JPH1087645A

JPH1087645A - β−アミノエステルの製造法

Info

Publication number: JPH1087645A
Application number: JP26514096A
Authority: JP
Inventors: Tamotsu Fujisawa; 有藤沢; Makoto Shimizu; 真清水
Original assignee: Nippon Soda Co Ltd
Current assignee: Nippon Soda Co Ltd
Priority date: 1996-09-13
Filing date: 1996-09-13
Publication date: 1998-04-07

Abstract

(57)【要約】【課題】アミノ酸、アミノ糖誘導体合成に有用なβ−ア
ミノエステルの両ジアステレオマーの製造法を提供する
こと。【解決手段】窒素原子上に光学活性なスルフィニル基を
不斉源として有する光学活性Ｎ−スリフィニルイミンと
金属エステルエノラートとの付加反応により解決でき
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、３−（Ｎ−ｐ−ト
ルエンスルフィニル）アミノ−３−（２−フリル）プロ
ピオン酸エステル（β−アミノエステルと言うこともあ
る。）の製造法に関する。この化合物は、天然物合成に
おいて有用な合成中間体である。

【０００２】

【従来の技術】不斉合成において、一般に一つの不斉源
からは一つのジアステレオマーしか得られないが、一つ
の不斉源から二つのジアステレオマーを得ることができ
れば大変有用である。光学活性β−ケトスルホキシドの
還元反応、また本発明者らの光学活性α−スルフィニル
エステルエノラートとイミンの付加反応において、適切
に金属種を選択することにより、Ｓ体Ｒ体のジアステレ
オマーを作り分けることができている。

【０００３】

【化３】

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、天然物合成
において有用な合成中間体であるβ−アミノエステルの
製造法を提供することである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は式
（１）

【０００６】

【化４】

【０００７】の化合物に、金属エノラートを反応させる
ことを特徴とする式（２）

【０００８】

【化５】

【０００９】（式中、Ｒは、Ｃ_1-4アルキル基を示
す。）で表される化合物の製造法である。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明において、Ｃ_1-4のアルキ
ル基としては、メチル基，エチル基，プロピル基，イソ
プロピル基，ブチル基，イソブチル基，ｓ−ブチル基，
ｔ−ブチル基を例示できるが、ｔ−ブチル基が好まし
い。以下ｔ−ブチル基の場合について記載する。反応溶
媒としては、ジエチルエーテル，ＴＨＦなどのエーテル
類を例示できる。反応温度は−１００℃から室温で行わ
れる。金属エノラートのうち、リチウムエノラートは、
ＴＨＦ中−７８℃で酢酸ｔ−ブチルにリチウムジイソプ
ロピルアミド（以下ＬＤＡと略す。）を作用させて調製
した。またカリウムエノラートは、カリウムヘキサメチ
ルジシラジド（以下ＫＨＭＤＳと略す。）を作用させる
ことにより調製し、その他の金属エノラートは、リチウ
ムエノラートを調製した後、種々の金属種を加え、金属
交換を行った後、反応に用いた。金属（本発明におい
て、Ｍｅｔとして表示されるもの。）としては、Ｌｉ，
Ｋ，ＡｌＥｔ₂，Ｔｉ（ＯⁱＰｒ）₃などが例示され
る。いずれの場合も反応終了後は通常の後処理を行うこ
とにより目的物を得ることができる。ジアステレオマー
比は、高速液体クロマトグラフィーにより決定した。そ
の他の化合物の構造は、ＩＲ，ＮＭＲ等から決定した。

