JPH1053515A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 安全性が高く、優れた抗活性酸素能を有する
アミノ酸誘導体を含有し、しかもその安定性を著しく向
上させた皮膚外用剤を提供する。 【構成】 下記成分（Ａ）、成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）
を含有することを特徴とする皮膚外用剤に関する。 （Ａ）下記一般式（Ｉ）で表されるアミノ酸誘導体また
はその塩から選ばれる一種または二種以上 （Ｂ）抗酸化剤から選ばれる一種または二種以上 （Ｃ）金属キレート剤から選ばれる一種または二種以上 【化１】 Ａｒ−Ｘ−Ｃ（Ｒ）Ｈ−（ＣＨ₂）_n−Ｙ （Ｉ）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れた抗活性酸素
能を有するアミノ酸誘導体を含有し、しかもその抗活性
酸素能の安定性を著しく向上させた皮膚外用剤に関す
る。

【０００２】

【従来技術】近年、活性酸素種による様々な皮膚への障
害・疾病が報告されている。例えば、太陽光線、特に紫
外線による皮膚の老化、癌化、色素沈着、炎症等におい
ては、その原因として活性酸素種が深く関与しているこ
とが知られている。従って、活性酸素種の作用を抑制す
ることができれば、これら皮膚への障害・疾病を防ぐこ
とが期待される。

【０００３】従来、活性酸素種の作用を抑制する物質と
して、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）をはじ
めとする酵素系抗酸化剤やアスコルビン酸、トコフェロ
ール、グルタチオン等の非酵素系抗酸化剤、あるいはタ
ンニン類等植物由来の抗酸化剤が知られている。しかし
ながら、これら物質のうち、ＳＯＤは高価かつ化学的に
不安定であることからその使用には制約がある。アスコ
ルビン酸、トコフェロール、グルタチオン等の非酵素系
抗酸化剤についても、不安定な化合物が多い上、活性酸
素種の抑制効果も不十分である。タンニン類等植物由来
の抗酸化剤もまた加水分解されやすい、自身が酸化され
やすい等、安定性に問題を有するものが多い。

【０００４】また近年、生体内に存在する金属イオンが
活性酸素種の発生において触媒の役割を果たしているこ
とから、金属イオンを捕捉することにより活性酸素種の
発生を抑える検討がいくつか報告されている（例えば、
Free Radicals in Biology and Medicine. Oxford, Cla
rendon Press, 234頁,1989年）。金属イオン捕捉能を有
する化合物としては、デスフェリオキサミン系化合物が
知られているが、この化合物は、金属イオン捕捉能が強
すぎるために生体内の金属イオンのバランスに支障をき
たす上、高価格である。デスフェリオキサミン系化合物
以外では、２，２´−ジピリジル、１，１０−フェナン
スロレン、２，２´−ジピリジルアミン等の金属イオン
キレート剤が検討されているが、これらはその殆どが皮
膚刺激性を示すことから、皮膚外用剤として用いること
は困難である。これらの問題点を解決し、安全性に優れ
かつ比較的安価に製造できるアミノ酸誘導体及び抗活性
酸素剤が知られている（ＷＯ−９４／１４７５５）。

【０００５】しかしながらこれらのアミノ酸誘導体及び
抗活性酸素剤はその安定性が十分でなく、光、空気、
熱、金属イオン等により分解が進み保存中に活性が低下
するという問題点があり、安定に皮膚外用剤に配合する
ことが困難であった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、安全
性が高く、優れた抗活性酸素能を有し、しかもそれが長
期間、安定的に持続する皮膚外用剤を提供することであ
る。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、下記一般式（Ｉ）

【化２】 Ａｒ−Ｘ−Ｃ（Ｒ）Ｈ−（ＣＨ₂）_n−Ｙ （Ｉ） （式中、Ａｒは２−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロ
キシ−１−ナフチル基またはピリジル基を表し、そして
これらの基の芳香環に結合した水素原子は、１個または
複数個が独立にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアル
キル基、ヒドロキシル基、炭素原子数１〜６のヒドロキ
シアルキル基、ニトロ基、炭素原子数１〜６のアルコキ
シル基またはカルボキシル基で置換されていてもよく、
Ｒはアミノ酸の側鎖を表し、Ｘは−ＣＨ₂ −ＮＨ−また
は−ＣＨ＝Ｎ−を表し、Ｙは水素原子、−ＣＯＯＲ₁ 、
−ＳＯ₃ Ｈ、−ＣＯＮ（Ｒ₂ ）Ｒ₃ 、−ＣＯＮＨＣＨ
（Ｒ₅)COOR₄ または−ＣＨ₂ ＯＨを表し（基中、Ｒ₁ 〜
Ｒ₄ は水素原子または炭素原子数１〜６のアルキル基を
表し、Ｒ₅はアミノ酸の側鎖を表す。）、そしてｎは０
または１の整数を表す。）で表されるアミノ酸誘導体ま
たはその塩と、抗酸化剤又は金属キレート剤を併用する
ことにより、上記目的が達成されることを見いだし、本
発明を完成させた。

【０００８】すなわち、本発明は、下記成分（Ａ）、成
分（Ｂ）及び成分（Ｃ）を含有することを特徴とする皮
膚外用剤に関する。 （Ａ）下記一般式（Ｉ）で表されるアミノ酸誘導体また
はその塩から選ばれる一種または二種以上 （Ｂ）抗酸化剤から選ばれる一種または二種以上 （Ｃ）キレート剤から選ばれる一種または二種以上

