JPH1087568A - 光学活性δ−ヒドロキシ−β−ケトエステルの製造法 - Google Patents
光学活性δ−ヒドロキシ−β−ケトエステルの製造法Info
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 コレステロール合成阻害剤の合成中間体であ
る光学活性δ−ヒドロキシ−β−ケトエステルの製造法
を提供する。 【解決手段】光学活性β−トリクロロメチル−β−プロ
ピオラクトンをアシル化剤に用い、酢酸ｔ−ブチルリチ
ウムエノラートと反応させることで解決できる。
る光学活性δ−ヒドロキシ−β−ケトエステルの製造法
を提供する。 【解決手段】光学活性β−トリクロロメチル−β−プロ
ピオラクトンをアシル化剤に用い、酢酸ｔ−ブチルリチ
ウムエノラートと反応させることで解決できる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、（Ｓ）−６，６，
６−トリクロロ−５−ヒドロキシ−３−オキソヘキサン
酸エステル（以下、δ−ヒドロキシ−β−ケトエステル
と言うこともある。）の製造法に関する。この化合物
は、天然物合成において有用な合成中間体である。
６−トリクロロ−５−ヒドロキシ−３−オキソヘキサン
酸エステル（以下、δ−ヒドロキシ−β−ケトエステル
と言うこともある。）の製造法に関する。この化合物
は、天然物合成において有用な合成中間体である。
【０００２】
【従来の技術】β−プロピオラクトンは３炭素増反応の
有用なビルディングブロックとして知られており、求核
剤の攻撃を受けて、ａ）β−炭素−酸素結合、もしくは
ｂ）アシル炭素−酸素結合の開裂を起こす。同時に不斉
炭素の導入もできる。光学活性β−トリクロロメチル−
β−プロピオラクトンをアシル化剤に用いての炭素鎖伸
長反応は、本発明らによるフリーデル・クラフツタイプ
の反応が知られているだけである。
有用なビルディングブロックとして知られており、求核
剤の攻撃を受けて、ａ）β−炭素−酸素結合、もしくは
ｂ）アシル炭素−酸素結合の開裂を起こす。同時に不斉
炭素の導入もできる。光学活性β−トリクロロメチル−
β−プロピオラクトンをアシル化剤に用いての炭素鎖伸
長反応は、本発明らによるフリーデル・クラフツタイプ
の反応が知られているだけである。
【０００３】
【化３】
【０００４】一方、生理活性を持つ様々な天然物の中
で、コレステロールの合成阻害作用を持つものには、コ
ンパクチン（Compactin)を始め、様々な構造を持つもの
が知らている。これらの化合物に共通することは、光学
活性δ−バレロラクトンを基本骨格に持つことであり、
従って立体選択的にβ位、δ位に不斉炭素を持つδ−バ
レロラクトン骨格を構築することは、有用なことであ
る。しかし、これまでは、光学活性δ−バレロラクトン
を合成するのに多段階の操作が必要であった。
で、コレステロールの合成阻害作用を持つものには、コ
ンパクチン（Compactin)を始め、様々な構造を持つもの
が知らている。これらの化合物に共通することは、光学
活性δ−バレロラクトンを基本骨格に持つことであり、
従って立体選択的にβ位、δ位に不斉炭素を持つδ−バ
レロラクトン骨格を構築することは、有用なことであ
る。しかし、これまでは、光学活性δ−バレロラクトン
を合成するのに多段階の操作が必要であった。
【０００５】
【化４】
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、短工程で効
率的に合成できるδ−ヒドロキシ−β−ケトエステルの
製造法を提供することである。
率的に合成できるδ−ヒドロキシ−β−ケトエステルの
製造法を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、式
（１）
（１）
【０００８】
【化５】
【０００９】の化合物に、ＣＨ3 ＣＯＯＲ（ＲはＣ1-4
のアルキル基を示す。）とリチウムジイソプロピルアミ
