JPH1072343A - 持続性／速効性ケトプロフェンパッチ及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 それ自体に薬物放出量調節機能があって薬効
が持続的で均一に保持される持続性／速効性ケトプロフ
ェンパッチを提供する。 【解決手段】 水分透過性バッキング１０、非水分性プ
ライマ２０、高水分性ケトプロフェン含有薬物層３０、
及び、薬物溶液放出量調節機能を有する皮膚粘着層４０
が離型紙５０上に順次積層された複合積層構造を有する
ことを特徴とする持続性／速効性ケトプロフェンパッ
チ。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はケトプロフェンパッ
チ(Ketoprofen Patch)、特に関節炎やリューマチなどの
治療に効果のあるケトプロフェンを経皮投与し得るよう
にした関節炎治療剤としてのケトプロフェンパッチ(Ket
oprofen Patch)に関する。

【０００２】

【従来の技術】当技術分野で経皮投与用関節炎治療剤と
して流通しているケトプロフェンプラスター（商品名：
ケトートップ、太平洋製薬製）は、不織布上にプライマ
(primer)としてのポリイソブチレンゴム系粘着剤が転写
コーティングされたものの上に、アクリル系粘着剤並び
に薬物のケトプロフェン及び当該薬物の皮膚浸透を助け
るエンハンサー（皮膚浸透促進剤）としてのプロピレン
グリコールモノラウリラート(propylene glycol monola
urylate)の混合物が転写コーティングされて形成された
ものである。このようなケトプロフェンプラスターは、
既存のパス製剤と別格の差はない。

【０００３】一方、米国特許第５，５０５，９５６号で
は、支持体のバッキング(backing）とライナー(liner)
との間に２〜５層の粘着層が存在し、水分を通過させな
いバッキングを使用する場合にはバッキングから皮膚に
触れる表面層までの各層が含水率の高い層から段々に低
い層になるように構成されているのに対し、不織布のよ
うに水分を通過させるバッキングを使用する場合にはバ
ッキングから皮膚に触れる表面層までの各層が含水率の
低い層から段々に高い層になるように構成されているケ
トプロフェンパッチが開示されている。このケトプロフ
ェンパッチでは、含水率を高めるためにポリビニルアル
コールなどの物質が０．３〜３０重量％用いられてお
り、ケトプロフェン（０．１〜４０重量％）は、各層ご
とに、アクリル系粘着剤や、プロピレンモノグリコーラ
ートのようなエンハンサー(enhancer)と互いに混合した
状態で積層されている。

【０００４】しかし、このようなケトプロフェンパッチ
は、ケトプロフェン薬物がアクリル系粘着剤と同時に混
合した状態で存在するために、ケトプロフェンに対する
溶解性には優れているものの、拡散が遅く、薬物放出量
を一定に調節してくれる機能が無いために、結果とし
て、時間による薬物投与量が一定に保持されないという
問題がある。これに加え、粉末状の薬物であるケトプロ
フェンやポリビニルアルコールなどのような非粘着性高
分子物質がアクリル系粘着剤と混合しているために、皮
膚に対する粘着力が非常に弱く、一度皮膚から剥がれて
しまったものを再び貼り付けようとする場合には再付着
ができないという短所もある。

【０００５】また、パッチ剤は皮膚を通じた薬物伝達体
であり、その薬効は、皮膚に触れる面積に比例するため
に、パッチ剤付着後皮膚から剥がれる面積が大きければ
大きいほど薬物伝達率が落ち、これに比例して薬効が著
しく劣るという固有の問題がある。このために、当該技
術分野においては、薬効を長時間持続的に保持し得るほ
どに粘着性が良く、しかも単位時間当たり薬物放出量が
一定であって、その初期薬物放出性能に優れているケト
プロフェンパッチの開発が熱望されている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明はかかる当該技
術分野特有の問題点を解決するためのもので、その第１
の目的は、それ自体に薬物放出量調節機能を有し、薬効
が均一かつ持続的に保持される持続性／速効性ケトプロ
フェンパッチを提供することにある。本発明の第２の目
的は、皮膚に対する粘着力に優れ、必要に応じて何度も
着脱が可能で、皮膚への付着時には密着し、皮膚を通じ
てケトプロフェンの薬効が充分伝達されるような持続性
／速効性ケトプロフェンパッチを提供することにある。
本発明の第３の目的は、最初から薬物が持続的に一定
量ずつ放出されるか或いは初期薬物放出に優れている持
続性／速効性ケトプロフェンパッチを提供することにあ
る。本発明の第４の目的は、これらの持続性／速効性ケ
トプロフェンパッチの製造に好適な製造方法を提供する
ことにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に、本発明に係る持続性／速効性ケトプロフェンパッチ
は、バッキング、非水分性アクリル系／ゴム系プライ
マ、水溶性高分子にケトプロフェンが溶解されている高
水分性薬物層、及び薬物放出調節機能を有する皮膚粘着
層が順次積層された構造を有する。特に、本発明に係る
ケトプロフェンパッチは薬物層と粘着層とが全く別のも
のとされた複合積層構造を有することにその特徴があ
る。

【０００８】より具体的には、本発明に係る持続性／速
効性ケトプロフェンパッチは、水分透過性バッキング、
非水分性プライマ、高水分性ケトプロフェン含有薬物
層、及び、薬物溶液放出量調節機能を有する皮膚粘着層
が順次積層された複合積層構造を有することを特徴とす
る。