【００１１】

【実施例】次に実施例、参考例を挙げ、本発明を更に詳
しく説明するが、本発明はこれにより何ら限定されるも
のでない。

【００１２】参考例１（Ｓ）−（＋）−２−Ｎ−ｐ−トルエンスルフィニルイ
ミノメチルフランの合成

【００１３】

【化６】

【００１４】減圧乾燥した１００ｍｌ二口ナス型フラス
コにアルゴン雰囲気下、無水ＴＨＦ５ｍｌ（以下、反応
溶媒は無水のものを使用した。）を入れ、０℃に冷却し
た。ヘキサメチルジシラザン3.２３ｍｌ（１5.３ｍｍｏ
ｌ）を加え、５分間攪拌した後、1.４４Ｎ、ｎ−ブチル
リチウムヘキサン溶液１0.６ｍｌ（１5.３ｍｍｏｌ）を
ゆっくりと滴下した。室温で３０分攪拌した後、（Ｓ）
−（−）−メンチルスルフィナート３ｇ（１0.２ｍｍｏ
ｌ）ＴＨＦ溶液１５ｍｌをゆっくりと滴下した。０℃ま
で徐々に昇温しながら反応を行い、氷浴を除去し、室温
で２時間攪拌した。０℃に冷却後、直前に蒸留したフル
フラール1.２７ｍｌ（１5.３ｍｍｏｌ）を加え、続いて
フッ化セシウムを素早く加えた。室温まで徐々に昇温し
た後、５時間攪拌した。氷浴で冷却し、リン酸緩衝溶液
で反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、ロータリーエバポレーターで濃縮し、
粗生成物を得た。５％トリエチルアミンヘキサン溶液で
コンディショニングしたシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒、ヘキサン：エーテル＝１：１）によ
り、精製を行い、黄白色の結晶の（Ｓ）−（＋）−２−
Ｎ−ｐ−トルエンスルフィニルイミノメチルフランを得
た。収量 2.１１ｇ（9.０ｍｍｏｌ），収率８９％Ｒｆ 0.４（ヘキサン：エーテル＝１：２）¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ 2.40(s,3
H),6.47(dd,1H,J=2.0,2.0Hz),6.98(d,1H,J=4.0Hz),7.23
(d,2H,J=8.2Hz),7.57(d,1H,J=2.0Hz),7.58(d,2H,J=8.2H
z) ＩＲ（neat) 1610, 1540, 1470, 790,550cm^-1 ［α］_D ²³ ＋８1.６（ｃ 0.93,ＣＨＣｌ₃)

【００１５】実施例１３−（Ｎ−ｐ−トルエンスルフィニル）アミノ−３−
（２−フリル）プロピオン酸ｔ−ブチルの合成

【００１６】

【化７】

【００１７】減圧乾燥した３０ｍｌ二口ナス型フラスコ
に、アルゴン雰囲気下−７８℃で、ジイソプロピルアミ
ン２3.６ｍｇ（0.２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液３ｍｌ、
1.７４Ｎ、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液0.１３ｍｌ
（0.２３ｍｍｏｌ）を入れ、ＬＤＡを調製し、１５分間
攪拌した後、そこに酢酸ｔ−ブチル２6.１ｍｇ（0.２３
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液３ｍｌをゆっくりと滴下し、リ
チウムエノラートを調製した。−７８℃で３０分間攪拌
した後、（Ｓ）−（−）−２−Ｎ−ｐ−トルエンスルフ
ィニルイミノメチルフラン３５ｍｇ（0.１５ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ溶液３ｍｌをゆっくり滴下し、室温まで徐々に
昇温しながら反応を行った。１２時間攪拌した後、０℃
でリン酸緩衝溶液を用いて反応を停止した。酢酸エチル
で抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。その後、
ロータリーエバポレーターで濃縮し、リン酸緩衝溶液で
前処理したシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶
媒、ヘキサン：エーテル＝１：１）で精製し、黄色油状
物質の３−（Ｎ−ｐ−トルエンスルフィニル）アミノ−
３−（２−フリル）プロピオン酸ｔ−ブチルを得た。収量１2.４ｍｇ，収率２４％Ｒｆ 0.２（ヘキサン：エーテル＝１：２）３Ｓ：３Ｒ＝１６：８４Ｒ体¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ 1.37(s,9
H),2.39(s,3H),2.98(ddd,J=6.0,9.9,2.6Hz,2H),4.86(d
d,J=6.1,7.6Hz,1H),4.99(d,J=7.6Hz,1H),6.33(d,J=1.7H
z,2H),7.25-7.39(m,3H),7.59(d,J=2.0Hz,2H) ＩＲ（neat) 3175, 2975,1730, 1360, 1170, 1060, 81
0, 740cm^-1 Ｓ体¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ 1.41(s,9
H),2.39(s,3H),2.93(d,J=3.5Hz,2H),4.67(dd,J=5.9,8.3
Hz,1H),5.14(d,J=8.6Hz,1H),6.17(d,J=3.3Hz,1H),6.26
(dd,J=1.8,1.3Hz,1H),7.26-7.31(m,2H)

