JPH10509969A

JPH10509969A - フッ素化ニトロ化ベンゼン化合物からのフルオロアニリンの製造法

Info

Publication number: JPH10509969A
Application number: JP8518338A
Authority: JP
Inventors: コーディー，ジョルジュ; ギト，ギルベール; マリオン，フィリップ; メルシー，クロード
Original assignee: ローヌ−プランシミ
Priority date: 1994-11-30
Filing date: 1995-11-29
Publication date: 1998-09-29
Also published as: DE69508428D1; EP0875497A2; EP0794936A1; ATE177731T1; EP0875497A3; EP0794936B1; DE69508428T2; WO1996016926A1; US5856577A; AU4265396A

Abstract

(57)【要約】式（ＩＩ）（式中、ｎは１〜５であり、Ｚは接触水素化条件下で安定な基であり、ｐは５−ｎ未満であり、Ｘは水添分解を受けることができる基であり、そしてｑは０〜５−（ｎ＋ｐ）である。）の化合物を、水素圧力下で、触媒を含有する液媒中で接触水素化に付す。式（ＩＩ）の化合物は液媒中に徐々にフィードし、それにより、式（ＩＩ）の化合物の含有率は１０００重量ｐｐｍを越えない。式（Ｉ）の化合物が選択的に生成される。

Description

【発明の詳細な説明】フッ素化ニトロ化ベンゼン化合物からのフルオロアニリンの製造法本発明はフルオロアニリンの製造法に関し、詳細には置換されていてよいフッ素化ニトロ化ベンゼンからのジフルオロアニリンの製造法に関する。フルオロアニリンは医薬および植物保護の分野において非常に興味深い合成前駆体である。しかし、フルオロアニリンは直接的に合成されず、多段階合成法により得られ、そのことはこれらの製品を非常に高価なものとしている。これらの化合物の価格を下げる目的で、収率が特に最終段階においてできるだけ高い工程を用いることが推奨される。フルオロアニリンを得るために提案されている様々な合成法は、フッ素化ニトロ化化合物を用い、それは次にアミンに還元される。ある入手経路は、フッ素化され且つ一般に塩素化されたニトロベンゼンを調製し、次に、存在することができる塩素原子を水添分解して、塩素原子を水素原子で置換しながら、水素化操作に付してニトロ基をアミン基に還元することを含む。このように、米国特許第4,140,719 号は5-クロロ-2,4- ジフルオロニトロベンゼンの水素化を用いる、2,4-ジフルオロアニリンの合成法を記載しており、収率は84% である。同様に、米国特許第5,294,742 号は、2,6-ジクロロ-3,5- ジフルオロニトロベンゼンの水素化により3,5-ジフルオロアニリンを提供することを記載しており、収率は88.9% である。このような収率は実験室においては許容されるが、利益のある程度の損失を意味することになり、それは産業用途の観点からは避けることが推奨される。更に、これらの収率は高い転化率を伴い、出発材料の残部はアゾまたはアゾキシタイプの化合物に転化されるが、本願発明者により発見されたように、重縮合によりポリアニリンにも転化され、この副生成物は高度に毒性であると考えられることは注意されるべきである。その存在は、精製後に微量であっても、医薬品、または、環境に接触する製品（特に農業用製品）の合成におけるフルオロアニリンの使用の目的には非常に欠点となる。この為、本発明の目的は、毒性の副生成物を有意に生成することなく、本質的に高収率で、フッ素化ニトロ化ベンゼン化合物からフルオロアニリン、特にジフルオロアニリンを製造するための方法を提供することである。本発明の目的は、詳細には、このようなフッ素化ニトロ化ベンゼンを水素化し、それにより、前記化合物を還元することが可能であり、そして、必要に応じて、水添脱フッ素化に対して選択的にフッ素原子以外のハロゲン置換基を水添分解する方法を提供することである。このために、本発明の１つの目的は、式（Ｉ）の化合物、（式中、ｎは１〜５の値であり、Ｚは接触水素化条件下で安定な基であり、ｐは５−ｎ未満である。）の製造法であり、前記方法によると、式（ＩＩ）の化合物、（式中、ｎ、Ｚおよびｐは上記の通りであり、Ｘは水添分解性基であり、ｑは０〜５−（ｎ＋ｐ）の値である。）を、水素圧力下で、触媒を含む液媒中において接触水素化に付し、接触還元反応、および、適切ならば水添分解反応を行うものであり、ここで、式（ＩＩ）の化合物は前記液媒中に徐々に導入され、それにより、液体中の式（ＩＩ）の化合物の含有率は１０００質量ｐｐｍ以下に維持され、それによって式（Ｉ）の化合物を選択的に生成することを特徴とする。Ｘがハロゲン原子、特に、塩素である化合物、特に、クロロジフルオロニトロベンゼンは式（ＩＩ）の出発化合物として特に対象とされる。Ｚ基はいずれの炭化水素基であってもよく、非水添分解性であり、即ち、接触水素化条件下で水素原子により置換されない、少なくとも１個のヘテロ原子を含んでよい。このような基は特にアルキル基であることができる。本発明によると、良好な転化率および良好な選択率、そしてこの為、良好な所望の生成物の収率を得るために、式（ＩＩ）の化合物を水素化媒質中に徐々に導入し、それにより、式（ＩＩ）の化合物の含有率を反応液体中で１０００ｐｐｍ以下、好ましくは５００ｐｐｍ以下、特に２００〜５００ｐｐｍの範囲に維持する。連続的にまたは非連続的にベンゼン化合物を水素化媒質中に徐々に導入することにより、望ましくない副生成物の生成を顕著に回避することができる。好ましくは、ニトロ化ベンゼン化合物は水素化媒質中に連続的に導入される。この導入は、式（ＩＩ）の化合物の液体中の含有率が１０００ｐｐｍ未満に維持されるように行われなければならない。好ましくは、この含有率は、５００ｐｐｍ未満、特に２００ｐｐｍ〜５００ｐｐｍの範囲に維持される。しかし、この含有率を、特に２００ｐｐｍよりかなり低い、非常に低い値に維持するように選択することも等しく可能である。特定の態様において、水素化反応は、有利には、反応液体中において式（ＩＩ）の化合物の含有率を測定するための手段、この測定手段に所望により付される式（ＩＩ）の化合物を導入するための手段を具備したチャンバー中で実施されることができる。有利には、式（ＩＩ）の化合物は液体水素化媒質中に攪拌しながら徐々に導入され、それにより、過度に高い濃度を避け、即ち、最大の望ましい濃度を越える局所濃度を避ける。好ましくは、式（ＩＩ）の化合物の水素化を実施する液媒は式（ＩＩ）の化合物および様々な反応生成物の両方のための溶剤の液体である。実際、本発明による方法は、反応が、均質な液媒中、即ち、単一の液相の存在下での溶液中で行われるときに特に効率的である。この均質な液媒または単相媒質は、しかしながら、媒質中に懸濁した固体粒子、即ち、触媒粒子を含んでもよい。しかし、反応は不均一媒質中で行われてもよく、即ち、もし反応体が媒質中に不溶性であるかまたは部分的に可溶性であるならば、適切な反応条件は下記に詳細に提供されるであろう。溶剤は、好ましくは極性溶剤であり、プロトン性であってもまたは非プロトン性であってもよい。前記溶剤の比誘電率εは、有利には少なくとも５であり、好ましくは５０以下である。溶剤は少なくとも８、好ましくは９以上のアクセプター数Ａを示す。アクセプター数Ａの定義のために、C．