JPH11216360A - リガンド固定化無孔性構造体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 短時間、省エネルギー、省スペース、高吸着
性能の生理活性物質およびヒト血液細胞の吸着体を提供
する。 【解決手段】 リガンドを固定化した無孔性構造体（無
孔膜および無孔中空繊維）により構成される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、生理活性物質およ
びヒト細胞の吸着体に関し、更に詳しくは、リガンドを
固定化した無孔膜、または無孔中空繊維から成る生理活
性物質およびヒト血液細胞の吸着分離方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】膜で分離を行なうことによる最大の利点
は、省エネルギーにある。それ故に、逆浸透膜（Ｒ
Ｏ）、限外ろ過膜（ＵＦ）、精密ろ過膜（ＭＦ）等のろ
過分離膜は、半導体工業、医薬品工業、食品工業等の分
野で幅広く使用されている。一方、多孔質膜を上記の様
なろ過膜としてではなく、吸着体として利用しようとす
ることがＢｒａｎｄｔらによって提案されている（Ｓ．
Ｂｒａｎｄｔ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌ
ｏｇｙ，６，７７９−７８２，１９８８）。

【０００３】Ｂｒａｎｄｔらは、蛋白質をクロマトグラ
フィーの様に吸着回収する為の理想的な吸着体は、厚み
が薄く、面積が大きな多孔性構造体すなわち多孔性膜で
あると記述している。Ｂｒａｎｄｔらの提案する理想的
な吸着体とは、短時間、省エネルギー、省スペースで、
高回収率で蛋白質を行なうということであり、現在セフ
ァロースゲル等のゲルを用いてアフィニティー吸着、分
離が実施されている分野に多孔性構造体を応用すること
で効率化（省エネルギー）を図ろうとする提案と解釈で
きる。Ｂｒａｎｄｔらは、蛋白吸着のリガンドとしてプ
ロテインＡを固定化した多孔性膜を作製している（上記
文献）。

【０００４】また、藤里らもセルロースダイアライザー
に抗体を固定化することを提案している（Ｔｈｅ Ｔｈ
ｉｒｄ Ｆａｒ−Ｅａｓｔｅｒｎ Ｓｙｍｐｓｉｕｍ
ｏｎＢａｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ）。
更にまた、斎藤らも蛋白質回収を目的とした、リガンド
を放射線グラフト重合した多孔性中空糸膜を提案してい
る（Ｊ．Ｃｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ，５８５，４５（１９
９１））。当該方法は、リガンドの固定密度を高くでき
る、リガンドが脱離しにくい、大量作製が可能である等
の利点がある。

【０００５】これらの提案に使用される担体は、何れも
多孔性膜および多孔性中空繊維から成る為に、生理活性
物質の一定量はリガンドへ結合するものの、分子量がお
よそ１０万以下の生理活性物質の場合は、多量の生理活
性物質が孔から透析液中へ漏洩し、生理活性物質の回収
率が低下するという問題があった。また、当該多孔性膜
および多孔性中空繊維から成る担体は、生理活性物質が
リガンドへ結合すると同時に除水（濃縮）も行なわれ
る。当該除水（濃縮）が意図的になされる場合の他は、
除水（濃縮）は行なわれないことが好ましい。また、当
該多孔性膜および多孔性中空繊維から成る担体は、充填
するモジュールに、必ず透析液の出入口を設けなければ
ならず、また同時に、透析液も必要となる。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は前記問
題点の解決にある。即ち、現在、リガンドの担体として
多孔性膜および多孔性中空繊維を選択しているが、これ
を無孔膜および無孔中空繊維に変更することにより、第
一に、生理活性物質の回収率を上昇させることが可能に
なる。第二に、除水（濃縮）の問題を解決することが可
能になる。第三に、当該多孔性膜および多孔性中空繊維
から成る担体を充填するモジュールの構造および取り扱
い方法の簡素化が可能になるという利点が生ずる。換言
すれば、短時間、省エネルギー、省スペース、高吸着性
能の生理活性物質およびヒト細胞の吸着分離方法を提供
することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成する為、
本発明の発明者は鋭意研究を重ねた結果、リガンドを固
定化した無孔構造体（無孔膜および無孔中空繊維）が、
生理活性物質およびヒト細胞を良好に吸着し、短時間、
省エネルギー、省スペースの条件をも満たすことを発見
し、本発明を完成した。