【０００９】以下、本発明を詳細に説明する。本発明に
用いられる（Ａ）上記一般式（Ｉ）で表されるアミノ酸
誘導体において、Ｒとしては、例えばグルタミン酸、ア
スパラギン酸、システィン酸、ホモシスティン酸等の酸
性アミノ酸、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、
イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ス
レオニン、セリン、ホモセリン、チロシン、システィ
ン、メチオニン、グルタミン、アルギニン等の中性アミ
ノ酸、リジン、オルニチン、アルギニン、ヒスチジン等
の塩基性アミノ酸の側鎖をあげることができる。これら
に不斉炭素原子が存在する場合は光学活性体またはラセ
ミ体のいずれでも良い。塩としては、ナトリウム、カリ
ウム等のアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウム等
のアルカリ土類金属塩、アンモニア等の無機アミン塩、
モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタ
ノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノ
ール、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオ
ール、リジン、オルニチン、アルギニン等の有機アミン
塩等をあげることができる。これらの塩は二種以上を組
み合わせて用いても良い。これらはアミノ酸誘導体塩と
して配合しても、アミノ酸誘導体と塩基を別々に配合し
て組成物中でアミノ酸誘導体塩を形成せしめてもよい。

【００１０】本発明に用いられるアミノ酸誘導体の好ま
しい具体例としては、Ｎ−（４−ピリドキシルメチレ
ン）−Ｌ−セリン、Ｎ−（４−ピリドキシルメチレン）
−Ｌ−グルタミン酸、Ｎ−（４−ピリドキシルメチレ
ン）−Ｌ−アスパラギン酸、Ｎ−（４−ピリドキシルメ
チレン）グリシン、Ｎ−（４−ピリドキシルメチレン）
−Ｌ−アラニン、Ｎ−（４−ピリドキシルメチレン）−
ＤＬ−アラニン、Ｎ−（４−ピリドキシルメチレン）−
Ｌ−スレオニン、Ｎ−（４−ピリドキシルメチレン）−
Ｌ−チロシン、Ｎ−（４−ピリドキシルメチレン）−Ｌ
−フェニルアラニン、Ｎ−（４−ピリドキシルメチレ
ン）−Ｌ−ヒスチジン、Ｎ−（４−ピリドキシルメチレ
ン）−Ｌ−アルギニン、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジ
ル）−Ｌ−グルタミン酸、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジ
ル）−Ｌ−アスパラギン酸、Ｎ−（２−ヒドロキシベン
ジル）グリシン、Ｎ−（４−ピリドキシルメチレン）−
Ｌ−アラニン、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−ＤＬ
−アラニン、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｌ−ス
レオニン、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｌ−チロ
シン、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｌ−フェニル
アラニン、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｌ−セリ
ン、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｌ−ヒスチジ
ン、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｌ−アルギニン
等をあげることができる。

【００１１】上記成分（Ａ）はそれらのいずれか一種を
単独で使用することもできるが、二種以上を併用するこ
とも可能である。

【００１２】上記一般式（Ｉ）で表されるアミノ酸誘導
体は、例えばピリドキサール塩酸塩のような２−ヒドロ
キシ芳香族アルデヒドとアミノ酸またはそのエステル、
アミドもしくはアミノ酸を還元して得られるアミノアル
コールとを溶媒中または無溶媒で反応させることによ
り、また、必要に応じて水素化ホウ素ナトリウム等の水
素添加剤を添加することにより容易に導くことができ
る。

【００１３】本発明に用いられる（Ｂ）抗酸化剤の好ま
しい具体例としては、ジブチルヒドロキシトルエン、ブ
チルヒドロキシアニソール、α、β、γ、δ−トコフェ
ロール、ノルジヒドログアヤレチン酸、没食子酸プロピ
ル、ビタミンＣ脂肪酸エステル等を挙げることができ
る。

【００１４】上記成分（Ｂ）はそれらのいずれか一種を
単独で使用することもできるが、二種以上を併用するこ
とも可能である。

【００１５】本発明に用いられる（Ｃ）金属キレーター
の好ましい具体例としては、エチレンジアミン四酢酸、
ジエチレントリアミン五酢酸、ヒドロキシエチルエチレ
ンジアミン三酢酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイ
ン酸、コハク酸、ケファリン、サッカリン酸、ヘキサメ
タリン酸、１−ヒドロキシエタン−１,１−ジフォスフ
ォン酸、ジヒドロオキシエチルグリシン、あるいはこれ
らの塩等を挙げることができる。

【００１６】上記成分（Ｃ）はそれらのいずれか一種を
単独で使用することもできるが、二種以上を併用するこ
とも可能である。

【００１７】本発明の皮膚外用剤における成分（Ａ）の
量としては、特に制限はないが、肌への効果を考えると
０．００１重量％以上であり、その効果を強く訴求する
ためには好ましくは０．０１％以上である。配合上限は
皮膚外用剤としての性質上１０．０重量％以下であり、
好ましくは５．０重量％以下である。成分（Ｂ）及び成
分（Ｃ）の量としては、各々０．００１重量％以上であ
り、長期間にわたり発明の効果を発揮させるには各々
０．０１重量％以上がより好ましい。配合上限は皮膚外
剤の剤型によっても異なり任意に配合できるが、皮膚外
用剤としての性質上、各々１０．０重量％以下が好まし
い。本発明の皮膚外用剤における成分（Ｂ）と成分
（Ｃ）の配合割合は重量比で、通常０．１／９９．９〜
９９．９／０．１、好ましくは９９／１〜１／９９であ
り、成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）の合計と成分（Ａ）の配
合割合は重量比で、通常０．０１／９９．９９〜９９．
９９／０．０１、好ましくは９９／１〜１／９９であ
る。