【００１８】実施例２３−（Ｎ−ｐ−トルエンスルフィニル）アミノ−３−
（２−フリル）プロピオン酸ｔ−ブチルの合成

【００１９】

【化８】

【００２０】減圧乾燥した５００ｍｌ三口ナス型フラス
コにアルゴン雰囲気下、−７８℃でジイソプロピルアミ
ン９２６ｍｇ（9.１５ｍｍｏｌ）のエーテル溶液６０ｍ
ｌ、2.０７Ｎ、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液4.４２
ｍｌ（9.１５ｍｍｏｌ）を入れ、ＬＤＡを調製した。１
５分間の攪拌の後、酢酸ｔ−ブチル１０４５ｍｇ（9.０
ｍｍｏｌ）のエーテル溶液６０ｍｌを加え、リチウムエ
ノラートにし、１５分間の攪拌の後、１Ｍ塩化チタント
リイソプロポキシドヘキサン溶液9.１５ｍｌ（9.１５ｍ
ｍｏｌ）を加え、金属変換を行った。３０分間の攪拌の
後、（Ｓ）−（−）−２−Ｎ−ｐ−トルエンスルフィニ
ルイミノメチルフラン７００ｍｇ（3.０ｍｍｏｌ）のエ
ーテル溶液６０ｍｌをゆっくりと滴下し、−７８℃で温
度を一定に保ち反応させた。２時間攪拌した後、−７８
℃でリン酸緩衝溶液を用いて反応を停止した。セライト
濾過の後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥させた。ロータリーエバポレーターを用いて濃縮
後、５％トルエチルアミンヘキサン溶液で前処理したシ
リカゲルフラッシュクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘ
キサン：エーテル＝１：１）で精製し、３−（Ｎ−ｐ−
トルエンスルフィニル）アミノ−３−（２−フリル）プ
ロピオン酸ｔ−ブチルを得た。収量 1.０３ｍｇ，収率９８％３Ｓ：３Ｒ＝１＞：９９Ｒｆ，¹Ｈ−ＮＭＲ，ＩＲは実施例１に同じ。

【００２１】実施例３３−（Ｎ−ｐ−トルエンスルフィニル）アミノ−３−
（２−フリル）プロピオン酸ｔ−ブチルの合成

【００２２】

【化９】

【００２３】実施例１と同様に、ジイソプロピルアミン
４6.３ｍｇ（0.４６ｍｍｏｌ）と1.７２Ｎ、ｎ−ブチル
リチウムヘキサン溶液0.２７ｍｌ（0.４６ｍｍｏｌ）か
らＬＤＡを調製し、酢酸ｔ−ブチル５2.３ｍｇ（0.４５
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を３ｍｌを加え、リチウムエノ
ラートとした。１５分間の攪拌の後、0.９６Ｍジエチル
アルミニウムクロリド0.４８ｍｌ（0.４６ｍｍｏｌ）を
加え、３０分間攪拌し、金属交換を行った。−７８℃で
（Ｓ）−（−）−２−Ｎ−ｐ−トルエンスルフィニルイ
ミノメチルフラン３５ｍｇ（0.１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
溶液３ｍｌをゆっくり滴下し、０℃まで徐々に昇温しな
がら反応させた。４時間後、０℃でリン酸緩衝溶液を用
いて、反応を停止した。以下実施例１と同様の操作を行
い、３−（Ｎ−ｐ−トルエンスルフィニル）アミノ−３
−（２−フリル）プロピオン酸ｔ−ブチルを得た。収量１7.０ｍｇ（0.０４６ｍｍｏｌ），収率３１％３Ｓ：３Ｒ＝６：９４Ｒｆ，¹Ｈ−ＮＭＲ，ＩＲは実施例１に同じ。

【００２４】実施例４３−（Ｎ−ｐ−トルエンスルフィニル）アミノ−３−
（２−フリル）プロピオン酸ｔ−ブチルの合成

【００２５】

【化１０】

【００２６】減圧乾燥した３０ｍｌ二口ナス型フラスコ
に、アルゴン雰囲気下−７８℃で、ＴＨＦ３ｍｌを入
れ、0.５ＭのＫＨＭＤＳトルエン溶液0.９２ｍｌ（0.４
６ｍｍｏｌ）を加え、１５分間攪拌した。そこに酢酸ｔ
−ブチル５2.３ｍｇ（0.４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液３
ｍｌを加えカリウムエノラートとした。その後、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド８００ｍｇ（4.５ｍｍｏｌ）を
加え、３０分間攪拌した。その後−１００℃まで冷却
し、（Ｓ）−（−）−２−Ｎ−ｐ−トルエンスルフィニ
ルイミノメチルフラン３５ｍｇ（0.１５ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ溶液３ｍｌをゆっくり滴下し、−１００℃で一定に
保ち反応させた。５分後、−１００℃でリン酸緩衝溶液
を用いて反応を停止した。以下実施例１と同様の操作を
行い、３−（Ｎ−ｐ−トルエンスルフィニル）アミノ−
３−（２−フリル）プロピオン酸ｔ−ブチルを得た。収量４6.１ｍｇ（0.１３ｍｍｏｌ），収率８８％３Ｓ：３Ｒ＝８４：１６Ｒｆ，¹Ｈ−ＮＭＲ，ＩＲは実施例１に同じ。