ドを反応させることを特徴とする式（２）
のアルキル基を示す。）とリチウムジイソプロピルアミ
ドを反応させることを特徴とする式（２）
【００１０】
【化６】
【００１１】（式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。）で
表される（Ｓ）−６，６，６−トリクロロ−５−ヒドロ
キシ−３−オキソヘキサン酸エステルの製造法である。
表される（Ｓ）−６，６，６−トリクロロ−５−ヒドロ
キシ−３−オキソヘキサン酸エステルの製造法である。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明において、Ｃ1-4 のアルキ
ル基としては、メチル基，エチル基，プロピル基，イソ
プロピル基，ブチル基，イソブチル基，ｓ−ブチル基，
ｔ−ブチル基を例示できるが、ｔ−ブチル基が好まし
い。以下ｔ−ブチル基の場合について記載する。反応溶
媒としては、ＴＨＦ、ジオキサンなどの環状エーテルを
例示できるが、ＴＨＦが好ましい。（Ｓ）−β−トリク
ロロメチル−β−プロピオラクトンは、−７８℃程度
で、酢酸ｔ−ブチルと、リチウムジイソプロピルアミド
（ＬＤＡ）からできる酢酸ｔ−ブチルリチウムエノラー
トによって、光学活性なδ−ヒドロキシ−β−ケトエス
テルが得られる。なお、ＬＤＡはジイソプロピルアミン
とｎ−ブチルリチウムから調製される。この反応におい
て、酢酸ｔ−ブチルリチウムエノラートは、生成したδ
−ヒドロキシ−β−ケトエステルの活性なα位のプロト
ンを引き抜くこと、酢酸ｔ−ブチル同志のクライゼン縮
合が起こるので、過剰量必要で、酢酸ｔ−ブチルリチウ
ムエノラートの当量を増やすことで収率が向上し、５当
量用いたとき、光学活性なδ−ヒドロキシ−β−ケトエ
ステルが最も良い収率で得られる。いずれの場合も反応
終了後は通常の後処理を行うことにより目的物を得るこ
とができる。化合物の構造は、ＩＲ，ＮＭＲ等から決定
した。
ル基としては、メチル基，エチル基，プロピル基，イソ
プロピル基，ブチル基，イソブチル基，ｓ−ブチル基，
ｔ−ブチル基を例示できるが、ｔ−ブチル基が好まし
い。以下ｔ−ブチル基の場合について記載する。反応溶
媒としては、ＴＨＦ、ジオキサンなどの環状エーテルを
例示できるが、ＴＨＦが好ましい。（Ｓ）−β−トリク
ロロメチル−β−プロピオラクトンは、−７８℃程度
で、酢酸ｔ−ブチルと、リチウムジイソプロピルアミド
（ＬＤＡ）からできる酢酸ｔ−ブチルリチウムエノラー
トによって、光学活性なδ−ヒドロキシ−β−ケトエス
テルが得られる。なお、ＬＤＡはジイソプロピルアミン
とｎ−ブチルリチウムから調製される。この反応におい
て、酢酸ｔ−ブチルリチウムエノラートは、生成したδ
−ヒドロキシ−β−ケトエステルの活性なα位のプロト
ンを引き抜くこと、酢酸ｔ−ブチル同志のクライゼン縮
合が起こるので、過剰量必要で、酢酸ｔ−ブチルリチウ
ムエノラートの当量を増やすことで収率が向上し、５当
量用いたとき、光学活性なδ−ヒドロキシ−β−ケトエ
ステルが最も良い収率で得られる。いずれの場合も反応
終了後は通常の後処理を行うことにより目的物を得るこ
とができる。化合物の構造は、ＩＲ，ＮＭＲ等から決定
した。
【００１３】
【実施例】次に実施例、参考例を挙げ、本発明を更に詳
しく説明するが、本発明はこれにより何ら限定されるも
のでない。
しく説明するが、本発明はこれにより何ら限定されるも
のでない。
【００１４】参考例１ （Ｓ）−β−トリクロロメチル−β−プロピオラクトン
の合成
の合成
【００１５】
【化７】
【００１６】１ｌ三口フラスコにキニーネ1.４７ｇ（２
ｍｏｌ％）を入れ、減圧乾燥後アルゴン置換し、トルエ
ン２８０ｍｌを加えて攪拌し、溶解した。系内を−５０
℃に冷し、アセトンの熱分解より得られたケテンを３０
分間吹き込んだ。そしてクロラール３3.４ｇ（２２７ｍ
ｍｏｌ）を含むトルエン溶液を7.５時間かけて滴下、攪
