JPH1048218A - 肝癌の治療効果検査方法及び検査薬 - Google Patents
肝癌の治療効果検査方法及び検査薬Info
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- JPH1048218A JPH1048218A JP22057396A JP22057396A JPH1048218A JP H1048218 A JPH1048218 A JP H1048218A JP 22057396 A JP22057396 A JP 22057396A JP 22057396 A JP22057396 A JP 22057396A JP H1048218 A JPH1048218 A JP H1048218A
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- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 肝癌の治療効果、特には肝癌の治療法である
肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)の施行後の治療効果のモニタリン
グを行う方法を提供することを目的とする。 【解決手段】 ヒト血清中の血管内皮細胞増殖因子／血
管透過性因子の量を測定することからなる肝癌の治療効
果の検査方法及び血管内皮細胞増殖因子／血管透過性因
子と特異的に反応する物質からなる肝癌の治療効果の検
査薬である。
肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)の施行後の治療効果のモニタリン
グを行う方法を提供することを目的とする。 【解決手段】 ヒト血清中の血管内皮細胞増殖因子／血
管透過性因子の量を測定することからなる肝癌の治療効
果の検査方法及び血管内皮細胞増殖因子／血管透過性因
子と特異的に反応する物質からなる肝癌の治療効果の検
査薬である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血清中の血管内皮細胞
増殖因子／血管透過性因子(Vascular endothelial grow
th factor/vascular permeability factor, 以下ＶＥＧ
Ｆ／ＶＰＦ又はＶＰＦと称する)の量を測定することに
よる肝癌の治療効果検査方法及びそれに使用する検査薬
に関するものであり、本発明による肝癌の治療効果検査
は、肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)施行後の治療効果のモニタリ
ングに用いられるものであり、医療の診断技術及び検査
薬技術に関するものである。
増殖因子／血管透過性因子(Vascular endothelial grow
th factor/vascular permeability factor, 以下ＶＥＧ
Ｆ／ＶＰＦ又はＶＰＦと称する)の量を測定することに
よる肝癌の治療効果検査方法及びそれに使用する検査薬
に関するものであり、本発明による肝癌の治療効果検査
は、肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)施行後の治療効果のモニタリ
ングに用いられるものであり、医療の診断技術及び検査
薬技術に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】肝癌の治療法としては、他の固形腫瘍の
場合と異なり、経皮的エタノール注入療法(ＰＥＩＴ)や
肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)などの非観血的治療が重要な役割
を果たしている。これは、多発性病変や合併する肝硬変
などのため切除可能な症例が少ないためである(椎名秀
一朗ら 医学のあゆみ 第171巻 14号 p.1139-1144 1994
年)。肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)施行後の効果のモニタリン
グ法としては、通常Ｘ線ＣＴ検査や病理組織検査などに
より行われており、血清診断として使用されているもの
はない。
場合と異なり、経皮的エタノール注入療法(ＰＥＩＴ)や
肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)などの非観血的治療が重要な役割
を果たしている。これは、多発性病変や合併する肝硬変
などのため切除可能な症例が少ないためである(椎名秀
一朗ら 医学のあゆみ 第171巻 14号 p.1139-1144 1994
年)。肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)施行後の効果のモニタリン
