JPH10501266A - マウスリンス組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、四級アンモニウム化合物及び多価アルコールを含んでなる、改良された抗菌活性を与えて、それにより口内細菌、口臭を減少させ、更に口内衛生を促進するマウスリンス及び用法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 マウスリンス組成物 技術分野 本発明は、改良された抗菌活性を与えて、それにより口内細菌、口臭を減少さ せ、更に口内衛生を促進するマウスリンス及び用法に関する。 発明の背景 歯垢は細菌、上皮細胞、白血球、マクロファージ及び他の口内滲出液の混合マ トリックスである。細菌は歯垢マトリックスの約３／４を占める。歯垢のどのサ ンプルも４００種におよぶ異なる微生物を含有している。このマトリックスは好 気性及び嫌気性双方の細菌、真菌と原生動物を含んでいる。ウイルスも歯垢のサ ンプルでみられる。 生物及び口内滲出液のこのマトリックスは大きくなり続けて、近くに位置する 他の歯垢増殖物と一体化する。細菌は口腔にみられるスクロースからレバン及び グルカンを合成して、微生物にエネルギーを供給する。これらのグルカン、レバ ン及び微生物は、歯垢の継続的増殖のための付着骨格を形成する。 歯垢でみられる細菌は酸、酵素及びミクロトキシンを分泌して、虫歯、口臭及 び歯肉炎のような歯周病を起こすことがある。口腔の細菌叢を減少又は消滅させ るためのマウスリンスの使用は一時期に認識されていた。過去の参考文献の例に は：１９９１年２月１９日付でCharbonneau らの米国特許第４，９９４，２６２ 号；１９９０年５月８日付でWuelknitz らの米国特許第４，９２３，６８５号； １９８９年６月１３日付でMichaelsの米国特許第４，８３９，１５８号；１９８ ９年４月２５日付でWagnerの米国特許第４，８２４，６６１号；１９８８年１月 １２日付でFroschの米国特許第４，７１９，１００号；１９８７年１２月２９日 付でSampathkumarの米国特許第４，７１６，０３５号；１９８６年８月１９日付 でHayashi らの米国特許第４，６０６，９１１号；１９８５年６月２５日付でRa afの米国特許第４，５２５，３４３号；１９８２年４月６日付でParran,Jr.の米 国特許第４，３２３，５５１号；１９８２年１月２６日付でMelsheimerの米国特 許第４，３１２，８８９号；１９７９年５月１日付でPader の米国特許第４，１ ５２，４１８号；１９７８年４月４日付でPader の米国特許第４，０８２，８４ １号；１９７６年１０月２６日付でBenedictの米国特許第３，９８８，４３３号 ；１９７６年５月４日付でPrussin の米国特許第３，９５４，９６２号；１９７ １年２月２日付でGriebsteinらの米国特許第３，５６０，６０８号明細書がある 。 上記米国特許明細書で記載された組成物に加えて、いくつか追加の参考文献が 口腔で使用のマウスリンスについて開示している。例えば、１９７２年６月８日 付で公開されたImperial Chemical Industries Limitedのベルギー特許第７７６ ，４２５号；１９８０年７月８日付で公開されたカナダ特許第１０８１‐１２７ 号；１９７９年１月２３日付で公開された日本公開第５４００８‐７１３号；１ ９７４年１月２３日付で公開された日本公開第４９００７‐４４０号；１９８１ 年１０月２５日付で公開されたKrasd Perfume Works のソビエト連邦特許第８７ ４‐０６１号；１９８０年６月６日付で公開されたMosc Svoboda Cosmeticsのソ ビエト連邦特許出願第７４０‐２４８号（１９７１年７月６日付Brillantの米国 特許第３，５９１，６７５号と同様）明細書参照。 