Reichardtによる研究、So lvents and Solvent Effects in Organic Chemistry，第二版、VCH(FRG)，1990 ，pp.23〜24を参照する。五塩化アンチモンと前記溶剤との組み合わせのエンタルピーの差異(kcal/モルでのΔH)により表現されるドナー数Ｄが１０〜３０である溶剤も有利である。メタノールまたは酢酸エチルも特に使用されてよい。溶剤は、有利には水混和性溶剤から選択できる。反応がアルコール系媒質中で行われるときに、溶剤による副反応を避けるために、媒質のｐＨを１３以下の値に制限することが好ましい。水素化の条件下で還元されうる硫黄を含む溶剤、例えば、ＤＭＳＯは避けるべきである。というのは、特に、触媒を失活させることができる望ましくない副生成物をもたらすからである。硫黄含有溶剤、例えば、スルホランは、しかしながら、還元するのが非常に困難であるから許容できる。一般に、生成物の沸点と十分に異なる沸点を有する溶剤中で反応を実施することが特に有利であることができ、それにより、反応生成物の単離を蒸留により行うことができる。触媒は既知の水素化触媒のいずれかから選択されてよく、特に、ニッケル若しくはパラジウムまたは白金族金属のような金属であって、必要に応じて、カーボンブラックおよび／または活性炭のような無機または有機担体上に担持されたものから選択されてよい。パラジウムは、反応が不均一媒質中で行われ、且つ、少なくとも約１００℃〜約１５０℃の温度で操作するときに反応が可能であるときに、非常に適切であることが証明されている。本発明の方法はフルオロニトロベンゼン、即ち、ｑが０の値である式（ＩＩ）の化合物の水素化によるフルオロアニリンの製造に適用できる。この場合、触媒の選択はあまり重要でなく、そして特にチャコール上に担持されたパラジウムを選択することができる。式（ＩＩ）の化合物が水添分解性置換基を有しない、即ち、もしｑ＝０であるときに、接触水素化はＮＯ₂からＮＨ₂への還元反応のみを起こす。反応温度条件は０〜１５０℃であってよく、好ましくは３０℃〜１３０℃である。本発明の方法は、また、クロロフルオロニトロベンゼン、即ち、ｐが０であり、且つ、ＸがＣｌである式（ＩＩ）の化合物の接触水素化によるフルオロアニリンの製造にも適用でき、特に、示したタイプの化合物で、ｑが１であるもの（クロロジフルオロニトロベンゼン）、または、ｑが２であるもの（ジクロロジフルオロニトロベンゼン）、または３であるもの（トリクロロジフルオロニトロベンゼン）の接触水素化によるジフルオロアニリンの製造に適用できる。この特定の場合には、本発明の方法は、ニトロ基をアミノ基に還元し、そして塩素原子を水添分解する。ニトロ基のアミノ基への還元およびＸ基の水添分解は同時にまたは好ましくは逐次的に起こることができ、ここで、前記還元により、対応するフッ素化され且つハロゲン化されているアミノ化ベンゼン化合物が遷移的にまたは実際に存在して得られる。水添分解は、中間体または遷移中間体としてのアミノ化化合物で起こるか、または、ニトロ化化合物の還元と同時に起こることができる。好ましくは、ｑが０でなく、且つ、Ｘがフッ素以外のハロゲン原子、特に塩素原子であるときに、水素化条件は、工程ａ）において、接触還元により式（ＩＩ）の化合物から式（ＩＩＩ）の化合物を生成し、次に、工程ｂ）において、水添分解により式（ＩＩＩ）の化合物から式（Ｉ）の化合物を生成するように調整される。水添分解の条件は、同一の触媒が工程（ａ）および工程（ｂ）の反応をもたらすようなものであることができる。このような触媒はチャコール上に担持されたパラジウムを含む。この場合、工程（ａ）および工程（ｂ）の反応を同時にもたらす接触水素化条件は５０〜１３０℃の温度であることを含む。この場合、水素圧力は有利には１０⁵〜５ｘ１０⁶Ｐａである。チャコール上に担持されたパラジウムにより触媒して、工程（ａ）により式（ＩＩ）の化合物の実質的に全てを式（ＩＩＩ）の化合物に最初に転化させる水素化条件は、０〜７０℃の温度、特に６０℃未満、好ましくは５０℃以下の温度であることを含む。水素分圧は好ましくは１０⁵〜２ｘ１０⁶Ｐａである。７０℃を越えると、チャコール上に担持されたパラジウムは工程（ｂ）の反応を効率的に触媒する。工程（ｂ）は、８０℃を越える温度、特に１００℃を越え、更に特に１２０℃ の温度で行える。水素分圧は有利にはこの工程の間に１．５ｘ１０⁶〜５ｘ１０⁶ Ｐａである。水素化条件は、１種の触媒が工程（ａ）のために使用され、そして、上記と異なる別の触媒が工程（ｂ）のために使用されるようなものであってもよい。水素化触媒は、単離されうる式（ＩＩＩ）の化合物を最初に選択的に得るように選択されることができる。この点で、ニッケル、特にラネーニッケル、または、水素化技術において知られているように被毒された（poisoned）金属触媒、例えば、被毒されたラネーニッケルが好ましい。FR-A-2,664,590およびFR-A-2,649,979に記載されているような硫黄で被毒された金属触媒、および、FR-A-2,649,978に記載されているようなヨウ素で被毒された金属触媒を挙げることができる。若干被毒された触媒が好ましく、即ち、触媒を完全に不活性なものとするには毒の量が不十分であることが好ましい。反応は、その後、８０℃未満の温度、好ましくは７０℃未満の温度で行われる。水素分圧は好ましくは１０⁵〜２ｘ１０⁶Ｐａである。工程（ｂ）の反応は上記の群の一部を形成しておらず、且つ、前記水添分解を触媒するのに活性である別の触媒を使用することにより行われる。チャコール上に担持されたパラジウムは特に使用できる。反応は、好ましくは８０℃を越え、特に１００℃を越え、更に特には１２０℃を越える温度で行われる。水素分圧はこの工程（ｂ）において好ましくは１．５ｘ１０⁶〜５ｘ１０⁶Ｐａである。式（ＩＩＩ）の化合物、即ち、工程（ａ）の反応によってのみ還元された化合物を分離することを望む場合には、工程（ａ）の終了前に、場合によってはこの中間体製品を合成しながら、蒸留によってこの中間体製品を注意深く分離することができるように、比較的に高い沸点の溶剤中で反応を行うことが特に有利である。水素化ガスとしては、純粋水素または水素と不活性ガス、特に窒素との混合物を使用できる。上記に示した温度および圧力条件下で、ニトロ基からアミノ基への還元反応（工程（ａ））は水素の量が制限されなければ完了する。Ｘ基の水添分解反応は、選択触媒、例えば、部分的に被毒されたラネーニッケルの使用、または、不十分な温度および／または圧力条件の使用により制限されることができる。Ｘ基がハロゲン原子であるときに、工程（ｂ）の反応はハロゲン化水素酸の形態でハロゲン原子を放出する。開放される酸を中和するために塩基の存在下で反応を行うことは有利である。一般に、ｐＨは、好ましくは、生成されるアニリンの多量部分、即ち、少なくとも８０％、有利には少なくとも９０％が反応媒質中で遊離の形態のままであるような値に維持されるべきである。加えられる塩基は好ましくはアルカリ塩基であり、特に、水酸化ナトリウムであり、それは水溶液の形態で媒質中に導入されてよい。アルカリ土類金属酸化物、例えば、特にＭｇＯおよびＣａＯを使用することも可能である。これらの化合物は、しかしながら、水中に溶解することが困難であるか、または、少なくとも非常に遅い溶解速度を有し、そのため、その使用により、水素化媒質中に多量の固体分を導入し、その為、均質溶液（固体触媒を除く）に適した条件下で得られるものほど良好な結果を得られないことがある。しかし、上記で述べたように、適切な条件下での不均一媒質中で問題なく反応を行うことができる。別の態様として、酸吸収剤として塩基性イオン交換樹脂を使用することも可能である。