JPH10504549A

JPH10504549A - 環ｄ−修飾ジベレリン化合物およびその製法と用法

Info

Publication number: JPH10504549A
Application number: JP8507657A
Authority: JP
Inventors: ファリス，リチャード・パーソンズ; マンダー，ルイス・ノーマン; キング，ローデリック・ウィットフィールド
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1994-08-25
Filing date: 1995-08-25
Publication date: 1998-05-06
Also published as: AUPM766694A0; DE69532959D1; WO1996006090A1; CA2198355A1; EP0777662A1; AU3248395A; EP0777662B1; AU703725B2; ATE265444T1; DE69532959T2; EP0777662A4; US5767042A

Abstract

(57)【要約】環Ｄ−修飾ジベレリン化合物は、植物における所望の組織形態および／または生理的状態の促進または誘発、例えば、生長の遅延もしくは抑制および開花の抑制等に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】環Ｄ−修飾ジベレリン化合物およびその製法と用法この発明は環Ｄ−修飾ジベレリン化合物およびその製法と用法に関する。国際出願ＰＣＴ／ＡＵ９２／００４２６号明細書(ＷＯ９３／０３６１６)に記載されているように、農業や園芸の分野において高等植物の所望の生理学的効果を促進するために使用できる多数の植物活性物質(Ｃ−１６,１７−ジヒドロジベレリンを含む)が知られている。このような効果には開花の促進、開花の抑制、種子の頭花形成の抑制、雑草の抑制、茎の伸長抑制(矮性化)、耐寒性の改良、発根の促進および種子の発芽における根または芽の成長抑制等が含まれる。しかしながら、大部分の植物活性物質は望ましくない副作用をもたらし、環境汚染に関係する毒性残渣をもたらすことがある。ジベレリン類(ＧＡs)は多くの植物、特に開花に長い日照時間を必要とする植物の成長と開花に影響を及ぼすことが知られている[ラング(１９６５年)、ゼーバールト(１９８３年)、ファリスおよびキング(１９８５年)]。ドクムギはこのような長日性(ＬＤ)植物であり［エヴァンス(１９６４年、１９６９年)]、このような植物種に関する最近の研究によって、茎の伸長促進に対する構造的要求は開花の開始の場合とは著しく異なることが判明した(エヴァアンスら、１９９０年)。このような２つの過程に対して異なる構造的要求は、ＧＡs、特にＧＡ₅およびＧＡ₂₀のＣ−１６,１７−ジヒドロ誘導体を用いた実験においてより明確となった。即ち、開花促進に最適な投与量は茎の伸長を４０％まで抑制する(エヴァンスら、１９９４年b)。このような組合せ効果は園芸的な意義を有する。Ｃ− １６,１７−ジヒドロジベレリンがイネの葉と葉鞘の伸長を抑制することが報告されている(タカギら、１９９４年)。Ｃ−１６,１７−ジヒドロジベレリンをロリウム(Ｌolium)に茎の伸長を良好に抑制する量投与しても開花は抑制されないが(エヴァンスら、１９９４年b)、この種のジベレリンおよびジベレリン生合成抑制剤ＣＧＡ１６３９３５によって促進される。ＣＧＡ１６３９３５を用いた実験から明らかになったように(アダムスら、１９９２年)、この種のＣ−１６,１７−ジヒドロジベレリンはジベレリン生合成の後期段階を阻害する作用をする(タカギら、１９９４年)。種々の成長遅延剤による芝生の抑制に関する研究が温暖期と寒冷期の両方の草に対して広くおこなわれている(カウフマン、１９９０年)。しかしながら、これらの研究結果は常に一致するものではなく、黄色化したり(サンダーおよびヘンスレー、１９９３年)、また、使用する成長遅延剤は環境に対して許容されないこともある。成長抑制のタイプは使用する薬剤によって変化し、マレイン酸ヒドラジドおよびメフルイジド(mefluidide)は新芽の急激な発芽を伴う芽枯れをもたらし、一方、フルルプリミドール(flurprimidol)およびパクロブトラゾール(pac lobutrazol)は葉の成長を抑制するに過ぎない(スパークら、１９９３年)。種子の頭花抑制も望ましい効果であり、ジョンソン(１９９０年、１９９３年)はエレモクロアに関してイマゼサピン(imazethapyn)、メフルイジドおよびプリネキサパックエチル[「Ｐrimo」(商標)またはＣＧＡ１６３９３５]を用いる有利な効果を報告している。ＣＧＡ１６３９３５の場合、多量の投与を必要とするために葉が損傷を受ける。多くの芝生の手入れにおける目的は、光合成および葉とひこばえの発生が活発で、葉の成長と開花が抑制される密集した芝生を維持することである。芝刈りを繰り返すことはコスト高になるだけでなく、有害なこともある。このため、光合成能、葉の発生速度、葉の寿命および植物の生存能力を低下させることなく茎と葉の伸長を抑制する化合物が渇望されている。国際出願ＰＣＴ／ＡＵ９２／００４２６号明細書には、植物において所望の組織形態および／または生理的状態を誘発させるために、植物の成長と発生をもたらすエフェクターであるジベレリンの形成を少なくとも部分的に抑制するのに有効なＣ−１６,１７−ジヒドロジベレリンまたはＣ−１６,１７−ジヒドロジベレリン前駆体を植物また植物組織(切り枝、根、球根、球茎、塊茎、根茎および種子を含む)に投与することを含む植物もしくは植物組織の処置方法が開示されている。これらの化合物を用いて得られる効果には、矮性化、茎と芽および／または根(幼根)の成長遅延、開花、果実の質の改良、果実の成熟化の抑制、果実セットの改良、雑草の成長抑制、不実化の誘発、芽条変異の遅延化およびひこばえの発生が含まれる。この発明は、植物において所望の組織形態および／または生理的状態を誘発して上記の効果をもたらす新規な環Ｄ−修飾ジベレリン化合物に関する。本発明の一つの観点によれば、下記の一般式１Ａまたは１Ｂで表される環Ｄ− 修飾ジベレリン化合物が提供される: 一般式１Ａまたは１Ｂにおいて、Ｒ¹はＨまたはＯＨを示し、Ｒ²およびＲ³は同一または異なっていてもよく、各々Ｈ、Ｆ、Ｃl、Ｂr、低級(Ｃ_1-6)アルキル、低級(Ｃ_2-6)アルケニルまたは低級(Ｃ_3-6)シクロアルキルを示し、Ｒ⁴はＡ環が(i)非官能基化されていてもよいか、もしくは(ii)１,２−二重結合もしくは２ ,３−二重結合を有していてもよいか、もしくは(iii)１,２−二重結合を有しているかもしくは有していなく、３α−ＯＨ、３β−ＯＨ、Ｆ、ＣlまたはＢrを有するか、もしくは(iv)２,３−二重結合を有しているかもしくは有していなく、１α −ＯＨ、１β−ＯＨ、Ｆ、ＣlまたはＢrを有していることを意味する。本発明の別の観点によれば、下記の一般式１Ｃで表される環Ｄ−修飾ジベレリン化合物が提供される: 一般式１Ｃにおいて、Ｒ¹はＨまたはＯＨを示し、Ｒ²およびＲ³は同一または異なっていてもよく、各々Ｈ、Ｆ、Ｃl、Ｂr、低級(Ｃ_1-6)アルキル、低級(Ｃ_2- ₆ )アルケニル、低級(Ｃ_3-6)シクロアルキルまたはＣＨ₂Ｘ(ＸはＦ、ＣlまたはＢ rを示す)を示し、Ｒ₄はＡ環が(ｉ)非官能基化されていてもよいか、もしくは(ii )１,２−二重結合もしくは２,３−二重結合を有していてもようか、もしくは(ii i)１,２−二重結合を有しているかもしくは有していなく、３α−ＯＨ、３β− ＯＨ、Ｆ、ＣlまたはＢrを有するか、もしくは(iv)２,３−二重結合を有しているか有していなく、１α−ＯＨ、１β−ＯＨ、Ｆ、ＣlまたはＢrを有していてもよいことを意味する。但し、一般式１Ｃにおいて(ｉ)Ｒ²とＲ³は両方がＨを示すことはなく、(ii)Ｒ² がＨのときはＲ³はメチルを示さず、Ｒ³がＨのときはＲ²はメチルを示さず(iii )Ｒ³がクロロメチルもしくはブロモメチルであり、Ａ環が３β−ＯＨを有するときにはＲ²はＣlまたはＢrを示さず、Ｒ²がクロロメチルもしくはブロモメチルであり、Ａ環が３β−ＯＨを有するときにはＲ³はＣlまたはＢrを示さない。本発明には、１−ＯＨ、３−ＯＨおよび／または１３−ＯＨを有する一般式１Ａ〜１Ｃで表される化合物の簡単なエステル(例えば、カルボン酸エステル)およびエーテル(例えば、低級アルキルエーテルおよび置換低級アルキルエーテル)、および／または７−ＣＯＯＨを有する一般式１Ａ〜１Ｃで表される化合物の簡単なエステル(例えば低級アルキルエステルおよび置換低級アルキルエステル)および塩(例えばアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩)も含まれる。本発明による化合物にはＧＡ₁、ＧＡ₄、ＧＡ₇およびＧＡ₉を含む多数のジベレリン系列の化合物が包含されるが、特に好ましい化合物は下記の化合物を含むＧＡ₅、ＧＡ₂₀およびＧＡ₃ジベレリン系列の化合物である。本発明による化合物、特にＧＡ₃、ＧＡ₅およびＧＡ₂₀ジベレリン系列の本発明による化合物は、一般的には親アルケン、例えばジベレリン酸(ＧＡ₃)からジハロカルベンの付加とその後の還元的脱ハロゲン化を含む二段階法によって調製してもよい(次式参照)。ジハロシクロプロパンからモノハロシクロプロパンへの部分的還元法は周知の反応であるが(例えば、水素化ジブチル錫を使用する)、ジハロシクロプロパンを完全に還元することによってシクロプロピル誘導体を容易に得ることができる( 特に、ジブロモシクロプロパンを使用する)。シクロプロピル誘導体は水素化分解によって開裂させてもよい。有効な全反応過程にはＧＡ₃からの共通の中間体の調製段階が含まれ、該中間体を用いてＧＡ₃型およびＧＡ₅型(およびＧＡ₂₀)型の化合物が得られる。簡単な脱保護反応によってＧＡ₃誘導体が得られる。ＧＡ₃からＧＡ₅(およびＧＡ₂₀)への既知の変換過程も所望のＧＡ₅(およびＧＡ₂₀)誘導体の合成過程に含まれる。以下の実施例は一般式１Ａ〜１Ｃで表されるＧＡ₃およびＧＡ₅ジベレリン系列の化合物を調製するための一般的な反応例について説明するものである。これらの一般式で表される他の化合物は類似の反応および／または当業者に周知の別の反応によって調製してもよい。前述のように、本発明による化合物は植物において所望の組織形態および／または生理的状態を誘発させるのに使用することができる。例えば、本発明による化合物はナガハグサ、ファイン・リーフ・ライ(fine leaf rye)およびヒロハノウシノケグサを含む温帯産の芝生(tuaf grass)の茎の成長を抑制する。また、該化合物は多年生芝生の草地に生育する草深い一年生雑草[例えば、ポア・アニュア(Ｐoa annua)]を選択的に除草するのにも有効である。この場合、種子の頭花形成の抑制および／または不実化の誘発がおこなわれる最初のシーズン中は緑色の芝生の草地が維持される。本発明による化合物はドクムギの開花の進展および／または茎の伸長に対しても効果があり、また、イネの葉鞘と葉の伸長を抑制する。より一般的に言えば、これらの化合物は除草剤および殺菌剤としての効果をもたらすと考えてもよい。また、これらの化合物は単子葉植物と双子葉植物との間で特異性を示す。従って、本発明のさらに別の観点によれば、前記の一般式１Ａ〜１Ｃで表される化合物を植物もしくは植物の組織(切り枝、根、球根、球茎、塊茎、根茎および種子を含む)に有効量投与することを含む、植物における所望の組織形態および／または生理的状態を促進もしくは誘発する方法が提供される。また、この観点によれば、前記の一般式１Ａ〜１Ｃで表される有効量の化合物および農業もしくは園芸において許容され得るキャリヤーもしくは希釈剤を含有する植物もしくは植物組織の処置用組成物が提供される。「有効量」とは処置されるべき植物もしくは植物組織において所望の組織形態および／または生理的状態を促進または誘発するのに有効な量を意味する。さらにまた、本発明のこの観点によれば、前記一般式１Ａ〜１Ｃで表される化合物を植物において所望の組織形態および／または生理的状態を促進または誘発させるために使用する方法が提供される。本発明による化合物を植物もしくは植物組織に投与する方法は特に限定的ではなく、例えば、該化合物の溶液または懸濁液を植物全体に噴霧してもよく、あるいは種子、根、球根、塊茎、根茎に適当なキャリヤーと共に塗布してもよい。植物の栽培においては常套のアジュバント、例えば湿潤剤および分散剤を添加することが有利な場合がある。本発明による活性化合物の使用量は非常に少量である。正確な投与量または有効量は所望の組織形態もしくは生理的状態および植物の種類によって左右される。所定の被処置植物に対して必要な投与量と処置方法は適当な実験、例えば本明細書に記載の実験によって決定することができる。一般的指針としては次のことが言える。即ち、活発に成長する植物組織１gあたり該化合物を０．０１μg程度使用することによって満足な結果が得られるが、より有効な結果を得るためには該化合物を０．０１〜１０００μg、特に２〜１００μg使用してもよい。活性化合物の有効量は１ヘクタールあたり１〜１０００gであってもよい。本発明によって投与される活性化合物の量は新鮮な植物組織または乾燥した植物組織の重量比で表示してもよい。この表示法による投与量は新鮮な植物組織１ gに対して１０００μgまで、特に１〜１０００μg、最も好ましくは２〜１０００μg、就中、２〜５００μgであるが、最適量は２〜３３３μg、特に２〜１００μgである。(大部分の植物の場合、新鮮な組織の重量と乾燥組織重量の比は１０:１〜６:１である。) 本発明によって使用する活性化合物の配合濃度は５０００ppm(１.５×１０^-12 Ｍ)までにしてもよいが、最も好ましくは最低濃度を０．１ppmにする(種子に含浸させるか、または土壌に含浸させる場合には以下に説明するように、さらに低濃度であってもよい)。好ましい濃度範囲は１〜１０００ppmである。特に葉に対して噴霧する場合に満足な結果を得るための濃度は１〜５００ppm 、好ましくは１〜３５０ppmにしてもよい。特定の種類の植物に対する投与量は上記の場合の１０〜１００倍多くしてもよい。種子に含浸させるか、または土壌に含浸させる場合にはこれよりも低濃度、例えば１０^-14〜１０^-7Ｍでも有効であるが、最低濃度は少なくとも１０^-10Ｍにするのが好ましい。本発明による上記方法は前記一般式１Ａ〜１Ｃで表される化合物を単一の植物成長調節剤として使用しておこなってもよいが、他の植物成長調節剤、例えばサイトキニンまたは茎伸長促進性ジベレリン(例えばジベレリンＡ₁、Ａ₃、Ａ₄、Ａ₇ および／またはＡ₉)を併用してもよい。本明細書において、特に言及しない限り、「含む」という用語は明言された整数もしくは整数群を含むことを意味するが、その他の整数もしくは整数群を除外するものではない。本発明による化合物および該化合物の製法と用法を以下の実施例によって説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。実施例１ジベレリン酸３−アセテート(２) ジベレリン酸は市販品を用いた。３−アセテート(２)はクロスの方法(Ｊ．Ｃｈem．Ｓoc．、１９５４年、第４６７０頁参照)によって調製した。実施例２エント−３α−アセトキシ−１３−ヒドロキシ−２０−ノルジベレル−１,１６−ジエン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン７−メトキシメチルエステル(3) ジベレリン酸３−アセテート(２)２３g(０．０６mol)をジクロロメタン２５０ mlに溶解した溶液をジイソプロピルエチルアミン１４ml(０．０８mol)およびメトキシメチルクロリド４．５ml(０．０６mol)を用いて処理し、該混合物を窒素雰囲気下、４℃で１４時間保持した。重炭酸ナトリウム飽和溶液を添加し、生成物をジクロロメタンで抽出した。有機層を２ＮＨＣl、水、重炭酸ナトリウム溶液およびブラインを用いて順次洗浄した後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶剤を除去後、残渣をシリカゲルを用いるクロマトグラフィー処理に付し、酢酸エチル／ヘキサン(１：１)を用いてアセテート(３)を溶離させた(２２g、収率８６％)。該アセテート(３)の分析値を以下に示す。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):１．１６(３Ｈ,s,Ｈ１８);２．１０(３Ｈ,s,ＯＣＯＣＨ₃ );２．７９(１Ｈ,d,J_6,5＝１０．９Ｈz,Ｈ６);３．３３(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝１０．９Ｈz,Ｈ５);３．４７(３Ｈ,s,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);４．９６(１Ｈ,s,Ｈ１７); ５．２６(１Ｈ,d,Ｊ＝５．４Ｈz,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);５．２７(１Ｈ,s,Ｈ１７) ;５．２９(１Ｈ,d,Ｊ＝６．１Ｈz,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);５．３３(１Ｈ,d,Ｊ_3,2 ＝３．８Ｈz,Ｈ３);６．３８(１Ｈ,d,Ｊ_1,2＝９．３Ｈz,Ｈ１) 実施例３エント−３α−アセトキシ−１６β,１７−ジクロロメタノ−１３ −ヒドロキシ−２０−ノルジベレル−１−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン７−メトキシメチルエステル(４) クロロホルム１００mlにエステル(３)５．