拌した。室温まで自然昇温し、４規定の塩酸で反応を停
止し、エーテルで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃
縮後、ｂｕｌｂ−ｔｏ−ｂｕｌｂ蒸留にて精製し、メチ
ルシクロヘキサンを用いて再結晶を行った。 収量 １4.５ｇ，収率 ３３％ Ｒｆ 0.３（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ 3.68(ddd,J=3.96,5.61,1
7.16Hz,2H),5.04(dd,J=3.96,5.61Hz) ＩＲ（neat) 1858, 1405, 1095, 920,795cm -1 ［α］D 23 + １1.６（ｃ 0.96,シクロヘキサン） b.p.: 120℃（0.５ｍｍＨｇ）
ｍｏｌ％）を入れ、減圧乾燥後アルゴン置換し、トルエ
ン２８０ｍｌを加えて攪拌し、溶解した。系内を−５０
℃に冷し、アセトンの熱分解より得られたケテンを３０
分間吹き込んだ。そしてクロラール３3.４ｇ（２２７ｍ
ｍｏｌ）を含むトルエン溶液を7.５時間かけて滴下、攪
拌した。室温まで自然昇温し、４規定の塩酸で反応を停
止し、エーテルで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃
縮後、ｂｕｌｂ−ｔｏ−ｂｕｌｂ蒸留にて精製し、メチ
ルシクロヘキサンを用いて再結晶を行った。 収量 １4.５ｇ，収率 ３３％ Ｒｆ 0.３（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ 3.68(ddd,J=3.96,5.61,1
7.16Hz,2H),5.04(dd,J=3.96,5.61Hz) ＩＲ（neat) 1858, 1405, 1095, 920,795cm -1 ［α］D 23 + １1.６（ｃ 0.96,シクロヘキサン） b.p.: 120℃（0.５ｍｍＨｇ）
【００１７】実施例１ ｔ−ブチル（Ｓ）−６，６，６−トリクロロ−５−ヒド
ロキシ−３−オキソヘキサノエートの合成
ロキシ−３−オキソヘキサノエートの合成
【００１８】
【化８】
【００１９】アルゴン雰囲気下、乾燥させた１００ｍｌ
二口ナスフラスコにＴＨＦ ２８ｍｌを入れ、次いでジ
イソプロピルアミン4.４２ｍｌ（３1.５ｍｍｏｌ）を加
えた。−７８℃に冷却して、1.４７規定のｎ−ブチルリ
チウムヘキサン溶液１9.８ｍｌ（３1.５ｍｍｏｌ）を加
えた。３０分後酢酸ｔ−ブチル4.２２ｍｌ（３1.５ｍｍ
ｏｌ）をゆっくり滴下し、さらに３０分後、ＴＨＦ3.５
ｍｌに溶かしたβ−プロピオラクトン１２００ｍｇ（6.
３ｍｍｏｌ）を滴下し、３時間攪拌した。飽和塩化アン
モニウム水溶液で反応を停止させ、酢酸エチルで抽出、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルのフラ
ッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）で精製した。 収量 1.３５ｇ，収率 ７０％ Ｒｆ 0.３（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ 1.48(s,9H),3.13(ddd,J=
2.14,8.19,17.15Hz,2H),3.47(d,J=1.32Hz,2H),4.68(d,J
=8.91Hz,1H) ＩＲ（neat) 3475, 1720,1150, 818cm -1 ［α］D 23 −4.２４（ｃ 0.57, CHCl3)
二口ナスフラスコにＴＨＦ ２８ｍｌを入れ、次いでジ
イソプロピルアミン4.４２ｍｌ（３1.５ｍｍｏｌ）を加
えた。−７８℃に冷却して、1.４７規定のｎ−ブチルリ
チウムヘキサン溶液１9.８ｍｌ（３1.５ｍｍｏｌ）を加
えた。３０分後酢酸ｔ−ブチル4.２２ｍｌ（３1.５ｍｍ
ｏｌ）をゆっくり滴下し、さらに３０分後、ＴＨＦ3.５
ｍｌに溶かしたβ−プロピオラクトン１２００ｍｇ（6.