反応がアルコール媒質中で行われるときに、溶剤に由来する化学種による芳香環の置換の副反応を避けるために、使用する塩基が比較的に弱いことが好ましく、特に、そのｐＫａが少なくともＭｇ²⁺イオンのｐＫａと同等であり、且つ、１３未満であることが好ましく、または、ｐＨが１３を越えないように塩基を徐々に添加することによりｐＨを調節することが好ましい。緩衝剤を使用することによりｐＨを調節することも可能である。塩基性水溶液を使用する場合には、水素化が均質溶液中で起こるように水素化媒質を構成するために水混和性溶剤を選択することが好ましい。反応の間に、存在する反応体の量は、生成物（例えば、窒素性塩基、または、ハロゲン化水素、または、導入された塩基と開放されたハロゲン化水素酸の反応により生じた塩）の濃度が反応媒質中においてこれらの生成物の各々の可溶性限界未満になるような量であることが好ましい。好ましくは、反応媒質中の固体分の沈殿は、その可溶性限界の９０％未満の値、より特には８０％未満の値の溶液中の化学種の濃度に維持することにより回避される。この点について、反応媒質中への塩基の添加により行うことができるｐＨの変更は、有利なことに、前記可溶性限界を変更し、そして均質溶液中での反応を継続するのに利用することができる。しかし、均質媒質中で反応を行うことは必須ではない。反応は約１００℃〜約１５０℃の温度で、特に工程（ｂ）で反応を行うことにより不均一媒質中での反応が可能である。パラジウム触媒を使用することが好ましいであろう。様々な量のいずれかの既知の塩基を使用することができるが、この塩基、例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムが低い溶解度の塩の形態で提供されるときには、濃度が１モル／ｌ、特に０．５モル／ｌ以下であることが好ましい。塩基は、有利には、反応の間に開放されるハロゲン化水素酸と比例して反応媒質中に導入される。別の態様として、必要に応じて反応媒質の温度を上げながら、式（ＩＩ）の化合物をゆっくりと導入した後に初めて塩基の存在下で反応を実施することが可能である。この場合、開放されるハロゲン化水素酸に比例して塩基を導入することも可能である。選択触媒が、最初に工程（ａ）の反応を行うことのみを目的として使用されるときに、副反応の危険を制限するために、塩基の存在下で反応を行うことは好ましい。式（ＩＩ）の化合物をゆっくりと導入し終わったときに、それは、反応条件によっては、完全にアミンに還元されておりそして反応媒質は式（ＩＩＩ）の化合物のみを含むことができるか、または、式（ＩＩＩ）の化合物と式（ＩＩ）の化合物との混合物を含むことができる。添加の最後に反応混合物が式（ＩＩＩ）の化合物を含むならば、高収率で式（Ｉ）の化合物を得るために、水素化操作を継続することができる。この工程で、接触水素化は反応混合物で直接継続することができる。反応（ｂ）を行うことができない選択触媒により、ここまで反応を行ってきたならば、今度はこの反応に活性である別の触媒が水素化媒質中に導入されるべきである。別の態様として、式（Ｉ）の化合物および式（ＩＩＩ）の化合物の形態、または、それらの混合物の形態で、水素化の反応生成物を分離することも可能である。式（ＩＩＩ）の化合物は、単独で、または、式（Ｉ）の化合物との混合物として、水素化触媒および塩基の存在下で、フッ素化アニリンのための溶剤である液媒を含む水素化チャンバー中で、更なる水素化操作に付される。反応媒質は、最初の水素化の反応媒質と同一であってもまたは異なっていてもよいが、好ましくは上記の有利な代替の形態が考えられる（特に、極性溶剤、有利には水混和性であるもの等）。上記の全ての代替の形態は出発ベンゼン化合物の高転化率を達成することが可能であり、実質的に高収率のフッ素化アニリンを得ることができる。水素化は、好ましくは、反応（ａ）および（ｂ）を組み合わせることにより、単一の媒質中で行われ、それにより、式（Ｉ）の化合物が最後に得られる。反応は、触媒としてチャコール上に担持されたパラジウムの存在下で行われる。触媒は有利には５〜１５％のパラジウムを含むことができる。温度は好ましくは、式（ＩＩ）の化合物のゆっくりとした導入の間に７０℃未満に維持され、そしてその後、温度は８０℃より高い温度、好ましくは１００℃〜１２０℃以上に上げられ、反応が完了される。得られたフッ素化アニリンは、水素化の終了時に、特に蒸留により反応媒質から分離されることができる。水素化反応の終了時に、反応媒質の５０重量％以下の範囲であってよいアミンの濃度を達成することが可能である。２０重量％を越える濃度は非常に容易に達成される。反応媒質中で非常に高い濃度の最終生成物を得ることができることにより、装置の生産性を上げることができ、そのことは、高い収率であることに加えて、本発明の方法の更なる利点である。本発明による方法は、式（Ｉａ）の２，４−ジフルオロアニリンの製造に非常に有利に用いることができ、それは、式（ＩＩａ）（式中、ｑは０から２の整数であり、場合によって存在する塩素原子はニトロ基に対してメター位にある。）の化合物の接触水素化により得られる。これらの化合物の水素化が同一の最終生成物を製造するので、反応はこれらの化合物の混合物で行われてよい。スキーム１は、この水素化を使用し、そして非常に単純な前駆体から出発する、２，４−ジフルオロアニリンの多段階合成を提供する。２，４−ジフルオロニトロベンゼン、および、３−位または５−位、または、３−位および５−位で塩素化されている、その誘導体から選ばれる、式（ＩＩａ）（式中、ｑは０〜２の値である。）の化合物または式（ＩＩａ）の化合物の混合物は、２，４−ジクロロニトロベンゼン、および、３−位または５−位、または、３−位および５−位で塩素化されている、その誘導体からそれぞれ選ばれる、式（ＩＶ）の化合物または式（ＩＶ）の化合物の混合物とフッ化物源との反応により得ることができる。フッ素原子により置換されるのはオルトー位およびパラー位の塩素原子である。環の電子が乏しいほど、他のＣｌ置換基に対して、置換が容易である。フッ素化物源としては、アルカリ金属フッ化物、特に、フッ化カリウム若しくはフッ化セシウム、または、第四級アンモニウムフッ化物を、フッ素により置換される２個のオルトおよびパラ塩素原子に対して計算される量の若干の過剰量で、従来から使用している。反応は、上記に示した比誘電率εおよびドナー数Ｄを特に示す、当業者に知られている乾燥極性非プロトン性溶剤中で行われる。式（ＩＶ）の化合物または式（ＩＶ）の化合物の混合物は、式（Ｖ）の化合物であって、１，３−ジクロロベンゼン、および、２−位若しくは４−位、または２−位および４−位で塩素化された、その誘導体からそれぞれ選択されたもの、またはそれらの化合物の混合物と、芳香族化合物のニトロ化のための試薬、特に、硝酸との反応により有利に得られる。ニトロ基は、１，２，３−トリクロロベンゼンの６−位に９６％まで、そして１，２，４−トリクロロベンゼンの５−位に９０％まで導入される。式（Ｖ）のどの塩素化ベンゼン化合物を反応シーケンスの最初に使用しても、最終生成物は式（Ｉａ）の２，４−ジフルオロアニリンである。この為、様々な塩素化ベンゼン化合物を含む出発混合物を用いても、問題がなく反応を実施することが可能である。同様に、本発明による方法は、式（Ｉｂ）の３，５−ジフルオロアニリンの製造に適用できる。その方法は、２−クロロ−３，５−ジフルオロニトロベンゼン、および、４−位若しくは６−位または４−位および６−位において塩素化された、その誘導体から選ばれた、式（ＩＩｂ）の化合物または式（ＩＩｂ）の化合物の混合物（式中、ｑは０〜２の値である。）の接触水素化によるものである。