グ法としては、通常Ｘ線ＣＴ検査や病理組織検査などに
より行われており、血清診断として使用されているもの
はない。
【０００３】また、血管新生すなわち毛細血管内皮細胞
の増殖、移動及び組織への浸潤は胎児の生長、創傷治
癒、癌細胞の増殖などの生理的又は病理的現象において
重要な役割を果たしていることが知られている[(Folkma
n J., Cancer Res. 46: 467(1986)]。血管新生を誘導す
る因子としては、直接的に血管内皮細胞に作用する物質
として塩基性線維芽細胞増殖因子(basic fibroblast gr
owth factor, bFGF)、酸性線維芽細胞増殖因子(acidic
fibroblast growth factor, aFGF)、血管内皮細胞増殖
因子／血管透過性因子(vascular endothelial growth f
actor/vascular permeability factor, VEGF/VPF)、血
小板由来内皮細胞増殖因子(platelet-derived endothel
ial cell growth factor, PD-ECGF)などが、また間接的
に血管内皮細胞に作用する物質としてtransforming gro
wth factor-α(TGF-α)、transforminggrowth factor-
β(TGF-β)、angiogenin、tumor necrosis factor-α(T
NF-α)などが見つけられている[Folkman J. & Shing
Y., J. Biol. Chem., 267:10931(1992)]。
の増殖、移動及び組織への浸潤は胎児の生長、創傷治
癒、癌細胞の増殖などの生理的又は病理的現象において
重要な役割を果たしていることが知られている[(Folkma
n J., Cancer Res. 46: 467(1986)]。血管新生を誘導す
る因子としては、直接的に血管内皮細胞に作用する物質
として塩基性線維芽細胞増殖因子(basic fibroblast gr
owth factor, bFGF)、酸性線維芽細胞増殖因子(acidic
fibroblast growth factor, aFGF)、血管内皮細胞増殖
因子／血管透過性因子(vascular endothelial growth f
actor/vascular permeability factor, VEGF/VPF)、血
小板由来内皮細胞増殖因子(platelet-derived endothel
ial cell growth factor, PD-ECGF)などが、また間接的
に血管内皮細胞に作用する物質としてtransforming gro
wth factor-α(TGF-α)、transforminggrowth factor-
β(TGF-β)、angiogenin、tumor necrosis factor-α(T
NF-α)などが見つけられている[Folkman J. & Shing
Y., J. Biol. Chem., 267:10931(1992)]。
【０００４】ＶＰＦに関しては、マウス、ラット、モル
モット、ウシ及びヒトの正常又は腫瘍細胞株で分泌され
ており、また組織別では脳、下垂体、腎臓、卵巣に存在
することが明らかにされている[(Ferrara N. et. al.,
Endocrine Reviews 13:18(1992)]。またヒトＶＰＦは乳
癌の血管新生と転移[Weider N. et.al., N. Engl. J.Me
d. 324:1(1991)]や腎細胞癌の血管新生[医学のあゆみ 1
68:231(1994)]、あるいは網膜疾患における血管新生[Ad
amis A. P. et. al., Biochem. Biophys. Res. Comm. 1
93:631(1993)]に関与していることが報告されている。
モット、ウシ及びヒトの正常又は腫瘍細胞株で分泌され
ており、また組織別では脳、下垂体、腎臓、卵巣に存在
することが明らかにされている[(Ferrara N. et. al.,
Endocrine Reviews 13:18(1992)]。またヒトＶＰＦは乳
癌の血管新生と転移[Weider N. et.al., N. Engl. J.Me
d. 324:1(1991)]や腎細胞癌の血管新生[医学のあゆみ 1
68:231(1994)]、あるいは網膜疾患における血管新生[Ad
amis A. P. et. al., Biochem. Biophys. Res. Comm. 1
93:631(1993)]に関与していることが報告されている。
【０００５】一方、悪性腫瘍において、ＶＰＦは組織の
虚血領域に局在していることが明らかとなっており、こ