【０００９】ここで、本明細書において、“非水分性”
とは水分が殆ど浸透しないことを意味し、“高水分性”
とは水分がよく浸透することを意味する。このようなケ
トプロフェンパッチは、持続性の場合と速効性の場合と
では、用いられる物質にのみ差異があるだけであり、そ
の製造方法は殆ど同じである。

【００１０】即ち、薬物が時間経過によって一定に放出
される持続性ケトプロフェンパッチは、 （１）シリコンコーティング紙またはポリエステルフィ
ルムに酢酸エチル（ethyl acetate)溶剤型アクリル系粘
着剤をコーティングして約８０℃で１〜２分間乾燥（コ
ーティング厚さ２０〜５０μｍ）した後、バッキング上
に転写コーティングしてプライマを形成する段階と、

【００１１】（２）ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）水
溶液とアクリル系エマルジョン粘着剤の混合物にケトプ
ロフェンを皮膚浸透促進剤に溶解させて添加組成した薬
物溶液をシリコンコーティング紙にコーティングし、乾
燥（コーティング厚さ３０〜５０μｍ）させた後、前記
プライマ上に転写コーティングして薬物層を形成する段
階と、

【００１２】（３）乳化剤または有機塩を酢酸エチルに
溶解させた後、アクリル系粘着剤を混合し撹拌してシリ
コンコーティング紙にコーティングし、乾燥（コーティ
ング厚さ５〜４０μｍ、好ましくは１０〜２０μｍ）さ
せた後、前記薬物層上に転写コーティングして皮膚粘着
層を形成する段階と、を含む方法によって製造される。

【００１３】一方、薬物の初期放出性能に優れた速効性
ケトプロフェンパッチは、 （１）ゴム系粘着剤をシリコンコーティング紙又はポリ
エステルフィルムにコーティングして約６０℃で１〜２
分、約８０℃で１分程度乾燥（コーティング厚さ２０〜
５０μｍ、好ましくは３０〜４０μｍ）した後、水分透
過性バッキング上に転写コーティングしてプライマを形
成する段階と、

【００１４】（２）エチレン酢酸ビニル共重合体（ＥＶ
Ａ）エマルジョン及び／または合成ゴムラテックス(lat
ex) をポリビニルアルコール水溶液に混合し、皮膚浸透
促進剤にケトプロフェン粉末を溶解して添加組成した薬
物溶液をシリコンコーティング紙にコーティングし、乾
燥（コーティング厚さ１０〜１００μｍ、好ましくは３
０〜４０μｍ）させた後、前記プライマ上に転写コーテ
ィングして薬物層を形成する段階と、

【００１５】（３）乳化剤または有機塩を酢酸エチルに
溶解させてから、アクリル粘着剤を混合し撹拌してシリ
コンコーティング紙にコーティングし、乾燥（コーティ
ング厚さ５〜４０μｍ、好ましくは１０〜２０μｍ）さ
せた後、前記薬物層上に転写コーティングして皮膚粘着
層を形成する段階と、を含む方法によって製造される。

【００１６】このような本発明に係る速効性ケトプロフ
ェンパッチによれば、プライマに含有されたゴム粘着剤
が当該プライマに対する薬物と吸収促進剤の逆拡散を最
大限抑制し、且つ水溶性高分子にＥＶＡエマルジョンま
たは合成ゴム系ラテックスを添加して薬物層の疎水性を
増加させることにより、優れた薬物放出が円滑に行われ
る。

【００１７】また、既存の経皮吸収製剤では、リザーバ
型(Reservoir type)やヒドロゲル型(Hydrogel type) な
どの液状の薬物層を有するもの以外に、本発明のように
薬物層が固体からなるマトリクス型(matrix type) を採
用した場合には、大部分はバインダー（薬物と皮膚促進
剤を除いた高分子物質）を使用することになる。ところ
が、既存の経皮吸収製剤でマトリクス型を採用した場合
には、このバインダーは粘着性・接着性のある高分子で
ある必要があったが、本発明では粘着性・接着性のない
バインダーを使用することができるので、バインダー選
択の幅を広めることが可能になっている。

【００１８】

【発明の実施の形態】以下、添付の図面に基づいて本発
明の実施形態をより具体的に説明する。図１は本発明に
よる持続性及び速効性ケトプロフェンパッチの断面図で
ある。同図に示されるように、本発明に係るケトプロフ
ェンパッチは、バッキング１０上に、プライマ２０、薬
物層３０、皮膚粘着層４０及び離型紙５０が順次積層さ
れた構造を有している。

【００１９】バッキング１０としては不織布、ポリエス
テルフィルム、ポリウレタンフィルム等を用いることが
できる。バッキング１０には、水分を通過させるか否か
に関係なく種々のものを使用することができるが、水分
透過性不織布を使用することが最も好ましい。

【００２０】プライマ２０は、薬物層３０にある薬物と
皮膚浸透促進剤がバッキングやプライマへ流失するか若
しくはバッキングの外に漏れることを防ぐためのもので
あり、持続的な薬物放出特性を与えるために、酢酸エチ
ル溶剤型アクリル系粘着剤（酢酸エチルに溶解されるア
クリル系粘着剤）を使用する。このような場合、薬物の
逆拡散を与えてマトリクス内における薬物の濃度、拡散
速度を制御し、その結果、薬物の放出を制御することが
できるようになる。一方、初期薬物放出特性を向上させ
るためにはゴム系粘着剤を使用することが望ましい。該
ゴム粘着剤は、ゴムにテルペン系の粘着付与剤の酸化防
止剤を添加して組成された合成物であるが、かかる場合
には薬物の逆拡散を最小化することができる。本発明を
実施するにあたっては、このような粘着剤をシリコンコ
ーティング紙またはポリエステルフィルム上にコーティ
ングし乾燥して形成することとなるが、乾燥後のコーテ
ィング厚さは２０〜５０μｍが適切である。