抗菌剤がオーラルマウスリンスでずっと使われてきたが、ユーザー許容性を増 しながら改良された抗菌活性を与える追加処方についてなお必要性がある。 本発明は、改良された抗菌活性を得るために、特定量の四級アンモニウム抗菌 剤及び多価アルコールを組み合わせた、マウスリンス組成物に関する。各々１９ ９３年１０月２６日付及び１９９２年８月４日付でChanらの米国特許第５，２５ ６，８２３号及び第５，１３５，５４３号；１９９３年１月１２日付でEbine ら の米国特許第５，１７８，８６９号；１９９０年９月４日付でJanchipraponvej の米国特許第４，９５４，３３５号；１９８９年３月２８日付でLuebbeらの米国 特許第４，８１６，２６１号明細書の各々は四級アンモニウム化合物及び多価ア ルコールの組合せについて開示しているが、これら参考文献ではいずれも本発明 の組成及び目的に達する上で本開示に記載されたようなこれら成分の配合を必要 としていない。 したがって、本発明の目的は改良されたマウスリンス組成物を提供することで ある。本発明の別な目的は、改良された抗菌活性を有した改良マウスリンス組成 物を提供することである。本発明の更に別な目的は、歯垢と、歯肉炎のような関 連歯周病を治療又は予防する有効な方法を提供することである。 これらの目的及び他の目的は、以下の詳細な説明から更に明らかになるであろ う。 発明の要旨 本発明は： （ａ）約０．０１〜約０．５％の四級アンモニウム化合物； （ｂ）プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール及び それらの混合物からなる群の中から選択される多価アルコール 約５〜約２０％；及び （ｃ）オーラル上許容されるキャリア を含んでなる透明マウスリンス組成物に関し、その組成物は約１％以下でアニオ ン系又はノニオン系界面活性剤を含有していて、上記組成物の粘度は約５センチ ポイズ以下である。 すべてのレベル及び比率は他で指摘されないかぎり全組成物の重量による。加 えて、すべての測定は他で指摘されないかぎり２５℃で行われる。 発明の具体的な説明 本発明のマウスリンス組成物は透明であることが好ましい。本明細書で用いら れる“透明”とは無色を意味しないが、目で検知されうる可視光を散乱する上で 十分な粒度の存在を実質上欠いていることを意味する。 本明細書で用いられる“オーラル上許容されるキャリア”という用語は、安全 かつ有効な方法で本組成物を口腔に適用するために使用できる適切なビヒクルを 意味する。 本明細書で記載された組成物のｐＨは約４．０〜約９．５であり、好ましいｐ Ｈは約４．０〜約９．０であり、最も好ましいｐＨは４．５〜約８．５である。 本発明の組成物の必須及び任意成分は以下で記載されている。 必須成分 四級アンモニウム抗菌剤 本発明の必須成分は四級アンモニウム抗菌剤である。 四級アンモニウム化合物は、カチオン系抗菌剤の中で最も一般的なものに属す る。オーラル組成物において、それらは歯垢形成細菌の数を抑制又は減少するこ とにより口内衛生を促進する上で高度に有効である。四級アンモニウム抗菌剤に は、四級窒素上にある１又は２つの置換基が炭素原子約８〜約２０、典型的には 約１０〜約１８の炭素鎖長（典型的にはアルキル基）を有して、残りの置換基（ 典型的にはアルキル又はベンジル基）が炭素原子約１〜約７のようなそれより少 ない数の炭素原子、典型的にはメチル又はエチル基を有している化合物がある。 ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド、テトラデシルピリジニウムクロリド 、ドミフェンブロミド、Ｎ‐テトラデシル‐４‐エチルピリジニウムクロリド、 ドデシルジメチル（２‐フェノキシエチル）アンモニウムブロミド、ベンジルジ メチルステアリルアンモニウムクロリド、セチルピリジニウムクロリド、四級５ ‐アミノ‐１，３‐ビス（２‐エチルヘキシル）‐５‐メチルヘキサヒドロピリ ミ ジン、ベンザルコニウムクロリド、ベンゼトニウムクロリド及びメチルベンゼト ニウムクロリドが典型的四級アンモニウム抗菌剤の例である。