JPH11116446A

JPH11116446A - 頭部用外用剤

Info

Publication number: JPH11116446A
Application number: JP29789697A
Authority: JP
Inventors: Akihiro Ishino; 章博石野; Tsunao Magara; 綱夫真柄; Masahiro Tajima; 正裕田島; Yoshiharu Tsuji; 善春辻; Kiyoshi Takahashi; 潔高橋; Toru Tanaka; 徹田中; Yasushi Hotta; 康司堀田
Original assignee: Cosmo Research Institute; Shiseido Co Ltd
Current assignee: Cosmo Research Institute; Shiseido Co Ltd
Priority date: 1997-10-15
Filing date: 1997-10-15
Publication date: 1999-04-27
Anticipated expiration: 2017-10-15
Also published as: JP3644809B2

Abstract

(57)【要約】【課題】発毛促進効果等の頭部外用剤の有効成分として
好ましい効能を有する特定の成分をさらに見出し、これ
を有効成分として配合する頭部用外用剤を提供して、さ
らに有用な頭部用外用剤を提供すること。【解決手段】５−アミノレブリン酸類を有効成分とす
ることにより、優れた毛髪伸長促進効果等の養毛料や発
毛促進剤として有用な特徴を有する、主に頭部に用いる
頭部用外用剤が提供される。この頭部用外用剤により、
上記の課題が解決され得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、特に養毛料や発毛
促進剤として好適な頭部用外用剤に関する技術分野の発
明である。より具体的には、５−アミノレブリン酸類を
有効成分とすることにより、優れた毛髪伸長促進効果等
の養毛料や発毛促進剤として有用な特徴を有する主に頭
部に用いる頭部用外用剤に関する発明である。

【０００２】

【従来の技術】高齢化社会、ストレス社会といわれる現
代社会では、頭部毛髪が様々な原因により脱毛の危機に
さらされる機会がますます多くなってきている。これに
対応して、より優れた養毛料等の様々な薬効を有する養
毛料等の頭部用外用剤を提供すべく様々な試みがなされ
ている。例えば、養毛料が毛髪に与える効果として主な
ものに、発毛誘導効果（発毛促進効果，成長期誘導効
果）、毛髪を太くする効果、毛髪成長期延長効果、５α
−レダクターゼ阻害効果、血行促進効果、殺菌効果、フ
ケ防止効果、保湿効果、抗酸化効果等の効果が挙げられ
る。

【０００３】しかしながら、前記のように種々の試みが
なされているにもかかわらず、従来の養毛料では、その
脱毛防止，発毛効果等の養毛作用は必ずしも十分なもの
ではない。これはおそらく脱毛の原因がさまざまであ
り、また発毛の機構も非常に複雑であるためと考えられ
ている。従って、このような毛髪の複雑な機構に幅広く
対応すべく、様々な用途に応用可能な頭部用外用剤を提
供することが望まれている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、発毛
促進効果等の頭部外用剤の有効成分として好ましい効能
を有する特定の成分をさらに見出し、これを有効成分と
して配合した頭部用外用剤を提供して、上記の現状を改
善することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者は、頭髪用外用
剤の有効成分として有用な成分の探索対象を、脱毛防止
効果及び発毛促進効果等の養毛作用を示すことが既に知
られていない化合物にしぼり、上記目的を達成すべく検
討した。その結果、驚くべきことに５−アミノレブリン
酸及びその誘導体に優れた発毛促進作用が認められるこ
とが判明し、この５−アミノレブリン酸類が頭部用外用
剤の有効成分として極めて有用であることを見出した。

【０００６】すなわち本発明は、５−アミノレブリン酸
及び／又は５−アミノレブリン酸誘導体を有効成分とす
る頭部用外用剤を提供する。この本発明に関わる頭部用
外用剤は、具体的には例えば養毛料又は発毛促進剤とし
ての態様で用いることが好適である。

【０００７】本発明において「頭部用外用剤」とは、凡
そ頭部に使用する外用剤の全てを意味するものであり、
養毛料，発毛促進剤等の態様を採り得る外用剤である。
また、本発明において「発毛促進剤」とは、特に頭部の
発毛作用を促進する発毛促進効果を直接的に発揮させる
ことを一義的な目的とする頭髪用外用剤である。

【０００８】これに対して「養毛料」は、この「発毛促
進剤」の概念を包含することは勿論のこと、他の毛髪に
関して有用な様々な作用、具体的には上述した毛髪の成
長期誘導作用、毛髪を太くする作用、毛髪成長期延長作
用、５α−レダクターゼ阻害作用、血行促進作用、殺菌
作用、フケ防止作用、保湿作用、抗酸化作用等の作用を
発揮して毛髪を養生する頭髪用外用剤を広く意味するも
のである。