【００２１】薬物層３０は、薬物の含有及び放出の極大
化のために、非粘着性の水膨潤性または水溶性の高分子
と疎水性高分子の混合マトリクスを使用することが好ま
しい。また、油溶性で水難溶性のケトプロフェン薬物を
溶解させることのできる吸収促進剤を使用することが好
ましい。皮膚浸透促進剤としては、脂肪酸アルコール、
ソルビタンモノオレート、ポリエチレングリコール、グ
リセリン、ピロリドン、ＮＭＰ（Ｎ−メチルピロリド
ン）、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）、ＤＭＳＯ（ジ
メチルスルホキシド）又はＤＥＴＡ（ジエチルトリアミ
ド）があり、ケトプロフェン薬物１ｇに対して皮膚浸透
促進剤１ｇだけ使用しても１５分内に効果的にケトプロ
フェン粉末を溶解させることができる。ここで、脂肪酸
アルコールはオレイルアルコールとその誘導体から選択
されたものである。万一、オレイルアルコールとソルビ
タンモノオレートの混合物を皮膚浸透促進剤として使用
するとき、その混合比は１０：９０〜９０：１０重量
部、好ましくは３０：７０〜７０：３０重量部であり、
ケトプロフェンは薬物溶液の１〜９０重量％、好ましく
は１０〜２０重量％含有されるのがよい。

【００２２】マトリクスの高分子物質において水溶性高
分子としてはＰＶＡ、ポリアクリル酸、ポリアクリルア
ミド、ポリＮ−ビニルピロリドン、キチン、キトサン、
セルロースもしくはそれらの塩のうち一種以上を使用で
きるが、ＰＶＡを使用することが最も好ましい。一方、
非水溶性高分子としてはアクリル系粘着剤、ＥＶＡ、或
いは合成ゴムラテックスが使用できる。

【００２３】これらの水溶性高分子と非水溶性高分子
は、互いに混合して使用するものであるところ、具体的
にはＰＶＡ水溶液とアクリル系粘着剤との混合物、或い
はＰＶＡ水溶液にＥＶＡエマルジョン及び／または合成
ゴムラテックスを混合したものを使用することができ
る。

【００２４】アクリル系粘着剤を使用する場合には、固
形粉含量基準として１０：９０〜９０：１０重量部、好
ましくは５０：５０〜７５：２５重量部の比でＰＶＡ水
溶液と混合したものがよい。この際、ＰＶＡ水溶液とア
クリル粘着剤との混合物の量は、薬物層全体重量に対し
て５〜９５重量％である。ＥＶＡエマルジョンを使用す
る場合には、固形粉含量基準として１０：９０〜９０：
１０重量部、好ましくは３０：７０〜７０：３０重量部
の比でＰＶＡ水溶液と混合したものがよい。この際、Ｐ
ＶＡ水溶液とＥＶＡエマルジョンとの混合物の量は、薬
物溶液全体重量に対して１０〜８０重量％である。ま
た、合成ゴムラテックスを使用する場合には、固形粉含
量基準として１０：９０〜９０：１０重量部、好ましく
は２５：７５〜７０：２０重量部の比でＰＶＡ水溶液と
混合したものがよい。この際、ＰＶＡ水溶液と合成ゴム
ラテックス混合マトリクスは、薬物溶液全体重量に対し
１０〜８０重量％を占める。

【００２５】ＰＶＡ水溶液にはＥＶＡエマルジョンと合
成ゴムラテックスとを混合することができるが、このと
きＰＶＡ水溶液：ＥＶＡエマルジョン：合成ゴムは、固
形粉を基準として１０〜９０：１０〜９０：１〜５０重
量％である。このようなＰＶＡ水溶液、ＥＶＡエマルジ
ョン及び合成ゴムラテックスの混合物は、薬物層全体重
量に対して１０〜８０重量％を占める。ここで、合成ゴ
ムラテックスは、ＳＢＲ(Stylene-butadiene rubber)ラ
テックスが好ましい。また、ＥＶＡエマルジョンは、エ
チレン含量１〜９９重量％、好ましくは１０〜５０重量
％のものを使用し、且つ薬物を溶かした溶液は全体薬物
層に対して１０〜９０重量％、好ましくは５０〜７０重
量％となるように調節して使用する。

【００２６】本発明を実施する場合には、このような水
溶性高分子と非水溶性高分子との混合マトリクス、皮膚
浸透促進剤にケトプロフェンを溶解させて添加組成した
薬物溶液を、シリコンコーティング紙またはポリエステ
ルフィルム上にコーティングすることとなるが、このと
き皮膚浸透促進剤とケトプロフェンは１００：１〜５０
重量部の割合で混合して使用する。この場合において、
乾燥後の厚さが３０〜５０μｍとなるのが好ましい。