のことより局所的な低酸素状態がＶＰＦの発現を誘導し
ていると考えられている(Shweiki D. et. al. Nature(L
ondon) 359:843-5(1988))。また、神経膠腫、乳癌、冠
状動脈疾患、糖尿病において、低酸素状態が重要な血管
新生の刺激剤となっていることが報告されている(Shwei
ki D. et. al. Nature(London) 359:843-5(1988) 、Hla
tky L. et. al. Cancer Res. 54:6083-6086(1994)、Sab
ri M. et. al. Am. Heart. J. 121:876-880(1991)、Aie
llo L. P. N. Engl. J. Med. 331:1480-1487(1994))。
虚血領域に局在していることが明らかとなっており、こ
のことより局所的な低酸素状態がＶＰＦの発現を誘導し
ていると考えられている(Shweiki D. et. al. Nature(L
ondon) 359:843-5(1988))。また、神経膠腫、乳癌、冠
状動脈疾患、糖尿病において、低酸素状態が重要な血管
新生の刺激剤となっていることが報告されている(Shwei
ki D. et. al. Nature(London) 359:843-5(1988) 、Hla
tky L. et. al. Cancer Res. 54:6083-6086(1994)、Sab
ri M. et. al. Am. Heart. J. 121:876-880(1991)、Aie
llo L. P. N. Engl. J. Med. 331:1480-1487(1994))。
【０００６】さらにヒトＶＰＦ遺伝子についてはそのc
ＤＮＡがすでに単離されて塩基配列が決定され、アミノ
酸配列も推定されている。この遺伝子は１つの遺伝子か
らアミノ酸残基数の異なる４種類の蛋白(アミノ酸残基
数が１２１個、１６５個、１８９個、２０６個の４種
類)が作られ、それらの中で１２１個のアミノ酸残基数
のもの(ＶＰＦ121)と１６５個のアミノ酸残基数のもの
(ＶＰＦ165)が分泌蛋白であると言われている[(Ferrara
N. et. al. Endocrine Reviews 13:18(1992)]。ＶＰＦ
121はＶＰＦ165のカルボキシル末端の４４個のアミノ酸
が欠損したものであるが、ＶＰＦ121とＶＰＦ165の間
に、血管内皮細胞に対する作用の違いがあるかどうかに
ついては明らかでない。
ＤＮＡがすでに単離されて塩基配列が決定され、アミノ
酸配列も推定されている。この遺伝子は１つの遺伝子か
らアミノ酸残基数の異なる４種類の蛋白(アミノ酸残基
数が１２１個、１６５個、１８９個、２０６個の４種
類)が作られ、それらの中で１２１個のアミノ酸残基数
のもの(ＶＰＦ121)と１６５個のアミノ酸残基数のもの
(ＶＰＦ165)が分泌蛋白であると言われている[(Ferrara
N. et. al. Endocrine Reviews 13:18(1992)]。ＶＰＦ
121はＶＰＦ165のカルボキシル末端の４４個のアミノ酸
が欠損したものであるが、ＶＰＦ121とＶＰＦ165の間
に、血管内皮細胞に対する作用の違いがあるかどうかに
ついては明らかでない。
【０００７】一方、ヒトＶＰＦ121に対するモノクロー
ナル抗体はすでに本発明者らにより取得されている(特
願平６−１５２８０５号「ペプチド及びモノクローナル
抗体」。さらに、そのモノクローナル抗体及びヒトＶＰ
Ｆ121に対するポリクローナル抗体を用いた酵素免疫測
定法により、数pg/mlのＶＰＦが測定できることも明ら
かされている（特願平７−１４１２７１号「血管透過性
因子の測定方法」。
ナル抗体はすでに本発明者らにより取得されている(特
願平６−１５２８０５号「ペプチド及びモノクローナル
抗体」。さらに、そのモノクローナル抗体及びヒトＶＰ
Ｆ121に対するポリクローナル抗体を用いた酵素免疫測
定法により、数pg/mlのＶＰＦが測定できることも明ら
かされている（特願平７−１４１２７１号「血管透過性
因子の測定方法」。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、以上の
様な状況の中で、肝癌患者の血清中のＶＰＦの量を測定
することにより、肝癌の治療効果、特には肝動脈塞栓術
(ＴＡＥ)施行後の治療効果のモニタリングが出来ないか
検討を行ったのである。すなわち本発明は肝癌の治療効
果、特には肝癌の治療法である肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)の
施行後の治療効果のモニタリングを行う方法を提供する
ことを目的とするものである。
様な状況の中で、肝癌患者の血清中のＶＰＦの量を測定