他の化合物は、参 考のため本明細書に組み込まれる１９８０年６月３日付でBaileyの米国特許第４ ，２０６，２１５号明細書で開示されたような、ビス〔４‐（Ｒ‐アミノ）‐１ ‐ピリジニウム〕アルカン類である。ピリジニウム化合物が本発明で使用上好ま しい四級アンモニウム化合物であり、最も好ましいのはセチルピリジニウムクロ リド、テトラデシルピリジニウムクロリド又はそれらの混合物である。四級アン モニウム抗菌剤は、本発明で約０．０１〜約０．５％、好ましくは約０．０１〜 約０．２％、更に好ましくは約０．０１〜約０．１５％のレベルで含有される。 多価アルコール 本発明のもう１つの必須成分は多価アルコールである。多価アルコールはそれ らの溶媒及び保湿性について最もよく知られている。これらのアルコールは、水 、アルコール、エーテル及び低級脂肪族炭化水素に可溶性であり、本発明の香味 剤を溶解させるようにも作用する。本発明で有用な多価アルコールには、プロピ レングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール及びそれらの混合 物からなる群の中から選択されるものがある。 多価アルコールは、本発明組成物の約５〜約２０％、好ましくは約１０〜約１ ５％である。 水 水も本発明のマウスリンス組成物中に存在する。水は本明細書で記載されたマ ウスリンス組成物の約５０〜約９０％、好ましくは約７０〜約８５％である。水 のこれらの量には、添加された自由水と、ソルビトールのような他の物質と共に 導入される量とを含んでいる。本発明で用いられる水は、好ましくは脱イオン、 蒸留されて、有機不純物及び細菌を含まず、金属イオンも実質上含まない。 任意成分 本発明は、追加抗虫歯効力を出すために用いられたとき、２５℃で組成物中約 ０．００２５〜約５．０重量％、好ましくは約０．００５〜約２．０重量％のフ ルオリドイオンュ（fluoride ion）濃度を示すために十分な量で組成物中に存在 する水溶性フルオリド化合物を場合により含有している。様々なフルオリドイオ ン生成物質が本組成物で可溶性フルオリド源として使用できる。適切なフルオリ ドイオン生成物質の例は、１９７０年１０月２０日付でBrinerらの米国特許第３ ，５３５，４２１号と１９７２年７月１８日付でWidderらの米国特許第３，６７ ８，１５４号明細書でみられ、双方とも参考のため本明細書に組み込まれる。代 表的フルオリドイオン源にはフッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウ ム、モノフルオロリン酸ナトリウムとその他多くがある。フッ化第一スズ及びフ ッ化ナトリウムとそれらの混合物が特に好ましい。 歯をこすり研磨して磨く上で有用な研磨剤も、場合により本発明の組成物中に 配合してよい。典型的な歯科学上許容される研磨剤には、不溶性カルシウム塩、 アルミナ、シリカ、合成樹脂及びそれらの混合物がある。適切なシリカ研磨剤は 、参考のため本明細書に組み込まれる、米国特許第５，１７６，９００号明細書 で記載されている。同様に、米国特許第４，６２３，５３６号明細書はマイルド な研磨剤として炭酸水素ナトリウム、重ソウを開示していて、参考のため本明細 書に組み込まれる。研磨剤として有用な他の化合物は米国特許第５，１７６，９ ０１号明細書で記載されており、これも参考のため本明細書に組み込まれる。上 記研磨剤の混合物も用いてよい。 ピロリン酸第一スズ及びグルコン酸第一スズのような四級アンモニウム化合物 の活性を阻害しない他の第一スズ塩と、ビスビグアニド塩、ビスグリシン酸銅及 びノニオン系抗菌剤塩のような他の抗菌剤も、本発明の組成物に含有上望ましい 。