３g(０．０１２mol)を溶解させた溶液に、窒素雰囲気下において、水酸化ナトリウム粉末４．０g(０．１mol)を手早く添加し、次いでベンジルトリエチルアンモニウムクロリド１００mgを添加した後、４０分間撹拌した。混合物の温度を外部から氷水浴を用いて時々冷却しながら３０℃以下に維持した。さらに水酸化ナトリウム粉末２g(０．０５mol)を添加し、撹拌をさらに４０分間続行した。混合物をセライトを用いて濾過し、濾過物をリン酸二水素ナトリウム２０％溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた後、酢酸エチル／石油エーテル(４０〜６０℃)(１：１)を溶離液とするシリカゲル用いるクロマトグラフィー処理に付すことによって付加物(４)を白色泡状物として４g得た(収率６３％)。該付加物(４)の分析値を以下に示す。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):１．１７(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．３９(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．５Ｈz,Ｈ１７);１．７４(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．５Ｈz,ＨＯ１７);２．０９( ３Ｈ,s,ＯＣＯＣＨ₃);２．８１(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝１０．５Ｈz,Ｈ６);３．３１(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝１０．５Ｈz,Ｈ５);３．５２(３Ｈ,s,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);５．２８(１Ｈ,d,Ｊ＝６．１Ｈz,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);５．３３(１Ｈ,d,Ｊ＝６．１Ｈz ,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);５．３４(１Ｈ,s,Ｈ３);５．８８(１Ｈ,dd,Ｊ_2,1＝９．３Ｈz,Ｊ_2,3＝３．８Ｈz,Ｈ２);６．３９(１Ｈ,d,Ｊ₁＝９．３Ｈz,Ｈ１) 実施例４エント−３α,１３−ジアセトキシ−１６β,１７−ジクロロメタノ −２０−ノルジベレル−１−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン７−メトキシメチルエステル(５) ジクロロメタン４５mlおよびトリエチルアミン５．０７gにエステル(４)８．６g(１６．７mmol)を溶解させた溶液を氷浴を用いて冷却した後、無水酢酸５．１gを滴下し、次いで４−Ｎ,Ｎ'−ジメチルアミノピリジン１５０mgを滴下した。この溶液を５℃で４８時間保存した。氷浴を用いて冷却した後、反応混合物に少量の氷を添加し、５分間撹拌した。この添加をもう一度繰り返した後、数グラムの氷を添加した。撹拌を室温で１５分間続行した後、回転蒸発器を用いて大部分のジクロロメタンを除去し、次いで酢酸エチルを添加した。有機層を冷却した２ＮＨＣl、水、重炭酸ナトリウム溶液およびブラインを用いて順次洗浄した後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。溶剤を除去することによってジアセテート(５)を結晶性固体として９．２g得た(収率１００％)。該ジアセテート(５)の分析値を以下に示す。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):１．１６(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．３９(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．４Ｈz,Ｈ１７);１．８１(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．４Ｈz,ＨＯ１７);１．９８( ３Ｈ,s,ＯＣＯＣＨ₃);２．０９(３Ｈ,s,ＯＣＯＣＨ₃);２．８１(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝１０．８Ｈz,Ｈ６);３．３２(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝１０．８Ｈz,Ｈ５);３．５６(３Ｈ ,s,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);５．２３(１Ｈ,d,Ｊ＝６．０Ｈz,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃); ５．３２(１Ｈ,d,Ｊ_3,2＝３．８５Ｈz,Ｈ３);５．３８(１Ｈ,d,Ｊ＝６．０Ｈz, ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);５．８８(１Ｈ,dd,Ｊ_2,1＝９．４Ｈz,Ｊ_2,3＝３．８Ｈz,Ｈ２);６．３８(１Ｈ,d,Ｊ＝９．４Ｈz,Ｈ１) 実施例５エント−１３−アセトキシ−１６β,１７−ジクロロメタノ−３α −ヒドロキシ−２０−ノルジベレラン−７,１９−二酸１９,１０− ラクトン７−メトキシメチルエステル(６) メタノール１３０mlにジアセテート(５)２g(３．３４mmol)を溶解させた溶液を、水２５mlに炭酸カリウム０．７５gおよび炭酸水素カリウム０．６３gを溶解させた溶液を用いて処理し、得られた濁った混合物を室温で３０分間撹拌したところ、透明な溶液が得られた。該溶液のpＨを酢酸の添加によって７にした後、過剰の溶剤を回転蒸発器を用いて除去した。残渣を酢酸エチルを用いて抽出し、得られた溶液を炭酸カリウム水溶液およびブラインを用いで順次洗浄した後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。溶剤を除去することによってエント−１３− アセトキシ−１６β,１７−ジクロロメタノ−３α−ヒドロキシ−２０−ノルジベル−１−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン７−メトキシメチルエステルを結晶性白色固体として１．８g得た。この生成物の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ:１．２７(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．４１(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．３Ｈz, Ｈ１７);１．８１(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．３Ｈz,ＨＯ１７);２．００(３Ｈ,s,ＯＣＯＣＨ₃);２．８３(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝１０．８Ｈz,Ｈ６);３．２１(１Ｈ,d,Ｊ_5, ₆ ＝１０．８Ｈz,Ｈ５);３．６０(３Ｈ,s,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);４．１６(１Ｈ,d, Ｊ_3,2＝３．７Ｈz,Ｈ３);５．２３(１Ｈ,d,Ｊ＝６．０Ｈz,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃); ５．３８(１Ｈ,d,Ｊ＝６．０Ｈz,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);５．９２(１Ｈ,dd,Ｊ_2,1 ＝９．３Ｈz,Ｊ_2,3＝３．７Ｈz,Ｈ２);６．３２(１Ｈ,d,Ｊ_1,2＝９．３Ｈz,Ｈ１ ) この生成物を酢酸エチル５０mlに溶解させた溶液に５％ロジウム−アルミナ０．２５gを添加し、混合物を水素雰囲気下において１６時間撹拌した。濾過処理に付した反応混合物を濃縮乾燥させた後、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理[溶離液:酢酸エチル／石油エーテル(４０〜６０℃)(１:１)]に付すことによって３β−カルビノール(６)を６５％の収率で得た。該３β−カルビノール(６)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):１．１３(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．３９(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．３Ｈz,Ｈ１７);１．７６(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．３Ｈz,ＨＯ１７);１．９６( ３Ｈ,s,ＯＣＯＣＨ₃);２．７０(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝１０．３Ｈz,Ｈ６);３．１９(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝１０．３Ｈz,Ｈ５);３．５２(３Ｈ,s,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);３．８１(１Ｈ,br s,Ｈ３);５．１８(１Ｈ,d,Ｊ＝６．０Ｈz,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);５．３２(１Ｈ,d,Ｊ＝６．０Ｈz,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃) 実施例６エント−１３−アセトキシ−１６β,１７−ジクロロメタノ−３α −メシルオキシ−２０−ノルジベレラン−７,１９−二酸１９,１０ −ラクトン７−メトキシメチルエステル(７) 乾燥ジクロロメタン３０mlにカルビノール(６)５．２g(１０mmol)を溶解させた溶液に窒素雰囲気下、４℃においてトリエチルアミン２．７９ml(２０mmol)を添加し、次いでメタンスルホニルクロリド１．５４ml(２０mmol)を滴下した。３０分後、氷片を添加し、混合物を１５分間撹拌した。さらに氷片を添加した後、混合物の撹拌を１０分間続行し、温度を周囲温度まで高めた。この混合物を酢酸エチルを用いて希釈した後、リン酸二水素カリウム２０％溶液、ブラインおよび炭酸カリウム１０％溶液を用いて順次洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をシリカゲルを用いるクロマトグラフィー処理[溶離液:酢酸エチル／石油エーテル(４０〜６０℃)(１：１．５)]に付すことによってメシレート(７)を５．１g得た(収率８５％)。該メシレート(７)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):１．１９(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．３９(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．３Ｈz,Ｈ１７);１．７７(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．３Ｈz,ＨＯ１７);１．９６( ３Ｈ,s,ＯＣＯＣＨ₃);２．７１(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝１０．３Ｈz,Ｈ６);３．０７(３Ｈ,s,ＯＳＯ₂ＣＨ₃);３．１３(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝１０．３Ｈz);３．５４(３Ｈ,s, ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);４．７４(１Ｈ,br d,Ｊ＝２．２Ｈz,Ｈ３);５．２１(１Ｈ, d,Ｊ＝５．５Ｈz,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);５．３５(１Ｈ,d,Ｊ＝５．５Ｈz,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃) 実施例７エント−１３−アセトキシ−１６β,１７−ジクロロメタノ−２０- ノルジベレル−２−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン(８) 水素化カリウムを用いて処理した後で蒸留したトルエン１００mlにメシレート (７)５．１g(８．５６mmol)を溶解させた溶液にＤＢＵ６．５２g(４２．８mmol) を添加し、これを窒素雰囲気下、１２０℃で３４時間加熱した。反応溶液を冷却した後、炭酸カリウム溶液を用いて抽出し、抽出物を１ＮＨＣlを用いて酸性化し、これを酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水を用いて中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた後、濃縮乾燥させることによって酸 (８)を２．７７g得た(収率７１％)。該酸(８)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):１．２７(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．３８(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．３Ｈz,Ｈ１７);１．７８(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．３Ｈz,Ｈ１７);１．９７(３Ｈ,s,ＯＣＯＣＨ₃);２．６８(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝９．４Ｈz,Ｈ５);２．７３(１Ｈ,d ,Ｊ_5,6＝９．４Ｈz,Ｈ６);５．６７(１Ｈ,br d,Ｊ＝９．３Ｈz,Ｈ３);５．８０( １Ｈ,d tr,Ｊ＝９．３Ｈz,Ｊ＝２．９Ｈz,Ｈ２) 実施例８エント−１６β,１７−ジクロロメタノ−１３−ヒドロキシ−２０- ノルジベレル−２−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン(９) アセテート(８)２．２５g(４．９４mmol)をメタノール１００mlに溶解させた溶液に炭酸カリウム３．４g(２４．７mmol)を添加し、該混合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物のpＨを酢酸の添加によって４にし、過剰の溶剤を回転蒸発器を用いて除去した後、リン酸二水素カリウム飽和溶液を添加し、この混合物を酢酸エチルを用いて抽出した。硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた後、溶剤を除去することによって酸(９)を１．９g得た(収率９３％)。該酸(９)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃−ＭeＯＨ,４:１):１．２７(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．３８(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．３Ｈz,Ｈ１７);１．７０(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．３Ｈz,ＨＯ１７);２．６４(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝９．０Ｈz,Ｈ５);２．７２(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝９．０Ｈz,Ｈ６);５．６７(１Ｈ,br d,Ｊ＝９．２Ｈz,Ｈ３);５．７９(１Ｈ,d tr,Ｊ＝９．２Ｈz,Ｊ＝３．０Ｈz,Ｈ２) 実施例９エント−１６β,１７−ジクロロメタノ−１３−ヒドロキシ−２０- ノルジベレル−２−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン７− メトキシメチルエステル(１０) １３−ヒドロキシ−２０−ノルジベレル−２−エン−７,１９−二酸１９,１０ −ラクトン(ＧＡ₅)[マクミランら、Ｔetrahedron、第１１巻、第６０頁(１９６０年)参照]１９４mg(０．５９mmol)をジクロロメタン１０mlおよびトリエチルアミン２５０μl(０．１８mmol)に溶解させた溶液をメトキシメチルクロリド５４ μl(７．２mmol)を用いて処理し、該混合物を室温で１５分間撹拌した。重炭酸ナトリウム飽和溶液を添加した後、反応生成物を酢酸エチルを用いて抽出した。硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた後、溶剤を除去し、残渣の半分(９９mg)をクロロホルム３mlに溶解させた。