【００１８】本発明の皮膚外用剤には、成分（Ａ）、成
分（Ｂ）及び成分（Ｃ）以外に、一般に皮膚外用剤とし
て使用されている成分を、本発明の効果を阻害しない範
囲で添加することができる。一般に皮膚外用剤に使用さ
れている成分としては、尿素、エタノール、イソプロパ
ノール、アニオン界面活性剤、両性界面活性剤、ノニオ
ン界面活性剤、カチオン界面活性剤、油脂、高分子化合
物、乳化剤、粉体、抗生物質等を挙げることができる。

【００１９】アニオン界面活性剤としては、例えばラウ
リン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、
ヤシ油脂肪酸、硬化牛脂脂肪酸、オレイン酸等の高級脂
肪酸塩、Ｎ−長鎖アシルグルタミン酸、Ｎ−長鎖アシル
アスパラギン酸、Ｎ−長鎖アシルグリシン、Ｎ−長鎖ア
シルアラニン、Ｎ−長鎖アシルザルコシン、Ｎ−長鎖ア
シル−β−アラニン、Ｎ−長鎖アシル−Ｎ−メチル−β
−アラニン等のＮ−アシルカルボン酸塩、ポリオキシエ
チレン（３Ｅ.Ｏ.）ラウリルエーテル酢酸ナトリウム、
ポリオキシエチレン（３Ｅ.Ｏ.）ラウリルエーテル酢
酸、ポリオキシエチレン（３Ｅ.Ｏ.）トリデシルエーテ
ル酢酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（３Ｅ.Ｏ.）ト
リデシルエーテル酢酸、ポリオキシエチレン（４.５Ｅ.
Ｏ.）ラウリルエーテル酢酸ナトリウム、ポリオキシエ
チレン（６Ｅ.Ｏ.）トリデシルエーテル酢酸ナトリウ
ム、ポリオキシエチレン（７Ｅ.Ｏ.）トリデシルエーテ
ル酢酸、ポリオキシエチレン（３Ｅ.Ｏ.）ステアリルエ
ーテル酢酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（３Ｅ.
Ｏ.）オクチルエーテル酢酸ナトリウム、ポリオキシエ
チレン（３Ｅ.Ｏ.）ラウリルエーテル酢酸モノエタノー
ルアミン等のエーテルカルボン酸塩、ドデシルベンゼン
スルホン酸トリエタノールアミン、ドデシルベンゼンス
ルホン酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリ
ウム（炭素数１２）等のアルキルスルホン酸塩、スルホ
コハク酸ジオクチルナトリウム、スルホコハク酸ラウリ
ル二ナトリウム、スルホコハク酸牛脂アミド二ナトリウ
ム、ポリオキシエチレン（１〜５Ｅ.Ｏ.）スルホコハク
酸ラウリル二ナトリウム、ポリオキシエチレン（３Ｅ.
Ｏ.）スルホコハク酸ミリスチル二ナトリウム、スルホ
コハク酸ポリオキシエチレン（５Ｅ.Ｏ.）ラウロイルエ
タノールアミド二ナトリウム、スルホコハク酸ポリオキ
シエチレン（２Ｅ.Ｏ.）モノオレイルアミド二ナトリウ
ム等のスルホコハク酸塩、ココイル−Ｎ−メチルタウリ
ンナトリウム、ラウロイル−Ｎ−メチルタウリンナトリ
ウム、ココイル−Ｎ−メチルタウリントリエタノールア
ミン、ラウロイル−Ｎ−メチルタウリントリエタノール
アミン等のＮ−アシルスルホン酸塩、ココイルイセチオ
ン酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、
ココイルイセチオン酸トリエタノールアミン、ラウロイ
ルイセチオン酸トリエタノールアミン等のＯ−アシルス
ルホン酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸
ナトリウム、パルミチル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸
トリエタノールアミン、ミリスチル硫酸トリエタノール
アミン、パルミチル硫酸トリエタノールアミン等のアル
キル硫酸塩、ポリオキシエチレン（２〜４Ｅ.Ｏ.）ラウ
リルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（２
〜４Ｅ.Ｏ.）ラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミ
ン、ポリオキシエチレン（２〜４Ｅ.Ｏ.）ミリスチルエ
ーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（２〜４
Ｅ.Ｏ.）ミリスチルエーテル硫酸トリエタノールアミ
ン、ポリオキシエチレン（２〜４Ｅ.Ｏ.）パルミチルエ
ーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（２〜４
Ｅ.Ｏ.）パルミチルエーテル硫酸トリエタノールアミン
等のエーテル硫酸塩、ラウリルリン酸ナトリウム、ラウ
リルリン酸トリエタノールアミン、ミリスチルリン酸ナ
トリウム、ミリスチルリン酸トリエタノールアミン、オ
レイルリン酸ナトリウム、オレイルリン酸トリエタノー
ルアミン、ポリオキシエチレン（２〜４Ｅ.Ｏ.）ラウリ
ルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（２
〜４Ｅ.Ｏ.）ラウリルエーテルリン酸トリエタノールア
ミン、ポリオキシエチレン（２〜４Ｅ.Ｏ.）ミリスチル
エーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（２〜
４Ｅ.Ｏ.）ミリスチルエーテルリン酸トリエタノールア
ミン、ポリオキシエチレン（２〜４Ｅ.Ｏ.）オレイルエ
ーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（２〜４
Ｅ.Ｏ.）オレイルエーテルリン酸トリエタノールアミン
等のアルキルリン酸塩をそれぞれを挙げることができ
る。