エンドグリコシダーゼ、パパイン、デキストラナーゼ、ムタナーゼ及びそれら の 混合物を含めた酵素も有用である。このような剤は、１９６０年７月２６日付で Norrisらの米国特許第２，９４６，７２５号と１９７７年９月２７日付でGieske らの米国特許第４，０５１，２３４号明細書で開示されていて、双方とも参考の ため本明細書に組み込まれる。 本発明の任意成分として有用な界面活性剤には、ノニオン系界面活性剤、ベタ イン、双極性界面活性剤又はそれらの混合物がある。適切なノニオン系界面活性 剤は、参考のため本明細書に組み込まれる、１９９１年２月１２日付でDills ら の米国特許第４，９９２，２７６号明細書で記載されている。ノニオン系界面活 性剤の中で最も好ましいのは、ポロキサマー界面活性剤である。特に好ましいポ ロキサマーはポロキサマー４０７であり、BASF-Wyandotte,Parsippany,N.J.によ り商品名Pluronic F-127で販売されている。 ベタイン界面活性剤も本発明の組成物で有用である。好ましいベタイン界面活 性剤は、参考のため本明細書に組み込まれる、１９９３年１月１９日付でPolefk a らの米国特許第５，１８０，５７７号明細書で開示されている。典型的なアル キルジメチルベタインには、デシルベタイン又は２‐（Ｎ‐デシル‐Ｎ，Ｎ‐ジ メチルアンモニオ）アセテート、ココベタイン又は２‐（Ｎ‐ココ‐Ｎ，Ｎ‐ジ メチルアンモニオ）アセテート、ミリスチルベタイン、パルミチルベタイン、ラ ウリルベタイン、セチルベタイン、ステアリルベタイン等がある。アミドベタイ ンは、ココアミドエチルベタイン、ココアミドプロピルベタイン、ラウラミドプ ロピルベタイン等で例示される。選択されるベタインは、好ましくはココアミド プロピルベタイン、更に好ましくはラウラミドプロピルベタインである。 ベタインのような双極性界面活性剤は、同一分子上に荷電酸性及び荷電塩基性 部分の双方を有している。好ましい双極性合成界面活性剤は、脂肪族基が直鎖又 は分岐鎖であり、脂肪族置換基の１つが約８〜１８の炭素原子を有して、１つが アニオン性水溶性基、例えばカルボキシ、スルホン酸、硫酸、リン酸又はホスホ ン酸を有している、脂肪族四級アンモニウム、ホスホニウム及びスルホニウム化 合物の誘導体として広範に記載することができる。本発明で使用に適した双極性 界面活性剤は、参考のため本明細書に組み込まれる、１９８０年４月１５日付で Junejaの米国特許第４，１９８，３９２号明細書で更に記載されている。 もう１つの任意成分は保湿剤である。保湿剤は当業界で周知である。保湿剤は 単剤でも又は適合性保湿剤の混合物でもよい。本発明において、適切な保湿剤に は、キシリトール、グリセリン及びソルビトールと、本発明の所要アルコール以 外の他のポリヒドロキシアルコールがある。保湿剤の組合せを用いることも可能 であるが、好ましい態様では単一の保湿剤を配合する。保湿剤は、本記載組成物 の約０〜約５５％、最も好ましくは約５〜約２０％である。好ましい保湿剤には グリセリン及び／又はソルビトールがある。 香味剤又は適合性香味剤の混合物は、本発明の更にもう１つの任意成分を代表 する。このような香味剤は当業界で周知である。適切な香味剤にはアニス、カシ ア、クローブ、ジヒドロアネソール、エストラゴール、メントール、ペパーミン ト、オキサノン、フェニルエチルアルコール、ベツラレンタ(sweet birch)、チ モール、オイゲノール、オイカリプトール、冬緑、スペアミント、シンナムアル デヒド、メントン、α‐ヨノン、エチルバニリン、リモネン、酢酸イソアミル、 ベンズアルデヒド、酪酸エチルとその他多数がある。本明細書で記載された組成 物において、香味剤は本記載組成物の約０．０１〜約５．