水酸化ナトリウム粉末０．４g(０．０１mol)を窒素雰囲気下において手早く添加した後、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド６mgを添加し、撹拌を８．５時間おこなった。反応混合物をセライトを用いて濾過し、濾過物をリン酸二水素ナトリウム２０％溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー処理[溶離液: 酢酸エチル／石油エーテル(４０〜６０℃)(１：２)]に付すことによって付加物( １０)を白色泡状物として８１mg得た(収率６７％)。付加物(１０)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):１．２８(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．４２(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．３Ｈz,Ｈ１７);１．７３(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．３Ｈz,ＨＯ１７);２．７１( １Ｈ,d,Ｊ_6,5＝９．０Ｈz,Ｈ５);２．７９(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝９．０Ｈz,Ｈ６);５．７０(１Ｈ,br d,Ｊ＝９．２Ｈz,Ｈ３);５．８２(１Ｈ,d tr,Ｊ＝９．２Ｈz,Ｊ＝３．０Ｈz,Ｈ２) 実施例１０エント−１６β,１７−クロロメタノ−１３−ヒドロキシ−２０- ノルジベレル−２−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン７ −メトキシメチルエステル(１１) エステル(１０)４０mg(０．０８７mmol)をベンゼン２mlに溶解させた溶液をトリ−n−ブチルスタンナン２６μl(０．０９６mmol)およびＡＩＢＮの結晶を用いて処理した。この混合物を窒素雰囲気下での還流を１時間おこなった。溶剤を除去した後、残渣をエーテルに溶解させ、該溶液をアンモニア水を用いて３回洗浄した。有機層を乾燥させ、これを濃縮乾燥させた後、シリカゲルクロマトグラフィー処理[溶離液:酢酸エチル／ヘキサン(１：２)]に付すことによってモノクロロ生成物(１１)を単一エピマー(立体配置は未確定)として３５mg得た(収率９５％)。該モノクロロ生成物(１１)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):０．７３(１Ｈ,m,Ｈ１７);１．２７(１Ｈ,dd,Ｊ＝６．６,８．１Ｈz,ＨＯ１７);１．２８(３Ｈ,s,Ｈ１８);２．６９(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝９．ＯＨz,Ｈ５);２．８１(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝９．０Ｈz,Ｈ６);３．４３(１Ｈ,dd,Ｊ＝８．１,４．１Ｈz,ＣＨＣl);３．５０(３Ｈ,s,ＯＭe);５．２８(２Ｈ,s,ＯＣＨ₂Ｏ);５．６９(１Ｈ,br d,Ｊ＝９．２Ｈz,Ｈ３);５．８２(１Ｈ,d tr,Ｊ＝９．２Ｈz,Ｊ＝３．０Ｈz,Ｈ２). 実施例１１エント−１６β,１７−クロロメタノ−１３−ヒドロキシ−２０- ノルジベレル−２−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン( １２) エステル(１１)１７mg(０．０４０mmol)をジクロロメタン２mlに溶解させた溶液をトリフルオロ酢酸０．２mlを用いて処理し、該混合物を窒素雰囲気下、室温において１時間撹拌した。溶剤を除去することによって、酸(１２)を無色ガラス状物として得た。該酸(１２)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(d₈−ＴＨＦ):０．６３(１Ｈ,m,Ｈ１７);１．１０(１Ｈ,dd,Ｊ＝６．６,８．１Ｈz,ＨＯ１７);１．１８(３Ｈ,s,Ｈ１８);２．５３(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝９．１Ｈz,Ｈ５);２．７１(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝９．１Ｈz,Ｈ６);３．３７(１Ｈ,dd, Ｊ＝８．１,４．１Ｈz,ＣＨＣl);５．６５(１Ｈ,br d,Ｊ＝９．２Ｈz,Ｈ３);５．７９(１Ｈ,d tr,Ｊ＝９．２Ｈz,Ｊ＝３．０Ｈz,Ｈ２)．実施例１２エント−３α−アセトキシ−１６β,１７−ジブロモメタノ−１３−ヒドロキシ−２０−ノルジベレル−１−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン７−メトキシメチルエステル(１３) エステル(３)１７３mg(０．４０mmol)、コリンクロリド１１mg(０．０８mmol) およびブロモホルム７０μl(０．８mmol)をジクロロメタン４mlに溶解させた溶液に質素雰囲気下で水酸化ナトリウム５０％溶液２mlを添加し、該混合物を２．５時間激しく撹拌した後、ブロモホルム５０μlをさらに添加して撹拌を０．５時間おこなった。酢酸エチルを添加し、有機層を水およびブラインを用いて順次洗浄した後、シリカゲルクロマトグラフィー処理に付すことによって付加物(１３)を１０３mg得た(収率４３％)。該付加物(１３)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):１．１９(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．６５(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．６Ｈz,Ｈ１７);２．０２(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．６Ｈz,ＨＯ１７);２．１０( ３Ｈ,s,ＯＣＯＣＨ₃);２．８４(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝１０．５Ｈz,Ｈ６);３．３４(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝１０．５Ｈz,Ｈ５);３．５４(３Ｈ,s,ＣＨ₂ＯＣＨ ₃);５．３０,５．３８(２Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝６．１Ｈz,ＣＨ ₂ＯＣＨ₃);５．３４(１Ｈ,br s,Ｈ３); ５．８９(１Ｈ,dd,Ｊ_2,1＝９．３Ｈz,Ｊ_2,3＝３．８Ｈz,Ｈ₂);６．３９(１Ｈ,d, Ｊ₁＝９．３Ｈz,Ｈ１) 実施例１３エント−１６β,１７−ジブロモメタノ−３α,１３−ジヒドロキシ−２０−ノルジベレル−１−エン−７,１９−二酸１９,１０− ラクトン(１４) メタノールを２０μl含有するテトラヒドロフラン２０mlにエステル(１３)２０mgを溶解させた溶液にトリメチルシリルクロリド４０μlを添加し、これを２０時間撹拌した。酢酸エチルを用いて希釈した後、生成物をpＨ８．５のリン酸塩緩衝液を用いて抽出した(５×２ml)。一緒にした抽出物をリン酸塩緩衝液(pＨ４)を用いてpＨ６まで酸性化した後、酢酸エチル／２−ブタノールを用いて３回抽出することによってエント−３α−アセトキシ−１６β,１７−ジブロモメタノ−１３−ヒドロキシ−２０−ノルジベレル−１−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトンを１８．３mg得た。この生成物をメタノール１mlに溶解させた溶液を、水０．５０mlにＫＨＣＯ₃３．３mgおよびＫ₂ＣＯ₃９．１mgを溶解させた溶液を用いて処理した。撹拌を２時間おこなった後、リン酸塩緩衝液(pＨ４)を添加し、この混合物を酢酸エチルを用いて２回抽出した。乾燥後、溶剤を除去することによって標記化合物(１４)を１７mg得た。該化合物(１４)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃−d₄−ＭeＯＨ,４:１):１．１９(３Ｈ,ｓ,Ｈ１８);１．５８(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．４Ｈz,Ｈ１７);１．９４(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．４Ｈz, ＨＯ１７);２．６９(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝１０．０８Ｈz,Ｈ６);３．３１(１Ｈ,d,Ｊ₅ _,6 ＝１０．０８Ｈz,Ｈ５);４．０(１Ｈ,d,Ｊ＝３．６Ｈz,Ｈ３);５．８２(１Ｈ, dd,Ｊ_2,1＝９．３Ｈz,Ｊ_2,3＝３．８Ｈz,Ｈ２);６．２３(１Ｈ,d,Ｊ₁＝９．３Ｈ z,Ｈ１). 実施例１４エント−３α−アセトキシ−１３−ヒドロキシ−１６,１７−メタノ−２０−ノルジベレル−１−エン−７,１９−二酸１９,１０ −ラクトン７−メトキシメチルエステル(１５) ベンゼン１０mlにエステル(１３)１２０mg(０．２mmol)を溶解させた溶液にトリ−n−ブチルスタンナン０．１３mlおよびＡＩＢＮ(１個の結晶体)を添加した。窒素雰囲気下で２時間撹拌還流させた後、ＡＩＢＮの結晶をさらに添加し、還流を１時間続行した。トリ−n−ブチルスタンナン６５μlをさらに添加した後、反応をさらに２時間おこなった。ＴＬＣによるこの時点での出発原料の含有量は痕跡量であった。この混合物を回転蒸発器を用いて濃縮乾燥させ、残渣を酢酸エチルに溶解させ、この溶液を希アンモニア水を用いて３回洗浄した。乾燥および濃縮後、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー処理[溶離液としては酢酸エチル／ヘキサン(１：２)の混合溶剤を用いた後、両成分の比が１：１の混合溶剤を用いた]に付すことによって脱臭素化エステル(１５)を６３mg得た(収率７１％) 。該エステル(１５)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):０．３２(１Ｈ),０．５６(２Ｈ),０．８９(１Ｈ),(３xm ,Ｈ１６,Ｈ１７);１．１７(３Ｈ,s,Ｈ１８);２．１１(３Ｈ,s,ＯＣＯＣＨ ₃ );２．７９(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝１０．７Ｈz,Ｈ６);３．３２(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝１０．７Ｈ z,Ｈ５);３．５０(３Ｈ,s,ＯＣＨ₂ＯＣＨ ₃);５．２２,５．３３(２Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝６．１Ｈz,ＯＣＨ ₂ＯＣＨ₃);５．３４(１Ｈ,s,Ｈ３);５．８８(１Ｈ,dd,Ｊ_2,1 ＝９．３Ｈz,Ｊ_2,3＝３．８Ｈz,Ｈ２);６．４３(１Ｈ,d,Ｊ₁＝９．３Ｈz,Ｈ１) ．実施例１５エント−３α−アセトキシ−１３−ヒドロキシ−１６,１７−メタノ−２０−ノルジベレル−１−エン−７,１９−二酸１９,１０ −ラクトン(１６) エステル(１３)の場合と同様にしてエステル(１５)２１mgを加水分解することによって酸(１６)を１１mg得た。該酸(１６)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃−d₄−ＭeＯＨ,４:１):０．２８(１Ｈ),０．４９(２Ｈ), ０．８３(１Ｈ),(３xm,Ｈ１６,Ｈ１７);１．１９(３Ｈ,s,Ｈ１８);２．６７(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝１０．４Ｈz,Ｈ６);３．１１(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝１０．７Ｈz,Ｈ５); ４．０２(１Ｈ,d,Ｊ＝３．６Ｈz);５．８４(１Ｈ,dd,Ｊ_2,1＝９．３Ｈz,Ｊ_2,3＝３．８Ｈz,Ｈ２);６．２８(１Ｈ,d,Ｊ₁＝９．３Ｈz,Ｈ１)．実施例１６エント−１３−ヒドロキシ−１６,１７−メタノ−２０−ノルジベレル−２−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン(１７) マクミランらの方法[Ｔetrahedron、第１１巻、第６０頁(１９６０年)参照]によって調製したＧＡ₅メチルエステル９４mgをトルエン５．０mlに溶解させた溶液にジヨードメタン０．３３０ml、ヨウ素５２mgおよび銅粉末５２０mgを添加し、この混合物を窒素雰囲気下において２１時間加熱還流した。反応混合物をセライトを用いて濾過し、エーテルを用いて洗浄した後、溶剤を除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー処理[溶離液:酢酸エチル／ヘキサン(１：２)]付し、溶離物を酢酸エチルからゆっくりと晶出させることによってエント−１３−ヒドロキシ−１６,１７−メタノ−２０−ノルジベレル−２−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン７−メチルエステルを６２mg得た(収率６３％)。この生成物３２．６mgをメタノール２．０mlに加えた懸濁液を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液２．０mlを用いて処理し、この混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物のpＨを５ＮＨＣlの添加によって５まで下げた後、生成物を酢酸エチルを用いて抽出した。ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、溶剤を除去して得られた残渣を氷酢酸０．５mlに溶解させた。この溶液を１００℃で１０分間加熱し、溶剤を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー処理[溶離液:酢酸エチル／ヘキサン(７：３)]に付すことによって酸(１７)を白色固体として２５．６mg得た(収率８１％)。該酸(１７)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃−d₄−ＭeＯＨ,４:１):０．２３(１Ｈ),０．４６(２Ｈ), ０．８２(１Ｈ),(３xm,Ｈ１６,Ｈ１７);１．１９(３Ｈ,ｓ,Ｈ１８);２．５２(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝９．０Ｈz,Ｈ５);２．６６(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝９．０Ｈz,Ｈ６);５．６１(１Ｈ,br d,Ｊ＝９．３Ｈz,Ｈ３);５．７７(１Ｈ,d tr,Ｊ＝９．３Ｈz,Ｊ＝２．９Ｈz,Ｈ２). 実施例１７エント−１３−アセトキシ−１６,１７−メタノ−３α−ヒドロキシ−２０−ノルジベレル−１−エン−７,１９−二酸１９,１０ −ラクトン７−メチルエステル(１８)(Ｒ＝Ｈ) クロスの方法(Ｊ．Ｃhem．Ｓoc．、１９５４年、第４６７０頁参照)によって調製したエント−３α,１３−ジアセトキシ−２０−ノルジベレラ−１,１６−ジエン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン７−メチルエステルを原料とし、３− アセテート(１３)の場合の調製手順に従ってエント−３α,１３−ジアセトキシ −１６β,１７−ジブロモメタノ−２０−ノルジベレル−１−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン７−メチルエステルを２６０mg(０．４２mmol)得た(収率４５％)。この生成物をベンゼン１０mlに溶解させた溶液にトリ−n−ブチルスタンナン３４０μl(１．２６mmol)およびＡＩＢＮ１０mg(６３μmol)を添加し、この混合物を窒素雰囲気下で３．５時間加熱還流させた。スタンナン３５０μlをさらに添加し、還流をさらに１８時間続行した。反応混合物をエーテルを用いて希釈した後、希アンモニア水および水を用いて順次洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、次いでシリカゲルクロマトグラフィー処理に付した。溶離液として酢酸エチル／ヘキサン(１：３)を用いることによってジアセテート(１８)(Ｒ＝Ａc)を７４mg得、酢酸エチル／ヘキサン(１：１)を用いることによって１３− モノアセテート(１８)(Ｒ＝Ｈ)を６４mg得た。ジアセテートはエステル(８)の調製の場合の手順に従って１３−モノアセテートに変換し、化合物(１８)(Ｒ＝Ｈ) を８９mg得た(二段階による全収率５１％)。該化合物(１８)(Ｒ＝Ｈ)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):０．３８(１Ｈ),０．４９(１Ｈ),０．８０(１Ｈ),０．９６(１Ｈ),(４xm,Ｈ１６,Ｈ１７);１．２２(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．９６(３Ｈ,s, ＯＣＯＣＨ₃);２．