【０００８】即ち、本発明は以下の様な構成を有するも
のである。 （１）無孔膜または無孔中空繊維にリガンドを固定化し
たことを特徴とする、生理活性物質およびヒト血液細胞
の吸着体。 （２）無孔膜または無孔中空繊維が血液適合性素材から
なることを特徴とする、（１）に記載の生理活性物質お
よびヒト血液細胞の吸着体。 （３）リガンドを、プロテインＡ、シバクロンブルー、
ヘパリン、フェニル水銀、フェニルホウ酸、Ｎ−ヒドロ
キシスクシンイミド、ヒドラジド、ジエチルアミノエチ
ル、カルボキシルメチル、イミノジ酢酸、ゼラチン、硫
酸エステル、レクチン（ダツラレクチン、ヒイロチャワ
ンタケレクチン、レンチルレクチン、イヌエンジレクチ
ン、インゲンマメレクチン、ピーナッツレクチン、ヒマ
マメレクチン、ニホンニワトコレクチン、小麦胚芽レク
チン、ヒママメレクチン、ロータスレクチン、アメリカ
ヤマゴボウレクチン等）、ヘキサノールアミン、キトオ
リゴ糖、コンカナバリンＡ、フコースバインディングプ
ロテイン、フコース、セロトニン、ラクトース、マルト
ース、プロテインＧ、アルギニン、ベンズアミジン、カ
ルモジュリン、リジン、プロシオンレッド、５’ＡＭ
Ｐ、２’５’ＡＭＰ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、不活化仔
牛胸腺 ＤＮＡ、天然型仔牛胸腺 ＤＮＡ、７メチルＧ
ＴＰのパラアミノフェニルエステル、ポリウリジル酸、
ポリリボイノシン酸、ポリリボシチジル酸、オリゴｄ
Ｔ、オリゴｄＡ、ヒト白血球分化抗原に対する抗体、Ｉ
ｇＭ、ＩｇＧ、パプトグロビンからなる群から選択する
ことを特徴とする、（１）に記載の生理活性物質および
ヒト血液細胞の吸着体。 （４）リガンドと担体との結合がスペーサーを介してな
されることを特徴とする、（１）に記載の生理活性物質
およびヒト血液細胞の吸着体。 （５）生理活性物質含有溶液またはヒト血液細胞含有溶
液の出入口を有し、透析液出入口のない外筒に（１）に
記載の無孔中空繊維を複数本平行に収束して収容し、外
筒端部内に硬化性樹脂の隔壁を設けたことを特徴とする
無孔中空繊維膜モジュール。 （６）生理活性物質含有溶液またはヒト血液細胞含有溶
液の出入口を有し、透析液の出入口のない外筒に（１）
に記載の無孔膜を収容したことを特徴とする無孔膜モジ
ュール。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明の生理活性物質およびヒト
血液細胞の吸着体に使用される無孔構造体の膜素材は、
銅アンモニア法再生セルロース、酢酸セルロース法再生
セルロース、ポリメタクリル酸メチルのステレオコンプ
レックス、ポリアクリルニトリル系、エチレン−ビニル
アルコール系共重合体、キトサン−ビニルアルコール系
共重合体、合成ポリアミノ酸、再生コラーゲン、ポリエ
ーテルカーボネート、ポリスルホン、ポリエーテルスル
ホン、キチン、キトサン、ポリマーアロイ、ポリスルホ
ン、ポリメチルメタクリレート、ポリエステルの何れか
であることが好ましいが、必ずしもこれらに限定される
訳ではない。当該膜素材のうち、血液適合性を欠如する
素材については、場合によっては血液適合性を付与して
使用することが好ましい。