【００２０】両性界面活性剤としては、例えばラウリル
ジメチルアミノ酢酸ベタイン、ミリスチルジメチルアミ
ノ酢酸ベタイン、パルミチルジメチルアミノ酢酸ベタイ
ン、ステアリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ヤシ油ア
ルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ラウリルジヒドロ
キシエチル酢酸ベタイン、ミリスチルジヒドロキシエチ
ル酢酸ベタイン、パルミチルジヒドロキシエチル酢酸ベ
タイン、ステアリルジヒドロキシエチル酢酸ベタイン、
ヤシ油アルキルジヒドロキシエチル酢酸ベタイン、ラウ
リン酸アミドプロピルベタイン、ミリスチン酸アミドプ
ロピルベタイン、パルミチン酸アミドプロピルベタイ
ン、ステアリン酸アミドプロピルベタイン、ヤシ油脂肪
酸アミドプロピルベタイン等のアルキルベタイン、ラウ
リルジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピルスルホベ
タイン、ミリスチルジメチルアミノ−２−ヒドロキシプ
ロピルスルホベタイン、パルミチルジメチルアミノ−２
−ヒドロキシプロピルスルホベタイン、ステアリルジメ
チルアミノ−２−ヒドロキシプロピルスルホベタイン、
ヤシ油アルキルジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピ
ルスルホベタイン、ラウリルジメチルアミノプロピルス
ルホベタイン、ミリスチルジメチルアミノプロピルスル
ホベタイン、パルミチルジメチルアミノプロピルスルホ
ベタイン、ステアリルジメチルアミノプロピルスルホベ
タイン、ヤシ油アルキルジメチルアミノプロピルスルホ
ベタイン等のスルホベタイン、２−ラウリル−Ｎ−カル
ボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウム
ベタイン、２−ミリスチル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ
−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、２−パ
ルミチル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチ
ルイミダゾリニウムベタイン、２−ステアリル−Ｎ−カ
ルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウ
ムベタイン、２−ヤシ油アルキル−Ｎ−カルボキシメチ
ル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン等
のイミダゾリニウム誘導体をそれぞれ挙げることができ
る。

【００２１】ノニオン界面活性剤としては、ラウリン酸
モノエタノールアミド、ミリスチン酸モノエタノールア
ミド、パルミチン酸モノエタノールアミド、ステアリン
酸モノエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸モノエタノール
アミド、ラウリン酸ジエタノールアミド、ミリスチン酸
ジエタノールアミド、パルミチン酸ジエタノールアミ
ド、ステアリン酸ジエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジ
エタノールアミド、ポリオキシエチレン（２Ｅ.Ｏ.）ラ
ウリン酸モノエタノールアミド、ポリオキシエチレン
（２Ｅ.Ｏ.）ミリスチン酸モノエタノールアミド、ポリ
オキシエチレン（２Ｅ.Ｏ.）パルミチン酸モノエタノー
ルアミド、ポリオキシエチレン（２Ｅ.Ｏ.）ステアリン
酸モノエタノールアミド、ポリオキシエチレン（２Ｅ.
Ｏ.）ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド等の脂肪酸ア
ルカノールアミド、アルキルグリコシド誘導体、糖アル
コールヒドロキシ脂肪族エーテル誘導体等の糖質系化合
物をそれぞれ挙げることができる。