７９(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝１０．７Ｈz,Ｈ６);３．１９(１Ｈ,d,Ｊ_5,6 ＝１０．７Ｈz,Ｈ５);３．７０(３Ｈ,s,ＣＯ₂Ｍe);４．１５(１Ｈ,m,Ｈ３); ５．９２(１Ｈ,dd,Ｊ_2,1＝９．３Ｈz,Ｊ_2,3＝３．８Ｈz,Ｈ２);６．３６(１Ｈ,d ,Ｊ₁＝９．３Ｈz,Ｈ１). 実施例１８エント−１３−アセトキシ−３α−ヒドロキシ−１６−メチル− ２０−ノルジベレラン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン７− メチルエステル(１９) エステル(１８)８９mg(０．２１mmol)を酢酸エチル５mlに溶解させた溶液[５％Ｒh-Ａｌ₂Ｏ₃(６mg)含有]を水素雰囲気下、室温で２２時間撹拌した。触媒をさらに６mg添加して反応をさらに５０時間おこなった。反応混合物を濾過処理に付した後、溶剤を除去し、残渣を酢酸３mlに溶解させた溶液に酸化白金１０mgを添加し、この混合物を水素雰囲気下、５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を濾過処理に付し、ジクロロメタンを用いて洗浄し、蒸発乾燥処理に付し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー処理[溶離液:酢酸エチル／ヘキサン(１：１)]に付すことによってエステル(１９)を無色固体として７８mg得た(収率８７％)。該エステル(１９)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):０．９８(３Ｈ,s,１６−Ｍe);１．１１(３Ｈ,s,１６− Ｍe);１．１８(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．９９(３Ｈ,s,ＯＣＯＣＨ₃);２．６３(１Ｈ, d,Ｊ_6,5＝１１．０Ｈz,Ｈ６);３．１４(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝１１．０Ｈz,Ｈ５);３. ７２(３Ｈ,s,ＣＯ₂Ｍe);３．８２(１Ｈ,br s,Ｈ３) 実施例１９エント−１３−アセトキシ−１６−メチル−２０−ノルジベレル −３−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン７−メチルエステル(２０) カルビノール(１９)５９mgをジクロロメタン３mlに溶解させた溶液に窒素雰囲気下において４℃で撹拌しながらトリエチルアミン７８μlを添加し、次いでメタンスルホニルクロリド９５μlを添加した。１時間後、氷片を添加し、この混合物を１５分間撹拌した。さらに氷片を加えて撹拌を１０分間おこなった後、温度を周囲温度まで高めた。混合物を酢酸エチルを用いて希釈した後、リン酸二水素カリウム２０％溶液、ブラインおよび炭酸カリウム１０％溶液を用いて順次洗浄し、次いで硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。溶剤を除去して得られた粗製３−メシレートをトルエン(水素化カルシウムを用いて処理した後、蒸留精製したトルエン)３mlに溶解させた溶液にＤＢＵ１０５μl添加し、この溶液を窒素雰囲気下、１２０℃で１２時間加熱した。反応溶液を冷却した後、炭酸カリウム溶液を用いて抽出し、抽出物を１ＮＨＣlを用いて酸性化し、これを酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水を用いて中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた後、蒸発乾燥させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー処理[溶離液:酢酸エチル／ヘキサン(３：１)]に付すことによってアルケン(２０ )を３７mg得た(収率６１％)。該アルケン(２０)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):０．９８(３Ｈ,s,１６−Ｍe);１．１８(３Ｈ,s,１６− Ｍe);１．１９(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．９８(３Ｈ,s,ＯＣＯＣＨ₃);２．３６(１Ｈ, d,Ｊ_6,5＝９．４Ｈz,Ｈ５);２．７３(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝１０．５Ｈz,Ｈ６);３．７２(３Ｈ,s,ＯＭe);５．６４(１Ｈ,br d,Ｊ＝９．３Ｈz,Ｈ３);５．８３(１Ｈ,dt r,Ｊ＝９．３Ｈz,Ｊ＝２．９Ｈz,Ｈ２). 実施例２０エント−３α,１３−ジヒドロキシ−１６−メチル−２０−ノルジベレル−２−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン(２１) エステル(２０)３０mgをメタノール２．０mlに加えた懸濁液を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液２．０mlを用いて処理し、この混合物を１５時間加熱還流させた。反応混合物のpＨを５ＮＨＣlの添加によって５まで下げ、生成物を酢酸エチルを用いて抽出した。抽出物をブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、溶剤を除去し、残渣を氷酢酸０．５mlに溶解させた溶液を１００℃で１０分間加熱し、溶剤を除去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー処理[ 溶離液:酢酸エチル／ヘキサン(７：３)]に付すことによって酸(２１)を白色固体として２３mg得た(収率８０％)。該酸(２１)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(d₄−ＭeＯＨ):１．０５(３Ｈ,s,１６−Ｍe);１．０８(３Ｈ,s,１６ −Ｍe);１．２４(３Ｈ,s,Ｈ１８);２．５０(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝９．３Ｈz,Ｈ５);２．７２(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝９．３Ｈz,Ｈ６);５．７４(１Ｈ,br d,Ｊ＝９．３Ｈz,Ｈ３);５．９０(１Ｈ,d tr,Ｊ＝９．３Ｈz,Ｊ＝２．９Ｈz,Ｈ２). 実施例２１エント−１６β,１７−ジクロロメタノ−３α,１３−ジヒドロキシ−２０−ノルジベレル−１−エン−７,１９−二酸１９,１０− ラクトン(２２) エステル(１４)の場合と同様の手順に従って、アセトキシエステル(４)５０mg を加水分解することによって酸(２２)を７２％の収率で得た。該酸(２２)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):１．２４(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．３９(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．５Ｈz,Ｈ１７);１．７１(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．５Ｈz,ＨＯ１７);２．７５( １Ｈ,d,Ｊ_6,5＝１０．５Ｈz,Ｈ６);３．１３(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝１０．５Ｈz,Ｈ５) ;４．０９(１Ｈ,d,Ｊ＝３．６Ｈz,Ｈ３);５．８７(１Ｈ,dd,Ｊ_2,1＝９．３Ｈz, Ｊ_2,3 ＝３．８Ｈz,Ｈ２);６．２８(１Ｈ,d,Ｊ₁＝９．３Ｈz,Ｈ１). 実施例２２エント−１６β,１７−クロロメタノ−３α,１３−ジヒドロキシ −２０−ノルジベレル−１−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン(２３) エステル(１１)の調製の場合と同様の手順に従ってアセトキシエステル(４)６５mgを７５％の収率でモノ脱塩素化した生成物をエステル(１４)の場合と同様の手順に従って加水分解することによって酸(２３)を８３％の収率で得た。該酸(２２)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):０．６９(１Ｈ,m,Ｈ１７);１．１４(１Ｈ,dd,Ｊ＝６．６,８．１Ｈz,ＨＯ１７);１．２４(３Ｈ,s,Ｈ１８);２．７４(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝１０．５Ｈz,Ｈ６);３．１５(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝１０．５Ｈz,Ｈ５);４．０７(１Ｈ,d ,Ｊ＝３．６Ｈz,Ｈ３);５．８８(１Ｈ,dd,Ｊ_2,1＝９．３Ｈz,Ｊ_2,3＝３．８Ｈz, Ｈ２);６．３０(１Ｈ,d,Ｊ₁＝９．３Ｈz,Ｈ１). 実施例２３エント−１６β,１７−プロモメタノ−３α,１３−ジヒドロキシ −２０−ノルジベレル−１−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン(２４) エステル(１３)１２０mg(０．２mmol)をベンゼン５mlに溶解させた溶液にトリ −n-ブチルスタンナン０．０６５ml(０．２１mmol、純度８６％)およびＡＩＢＮ (１個の結晶体)を添加し、この混合物を窒素雰囲気下、室温で５時間撹拌した後、回転蒸発器を用いて濃縮乾燥させ、残渣をエーテルに溶解させた溶液を希アンモニア水を用いて３回洗浄した。乾燥と濃縮処理に付した後、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー処理[溶離液:酢酸エチル／ヘキサン(１：２)を使用した後、両成分の１:１混合溶剤を使用した]に付すことによって、モノ脱臭素化エステルを単一のエピマー(立体配置は未確定)として７４mg得た(収率７１％)。この生成物の一部(２０mg)をエステル(１４)の場合と同様の手順に従って加水分解することにより酸(２４)を６２％の収率で得た。該酸(２４)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃-d₄−ＭeＯＨ,４:１):０．７２(１Ｈ,dd,Ｊ＝４．６Ｈz, ７．５Ｈz,Ｈ１７);１．１８(３Ｈ,s,Ｈ１８);２．６９(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝１０．５Ｈz,Ｈ６);３．１２(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝１０．５Ｈz,Ｈ５);３．３０(１Ｈ,dd,Ｊ＝４．５Ｈz,６．３Ｈz,ＣＨＢr);４．０(１Ｈ,d,Ｊ＝３．６Ｈz,Ｈ３);５．８２(１Ｈ,dd,Ｊ_2,1＝９．３Ｈz,Ｊ_2,3＝３．８Ｈz,Ｈ２);６．２４(１Ｈ,d,Ｊ₁＝９．３Ｈz,Ｈ１). 実施例２４エント−３α,１３−ジアセトキシ−１０β−ヒドロキシ−１６ β,１７−エポキシ−２０−ノルジベレル−１−エン−７,１９− 二酸７−メトキシメチルエステル１９,１０−ラクトン(２５) 水で安定化させた６０％のm−クロロ過安息香酸２８g(０．１mol)をジクロロメタン３５０mlに溶解させた溶液から水を除去した後、該溶液を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。このジクロロメタン溶液を、乾燥ジクロロメタン５００ml にジベレリン酸メトキシメチルエステルの３,１３−ジアセテート３５g(０．０７８８mol)を溶解させた溶液中に窒素雰囲気下、−１５℃で撹拌下で添加した。この混合物を４℃までゆっくりと温め、この温度に４日間保存した後、重炭酸ナトリウム飽和溶液を添加して１．５時間撹拌した。層分離後、水性層をジクロロメタンを用いて抽出した(２×５０ml)。有機層を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濾過処理に付した後、溶剤を真空下で蒸発させた。油状残渣をシリカゲルを充填した短プラグ内をジクロロメタンを用いて通過させた。溶剤を除去し、残渣をヘキサン／酢酸エチル(２:１)１８０mlから晶出させることによって、所望の α−エポキシド(２５)を２９．１g得た(収率８０％)。実施例２５エント−３α,１３−ジアセトキシ−１０β−ヒドロキシ−１７ −オキソ−２０−ノル−１６ζ−ジベレル−１−エン−７,１９ −二酸７−メトキシメチルエステル１９,１０−ラクトン(２６) 乾燥ＴＨＦ４００mlにチタノセンジクロリド１５g(０．０６mol)を溶解させた溶液に、窒素雰囲気中、撹拌下で亜鉛粉末４．２g(０．０６４mol)を添加した。室温で２時間撹拌後、反応混合物を−１５℃まで冷却し、乾燥ＴＨＦ１５０mlにエポキシド(２５)６．１g(０．０１３mol)溶解させた溶液をカニューレを用いて反応混合物中に加えた。この反応混合物を室温まで温てめて１時間撹拌した後、０℃まで冷却して１０％硫酸１００mlを添加した。この反応混合物をエーテル５００mlを用いて希釈した後、固体状の重炭酸ナトリウムを用いて中和した。層分離後、水性層をエーテルを用いて抽出した(２×１００ml)。有機層を一緒にし、ブラインを用いて洗浄し(２×２００ml)、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濾過処理に付した後、溶剤を真空下で蒸発させた。残渣をシリカゲルを用いる精製処理[溶離液:ヘキサン／酢酸エチル(３:１〜１:１)]に付することによってアルデヒド(２６)を１６β−エピマーと１６α−エピマーとの５:３混合物[¹ＨＮＭＲδ９．６４(d,Ｊ＝２．５Ｈz,１６α−ＣＨ＝Ｏ)および１０．０２(s,１６ β−ＣＨ＝Ｏ)]として３．２g得た(収率５６％)。実施例２６エント−３α,１３−ジアセトキシ−１０β−ヒドロキシ−１７ −メチレン−２０−ノル−１６ζ−ジベレル−１−エン−７,１９−二酸７−メトキシメチルエステル１９,１０−ラクトン(２７ ) 水素化ナトリウム１．１２gを鉱油に懸濁させた６０％懸濁液を石油エーテルを用いて洗浄し、これを、テトラヒドロフランにメチルトリフェニルホスホニウムブロミドを懸濁させた懸濁液に添加し、この混合物を２時間加熱還流させる。冷却後、得られた黄色溶液を、ＴＨＦ１６mlにアルデヒドエピマー(２６)２．７５gを溶解させた溶液中に−７８℃において撹拌下で、反応混合物が黄色を維持するまで分けて添加した。この混合物を室温まで徐々に温めた後、撹拌を１８時間続行した。過剰の溶剤を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー処理[溶離液:酢酸エチルを１０％含有するペンタン]に付すことによってエテン付加物(２７)を１．２３g得た(収率４５％)。上記の手順に準拠して、エチルトリフェニルホスホニウムアイオダイドから生成されるイリドをアルデヒド(２６)に付加させることによってプロペン類似体であるエント−３α,１３−ジアセトキシ−１０β−ヒドロキシ−１７−エチリデン−２０−ノル−１６ζ−ジベレル−１−エン−７,１９−二酸７−メトキシ− メチルエステル１９,１０−ラクトン(２８)を３７％の収率で得た。また、同様にして、n-プロピルトリフェニルホスホニウムアイオダイドから生成されるイリドをアルデヒド(２６)に付加させることによってブテン類似体であるエント−３ α１３−ジアセトキシ−１０β−ヒドロキシ−１７−プロピリデン−２０−ノル -１６ζ−ジベレル−１−エン−７,１９−二酸７−メトキシ−メチルエステル１９,１０−ラクトン(２９)を５３％の収率で得た。実施例２７エント−１３−アセトキシ−１０β−ヒドロキシ−１７−メチル −２０−ノル−１６ζ−ジベレル−２−エン−７,１９−二酸７ −メトキシメチルエステル１９,１０−ラクトン(３０) ジエン(２７)１．２３gをメタノール１２．５mlに溶解させた溶液を炭酸カリウム２３％溶液２．５mlを用いて処理し、この混合物を３０分間撹拌した。この混合物のpＨを酢酸を用いて５．５にした後、該混合物を蒸発乾燥させ、残渣を酢酸エチルを用いて抽出した。抽出物を水、炭酸カリウム溶液およびブラインを用いて順次洗浄した後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。溶剤を除去し、残渣を酢酸エチルに再溶解させ、この溶液を脱ガス処理に付した後、５％ロジウム −アルミナ１１２mgを添加し、懸濁液を水素雰囲気下で１７時間撹拌した。セライトを用いる濾過によって触媒を除去し、濾液を蒸発乾燥させ、残渣を乾燥ＴＨＦに溶解させ、この溶液にトリフェニルホスフィン７５９mgを添加し、さらにジエチルアゾジカルボキシレート５０４mgを添加し、得られた混合物を２０分間加熱還流させる。反応混合物を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィー処理[ 溶離液:酢酸エチルを１０％含有するヘキサンおよび酢酸エチルを２０％含有するヘキサン]に付すことによってＧＡ₅類似体(３０)を得た。３段階で得られた全収量は７０１mgであった(収率６９％)。