JPH1053527A - カフェイン含有経皮吸収製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 カフェインを高含量に含み、かつカフェイン
の皮膚透過性を向上せしめたカフェイン含有経皮吸収製
剤を提供する。 【解決手段】 有効成分としてカフェイン又はその薬理
的に許容しうる塩を含有し、かつ、基剤中にアルコール
類、水および吸収促進剤を含有して成る経皮吸収製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、カフェインを含有
する新規経皮吸収製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】カフェインが大脳の覚醒作用により眠気
防止効果を有することは広く知られており、従来より、
カフェインをキャンディーやガム等に添加し、眠気防止
効果を持たせることは一般に行われてきた（特開平３−
２５１５３３）。また、カフェイン含有経皮吸収製剤と
しては、薬物をカフェイン（キサンチン誘導体）及びシ
クロデキストリンを含むアクリル系膏体に配合し、該薬
物の安定性を向上させた製剤（特開昭５９−１８１２１
２）が知られているが、眠気防止を目的としたカフェイ
ン含有経皮吸収製剤は知られていない。その原因とし
て、カフェインは水にも有機溶媒に対しても溶解度が低
く、高含量の経皮吸収製剤を得るのは困難であり、その
結果、有効量を得るためには皮膚への貼付面積を広くし
た、非常に違和感の大きな製剤しか得られないこと、ま
た、通常の外用剤形態では眠気防止効果を期待するに足
る量を経皮吸収させることは困難であることがあげられ
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、カフ
ェインを高含量に含み、かつカフェインの皮膚透過性を
向上せしめたカフェイン含有経皮吸収製剤を提供するこ
とにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、アルコー
ル類および水の混液を溶媒として用いると、カフェイン
の溶解度が著しく改善され、カフェインを高含量に含む
経皮吸収製剤が得られること、また、本製剤中に吸収促
進剤を配合することにより、皮膚透過性が著しく改善さ
れ、眠気防止等に充分な量のカフェインが経皮吸収され
ることを見出した。

【０００５】即ち、本発明は、有効成分としてカフェイ
ン又はその薬理的に許容しうる塩を含有し、かつ、基剤
中にアルコール類、水および吸収促進剤を含有して成る
経皮吸収製剤である。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明において、経皮吸収製剤と
しての形態は特に限定されず、例えば、軟膏剤、ローシ
ョン剤、リニメント剤、パップ剤、パッチ剤、硬膏剤等
の種々の形態とすることができる。

【０００７】有効成分であるカフェインは、遊離のもの
であってもよく、またその薬理的に許容しうる塩であっ
てもよく、そのような塩としては、例えば安息香酸ナト
リウム塩があげられる。

【０００８】製剤中のカフェイン含量（カフェインの薬
理的に許容しうる塩の場合には、塩部分を含まない遊離
のカフェインの含量を意味する）は、剤形や基剤成分な
どによっても若干変動するが、製剤全重量に対して通常
０．５〜１５重量％とすればよく、１．０〜１５重量％
とするのが好ましい。

【０００９】本発明において、好ましいアルコール類と
しては、一価アルコールもしくは多価アルコールがあげ
られる。

【００１０】一価アルコールの具体例としては、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、
ブタノール、ペンチルアルコール、ヘキシルアルコー
ル、ヘプチルアルコール、オクチルアルコール、カプリ
ルアルコール、ノニルアルコール、デシルアルコール、
ウンデシルアルコール、ラウリルアルコール、トリデシ
ルアルコール、ミリスチルアルコール、ペンタデシルア
ルコール、セチルアルコール、ヘキサデシルアルコー
ル、ヘプタデシルアルコール、ステアリルアルコール、
オレイルアルコール、ノナデシルアルコール、エイコシ
ルアルコールなどの炭素数１〜２０の一価アルコールが
あげられ、この内、とりわけメタノール、エタノール、
プロパノールなどの炭素数１〜３の一価アルコールが好
ましい。

【００１１】多価アルコールの具体例としては、エチレ
ングリコール、プロピレングリコール、トリメチレング
リコール、グリセリンα−モノクロロヒドリン、ブチレ
ングリコール（１，２−ブチレングリコール、１，３−
ブチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、
１，４−ブチレングリコール）、イソブチレングリコー
ル、ペンタメチレングリコール、トリメチルエチレング
リコール、ヘキサメチレングリコール、２，５−ヘキサ
ンジオール、２−メチル−２，４−ペンタジオール、２
−ブチン−１，４−ジオールなどの炭素数２〜８の二価
アルコール、ポリエチレングリコール（分子量２００〜
１５００、好ましくは２００〜４００）、グリセリンな
どがあげられ、この内、とりわけブチレングリコール、
プロピレングリコールが好ましい。