【００２２】カチオン界面活性剤としては、Ｎα−ココ
イル−Ｌ−アルギニンエチルエステル・ＤＬ−ピロリド
ンカルボン酸塩、Ｎα−ココイル−Ｌ−アルギニンエチ
ルエステル・塩酸塩、Ｎα−ココイル−Ｌ−アルギニン
エチルエステル・乳酸塩、Ｎα−ココイル−Ｌ−アルギ
ニンエチルエステル・コハク酸塩、Ｎα−ココイル−Ｌ
−アルギニンエチルエステル・クエン酸塩、Ｎα−ココ
イル−Ｌ−アルギニンエチルエステル・リンゴ酸塩、Ｎ
α−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル・リン酸
塩、Ｎα−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル・
グルタミン酸塩、Ｎα−ココイル−Ｌ−アルギニンエチ
ルエステル・アスパラギン酸塩、Ｎα−ココイル−Ｌ−
アルギニンエチルエステル・硫酸塩、Ｎα−ココイル−
Ｌ−アルギニンメチルエステル・ＤＬ−ピロリドンカル
ボン酸塩、Ｎα−ラウロイル−Ｌ−アルギニンエチルエ
ステル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩、Ｎα−ミリス
トイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル・ＤＬ−ピロリ
ドンカルボン酸塩、Ｎα−パルミトイル−Ｌ−アルギニ
ンエチルエステル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩、Ｎ
α−ステアロイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル・Ｄ
Ｌ−ピロリドンカルボン酸塩、Ｎα−オレオイル−Ｌ−
アルギニンエチルエステル・ＤＬ−ピロリドンカルボン
酸塩等のＮα−長鎖アシルアルギニン低級アルキルエス
テル塩、Ｎε−ラウロイル−Ｌ−リジンエチルエステル
・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩、Ｎε−ラウロイル−
Ｌ−リジンエチルエステル・塩酸塩、Ｎε−ラウロイル
−Ｌ−リジンエチルエステル・乳酸塩、Ｎε−ラウロイ
ル−Ｌ−リジンエチルエステル・コハク酸塩、Ｎε−ラ
ウロイル−Ｌ−リジンエチルエステル・クエン酸塩、Ｎ
ε−ラウロイル−Ｌ−リジンエチルエステル・リンゴ酸
塩、Ｎε−ラウロイル−Ｌ−リジンエチルエステル・リ
ン酸塩、Ｎε−ラウロイル−Ｌ−リジンエチルエステル
・グルタミン酸塩、Ｎε−ラウロイル−Ｌ−リジンエチ
ルエステル・アスパラギン酸塩、Ｎε−ラウロイル−Ｌ
−リジンエチルエステル・硫酸塩、Ｎε−ラウロイル−
Ｌ−リジンメチルエステル・塩酸塩、Ｎε−ココイル−
Ｌ−リジンエチルエステル・塩酸塩、Ｎε−ミリストイ
ル−Ｌ−リジンエチルエステル・塩酸塩、Ｎε−パルミ
トイル−Ｌ−リジンエチルエステル・塩酸塩、Ｎε−ス
テアロイル−Ｌ−リジンエチルエステル・塩酸塩、Ｎε
−オレオイル−Ｌ−リジンエチルエステル・塩酸塩等の
Ｎε−アルキルリジン低級アルキルエステル塩、ラウリ
ルトリメチルアンモニウムクロライド、ミリスチルトリ
メチルアンモニウムクロライド、パルミチルトリメチル
アンモニウムクロライド、ステアリルトリメチルアンモ
ニウムクロライド、オレイルトリメチルアンモニウムク
ロライド、エイコシルトリメチルアンモニウムクロライ
ド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロライ
ド、ステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロライ
ド、ベヘニルトリメチルアンモニウムクロライド等のモ
ノアルキル第４級アンモニウム塩、ジパルミチルジメチ
ルアンモニウムクロライド、ジステアリルジメチルアン
モニウムクロライド、ジ水素添加牛脂アルキルジメチル
アンモニウムブロマイド、ジ水素添加牛脂アルキルジメ
チルアンモニウムメチルサルフェート等のジアルキル第
４級アンモニウム塩、ジステアリルポリエテノキシメチ
ルアンモニウムクロライド、ジパルミチルポリエテノキ
シエチルアンモニウムクロライド、ジパルミチルポリエ
テノキシヒドロキシエチルアンモニウムクロライド、ト
リステアリルポリエテノキシアンモニウムブロマイド、
ジステアリルポリエテノキシエチルアンモニウムエチル
サルフェート等のアルキルポリエテノキシ第四級アンモ
ニウム塩、をそれぞれ挙げることができる。

【００２３】油脂としては、アボガド油、アルモンド
油、オリーブ油、カカオ脂、牛脂、ゴマ油、小麦胚芽
油、サフラワー油、シアバター、タートル油、ツバキ
油、パーシック油、ヒマシ油、ブドウ油、マカデミアナ
ッツ油、ミンク油、卵黄油、モクロウ、ヤシ油、ローズ
ヒップ油、大豆油、綿実油、硬化油等のトリグリセリ
ド、オレンジラフィー油、カルナウバロウ、キャンデリ
ラロウ、鯨ロウ、ホホバ油、モンタロウ、ミツロウ、ラ
ノリン等のロウ、流動パラフィン、ワセリン、パラフィ
ン、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、スクワ
ラン等の炭化水素、ラウリルアルコール、セチルアルコ
ール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコー
ル、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、ラノリ
ンアルコール、水素添加ラノリンアルコール、ヘキシル
デカノール、オクチルドデカノール、イソステアリルア
ルコール、ホホバアルコール、デシルテトラデカノール
等の高級アルコール、コレステロール、ジヒドロコレス
テロール、フィトステロール等のステロール、オレイン
酸オレイル、リノール酸エチル、ミリスチン酸イソプロ
ピル、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシ
ル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ミ
リスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、オレ
イン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシル
デシル、イソオクタン酸セチル、パルミチン酸セチル、
トリミリスチン酸グリセリン、トリ（カプリル・カプリ
ン酸）グリセリン、ジオレイン酸プロピレングリコー
ル、トリイソステアリン酸グリセリン、トリイソオクタ
ン酸グリセリン、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、リンゴ
酸ジイソステアリル、ステアリン酸コレステリル、イソ
ステアリン酸コレステリル、１２−ヒドロキシステアリ
ン酸コレステリル、ピログルタミン酸オレイン酸グリセ
リル、ジ（コレステロール、ベヘニル、オクチルドデシ
ルアルコール）−Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸エ
ステル等の脂肪酸エステル、をそれぞれ挙げることがで
きる。