上記の手順に準拠し、プロペン類似体(２８)およびブテン類似体(２９)を用いることによってそれぞれＧＡ₅類似体(３１)(３段階での全収率７２％)およびＧＡ₅類似体(３２)(３段階の全収率６４％)を得た。実施例２８エント−１３−アセトキシ−１０β−ヒドロキシ−１７−メチル −２０−ノルジベレル−２−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン(３３b)および１６−エピマー(３３a) メタノール(６．７５ml)−水(１．３５ml)混合溶剤にエステル(３０)７０１mg を懸濁させた懸濁液にＤowex Ｗ５０×２(Ｈ )樹脂を添加し、この混合物を１時間加熱還流させた。樹脂を濾去後、溶剤を除去した反応混合物をＣ₁₈逆相カラム[Ｗaters Ｎova−Ｐak ＨＲＣ１８(６ミクロン)]上での分取ＨＰＬＣ処理[ 溶離液:酢酸を０．０５％含有する水−メタノール(７０:３０)混合溶剤]に付すことによって１６−エピマー(３３a)および(３３b)を得た[最初の溶離成分は(３３a)である]。これらの１６−エピマーの分析値は次の通りである。３３a(１６α−エチル):¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃／d₄−ＭeＯＨ,４:１)δ０．７６ (３Ｈ,t,Ｊ＝７．３Ｈz,ＣＨ₂ＣＨ ₃),１．２２(３Ｈ,s,Ｈ−１８),２．００(３Ｈ,s,ＯＡc),２．３２,２．５８(２×１Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝１６．１Ｈz,Ｈ−１),２．６７,２．７２(１Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝９．４Ｈz,Ｈ−５,６),５．６５(１Ｈ,br d, Ｊ＝６．４Ｈz,Ｈ−３),５．７０(１Ｈ,dt,Ｊ＝６．４,３．５Ｈz,Ｈ−２)．３３b(１６β−エチル):¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃／d₄−ＭeＯＨ,４:１)δ０．８７( ３Ｈ,t,Ｊ＝７．３Ｈz,ＣＨ₂ＣＨ ₃),１．２２(３Ｈ,s,Ｈ−１８),１．９６(３Ｈ ,s,ＯＡc),２．３２,２．５７(２×１Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝１６．１Ｈz,Ｈ−１),２．６３,２．７１(１Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝９．４Ｈz,Ｈ−５,６),５．６４(１Ｈ,br d,Ｊ＝６．４Ｈz,Ｈ−３),５．７８(１Ｈ,dt,Ｊ＝６．４,３．５Ｈz,Ｈ−２)．¹³ＣＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ１２．９,１５．３,１７．１,２２．１,２４．１,２６．２(Ｃ− １２),３５．３,４０．４,４２．２,４７．９,４８．２,５１．６,５５．１,５６．９,８５．８,９１．４,１２７．７,１３２．１,１７０．４,１７７．５．実施例２９エント−１０β,１３−ジヒドロキシ−１７−メチル−２０−ノル−１６−エピ−ジベレル−２−エン−７,１９−二酸１９,１０ −ラクトン(３６a) 水酸化カリウム１２０mgをアセテート(３３a)６０mg含有溶液に添加し、この混合物を窒素雰囲気下で２時間加熱還流させた。反応混合物のpＨを酢酸を用いて５．５にした後、該混合物を蒸発乾燥させた。生成物を酢酸エチルを用いて抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた後、シリカゲルクロマトグラフィー処理[溶離液:酢酸を０．５％含有する酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘキサン(３:１:６)混合溶剤]に付すことによって酸(３６a)(１６α−エチル)を得た。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃／d₄−ＭeＯＨ,４:１)δ０．７５(３Ｈ,t,Ｊ＝７．３Ｈz, ＣＨ₂ＣＨ ₃),１．２２(３Ｈ,s,Ｈ−１８),２．２６,２．５２(２×１Ｈ,ＡＢd, Ｊ＝１６．１Ｈz,Ｈ−１),２．４８,２．６５(１Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝９．３Ｈz,Ｈ− ５,６),５．５８(１Ｈ,br d,Ｊ＝６．４Ｈz,Ｈ−３),５．７３(１Ｈ,dt,Ｊ＝６．４,３．５Ｈz,Ｈ−２)．¹³ＣＮＭＲ(ＣＤＣl₃／d₄−ＭeＯＨ,４:１)δ１１. ８,１４．９,１７．１,２４．８,３４．９,３９．６(Ｃ−１２),４２．８,４３．８,４７．５,５１．０,５２．３,５５．５,７７．４,９２．３７,１２７．７, １３２．３,１７４．３,１７８．７．類似体(３６b)、(３７a)、(３７b)、(３８a)および(３８b)を同様にして調製し、各々の構造はＮＭＲによって分析した。一般的には、１６α(エキソ)−エピマーは１６β(エンド)−エピマーよりも先に溶離され、ＮＭＲシグナルにおいては、上記の６種の化合物は約δ１．２４においてＣ−４メチル基に起因するピークがあらわれ、約δ５．６５(br d,Ｊ＝６．４Ｈz,Ｈ−３)、５．７７(dt,Ｊ＝６．４,３．５Ｈz,Ｈ−２)、δ１２７．８(Ｃ−３)および１３２．１(Ｃ−２)において環Ａの二重結合に起因するピークがあらわれ、約δ２．５７および２．７０(ＡＢd,Ｊ＝９．４Ｈz)においてＨ−５およびＨ−６に起因するピークがあらわれ、また、約δ２．３２および２．３８(ＡＢd,Ｊ＝１６Ｈz)においてはＨ,Ｈ '−１に起因するピークがあらわれる。各々の側鎖の末端メチル基のピークは０．６〜０．９ppmの範囲においてトリプレット(Ｊ＝７．３Ｈz)としてあらわれる。各々のエピマー対に関しては、側鎖の末端メチル基に起因する¹ＨＮＭＲのピークは、１６β(エンド)エピマーよりも１６α(エキソ)エピマーの場合の方が低周波数においてあらわれる。また、各々のエピマー対に関しては、Ｃ−１２に起因する¹³Ｃ−ＮＭＲのピークは、１６β(エンド)エピマー(約２６〜３０ppm) よりも１６α(エキソ)エピマー(約３７〜３９ppm)の場合の方が高周波数においてあらわれる。エント−１０β,１３−ジヒドロキシ−１７−メチル−２０−ノルジベレル−２ −エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン(３６b)(１６β−エチル):¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl³／d⁴−ＭeＯＨ,４:１)δ０．８１(３Ｈ,t,Ｊ＝７．３Ｈz,ＣＨ₂ＣＨ ₃ ),１．１６(３Ｈ,s,Ｈ−１８),２．２６,２．４７(２×１Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝１６．１Ｈz,Ｈ−１),２．４８,２．６５(１Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝９．３Ｈz,Ｈ−５,６),５．５７(１Ｈ,br d,Ｊ＝６．４Ｈz,Ｈ−３),５．７２(１Ｈ,dt,Ｊ＝６．４,３．５Ｈz,Ｈ−２)．¹³ＣＮＭＲ(ＣＤＣl₃／d₄−ＭeＯＨ,４:１)δ１２．９,１５．３,１７．１,２２．１,２４．１,２６．２(Ｃ−１２),３５．３,４０．４,４２．３,４７．９,４８．２,５１．６,５５．１,５６．９,８５．８,９１．４,１２７,７,１３２．１,１７０．１,１７７．５．エント−１０β,１３−ジヒドロキシ−１７−エチル−２０−ノル−１６−エピ −ジベレル−２−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン(３７a)(１６α−n −プロピル):０．７９(３Ｈ,t,Ｊ＝７．３Ｈz,ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ ₃）,１．１７(３Ｈ,s,Ｈ−１８),２．２６,２．５２(２×１Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝１６．１Ｈz,Ｈ−１), ２．５５,２．６９(１Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝９．４Ｈz,Ｈ−５,６),５．６３(１Ｈ,br d ,Ｊ＝６．４Ｈz,Ｈ−３),５．７４(１Ｈ,dt,Ｊ＝６．４,３．５Ｈz,Ｈ−２)．¹³ ＣＮＭＲ(ＣＤＣl₃／ｄ₄−ＭeＯＨ,４:１)δ１４．１,１５．０,１７．２,２０.６,３４．３,３５．１,３９．７(Ｃ−１２)．４３．２,４４．１,４５．３, ４８．０,５０．９,５２．５,５５．６,９２．２,１２７．８,１３２．５,１７４．７,１７８．４．エント−１０β,１３−ジヒドロキシ−１７−エチル−２０−ノルジベレル−２ −エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン(３７b)(１６β−n−プロピル):０．８７(３Ｈ,t,Ｊ＝７．３Ｈz,ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ ₃),１．２２(３Ｈ,s,Ｈ−１８）, ２．２９,２．５５(２×１Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝１６．１Ｈz,Ｈ−１),２．５７,２．７０(１Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝９．４Ｈz,Ｈ−５,６),５．６５(１Ｈ,br d,Ｊ＝６．４Ｈz, Ｈ−３),５．７７(１Ｈ,dt,Ｊ＝６．４,３．５Ｈz,Ｈ−２)．¹³ＣＮＭＲ(ＣＤＣl₃／d₄−ＭeＯＨ,４:１)δ１４．４,１５．３,１６．９,２２．０,３０．４( Ｃ−１２),３３．４,３５．２,４１．９,４６．７,４６．９,４８．２,５１．９ ,５２．０,５５．４,５５．６,７８．８,９１．９,１２７．７,１３２．４,１７５．６,１７７．９．エント−１０β,１３−ジヒドロキシ−１７−n−プロピル−２０−ノル−１６− エピ−ジベレル−２−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン(３８a)(１６α −n−ブチル):０．８４(３Ｈ,t,Ｊ＝７．３Ｈz,ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ ₃）,１．２３(３Ｈ,s,Ｈ−１８),２．３２,２．５４(２×１Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝１６．１Ｈz,Ｈ −１),２．５７，２．７０(１Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝９．４Ｈz,Ｈ−５,６),５．６５(１Ｈ,br d,Ｊ＝６．４Ｈz,Ｈ−３),５．７７(１Ｈ,dt,Ｊ＝６．４,３．５Ｈz,Ｈ− ２)．¹³ＣＮＭＲ(ＣＤＣl₃／d₄−ＭeＯＨ,４:１)δ(１３−ＯＡc)１４．０,１５．３,１７．４,２１．７,２２．６,２９．２,３２,１,３５．３,３７．３(Ｃ −１２),４０．０,４２．５．４６．４,４８．１,５０．０,５１．５,５４．７, ５５．０８５．３,９１．５,１２７．８,１３２,１,１７０．５,１７７．０,１７７．５．エント−１０β,１３−ジヒドロキシ−１７−n−プロピル−２０−ノルジベレル −２−エン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン(３８b)(１６β−ｎ−ブチル): ０．８６(３Ｈ,t,Ｊ＝７．３Ｈz,ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ ₃),１．２２(３Ｈ,s,Ｈ− １８),２．３３,２．５２(２×１Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝１６．１Ｈz,Ｈ−１),２．５７, ２．７０(１Ｈ,ＡＢd,Ｊ＝９．４Ｈz,Ｈ−５,６),５．６５(１Ｈ,br d,Ｊ＝６．４Ｈz,Ｈ−３),５．７８(１Ｈ,dt,Ｊ＝６．４,３．５Ｈz,Ｈ−２)．¹³ＣＮＭＲ(ＣＤＣl₃／d₄−ＭeＯＨ,４:１)δ(１３−ＯＡｃ)１４．０,１５．３,１７．１,２２．１,２３．０,２６．２(Ｃ−１２),３０．６,３１．０,３５．３,４０．８,４２．２,４６．１,４８．２,５１．７,５５．１,５６．９,８５．８,９１．５,１２７．７,１３２．１,１７０．４,１７７．５．実施例３０エント−３α−アセトキシ−１０β,１３−ジヒドロキシ−２０ −ノルジベレル−１−エン−７,１９−二酸７−メトキシメチルエステル１９,１０−ラクトン(３) ジベレリン酸(ＧＡ₃)２５０g(７２２mmol)を乾燥窒素雰囲気下においてジクロロメタン(ＤＣＭ)１０９５ml(ＡＲ)に懸濁させた。この懸濁液を氷−塩浴中で冷却し、これにトリエチルアミン１１５．７ml(１．１５当量)をオーバーヘッド撹拌下で滴下した。次いでメトキシメチル(ＭＯＭ)クロリド６３ml(１．１５当量) を添加し、この混合物を室温で４５分間撹拌した。ＴＬＣによれば、出発原料が少し残存していたので、トリエチルアミン７ml(０．０７当量)およびＭＯＭクロリド３．８ml(０．０７当量)をさらに添加して１０分間撹拌したところ、出発原料は痕跡量となった。この混合物を氷−塩浴で冷却し、トリエチルアミン５０３ml(５当量)をオーバーヘッド撹拌下で滴下したところ、沈澱物が生成した。次いで無水酢酸３４０．５ml(５当量)を滴下し、混合物を室温まで温めた後、１６時間磁気撹拌した。反応混合物を氷−塩浴中で冷却し、水１００mlをオーバーヘッド撹拌下において９０分間かけて徐々に添加した。この混合物を半分の容積量まで蒸発濃縮した後、酢酸エチル７００ml、ＤＣＭ７００mlおよび水３５０mlを用いて希釈した。層分離後、水性層を酢酸エチルを用いて抽出した(３×１００ml)。一緒にした有機層を氷冷した１ＮＨＣl(３×１７０ml)、水(６×２００ml)、Ｋ₂ＣＯ₃２％溶液( ３×１７０ml)、Ｋ₂ＣＯ₃２４％溶液(２×１２０ml)、水[２×２００ml(中性にする)]およびブライン(２×１００ml)を用いて順次洗浄した。有機層をＮa₂ＳＯ₄ を用いて乾燥させた後、溶剤を蒸発させることによって化合物(３)を結晶性固体として２９７．３６g得た(収率９５％)。該化合物(３)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ:１．１６(３Ｈ,s,Ｈ１８);２．１０(３Ｈ,s,ＯＣＯＣＨ₃);２．７９(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝１０．９Ｈz,Ｈ６);３．３３(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝１０．９Ｈz,Ｈ５);３．４７(３Ｈ,s,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);４．９６(１Ｈ,s,Ｈ１７);５．２６( １Ｈ,d,Ｊ＝５．４Ｈz,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);５．２７(１Ｈ,s,Ｈ１７);５．２９ (１Ｈ,d,Ｊ＝６．１Ｈz,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);５．３３(１Ｈ,d,Ｊ_3,2＝３．８Ｈ z,Ｈ３);６．３８(１Ｈ,d,Ｊ_1,2＝９．３Ｈz,Ｈ１) 実施例３１エント−３α−アセトキシ−１６β,１７−ジクロロメタノ−１０β,１３−ジヒドロキシ−２０−ノルジベレル−１−エン−７, １９−二酸７−メトキシメチルエステル１９,１０−ラクトン(４ ) 上記のようにして調製した保護ジベレリン(３)１００g(２３１mmol)をクロロホルム２３１０mlに溶解させた溶液に、乾燥窒素雰囲気下において効率的に撹拌しながら水酸化ナトリウム粉末８７．４９g(９．４７当量)を添加し、次いでクロロホルム１０mlにベンジルトリエチルアンモニウムクロリド８５９mg(２mol％ )を溶解させた溶液を徐々に添加した。この場合、時々氷冷却をおこなうことによって温度を３０℃以下に維持した。２時間後、水酸化ナトリウム粉末３０．８８g(３．３４当量)を添加し、次いでクロロホルム５mlにベンジルトリエチルアンモニウムクロリド(ＢＴＣ)４２９mg(１mol％)を溶解させた溶液を徐々に添加した。３時間後、水酸化ナトリウム粉末２７．３４g(２．９５当量)およびクロロホルム５mlにベンジルトリエチルアンモニウムクロリド４２９mg(１mol％)を溶解させた溶液を添加した。３．５時間後、ＴＬＣによれば反応は約９５％進行したので反応混合物を焼結漏斗を用いる濾過処理に付し、濾過ケーキをクロロホルム４００mlを用いて洗浄した。濾液をＫＨ₂ＰＯ₄２０％溶液(２×８０ml)およびブライン(１００ml)を用いて順次洗浄し、Ｎa₂ＳＯ₄を用いて乾燥させた後、蒸発処理に付すことによって油状の粗製反応混合物を得た。得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィー処理[溶離液:軽石油(４０〜６０℃)に酢酸エチルを含有させた混合溶剤(後者の濃度は２５％から５０％まで増加させた)]に付すことによって所望の化合物(４)を泡状物として８０．４４g得た(収率７５％;変換率９０％)。