スキーム２は、この水素化を用い、且つ、非常に単純な前駆体から出発した、３，５−ジフルオロアニリンの多段階合成のための２つの経路を提供する。２−クロロ−３，５ジフルオロニトロベンゼン、および、４−位若しくは６−位または４−位および６−位において塩素化された、その誘導体から選ばれる、式（ＩＩｂ）の化合物または式（ＩＩｂ）の化合物の混合物、（式中、ｑは０〜２の値である。）は、２−アミノ−３，５−ジフルオロニトロベンゼン、および、４−位若しくは６−位または４−位および６−位において塩素化された、その誘導体からそれぞれ選ばれる、式（ＶＩ）の化合物または式（ＶＩ）の化合物の混合物と、塩化第一銅とを、亜硝酸イオン源、特に、亜硝酸または酸媒質中の亜硝酸ナトリウムの存在下で反応させることにより得ることができる。サンドメイヤー反応の名称で知られているこの反応は、アミン基の窒素原子上でのジアゾ化をもたらし、このアゾ基が次に塩素原子により置換される。この反応は、上記の化合物で特に有効であることが判明し、そして本願発明者は非常に高い反応収率、９０％をかなり越える収率を観測することができた。式（ＶＩ）の化合物または式（ＶＩ）の化合物の混合物は、２，４−ジフルオロアニリン、および、３−位若しくは５−位または３−位および５−位において塩素化された、その誘導体からそれぞれ選ばれた式（ＶＩＩ）の化合物または式（ＶＩＩ）の化合物の混合物と、芳香族化合物のニトロ化のための試薬、特に、硝酸とを反応させることにより得られる。このニトロ化反応を行うための最も良好な媒質の１つは、硝酸、硫酸およびカルボン酸を含む媒質である。有利には、反応混合物は高い比率の水を含むこともでき、水は、そのままで、または、上記の無機酸のうちのいずれかの溶液により導入されてよい。有利には、出発材料を勿論考慮に入れない反応媒質の水の含有量は、使用される純粋な硝酸の量の１／１０〜１倍である。６５％硝酸を用いることにより導入される水の量は満足できる結果をもたらす。好ましくは、ニトロ化反応の前に、アニリンのアミノ基はアシル化により脱活性化できる。アシル基は、酸無水物若しくは酸ハロゲン化物またはモノアミド化により炭酸から得られた化合物と、アニリンとの反応により従来のように導入できる。しかし、ニトロ化反応の条件下でアニリドが安定であることは好ましい。アニリンを再生するためのアニリドの開裂反応は、ニトロ化の反応系と同一の反応系において行うことができる。そうするためには、必要に応じて特定の量の水を添加した後に、ニトロ化により得られた反応混合物を少なくとも５０℃、好ましくは少なくとも８０℃に加熱することで十分である。アニリドを含むか、またはそれを含まない、ニトロ化反応からの生成物はニトロアニリン塩の形態で最終製品になる。この塩は、サンドメイヤー反応でニトロアニリンと同様に使用できる。別の態様において、式（ＩＩｂ）の化合物または式（ＩＩｂ）の化合物の混合物は、ニトロ化反応およびサンドメイヤー反応の順序を逆にして、式（ＶＩＩ）の化合物から得ることができる。このように、２−クロロ−３，５−ジフルオロベンゼン、および、４−位若しくは６−位または４−位および６−位において塩素化された、その誘導体から選ばれる、式（ＩＩｂ）（式中、ｑは０〜２の値を有する。）の化合物または式（ＩＩｂ）の化合物の混合物は、１−クロロ−２，４−ジフルオロベンゼン、および、３−位若しくは５ −位および３−位および５−位において塩素化された、その誘導体からそれぞれ選ばれる、式（ＶＩＩＩ）の化合物または式（ＶＩＩＩ）の化合物の混合物と、芳香族のニトロ化のための試薬、特に、硝酸とを反応させることにより得ることができる。２個のフッ素原子に対してメタ−位のニトロ化は容易に且つ位置選択的に行われる。式（ＶＩＩＩ）の化合物または式（ＶＩＩＩ）の化合物の混合物は、好ましくは、２，４−ジフルオロアニリン、および、３−位若しくは５−位または３−位および５−位において塩素化された、その誘導体からそれぞれ選ばれた式（ＶＩＩ）の化合物または式（ＶＩＩ）の化合物の混合物をサンドメイヤー反応に付すことにより得られる。この別の態様は、上記で説明した反応シーケンスに対して非常に有利である。というのは、アニリドへの転化によるニトロ基の存在下でのアミンの保護の段階を避けることができるからである。この保護段階は高価な試薬を使用し、且つ、アニリドの形態で保護されたクロロフルオロニトロアニリンへのサンドメイヤー反応を行う間に生じたエフルエントを処理する必要があることを意味する。式（ＶＩＩ）の化合物および式（ＶＩＩ）の化合物の混合物は、有利には、２，４−ジフルオロニトロベンゼン、および、３−位若しくは５−位または３−位および５−位において塩素化された、その誘導体から選ばれる、式（ＩＩａ）（式中、ｑは０〜２の値である。）の化合物または式（ＩＩａ）の化合物の混合物を、上記に説明したように、特に、本発明による接触水素化法により、水素化させることにより得ることができる。ニトロ基からアミノ基への還元のための既知のいずれの方法を用いてもよいが、但し、この方法はハロゲン、特に、フッ素の置換基に影響を及ぼすものでない。この点に関して、室温における接触水素化による還元を挙げることができ、ここで、触媒はパラジウムまたはラネーニッケルであってよい。しかし、本発明による還元条件を用いること、特に、還元の選択性があり、且つ、脱塩素化が可能でない、若干被毒された触媒を用いることにより還元を行うことは好ましい。このようにして、良好な収率で、単純な前駆体、即ち、１，３−ジクロロベンゼン、１，２，３−および１，２，４−トリクロロベンゼン、並びに、１，２，３，４−テトラクロロベンゼン、またはそれらの混合物から２，４−および３，５−ジフルオロアニリンを調製することが可能である。というのは、全ての前駆体は同一の主要最終生成物を生じるからである。反応のシーケンスは、各段階で各中間体生成物を単離することにより行える。そうするためには、通常の溶剤系（universal solvent system）を使用するであろう。スルホランは非常に好適である。しかし、反応混合物は副生成物、特に硫黄含有生成物を含まないように注意する。この副生成物は水素化反応の触媒に対して有毒であるか、または毒を発生することができる。このように、本発明による２，４−ジフルオロアニリンの製造方法は、（ｉ）１，２，３−トリクロロベンゼンと、ニトロ化試薬、特に、硝酸とを反応させて、２，３，４−トリクロロニトロベンゼン（Ａ）を生成させること、（ｉｉ）（Ａ）とフッ化カリウムとを混合して、３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンを生成させること、および、（ｉｉｉ）上記の方法により（Ｂ）を接触水素化させること、を含むことができる。この方法は、工程（ｉ）において、１，２，４−トリクロロベンゼンまたは１，２，３，４−トリクロロベンゼン、或いは、１，２，３−トリクロロベンゼン、１，２，４−トリクロロベンゼンおよび１，２，３，４−テトラクロロベンゼンから選ばれた少なくとも２種の製品の混合物を用いることにより２，４−ジフルオロアニリンを合成することも可能である。中間体生成物または中間体生成物の混合物は、工程（ｉｉ）および（ｉｉｉ）で同一の試薬と反応して、工程（ｉｉｉ）の終了時に、主として２，４−ジフルオロアニリンを生じる。可能な副生成物異性体、２，６−ジフルオロアニリンまたは３，５−ジフルオロアニリンは蒸留により容易に分離できる。同様に、本発明による３，５−ジフルオロアニリンの製造方法は、次の一連の工程を含むか、または、２，４−ジクロロ−３，５−ジフルオロニトロベンゼンを調製するためのこれらの１つまたは幾つかの工程を別の順序で含むことができる。