【００２４】高分子化合物としては、アラビアゴム、ト
ラガントガム、グァーガム、ローカストビーンガム、カ
ラヤガム、アイリスモス、クインスシード、ゼラチン、
セラック、ロジン、カゼイン、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、メチル
セルロース、エチルセルロース、アルギン酸ナトリウ
ム、エステルガム、ニトロセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、結晶セルロース、ポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウ
ム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルメチルエー
テル、ポリアミド樹脂、シリコン油、キチン、部分脱ア
セチル化キチン、加水分解コラーゲン、ポリアスパラギ
ン酸、ポリグルタミン酸ナトリウム、キサンタンガム等
を挙げることができる。

【００２５】乳化剤としては、モノステアリン酸グリセ
リン、ジグリセリンモノステアレート、ポリグリセリン
モノステアレート、モノステアリン酸ソルビタン、モノ
オレイン酸ソルビタン、モノセスキオレイン酸ソルビタ
ン、モノラウリン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリ
エチレングリコール、モノオレイン酸ポリエチレングリ
コール、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、ジス
テアリン酸ポリエチレングリコール、ジオレイン酸ポリ
エチレングリコール、ジラウリン酸ポリエチレングリコ
ール、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオ
キシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンセ
チルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、
ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキ
シエチレンオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチ
レンソルビットミツロウ、モノステアリン酸ポリオキシ
エチレンソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレ
ンソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソル
ビタン、モノステアリン酸エチレングリコール等を挙げ
ることができる。

【００２６】粉体としては、タルク、カオリン、二酸化
チタン、チタン被覆雲母、雲母、酸化鉄、珪酸、群青、
紺青、亜鉛華、クレー、沈降炭酸カルシウム、オキシ塩
化ビスマス、ペントナイト、モンモリロナイト等の無機
粉体、Ｎε−ラウロイルリジン、グアニン、ラミネート
樹脂パール剤等の有機粉体をそれぞれ挙げることができ
る。

【００２７】抗生物質としては、エリスロマイシン、ス
トレプトマイシン、テラマイシン、オーレオスライシ
ン、グラミシジン、クロラムフェニコール、オーレオマ
イシン、ジヒドロストレプトマイシン、バイシリン、バ
シトラシン、ネオマイシン、ペニシリン、ポリミキシン
Ｂ、ロイコマイシン等を挙げることができる。

【００２８】本発明の皮膚外用剤の剤型は特に制限され
ず、溶液状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等任
意の剤型をとることができる。また、本発明の皮膚外用
剤はオイル、ローション、クリーム、乳液、ゲル、シャ
ンプー、ヘアリンス、ヘアコンディショナー、エナメ
ル、ファンデーション、リップスティック、おしろい、
パック、軟膏、香水、パウダー、オーデコロン、石鹸、
エアゾル、クレンジングフォーム等の化粧料もしくは洗
浄剤のほか、皮膚老化防止改善剤、皮膚炎症防止改善
剤、浴用剤、養毛剤、皮膚美容液、日焼け防止剤、また
は外傷、あかぎれ、ひびわれ等による肌荒れの防止改善
剤等に用いることができる。

【００２９】更に皮膚外用剤におけるその他の常用成分
を、本発明の皮膚外用剤に本発明の効果を阻害しない範
囲で添加することができる。皮膚外用剤におけるその他
の常用成分としては、ＤＬ−ピロリドンカルボン酸ナト
リウム、乳酸ナトリウム、プロデュウ１００（味の素
社）、プロデュウ２００（味の素社）等の保湿剤、ポリ
オキシエチレングリコール（３〜１２Ｅ．Ｏ．付加
物）、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコ
ール、グリセリン、ソルビトール、ポリグリセリン、マ
ルチトール、ジプロピレングリコール、ポリエチレング
リコール等の多価アルコール、生薬、ビタミン類、ホル
モン類、抗ヒスタミン剤、皮膚収斂剤等の薬剤、カンタ
リスチンキ、トウガラシチンキ、ショウキョウチンキ、
センブリエキス、ニンニクエキス、ヒノキチオール、塩
化カルプロニウム、ペンタデカン酸グリセリド、エスト
ロゲン、各種感光素等の発毛促進剤、コウジ酸、ビタミ
ンＣリン酸エステルマグネシウム等のビタミンＣ誘導
体、アルブチンあるいはその他の各種ハイドロキノン配
糖体等の美白剤、乳酸、グリコール酸、フルーツ酸等の
α−ヒドロキシ酸又はその塩、胎盤抽出物、エラスチ
ン、コラーゲン、アロエ抽出物、ハマメリス水、ヘチマ
水、カモミラエキス、カンゾウエキス等の動・植物抽出
成分、クレゾール誘導体あるいはパラベン誘導体等の防
腐防黴剤、副腎皮質ホルモン等のホルモン、アミノ酸、
柔軟剤、緩和剤、感触向上剤、過脂剤、粘度調整剤、パ
ール化剤、抗炎症剤、紫外線吸収剤、ｐＨ調整剤、香
料、色素等を挙げることができる。

【００３０】

【実施例】以下、本発明を実施例により更に具体的に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。尚、本実施例において、配合量は重量％で表し
た。