【００１２】これらアルコール類は１種を単独で用いる
ことができ、また２種以上を用いることもできる。

【００１３】水は、通常、製剤の分野で用いられる程度
の性状を有するものであれば、好適に使用することが出
来、さらに、この水に必要に応じて、塩類、糖、高分子
物質等やｐＨを調節するための酸、アルカリ物質を配合
することも出来る。

【００１４】製剤中のアルコール類と水との総重量は、
カフェイン重量（カフェインの薬理的に許容しうる塩の
場合には、塩部分を含まない遊離のカフェインの重量を
意味する）の５〜２００倍とすればよく、５〜７０倍と
するのが好ましい。

【００１５】また、好ましいアルコール類と水との配合
比は、２：１〜１：１０、更に好ましくは２：１〜１：
６である。

【００１６】吸収促進剤としては、通常経皮吸収製剤に
使用されるものであればよく、例えば、尿素、チオ尿素
などの尿素類、２−ピロリドン、１−メチル−２−ピロ
リドン、５−メチル−２−ピロリドン、１，５−ジメチ
ルピロリドンなどのピロリドン誘導体、ミリスチン酸メ
チル、ミリスチン酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピ
ル、パルミチン酸イソプロピル、カプリン酸イソプロピ
ル、カプロン酸イソプロピルなどの脂肪酸エステル、ｌ
−メントール、ローズマリー油、カルダモン油、バジル
油、ジュニパーベリー油、チョウジ油、ユーカリ油、ベ
チバー油、スペアミント油、ラベンダー油、ゼラニウム
油、ペッパー油、ヒノキ油、イランイラン油、カナンガ
油、クミン油、シソ油、パチュリ油、ウイキョウ油、ア
ニス油などの精油類、エイゾン（化学名：１−ドデシル
アザシクロヘプタン−２−オン、米国ネルソン社製）及
びその類縁体、シクロデキストリン、チオグリコール酸
カルシウムなどがあげられる。これらの中でも特に精油
類が好ましく、とりわけｌ−メントールが好ましい。ｌ
−メントールには吸収促進作用以外に眠気防止効果もあ
り、カフェインとの相乗効果も期待できる。

【００１７】これら吸収促進剤は単独で用いてもよく、
また２種以上を併用してもよい。また、吸収促進剤は製
剤重量の０．１〜１０重量％含まれていればよく、０．
５〜５％とするのが好ましい。

【００１８】本発明は、カフェイン又はその薬理的に許
容しうる塩、アルコール類、水及び吸収促進剤から成る
経皮吸収製剤であるが、好ましいアルコール類と吸収促
進剤との組み合わせを非限定的に例示すると、エタノー
ルとｌ−メントールとの組み合わせ、１，３−ブチレン
グリコールとｌ−メントールとの組み合わせ、１，３−
ブチレングリコールとｌ−メントール及びジュニパーベ
リー油との組み合わせ、１，３−ブチレングリコールと
ｌ−メントール及びローズマリー油との組み合わせ等が
あげられる。

【００１９】本発明の製剤において、基剤はこの技術分
野において常用されるものであればよく、特に限定され
ず、剤形にあわせて選択すればよい。

【００２０】例えば、本発明の経皮吸収製剤が軟膏剤で
ある場合には、基剤としては油脂性基剤、乳剤性基剤を
用いることができる。

【００２１】油脂性基剤としては炭化水素、高級アルコ
ール、高級脂肪酸、高級脂肪酸エステル、グリコール
類、植物油、動物油などを使用することが出来る。具体
的には、炭化水素としては例えば炭素数１２〜３２の炭
化水素があげられ、種々の炭化水素の混合物である流動
パラフィン、分枝状パラフィン（商品名、アイソパ
ー）、固形パラフィン、白色ワセリンなどがあげられる
が、流動パラフィン、白色ワセリンなどが好ましい。