（ｉ）１，２，３−トリクロロベンゼンと、ニトロ化試薬、特に硝酸とを反応させて、３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼン（Ａ）を生成させること、（ｉｉ）（Ａ）とフッ化カリウムとを混合し、３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼン（Ｂ）を生成させること、（ｉｉｉ）塩素原子に影響を及ぼさない条件下で、特に、上記の方法により、（Ｂ）を接触水素化させて、３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロアニリン（Ｃ）を生成させること、（ｉｖ）（Ｃ）と３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロアニリンとニトロ化試薬とを反応させて、３−クロロ−２，４−ジフルオロ−６−ニトロアニリン（Ｄ）を生成させること、（ｖ）（Ｄ）を、塩化第一銅および硝酸イオン源、特に亜硝酸と混合させ、２，４−ジクロロ−３，５−ジフルオロニトロベンゼン（Ｅ）を生成させること、および、最後に、（ｖｉ）上記の方法により（Ｅ）を接触水素化させること。この方法により、工程（ｉ）において、１，２，４−トリクロロベンゼンまたは１，２，３，４−トリクロロベンゼン、或いは、１，２，３−トリクロロベンゼン、１，２，４−トリクロロベンゼンおよび１，２，３，４−テトラクロロベンゼンから選ばれた少なくとも２種の製品の混合物を用いることにより３，５− ジフルオロアニリンを調製することが可能である。全ての出発材料は工程（ｖｉ）の終了時に主として３，５−ジフルオロアニリンを生じる。出発材料の混合物を用いるときには、この混合物は、どのような比率であっても、主として３，５−ジフルオロアニリンを含む最終生成物を生じる。可能な副生成物の異性体、２，６−ジフルオロアニリンまたは２，４−ジフルオロアニリンは蒸留により容易に分離できる。この方法により、３，５−ジフルオロアニリンを高収率で得られる。更に、既知の方法に対して、この方法は、副生成物としてＮＯ₂Ｃｌを開放する脱クロロニトロ化反応を伴わないという利点を有する。この爆発性の副生成物は、これまで、３，５−ジフルオロアニリンの工業合成の可能性を制限してきた。上記の方法は、３，５−ジフルオロアニリンの工業合成の問題に対する確実且つ経済的に実現可能な解決法を提供する。工程（ｉ）および（ｉｉ）を含む上記のタイプの方法は、工程（ｉｉｉ）の水素化の条件の単純な変更により、同一の工業装置を用いて、２，４−ジフルオロアニリンを同様に良好に製造することができるという利点を有する。この多目的装置を有する技術者は要求に応じて容易に製造を適合させることができる。本発明による３，５−ジフルオロアニリンを製造するための別の方法は、（ｉ）１，２，４−トリクロロベンゼン、または、３−位において塩素化されたその誘導体と、ニトロ化試薬、特に、硝酸とを反応させること、（ｉｉ）このように得られた、２，４，５−トリクロロニトロベンゼン、または、３−位において塩素化されたその誘導体と、フッ化カリウムとを混合すること、（ｉｉｉ）このようにして得られた５−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼン、または、３−位において塩素化されたその誘導体を、塩素原子に影響を及ぼさない条件下で、特に、上記に記載の方法により接触水素化させること、（ｉｖ）このようにして得られた５−クロロ−２，４−ジフルオロアニリン、または、３−位において塩素化されたその誘導体と、塩化第一銅とを、亜硝酸イオン源、特に亜硝酸の存在下で反応させること、および、（ｖ）このようにして得られた２，６−ジクロロ−３，５−ジフルオロニトロベンゼン、または、４−位において塩素化されたその誘導体を、上記に記載の方法により接触水素化させること、を含むことができる。この方法は、驚くべきことに、非常に高い位置選択性の反応のみを伴い、この方法により、工業用途に使用できる良好な収率および生産コストで、３，５−ジフルオロアニリンを得ることが可能である。このケースでも、主成分が非常に支配的な最終生成物を得るために、出発材料の混合物を使用することが可能である。これらの方法の特徴により、ジクロロベンゼンの逐次的な塩素化から得られる塩素化ベンゼン化合物の異性体の混合物の価値を上げることが可能である。このように、オルト−、メタ−またはパラ−ジクロロベンゼンのモノ塩素化は、１，２，３−および１，２，４−トリクロロベンゼンの混合物をもたらし、それは更に塩素原子により置換されて、１，２，３，４−テトラクロロベンゼンを生成することができる。本発明は次の実施例により更に例示されるであろう。実施例例１〜４：３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンの３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリンへの還元０．１８ｇのラネーニッケルを、１０００回転／分で攪拌されている、ステンレススチール製の反応器中の１００ｍｌのメタノール中に入れる。反応器は反応器の圧力を制御し、且つ、消費された水素の量を測定することができる能力（供給および減圧ゲージ）を有し、圧力下での注入のためのポンプを具備している。反応器を窒素で３回パージし、そしてその後、水素で３回パージする。反応器の温度を５０℃にし、そして、１．５ｘ１０⁶Ｐａの水素圧を導入した。これらの条件が整ったときに、メタノール中の１８ｇ（０．０９３モル）の３ −クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンの溶液５０ｍｌを２８ｍｌ／時の速度で注入する。温度および圧力条件を注入の間を通して一定に維持し、３−クロロ−２，４− ジフルオロニトロベンゼンの濃度を注入の流速により５００ｐｐｍ未満の値に維持する。３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンの導入の終了後に、水素化条件を、反応の完了を示す、更なる水素の消費の観測ない状態で１時間維持した。溶剤の単純な蒸留により、１５．３ｇの非常に薄い色の生成物を分離し、その生成物は９９．５％の３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリンを含み、そして０．０２％のみの２，４−ジフルオロアニリンを含む。３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンの転化率は１００％であり、そして３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリン収率は９９．６％である。反応の速度（出発材料の消失）は約０．２モルｈ^-1ｇ^-1触媒であった。例２媒質が反応条件下で常に水素で飽和されるように優れた気体／液体移動を行うプロペラで攪拌されている３００ｍｌの反応器中で反応を行う。１２０ｍｌの酢酸エチルおよび０．１８ｇのラネーニッケルであって、エタノールおよび酢酸エチルで事前に洗浄されたものを反応器に装填する。窒素による空気の除去、その後、水素による窒素の除去後、５０℃の温度で、１．５ｘ１０⁶ Ｐａ絶対圧下で水素により加圧する。８０ｍｌの酢酸エチル中に溶解した０．０９３モルの３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンの溶液を２２５分にわたって注入する。