【００３１】合成例１ Ｌ−セリン３．０ｇを２Ｎ水酸化ナトリウム溶液１５ｍ
ｌに溶かした後、ピリドキサール塩酸塩５．９ｇ、２Ｎ
水酸化ナトリウム溶液１５ｍｌ、水酸化ホウ素ナトリウ
ム０．３ｇを順次加えた。室温１時間攪拌後再度ピリド
キサール塩酸塩、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液１５ｍｌ、
及び水酸化ホウ素ナトリウム０．３ｇを順次加えた。反
応溶液を減圧濃縮後、水、メタノール溶媒で再結晶させ
ることによりＮ−（４−ピリドキシルメチレン）−Ｌ−
セリン５．１ｇを得た。 合成例２ グリシン９ｇを２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６０ｍｌに
溶かした後、これにサリチルアルデヒド１２ｍｌ及び水
素化ホウ素ナトリウム１．３ｇを順次加えた。１時間撹
拌した後、再度、サリチルアルデヒド１２ｍｌ及び水素
化ホウ素ナトリウム１．３ｇを順次加えた。室温で１時
間撹拌後、不溶物を濾別し、濾液をジエチルエーテルで
抽出した。塩酸でｐＨを４に調節して、Ｎ−（２−ヒド
ロキシベンジル）グリシン１７ｇを得た。同様にして、
種々のＮ−（２−ヒドロキシベンジル）アミノ酸または
Ｎ−（４−ピリドキシルメチレン）アミノ酸を得た。

【００３２】実施例１〜６ 比較例１〜８ 表１〜表２に示す配合処方により、皮膚外用剤を調製し
た。得られた各試料について、調製直後及び蛍光灯によ
る光照射下４０℃、３ヶ月保存後のＮ−（４−ピリドキ
シルメチレン）−Ｌ−セリンの定量値を逆相系高速液体
クロマトグラフィーにより、ＵＶ検出器を用いて測定し
た。その結果を併せて表１〜表２に示す。 実施例１〜
６に示すようにα−トコフェロール、ジブチルヒドロキ
シトルエンといった抗酸化剤、及びエチレンジアミン四
酢酸二ナトリウム、クエン酸ナトリウム、アスコルビン
酸ナトリウムといった金属キレーターの双方を添加した
皮膚外用剤は比較例１〜８に比べＮ−（４−ピリドキシ
ルメチレン）−Ｌ−セリンの安定性が向上しているが、
これは本発明に係る効果である。

【００３３】

【表１】

【００３４】

【表２】

【００３５】実施例７〜８ ボディーシャンプー 表３及び４に示す組成のボディーシャンプーを常法によ
り調製した。いずれも日常的な使用において各アミノ酸
誘導体の安定性に優れたものであった。

【００３６】

【表３】

【００３７】

【表４】

【００３８】実施例９ 洗顔フォーム 表５に示す組成の洗顔フォームを常法により調製した。
いずれも日常的な使用において各アミノ酸誘導体の安定
性に優れたものであった。

【００３９】

【表５】

【００４０】実施例１０〜１２ 化粧水 表６〜８に示す組成の化粧水を常法により調製した。い
ずれも日常的な使用において各アミノ酸誘導体の安定性
に優れたものであった。

【００４１】

【表６】

【００４２】

【表７】

【００４３】

【表８】

【００４４】実施例１３ ローション 表９に示す組成のローションを常法により調製した。い
ずれも日常的な使用において各アミノ酸誘導体の安定性
に優れたものであった。

【００４５】

【表９】

【００４６】実施例１４〜１６ 化粧用クリーム 表１０〜１２に示す組成の化粧用クリームを常法により
調製した。いずれも日常的な使用において各アミノ酸誘
導体の安定性に優れたものであった。

【００４７】

【表１０】

【００４８】

【表１１】

【００４９】

【表１２】

【００５０】実施例１７ クレンジングフォーム 表１３に示す組成のクレンジングフォームを常法により
調製した。いずれも日常的な使用において各アミノ酸誘
導体の安定性に優れたものであった。

【００５１】

【表１３】

【００５２】実施例１８ 乳液 表１４に示す組成の乳液を常法により調製した。いずれ
も日常的な使用において各アミノ酸誘導体の安定性に優
れたものであった。

【００５３】

【表１４】

【００５４】実施例１９ パック 表１５に示す組成のパックを常法により調製した。いず
れも日常的な使用において各アミノ酸誘導体の安定性に
優れたものであった。

【００５５】

【表１５】

【００５６】実施例２０ 口紅 表１６に示す組成の口紅を常法により調製した。いずれ
も日常的な使用において各アミノ酸誘導体の安定性に優
れたものであった。

【００５７】

【表１６】

【００５８】実施例２１〜２４ 毛髪用シャンプー 表１７〜２０に示す組成の毛髪用シャンプーを常法によ
り調製した。いずれも日常的な使用において各アミノ酸
誘導体の安定性に優れたものであった。

【００５９】

【表１７】

【００６０】

【表１８】

【００６１】

【表１９】

【００６２】

【表２０】

【００６３】実施例２５ リンス 表２１に示す組成のリンスを常法により調製した。いず
れも日常的な使用において各アミノ酸誘導体の安定性に
優れたものであった。

【００６４】

【表２１】

【００６５】実施例２６ ヘアコンディショナー 表２２に示す組成のヘアコンディショナーを常法により
調製した。いずれも日常的な使用において各アミノ酸誘
導体の安定性に優れたものであった。