０％、好ましくは約０ ．０５〜約２．０％、最も好ましくは約０．１〜約１．０％である。 本発明のもう１つの好ましい非必須成分は、冷却剤又は冷却剤の組合せである 。適切な冷却剤は１９７９年１月２３日付でWatsonらの米国特許第４，１３６， １６３号、１９８０年１０月２８日付でRowsell らの米国特許第４，２３０，６ ８８号及びRowsell らの米国特許第４，０３２，６６１号明細書で記載されたも のであり、それらすべてが参考のため本明細書に組み込まれる。特に好ましい冷 却 剤は、上記の米国特許第４，１３６，１６３号明細書で示されたＮ‐エチル‐ｐ ‐メンタン‐３‐カルボキサミド（Sterling Organics 供給のＷＳ‐３）と、Wi lkinson Sword Limited からＷS‐２３として市販されて上記の米国特許第４， ２３０，６８８号明細書で示されたＮ，２，３‐トリメチル‐２‐イソプロピル ブタナミドである。もう１つの特に好ましい冷却剤は、３‐１‐メントキシプロ パン‐１，２‐ジオール（日本、東京の高砂香料社供給のＴＫ‐１０）である。 この物質は１９８４年７月１０日付でAmano らの米国特許第４，４５９，４２５ 号明細書で詳細に記載されており、参考のため本明細書に組み込まれる。 他の任意成分には、着色剤；サッカリン、デキストロース、レブロース、シク ラメート及びアスパルテートとその他の多くを含めた甘味剤；安息香酸、安息香 酸ナトリウム、クエン酸及びクエン酸ナトリウム、炭酸水素塩、過酸化物、硝酸 ナトリウム及びカリウムのような硝酸塩と本発明で記載された必須成分と適合す るいずれか他の緩衝系のような緩衝系があるが、それらに限定されない。これら の剤は、存在するとき、約０．０１〜約３０％のレベルで含有される。本発明の もう１つの任意成分はエチルアルコールである。エチルアルコールは本発明の組 成物で組み合わされたときにいくつかの機能を発揮する。その含有は追加抗菌剤 又は収斂剤として用いるためであるが、それらに限定されない。エチルアルコー ルは約４０％以下、好ましくは約１０％以下のレベルで、最も好ましくは２％以 下の濃度で本発明中に配合できる。 例 下記例では本発明の範囲内にある好ましい態様について更に記載及び説明して いる。例は単に説明のためであり、本発明の制限として解釈されるべきでなく、 その多くのバリエーションがその精神及び範囲から逸脱せずに可能である。 例Ｉ 本発明のマウスリンスは、ブチレングリコールを含有したステンレススチール 又はガラスミキシングタンクにおいて下記成分の各々を撹拌下で連続的に溶解さ せることにより製造する。 成 分 Ｗ／Ｗ％ ブチレングリコール 10.0000 フレーバー 0.1600 セチルピリジニウムクロリド 0.0500 水、ＵＳＰ精製 79.4315 ポロキサマー４０７ 0.2000 安息香酸ナトリウム 0.0540 安息香酸 0.0045 サッカリンナトリウム 0.0600 グリセリン、ＵＳＰ 10.0000 青色色素Ｎｏ．１、１．００％溶液（アルコールフリー） 0.0200 黄色色素Ｎｏ．５、１．００％溶液 0.0200 例II‐VIは、例Ｉで記載された場合と同様の慣用的ミキシング技術を用いて諸 成分を配合することにより作られた混合物である。 例II 成 分 Ｗ／Ｗ％ プロピレングリコール 10.0000 フレーバー 0.1600 セチルピリジニウムクロリド 0.0500 水、ＵＳＰ精製 79.4315 ポロキサマー４０７ 0.2000 安息香酸ナトリウム 0.0540 安息香酸 0.0045 サッカリンナトリウム 0.0600 グリセリン、ＵＳＰ 10.0000 青色色素Ｎｏ．１、１．００％溶液（アルコールフリー） 0.0200 黄色色素Ｎｏ．５、１．