【００１０】また、膜形態は非対称膜または複合膜であ
ることが好ましい。更に、モジュールの形式は、スパイ
ラル、中空糸または管状であることが好ましい。

【００１１】本発明の生理活性物質およびヒト血液細胞
の吸着体に使用される無孔構造体のリガンドは、プロテ
インＡ、シバクロンブルー、ヘパリン、フェニル水銀、
フェニルホウ酸、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、ヒド
ラジド、ジエチルアミノエチル、カルボキシルメチル、
イミノジ酢酸、ゼラチン、硫酸エステル、レクチン（ダ
ツラレクチン、ヒイロチャワンタケレクチン、レンチル
レクチン、イヌエンジレクチン、インゲンマメレクチ
ン、ピーナッツレクチン、ヒママメレクチン、ニホンニ
ワトコレクチン、小麦胚芽レクチン、ヒママメレクチ
ン、ロータスレクチン、アメリカヤマゴボウレクチン
等）、ヘキサノールアミン、キトオリゴ糖、コンカナバ
リンＡ、フコースバインディングプロテイン、フコー
ス、セロトニン、ラクトース、マルトース、プロテイン
Ｇ、アルギニン、ベンズアミジン、カルモジュリン、リ
ジン、プロシオンレッド、５’ＡＭＰ、２’５’ＡＭ
Ｐ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、不活化仔牛胸腺 ＤＮＡ、
天然型仔牛胸腺 ＤＮＡ、７メチルＧＴＰのパラアミノ
フェニルエステル、ポリウリジル酸、ポリリボイノシン
酸、ポリリボシチジル酸、オリゴｄＴ、オリゴｄＡ、ヒ
ト白血球分化抗原に対する抗体、ＩｇＭ、ＩｇＧ、ハプ
トグロビンからなる群から選択することが好ましい。

【００１２】本発明の生理活性物質およびヒト血液細胞
の吸着体に使用される無孔構造体のリガンドとの固定化
は、リガンドが剥離することのない共有結合法が好まし
い。共有結合法であれば、臭化シアン法、オキシラン
法、ジビニルスルホン法、グルタルアルデヒド法、酸無
水物法、Ｎ−ヒドロキシサクシイミド法、ジアゾカップ
リング法、同反応性二価試薬を用いる方法、異反応性二
価試薬を用いる方法、光化学反応法等のうち何れの方法
を用いても良い。無孔性構造体が反応性官能基を有する
場合には、共有結合法を用い、反応性官能基を有しない
場合には、光化学反応法、グラフト重合法等を用いるこ
とが好ましい。また、無孔構造体と化学療法剤との固定
化は、ポリエチレングリコール、ヘキサチレンジアミン
等のスペーサーを介して行なうことが好ましく、スペー
サーは親水性スペーサーであることがより好ましい。

【００１３】上記方法により調製した本発明にかかわる
無孔構造体は、モジュールとした後使用に供する。当該
モジュールは、必要な場合には滅菌後使用に供する。当
該無孔構造体は、医薬品工業、食品工業、化学工業等の
分野でアガロース、セハロース等のゲルの代わりとして
使用される。それにより、生理活性物質およびヒト血液
細胞の分離に要する時間は、飛躍的に短縮される。

【００１４】

【実施例】本発明を実施例により更に詳細に説明する。
本発明は実施例により、何ら限定されるものではない。

【００１５】《実施例１．》 −− プロテインＡ固定化無孔中空糸膜の調製 −− セルロース製無孔膜（キュプロファン無孔膜）の内部の
表面に筏等の方法（岸田晶夫、筏義人：人工臓器、１
７：４７〜５０、１９８８）に準じて、ポリエチレング
リコールを介してプロテインＡを固定化し、モジュール
を調製した。当該無孔中空糸膜へのプロテインＡの固定
化量は１０マイクログラム／ｃｍ−^２であった。

【００１６】《実施例２．》 −− プロテインＡ固定化無孔中空糸膜によるＩｇＧの
吸着 −− ヒトＩｇＧを０．１％ヒトアルブミンを０．３％含有す
る溶液 １，０００ｍｌを調製し、実施例１で調製した
プロテインＡ固定化無孔中空糸膜充填モジュール（膜面
積１．６ｍ^２）を組み込んだ１，０００ｍｌの閉鎖回路
を作製した。流速１００ｍｌ／ｍｌで１２０分間循環さ
せ、３０分後、６０分後、１２０分後にサンプリングを
行なった。サンプリング液についてヒトＩｇＧおよびヒ
トアルブミンの定量を行なった。その結果、開始時サン
プルのヒトＩｇＧ含量は１ｍｇ／ｍｌであった。また、
３０分後サンプルのＩｇＧ含量は０．１ｍｇ／ｍｌ、６
０分後、１２０分後サンプルのＩｇＧ含量は何れも検出
限界以下であった。開始時サンプルのヒトアルブミン含
量は３ｍｇ／ｍｌであった。また、３０分後、６０分
後、１２０分後サンプルのヒトアルブミン含量は何れも
３ｍｇ／ｍｌであった。当該閉鎖回路から循環液を除去
し、当該閉鎖回路を燐酸緩衝液で洗浄した後、当該閉鎖
回路に溶出液を流し、ヒトＩｇＧを回収した。ヒトＩｇ
Ｇの回収率は９６％であった。