【００２７】前記皮膚粘着層４０は、単に皮膚との粘着
力のみを高めるために粘着剤を厚くコーティングする
と、薬物放出のための遅延時間が長くなる。即ち、粘着
維持力を高めるために厚さを４０μｍ以上にすると、薬
物放出効果がうまく行かず、厚さを１０μｍ以下にする
と、皮膚に対する粘着維持力が低下するので、初期には
よくくっついても活動中に容易に剥がれることとなる。
従って、皮膚粘着層４０は、皮膚に対して強い粘着力を
保ち且つ薬物を一定速度で放出させうるように５〜４０
μｍ、好ましくは１０〜２０μｍの厚さに形成するのが
よい。

【００２８】このような皮膚粘着層４０は、アクリル系
粘着剤に乳化剤、または有機塩成分の皮膚浸透促進剤を
薬物層３０の重量に対して０．００５〜５０重量％、塩
成分の場合には０．０５〜０．５重量％を使用すること
によって、皮膚を通じて出る水分が塩を溶解させて皮膚
に対する粘着力を喪失しないながらも皮膚粘着層のポリ
マー構造内に一定の微細通路を作ってくれて、一定時間
内に一定量ずつだけ薬が放出される効果が得られる。乳
化剤としては、オレイルアルコール又はソルビタンモノ
オレ−ト、ポリアクリル酸(poly(acrylic acid))、ポリ
アクリルアミド（poly(acryl amide))、ポリＮ−ビニル
ピロリドン(poly(N-vinyl pyrolidone))、キチン（Chit
in）、キトサン(Chitosan)、セルロース(Cellulose）及
びそれらの塩を使用することができるが、皮膚粘着層４
０に対して５〜１０重量％の範囲で使用すると、薬物に
対する溶解性が増加し、粘着力を喪失しない状態で一定
時間内に薬が一定に放出されるという効果を得ることが
できる。なお、塩としてはバイルソルトを使用すること
ができる。

【００２９】以下、本発明を実施例を参照してより詳し
く説明する。但し、このような実施例は特許請求の範囲
により示される本発明の範躊を限定するものではない。

【００３０】

【実施例１】

【実施例】

＜持続性ケトプロフェンパッチの製造１＞ ［Ａ．プライマの形成］ （１）固形粉含量５５％の酢酸エチル溶剤型アクリル系
粘着剤（商品名：ＳＴ−９６、株式会社瑞通製）をシリ
コンコーティング紙上にコーティングし、８００℃で９
０秒間乾燥した。このとき、乾燥後のコーティング厚さ
は４０μｍであった。

【００３１】（２）前記（１）の処理物を水分の透過す
る伸縮性不織布上に圧着ロールを利用して転写コーティ
ングすることによりプライマを形成した。

【００３２】［Ｂ．ケトプロフェン含有薬物層の形成］ （１）重合度５００のＰＶＡ１ｇに水４１ｇを混合して
徐々に撹拌して２０重量％のＰＶＡ水溶液を作り（この
とき、重合度１５００のＰＶＡを使用すると、最大７重
量％の水溶液しか作ることができない）、このＰＶＡ水
溶液４．７１ｇに固形粉含量５５％のアクリル系エマル
ジョン粘着剤（商品名：ＳＴ−９６−Ｅ、株式会社瑞通
製）１．５７ｇを均一に混合した。

【００３３】（２）薬物のケトプロフェン粉末０．５ｇ
を０．４５ｇのオレイルアルコールに混ぜて撹拌して溶
解させた。

【００３４】（３）前記（１）と（２）の処理物とソル
ビタンモノオレート１．６５ｇを混合し、１０分間撹拌
して薬物溶液を製造した後、これをシリコンコーティン
グ紙上にコーティングして乾燥後の厚さが５０μｍとな
るようにしてから、圧着ロールを用いて前記Ａのプライ
マ上に転写コーティングして薬物層を形成した。

【００３５】［Ｃ．皮膚粘着層の形成］ （１）バイルソルト０．９ｇを酢酸エチル７．５ｇに溶
解させた後、アクリル粘着剤（商品名：ＳＴ−９６、株
式会社瑞通製）３０ｇと混合して撹拌させた後、シリコ
ンコーティング紙上にコーティングして乾燥後の厚さが
３０μｍとなるようにした。

【００３６】（２）前記（１）の処理物を前記Ｂの
（３）の薬物層上に圧着ロールを用いて転写コーティン
グをして皮膚粘着層を形成した。

【００３７】

【実施例２】 ＜持続性ケトプロフェンパッチの製造２＞

【００３８】実施例１と同様の組成及び方法でプライマ
と薬物層とを形成し、次のような方法で皮膚粘着層を製
造した後、前記薬物層に転写コーティングしてケトプロ
フェンパッチを製造した。

【００３９】皮膚粘着層の製造：オレイルアルコール
０．７２ｇにソルビタンモノオレート０．１８ｇと酢酸
エチル７．５ｇとを入れて溶かした後、アクリル粘着剤
（商品名：ＳＴ−９６、株式会社瑞通製）３０ｇと混合
して撹拌した後、シリコンコーティング紙上にコーティ
ングをし、６０℃で１分間、１２０℃で５分間乾燥し
た。乾燥後のコ一ティング厚さは１０μｍであった。

【００４０】

【実施例３】 ＜速効性ケトプロフェンパッチの製造＞

【００４１】［Ａ．プライマの形成］ （１）天然ゴム１００ｇ、テルペン(terpene) 系統の粘
着付与剤(tackifier)１２０ｇ及び通常のゴム酸化防止
剤（ＢＨＴ；2,6-di-t-butyl-p-cresol)１ｇを混合撹拌
して全体固形粉含量が３０％となるようにトルエンに溶
解させた後、シリコンコーティング紙上にコーティング
し、６０℃で１分間、８０℃で１分間乾燥した。乾燥後
のコーティング厚さは４０μｍであった。