することにより、肝癌の治療効果、特には肝動脈塞栓術
(ＴＡＥ)施行後の治療効果のモニタリングが出来ないか
検討を行ったのである。すなわち本発明は肝癌の治療効
果、特には肝癌の治療法である肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)の
施行後の治療効果のモニタリングを行う方法を提供する
ことを目的とするものである。
【０００９】
【課題を解決する手段】本発明者らは、肝癌患者の血清
を試料として用い、酵素免疫測定法により血清中のＶＰ
Ｆ量を測定し、血清中のＶＰＦ量と肝動脈塞栓術(ＴＡ
Ｅ)施行後の治療効果には強い相関関係があることを見
い出し、本発明を完成させたのである。すなわち本発明
はヒト血清中の血管内皮細胞増殖因子／血管透過性因子
の量を測定することを特徴とする肝癌の治療効果検査方
法に関するものと血管内皮細胞増殖因子／血管透過性因
子と特異的に反応する物質からなることを特徴とする肝
癌の治療効果検査薬に関するものである。特に本発明
は、肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)の施行後の効果のモニタリン
グ方法に好適な肝癌の治療効果検査方法に関するもので
ある。
を試料として用い、酵素免疫測定法により血清中のＶＰ
Ｆ量を測定し、血清中のＶＰＦ量と肝動脈塞栓術(ＴＡ
Ｅ)施行後の治療効果には強い相関関係があることを見
い出し、本発明を完成させたのである。すなわち本発明
はヒト血清中の血管内皮細胞増殖因子／血管透過性因子
の量を測定することを特徴とする肝癌の治療効果検査方
法に関するものと血管内皮細胞増殖因子／血管透過性因
子と特異的に反応する物質からなることを特徴とする肝
癌の治療効果検査薬に関するものである。特に本発明
は、肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)の施行後の効果のモニタリン
グ方法に好適な肝癌の治療効果検査方法に関するもので
ある。
【００１０】
【実施の形態】以下本発明について詳説する。血清中の
ＶＰＦ濃度の測定には、ＶＰＦと特異的に反応する物
質、例えば抗ＶＰＦ抗体またはＶＰＦ受容体等を用いる
公知の標識免疫測定法が適しており、本発明においても
好ましい方法である。例えば、抗ＶＰＦ抗体を用いる際
には、標識として赤血球、ラテックス、放射性同位元
素、酵素、発光物質、蛍光物質、金属分子、金属ゲル、
バクテリオファージなどを用いる標識免疫測定法が適用
される。特に、臨床で応用される場合は、酵素免疫測定
法が好適であり、また実際に臨床で酵素免疫測定法は広
く用いられている。酵素免疫測定法(ＥＩＡ法)は、酵素
活性を指標として抗原抗体反応を追跡し、これから抗原
又は抗体の量を測定する方法であり、その詳細は、例え
ば北川等による「酵素免疫測定法 No.31 蛋白質核酸酵素
別冊 1987年」に明らかにされている。この測定法は、
測定対象、標識物質、抗原抗体反応の形式、結合体／遊
離体の分離方法(Ｂ/Ｆ分離法)などの違いにより、競合
法、非競合法、ホモジニアス法、ヘテロジニアス法など
の分類が施されている。
ＶＰＦ濃度の測定には、ＶＰＦと特異的に反応する物
質、例えば抗ＶＰＦ抗体またはＶＰＦ受容体等を用いる
公知の標識免疫測定法が適しており、本発明においても
好ましい方法である。例えば、抗ＶＰＦ抗体を用いる際
には、標識として赤血球、ラテックス、放射性同位元
素、酵素、発光物質、蛍光物質、金属分子、金属ゲル、
バクテリオファージなどを用いる標識免疫測定法が適用
される。特に、臨床で応用される場合は、酵素免疫測定
法が好適であり、また実際に臨床で酵素免疫測定法は広
く用いられている。酵素免疫測定法(ＥＩＡ法)は、酵素
活性を指標として抗原抗体反応を追跡し、これから抗原
又は抗体の量を測定する方法であり、その詳細は、例え
ば北川等による「酵素免疫測定法 No.31 蛋白質核酸酵素
別冊 1987年」に明らかにされている。この測定法は、
測定対象、標識物質、抗原抗体反応の形式、結合体／遊
離体の分離方法(Ｂ/Ｆ分離法)などの違いにより、競合
法、非競合法、ホモジニアス法、ヘテロジニアス法など
の分類が施されている。
【００１１】
（１）抗ＶＰＦポリクローナル抗体の作製 単離したヒトＶＰＦcＤＮＡをグルタチオンS-トランス
フェラーゼ(ＧＳＴ)との融合蛋白(ＧＳＴ-ＶＰＦ)とし
て大腸菌で産生させ、得られた蛋白を抗原として常法に
従ってウサギ抗ＶＰＦポリクローナル抗体を作製した。
抗体価の上昇したウサギの血清を分離し、陰イオン交換
カラムクロマトグラフィーによりウサギ抗ＶＰＦポリク
ローナル抗体のＩgＧ画分を得た。
フェラーゼ(ＧＳＴ)との融合蛋白(ＧＳＴ-ＶＰＦ)とし
て大腸菌で産生させ、得られた蛋白を抗原として常法に