【０００９】また、本発明において「５−アミノレブリ
ン酸及び／又は５−アミノレブリン酸誘導体」（本明細
書を通じて，５−アミノレブリン酸類ということもあ
る）とは、「５−アミノレブリン酸」や「５−アミノレ
ブリン酸誘導体」はもちろん、「５−アミノレブリン酸
の塩」や「５−アミノレブリン酸誘導体の塩」をも含む
ものである。この塩の具体的な態様については後述す
る。

【００１０】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て説明する。本発明頭部用外用剤は、前述の通り、５−
アミノレブリン酸及び／又はその誘導体を有効成分とす
る頭部用外用剤である。

【００１１】５−アミノレブリン酸は、δ−アミノレブ
リン酸ともいい、式ＨＯＯＣ−（ＣＨ₂)₂（ＣＯ）−ＣＨ₂−ＮＨ₂ で表されるアミノ酸の一種である（以下，５−ＡＬＡと
もいう）。この５−アミノレブリン酸は、各種の生物に
広く分布し、通常は５−アミノレブリン酸シンセターゼ
により、スクシニルＣｏＡとグリシンとから生合成され
る。この５−アミノレブリン酸は、ポルフィリンの生合
成の中間体として知られている。

【００１２】５−アミノレブリン酸は、化学合成法，微
生物発酵法及び酵素法のいずれの公知の方法により製造
して本発明頭部用外用剤の有効成分として用いることが
できる。なお、微生物又は酵素による生産方法によって
５−アミノレブリン酸を製造して本発明において用いる
場合は、これらの製造方法によって得られる５−アミノ
レブリン酸の粗精製物をも、これらの粗精製物が人体に
対して有害な物質を含まない限り分離精製することなし
に本発明頭部用外用剤中に配合することができる。

【００１３】５−アミノレブリン酸は、除草剤（特表昭
61-502814号）、殺虫剤（特開平2-138201号）、植物成
長調節剤（特許番号第2613136号）等の有効成分として
有用であることが知られている。しかしながら、化粧料
等の皮膚外用剤の分野においては、紫外線等の光に対す
る防御手段として化粧料等中に配合されている（特開平
7-10750号）のみであり、本発明において認められた発
毛促進効果については全く報告されていない。

【００１４】本発明頭部用外用剤の有効成分として配合
され得る５−アミノレブリン酸誘導体の代表的な態様と
しては、５−アミノレブリン酸のエステルやＮ−アシル
−５−アミノレブリン酸等を挙げることができる。

【００１５】５−アミノレブリン酸エステルの態様とし
て、例えば置換基を有してもよい直鎖，分岐鎖又は環状
の炭素数１〜２４のアルキルエステル、好ましくは例え
ばメチル基，エチル基，イソプロピル基，ｎ−ヘキシル
基，シクロヘキシル基，ｎ−ヘプチル基，ｎ−オクチル
基，ｎ−ノニル基，ｎ−ドデシル基，ｎ−ヘキサデシル
基，ベンジル基，フェネチル基，３−フェニルプロピル
基，ヒドロキシエチル基，エトキシエチル基等をエステ
ル残基とした５−アミノレブリン酸エステルを挙げるこ
とができる。また、これらのアルキル基が有し得る置換
基としては、例えばヒドロキシ基，アルコキシ基，フェ
ニル基，ベンジル基，ヒドロキシメチル基等が挙げられ
る。

【００１６】Ｎ−アシル−５−アミノレブリン酸として
は、５−アミノレブリン酸のアミノ基が、例えば炭素数
１〜２４のアルカノイル基，芳香属アシル基，ベンジル
オキシカルボニル基等でアシル化された化合物が挙げら
れる。さらに具体的に好ましいＮ−アシル基の態様とし
ては、例えばアセチル基，ｎ−ペンタノイル基，ｎ−ヘ
キサノイル基，ｎ−ノナノイル基，ベンゾイル基，ベン
ジルオキシカルボニル基等が挙げられる。

【００１７】これらの５−アミノレブリン酸のエステル
及びＮ−アシル−５−アミノレブリン酸は、例えば特開
平４−９３６０号公報等に記載された通常公知の化学合
成法によって製造することができる。また、その製造工
程において得られる目的物を含む粗精製物をも、これら
の粗精製物が人体に対して有害な物質を含まない限り分
離精製することなしに本発明頭部用外用剤中に配合する
ことができる。