【００４２】（２）圧着ロールを用いて不織布上に前記
（１）の処理物を転写コーティングしてプライマを形成
した。

【００４３】［Ｂ．ケトプロフェン含有薬物層の形成］ （１）重合度５００のＰＶＡ１．５ｇに水６ｇを混合し
徐々に撹拌して２０％のＰＶＡ水溶液を作り、このＰＶ
Ａ水溶液６．６ｇに固形粉含量５５％のＥＶＡエマルジ
ョン（商品名：２０１、株式会社瑞通製）２．２ｇを均
一に混合した。

【００４４】（２）ケトプロフェン粉末０．８１ｇ、オ
レイルアルコール１ｇ及びソルビタンモノオレート２ｇ
を混合し、溶解させた。

【００４５】（３）前記（１）と（２）の処理物を混合
した後、１０分間撹拌して薬物溶液を製造した。そして
これをシリコンコーティング紙上にコーティングしてか
ら７０℃で６分間乾燥し、乾燥後のコーティング厚さが
３６μｍとなるようにした後、前記プライマ上に圧着ロ
ールを用いて転写コーティングして薬物層を形成した。

【００４６】［Ｃ．皮膚粘着層の形成］ （１）オレイルアルコール０．７２ｇにソルビタンモノ
オレート０．１８ｇと酢酸エチル７．５ｇを入れて溶か
したうえ、アクリル粘着剤（商品名：ＳＴ−９６、株式
会社瑞通製）３０ｇと混合及び撹拌させた後、シリコン
コーティング紙上にコーティングしてから、６０℃で１
分間、１２０℃で５分間乾燥することにより、乾燥後の
コーティング厚さが１０μｍとなるようにした。

【００４７】（２）圧着ロールを用いて前記Ｂの（３）
の薬物層上に前記（１）の処理物を転写コーティングし
て皮膚粘着層を形成した。

【００４８】

【実施例４】 ＜速効性ケトプロフェンパッチの製造２＞

【００４９】実施例３と同様の組成及び方法でプライマ
と薬物層を製造し、次のような方法で皮膚粘着層を製造
して前記薬物層上に圧着ロールを用いて転写コーティン
グすることによりケトプロフェンパッチを製造した。

【００５０】皮膚粘着層の製造：バイルソルト０．９ｇ
を酢酸エチル７．５ｇに溶かしてアクリル粘着剤（商品
名：ＳＴ−９６、株式会社瑞通製）３０ｇと混合及び撹
拌した後、シリコンコーティング紙上にコーティングし
て６０℃で１分間、１２０℃で５分間乾燥することによ
り、乾燥後のコーティング厚さが１０μｍとなるように
した。

【００５１】

【実施例５】 ＜速効性ケトプロフェンパッチの製造３＞

【００５２】（１）重合度５００のＰＶＡ１ｇに水４ｇ
を混合し徐々に撹拌して２０％のＰＶＡ水溶液を作り、
このＰＶＡ水溶液２．２ｇに固形粉含量５５％のＥＶＡ
エマルジョン６．６ｇをよく混合した。

【００５３】（２）ケトプロフェン粉末０．８１ｇをオ
レイルアルコール１ｇとソルビタンモノオレート２ｇに
混合し撹拌して溶解させた。

【００５４】（３）前記（１）、（２）の処理物を混合
し１０分間撹拌して薬物溶液を製造した後、シリコンコ
ーティング紙上に乾燥後の厚さが３６μｍとなるように
コーティングをして７０℃で６分間乾燥し、その後実施
例３におけるＡのプライマ上に圧着ロールを用いて転写
コーティングして薬物層を形成した。

【００５５】（４）次の前記薬物層上に実施例３Ｃにお
ける（１）の処理物を転写コーティングして皮膚粘着層
を形成した。

【００５６】

【実施例６】 ＜速効性ケトプロフェンパッチの製造４＞

【００５７】（１）合成ゴム１００ｇ、テルペン系の粘
着付与剤１２０ｇ、及びＢＨＴ１ｇを全体固形粉含量が
３０％となるように溶解させ、これをシリコンコーティ
ング紙上にコーティングして６０℃で１分間、８０℃で
１分間乾燥することによって、乾燥後のコーティング厚
さが、４０μｍとなるようにした。

【００５８】（２）前記（１）の処理物を不織布上に圧
着ロールを用いて転写コーティングしてプライマを形成
した。

【００５９】（３）前記プライマ上に実施例３Ｂにおけ
る（４）の処理物を転写コーティングして薬物層を形成
した。

【００６０】（４）前記薬物層上に実施例３Ｃにおける
（１）の処理物を転写コーティングして皮膚粘着層を形
成した。

【００６１】

【実施例７】 ＜速効性ケトプロフェンパッチの製造５＞

【００６２】（１）重合度５００のＰＶＡ１ｇに水４ｇ
を混合し徐々に撹拌させながら２０％のＰＶＡ水溶液を
作り、このＰＶＡ水溶液２．８ｇに固形粉含量５５％の
ＥＶＡエマルジョン（商品名：ＳＴ−９６−Ｅ、株式会
社瑞通製）２．８ｇと固形粉含量４８％のＳＢＲ(Style
ne-butadiene rubber)ラテックス０．９３ｇとをよく混
合した。