該化合物(４)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ:１．１７(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．３９(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．５Ｈz, Ｈ１７);１．７４(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．５Ｈz,ＨＯ１７);２．０９(３Ｈ,s,ＯＣＯＣＨ₃);２．８１(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝１０．５Ｈz,Ｈ６);３．３１(１Ｈ,d,Ｊ_5, ₆ ＝１０．５Ｈz,Ｈ５);３．５２(３Ｈ,s,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);５．２８(１Ｈ,d, Ｊ＝６．１Ｈz,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃);５．３３(１Ｈ,d,Ｊ＝６．１Ｈz,ＣＯ₂ＣＨ₂ ＯＣＨ₃);５．３４(１Ｈ,s,Ｈ３);５．８８(１Ｈ,dd,Ｊ_2,1＝９．３Ｈz,Ｊ_2,3 ＝３．８Ｈz,Ｈ２);６．３９(１Ｈ,d,Ｊ１＝９．３Ｈz,Ｈ１) 実施例３２エント−１６β,１７−ジクロロメタノ−３α,１０β−ジヒドロキシ−２０−ノルジベレル−１−エン−７,１９−二酸７−メトキシメチルエステル１９,１０−ラクトン(４ａ) 上記のようにして調製したシクロプロパン化誘導体(４)１５６．７g(３０４mm ol)をメタノールに加えた懸濁液に炭酸塩水溶液(Ｋ₂ＣＯ₃７．２１gおよびＫＨＣＯ₃６４．７６gを水３１３mlに溶解させた水溶液;pＨ８．５)を３等分にして１０分間間隔で添加して沈澱物を生成させた。全体で５０分間反応させたところ、反応は完結した(ＴＬＣ分析による)。酢酸５３ml(３．０５当量)を添加し、該混合物をガスの発生が停止するまで撹拌した(この時点でのpＨは５．５であった )。メタノールを蒸発させ、残渣を酢酸エチル(５００ml)および水(２００ml)を用いて抽出した。有機層を分離し、水性層を酢酸エチルを用いて抽出した(３× １００ml)。一緒にした有機層をＫ₂ＣＯ₃１０％水溶液(３×１５０ml)およびブライン(２×８０ml)を用いて順次洗浄し、Ｎa₂ＳＯ₄を用いて乾燥させ、溶剤を蒸発させることによって３,１３−ジオール(４a)を泡状物として定量的収率で得た。該ジオール(４a)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ:１．２２(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．３９(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．５Ｈz, Ｈ１７);１．６９(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．５Ｈz,ＨＯ１７);２．８０(１Ｈ,d,Ｊ₆ _,5 ＝１０．５Ｈz,Ｈ６);３．１８(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝１０．５Ｈz,Ｈ５);３．５０( ３Ｈ,s,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ ₃);４．１２(１Ｈ,br s,Ｈ３);５．２８(２Ｈ,s,ＣＯ₂ ＣＨ ₂ＯＣＨ₃);５．８８(１Ｈ,dd,Ｊ_2,1＝９．３Ｈz,Ｊ_2,3＝３．８Ｈz,Ｈ₂);６ .３０(１Ｈ,d,Ｊ₁＝９．３Ｈz,Ｈ１)．実施例３３エント−１６β,１７−ジクロロメタノ−３α,１０β−ジヒドロキシ−２０−ノルジベレラン−７,１９−二酸７−メトキシメチルエステル１９,１０−ラクトン(４b) 上記の反応によって得られた化合物(４a)１１４mmolを酢酸エチル３８０mlに溶解させ、該溶液を脱ガス処理に付した。アルミナ担持ロジウム触媒(５％Ｒh、５．６３g、１０％w／w)を添加し、得られた懸濁液を水素で飽和させた。この懸濁液を水素バルーンを装着した容器内で４８時間撹拌したところ反応は完結した (¹Ｈ−ＮＭＲ分析による)。生成物の一部が晶出したのでＤＣＭ３００mlを添加してこれを溶解させ、この混合物を静置後、デカンテーション処理に付した。得られた溶液をセライトパッドを用いる濾過処理に付した後、蒸発処理に付した。得られた固体を酢酸エチル８０mlを用いて処理し、生成物を濾取した。また、濾液を蒸発処理に付し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー処理[溶離液:軽石油 (４０〜６０℃)に酢酸エチルを含有させた混合溶剤(後者の濃度は２５％から３５％および４０％に高めた)]に付すことによって所望の生成物(４b)を８１％の収率で得た(晶出生成物２５．９５g;クロマトグラフィー処理によって得られた生成物１７．７４g)。該化合物(４b)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ:１．１８(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．３９(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．５Ｈz, ＨＯ１７);１．７０(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．５Ｈz,Ｈ１７);２．７２(１Ｈ,d,Ｊ₆ _,5 ＝１０．５Ｈz,Ｈ６);３．２０(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝１０．５Ｈz,Ｈ５);３．４８( ３Ｈ,s,ＣＯ₂ＣＨ₂ＯＣＨ ₃);３．８３(１Ｈ,br s,Ｈ３);５．２７,５．２８(２Ｈ,ＡＢr,Ｊ＝＆．３Ｈz,ＣＯ₂ＣＨ ₂ＯＣＨ₃). 実施例３４エント−１６β,１７−ジクロロメタノ−１０β,１３−ジヒドロキシ−２０−ノルジベレル−２−エン−７,１９−二酸７−メトキシメチルエステル１９,１０−ラクトン(１０) 上記のようにして調製した３−ヒドロキシ誘導体(４b)６１．１５g(１２９mmo l)およびトリフェニルホスフィン３７．１１g(１．１当量)を乾燥ＴＨＦ４３０m lに溶解させ、この溶液にジエチルアゾジカルボキシレート２２．３ml(１．１当量)を添加し、得られた混合物を加熱還流させた。反応混合物はかなり黒ずみ、反応は約２５分間で完結した(ＴＬＣ分析による)。反応混合物を冷却し、半分の容積量になるまで蒸発濃縮した。シリカ１５０gを添加し、蒸発濃縮処理を続行して反応混合物をシリカに前吸着させた。前吸着させた残渣をシリカパットに移して溶離をおこなった。溶離液としては軽油(４０〜６０℃)に酢酸エチルを１５％添加した溶剤を使用した後、酢酸エチルの含有量が３０％の軽石油を使用し、最後に酢酸エチルの含有量が３５％の軽石油を使用した。この溶離によって化合物(１０)(数種の不純物を少量含有する)を得た。該化合物(１０)はさらに精製することなく最終的な脱保護反応に用いた。実施例３５エント−１６β,１７−ジクロロメタノ−３α,１０β−ジヒドロキシ−２０−ノルジベレル−２−エン−７,１９−二酸１９,１０ −ラクトン(９) 上記の脱離反応によって得られた粗製生成物(１０)１２９mmolをメタノール３６０mlに溶解させ、この溶液にDewexＷ５０×２Ｈ型樹脂４３．６６g(７４％w ／w)添加した。さらに水７２mlを添加し、混合物を２．５時間加熱還流させた。ＴＬＣ分析によれば、反応はこの時点で完結した。反応混合物を冷却し、樹脂を濾去し、メタノールを蒸発させ、次いで酢酸エチル３００mlを添加した。得られた懸濁液をＫ₂ＣＯ₃１０％溶液を用いて洗浄し(３×１３０ml)、水性層を酢酸エチルを用いて抽出した(３×３０ml)。この水性層を濃ＨＣlを用いて注意深く酸性化(pＨ３)したところ、沈澱物が生成した。この沈澱物を濾取し、洗液が中性になるまで洗浄することによって、精製を必要としない所望の生成物を２８．３ g得た(２段階にわたる収率５３％)。水性層をブタン−２−オールを用いて抽出し(３×７０ml)、有機層をＫＨ₂ＰＯ₄２０％溶液(２×５０ml)およびブライン( ２×５０ml)を用いて順次洗浄し、Ｎa₂ＳＯ₄を用いて乾燥させた後、蒸発処理に付し、残渣をクロマトグラフィー処理に付した。得られた所望の化合物(９)の大部分は濾取によって得られたものであり、抽出処理によって得られた化合物(９) の量は少量であった。該化合物(９)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃−ＭeＯＨ,４:１):１．２７(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．３８(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．３Ｈz,Ｈ１７);１．７０(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．３Ｈz,ＨＯ１７);２．６４(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝９．０Ｈz,Ｈ６);２．７２（１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝９．０Ｈz,Ｈ５);５．６７(１Ｈ,br d,Ｊ＝９．２Ｈz,Ｈ３);５．７９(１Ｈ,d tr, Ｊ＝９．２Ｈz,Ｊ＝３．０Ｈz,Ｈ２). 実施例３６エント−１６β,１７−ジクロロメタノ−１０β,１３−ジヒドロキシ−２０−ノルジベレラン−７,１９−二酸１９,１０−ラクトン(９a) 酢酸エチル５０mlにジクロロメタノＧＡ₅(１０)２．０gを溶解させた溶液に、アルミニウムにロジウムを５％担持させた触媒５０mgを添加した混合物を水素雰囲気下において１６時間撹拌した。反応混合物から触媒を濾去し、溶剤を除去することによってジクロロメタノＧＡ₂₀誘導体(９a)を２．０g得た。該化合物(９a)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃−ＭeＯＨ,４:１):１．１２(３Ｈ,s,Ｈ１８);１．３８(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．３Ｈz,Ｈ１７);１．７０(１Ｈ,d,Ｊ_17,17＝７．３Ｈz,ＨＯ１７);２．４６(１Ｈ,d,Ｊ_6,5＝９．０Ｈz,Ｈ５);２．７０(１Ｈ,d,Ｊ_5,6＝９．０Ｈz,Ｈ６). 実施例３７エント−３α,１３−ジアセトキシ−１０β−ヒドロキシ−１７ −メチル−１７−オキソ−２０−ノルジベレル−１−エン−７, １９−二酸７−メトキシメチルエステル１９,１０−ラクトン(３９) メチルリチウムの１．２５Ｍヘキサン溶液を、アルデヒド(２６)４．２６gをＴＨＦに溶解させた溶液に−１１０℃において撹拌下で添加した。３０分後、反応混合物を−６０℃まで温めて酢酸１．５mlを添加し、次いで室温まで温めた。この反応混合物に酢酸エチルを添加し、ブラインを用いて洗浄し、次いで硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた後、蒸発乾燥処理に付し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー処理に付した。溶離液として酢酸エチルを３５％含有するペンタンを用いることによって、エント−３α,１３−ジアセトキシ−１０β,１７−ジヒドロキシ−１７−メチル−２０−ノルジベレル−１−エン−７,１９−二酸７− メトキシメチルエステル１９,１０−ラクトンを２．２g得た(収率５０％)。この生成物をジクロロメタン３０５mlに溶解させた溶液にピリジニウムジクロメート５．２gを添加し、これを窒素雰囲気下、暗所において室温で２２時間撹拌することによって該生成物をメチルケトン(３９)に直接酸化させた。溶剤を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルを用いて繰り返し抽出し、抽出物を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィー処理[溶離液:酢酸エチルを２５％含有するペンタン] に付すことによってケトン(３９)を１．７６g得た(収率６６％)。エント−１０β,１３−ジヒドロキシ−１７,１７−ジメチル−２０−ノルジベレル−２−エン−７,１９−二酸１９．１０−ラクトン(４０) アルデヒド(２６)を化合物(２７)、(３０)および(３３)を経てジベレリン(３６)に変換させた前記の手順に準拠し、ウィッティヒメチル化反応、水素化反応、脱水反応および脱保護反応によってケトン(３９)から酸(４０)を調製した。該酸(４０)の精製処理には逆相カラム[Ｗaters Ｎova−Ｐak ＨＲＣ１８(６ミクロン)]上での分取ＨＰＬＣによっておこなった[溶離液:酢酸を０．０５％含有する水−メタノール(７０:３０)混合溶剤]。該酸(４０)の分析値は次の通りである。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃／d₄−ＭeＯＨ,４:１):δ０．８５,０．９９[２×３Ｈ,d, Ｊ＝５．９Ｈz,ＣＨ(ＣＨ ₃)₂],１．２０(３Ｈ,s,Ｈ−１８),２．３１(１Ｈ,dt, Ｊ＝１８．７７,２．６Ｈz,Ｈ−１),２．５７(１Ｈ,ddd,Ｊ＝１８．７,３．４, １．６Ｈz,Ｈ'−１),２．５８,２．７４（１Ｈ,Ａbd,Ｊ＝９．８Ｈz,Ｈ−５,６) ,５．６４(１Ｈ,br d,Ｊ＝６．４Ｈz,Ｈ−３),５．７９(１Ｈ,dt,Ｊ＝６．４,３．５Ｈz,Ｈ−２). 実施例３８本発明による環Ｄ−修飾シベレリン化合物の調製に適用してもよい一般的方法には次の方法が含まれる。 (ｉ)１,２−二重結合および３−β−ヒドロキシル基を有するジベレリンはトリフェニルホスフィン−カーボンテトラクロリド、トリフェニルホスフィン−カーボンテトラブロミドまたはトリフェニルホスフィン−ヘキサクロロアセトン混合物を用いて処理することによって１α,１β,３αおよび３βハロゲン誘導体へ直接変換してもよい(デュアら、１９８１年a、１９８１年b;バンクスおよびクロス、１９７７年;クロスおよびシンプソン、１９８１年;バーダーら、１９８１年 )。 (ii)種々の１−ハロゲン化物および３−ハロゲン化物は、１,２−二重結合も有する３αおよび３β−メチルスルホニルオキシジベレリンの置換反応によって調製してもよい(デュリおよびハンソン、１９８４年；コレイら、１９７１年)。 (iii)１β−フルオロおよび３β−フルオロジベレリンは、ジベレリン酸(ＧＡ₃ )誘導体を２−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−１,１,２−トリフルオロエチルアミンを用いて処理することによって調製してもよい(ベイクソンおよびクロス、１９７４年)。実施例３９ドクムギにおける茎の伸長と開花の進行に対する活性(マンダーら、１９９５年参照) 原料および方法植物ドクムギのセレス株(Ｃeres strain)の全ての植物は、パーライト／バーミキュライトを充填した鉢内において、栄養溶液を毎朝注ぎ、水を午後注ぐことによって成長させた。種をまいてから最初の５週間は、シャッターを備えたガラスハウスのキャビネット(温度は昼間は２５℃に保ち、夜間は２０℃に保った)内において日照時間を８時間にする短日(ＳＤ)条件下で栽培した。全てのひこばえと下部の主茎の葉は切り落とした後、植物は人工的に光を照射するキャビネット(２５ ℃／２０℃)内に移し、蛍光灯および白熱電球からの光を８時間照射した[光合成的活性照射(ＰＡＲ)は２５０μmol m^-2s^-1とした]。通常、４５〜５０日経過後の植物は白熱電球(植物の高さの位置でのＰＡＲ:約１２μmol m^-2s^-1)による照射時間を１６時間に延長することにより、長日(ＬＤ)条件下での栽培を１日おこなった。この長日条件は全ての植物の開花の開始を誘発するのに十分である。次いで植物はＳＤ条件下でさらに３週間栽培した後、切断して試験に供した。異なる１０種類の試験において、各々の処置は１４回反復した。被験化合物の投与ジベレリン誘導体(ＧＡs)は９５％エタノール／水混合液に加え、ＬＤの午後、十分に成長した最高部の葉の葉身に１０μlずつ滴下することによって投与した。植物あたりの投与量は１μg、５μgおよび２５μgとしたが、場合によっては０．２〜２５０μgとした。対照植物は９５％エタノール／水混合液のみを用いて処理した。評価ＬＤ条件下でＧＡを用いて３週間処理した後、植物を切断し、新芽の先端部の長さおよび開花の進行段階を双眼顕微鏡を用いて決定し、茎の長さを測定した。全ての場合において、開花に関する評価は、従来の研究の場合のように、新芽の先端部の長さと密接な関連があり、後者は開花の進行段階を示すより客観的な指標となる。結果Ａ．１６,１７−ジヒドロＧＡ₅の非ハロゲン化誘導体１６−メチル−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅ この化合物は１μgの投与でも茎の伸長を著しく抑制し、投与量がより多くなっても開花を適度に促進するのみであった。１７−メチル−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅ １６−エチルジヒドロＧＡ₅は、ジヒドロＧＡ₅またはその１３−アセテートの場合ほどではないが、茎の伸長に対する最も強力な抑制剤である。