【００１８】５−アミノレブリン酸誘導体のうち、５−
アミノレブリン酸のエステル及びＮ−アシル−５−アミ
ノレブリン酸から選ばれる化合物の一部は、除草剤（特
開平4-9360号）、植物成長調節剤（特願平5-205075号）
として有用であることが知られているが、これらの５−
アミノレブリン酸誘導体の発毛促進効果については全く
報告されていない。

【００１９】これらの５−アミノレブリン酸類の塩とし
ては、製薬学上許容される種々の態様の塩が例示され、
これらの塩が人体に対して有害でない限りにおいて特に
限定されるものではなく、例えば無機塩，有機酸塩，ア
ルカリ金属塩，アルカリ土類金属塩，アンモニウム又は
アルキルアンモニウム塩等が挙げられる。

【００２０】より具体的には、例えば塩酸塩，リン酸
塩，硝酸塩，酢酸塩，硫酸塩，プロピオン酸塩，酪酸
塩，吉草酸塩，クエン酸塩，フマル酸塩，マレイン酸
塩，リンゴ酸塩，臭化水素酸塩，ヨウ化水素酸塩，コハ
ク酸塩，蓚酸塩，乳酸塩，酒石酸塩，グリコール酸塩，
メタンスルホン酸塩，トルエンスルホン酸塩等の酸付加
塩や、ナトリウム塩，カリウム塩，カルシウム塩等の金
属塩等を挙げることができる。

【００２１】本発明頭部用外用剤における５−アミノレ
ブリン酸類の配合量は、外用剤の形態や施用方法等に応
じて適宜選択し得るものであり、画一的に限定されるべ
きものではないが、一般的には外用剤の０．００１重量
％以上，１０．０重量％以下、好ましくは同０．０１重
量％以上，５．０重量％以下である。この配合量が外用
剤の０．００１重量％未満であると、本発明の所期の効
果である発毛促進作用等が十分に発揮されず好ましくな
く、同１０．０重量％を超えると製剤化が困難になるた
め好ましくない。

【００２２】このように、５−アミノレブリン酸類を有
効成分として配合することにより、優れた発毛促進作用
を示す、養毛料や発毛促進剤として好適に使用すること
が可能な頭部用外用剤が提供される。本発明頭部用外用
剤中には、その具体的な態様（例えば養毛料及び発毛促
進剤）に応じて、通常公知の成分を組み合わせて配合す
ることができる。

【００２３】例えば、高級不飽和脂肪酸，固形パラフィ
ン，流動パラフィン，シリコーン油，スクワラン，モノ
オレイン酸グリセリル，オリーブ油，高級アルコール等
の油分；グリセリン，ヒアルロン酸，プロピレングリコ
ール，マルチトール，アテロコラーゲン，乳酸ナトリウ
ム等の保湿剤；マルメロ粘質物，カルボキシビニルポリ
マー，キサンタンガム等の増粘剤；ニコチン酸アミド，
ニコチン酸ベンジル，ビタミンＥアセテート，センブリ
抽出物，塩化カルプロニウム，ミノキシジル，ニコラン
ジル，サイクロスポリン誘導体，アセチルコリン誘導体
等；セリン，メチオニン，アルギニン等のアミノ酸類；
ビタミンＢ₆，ビタミンＥ（若しくはその誘導体），ビ
オチン，パントテン酸（若しくはその誘導体）等のビタ
ミン類；ニコチン酸，ニコチン酸メチル，ニコチン酸ト
コフェロール等のニコチン酸エステル類；セファランチ
ン等の皮膚機能亢進剤；エストラジオール等の女性ホル
モン剤；グリチルレチン酸（若しくはその誘導体）等の
消炎剤；ヒノキチオール，ヘキサクロロフェン，ベンザ
ルコニウムクロリド，ビチオノール等の抗菌剤；メント
ール等の清涼剤；サリチル酸，亜鉛（若しくはその誘導
体），乳酸（若しくはそのアルキルエステル）等；クエ
ン酸等の有機酸類等を配合することができる。

【００２４】これらの諸成分を、例えば本発明頭部用外
用剤が発毛促進剤としての態様を採る場合には、特に発
毛促進に寄与することが知られている成分を特に選択し
て、有効成分として配合することが可能である。

【００２５】また、本発明頭部用外用剤が、さらに広く
「養毛料」としての態様を採る場合には、発毛促進成分
のみならず、他の養毛成分を選択して配合して、養毛料
としての特徴付けをすることが可能である（勿論、発毛
促進剤としての態様をとる場合にも、これらの養毛成分
を必要に応じて配合することも可能である）。