【００１７】《実施例３．》 −− シバクロンブルー固定化無孔中空糸膜の調製 −
− 久保田らの方法に準じて、ポリエチレン製無孔中空糸膜
を基材膜とし、放射線グラフト高分子鎖を導入した後、
エポキシ基に対して、シバクロンブルーを求核付加反応
させ、更に残存エポキシ基をジオール化することによ
り、蛋白質と疎水性相互作用吸着を行なう疎水性リガン
ドおよび蛋白質の非特異的吸着を防ぐ為の水酸基を導入
した（Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ，７１８，２７−
３４（１９９５））。

【００１８】《実施例４．》−− シバクロンブルー固
定化無孔中空糸膜膜充填モジュールによるヒトインター
フェロンの吸着−− 実施例３で調製したシバクロンブルー固定化無孔中空糸
膜充填モジュール（膜面積１．０ｍ^２）を組み込んだ
１，０００ｍｌの閉鎖回路を作製した。当該回路にヒト
インターフェロン培養培地１，０００ｍｌをアプライ
し、流速１００ｍｌ／ｍｉｎで１２０分間循環させ、３
０分後、６０分後、１２０分後にサンプリングを行なっ
た。サンプリング液についてヒトインターフェロンの定
量を行なった。その結果、開始時サンプルのヒトインタ
ーフェロン含量は１ユニット／ｍｌであった。また３０
分後サンプルのヒトインターフェロン含量は０．１ユニ
ット／ｍｌ、６０分後、１２０分後サンプルのヒトイン
ターフェロン含量は何れも検出限界以下であった。当該
閉鎖回路から循環液を除去し、当該閉鎖回路を燐酸緩衝
液で洗浄した後、当該閉鎖回路に溶出液を流し、ヒトイ
ンターフェロンを回収した。ヒトインターフェロンの回
収率は９８％であった。

【００１９】《実施例５．》 −− セルロース平膜へのヘパリングラフト重合反応
−− 銅アンモニア法により再生した無孔セルロース平膜を共
栓付試験管に入れ、ヘパリン燐酸緩衝液（濃度：１０ｍ
ｇ／ｍｌ）２００ｍｌと０．１ｍｍｏｌのＣｅ^２＋水溶
液（硝酸酸性）１０ｍｌとを添加した。次に、当該共栓
付試験管にアルゴンガスを１５分間吹き込んだ。次に、
当該共栓付試験管を４０°Ｃの恒温槽で１時間反応させ
た。次に、当該無孔セルロース平膜を注射用蒸留水１，
０００ｍｌで洗浄した。当該無孔セルロース平膜へのヘ
パリンの固定化量は１２マイクログラム／ｃｍ^−２であ
った。

【００２０】《実施例６．》 −ヘパリングラフト無孔セルロース平膜によるヒト血液
凝固第８因子の吸着− 実施例５で調製した無孔セルロース平膜をモジュールと
し、注射用蒸留水１，０００ ｍｌで洗浄し、パイロジ
ェンフリーとした。次に、当該モジュールを組み込んだ
１，０００ｍｌの閉鎖回路を作製した。当該閉鎖回路に
ヒト血しょう１，０００ｍｌをアプライし、流速１００
ｍｌで１２０分間循環させ、３０分後、６０分後、１２
０分後にサンプリングを行なった。サンプリング液につ
いてヒト血液凝固第８因子の定量を行なった。その結
果、開始時サンプルのヒト血液凝固第８因子含量は０．
１ユニット／ｍｌであった。また、３０分後サンプルの
ヒト血液凝固第８因子含量は０．１ユニット／ｍｌ、６
０分後、１２０分後サンプルのヒト血液凝固第８因子含
量は何れも検出限界以下であった。当該閉鎖回路から循
環液を除去し、当該閉鎖回路を燐酸緩衝液で洗浄した
後、当該閉鎖回路に溶出液を流し、ヒト血液凝固第８因
子を回収した。ヒト血液凝固第８因子の回収率は９４％
であった。

【００２１】《実施例７．》 −− キュプロファン無孔平膜へのＣＤ３４抗体グラフ
ト重合反応 −− ラジカル重合により２−（４−アジドベンゾイルオキ
シ）エチルメタクリレート：スチレン：Ｏ−ニトロベン
ジルアクリレートの三元共重合体（仕込モル比３：６：
１）（以下ＰＡＳＮ）を合成した。銅アンモニア法によ
り再生したキュプロファン無孔平膜に、前記ＰＡＳＮを
塗布、薄膜を形成した後、紫外線を照射した。次に当該
キュプロファン無孔平膜を０．１％のＣＤ３４抗体と１
％の水溶性カルボジイミドを含有するリン酸緩衝液に浸
漬し、３７℃で１６時間反応させた。次に、注射用蒸留
水１，０００ｍｌで洗浄、乾燥した。