００％溶液 0.0200 例III 成 分 Ｗ／Ｗ％ ヘキシレングリコール 10.0000 フレーバー 0.1600 セチルピリジニウムクロリド 0.0500 水、ＵＳＰ精製 79.4315 ポロキサマー４０７ 0.2000 安息香酸ナトリウム 0.0540 安息香酸 0.0045 サッカリンナトリウム 0.0600 グリセリン、ＵＳＰ 10.0000 青色色素Ｎｏ．１、１．００％溶液（アルコールフリー） 0.0200 黄色色素Ｎｏ．５、１．００％溶液 0.0200 例IV 成 分 Ｗ／Ｗ％ ヘキシレングリコール 5.0000 プロピレングリコール 5.0000 フレーバー 0.1600 セチルピリジニウムクロリド 0.0500 水、ＵＳＰ精製 79.4315 ポロキサマー４０７ 0.2000 安息香酸ナトリウム 0.0540 安息香酸 0.0045 サッカリンナトリウム 0.0600 グリセリン、ＵＳＰ 10.0000 青色色素Ｎｏ．１、１．００％溶液（アルコールフリー） 0.0200 黄色色素Ｎｏ．５、１．００％溶液 0.0200 例Ｖ 成 分 Ｗ／Ｗ％ ヘキシレングリコール 5.0000 ブチレングリコール 5.0000 フレーバー 0.1600 セチルピリジニウムクロリド 0.0500 水、ＵＳＰ精製 79.4315 ポロキサマー４０７ 0.2000 安息香酸ナトリウム 0.0540 安息香酸 0.0045 サッカリンナトリウム 0.0600 グリセリン、ＵＳＰ 10.0000 青色色素Ｎｏ．１、１．００％溶液（アルコールフリー） 0.0200 黄色色素Ｎｏ．５、１．００％溶液 0.0200 例VI 成 分 Ｗ／Ｗ％ プロピレングリコール 5.0000 ブチレングリコール 5.0000 フレーバー 0.1600 セチルピリジニウムクロリド 0.0500 水、ＵＳＰ精製 79.4315 ポロキサマー４０７ 0.2000 安息香酸ナトリウム 0.0540 安息香酸 0.0045 サッカリンナトリウム 0.0600 グリセリン、ＵＳＰ 10.0000 青色色素Ｎｏ．１、１．００％溶液（アルコールフリー） 0.0200 黄色色素Ｎｏ．５、１．００％溶液 0.0200

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ホール，ウイリアム ジェラード アメリカ合衆国オハイオ州、シンシナチ、 チェイス、アベニュ、1745

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． ａ）０．０１〜０．５％、好ましくは０．０１〜０．１５％の 四級アンモニウム化合物； ｂ）プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール及び それらの混合物からなる群の中から選択される多価アルコール５〜２０％； 及び ｃ）オーラル上許容されるキャリア を含んでなる透明マウスリンス組成物であって、 上記組成物は１％以下でアニオン系又はノニオン系界面活性剤を含有して、上 記組成物の粘度は５センチポイズ以下である組成物。 ２． 四級アンモニウム化合物がセチルピリジニウムクロリド、テトラデシル ピリジニウムクロリド及びそれらの混合物からなる群の中から選択される、好ま しくはセチルピリジニウムクロリドである、請求項１に記載のマウスリンス組成 物。 ３． グリセリン、ソルビトール及びそれらの混合物からなる群より選択され る保湿剤５．０〜５５％を更に含んでいる、請求項１又は２に記載のマウスリン ス組成物。 ４． ０〜２０％のエチルアルコールを更に含んでいる、請求項１〜３のいず れか一項に記載のマウスリンス組成物。 ５． ３‐１‐メトキシプロパン‐１，２‐ジオール、Ｎ‐エチル‐ｐ‐メタ ン‐３‐カルボキサミド、Ｎ，２，３‐トリメチル‐２‐イソプロピルブタナミ ド及びそれらの混合物からなる群より選択される冷却剤を更に含んでいる、請求 項１〜４のいずれか一項に記載のマウスリンス組成物。