水素消費量は、３モル／モル・ニトロ化誘導体の化学量論量に対応して不変である。適切な分析手段（連続電位測定および気相クロマトグラフィ−ＧＰＣ）により、ニトロ化誘導体の濃度は５００ｐｐｍ以下に維持されていることを確認する。ニトロ化誘導体の注入を中止した後、温度および圧力条件を水素消費が観測されない状態で更に１５分間維持される。３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリンの収率は（ＧＰＣにより定量的に測定して）９９．６％である。０．４％の２，４−ジフルオロアニリンの生成も観測され、この生成物は３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリンの水添脱塩素化により生じるものである。例３例２のように反応を行うが、溶剤として水／メタノール（１０／９０体積基準）混合物中で、触媒として１０％のＰｄを含むチャコール上に担持されたパラジウムを用いる。１００ｍｌの水／メタノール混合物および２００ｍｇの触媒を反応器に装填する。反応器を水素で４ｘ１０⁵Ｐａに加圧し、そして６０℃に加熱する。３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼン（０．１８モル）を７０ｍｌのメタノール中に溶解させ、そして１５０分間にわたって反応器に注入する。ニトロ化誘導体の濃度は水素化の間を通して５００ｐｐｍ未満である。３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリン収率（ＧＰＣにより定量的に測定して）は８８．５％である。３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリンの水添脱塩素化から生じる２，４−ジフルオロアニリンも１０．２％存在する。この例は、チャコール上に担持したパラジウムの触媒はニトロ基の還元および水素による塩素原子の置換の両方を触媒することができることを示す。液媒および触媒中のフッ素化物の分析は、水添脱塩素化は、使用したニトロ化誘導体に対して０．１％であることを示す。例４反応を例２のように行うが、異なる装填物および条件である。１８０ｍｌのメタノール／水の混合物（６６／３４の体積比）および３００ｍｇのラネーニッケルを反応器に装填する。反応器を水素で２ｘ１０⁶Ｐａに加圧し、そして６０℃に加熱する。その後、圧力を２．２ｘ１０⁶Ｐａで一定に維持する。７０ｍｌのメタノール中の０．１５５モルの３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンの溶液を２７０分間にわたって注入する。３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリンの収率は８７％であり、そして２，４−ジフルオロアニリンの収率は１３％である。比較例１〜３３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンの水素化を行うが、全てのニトロ化ベンゼン化合物を反応の最初に反応器に入れる。比較例１１０ｇの３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼン（０．０４９モル）を、１３ｍｌのクロロベンゼン、０．８ｍｌの水および５％の白金を含有するチャコールで担持した白金０．０８ｇとともに、ステンレススチール製のオートクレーブ中の３８ｍｌのエタノール中に入れ、このオートクレーブは振盪運動により攪拌されており、それはオートクレーブ中の圧力を制御し、そして消費した水素の量を測定することができる能力を備えている。クロロベンゼンを用いて、早過ぎる脱ハロゲン化を防止する。オートクレーブを窒素で３回パージし、そして水素で３回パージする。オートクレーブの温度を３５℃にし、そして水素圧力を４．２ｘ１０⁶Ｐａとする。水素を連続的に導入することにより圧力をこの値に維持するが、温度は反応の発熱のために５０℃に上昇する。この時間の後、出発材料である３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンの転化率が１００％であることを確認する。３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリンの生成率を同様に測定し、そして８１％の値であり、転化生成物の残りは様々な生成物からなり、アゾ基若しくはアゾキシ基を含み、場合によっては塩素およびフッ素を失ったハロゲン化ニトロ化ベンゼン化合物を含む。３−クロロ −２，４−ジフルオロアニリンは蒸留、その後、塩化水素化の形態でサリフィケーション（salification）に付し、そして更に蒸留により単離されることができる。しかし、これらの精製操作は収率を約５０％に落とす。反応の速度は０．８３モルｈ^-1ｇ^-1触媒であった。比較例２３．７ｇの３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼン（０．０１８モル）を、５％のパラジウムを含有するチャコール上に担持したパラジウム３０ｍｇとともに、ステンレススチール製のオートクレーブ中の４％の水を含むメタノール１００ｍｌ中に入れ、このオートクレーブは振盪運動により攪拌されており、それはオートクレーブ中の圧力を制御し、そして消費した水素の量を測定することができる能力を備えている。オートクレーブの温度を３５℃にし、そして水素圧力を１ｘ１０⁵Ｐａとする。圧力および温度を４００分間維持する。この加熱時間の後、出発材料である３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンの転化率が１００％であることを確認する。３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリンの生成率を同様に測定し、そして８４％の値であり、転化生成物の残りは比較例１と同一の生成物である。反応の速度は０．１モルｈ^-1ｇ^-1触媒であった。比較例３９０ｍｇの触媒および１４．８ｇの３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンを用いて比較例２を繰り返す。反応時間は４００分である。ニトロ化誘導体の転化率は１００％である。３− クロロ−２，４−ジフルオロアニリンの収率は５７％である。残りは比較例１および２の副生成物からなる。比較例４（例３に対する）この比較例において、反応媒質中の３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンの含有率が１０００ｐｐｍ未満であるという条件を観測しないが、徐々に３−クロロ−２，４−ジフルオロニロロベンゼンを導入しながら水素化を行う。１０％のパラジウムを含有するチャコール上に担持されたパラジウム０．２０ｇを３００ｍｌのステンレス製反応器中の９０ｍｌのメタノールおよび１０ｍｌの水の中に入れ、ステンレススチール製の反応器は加圧下での注入のためのポンプを備えており、且つ、反応器中の圧力を制御し、且つ消費された水素の量を測定する能力を備えている。反応器を窒素で３回パージし、そして水素で３回パージする。反応器の温度を６０℃にし、そして水素圧力を３ｘ１０⁵Ｐａにする。これらの条件が整ったときに、メタノール中の３９ｇ（０．２モル）の３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンの溶液５０ｍｌを２８ｍｌ／時の速度で注入する。