従ってウサギ抗ＶＰＦポリクローナル抗体を作製した。
抗体価の上昇したウサギの血清を分離し、陰イオン交換
カラムクロマトグラフィーによりウサギ抗ＶＰＦポリク
ローナル抗体のＩgＧ画分を得た。
【００１２】（２）抗ＶＰＦポリクローナル抗体の酵素
標識 ＩgＧ画分の一部をペプシンで消化してＦ(ab')２を調製
後、ヒンジ法によりペルオキシダーゼ(西洋わさび)と結
合させ、ペルオキシダーゼ標識したウサギ抗ＶＰＦポリ
クローナル抗体を得た。
標識 ＩgＧ画分の一部をペプシンで消化してＦ(ab')２を調製
後、ヒンジ法によりペルオキシダーゼ(西洋わさび)と結
合させ、ペルオキシダーゼ標識したウサギ抗ＶＰＦポリ
クローナル抗体を得た。
【００１３】（３）肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)における血清
中ＶＰＦ濃度の変化 肝癌患者６例の肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)施行後の血清中Ｖ
ＰＦ濃度の変化を、以下に示すような酵素免疫測定法に
より調べた。すなわち、抗ＶＰＦポリクローナル抗体
(５μg/ml)を１００μl/wellずつ９６穴プレートにまき
４℃で一晩放置した後、０.１％ウシ血清アルブミン(Ｂ
ＳＡ)、ＰＢＳで４回洗浄した。１％ＢＳＡ、０.１M塩
化ナトリウム、０.１％アジ化ナトリウム、０.１M炭酸
ナトリウム緩衝液(pＨ=６.５)でブロッキング(３７℃で
４時間)した後、１％ＢＳＡ、０.４％ゲラチン、１mM塩
化マグネシウム、２０mMエチレンジアミン四酢酸ナトリ
ウム、０.１M塩化ナトリウム、０.１％アジ化ナトリウ
ムを含む５０mMリン酸ナトリウム緩衝液(pＨ=７.０)(検
体希釈液)で３倍に希釈した血清あるいは同検体希釈液
に溶解した標準ＶＰＦを入れ室温で１時間放置した。
０.１％ＢＳＡ、ＰＢＳで６回洗浄後、ペルオキシダー
ゼ標識抗ＶＰＦポリクローナル抗体を１００μl/wellず
つ入れ室温で１時間反応させた。再度、０.１％ＢＳ
Ａ、ＰＢＳで８回洗浄後、０.１２５％(w/v)オルトフェ
ニレンジアミン、０.０１５％過酸化水素、０.２Mトリ
ス(ヒドロキシメチル(アミノメタン)-クエン酸緩衝液(p
Ｈ=５.２)を１００μl/wellずつ入れ、室温で３０分間
反応させた。２N硫酸を１００μl/wellずつ入れ、反応
を停止させた後、６５０nmの吸光度に対する４９０nmの
吸光度をプレートリーダー(M-Vmax, Molecular Devices
社製)で測定した。
中ＶＰＦ濃度の変化 肝癌患者６例の肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)施行後の血清中Ｖ
ＰＦ濃度の変化を、以下に示すような酵素免疫測定法に
より調べた。すなわち、抗ＶＰＦポリクローナル抗体
(５μg/ml)を１００μl/wellずつ９６穴プレートにまき
４℃で一晩放置した後、０.１％ウシ血清アルブミン(Ｂ
ＳＡ)、ＰＢＳで４回洗浄した。１％ＢＳＡ、０.１M塩
化ナトリウム、０.１％アジ化ナトリウム、０.１M炭酸
ナトリウム緩衝液(pＨ=６.５)でブロッキング(３７℃で
４時間)した後、１％ＢＳＡ、０.４％ゲラチン、１mM塩
化マグネシウム、２０mMエチレンジアミン四酢酸ナトリ
ウム、０.１M塩化ナトリウム、０.１％アジ化ナトリウ
ムを含む５０mMリン酸ナトリウム緩衝液(pＨ=７.０)(検
体希釈液)で３倍に希釈した血清あるいは同検体希釈液
に溶解した標準ＶＰＦを入れ室温で１時間放置した。
０.１％ＢＳＡ、ＰＢＳで６回洗浄後、ペルオキシダー
ゼ標識抗ＶＰＦポリクローナル抗体を１００μl/wellず
つ入れ室温で１時間反応させた。再度、０.１％ＢＳ
Ａ、ＰＢＳで８回洗浄後、０.１２５％(w/v)オルトフェ
ニレンジアミン、０.０１５％過酸化水素、０.２Mトリ
ス(ヒドロキシメチル(アミノメタン)-クエン酸緩衝液(p
Ｈ=５.２)を１００μl/wellずつ入れ、室温で３０分間
反応させた。２N硫酸を１００μl/wellずつ入れ、反応
を停止させた後、６５０nmの吸光度に対する４９０nmの
吸光度をプレートリーダー(M-Vmax, Molecular Devices
社製)で測定した。
【００１４】肝癌患者６例について、肝動脈塞栓術(Ｔ
ＡＥ)治療を行った後、経日的に血清ＶＰＦ量を測定し
た結果を図１に示した。ＴＡＥ治療施行前(０day)と比
較して、７日後には血清ＶＰＦ量は約５倍に増加した。
このことより、血清中ＶＰＦ量を測定することによりＴ
ＡＥ療法の治療効果のモニタリングが可能であることが
明らかに示された。
ＡＥ)治療を行った後、経日的に血清ＶＰＦ量を測定し
た結果を図１に示した。ＴＡＥ治療施行前(０day)と比