【００２２】高級アルコールとしては例えば炭素数１２
〜３０の脂肪族一価アルコールがあげられ、具体的には
例えばラウリルアルコール、トリデシルアルコール、ミ
リスチルアルコール、ペンタデシルアルコール、セチル
アルコール、ヘキサデシルアルコール、ヘプタデシルア
ルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコー
ル、ノナデシルアルコール、エイコシルアルコール、セ
リルアルコール、メリシルアルコールなどがあげられ
る。これらの内、セチルアルコール、ヘキサデシルアル
コール、ステアリルアルコール、オレイルアルコールな
どが好ましく、またとりわけステアリルアルコール、オ
レイルアルコール、セチルアルコールが好ましい。また
高級脂肪酸としては、例えば炭素数６〜３２の飽和また
は不飽和脂肪酸があげられ、具体的には例えばカプロン
酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン
酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリス
チン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、ヘプタデシル
酸、ステアリン酸、オレイン酸、ノナデカン酸、アラキ
ン酸、アラキン酸、リノール酸、リノレン酸、ベヘン
酸、リグノセリン酸、セロチン酸、ヘプタコサン酸、モ
ンタン酸、メリシン酸、ラクセル酸、エライジン酸、ブ
ラシジン酸などがあげられる。これらの内、ミリスチン
酸、オレイン酸などが好ましい。

【００２３】高級脂肪酸エステルとしては例えば（Ａ）
炭素数１０〜３２の脂肪酸と炭素数１４〜３２の脂肪族
一価アルコールとのエステル、（Ｂ）炭素数１０〜２２
の飽和ないし不飽和脂肪酸とグリセリンとのエステルま
たはそれらの水素添加物があげられ、具体的には例えば
（Ａ）としてパルミチン酸ミリスチル、ステアリン酸ス
テアリル、ミリスチン酸ミリスチル、リグノセリン酸セ
リル、セロチン酸ラクセリル、ラクセル酸ラクセリルな
どの脂肪酸エステル、ラノリン、蜜蝋、鯨蝋、セラック
蝋などの動物由来の天然蝋、カルナウバ蝋、カンデリラ
蝋の如き植物由来の天然蝋があげられる。

【００２４】また（Ｂ）としてグリセリルモノラウリレ
ート、グリセリルモノミリスチレート、グリセリルモノ
オレート、グリセリルモノステアレート、グリセリルジ
ラウリレート、グリセリルジミリスチレート、グリセリ
ルジステアレート、グリセリルトリラウリレート、グリ
セリルトリミリスチレート、グリセリルトリステアレー
トなどがあげられる。これらの内、グリセリルモノオレ
エート、グリセリルモノステアレート、グリセリルジス
テアレート、グリセリルトリステアレートなどが好まし
く、とりわけグリセリルモノオレエート、グリセリルモ
ノステアレート、グリセリルトリステアレートが好まし
い。

【００２５】また、グリコール類としては、エチレング
リコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコ
ールなどの他、例えば低重合度のポリエチレングリコー
ル（マクロゴール４００など）と高重合度のポリエチレ
ングリコール（マクロゴール４０００など）を適当な比
率で混合したものも好適に使用することが出来る。

【００２６】植物油としては、ヒマシ油、オリーブ油、
ゴマ油、ヘントウ油、サフラワー油、綿実油、テレピン
油、またはこれらに水素添加した植物油脂類があげられ
る。これらの内、ヒマシ油、オリーブ油、テレピン油な
どが好ましい。また動物油としてはミンク油、卵黄油、
スクワラン、スクワレン、ラノリンおよびその誘導体が
あげられる。上記の基剤は単独で使用してもよく、２種
以上を適宜混合して用いることもできる。

【００２７】更に、乳剤性基剤としては、Ｏ／Ｗ型基
剤、Ｗ／Ｏ型基剤、懸濁性基剤があげられる。Ｏ／Ｗ型
基剤としては、界面活性剤の存在もしくは非存在下にラ
ノリン、プロピレングリコール、ステアリルアルコー
ル、ワセリン、シリコン油、流動パラフィン、グリセリ
ルモノステアレートなどの成分を水相中に乳化・分散せ
しめた、いわゆるクリームと称されるものがあげられ、
またＷ／Ｏ型基剤としてはワセリン、高級脂肪族アルコ
ール、流動パラフィンなどの成分に、親水基をあまり持
たない非イオン性界面活性剤の存在下に水を加えて乳化
・分散せしめたものがあげられる。さらに懸濁性基剤と
しては、水にデンプン、グリセリン、高粘度カルボキシ
メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カ
ルボキシビニルポリマーなどの懸濁化剤を加えてゲル状
にしたものがあげられる。