【００２６】本発明頭部用外用剤の形態は、液状，乳
液，軟膏等の頭皮に適用できる性状のものであればいず
れの形態を採ることも可能であり、一般的にヘアトニッ
ク，ヘアリキッド，スカルプトトリートメント，ヘアク
リーム，エアゾールムース，エアゾールスプレー，ヘア
ジェル，スプレームース，シャンプー，リンス等の製品
形態をとることができる。本発明頭部用外用剤の具体的
処方は、実施例において例示する。

【００２７】

【実施例】次に実施例をあげて本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらにより限定されるものでな
い。なお、配合量は特記しない限り重量％である。発毛
効果試験とその結果について順に説明する。

【００２８】〔発毛試験〕１．試料の調製 5-アミノレブリン酸(5-ALA)0.1%、0.2％、0.5％、1.0
％、2.0 ％を、それぞれ75％エタノール溶液に溶解して
試料１〜５を得た。また、5-アミノレブリン酸メチルエ
ステル(5-ALAーME)1.0 ％を75％エタノール溶液に溶解
して試料６を得た。

【００２９】２．発毛試験方法及びその結果陽性対照試料として 0.1％クロトン油の75％エタノール
懸濁液を用い、本発明の液状の試料１〜５（第１表参照
のこと）について発毛試験行った。すなわち、実験動物
として毛周期の休止期にあるＣ３Ｈ／ＨｅＮＣｒＪマウ
スを使用し、小川らの方法〔ノーマルアンドアブノーマ
ル、エピダーマル、ディファレンシエ−ション（Normal
and Abnormal Epidermal Differentiation ）、M ．Se
iji およびI ．A ．Bernstein 編集、第159 〜170 ペー
ジ、1982年、東大出版〕に従って行なった。

【００３０】すなわち、マウスを１群10匹とし、それぞ
れ被検試料１〜６と対照試料（ 0.1％クロトン油の75％
エタノール懸濁液および）用の５群に分け、バリカンで
マウスの背部を剃毛し、それぞれの試料を１日１回、
0.1mlずつ塗布した。24日後に毛の再生面積を測定し
た。その結果は再生面積の平均値で表した。これらにつ
いて第１表に示す。

【００３１】

【表１】

【００３２】＜判定基準＞効果あり：毛再生面積が４０％以上弱い効果あり：毛再生面積が５％以上，４０％未満効果なし：毛再生面積が５％未満

【００３３】第１表より、５−アミノレブリン酸及び５
−アミノレブリン酸メチルエステルは、マウスの発毛試
験において優れた発毛効果を示した。また、５−アミノ
レブリン酸の効果は１．０％以上の濃度ではその効果の
向上は認められなかった。この結果より、５−アミノレ
ブリン酸又は５−アミノレブリン酸エステルを配合した
本発明化粧料は、優れた発毛効果を有することは明らか
になり、これらは、養毛用途及び発毛促進用途に適した
頭部外用剤であることが判明した。

【００３４】以下に、種々の剤型の本発明頭部外用剤の
処方例を実施例として説明する。なお、これらの頭部用
外用剤はいずれも、養毛料及び発毛促進剤の双方の態様
に用いることが可能である。そして、これらの本発明頭
部外用剤に、上述の発毛試験を行ったところ、いずれの
処方の本発明頭部外用剤も毛再生面積が４０％以上であ
り、「効果あり」という判定がなされた。

【００３５】〔実施例１〕乳液配合成分配合量（Ａ相）５−アミノレブリン酸０．５ポリオキシエチレン（６０モル）付加硬化ヒマシ油２．０グリセリン１０．０ジプロピレングリコール１０．０１，３−ブチレングリコール５．０ポリエチレングリコール１５００５．０（Ｂ相）セチルイソオクタネート１０．０スクワラン５．０ワセリン２．０プロピルパラベン２．０（Ｃ相）カルボキシビニルポリマー１％水溶液３０．０ヘキサメタリン酸ソーダ０．０３イオン交換水７．８５（Ｄ相）イオン交換水５．４（Ｅ相）カセイカリ０．１２イオン交換水５．０

【００３６】（製造法）Ａ相、Ｂ相をそれぞれ60℃で加
熱溶解し、混合してホモミキサー処理しゲルを作る。こ
れにＤ相を徐々に添加しホモミキサーで分散した。次に
これに溶解したＣ相を加え、最後に溶解したＥ相を添加
しホモミキサーで乳化してＯ／Ｗ乳液を得た。