この化合物は開花に関してはわずかな促進効果を示すのみであった。１７−n−プロピル−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅ わずかに１種の試験の結果に基づけば、この化合物は茎の伸長に対して効果を示さず、また、開花に対してはわずかの促進効果を示すのみであった。１６,１７−メタノ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅ この化合物を用いた３種の試験のうちの２種の試験においては、茎の伸長に対してジヒドロＧＡ₅とほとんど同程度の抑制効果がみられたが、開花に対する促進効果は劣った。一方、第三の試験においては、開花に対してＧＡ₅およびジヒドロＧＡ₅と同程度の促進効果がみられたが、茎の伸長に対する抑制効果は劣った。Ｂ．メタノＣ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅のハロゲン化誘導体モノクロロメタノＣ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅ わずかに１種の試験の結果に基づけば、この化合物は茎の伸長に対して２５ μgの投与量で強い抑制効果(５８％)を示した(ジヒドロＧＡ₅の場合は２５μgの投与量での抑制効果は３６％である)。新芽の先端部の長さに対する促進効果は２５μgの投与量では低かった。ジクロロメタノＣ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅ この化合物は４種の試験に供した。この化合物は茎の伸長と開花の両方を強く抑制する特異なジベレリン誘導体である。投与量が２５μgの場合、茎の伸長に対しては対照に比べて７０％抑制されたが、１種の試験におけるジヒドロＧＡ₅ の抑制効果は４６％に過ぎなかった。ジクロロメタノＣ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅アセテート先の化合物の合成において調製されたこの化合物は１種の試験のみに供した。この化合物はジクロロメタノジヒドロＧＡ₅に比べて、茎の伸長に対しては同じ抑制効果を示し、開花に対しては匹敵し得る効果を示した。ジブロモメタノＣ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅ この化合物も１種の試験のみに供した。この化合物はジクロロ誘導体に比べて、茎の伸長に対しては同じ抑制効果を示し、開花に対しては匹敵し得る効果を示した。Ｃ．Ｃ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₃の誘導体１６,１７−メタノＣ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₃ メタノジヒドロＧＡ₅は茎の伸長を著しく抑制するが、メタノジヒドロＧＡ₃ はジヒドロＧＡ₃の場合よりは劣るが、これを促進する。以下の表１に示す結果はＳＤ条件下で栽培した植物に関するものであるが、ＬＤ条件下で栽培を１日おこなった植物に関してもほぼ同様の結果が得られた。これらの結果によれば、メタノジヒドロＧＡ₃はＳＤ条件下での開花に対しては、ＬＤ条件下での栽培を１日おこなったときのジヒドロＧＡ₃、ＧＡ₅およびＧＡ₃の場合と同等の誘発効果を示すことが判明した。モノクロロメタノＣ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₃ ２種の試験において、この化合物は茎の伸長に対しては不活性(促進効果も抑制効果も示さない)であったが、開花に対しては高い促進効果を示した。ジクロロメタノＣ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₃ この化合物はモノクロロ誘導体とは対照的に、茎の伸長および開花の両方に対して不活性であった。モノブロモメタノＣ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₃ 対応する塩素化化合物の場合と同様に、この化合物は茎の伸長に対して有意な効果をもたらさなかったが、開花に対してはこれと異なり、促進効果はみられなかった(表１参照)。ジブロモメタノＣ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₃ この化合物は対応する塩素化化合物の場合と同様に、茎の長さと新芽の先端部の長さに対して効果を示さなかった(表１参照)。Ｄ．ジクロロメタノＣ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₂₀ １種の試験において、この化合物は開花に対してはわずかの促進効果を示すに過ぎなかったが、茎の伸長に対してはジクロロメタノジヒドロＧＡ₅の場合と同等であって、ジヒドロＧＡ₅の場合よりも高い効果を示した。Ｅ．イネＧＡ₂₀で誘発された新芽の伸長に対する上記の化合物のうちの３種、即ち、１６,１７−ジクロロメタノＣ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅、１６,１７−メタノＣ −１６,１７−ジヒドロＧＡ₅および１６−メチル−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅による抑制効果は前述のロリウムの植物の場合と同様であった。Ｆ．野生オート麦ジクロロメタノＣ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅およびそのＣ−１３アセテートによる新芽の伸長に対する抑制効果および開花に対する遅延効果は前述のロリウムの植物の場合と同様であった。考察以上の試験結果から、ＧＡsに関して既に知られている茎の伸長と開花に対する非常に異なった構造的特異性が確認された(エバンスら、１９９０年)。ここで試験に供したＧＡ誘導体の一部、例えばジクロロメタノジヒドロＧＡ₃およびジブロモメタノジヒドロＧＡ₃は茎の伸長と開花の両方に対して効果を示さなかった(表１参照)。一部の化合物、例えばモノクロロメタノジヒドロＧＡ₃は開花を著しく促進するが、茎の伸長に対しては効果を示さなかった。これはドクムギの開花に対するジベレリンの内因性的役割に関する重要なカテゴリーである。何故ならば、処理後少なくとも３週間までは、誘発的なＬＤ条件下で栽培した植物は茎の長さを著しく伸長させることなく、新芽の先端部の長さと開花スコアを著しく増大させるからである(例えば、表１参照)。この試験におけるＧＡ誘導体の新規で潜在的に有用な効果の組合せは、ジクロロメタノジヒドロＧＡ₅によるこの植物における茎の伸長と開花の進行の両方に対する強力な抑制効果である。ジヒドロＧＡ₅誘導体のロリウムの植物に対する効果のみを考慮するならば、１７−メチル−ジヒドロＧＡ₅および１６−メチル−ジヒドロＧＡ₅は、茎の伸長に対しては、ジヒドロＧＡ₅自体と匹敵し得る１６,１７−メタノジヒドロＧＡ₅ よりも高い抑制効果を示した。Ｃ−１３βヒドロキシル基を有さないジベレリンの一部によって誘発される矯性イネ(dwarf rice)の葉鞘の伸長に対しては、匹敵し得る成長抑制効果がみられた。但し、全ての新規な環Ｄ−修飾ジベレリンはＣ −１６,１７−ジヒドロジベレリンよりも有効であった。しかしながら、メタノジヒドロＧＡ₅に塩素原子を１個付加させることによって、処理後の茎の成長抑制効果は５８％まで増大するが(ジヒドロＧＡ₅による抑制効果は３６％である) 、ジクロロメタノジヒドロＧＡ₅による伸長抑制効果は７０％またはそれ以上となった。矯性イネの葉鞘の成長(後述の説明参照)および野生オート麦の高さと新芽のバイオマスに対するジクロロメタノジヒドロＧＡ₅の効果に関しても匹敵し得る成長抑制効果が得られた(これらのデータはここには示さない)。開花に対する効果はジヒドロＧＡ₅誘導体の種類によって異なる。Ｃ−１３ヒドロキシル基の促進効果から期待されるように、開花は茎の伸長に影響を与えない１３−アセテート基の存在によって抑制された(エバンスら、１９９０年)。ジヒドロＧＡ₅による開花性はメタノ誘導体によって著しく低減しなかったが、ジヒドロＧＡ₅の１６−メチル誘導体、１７−メチル誘導体および1７−n-プロピル誘導体によって著しく低減した。メタノジヒドロＧＡ₅に塩素原子を１個付加させることによって、開花性はわずかに低減するのみであったが、塩素原子２個を付加することによって促進効果は強い抑制効果に変わり、このような効果を示す該ジクロロ化合物は、少なくとも寒冷期の芝生や草深い雑草の成長と開花を遅延させる潜在的有用性を有する。実施例４０芝生(turfgrass)に対する活性(マンダーら、１９９５年) ナガハグサ(poa pratensis)およびホソムギ(lolium perenne)の成長並びにこれらの２種の植物から主として成る芝生に対する１６,１７−ジヒドロ−ＧＡ₅、１７−メチル−１６,１７−ジヒドロ−ＧＡ₅および１６α,１７−ジクロロメタノ−ジヒドロ−ＧＡ₅(ＤＣＭ−ＧＡ₅)の効果を調べた。Ａ．原料および方法 (a)野外での実験バンジェンドア(Ｂungendore)近くの潅漑芝生農場のカンタルフ(Ｃanturf)から入手した市販の芝生について、１９９４年の秋(３月〜４月)および春〜初夏( ９月〜１２月)において実験を２回おこなった。いずれの場合も、実験は十分に成長した均一で平らな芝生についておこなった。芝生はナガハグサの栽培品種「ブロンコ(Ｂronco)」およびホソムギの栽培品種「ＳＲ４１００」が２０:８０の割合の混合種をまいて成長させたものであり、定期的に肥料を施し、潅漑した。芝生の成長速度は秋の実験の場合は２〜５gm^-2d^-1であるが、春〜初夏の実験では１０.２gm^-2d^-1であった。両方の実験においては、１０×５個のアレイにおいて１０種の処理を５回反復しておこなった(各々の縦列については単数回の反復実験をおこない、横列対については複数回の反復実験をおこなった)。プロット間の幅０．５mのアレイはプロットよりも低くカットした後、約１週間間隔で標準的な高さ(５５mm)まで刈り揃えた。各々のプロットの刈り揃えた面積は０.８４５m²とした。芝生の成長は刈り取った芝生のオーブン乾燥重量から決定し、対照プロットにおける該重量に対する１００分率(±s.e.)で表示する。全てのプロットには、エタノール５％含有水を１回だけ噴霧散布した(３００m l m^-2)。この場合、対照プロットに対してはＡgral０.１％を添加したエタノール５％含有水を使用し、被処理プロットに対してはジベレリン誘導体を添加したエタノール５％含有水(pＨ６.８)を使用した。最終の実験においては、処理溶液にはＤＣＭ−ＧＡ₅を２ppm、７ppm、２０ppm、７０ppmもしくは２００ppm添加するか、１６,１７−ジヒドロＧＡ₅(エキソ)を１２５ppm添加するか、または「Ｐri mo」(商標)を３０ppm、２００ppmもしくは７００ppm添加した。第二の実験においては、ＤＣＭ−ＧＡ₅を１０ppm、３３ppm、１００ppmもしくは３３０ppm用いるか、１７−メチル−１６,１７−ジヒドロ−ＧＡ₅を１００ppm用いるか、または「Ｐrimo」(商標)[トリネキサパック−エチル; チバ−ガイギー社(オーストラリア) 製]を３３ppm、３３０ppmもしくは７００ppm用いる処理をおこなった(１００ppm は３００g ha^-1に相当する)。最初の実験においては、全てのプロットには内側に保護シートを設置して試験溶液を噴霧した[１９９４年３月１５日(晴天)]。第二の実験においては、全てのプロットには、少なくとも３回刈り取り処理をおこなった後、試験溶液を噴霧した(１９９４年１０月１９日)。噴霧から数時間後、４mmの降雨があった。 (b)ナガハグサを用いたフィトトロン実験ＣＥＲＥＳ(キャンベラ・フィトトロン)における５種の実験を、パーライトとバーミキュライトの１:１混合物を充填したプラスチック製鉢(直径８cm)中において調温で光周期条件下で単独栽培した植物を用いておこなった。植物には栄養溶液を含む水を毎朝注ぎ、午後には水を注いだ。全ての植物には、６番目の葉が表われるまで毎日自然の日光に８時間さらした。その後、８時間の日光照射のほかに白熱電球からの低照射光(約１６μmol ＰＡＲm^-2s^-1)を用いて種々の光周期を植物に加えた。３種の実験においては３種の光周期を用い、他の２種の実験においては２種の光周期を用いた。キャビネットの温度は日光の照射時は１８℃にし、光周期の延長と暗期のときは１３℃とした。ノルウィージアン・ベーシック・シード・センターから入手したナガハグサの栽培品種「ホールト(Ｈolt)」の種子(出所：６９°Ｎ)を全ての実験において使用した。この実験における植物の挙動は最後の実験における栽培品種「ブロンコ」の場合と比較した。各々の処理に付した植物群から１週間もしくはそれ以上の間隔でそれぞれ１２〜１４個のレプリケート植物を採取して次の測定をおこなった: 植物の高さ、選択した主茎の葉の葉身の長さ、主茎の葉の数、ひこばえの数、新芽の先端部の長さと生育段階、新芽の乾燥重量、および根の乾燥重量(１種の実験のみ)。ＧＡ誘導体を用いる全ての処理は、植物を種々の光周期処理へ移行させる際に該誘導体を植物に１回だけ投与することによっておこなった。ＧＡ誘導体を１μ g、５μgまたは２５μg含有する９５％エタノール／水混合液の１滴(１０μl)を各々の植物の最高部の葉の葉身の中央部に投与した。対照植物はエタノール／水混合液を用いて処理した。 (c)ホソムギについての水消費量に関するフィトトロン実験ホソムギの栽培品種「ＳＲ４１００」の種子をパーライト／バーミキュライト１ :１混合物を充填した鉢(直径１２.５cm)に、各々の植物に３枚のひこばえが発生したときに密集するのに十分な密度でまき、温室内において光周期１６時間の条件下で栽培した。温室内の温度は日中は２４℃とし、夜間は１９℃とした。栄養溶液と水を毎日注いだ。処理に際しては、培地面から３５mmの高さまで植物を刈り揃え、野外に出した。各々の鉢には５％エタノール／９５％水混合液にＡgral (湿潤剤)を０.１％添加した溶液または該溶液にＤＣＭ−ＧＡ₅を３５０mg／l含有させた溶液を５ml噴霧し、鉢は温室内にもどした。各々の処理あたり８個のレプリケート植物を用いた。水の使用量は重量測定によっておこない、各々の鉢には２４時間毎に最初の重量になるまで水を注いだ。Ｂ．結果 (a)野外での芝生実験バンジェンドアにおける市販の芝生を用いた２回の野外実験(１回目は秋におこない、２回目は春〜初夏におこなった)からはほぼ類似の結果が得られた。第二の実験においては、より直接的に比較し得る量のＤＣＭ−ＧＡ₅および「Ｐrimo」を使用した。噴霧処理前においては毎週の成長速度は全てのプロットにおいて同等であったが、噴霧処理後１週間以内においては著しい成長抑制効果がみられ、この効果は４〜６週間にわたって強く維持され、その後は成長は促進された。全ての場合、ＤＣＭ−ＧＡ₅および「Ｐrimo」による抑制効果はリバウンドよりも大きい。しかしながら、投与量と抑制剤(特にＤＣＭ−ＧＡ₅)に関し、成長の最大抑制率(％)と最大促進率(％)との間には密接な関係がある。両方の抑制剤の場合、投与量が多くなるほど再成長の最大抑制率がより高くなると共に抑制の持続期間がより長くなる。対照の成長レベルまでの回復は、ＤＣＭ−ＧＡ₅および「Ｐrimo」を３３ppm噴霧した場合にはそれぞれ３４日後および４４日後であり、また、投与量を３３０ppmにした場合にはそれぞれ４５日後および５０日後であった。噴霧から１週間後、２種の抑制剤は同等の抑制効果を示したが、次の２〜４週間にわたってはＤＣＭ−ＧＡ₅による抑制効果は「Ｐrimo」の場合ほど増大しなかった。２種の芝生の実験において刈り取った後の第２週目における再成長に対する２種の化合物濃度の効果も比較した。両方の抑制剤の場合、成長の抑制効果は投与量との間にほぼ対数直線関係がある。２回目の春から初夏にかけての実験においては、２種の抑制剤は抑制効果の点ではほとんど同等であったが、秋における最初の実験の場合には、ＤＣＭ−ＧＡ₅と同等の抑制効果を得るために必要な「Ｐri mo」の投与量は約７倍であった。この２回の実験における不一致は季節の効果と考えられる(芝の成長速度は春から初夏にかけての実験の場合の方が高い)。しかしながら、２回の実験条件の相違、即ち、１回目の実験の場合には、実験中および噴霧処理後の数日間は晴天が優勢であったが、２回目の実験の場合には噴霧処理の日は曇った条件であって、数日後に４mmの降雨があったことも関係している可能性もある。１週間毎に刈り取りをおこなう条件下での開花に関しては、両方の実験における「Ｐrimo」と「ＤＣＭ−ＧＡ₅」による抑制効果の間には有意な差異はみられなかったが、ホソムギについての実験(実施例３７参照)においては、ＤＣＭ−ＧＡ₅ の方が有効であった。両方の実験において２種の化合物の間の一つの明らかな相違点は、「Ｐrimo」を比較的多量投与することによって芝生に褐変(変色)がもたらされる傾向があることである。最初の芝生実験においては、１６,１７−ジヒドロ−ＧＡ₅の特定の投与量における抑制効果は塩素化誘導体であるＤＣＭ−ＧＡ₅の場合よりも劣ったが、２回目の実験においては、１７−メチル−１６,１７−ジヒドロ−ＧＡ₅は「Ｐrimo」およびＤＣＭ−ＧＡ₅と同等の抑制効果を示した。 (b)ナガハグサを用いたフィトトロン実験全ての５種の実験において、栽培品種「ホールト」の葉身の長さに対しては光周期が大きな影響を及ぼす。即ち、ＳＤ条件下で最も長い葉身は最長光周期における最も長い葉身のわずかに４５％(平均値)に過ぎなかった。