注入の間を通して温度および圧力を一定に維持する。３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンの導入の終了後に、反応が完了したことを示す、更なる水素の消費を観測しない状態で１時間、水素化条件を維持する。薄い色の生成物を溶剤の単純な蒸留により分離する。アニリンの生成の合計収率を測定し、そしてそれは８８％である。３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンの転化率は１００％である。例１は、比較例１、２および３と比較したときに、ニトロ化化合物の濃度を１０００ｐｐｍ未満に維持して、出発材料を徐々に注入することにより、還元性水素化反応の収率の顕著な改善を明らかに示す。例５〜８：３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリンの２，４−ジフルオロアニリンへの水添脱ハロゲン化（水添脱塩素化）例５例１の３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリン１．６４ｇ、２２ｍｌ中で、１０％のパラジウムを含有するチャコール上で担持されたパラジウム０．０５ｇ、および、１モル／リットルの水酸化ナトリウム溶液１１ｍｇ（０．００１１モル）を、The Company Prolabo により販売されている、振盪により攪拌される１２５ｍｌの攪拌ボム（オートクレーブ）に装填する。密閉したオートクレーブを３ｘ１０⁵Ｐａの圧力で３回窒素でパージし、そしてその後、３ｘ１０⁵Ｐａの圧力で水素で３回パージする。オートクレーブ中の圧力を２５分間にわたって２ｘ１０⁶Ｐａ水素にし、そして温度を９０℃にする。これらの条件を３時間維持する。この後、３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリンの転化率は気相クロマトグラフィーにより９８％であると測定される。２，４−ジフルオロアニリンの収率は９７．５％である。反応速度は０．０６５モルｈ^-1ｇ^-1触媒であった。３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンからの接触水素化による２，４−ジフルオロアニリンの調製のための例１および２の全体としての収率は９７．１％である。例６メタノール４４ｍｌ、水２２ｍｌ、ラネーニッケル０．１ｇ、水酸化ナトリウム０．０２２モルおよび３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリン０．０２モルを、プロペラで攪拌している反応器に装填した。このプロペラは、媒質が常に水素で飽和されるように、反応条件下で水素気体／液体の移動を行うものである。水素圧力下で９０℃への加熱を行い、９０℃で７．５ｘ１０⁵Ｐａ絶対圧で一定に維持する。３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリンの２，４−ジフルオロアニリンへの最終の転化率は７５．５％である。２，４−ジフルオロアニリンの収率は転化生成物に対して８０％であり、そして２０％のアニリンが存在する。ラネーニッケルは水添脱塩素化を実施するのに殆ど有効でなく、更に、これらの条件下で２，４−ジフルオロアニリンの水添脱フッ素化をかなりの程度触媒する。例７メタノール８８ｍｌ、水４４ｍｌ、１０％のパラジウムを含有するチャコール上に担持されたパラジウム０．２ｇ、および、３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリン０．０４モルを例６と同一の反応器に装填する。水素圧は９０℃に加熱された反応器に導入する。水素圧を９０℃で１．９ｘ１０⁶Ｐａ絶対圧で一定に維持する。反応の間、例６におけるクロロジフルオロアニリンの量のために使用される量に匹敵する量に達するまで塩酸が生成するのに比例して水酸化ナトリウムを添加する。３時間後、３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリンの転化率は１００％であり、そして２，４−ジフルオロアニリンの収率は９９％である。転化生成物の残り（１％）は４−フルオロアニリンおよび微量のアニリンからなる。例８例７を１２５℃で２ｘ１０⁶Ｐａの水素下で繰り返す。２時間後、２，４−ジフルオロアニリンの収率は９９．２％であり、４−フルオロアニリンの収率は０．８％である。例９：単一の反応器中で、還元反応およびその後の脱塩素化反応を継続して行う、３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンから２，４−ジフルオロアニリンへの水素化メタノール１６０ｍｌおよび水３０ｍｌ、並びに、１０％のパラジウムを含有するチャコール上に担持されたパラジウム０．２ｇを例１に記載した反応器に装填する。メタノール１００ｍｌ中の３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼン０．２０７モルの溶液を５時間にわたって導入する。反応器を２ｘ１０⁶Ｐａで加圧し、一定に維持し、そしてその温度は６０℃である。この時間の後に水素化は完了し、０．２２モルの水酸化ナトリウムを濃厚な溶液の形態で添加し、そして２ｘ１０⁶Ｐａ水素を維持しながら１２０℃で加熱を行う。５時間の反応の後、気相クロマトグラフィーによる測定は、使用した３−クロロ−２，４−ジフルオロニトロベンゼンの転化率が１００％であり、そして２，４−ジフルオロアニリンは使用した３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリンに対して９５％であることを示す。２，４−ジフルオロアニリンは蒸留により容易に単離されることができる。例１０：水酸化ナトリウムの存在下での２，６−ジクロロ−３，５−ジフルオロアニリンの３，５−ジフルオロアニリンへの水添脱塩素１３／１の重量比のメタノール／水の混合物中の２，６−ジクロロ−３，５− ジフルオロアニリンの約３０重量％水溶液３０ｇを１５０ｍｌの反応器に装填する。１０％のパラジウムを含有するチャコール上に担持されたパラジウムの触媒０．２５ｇおよび３０％水酸化ナトリウム水溶液１２ｇを添加する。反応器を窒素下および水素下でパージする。反応器を２ｘ１０⁶Ｐａ水素で１２０℃にする。２時間後に反応は終了する：転化率は１００％であり、そして３，５−ジフルオロアニリンの収率は９０％である。転化生成物の残りは塩基性メタノール系媒質中での求核芳香族置換により生成されたフルオロメトキシアニリンを含む。この副反応は次の例において示すような、より弱い塩基を使用することにより回避できる。例１１：酸化マグネシウムの存在下での２，６−ジクロロ−３，５ジフルオロアニリンの３，５−ジフルオロアニリンへの水添脱塩素化１４／１の重量比のメタノール／水の混合物中の２，６−ジクロロ−３，５− ジフルオロアニリンの２０重量％溶液４５ｇを１５０ｍｌの反応器に装填する。１０％のパラジウムを含有するチャコール上に担持されたパラジウム０．２５ｇおよび１０％水性酸化マグネシウム懸濁液（ＭｇＯ）１８ｇを添加する。反応器を窒素でパージし、次に水素でパージする。反応を６時間後に止める：転化率は９７．２％であり、そして３，５−ジフルオロアニリンの転化収率は８０．１％である。他の転化生成物は依然としてモノ塩素化されている誘導体（２−クロロ −３，５−ジフルオロアニリン）であり、水素化を継続することにより３，５− ジフルオロアニリンへと転化されることができるものである。この場合、酸化マグネシウムの低い塩基性のために、溶剤による求核芳香族置換の副反応は起こらない。温度条件は問題なく酸化マグネシウム懸濁液の存在下で反応を行うことが可能なものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者メルシー，クロードフランス国，エフ−69005 リオン，アブニュデュポインデュジュール，85