【００６６】

【表２２】

【００６７】実施例２７ パーマネントウェーブ剤 表２３に示す組成のパーマネントウェーブ剤を常法によ
り調製した。いずれも日常的な使用において各アミノ酸
誘導体の安定性に優れたものであった。

【００６８】

【表２３】

【００６９】実施例２８ 発毛促進剤 表２４に示す組成の発毛促進剤を常法により調製した。
いずれも日常的な使用において各アミノ酸誘導体の安定
性に優れたものであった。

【００７０】

【表２４】

【００７１】実施例２９ 染毛剤 表２５に示す組成の染毛剤を常法により調製した。いず
れも日常的な使用において各アミノ酸誘導体の安定性に
優れたものであった。

【００７２】

【表２５】

【００７３】実施例３０ 歯磨 表２６に示す組成の歯磨を常法により調製した。いずれ
も日常的な使用において各アミノ酸誘導体の安定性に優
れたものであった。

【００７４】

【表２６】

【００７５】実施例３１ 日焼け防止クリーム 表２７に示す組成の日焼け防止クリームを常法により調
製した。いずれも日常的な使用において各アミノ酸誘導
体の安定性に優れたものであった。

【００７６】

【表２７】

【００７７】実施例３２ アクネローション 表２８に示す組成のアクネローションを常法により調製
した。いずれも日常的な使用において各アミノ酸誘導体
の安定性に優れたものであった。

【００７８】

【表２８】

【００７９】実施例３３〜３５ 美白剤 表２９〜表３１に示す組成の美白剤を常法により調製し
た。いずれも日常的な使用において各アミノ酸誘導体の
安定性に優れたものであった。

【００８０】

【表２９】

【００８１】

【表３０】

【００８２】

【表３１】

【００８３】実施例３６〜４２ 軟膏剤 表３２〜３８に示す組成の軟膏剤を常法により調製し
た。いずれも日常的な使用において各アミノ酸誘導体の
安定性に優れたものであった。

【００８４】

【表３２】

【００８５】

【表３３】

【００８６】

【表３４】

【００８７】

【表３５】

【００８８】

【表３６】

【００８９】

【表３７】

【００９０】

【表３８】

【００９１】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、安全性が高く、
優れた抗活性酸素能を有し、しかもそれが長期間、安定
的に持続するものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｘ Ｙ 7/02 7/02 Ａ 7/025 7/025 7/06 7/06 7/075 7/075 7/08 7/08 7/13 7/13 7/16 7/16 7/42 7/42 31/195 ＡＤＡ 31/195 ＡＤＡ

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記成分（Ａ）、成分（Ｂ）及び成分
   （Ｃ）を含有することを特徴とする皮膚外用剤。 （Ａ）下記一般式（Ｉ）で表されるアミノ酸誘導体また
   はその塩から選ばれる一種または二種以上 （Ｂ）抗酸化剤から選ばれる一種または二種以上 （Ｃ）金属キレート剤から選ばれる一種または二種以上 【化１】 Ａｒ−Ｘ−Ｃ（Ｒ）Ｈ−（ＣＨ₂）_n−Ｙ （Ｉ） （式中、Ａｒは２−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロ
   キシ−１−ナフチル基またはピリジル基を表し、そして
   これらの基の芳香環に結合した水素原子は、１個または
   複数個が独立にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアル
   キル基、ヒドロキシル基、炭素原子数１〜６のヒドロキ
   シアルキル基、ニトロ基、炭素原子数１〜６のアルコキ
   シル基またはカルボキシル基で置換されていてもよく、
   Ｒはアミノ酸の側鎖を表し、Ｘは−ＣＨ₂ −ＮＨ−また
   は−ＣＨ＝Ｎ−を表し、Ｙは水素原子、−ＣＯＯＲ₁ 、
   −ＳＯ₃ Ｈ、−ＣＯＮ（Ｒ₂ ）Ｒ₃ 、−ＣＯＮＨＣＨ
   （Ｒ₅）ＣＯＯＲ₄ または−ＣＨ₂ ＯＨを表し（基中、
   Ｒ₁ 〜Ｒ₄ は水素原子または炭素原子数１〜６のアルキ
   ル基を表し、Ｒ₅ はアミノ酸の側鎖を表す。）、そして
   ｎは０または１の整数を表す。）
2. 【請求項２】抗酸化剤が、ジブチルヒドロキシトルエ
   ン、ブチルヒドロキシアニソール、α、β、γ、δ−ト
   コフェロール、ノルジヒドログアヤレチン酸、没食子酸
   プロピル、ビタミンＣ脂肪酸エステルである請求項１記
   載の皮膚外用剤。
3. 【請求項３】金属キレート剤が、エチレンジアミン四酢
   酸、ジエチレントリアミン五酢酸、ヒドロキシエチルエ
   チレンジアミン三酢酸、クエン酸、アスコルビン酸、マ
   レイン酸、コハク酸、ケファリン、サッカリン酸、ヘキ
   サメタリン酸、１−ヒドロキシエタン−１,１−ジフォ
   スフォン酸、ジヒドロオキシエチルグリシンである請求
   項１記載の皮膚外用剤。