【００６３】（２）ケトプロフェン粉末０．８１ｇを、
オレイルアルコール１ｇ及びソルビタンモノオレート２
ｇと混合し撹拌して溶解させた。

【００６４】（３）前記（１），（２）の処理物を混合
し１０分間撹拌して薬物溶液を製造した後、これをシリ
コンコーティング紙上に乾燥後の厚さが３６μｍとなる
ようにコーティングして８０℃で６分間乾燥してから、
実施例３におけるＡのプライマ上に圧着ロールを用いて
転写コーティングして薬物層を形成した。

【００６５】（４）前記薬物層上に実施例３Ｃにおける
（１）の処理物を転写コーティングして皮膚粘着層を形
成した。

【００６６】

【実施例８】 ＜速効性ケトプロフェンパッチの製造６＞

【００６７】（１）重合度５００のＰＶＡ２ｇに水８ｇ
を混合し徐々に撹拌して２０％のＰＶＡ水溶液を作り、
このＰＶＡ水溶液７．９ｇに固形粉含量４８％のＳＢＲ
ラテックス２ｇをよく混合した。

【００６８】（２）ケトプロフェン粉末０．１ｇをオレ
イルアルコール１ｇとソルビタンモノオレート２ｇに混
合し撹拌して溶解させた。

【００６９】（３）前記（１）、（２）の処理物を混合
し１０分間撹拌して薬物溶液を製造し、この薬物溶液を
シリコンコーティング紙上に乾燥後の厚さが３６μｍと
なるようにコーティングして７０℃で６分間乾燥した。

【００７０】（４）前記（３）の処理物を、実施例１に
おけるＡのプライマ上に圧着ロールを用いて転写コーテ
ィングして薬物層を形成した。

【００７１】（５）前記薬物層上に実施例１Ｃにおける
（１）の処理物を転写コーティングして皮膚粘着層を形
成した。

【００７２】

【比較例】当該技術分野で流通中のケトプロフェンプラ
スター（商品名：ケトートップ、（株）太平洋製薬製）
を使用した。

【００７３】以上説明した本発明による実施例に係るケ
トプロフェンパッチと韓国内で市販中のケトプロフェン
プラスターに対して、単位面積当たりの薬物ローディン
グ量、無毛ねずみ(hairless mouse)を用いたそれぞれの
薬物放出量、単位時間当たり薬物放出率、並びにステン
レススチール(Stainless steel) に対する接着力の物性
試験を実施し、その結果を表１、表２、表３及び図２、
図３に示した。

【００７４】

【表１】 ［薬物のローディング量及び接着力の比較表］ 薬物ローディング量 接着力 （ｍｇ／１．８３６１ｃｍ² ） （ｇ／ｃｍ） 実施例１ ０．７５ １９６ 実施例２ ０．７５ １９５ 実施例３ ０．７７ ２１０ 実施例４ ０．７７ １９３ 実施例５ ０．８４ １５７ 実施例６ ０．７７ ２０４ 実施例７ ０．７３ ２１５ 実施例８ ０．７１ ２３０ 比較例 ０．７７ １７０

【００７５】

【表２】 ［無毛ねずみを用いた薬物の放出量］ 時間／実施例 １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ 比較例 0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 1 0.32 0.40 1.10 0.88 1.43 1.34 0.96 0.91 0.80 2 1.08 0.68 3.69 3.06 5.28 3.79 3.83 3.89 3.29 3 8.01 5.96 7.10 6.39 9.02 8.56 9.52 10.32 5.31 5 11.16 18.68 19.04 15.80 24.75 22.19 37.71 43.93 13.38 7 18.12 23.49 30.61 22.96 41.02 40.64 61.10 71.25 18.95 9 25.73 42.78 38.38 27.63 59.87 63.96 73.04 84.59 25.84 12 28.82 67.94 61.06 42.74 101.98 80.61 82.09 89.10 38.56 15 80.68 57.28 129.09 100.88 88.12 78.62 47.53 20 103.80 71.62 114.18 127.33 82.62 75.55 71.96 21 66.25 50.35 81.49 69.15 46.81 40.33 55.67

【００７６】物性試験結果、表１，２から明らかなよう
に、本発明の実施例によって製造されたケトプロフェン
パッチは、従来の製品（ケトプロフェンプラスター：対
照区）と比較すると、類似する薬物がローディングされ
ている場合には、時間当たり薬物放出量が優秀であり、
皮膚に対する粘着力も優秀であって長時間持続的な薬効
を保持し得ることが分かる。

【００７７】特に、本発明による効果を視覚的に容易に
確かめることができるように、無毛ねずみを用いた薬物
の放出量を図２、３、４にグラフで示した。図２，３，
４では、対照区の薬物放出量は全て白抜き三角で表示し
ている。一方、図２の黒丸と黒三角はそれぞれ実施例１
及び２で製造された持続性ケトプロフェンパッチの時間
による薬物放出量を示すものであり、図３の黒丸、黒三
角、黒四角は実施例３，４及び５で製造された速効性ケ
トプロフェンパッチの薬物放出量を示すものである。ま
た、図４の黒丸、黒三角、黒四角は実施例６，７及び８
で製造された速効性ケトプロフェンパッチの薬物放出量
を示すものである。