Claims

【特許請求の範囲】１．式（Ｉ）（式中、ｎは１〜５の値であり、Ｚは接触水素化条件で安定な基であり、ｐは５−ｎ未満である。）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）（式中、ｎ、Ｚおよびｐは上記の通りであり、Ｘは水添分解可能な基であり、ｑは０〜５−（ｎ＋ｐ）の値である。）の化合物を、水素圧力下で、触媒を含む液媒中で接触水素化に付して、接触還元反応を行い、そして、必要に応じて水添分解反応を行う方法であり、ここで、式（ＩＩ）の化合物は前記液媒中に徐々に導入され、それにより、液体中の式（ＩＩ）の化合物の含有率は１０００質量ｐｐｍ以下に維持され、これにより式（Ｉ）の化合物を選択的に生成することを特徴とする方法。２．式（ＩＩ）の化合物は前記液媒中に徐々に導入され、それにより、液体中の式（ＩＩ）の化合物の含有率が５００質量ｐｐｍ以下に維持され、特に２００〜５００ｐｐｍの範囲であることを特徴とする、請求項１記載の方法。３．Ｘが塩素原子であり、且つ、ｑは１〜５−（ｎ＋ｐ）の値であり、且つ、工程ａ）において、接触水素化により式（ＩＩ）の化合物から式（ＩＩＩ）の化合物を生成し、その後、工程ｂ）において、水添分解により式（ＩＩＩ）の化合物から式（Ｉ）の化合物を生成することを特徴とする、請求項１または２記載の方法。４．触媒が水素化の間全体を通して同一であり、且つ、チャコール上に担持されたパラジウムを含むことを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。５．工程ａ）の触媒がラネーニッケルおよび被毒された金属触媒、例えば、被毒されたラネーニッケルから選ばれ、且つ、工程ｂ）の触媒がラネーニッケルおよび被毒された金属触媒、例えば、被毒されたラネーニッケルから選ばれないことを特徴とする、請求項３記載の方法。６．前記液媒がプロトン性若しくは非プロトン性の極性溶剤であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項記載の方法。７．反応温度は、ｑ＝０であるときに水素化の全体を通して０〜８０℃であり、または、ｑ＞０のときに工程（ａ）の間に０〜８０℃であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。８．水素分圧は、ｑ＝０であるときに水素化の全体を通して１０⁵〜５×１０⁶ Ｐａであり、または、ｑ＞０のときに工程（ａ）の間に１０⁵〜５×１０⁶Ｐａであることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。９．前記液媒が塩基を含み、特にアルカリ塩基を含む、請求項４記載の方法。１０．塩基、特に、アルカリ塩基が工程（ｂ）の間に媒質中に導入されることを特徴とする、請求項４記載の方法。１１．前記塩基が水酸化ナトリウムであり、１ｍｌ／ｌ以下の濃度で反応液体中に存在することを特徴とする、請求項９または１０記載の方法。１２．工程（ｂ）における反応温度が８０〜１５０℃であることを特徴とする、請求項４記載の方法。１３．工程（ｂ）における水素分圧が１．５ｘ１０⁶〜５ｘ１０⁶Ｐａであることを特徴とする、請求項４記載の方法。１４．式（Ｉａ）のジフルオロアニリンを製造するための１〜１３のいずれか１項記載の方法であって、２，４−ジフルオロニトロベンゼン、および、３−位若しくは５−位または３− 位および５−位において塩素化されている、その誘導体から選ばれる、式（ＩＩａ）（式中、ｑは０〜２の値である。）の化合物または式（ＩＩａ）の化合物の混合物を接触水素化に付すことを特徴とする、方法。１５．式（ＩＩａ）の化合物または式（ＩＩａ）の化合物の混合物が、２，４ −ジクロロニトロベンゼン、および、３−位若しくは５−位または３−位および５−位において塩素化されている、その誘導体からそれぞれ選ばれる、式（ＩＶ）の化合物または式（ＩＶ）の化合物の混合物と、アルカリ金属フッ化物、特にフッ化カリウムとの、極性非プロトン性溶剤の存在下で反応によって得られることを特徴とする、請求項１４記載の方法。１６．式（ＩＶ）の化合物または式（ＩＶ）の化合物の混合物が、１，３−ジクロロベンゼン、および、２−位若しくは４−位または２−位および４−位において塩素化されている、その誘導体からそれぞれ選ばれる、式（Ｖ）の化合物または式（Ｖ）の化合物の混合物と、芳香族化合物のニトロ化のための試薬、特に硝酸との反応により得られることを特徴とする、請求項１５記載の方法。１７．式（Ｉｂ）の３，５−ジフルオロアニリンを製造するための請求項１〜１３のいずれか１項記載の方法であって、２−クロロ−３，５−ジフルオロニトロベンゼン、および、４−位若しくは６− 位または４−位および６−位において塩素化されている、その誘導体から選ばれる、式（ＩＩｂ）（式中、ｑは０〜２の値である。）の化合物または式（ＩＩｂ）の化合物の混合物を、接触水素化に付すことを特徴とする、方法。１８．式（ＩＩｂ）の化合物または式（ＩＩｂ）の化合物の混合物が、２−アミノ−３，５−ジフルオロニトロベンゼン、および、４−位若しくは６−位または４−位および６−位において塩素化されている、その誘導体からそれぞれ選ばれる、式（ＶＩ）の化合物または式（ＶＩ）の化合物の混合物と、塩化第一銅との亜硝酸の存在下での反応により得られることを特徴とする、請求項１７記載の方法。１９．式（ＶＩ）の化合物または式（ＶＩ）の化合物の混合物が、２，４−ジフルオロアニリン、および、３−位若しくは５−位または３−位および５−位において塩素化されている、その誘導体からそれぞれ選ばれる、式（ＶＩＩ）の化合物または式（ＶＩＩ）の化合物の混合物と、芳香族化合物のニトロ化のための試薬、特に、硝酸との反応により得られることを特徴とする、請求項１８記載の方法。２０．式（ＩＩｂ）の化合物または式（ＩＩｂ）の化合物の混合物が、１−クロロ−２，４−ジフルオロベンゼン、および、３−位若しくは５−位または３− 位および５−位において塩素化されている、その誘導体からそれぞれ選ばれる、式（ＶＩＩＩ）の化合物または式（ＶＩＩＩ）の化合物の混合物と、芳香族化合物のニトロ化のための試薬、特に、硝酸との反応により得られることを特徴とする、請求項１７記載の方法。２１．式（ＶＩＩＩ）の化合物または式（ＶＩＩＩ）の化合物の混合物が、２，４−ジフルオロアニリン、および、３−位若しくは５−位および３−位および５−位において塩素化されている、その誘導体からそれぞれ選ばれる、式（ＶＩＩ）の化合物または式（ＶＩＩ）の化合物の混合物と、塩化第一銅との亜硝酸の存在下での反応により得られることを特徴とする、請求項２０記載の方法。２２．式（ＶＩＩ）の化合物または式（ＶＩＩ）の化合物の混合物が、２，４ −ジフルオロニトロベンゼン、および、３−位若しくは５−位または３−位および５−位において塩素化されている、その誘導体から選ばれる、式（ＩＩａ）（式中ｑは０〜２の値である。）の化合物または式（ＩＩａ）の化合物の混合物の水素化により、特に、請求項１〜１４のいずれか１項の方法により得られることを特徴とする請求項１９または２０に記載の方法。