３ｍｍｏｌ）を滴下し、３時間攪拌した。飽和塩化アン
モニウム水溶液で反応を停止させ、酢酸エチルで抽出、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルのフラ
ッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）で精製した。 収量 1.３５ｇ，収率 ７０％ Ｒｆ 0.３（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ 1.48(s,9H),3.13(ddd,J=
2.14,8.19,17.15Hz,2H),3.47(d,J=1.32Hz,2H),4.68(d,J
=8.91Hz,1H) ＩＲ（neat) 3475, 1720,1150, 818cm -1 ［α］D 23 −4.２４（ｃ 0.57, CHCl3)
【００２０】酢酸ｔ−ブチルリチウムエノラートの当量
［酢酸ｔ−ブチルとＬＤＡ（リチウムジイソプロピルア
ミドの当量）］と収率の関係を表１に示す。
［酢酸ｔ−ブチルとＬＤＡ（リチウムジイソプロピルア
ミドの当量）］と収率の関係を表１に示す。
【００２１】
【表１】
【００２２】参考例２ ｔ−ブチル（３Ｒ，５Ｓ）−６，６，６−トリクロロ−
３，５−ジヒドロキシヘキサノエートの合成
３，５−ジヒドロキシヘキサノエートの合成
【００２３】
【化９】
【００２４】３０ｍｌ二口ナスフラスコにβ−ケトエス
テル７7.１ｍｇ（0.２５２ｍｍｏｌ）を入れて、減圧乾
燥、アルゴン置換した後、ＴＨＦ２ｍｌに溶かし、２３
℃で1.０規定のトリエチルボランヘキサン溶液0.６０５
ｍｌ（0.６０５ｍｍｏｌ）を加えた。１５分攪拌した
後、−７８℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム２8.６
ｍｇ（0.７５７ｍｍｏｌ）を加え、さらにメタノール0.
５２５ｍｌを１時間かけて滴下した後、９時間攪拌し
た。水で反応を停止させ、酢酸エチルで抽出、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。得られた粗生成物を大気中でＴ
ＨＦに溶かし、過酸化水素水を加え、３０分攪拌した。
水で希釈して、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製した。 収量 ５1.２ｍｇ，収率 ６６％ Ｒｆ 0.２５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ 1.55(s,9H)1.93-2.01(m,
2H),2.58(d,J=5.93Hz,2H),4.40(br,1H),4.43(br,1H) ＩＲ（neat) 3350, 1735, 1370, 1150, 800cm -1 ［α］D 23 −１9.７（ｃ 0.73,ＣＨＣｌ3)
テル７7.１ｍｇ（0.２５２ｍｍｏｌ）を入れて、減圧乾
燥、アルゴン置換した後、ＴＨＦ２ｍｌに溶かし、２３
℃で1.０規定のトリエチルボランヘキサン溶液0.６０５
ｍｌ（0.６０５ｍｍｏｌ）を加えた。１５分攪拌した
後、−７８℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム２8.６
ｍｇ（0.７５７ｍｍｏｌ）を加え、さらにメタノール0.