栽培品種「ブロンコ」の場合には、光周期が１０時間のときの最も長い主茎の葉は光周期が１５時間の場合の長さの４７％であり、これは栽培品種「ホールト」を用いた実験の場合の４４％と同等である。植物の最終的な高さに関する対応する値は４４％および４７％であった。従って、葉の伸長に関して光周期の影響を強く受けるナガハグサはＧＡ誘導体の影響も受ける。しかしながら、２種の栽培品種は成長速度およびＧＡ₁生合成を抑制する抑制剤に対する反応の点で相違する。いずれの化合物も最終的な葉の数および主茎における葉の発生速度を著しく低下させなかったが、これらはＬＤの場合よりもＳＤの場合の方が大きかった。主茎の１０番目の葉の葉身の長さはＳＤ条件下での栽培およびＬＤ条件下で抑制剤を投与する栽培によって匹敵する程度まで抑制された。各々の植物あたりの投与量が２５μgおよび５μgの場合、「Ｐrimo」の方がＤＣＭ−ＧＡ₅よりも有効であった。植物の高さはＳＤ条件下での栽培によって抑制され、抑制剤による高さの抑制効果はこれよりも小さかったが、「Ｐrimo」の方がＤＣＭ−ＧＡ₅よりも有効であった。処理から２週間後の植物の高さの伸長速度はＳＤ条件および両方の化合物の投与によって著しく抑制されたが、このような効果は栽培品「ブロンコ」の場合にはＳＤ条件下で「Ｐrimo」を投与するときにのみみられた。ひこばえの発生速度はＬＤ条件よりもＳＤ条件の場合の方が高く、また、ＬＤ条件下で両方の化合物を投与することによって著しく増大した。新芽の乾燥重量は処理から３９日後の最後の刈り取りにおいてのみ測定した。栽培品種「ホールト」の場合、ＤＣＭ−ＧＡ₅はいずれの栽培品種またはいずれの光周期における新芽の乾燥重量に対しても著しい効果をもたらさなかったが、「Ｐrim o」は栽培品種「ブロンコ」のＬＤ条件下での栽培以外の全ての場合において著しい低減効果をもたらした。全ての実験を通じて、成長抑制剤としての有効性の順序は、投与量が２５μg の場合、「Ｐrimo」＞ＤＣＭ−ＧＡ₅＞ジヒドロＧＡ₅であった。例えば、芝生の実験の場合のように、Ｐrimoは葉の伸長速度に対する抑制効果をＤＣＭ−ＧＡ₅よりも長い期間維持する(例えば、光周期が１５時間の場合、後者が１週間であるのに対して前者は２週間であった。しかしながら、投与量がより少なくなると、ＤＣＭ−ＧＡ₅がＰrimoと同等の効果をもたらす場合が観察された。 (c)ミニ芝生ホソムギにおける水消費量についてのフィトトロン実験ミニ芝生ホソムギＳＲ４１００にＤＣＭ−ＧＡ₅または「Ｐrimo」を１回噴霧することによる調温(２４℃／１９℃)温室内における毎日の水の消費量に対する効果を１種の実験において調べた。両方の抑制剤が噴霧後４日目で水の消費量に関して著しい低減効果をもたらしたが、この効果は数日しか続かなかった。Ｃ．考察制御条件下で成育させた単一の植物および野外で春季と秋季に成育させた芝生についておこなった実験において、１６,１７−ジヒドロ−ＧＡ₅の誘導体による植物の高さに対する抑制効果は市販の抑制剤「Ｐrimo」(トリネキサパック−エチル)による抑制効果と同等であった。バンジェンドアにおける芝生についての実験において、新芽の伸長に対する初期の抑制効果は投与量が同じとき、ＤＣＭ− ＧＡ₅を用いた場合は「Ｐrimo」を用いた場合と同等またはそれ以上であった。１回の噴霧処理による効果は「Ｐrimo」を用いた場合の方が幾分長く続いたが、植物の乾燥重量を低減させ、芝生の褐変をもたらした。一方、ＤＣＭ−ＧＡ₅を用いたときにはこのようなことはみられなかった。両方の化合物はフィトトロン実験におけるミニ芝生による水の消費量の一時的な低減化をもたらした。また、両方の化合物は噴霧後、約８週間で実質的なリバウンドをもたらしたが、これは２回目の噴霧でＤＣＭ−ＧＡ₅を用いた場合には逆転した。「Ｐrimo」とＤＣＭ−ＧＡ₅がＬＤ条件下での葉の葉身の長さをＳＤ条件下での未処理植物の葉の葉身の長さ近くまで低減させるという知見は、ＬＤ条件下での葉の大部分の付加的成長はＧＡ₁へのＧＡ₂₀の３β−ヒドロキシル化と関係しているということを示唆する。しかしながら、ジベレリンの３β−ヒドロキシル化の抑制による可能な作用様式、全体的な効果と投与反応および葉の発生速度の非低減化の点では両者間に類似性があるにもかかわらず、「Ｐrimo」とＤＣＭ−ＧＡ₅ の間には効果の点で相違がある。また、ナガハグサの２種の栽培品種の反応に関しても相違があり、この相違は抑制剤としての全体的な有用性に影響を及ぼすかもしれない。例えば、光周期はナガハグサの２種の栽培品種における葉の葉身の伸長に対して類似の効果をもたらすが、ＳＤ条件下で完全に発生した最も若い葉の葉身の長さは栽培品種「ホールト」の場合にはいずれの抑制剤によっても影響を受けない。しかしながら、栽培品種「ブロンコ」の場合、該葉身の長さは、「Ｐr imo」による新芽の乾燥重量に対する効果のように、両方の抑制剤によって抑制された。単一の植物を用いた実験結果は野外での芝生を用いた実験結果とは相違する点がある。特に、単一植物の場合、ＤＣＭ−ＧＡ₅に比べて「Ｐrimo」による抑制効果は大きいが、この相違は投与量が少ないときには著しくはない。しかしながら、新規な１６,１７−ジヒドロ−ＧＡ₅誘導体は、変色または乾燥重量や密度の低減をもたらすことなく芝生の伸長だけでなく開花も抑制する芝生の抑制剤としての有用性を有する。実施例４１イネ[栽培品種タン−ジンボズ(Ｔan−ginbozu)]の第２葉の葉鞘の成長遅延生合成経路の非常に初期の段階の内生的ジベレリン合成に対して部分的にブロックされた矮性イネの栽培品種タン−ジンボズの内生的生活性のジベレリンを、ジベレリン生合成経路の非常に初期の段階でも作用する潜在的な植物成長遅延剤 (ユニコナゾール)を種子に吸収させることによってさらに低減させた。ジベレリンが著しく欠乏したイネに種々のジベレリンを０.５μlの微小滴で単一の植物あたり１ng、１０ngまたは１００ng投与することによって葉鞘の成長を誘発させた。使用した成長促進性ジベレリンは次の通りである: ジベレリンＡ₁…イネの葉鞘の伸長に対する実際の「エフェクター」。ジベレリンＡ₂₀…ジベレリンＡ₁の前駆体(Ｃ−２,３がジヒドロであるジベレリンＡ₂₃がジベレリンＡ₁を生成するにはＣ−３βでのヒドロキシル化が必要である)。ジベレリンＡ₉…ジベレリンＡ₄の前駆体(ジベレリンＡ₄はイネの葉鞘の成長促進に対して生物学的に活性であるか、またはジベレリンＡ₁に変換される可能性がある)。２,３−ジデヒドロジベレリンＡ₉…ジベレリンＡ₇の可能な前駆体(ジベレリンＡ₇は、高等植物においてはまだその代謝生成物が知られていないので、イネの葉鞘促進に対して生物学的に活性である可能性がある)。上記の成長促進性ジベレリンを試験化合物である環Ｄ−修飾ジベレリンと併用したところ、ジベレリンのみを投与した対照植物に比べて、「ジベレリン誘発成長」の抑制効果がもたらされた。これらの試験化合物の作用機構は、Ｃ−３βでのヒドロキシル化が拮抗的に抑制されて、「成長エフェクター」自体である最終的なジベレリンの生成が阻害されると考えられる。環Ｄ−修飾ジベレリンを従来から既知のエンド−Ｃ−１６,１７−ジヒドロジベレリンＡ₅(エバンスら、１９９４年および国際出願ＰＣＴ／ＡＵ９２／００４２６号明細書参照)と比較したところ、試験化合物はＣ−１６,１７−ジヒドロジベレリンに比べて著しい効果の増大を示した。図１は２種の試験化合物ジクロロメタノ−１６,１７−ジヒドロジベレリンＡ₅ (ＤＣＭ−ＧＡ₅)およびエンド−Ｃ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅のジベレリンＡ₂ ₀ −誘発成長に対する効果を示す。ジベレリンＡ₂₀のみによって誘発される成長は符号「●」で示す。誤差範囲は確率の９５％信頼限界内にある。試験化合物は、ジベレリンＡ₂₀で処理したイネに、ＧＡ₂₀の投与量と同量または１０倍量投与した。Ｆig．１aにおける符号「■」はジベレリンＡ₂₀を１ngまたは１０ng用いて処理した後、ＤＣＭ−ＧＡ₅を１ng または１０ng投与した場合を示す。同様にしてエンド−Ｃ−１６,１７−ジヒドロジベレリンＡ₅を比較のために投与した。全ての３種の試験において、ＤＣＭ −ＧＡ₅はＧＡ₂₀で誘発された成長を非常に強く抑制し、また、その抑制効果は投与量が最も多いときにはエンド−Ｃ−１６,１７−ジヒドロジベレリンＡ₅の場合よりも高い。このように、ジクロロメタノ−１６,１７−ジヒドロジベレリンＡ₅はＧＡ₂₀で処理した対照およびエンド−Ｃ−１６,１７−ジヒドロジベレリンＡ₅に比べて、ジベレリンＡ₂₀誘発成長に対して予想外の著しく高い成長抑制能を示す。ＧＡ₂₀、ＧＡ₉、２,３−ジデヒドロＧＡ₉またはＧＡ₁を用いて処理した対照に対する種々の試験化合物の反応を以下の表−２に示す。処理方法、投与量および測定法は前記のＧＡ₂₀の場合と同様である。反応は、成長促進性ジベレリンを１０ng用いて処理した後、試験化合物を１００ng投与した場合についてのみ示す。全ての他の投与量のときの反応の結果もこの場合と一致した。他の環Ｄ−修飾ジベレリン試験化合物もＧＡ₂₀、ＧＡ₉または２,３−ジデヒドロＧＡ₉に対する試験において大部分の投与量でエンド−Ｃ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅よりも高い成長抑制効果を示した(表２参照)。抑制活性は、１６,１７− メタノ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅およびジクロロメタノ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₂₀(ＤＣＭ−ＧＡ₅のＣ−２,３−ジヒドロ誘導体)の場合に消失した。実験間の対照の成長率(％)の変化には、ＤＣＭ−ＧＡ₅をエチル誘導体、プロピル誘導体もしくはブチル誘導体またはＣ−１６ジェミナルメチルＧＡ₅と比較するときの効果のような一般的な傾向はない。これらは全て同程度に成長を抑制する。エンド−Ｃ−１６,１７−デヒドロＧＡ₅のアセテート誘導体はエンド１６ ,１７−デヒドロＧＡ₅よりもわずかに活性である。１７−メチル−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅はジベレリンＡ₂₀に対しては活性であったが、ジベレリンＡ₁で誘発された成長に対しては不活性であった(表−２参照)。ＧＡ₁はそれ自体成長のエフェクターであり、重要なＣ−３β−ヒドロキシル基を有する。このことは、新芽の成長における環Ｄ−修飾ジベレリンの作用機構がＣ−３βでのヒドロキシル化の抑制に関係するのであって、エバンスら(１９９４年b)およびタカギら(１９９４年)によって指摘されているような「エフェクター」ジベレリンの作用に対する拮抗に関係するものでないことの重要な証拠である。環Ａが相違する誘導体間の成長抑制活性の相違は、Ｃ−２,３−ジヒドロよりもＣ−２,３−ジデヒドロの方が有効であることを示す。しかしながら、Ｃ−１６,１７−ジヒドロジベレリンの場合には、Ｃ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₅およびその環Ａ修飾Ｃ−１６,１７−ジヒドロＧＡ₂₀はロリウムにおいてはいずれも活性であるとされている(エバンスら、１９９４年b)。Ｃ−１６,１７−メタノ基に塩素原子を２個付加させることによる効果は予想外に顕著である。何故ならば、以下の表−２の結果および前述のロリウムに対する実験結果から明らかなように、成長抑制能は数倍高くなるからである。実施例４３芝生の成長抑制ケンタッキーブルーグラス(Ｋentucky bluegrass)の収穫量に対するＤＣＭ− ＧＡ₅の成長調節剤としての効果を米国のオハイオ州の野外において実験した。方法植物成長調節剤ＤＣＭ−ＧＡ₅はエタノールに溶解し、該溶液１部を水２０部と混合して実験に使用した。この植物成長調節剤の使用量は活性成分が１エーカーあたり０.１５lb、０.３lbまたは０.７５lb(ai／Ａ)になるようにした。プロットの大きさは５ft×１０ft(容積：４５ガロン／Ａ)であり、実験は３回おこなった。結果の要約以下の表−３から明らかなように、ケンタッキーブルーグラスの成長に対するＤＣＭ−ＧＡ₅の抑制効果は全ての使用量において未処理対照(ＵＴＣ)に比べて著しい。この抑制効果はＵＴＣに比べて使用量が増加するにつれて増大し、残余活性は処理後(ＤＡＴ)、３８日間にわたって顕著であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (71)出願人ファリス，リチャード・パーソンズカナダ、アルバータ、コッチラーン、ボックス609、レイル・ロード２番 (72)発明者ファリス，リチャード・パーソンズカナダ、アルバータ、コッチラーン、ボックス609、レイル・ロード２番 (72)発明者マンダー，ルイス・ノーマンオーストラリア2614オーストラリアン・キャピタル・テリトリー、アランダ、ジュウィン・ストリート15番 (72)発明者キング，ローデリック・ウィットフィールドオーストラリア2600オーストラリアン・キャピタル・テリトリー、ディーキン、ノーマン・ストリート22番

Claims

【特許請求の範囲】１．下記の一般式１Ａ、１Ｂまたは１Ｃで表される環Ｄ−修飾ジベレリン化合物、もしくは１−ＯＨ、３−ＯＨおよび／または１３−ＯＨを有するこれらの化合物１Ａ〜１Ｃのエステルもしくはエーテル、および／または７−ＣＯＯＨを有するこれらの化合物１Ａ〜１Ｃのエステルもしくは塩: 一般式１Ａまたは１Ｂにおいて、Ｒ¹はＨまたはＯＨを示し、Ｒ²およびＲ³は同一または異なっていてもよく、各々Ｈ、Ｆ、Ｃl、Ｂr、低級(Ｃ_1-6)アルキル、低級(Ｃ_2-6)アルケニルまたは低級(Ｃ_3-6)シクロアルキルを示し、Ｒ⁴はＡ環が( i)非官能基化されていてもよいか、もしくは(ii)１,２−二重結合もしくは２,３ −二重結合を有していてもよいか、もしくは(iii)１,２−二重結合を有しているかもしくは有していなく、３α−ＯＨ、３β−ＯＨ、Ｆ、ＣlまたはＢrを有するか、もしくは(iv)２,３−二重結合を有しているかもしくは有していなく、１α −ＯＨ、１β−ＯＨ、Ｆ、Ｃl、またはＢrを有していることを意味する。一般式１Ｃにおいて、Ｒ¹はＨまたはＯＨを示し、Ｒ²およびＲ³は同一または異なっていてもよく、各々Ｈ、Ｆ、Ｃl、Ｂr、低級(Ｃ_1-6)アルキル、低級(Ｃ_2- ₆ )アルケニル、低級(Ｃ_3-6)シクロアルキルまたはＣＨ₂Ｘ(ＸはＦ、ＣlまたはＢ rを示す)を示し、Ｒ⁴はＡ環が(i)非官能基化されていてもよいか、もしくは(ii) １,２−二重結合もしくは２,３−二重結合を有していてもよいか、もしくは(iii )１,２−二重結合を有しているかもしくは有していなく、３α−ＯＨ、３β−ＯＨ、Ｆ、ＣlまたはＢrを有するか、もしくは(iv)２,３−二重結合を有しているか有していなく、１α−ＯＨ、１β−ＯＨ、Ｆ、ＣlまたはＢrを有していてもよいことを意味する。但し、一般式１Ｃにおいて(i)Ｒ²とＲ³は両方がＨを示すことはなく、(ii)Ｒ² がＨのときはＲ³はメチルを示さず。Ｒ³がＨのときはＲ²はメチルを示さず、(ii i)Ｒ³がクロロメチルもしくはブロモメチルであり、Ａ環が３β−ＯＨを有するときにはＲ²はＣlまたはＢrを示さず、Ｒ²がクロロメチルもしくはブロモメチルであり、Ａ環が３β−ＯＨを有するときにはＲ³はＣlまたはＢrを示さない。２．エステルが低級カルボン酸エステルであり、エーテルが低級アルキルエーテルもしくは置換低級アルキルエーテルであり、および／または塩がアルカリ金属塩もしくはアルカリ土類金属塩である請求項１記載の化合物。３．ジベレリンのＧＡ₁、ＧＡ₄、ＧＡ₇またはＧＡ₉系列の化合物である請求項１または２記載の化合物。４．ジベレリンのＧＡ₃、ＧＡ₅またはＧＡ₂₀系列の化合物である請求項１または２記載の化合物。５．下記の群から選択される化合物または該化合物のエステル、エーテルもしくは塩である請求項１記載の化合物: メタノ−１６,１７−ジヒドロジベレリンＡ₃、メタノ−１６,１７−ジヒドロジベレリンＡ₅、メタノ−１６,１７−ジヒドロジベレリンＡ₂₀、モノクロロ−もしくはモノブロモ−メタノ−１６,１７−ジヒドロジベレリンＡ₃、モノクロロ−もしくはモノブロモ−メタノ−１６,１７− ジヒドロジベレリンＡ₅、モノクロロ−もしくはモノブロモ−メタノ−１６,１７ −ジヒドロジベレリンＡ₂₀、ジクロロ−もしくはジブロモ−メタノ−１６,１７ −ジヒドロジベレリンＡ₃、ジクロロ−もしくはジブロモ−メタノ−１６,１７− ジヒドロジベレリンＡ₅およびジクロロ−もしくはジブロモ−メタノ−１６,１７ −ジヒドロジベレリンＡ₂₀。６．ジクロロメタノ−１６,１７−ジヒドロジベレリンＡ₅またはそのエステル、エーテルもしくは塩。７．１６−メチル−１６,１７−ジヒドロジベレリンＡ₅、１７−メチル−１６ ,１７−ジヒドロジベレリンＡ₅、１７−エチル−１６,１７−ジヒドロジベレリンＡ₅および１７−n−プロピル−１６,１７−ジヒドロジベレリンＡ₅から選択される請求項１記載の化合物。８．請求項１から７いずれかに記載の化合物を植物もしくは植物の組織に有効量投与することを含む、植物における所望の組織形態および／または生理的状態を促進もしくは誘発する方法。９．活性化合物を投与する植物の組織が切り枝、根、球根、球茎、塊茎、根茎または種子である請求項８記載の方法。１０．有効量の請求項１から７いずれかに記載の化合物および農業もしくは園芸において許容され得るキャリヤーもしくは希釈剤を含有する植物もしくは植物組織の処理用組成物。１１．植物における所望の組織形態および／または生理的状態の促進もしくは誘発のために請求項１から７いずれかに記載の化合物を使用する方法。