【００２２】《実施例８．》 −−ＣＤ３４抗体グラフトキュプロファン無孔平膜によ
る血液幹細胞の吸着−− 実施例７で調製したＣＤ３４抗体グラフトキュプロファ
ン無孔平膜をモジュールとし、パイロジェンフリー蒸留
水で充分に洗浄した。当該閉鎖回路にヒト血しょう１，
０００ｍｌをアプライし、流速１００ｍｌで１２０分間
循環させ、３０分後、６０分後、１２０分後にサンプリ
ングを行なった。サンプリング液について、フローサイ
トメーターを用いて、ヒトＣＤ３４（＋）細胞の定量を
行なった。その結果、開始時サンプルのヒトＣＤ３４
（＋）細胞量は１ｃｅｌｌ／１００ｍｌであった。ま
た、３０分後サンプルのヒトＣＤ３４（＋）細胞量は１
ｃｅｌｌ／１００ｍｌ、６０分後、１２０分後サンプル
のヒトＣＤ３４（＋）細胞量は何れも検出限界以下であ
った。当該閉鎖回路から循環液を除去し、当該閉鎖回路
を燐酸緩衝液で洗浄した後、当該閉鎖回路にプロテアー
ゼ含有溶出液を流し、ヒトＣＤ３４（＋）細胞を回収し
た。ヒトＣＤ３４（＋）細胞の回収量は１０^３ｃｅｌｌ
ｓであった。

【００２３】《比較例１．》 −− ベンベルダ製中空糸を充填したミニモジュールに
よるヒトＣＤ３４（＋）細胞の吸着試験 −− ベンベルグ製中空糸を充填したミニモジュール（乾燥状
態での膜面積０．０１ｍｍ^２、内径１８０ｍｍ、有効長
１６ｃｍ、本数１００本、モジュール末端接着部の外径
７ｍｍ、モジュール末端接着部の長さ１５ｍｍ：旭化成
製）をパイロジェンフリー蒸留水で充分に洗浄し、パイ
ロジェンフリーとした。当該モジュールにヒト血しょう
１００ｍｌをアプライし、流速１０ｍｌで１２０分間循
環させ、３０分後、６０分後、１２０分後にサンプリン
グを行なった。サンプリング液について、フローサイト
メーターを用いて、ヒトＣＤ３４（＋）細胞の定量を行
なった。その結果、開始時サンプルのヒトＣＤ３４
（＋）細胞量は１ｃｅｌｌ／１００ｍｌであった。ま
た、３０分後、６０分後、１２０分後サンプルのヒトＣ
Ｄ３４（＋）細胞量は何れも１ｃｅｌｌ／１００ｍｌで
あった。即ち、当該モジュールには、ヒトＣＤ３４
（＋）細胞は吸着しなかった。

【００２４】《比較例２．》 −− プロテインＡ固定化無孔中空糸膜充填モジュール
とプロテインＡ結合セルロファインとの比較 −− プロテインＡ結合セルロファイン（プロテインＡ結合
量：５ｍｇ／ｍｌ）１００ｍｌにヒトＩｇＧを０．１％
ヒトアルブミンを０．３％含有する溶液１，０００ｍｌ
をアプライし、流速１ｍｌ／ｍｉｎで流下させた。開
始時サンプルおよび流下開始２時間後の流下液につい
て、ヒトＩｇＧおよびヒトアルブミンの定量を行なっ
た。その結果、開始時サンプルのヒトＩｇＧ含量は１０
ｍｇ／ｍｌであった。また、１２０分後サンプルのＩｇ
Ｇ含量は検出限界以下であったが、流下開始２時間後に
当該ゲルに吸着したＩｇＧ量は、１２０ｍｇであった。
一方、実施例２に示した様に、本発明になるプロテイン
Ａ固定化無孔中空糸膜充填モジュールの、循環開始２時
間後のＩｇＧ回収量は１ｇであり、当該無孔性担体の優
位性が証明された。