【００２８】本発明の製剤がローション剤である場合に
は、懸濁型ローション、乳剤型ローション、溶液型ロー
ションのいずれのタイプのローションであってもよく、
懸濁型ローションの基剤としては、ゴム類、セルロース
類、粘土類などの懸濁剤と水の混合物があげられ、ゴム
類としては例えばアルギン酸ナトリウム、アラビアゴ
ム、ペクチン、トラガントゴムなどがあげられ、セルロ
ース類としては例えばメチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシエチルデンプンなどがあげ
られる。また粘土類としては例えばベントナイト、ビー
ガムＨＶなどがあげられる。更に乳剤型ローションとし
ては水と脂肪酸、高級アルコールなどの油性物質を乳化
させた基剤があげられ、溶液型ローションの基剤として
は水やアルコールなどがあげられる。

【００２９】また、リニメント剤の基剤としては、例え
ば、オリーブ油、ゴマ油、ヘントウ油、綿実油、テレピ
ン油などの植物油類、エタノール、プロパノール、イソ
プロパノール又はこれらと水の混合物などのアルコール
類があげらる。

【００３０】パップ剤の基剤としては、ポリアクリル酸
またはその塩、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロ
リドンなどの水溶性高分子もしくはその架橋体があげら
れ、水溶性高分子架橋体としては、水溶性高分子をミョ
ウバンなどの多価金属塩によって架橋せしめたもの、あ
るいは水溶性高分子に放射線照射のような物理的処理を
施し架橋せしめたもの等があげられる。

【００３１】更に、パッチ剤、硬膏剤の場合には、支持
体、弾性体、充填剤、粘着付与剤、剥離処理剤など、製
剤を構成する各成分は、硬膏剤に常用されるものを好適
に使用することが出来る。支持体としては例えば不織布
などがあげられ、弾性体としては天然ゴム、ＳＢＲ、ブ
チルゴム、ポリイソブチレン、ポリビニルアルキルエー
テル、ポリ（メタ）アクリレート、ポリウレタン、ポリ
アミド、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アクリル酸、
アクリル酸エステル−アクリル酸共重合体、ジメチルポ
リシロキサン、ポリイソプレンゴム、スチレン−イソプ
レン−スチレンブロック共重合体ゴム、スチレンーブタ
ジエンゴム、ポリイソブチレン、ブチルゴム等などがあ
げられる。これらの成分は１種以上を混合してもよく、
更には必要に応じて粘着付与剤、軟化剤、老化防止剤等
を配合することもできる。粘着付与剤としては、弾性体
との相溶性がよいものがよく、例えばポリテルペン樹
脂、ロジンまたはそのエステル、フェノール樹脂などが
あげられる。

【００３２】本発明の経皮吸収製剤にはさらにパラオキ
シ安息香酸、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピ
ルパラベン、クロロブタノール、ベンジルアルコール等
の保存剤の他、着香料等も添加することが出来、各基剤
中には、目的に応じて、各種の乳化剤、分散剤、湿潤
剤、安定剤、防腐剤および懸濁剤などを含有させること
ができる。

【００３３】本発明の製剤は、経皮吸収製剤の常法によ
り製造することができ、例えば軟膏剤は、基剤原料を練
合、乳化または懸濁せしめて基剤を製した後、カフェイ
ン又はその薬理的に許容しうる塩、アルコール類、水、
吸収促進剤および各種添加剤を加えて混合することによ
り製造することが出来、混合に際しては、スクリューミ
キサー、ホモミキサー、ニーダー、ロールミルなど通常
この分野で使用する混合機を採用することができる。

【００３４】ローション剤は、例えば精製水に種々の基
剤成分を添加して混合・かく拌した後、カフェイン又は
その薬理的に許容しうる塩、アルコール類、水、吸収促
進剤および各種添加剤を加えて混合し、所望に応じてろ
過を行うことにより、製造することができる。

【００３５】リニメント剤は、基剤にカフェイン又はそ
の薬理的に許容しうる塩、アルコール類、水、吸収促進
剤を溶解し、更に所望の成分を加えて混合することによ
り実施することが出来る。