【００２７】次に、上記実施例を含めて、他の例も表１
に示す。

【００２８】

【表１】

【００２９】次に参考例２〜４に関連する（Ｒ）−ホモ
セリン（Homoserine) の合成の反応工程を示す。

【００３０】

【化１１】

【００３１】参考例２３−（Ｎ−ｐ−トルエンスルフィニル）アミノ−３−
（２−フリル）−１−プロパノールの合成減圧乾燥した１００ｍｌ二口ナス型フラスコにアルゴン
雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム８2.０ｍｇ（2.
１６ｍｍｏｌ）を入れ、０℃に冷却し、ＴＨＦ１５ｍｌ
を加えた。１０分間攪拌した後、実施例２で得られた３
−（Ｎ−ｐ−トルエンスルフィニル）アミノ−３−（２
−フリル）プロピオン酸ｔ−ブチル６２5.５ｍｇ（1.８
０ｍｍｏｌ，＞９８％ｄｅ）のＴＨＦ溶液１５ｍｌをゆ
っくり滴下し、０℃で、一定に保ち反応させた。１時間
攪拌させた後０℃で飽和硫酸ナトリウム水溶液0.６ｍｌ
を用いて反応を停止させた。セライト濾過の後、ロータ
リーエバポレーターを用いて濃縮後、５％トルエチルア
ミンヘキサン溶液で前処理したシリカゲルフラッシュク
ロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝
１：２）で精製し、３−（Ｎ−ｐ−トルエンスルフィニ
ル）アミノ−３−（２−フリル）−１−プロパノールを
得た。収量４７２ｍｇ（1.６９ｍｍｏｌ），収率９４％Ｒｆ 0.３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ 1.92-2.1
5(m,2H),2.35(s,3H),3.59-3.68(m,2H),3.95(s,1H),4.70
(dd,J=6.4,7.3Hz,1H),5.27(d,J=6.6Hz,1H),6.27-6.32
(m,2H),7.20(d,J=8.1Hz,2H),7.36(d,J=1.0Hz,1H),7.49
(d,J=8.1Hz,2H) ＩＲ（ＣＨＣｌ₃) 3200, 2850, 1920, 1660, 1350, 9
70, 900, 540cm^-1

【００３２】参考例３３−アミノ−３−（２−フリル）−１−プロパノールの
合成３０ｍｌ二口ナス型フラスコに参考例１で得られた３−
（Ｎ−ｐ−トルエンスルフィニル）アミノ−３−（２−
フリル）−１−プロパノール３３5.４ｍｇ（1.２０ｍｍ
ｏｌ）を入れ、メタノ−ル５ｍｌを加え、０℃に冷却し
た。１０分間攪拌した後、トリフルオロ酢酸２７3.７ｍ
ｇ（2.４０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で一定に保ち反応さ
せた。４時間攪拌した後、ロータリーエバポレーターお
よび真空ポンプを用いて、メタノールおよびトリフルオ
ロ酢酸を留去した。そこへヘキサンと水を加え、有機層
と水層を分離し、水層に１Ｎアンモニア水を加え、ｐＨ
９−１０にし、酢酸エチルにより抽出した。その後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーター
を用いて濃縮した。リン酸緩衝溶液で前処理したシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、メタノール：
酢酸エチル＝１：５）で精製し、無色油状物質の３−ア
ミノ−３−（２−フリル）−１−プロパノールを得た。収量１３6.６ｍｇ（0.９７ｍｍｏｌ），収率８１％Ｒｆ 0.２（メタノール：酢酸エチル＝１：５）¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ 1.85-2.0
4(m,2H),3.27(b,3H),3.85(t,J=5.3Hz,2H),4.14(dd,J=5.
1,3.3Hz,1H),6.12(d,J=3.3Hz,1H),6.31(dd,J=2.0,1.3H
z,1H),7.34(dd,J=0.7,1.0Hz,1H)