【００７８】表１によれば、各実施例で製造されたケト
プロフェンパッチと対照区（比較例）の面積当たり薬物
ローディング量は０．７１〜０．８４ｍｇ／１．８３６
１ｃｍ² であってほぼ同じ程度である。ところが、実施
例５で製造されたケトプロフェンパッチ（接着力：１５
７ｇ／ｃｍ）以外の実施例に係るケトプロフェンパッチ
は、対照区に比べて著しく優れた接着力を有する。

【００７９】また、表２及び図２、３、４に示されるよ
うに、本発明による持続性ケトプロフェンパッチの場合
には、対照区と比較したときに、薬物の時間による放出
量は同程度であるが、皮膚粘着層を薄く（約１０μｍ内
外；実施例２）形成した場合には、薬物放出の持続性及
び時間による薬物放出量が優秀であり、速効性ケトプロ
フェンパッチの場合でも対照区に比べて初期薬物放出量
が多く、特にパッチ剤貼付後３時間以後の薬物放出量が
非常に優秀である。

【００８０】

【発明の効果】以上説明したように、本発明に係るケト
プロフェンパッチは、それ自体に薬物放出量調節機能が
あることにより薬効が持続的で均一に保持されるので、
皮膚に対する粘着力に優れ、必要に応じて何度も貼り付
けたり取れたりすることができる。これと同時に、付着
時には皮膚に密着し、皮膚を通じて薬効を充分伝達する
ことができるため、薬物が持続的に一定量ずつ放出され
ることになるか、或いは薬物の初期放出が優秀になると
いう長所も有する。

【００８１】なお、本発明は薬物層のバインダー（bind
er: 薬物と皮膚浸透促進剤などの低分子物質を除いたも
の）として非粘着性の高分子を使用することにより、使
用可能なバインダーを多様化することを可能にする。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明による持続性／速効性ケトプロフェンパ
ッチの断面図である。

【図２】本発明の実施例１及び実施例２による持続性ケ
トプロフェンパッチにおいて、時間による薬物放出量を
示すグラフを表す図である。

【図３】本発明の実施例３から実施例５による速効性ケ
トプロフェンパッチにおいて、時間による薬物放出量を
示すグラフを表す図である。

【図４】本発明の実施例６から実施例８による速効性ケ
トプロフェンパッチにおいて、時間による薬物放出量を
示すグラフを表す図である。

【符号の説明】

１０ バッキング ２０ プライマ ３０ 薬物層 ４０ 皮膚粘着層 ５０ 離型紙

フロントページの続き (72)発明者 チョエ ジャエ−ケゥン 大韓民国 ソウル カンナン−ク イルウ ォン−ドン スセオタエグジガエバルジグ 12ブロック ヒュンダイセムタマウルア パート 109−902 (72)発明者 イ クワン−ホー 大韓民国 ソウル ヨンドゥンポ−ク ミ ュラエ−ドン ３ガ 32 (72)発明者 ヒュン ビョン−チュル 大韓民国 ソウル ドンジャク−ク サン ド １ドン 488−３ ウースンアートビ ラ202 (72)発明者 ハ イ−ダン 大韓民国 ソウル クワンナク−ク シリ ム ４ドン 482−14