【００３６】パップ剤は、基剤にカフェイン又はその薬
理的に許容しうる塩、アルコール類、水、吸収促進剤お
よび所望の添加物を混合し、加熱後冷却することにより
製造することができる。

【００３７】また、パッチ剤、硬膏剤は、溶液法や熱圧
法などの常法により製造することができ、例えば熱圧式
によるときは、カフェイン又はその薬理的に許容しうる
塩、アルコール類、水、吸収促進剤および各成分をロー
ル機等で均一に練り合わせ、熱および圧を加えたキャレ
ンダーを使用して離型紙上に均一の厚みとなるよう塗布
して薬物含有層を形成し、これを支持体表面へ積層、密
着させればよい。

【００３８】本発明の製剤を製造するにあたって、カフ
ェイン又はその薬理的に許容しうる塩、アルコール類、
水、吸収促進剤を基剤と混合する際、基剤中に所望のア
ルコール類、水が既に含まれている場合には、特に新た
に添加する必要はなく、または必要な量だけ添加してや
ればよい。

【００３９】以下、本発明を実験例および実施例により
更に詳細に説明する。

【００４０】

【実施例】

実験例１ 表１に示した組成から成る溶液に、カフェイン５００ｍ
ｇを加え、２５℃で２４時間振とうした。これを０．２
４μｍのフィルターでろ過した後、ろ液を精製水で適宜
希釈し、吸光光度計（ＵＶ−３６５：島津製作所製）に
て溶解度を測定した。

【００４１】その結果、水もしくはアルコール類を単独
で用いるよりも、水とアルコール類との混合溶液にする
ことにより、カフェインの溶解度は著しく改善された。

【００４２】

【表１】

【００４３】実験例２ 実施例１で作成したパップ剤を用い、ｉｎ ｖｉｔｒｏ
拡散セルによる薬物透過性試験を行った。開口径が２ｃ
ｍフランツ型拡散セル（３．１４ｃｍ²）を準備し、セ
ルのレセプター部（容積は１３ｍｌ）には生理食塩水を
入れ、その外壁部には３７℃の温水を循環させてレセプ
ター部の温度を一定に保った。Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラッ
トの腹部除毛摘出皮膚に、パップ剤の試験片を貼付した
後、該皮膚をセルに装着する。経時的にレセプター液を
サンプリングし高速液体クロマトグラフィーにより薬物
濃度を測定し、薬物透過量を算出した。比較対照とし
て、吸収促進剤（ｌ−メントール、ジュニパーベリー
油）無添加のパップ剤（比較製剤１）も用意し、同様の
実験を行った。

【００４４】その結果、図１から明らかなように、吸収
促進剤の添加により、皮膚透過性が著しく改善された。

【００４５】実験例３ 実施例１で作成したパップ剤を用い、ｉｎ ｖｉｖｏ吸
収試験を行った。予め腹部を除毛しておいたＷｉｓｔａ
ｒ系雄性ラットに、ペントバルビタールナトリウムを腹
腔内投与（５５ｍｇ／ｋｇ）することにより麻酔をか
け、パップ剤を腹部へ適用した。その際パップ剤の上を
ほぼ同じ大きさのラップフィルムで覆い、さらに医療用
のテープ（シルキーテックス）を胴体に巻き付けて固定
した。経時的に採血し（３００μｌ／回）、カフェイン
の血漿中濃度を測定した。適用したパップ剤は、実験開
始４時間で取り外した。また、比較対照として、前記
（実験例２）比較製剤１についても同様の実験を行っ
た。

【００４６】その結果、図２から明らかなように、吸収
促進剤の添加により、皮膚透過性が改善され、高い血漿
中濃度が得られた。

【００４７】実施例１ まず、（ａ）ポリアクリル酸ナトリウム（アロンビスＳ
Ｓ：日本純薬製）２ｇ、アルギン酸ナトリウム０．５
ｇ、無水ケイ酸（アエロジル：日本アエロジル製）１
ｇ、アルミニウムグリシネート０．０５ｇ、グリセリン
３ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇ、を加えて均
一に混合した。次に（ｂ）ｌ−メントール１ｇ、ジュニ
パーベリー油１．５ｇ、ＴＬ−１０（化学名：ポリオキ
シエチレン（２０）ソルビタンモノラウリレート、日光
ケミカルズ製）０．２５ｇ、エタノール１ｍｌ、ポリア
クリル酸（ジュリマーＡＣ１０ＳＨ：日本純薬製）６
ｇ、水５ｇを混合し、さらに（ｃ）カフェイン１ｇ、１
０％（ｗ／ｗ）カルボキシメチルセルロースナトリウム
溶液１０ｇ、を水８．７ｇに加熱溶解した。（ａ）、
（ｂ）、（ｃ）を混合し、りけい紙（剥離紙）上に均一
に展延し（カフェイン１ｍｇ／ｃｍ²）、不織布を貼り
合わせることにより、カフェイン含有パップ剤を得た。