較して、７日後には血清ＶＰＦ量は約５倍に増加した。
このことより、血清中ＶＰＦ量を測定することによりＴ
ＡＥ療法の治療効果のモニタリングが可能であることが
明らかに示された。
【００１５】
【発明の効果】本発明によれば、すなわち、標識免疫測
定法を用いて血清中ＶＰＦ量を測定することにより、肝
動脈塞栓術(ＴＡＥ)治療の効果をモニタリングすること
ができ、本発明による検査は肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)の治
療を有効に行うための指標として利用することができ
る。また、これまで用いられてきたＸ線ＣＴ検査方法に
比べて簡便で効率的に行うことができるため、本発明は
非常に有用なものである。さらに、従来法に加えて、新
たな検査方法として用いることもできるものである。
定法を用いて血清中ＶＰＦ量を測定することにより、肝
動脈塞栓術(ＴＡＥ)治療の効果をモニタリングすること
ができ、本発明による検査は肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)の治
療を有効に行うための指標として利用することができ
る。また、これまで用いられてきたＸ線ＣＴ検査方法に
比べて簡便で効率的に行うことができるため、本発明は
非常に有用なものである。さらに、従来法に加えて、新
たな検査方法として用いることもできるものである。
【図１】 肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)治療を行った肝癌患
者６例について、肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)治療を行った
後、経日的に血清ＶＰＦ量を酵素免疫測定法で測定した
結果を示した図である。
者６例について、肝動脈塞栓術(ＴＡＥ)治療を行った
後、経日的に血清ＶＰＦ量を酵素免疫測定法で測定した
結果を示した図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 松尾 克彦 茨城県つくば市大久保２番 東亞合成株式 会社つくば研究所内
Claims (3)
- 【請求項１】ヒト血清中の血管内皮細胞増殖因子／血管
透過性因子の量を測定することを特徴とする肝癌の治療
効果検査方法。 - 【請求項２】血管内皮細胞増殖因子／血管透過性因子と
特異的に反応する物質からなることを特徴とする肝癌の
治療効果検査薬。 - 【請求項３】血管内皮細胞増殖因子／血管透過性因子と
特異的に反応する物質が、抗血管内皮細胞増殖因子／血
管透過性因子抗体又は血管内皮細胞増殖因子／血管透過
性因子受容体であることを特徴とする請求項２記載の肝
癌の治療効果検査薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22057396A JPH1048218A (ja) | 1996-08-02 | 1996-08-02 | 肝癌の治療効果検査方法及び検査薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22057396A JPH1048218A (ja) | 1996-08-02 | 1996-08-02 | 肝癌の治療効果検査方法及び検査薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1048218A true JPH1048218A (ja) | 1998-02-20 |
Family
ID=16753110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22057396A Pending JPH1048218A (ja) | 1996-08-02 | 1996-08-02 | 肝癌の治療効果検査方法及び検査薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1048218A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007119409A (ja) * | 2005-10-28 | 2007-05-17 | Juntendo | 遺伝子類導入方法 |
-
1996
- 1996-08-02 JP JP22057396A patent/JPH1048218A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007119409A (ja) * | 2005-10-28 | 2007-05-17 | Juntendo | 遺伝子類導入方法 |
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