【００３７】〔実施例２〕クリーム配合成分配合量（Ａ相）流動パラフィン５．０セトステアリルアルコール５．５グリセリルモノステアレート３．０ＥＯ（２０モル）−２−オクチルドデシルエーテル８．０プロピルパラベン０．３香料０．１（Ｂ相）５−アミノレブリン酸２．０グリセリン８．０ジプロピレングリコール２０．０ポリエチレングリコール４０００５．０ドデシル硫酸ナトリウム０．１ヘキサメタリン酸ソーダ０．００５イオン交換水４２．９９５

【００３８】（製造法）Ａ相、Ｂ相をそれぞれ加熱溶解
して混合し、ホモミキサーで乳化してクリームを得た。

【００３９】〔実施例３〕ヘアートニック配合成分配合量５−アミノレブリン酸１．０ステアリルジメチルアミンオキシド０．５硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物１．０９５％エタノール５４．０イオン交換水残量

【００４０】（製造法）９５％エタノールにイオン交換
水を加え、これに硬化ヒマシ油エチレンオキシド（40モ
ル）付加物およびステアリルジメチルアミンオキシドを
加えた後エキス乾燥物を加え、撹拌溶解してヘアートニ
ックを得た。

【００４１】〔実施例４〕ヘアートニック配合成分配合量グリセリン５．０Ｌ−メントール０．１５−アミノレブリン酸０．１９５％エタノール６０．０香料０．５イオン交換水残量

【００４２】（製造法）９５％エタノールにグリセリ
ン、Ｌ−メントール、香料及びエキス乾燥物を加え、撹
拌溶解した後、イオン交換水を加えた。

【００４３】〔実施例５〕ヘアートニック配合成分配合量Ｎ−ヤシラウリル−β−アミノプロピオン酸ソーダ０．２５−アミノレブリン酸５．０ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム０．５硬化ヒマシ油エチレンオキシド（40モル）付加物１．０９５％エタノール７０．０イオン交換水残量

【００４４】（製造法）９５％エタノールにイオン交換
水を加え、これに硬化ヒマシ油エチレンオキシド（40モ
ル）付加物およびステアリルジメチルアミンオキシド及
びＮ−ヤシラウリル−β−アミノプロピオン酸ソーダを
加えた後エキス乾燥物を加え、撹拌溶解してヘアートニ
ックを得た。

【００４５】〔実施例６〕シャンプー配合成分配合量ココイルメチルタウリンナトリウム２．０ポリオキシエチレン（８モル）オレイルアルコール２．０ラウリン酸ジエタノールアミド４．０エチレングリコール脂肪酸エステル１．０グリセリン０．２メントール０．１５−アミノレブリン酸０．２香料適量プロピレングリコール２．０イオン交換水残量

【００４６】（製造法）イオン交換水を７０℃に加熱
し、他の成分を加えて均一に溶解した後、系を冷却して
シャンプーを得た。

【００４７】〔実施例７〕リンス配合成分配合量塩化ステアリルトリメチルアンモニウム０．７シリコーン油３．０ステアリルアルコール１．０ポリオキシエチレン（１０モル）オレイルアルコールエーテル１．０グリセリン５．０５−アミノレブリン酸０．０１防腐剤適量紫外線吸収剤適量イオン交換水残量

【００４８】（製造法）イオン交換水に塩化ステアリル
トリメチルアンモニウム及びグリセリンを加えて７０℃
に保ち水相を調製した。一方、他の成分を混合し、加熱
融解して７０℃に保ち油相を調製した。前記水相にこの
油相を加えて、ホモミキサーで乳化した後、攪拌しなが
ら冷却してリンスを得た。

【００４９】

【発明の効果】本発明により、優れた発毛促進効果を有
する養毛料や発毛促進剤として用いることが好適な頭部
用外用剤が提供される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者田島正裕神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第１リサーチセンター内 (72)発明者辻善春神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第１リサーチセンター内 (72)発明者高橋潔東京都港区芝浦１丁目１番１号株式会社コスモ総合研究所内 (72)発明者田中徹埼玉県幸手市権現堂1134−２株式会社コスモ総合研究所研究開発センター内 (72)発明者堀田康司埼玉県幸手市権現堂1134−２株式会社コスモ総合研究所研究開発センター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】５−アミノレブリン酸及び／又は５−アミ
ノレブリン酸誘導体を有効成分とする頭部用外用剤。
【請求項２】頭部用外用剤が養毛料である、請求項１記
載の頭部用外用剤。
【請求項３】頭部用外用剤が発毛促進剤である、請求項
１記載の頭部用外用剤。