【００４８】実施例２ ポリビニルアルコール（クラレポバールＰＶＡ−４０
５：クラレ製）１２ｇを精製水３１．８ｇに加熱溶解
し、カルボキシルビニルポリマー（ハイビスワコーＨＷ
１０４：和光純薬製）０．８ｇをエタノール２５ｇに室
温で溶解した後これらを混合する。次に、この混合溶液
を撹拌しながらカフェイン１０ｇ、ｌ−メントール５
ｇ、エタノール５ｇ、エタノール５ｇに溶解したジイソ
プロパノールアミン０．４ｇ、１，３−ブチレングリコ
ール５ｇを順次添加し、４０℃で２０分間混合してゲル
軟膏を得た。

【００４９】実施例３ ポリビニルアルコール（ゴーセノールＮＭ−１１Ｑ：日
本合成化学製）５ｇ、塩化カルシウム５ｇ、１，３−ブ
チレングリコール１０ｇを精製水３２．５ｇに加熱溶解
させた後、ｌ−メントール２．５ｇをエタノール５ｇに
溶解させて添加した。得られた溶液１０ｇに対してカフ
ェイン１１５ｍｇを配合してシャーレに均一の厚みにな
るように入れ、−２０℃で２４時間冷凍した後、常温で
解凍した。これを直径２．５ｃｍに打ち抜きパッチ剤を
得た。

【００５０】実施例４ カフェイン１ｇ及びｌ−メントール０．５ｇをエタノー
ル１ｇに室温で溶解した後、精製水５．５ｇを添加し
た。この溶液にヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ
−Ｌ：日本曹達製）２ｇを加えて均一に混練し、ゲル軟
膏を得た。

【００５１】

【発明の効果】本発明のカフェイン含有経皮吸収製剤
は、高含量かつ優れた皮膚透過性を有するものである。

【図面の簡単な説明】

【図１】 実施例１で得られた製剤のｉｎ ｖｉｔｒｏ
皮膚透過性試験におけるカフェインの累積透過量を示
す。

【図２】 実施例１で得られた製剤のｉｎ ｖｉｖｏ吸
収試験におけるカフェイン血漿中濃度の推移を示す。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 有効成分としてカフェイン又はその薬理
   的に許容しうる塩を含有し、かつ、基剤中にアルコール
   類、水及び吸収促進剤を含有して成る経皮吸収製剤。
2. 【請求項２】 アルコール類が、１価アルコールおよび
   多価アルコールからなる群より選ばれる１種又は２種以
   上である請求項１記載の経皮吸収製剤。
3. 【請求項３】 １価アルコールがメタノール、エタノー
   ル及びプロパノールよりなる群より選ばれる１種又は２
   種以上であり、多価アルコールがエチレングリコール、
   プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチ
   レングリコール及びグリセリンからなる群より選ばれる
   １種又は２種以上である請求項２記載の経皮吸収製剤。
4. 【請求項４】 吸収促進剤が精油である請求項１記載の
   経皮吸収製剤。
5. 【請求項５】 精油がｌ−メントール、バジル油、ユー
   カリ油、ローズマリー油およびジュニパーベリー油から
   なる群より選ばれる１種又は２種以上である請求項４記
   載の経皮吸収製剤。
6. 【請求項６】 カフェイン含量が、製剤重量中の０．５
   〜１５重量％である請求項１記載の経皮吸収製剤。
7. 【請求項７】 アルコール類と水との総重量が、カフェ
   イン重量の５〜２００倍である請求項１記載の経皮吸収
   製剤。
8. 【請求項８】 アルコール類と水との重量比が２：１〜
   １：１０である請求項１記載の経皮吸収製剤。
9. 【請求項９】 吸収促進剤が、製剤重量中の０．１〜１
   ０重量％である請求項１記載の経皮吸収製剤。