907A (ja) * | 1995-07-20 | 1997-02-04 | Sankyo Co Ltd | 農園芸用殺ダニマイクロカプセル製剤 |
| JPH10330203A (ja) * | 1997-04-30 | 1998-12-15 | Rohm & Haas Co | 安定な農薬分散液 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO141367C (no) * | 1976-11-22 | 1980-02-27 | Sintef | Framgangsmaate for framstilling av findelte emulsjoner av et litt vannloeselig materiale |
| AU530410B2 (en) * | 1978-02-21 | 1983-07-14 | Sintef | Preparing aqueous emulsions |
| US4722838A (en) * | 1986-05-09 | 1988-02-02 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Self-microencapsulating controlled release pesticide compositions |
| US5237004A (en) * | 1986-11-18 | 1993-08-17 | Rohm And Haas Company | Thermoplastic and thermoset polymer compositions |
| US5462915A (en) * | 1989-09-28 | 1995-10-31 | Sandoz Ltd. | Process for producing microcapsules |
| US5147937A (en) * | 1990-03-22 | 1992-09-15 | Rohm And Haas Company | Process for making controlled, uniform-sized particles in the 1 to 50 micrometer range |
| US5521266A (en) * | 1994-10-28 | 1996-05-28 | Rohm And Haas Company | Method for forming polymers |
| US5835174A (en) * | 1995-10-12 | 1998-11-10 | Rohm And Haas Company | Droplets and particles containing liquid crystal and films and apparatus containing the same |
-
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- 1998-05-07 TW TW087105451A patent/TW474786B/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55129146A (en) * | 1979-03-26 | 1980-10-06 | Monsanto Co | Method of sealing package |
| JPS61293213A (ja) * | 1985-04-30 | 1986-12-24 | ロ−ム アンド ハ−ス コンパニ− | 非水溶性粒子の分散液の製法 |
| JPH01102005A (ja) * | 1987-09-24 | 1989-04-19 | Monsanto Co | 除草剤組成物 |
| JPH08295638A (ja) * | 1995-03-02 | 1996-11-12 | Takeda Chem Ind Ltd | 新規組成物およびその製造法 |
| WO1996029059A1 (en) * | 1995-03-21 | 1996-09-26 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Microcapsules of predetermined peptide(s) specificity(ies), their preparation and uses |
| JPH0930907A (ja) * | 1995-07-20 | 1997-02-04 | Sankyo Co Ltd | 農園芸用殺ダニマイクロカプセル製剤 |
| JPH10330203A (ja) * | 1997-04-30 | 1998-12-15 | Rohm & Haas Co | 安定な農薬分散液 |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010501671A (ja) * | 2006-08-24 | 2010-01-21 | マラード クリーク ポリマーズ，インコーポレーテッド | 生物活性成分用の担体としてのアニオン性ラテックスならびにその製造方法および使用方法 |
| JP2011520007A (ja) * | 2008-05-06 | 2011-07-14 | マラード クリーク ポリマーズ，インコーポレーテッド | 活性成分のための担体としてのアニオン性ラテックス、その製造方法および使用方法 |
| WO2012124598A1 (ja) * | 2011-03-11 | 2012-09-20 | 日本エンバイロケミカルズ株式会社 | 徐放性粒子 |
| US9511030B2 (en) | 2011-03-11 | 2016-12-06 | Osaka Gas Chemicals Co., Ltd. | Controlled release particles |
| KR20150126672A (ko) * | 2013-03-14 | 2015-11-12 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 디티오피르 제초제의 캡슐 현탁 제제 |
| JP2016516695A (ja) * | 2013-03-14 | 2016-06-09 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | ジチオピル除草剤のカプセル懸濁製剤 |
| JP2019501903A (ja) * | 2015-12-11 | 2019-01-24 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | 駆除剤製剤 |
| JP2020531583A (ja) * | 2018-01-17 | 2020-11-05 | 重▲慶▼▲嶺▼石▲農▼▲業▼科技有限公司Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｌｉｎｇｓｈｉ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． | 殺ダニ剤及びその応用 |
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