【００３３】参考例４ホモセリンの合成３０ｍｌ二口ナス型フラスコに参考例３で得られた３−
アミノ−３−（２−フリル）−１−プロパノール７3.６
ｍｇ（0.５２ｍｍｏｌ）を入れ、メタノール５ｍｌを加
え、−７５℃に冷却し攪拌した。そこにオゾン発生装置
により発生したオゾンを吹き込みながら反応させた。Ｔ
ＬＣチェックにより反応の進行状況を追い４５分後、Ｔ
ＬＣチェックにより原料が無くなったところで、オゾン
の吹き込みを停止し、アルゴンを５分間吹き込み、室温
まで昇温させた。その後ジメチルスルフィドを３ｍｌ加
え、３時間攪拌を行い、ロータリーエバポレーターおよ
び真空ポンプを用いて、メタノールおよびジメチルスル
フィド等を留去した。そこにヘキサンと水を加え、有機
層と水層を分離し、水層をロータリーエバポレーターを
用いて濃縮し、イオン交換樹脂（Dewex50x2-100(Ｈ⁺))
を用いて精製を行いホモセリンを得た。収量１8.８ｍｇ（0.１６ｍｍｏｌ），収率３０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）δ 1.88-2.07(m,
2H),3.70-3.83(m,3H) ［α］_D ²³ ＋8.８（ｃ 0.36,Ｈ₂Ｏ）

【００３４】次に、参考例５〜８のマンノノジリマイシ
ンの誘導体への変換に関連する反応工程を示す。

【００３５】

【化１２】

【００３６】参考例５３−（Ｎ−トシル）アミノ−３−（２−フリル）プロピ
オン酸ｔ−ブチルの合成１００ｍｌ二口ナス型フラスコに、３−（Ｎ−ｐ−トル
エンスルフィニル）アミノ−３−（２−フリル）プロピ
オン酸ｔ−ブチル７９８ｍｇ（2.２８ｍｍｏｌ，＞９８
％ｄｅ）を入れ、ベンゼン共沸を３回行い、アルゴン置
換した。−２０℃に冷却し、塩化メチレン１２ｍｌを加
えた。１０分間攪拌した後、ｍ−クロロ過安息香酸（以
下、ｍＣＤＢＡと略す。）６４０ｍｇ（2.９７ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン溶液１３ｍｌをゆっくり滴下し、−
２０℃で一定に保ち反応させた。３時間攪拌した後、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて反応を停止した。
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、エーテル
で抽出した。その後無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。
ロータリーエバポレーターを用いて濃縮後、５％トリエ
チルアミンヘキサン溶液で前処理したシリカゲルフラッ
シュクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：エーテ
ル＝２：１）で精製し、３−（Ｎ−トシル）アミノ−３
−（２−フリル）プロピオン酸ｔ−ブチルを得た。収量１３6.６ｍｇ（0.９７ｍｍｏｌ），収率８１％Ｒｆ 0.２（メタノール：酢酸エチル＝１：５）¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ 1.25(s,9
H),2.40(s,3H),2.85(dd,J=6.3,10.2Hz,1H),2.97(dd,J=
5.6,11.2Hz,1H),4.79-4.86(m,1H),6.02(d,J=3.3Hz,1H),
6.17(dd,J=1.8,1.3Hz,1H),7.18(d,J=1.0Hz,1H),7.23(d,
J=1.0Hz,1H),7.68(d,J=8.2Hz,2H) ＩＲ（neat) 3270, 2980, 1730, 1340, 1160, 960cm ^-1

【００３７】参考例６３−（Ｎ−トシル）アミノ−３−（２−フリル）プロピ
オン酸の合成３０ｍｌナス型フラスコに参考例５で得られた３−（Ｎ
−トシル）アミノ−３−（２−フリル）プロピオン酸ｔ
−ブチル１８2.５ｍｇ（0.５０ｍｍｏｌ）を入れ、１０
％水酸化ナトリウムエタノール溶液を加え、室温で２４
時間攪拌した。反応終了後、２Ｎ塩酸でｐＨ３−４に
し、酢酸エチルで抽出した。その後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮
し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、ヘ
キサン：酢酸エチル：酢酸＝９０：４５：１）で精製
し、淡黄色の結晶として３−（Ｎ−トシル）アミノ−３
−（２−フリル）プロピオン酸を得た。収量１３6.６ｍｇ（0.９７ｍｍｏｌ），収率８１％Ｒｆ 0.２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ 2.40(s,3
H),2.86(dd,J=6.3,10.6Hz,1H),2.96(dd,J=5.6,10.9Hz,1
H),4.78-4.86(m,1H),5.81(d,J=3.3Hz,1H),6.17(dd,J=1.
8,1.3Hz,1H),7.18(d,J=1.3Hz,1H),7.23(d,J=8.2Hz,2H),
7.67(d,J=8.2Hz,2H) ＩＲ（neat) 2900, 1710, 1460, 1380, 1160, 1070cm
^-1