５２５ｍｌを１時間かけて滴下した後、９時間攪拌し
た。水で反応を停止させ、酢酸エチルで抽出、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。得られた粗生成物を大気中でＴ
ＨＦに溶かし、過酸化水素水を加え、３０分攪拌した。
水で希釈して、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製した。 収量 ５1.２ｍｇ，収率 ６６％ Ｒｆ 0.２５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ 1.55(s,9H)1.93-2.01(m,
2H),2.58(d,J=5.93Hz,2H),4.40(br,1H),4.43(br,1H) ＩＲ（neat) 3350, 1735, 1370, 1150, 800cm -1 ［α］D 23 −１9.７（ｃ 0.73,ＣＨＣｌ3)
【００２５】参考例３ （４Ｒ，６Ｓ）−６−トリクロロメチル−４−ヒドロキ
シ−テトラヒドロ−２−ピロンの合成
シ−テトラヒドロ−２−ピロンの合成
【００２６】
【化１０】
【００２７】５０ｍｌナスフラスコにβ，δ−ジヒドロ
キシエステル４2.９ｍｇ（0.１３９ｍｍｏｌ）を入れ、
減圧乾燥、アルゴン置換した後、塩化メチレン１0.７ｍ
ｌに溶かした。氷浴で０℃に冷却してから、トリフルオ
ロ酢酸1.０６ｍｌ（１3.９ｍｍｏｌ）を加え、１２時間
攪拌した。１，２−ジクロロエタンを加え、溶媒をエバ
ポレーターで除去した。この粗生成物にあらかじめ塩酸
にてｐＨ3.４１に調製したトルエン8.８ｍｌと、乾燥さ
せたモレキュラーシーブズ３Ａ１３２ｍｇを入れ、５０
℃で２４時間攪拌した。反応終了後、セライト濾過でモ
レキュラーシーブズを除去、溶液を濃縮して、シリカゲ
ルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１）で精製した。 収量 ２8.３ｍｇ，収率 ８５％ Ｒｆ 0.３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ 2.03-2.63(m,2H),2.75(d
d,J=3.30,3.63Hz,2H),4.57(ddd,J=3.30,3.63,6.27Hz,1
H),5.18(dd,J=3.63,11.21Hz,1H)s ＩＲ（neat) 3510, 1730, 1240, 1080, 795cm -1 ［α］D 23 −１0.８（ｃ 0.78,ＣＨＣｌ3)
キシエステル４2.９ｍｇ（0.１３９ｍｍｏｌ）を入れ、
減圧乾燥、アルゴン置換した後、塩化メチレン１0.７ｍ
ｌに溶かした。氷浴で０℃に冷却してから、トリフルオ
ロ酢酸1.０６ｍｌ（１3.９ｍｍｏｌ）を加え、１２時間
攪拌した。１，２−ジクロロエタンを加え、溶媒をエバ
ポレーターで除去した。この粗生成物にあらかじめ塩酸
にてｐＨ3.４１に調製したトルエン8.８ｍｌと、乾燥さ
せたモレキュラーシーブズ３Ａ１３２ｍｇを入れ、５０
℃で２４時間攪拌した。反応終了後、セライト濾過でモ
レキュラーシーブズを除去、溶液を濃縮して、シリカゲ
ルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１）で精製した。 収量 ２8.３ｍｇ，収率 ８５％ Ｒｆ 0.３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ 2.03-2.63(m,2H),2.75(d
d,J=3.30,3.63Hz,2H),4.57(ddd,J=3.30,3.63,6.27Hz,1
H),5.18(dd,J=3.63,11.21Hz,1H)s ＩＲ（neat) 3510, 1730, 1240, 1080, 795cm -1 ［α］D 23 −１0.８（ｃ 0.78,ＣＨＣｌ3)
【００２８】参考例４ （４Ｒ，６Ｓ）−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６
−トリクロロメチル−テトラヒドロ−２−ピロンの合成
−トリクロロメチル−テトラヒドロ−２−ピロンの合成
【００２９】
【化１１】
【００３０】３０ｍｌ二口ナスフラスコに６−トリクロ
ロ−δ−バレロラクトン１６6.４ｍｇ（0.６９５ｍｍｏ
ｌ）を入れ、減圧乾燥、アルゴン置換後、ＤＭＦ2,５ｍ
ｌに溶解した。次にイミダゾール３３5.７ｍｇ（4.８６
ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルジメチルクロロシロキサン５２
4.５ｍｇ（3.４８ｍｍｏｌ）を入れ、１0.５時間攪拌し
た。飽和食塩水で反応を停止し、酢酸エチルで抽出、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルのフラ
ッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）で精製した。 収量 １3.８ｍｇ，収率 ９３％ Ｒｆ 0.２５（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ 0.78(s,9H),1.86-2.38
(m,2H),2.53(d,J=2.64,2H),4.35(m,1H),4.96(dd,J=3.6
3,11.05Hz,1H)) ＩＲ（neat) 1745, 1250, 1085, 778cm -1 ［α］D 23 −１2.９（ｃ 1.02,ＣＨＣｌ3)
ロ−δ−バレロラクトン１６6.４ｍｇ（0.６９５ｍｍｏ
ｌ）を入れ、減圧乾燥、アルゴン置換後、ＤＭＦ2,５ｍ
ｌに溶解した。次にイミダゾール３３5.７ｍｇ（4.８６
ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルジメチルクロロシロキサン５２
4.５ｍｇ（3.４８ｍｍｏｌ）を入れ、１0.５時間攪拌し
た。飽和食塩水で反応を停止し、酢酸エチルで抽出、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルのフラ
ッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）で精製した。 収量 １3.８ｍｇ，収率 ９３％ Ｒｆ 0.２５（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ 0.78(s,9H),1.86-2.38
(m,2H),2.53(d,J=2.64,2H),4.35(m,1H),4.96(dd,J=3.6
3,11.05Hz,1H)) ＩＲ（neat) 1745, 1250, 1085, 778cm -1 ［α］D 23 −１2.９（ｃ 1.02,ＣＨＣｌ3)
【００３１】参考例５ （４Ｒ，６Ｓ）−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６
−モノクロロメチル−テトラヒドロ−２−ピロンの合成
−モノクロロメチル−テトラヒドロ−２−ピロンの合成
【００３２】
【化１２】
【００３３】３０ｍｌ二口ナスフラスコに４−ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−６−トリクロロ−δ−バレロラク
トン５3.３ｍｇ（0.１５ｍｍｏｌ）を入れ、減圧乾燥、
アルゴン置換後、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）１ｍｌで
溶かした。次に水素化トリｎ−ブチルスズ１４９ｍｇ
（0.５１２ｍｍｏｌ）のＤＭＥ１ｍｌ溶液を加えて、１
１時間加熱還流した。そのまま濃縮し、得られた粗生成
物をＮＨ4 Ｆ３７9.４ｍｇとエーテル８ｍｌで処理し
た。セライト濾過、酢酸エチルで抽出した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、濃縮後、シリカゲルのフラッシュ
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）
で精製した。 収量 ４8.８ｍｇ，収率 ９２％ Ｒｆ 0.２５（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ 0.79(s,9H),1.77-1.91
(m,2H),3.64(ddd,J=3.96,5.28.11.55Hz,2H),4.28-4.30
(m,1H),4.80-4.89(m.1H) ＩＲ（neat) 1740, 1260, 1090, 840cm -1 ［α］D 23 −１2.６（ｃ 0.86,ＣＨＣｌ3)
ルジメチルシロキシ−６−トリクロロ−δ−バレロラク
トン５3.３ｍｇ（0.１５ｍｍｏｌ）を入れ、減圧乾燥、
アルゴン置換後、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）１ｍｌで
溶かした。次に水素化トリｎ−ブチルスズ１４９ｍｇ
（0.５１２ｍｍｏｌ）のＤＭＥ１ｍｌ溶液を加えて、１
１時間加熱還流した。そのまま濃縮し、得られた粗生成
物をＮＨ4 Ｆ３７9.４ｍｇとエーテル８ｍｌで処理し
た。セライト濾過、酢酸エチルで抽出した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、濃縮後、シリカゲルのフラッシュ
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）
で精製した。 収量 ４8.８ｍｇ，収率 ９２％ Ｒｆ 0.２５（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ 0.79(s,9H),1.77-1.91
(m,2H),3.64(ddd,J=3.96,5.28.11.55Hz,2H),4.28-4.30
(m,1H),4.80-4.89(m.1H) ＩＲ（neat) 1740, 1260, 1090, 840cm -1 ［α］D 23 −１2.６（ｃ 0.86,ＣＨＣｌ3)