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 水分透過性バッキング、非水分性プライ
   マ、高水分性ケトプロフェン含有薬物層、及び、薬物溶
   液放出量調節機能を有する皮膚粘着層が順次積層された
   複合積層構造を有することを特徴とする持続性／速効性
   ケトプロフェンパッチ。
2. 【請求項２】 前記プライマは、酢酸エチルにアクリル
   系粘着剤を溶解させた混合物をシリコンコーティング紙
   にコーティングしたものであることを特徴とする請求項
   １に記載の持続性／速効性ケトプロフェンパッチ。
3. 【請求項３】 前記プライマは、ゴムにテルペン系の粘
   着付与剤と酸化防止剤とを添加して組成した混合物をシ
   リコンコーティング紙にコーティングしてなされたもの
   であることを特徴とする請求項１に記載の持続性／速効
   性ケトプロフェンパッチ。
4. 【請求項４】 前記薬物層は、ポリビニルアルコ一ル
   （ＰＶＡ）水溶液とアクリル粘着剤とからなる混合物が
   薬物溶液の全体重量に対して５〜９５重量％含まれたマ
   トリクスであることを特徴とする請求項１に記載の持続
   性／速効性ケトプロフェンパッチ。
5. 【請求項５】 ＰＶＡの代わりにポリアクリル酸、ポリ
   アクリルアミド、ポリＮ−ビニルピロリドン、キチン、
   キトサン、セルロース及びそれらの塩からなる群から選
   択された一種以上のものを使用することを特徴とする請
   求項４に記載の持続性／速効性ケトプロフェンパッチ。
6. 【請求項６】 前記ＰＶＡ水溶液とアクリル粘着剤の混
   合物は、固形粉基準としてそれらを５０：５０〜７５：
   ２５重量部の割合で混合したものであることを特徴とす
   る請求項４に記載の持続性／速効性ケトプロフェンパッ
   チ。
7. 【請求項７】 前記薬物層は、ＰＶＡ水溶液とエチレン
   酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）エマルジョンとからなる
   混合物が薬物溶液の全体重量に対して１０〜８０重量％
   含まれたマトリクスであることを特徴とする請求項１に
   記載の持続性／速効性ケトプロフェンパッチ。
8. 【請求項８】 前記ＰＶＡ水溶液とＥＶＡエマルジョン
   の混合物は、固形粉基準としてそれらを３０：７０〜７
   ０：３０重量部の割合で混合したものであることを特徴
   とする請求項７に記載の持続性／速効性ケトプロフェン
   パッチ。
9. 【請求項９】 前記薬物層は、ＰＶＡ水溶液と合成ゴム
   ラテックスとからなる混合物が薬物溶液の全体重量に対
   して１０〜８０重量％含まれたマトリクスであることを
   特徴とする請求項１に記載の持続性／速効性ケトプロフ
   ェンパッチ。
10. 【請求項１０】 前記ＰＶＡ水溶液と合成ゴムラテック
    スの混合物は、固形粉基準としてそれらを１０：９０〜
    ９０：１０重量部の割合で混合したものであることを特
    徴とする請求項９に記載の持続性／速効性ケトプロフェ
    ンパッチ。
11. 【請求項１１】 前記薬物層は、ＰＶＡ水溶液、ＥＶＡ
    エマルジョン及び合成ゴムラテックスからなる混合物が
    薬物溶液の全体重量に対して１０〜８０重量％含まれた
    マトリクスであることを特徴とする請求項１に記載の持
    続性／速効性ケトプロフェンパッチ。
12. 【請求項１２】 前記ＰＶＡ水溶液、ＥＶＡエマルジョ
    ン及び合成ゴムラテックスの混合物は、固形粉基準とし
    てそれらを１０〜９０：１０〜９０：１〜５０重量部の
    割合で混合したものであることを特徴とする請求項１１
    に記載の持続性／速効性ケトプロフェンパッチ。
13. 【請求項１３】 前記薬物層は、薬物溶液の皮膚浸透促
    進剤として、脂肪酸アルコール、ソルビタンモノオレー
    ト、ポリエチレングリコール、グリセリン、ピロリド
    ン、ＮＭＰ（Ｎ−メチルピロリドン）、ＤＭＦ（ジメチ
    ルホルムアミド）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）
    及びＤＥＴＡ（ジエチルトリアミド）からなる群から選
    択された一種以上のものを含むことを特徴とする請求項
    ４から請求項１２のいずれかに記載の持続性／速効性ケ
    トプロフェンパッチ。
14. 【請求項１４】 前記脂肪酸アルコールは、オレイルア
    ルコールとその誘導体とからなる群から選択された１種
    以上のものであることを特徴とする請求項１３に記載の
    持続性／速効性ケトプロフェンパッチ。
15. 【請求項１５】 前記薬物層は、皮膚浸透促進剤とケト
    プロフェンが１００：１〜１００重量部の割合で用いら
    れることを特徴とする請求項１３に記載の持続性／速効
    性ケトプロフェンパッチ。
16. 【請求項１６】 前記皮膚粘着層は、バイルソルト（ｂ
    ｉｌｅ ｓａｌｔ）、オレイルアルコール、ソルビタン
    モノオレート（ｓｏｒｂｉｔａｎ ｍｏｎｏｏｌｅａｔ
    ｅ）、ポリエチレングリコール、グリセリン、ピロリド
    ン、ＮＭＰ（Ｎ−メチルピロリドン）、ＤＭＦ（ジメチ
    ルホルムアミド）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）
    及びＤＥＴＡ（ジエチルトリアミド）からなる群から選
    択された一種以上のものが０．００５〜５０重量％含有
    されたものであることを特徴とする請求項１に記載の持
    続性／速効性ケトプロフェンパッチ。
17. 【請求項１７】 前記プライマ、前記薬物層、及び前記
    皮膚粘着層の厚さがそれぞれ２０〜５０μｍ、１０〜１
    ００ｐｍ、及び５〜４０μｍの範囲にあることを特徴と
    する請求項１に記載の持続性／速効性ケトプロフェンパ
    ッチ。
18. 【請求項１８】 前記薬物層が固体のマトリクスタイプ
    である場合には、前記皮膚粘着層が薬物を含めないこと
    を特徴とする請求項１７に記載の持続性／速効性ケトプ
    ロフェンパッチ。
19. 【請求項１９】 固体状態のマトリクス型経皮吸収製剤
    であって、コーティング及び乾燥後、粘着性及び接着性
    のない高分子物質を薬物層のバインダーとして使用する
    ことを特徴とするケトプロフェンパッチ。
20. 【請求項２０】 シリコンコーティング紙またはポリエ
    ステルフィルム上に、固形粉の含まれたゴム系またはア
    クリル系から選択された粘着剤をコーティングして乾燥
    させた後、バッキング上に転写コーティングしてプライ
    マを形成させる第１段階と、 ポリビニルアルコール水溶液に、アクリル粘着剤、エチ
    レン酢酸ビニル共重合体及び合成ゴムラテックスからな
    る群から選択された一種以上のものを混合し、ここに薬
    物皮膚浸透促進剤にケトプロフェン粉末を溶解させたも
    のを添加して組成した薬物溶液をシリコンコーティング
    紙上にコーティングして乾燥させた後、前記第１段階処
    理物のプライマ上に転写コーティングして薬物層を形成
    させる第２段階と、 乳化剤又は有機塩を酢酸エチルに溶解させた後、アクリ
    ル粘着剤と混合撹拌してシリコンコーティング紙上にコ
    ーティングして乾燥させた後、前記第２段階処理物の薬
    物層上に転写コーティングして皮膚粘着層を形成させる
    第３段階と、 を含むことを特徴とする持続性／速効性ケトプロフェン
    パッチの製造方法。