【００２５】《比較例３．》 −− シバクロンブルー固定化有孔中空糸膜の調製およ
び当該膜充填モジュールを用いた吸着試験 −− 久保田らの方法に準じて、ポリエチレン製有孔中空糸膜
（孔の大きさ８０オングストローム）を基材膜とし、放
射線グラフト高分子鎖を導入した後、エポキシ基に対し
て、シバクロンブルーを求核付加反応させ、更に残存エ
ポキシ基をジオール化することにより、蛋白質と疎水性
相互作用吸着を行なう疎水性リガンドおよび蛋白質の非
特異的吸着を防ぐ為の水酸基を導入した（Ｊ．Ｃｈｒｏ
ｍａｔｏｇｒ．Ａ，７１８，２７−３４（１９９
５））。次に、シバクロンブルー固定化有孔中空糸膜充
填モジュール（膜面積１．０ｍ^２）を組み込んだ１，０
００ｍｌの閉鎖回路を作製し、ヒトアルブミンの吸着試
験を行なった。その結果、ヒトアルブミンの回収率は、
シバクロンブルー固定化無孔中空糸膜膜充填モジュール
よりも低い４０％であった。また、透析液が必要な為、
操作が煩雑になり、操作時間も長くなり、本発明にかか
わる無孔性担体の優位性が証明された。

【００２６】

【発明の効果】本発明にかかわるリガンドを固定化した
無孔性構造体（無孔膜および無孔中空繊維）により、短
時間、省エネルギー、省スペース、高吸着性能で生理活
性物質およびヒト血液細胞の吸着が可能である。更に、
本発明にかかわる無孔性構造体は、将来は、現在アフィ
ニティー吸着分離が実施されている分野で、セファロー
ス等の担体に置換されるものと考えられる。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 無孔膜または無孔中空繊維にリガンドを
   固定化したことを特徴とする、生理活性物質およびヒト
   血液細胞の吸着体。
2. 【請求項２】 無孔膜または無孔中空繊維が血液適合性
   素材からなることを特徴とする、請求項１記載の生理活
   性物質およびヒト血液細胞の吸着体。
3. 【請求項３】 リガンドを、プロテインＡ、シバクロン
   ブルー、ヘパリン、フェニル水銀、フェニルホウ酸、Ｎ
   −ヒドロキシスクシンイミド、ヒドラジド、ジエチルア
   ミノエチル、カルボキシルメチル、イミノジ酢酸、ゼラ
   チン、硫酸エステル、レクチン（ダツラレクチン、ヒイ
   ロチャワンタケレクチン、レンチルレクチン、イヌエン
   ジレクチン、インゲンマメレクチン、ピーナッツレクチ
   ン、ヒママメレクチン、ニホンニワトコレクチン、小麦
   胚芽レクチン、ヒママメレクチン、ロータスレクチン、
   アメリカヤマゴボウレクチン等）、ヘキサノールアミ
   ン、キトオリゴ糖、コンカナバリンＡ、フコースバイン
   ディングプロテイン、フコース、セロトニン、ラクトー
   ス、マルトース、プロテインＧ、アルギニン、ベンズア
   ミジン、カルモジュリン、リジン、プロシオンレッド、
   ５’ＡＭＰ、２’５’ＡＭＰ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、
   不活化仔牛胸腺 ＤＮＡ、天然型仔牛胸腺ＤＮＡ、７メ
   チルＧＴＰのパラアミノフェニルエステル、ポリウリジ
   ル酸、ポリリボイノシン酸、ポリリボシチジル酸、オリ
   ゴｄＴ、オリゴｄＡ、ヒト白血球分化抗原に対する抗
   体、ＩｇＭ、ＩｇＧ、パプトグロビンからなる群から選
   択することを特徴とする、請求項１記載の生理活性物質
   およびヒト血液細胞の吸着体。
4. 【請求項４】 リガンドと担体との結合がスペーサーを
   介してなされることを特徴とする、請求項１記載の生理
   活性物質およびヒト血液細胞の吸着体。
5. 【請求項５】 生理活性物質含有溶液またはヒト血液細
   胞含有溶液の出入口を有し、透析液出入口のない外筒に
   請求項１記載の無孔中空繊維を複数本平行に収束して収
   容し、外筒端部内に硬化性樹脂の隔壁を設けたことを特
   徴とする無孔中空繊維膜モジュール。
6. 【請求項６】 生理活性物質含有溶液またはヒト血液細
   胞含有溶液の出入口を有し、透析液の出入口のない外筒
   に請求項１記載の無孔膜を収容したことを特徴とする無
   孔膜モジュール。