【００３４】これから先の反応はすでに知られており、
コンパクチン誘導体へと導くことができる。
コンパクチン誘導体へと導くことができる。
【００３５】
【化１３】
【００３６】
【発明の効果】（Ｓ）−β−トリクロロメチル−β−プ
ロピオラクトンをアシル化剤に用いて反応を行った結
果、 １．（Ｓ）−β−トリクロロメチル−β−プロピオラク
トンをアシル化剤に用いて酢酸エステルリチウムエノラ
ートと反応を行うことで、１工程で光学活性δ−ヒドロ
キシ−β−ケトエステルを提供できる。 ２．（Ｓ）−β−トリクロロメチル−β−プロピオラク
トンを出発原料に用いたδ−ヒドロキシ−β−ケトエス
テルを原料に用いることで、簡単な操作で目的のδ−バ
レロラクトンを得ることができる。 ３．光学活性δ−バレロラクトンはコンパクチオン誘導
体などの合成中間体に導くことのできる有用な化合物で
ある。 このように光学活性β−トリクロロメチル−β−プロピ
オラクトンをアシル化剤に用いることは、不斉炭素を保
持しつつ、３炭素増炭できる有用な方法である。
ロピオラクトンをアシル化剤に用いて反応を行った結
果、 １．（Ｓ）−β−トリクロロメチル−β−プロピオラク
トンをアシル化剤に用いて酢酸エステルリチウムエノラ
ートと反応を行うことで、１工程で光学活性δ−ヒドロ
キシ−β−ケトエステルを提供できる。 ２．（Ｓ）−β−トリクロロメチル−β−プロピオラク
トンを出発原料に用いたδ−ヒドロキシ−β−ケトエス
テルを原料に用いることで、簡単な操作で目的のδ−バ
レロラクトンを得ることができる。 ３．光学活性δ−バレロラクトンはコンパクチオン誘導
体などの合成中間体に導くことのできる有用な化合物で
ある。 このように光学活性β−トリクロロメチル−β−プロピ
オラクトンをアシル化剤に用いることは、不斉炭素を保
持しつつ、３炭素増炭できる有用な方法である。
Claims (1)
- 【請求項１】式（１） 【化１】 の化合物に、ＣＨ3 ＣＯＯＲ（ＲはＣ1-4 のアルキル基
を示す。）とリチウムジイソプロピルアミドを反応させ
ることを特徴とする式（２） 【化２】 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。）で表される
（Ｓ）−６，６，６−トリクロロ−５−ヒドロキシ−３
−オキソヘキサン酸エステルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26514296A JPH1087568A (ja) | 1996-09-13 | 1996-09-13 | 光学活性δ−ヒドロキシ−β−ケトエステルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26514296A JPH1087568A (ja) | 1996-09-13 | 1996-09-13 | 光学活性δ−ヒドロキシ−β−ケトエステルの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1087568A true JPH1087568A (ja) | 1998-04-07 |
Family
ID=17413221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26514296A Withdrawn JPH1087568A (ja) | 1996-09-13 | 1996-09-13 | 光学活性δ−ヒドロキシ−β−ケトエステルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1087568A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007509105A (ja) * | 2003-10-24 | 2007-04-12 | ロンザ ア−ゲ− | ６，６，６−トリハロ−３，５−ジオキソヘキサン酸エステルの生産方法 |
| JP2007513077A (ja) * | 2003-11-11 | 2007-05-24 | ラティオファルム ゲー・エム・ベー・ハー | スタチン類の製造方法 |
-
1996
- 1996-09-13 JP JP26514296A patent/JPH1087568A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007509105A (ja) * | 2003-10-24 | 2007-04-12 | ロンザ ア−ゲ− | ６，６，６−トリハロ−３，５−ジオキソヘキサン酸エステルの生産方法 |
| JP2007513077A (ja) * | 2003-11-11 | 2007-05-24 | ラティオファルム ゲー・エム・ベー・ハー | スタチン類の製造方法 |
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