【００３８】参考例７４−（２−フリル）−４−（Ｎ−トシル）アミノブタン
−２−オンの合成３０ｍｌ二口ナス型フラスコに、参考例６で得られた３
−（Ｎ−トシル）アミノ−３−（２−フリル）プロピオ
ン酸２5.８ｍｇ（0.０８ｍｍｏｌ）を入れ、ベンゼン共
沸した後、真空ポンプで溶媒を留去し、アルゴン置換し
た。ジエチルエーテル５ｍｌを加え、−７８℃に冷却
し、1.４２Ｎメチルリチウムエーテル溶液0.３０ｍｌ
（0.４２ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。徐々に昇温し
ながら反応を行い、４時間攪拌した後蒸留水を用いて反
応を停止した。酢酸エチルで抽出した後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターを用いて濃
縮した。アルミナ薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、
ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、４−（２−
フリル）−４−（Ｎ−トシル）アミノブタン−２−オン
を得た。収量１4.０ｍｇ（0.０４ｍｍｏｌ），収率５４％Ｒｆ 0.４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ 2.10(s,3
H),2.40(s,3H),2.92(dd,J=6.3,11.2Hz,1H),3.09(dd,J=
5.0,12.5Hz.1H),4.75-4.82(m,1H),5.56(d,J=1.2Hz,1H),
5.96(d,J=3.3Hz,1H),6.15(dd,J=2.0,1.3Hz,1H),7.15(t,
J=0.9Hz,1H).7.23(d,J=8.1Hz,2H),7.67(d,J=8.1Hz,2H) ＩＲ（neat) 3400, 1640, 1330, 1160, 810, 750cm^-1

【００３９】参考例８ジヒドロピリジノンの合成１０ｍｌヘルツ型フラスコに、４−（２−フリル）−４
−（Ｎ−トシル）アミノブタン−２−オンを１3.０ｍｇ
（0.０４ｍｍｏｌ）を入れ、ベンゼン共沸した後、真空
ポンプで溶媒を留去し、アルゴン置換した。塩化メチレ
ンを１ｍｌ加え、０℃に冷却し、ｍＣＰＢＡ2.０ｍｇ
（0.０９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液１ｍｌをゆっく
り滴下した。徐々に昇温しながら反応を行い、４時間攪
拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて、反
応を停止した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
た後、エーテルで抽出した。その後無水硫酸ナトリウム
で乾燥させ、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮を
行い、ジヒドロピリジノンを得た。収量（Ｃｒｕｄｅ）１7.７ｍｇ，収率４０％Ｒｆ 0.２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ 2.07(s,3
H),2.42(s,3H),3.32(dd,J=4.6,37.6Hz,2H),4.94(t,J=4.
6Hz,1H),5.95(d,J=4.6Hz,2H),6.10(d,J=9.6Hz,1H),6.97
(dd,J=4.9,5.3Hz,2H),7,30(d,J=8.3Hz,2H),7.60(d,J=8.
3Hz,2H) ＩＲ（neat) 2340, 1960, 1690, 1030, 810cm ^-1

【００４０】

【発明の効果】光学活性Ｎ−スルフィニルイミンと金属
エステルエノラートの付加反応において、エノラ−トの
金属種、添加剤、反応溶媒を適切に選択することによ
り、対応するβ−アミノエステルの両ジアステレオマー
を高収率、高選択比で得ることができた。得られたβ−
アミノエステルの官能基を変換することにより、有用な
アミノ酸であるホモセリンおよびアミノ糖のマンノノジ
リマイシンの誘導体の合成中間体への応用ができるた
め、有機合成上有用なものである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式（１）【化１】の化合物に、金属エノラートを反応させることを特徴と
する式（２）【化２】（式中、Ｒは、Ｃ_1-4アルキル基を示す。）で表される
化合物の製造法。