JPH11255646A - 駆虫活性化合物を含む薬剤組成物 - Google Patents
駆虫活性化合物を含む薬剤組成物Info
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- JPH11255646A JPH11255646A JP11003730A JP373099A JPH11255646A JP H11255646 A JPH11255646 A JP H11255646A JP 11003730 A JP11003730 A JP 11003730A JP 373099 A JP373099 A JP 373099A JP H11255646 A JPH11255646 A JP H11255646A
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 駆虫活性化合物を含む薬剤組成物を提供する
こと。 【解決手段】 少なくとも１種類のシクロデキストリン
との錯体として、アベルメクチン又はミルベマイシンで
ある少なくとも１種類の駆虫活性化合物を含む薬剤組成
物。
こと。 【解決手段】 少なくとも１種類のシクロデキストリン
との錯体として、アベルメクチン又はミルベマイシンで
ある少なくとも１種類の駆虫活性化合物を含む薬剤組成
物。
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は薬剤組成物、特に、
広範囲スペクトルの駆虫活性を有する組成物と、ヒト及
び獣医学におけるそれらの使用とに関する。
広範囲スペクトルの駆虫活性を有する組成物と、ヒト及
び獣医学におけるそれらの使用とに関する。
【０００２】
【従来の技術】活性物質のための錯形成剤としてのシク
ロデキストリンの使用は知られており、今までに例え
ば、ＰｉｔｈａへのＵＳ−Ａ−４，７２７，０６４（非
晶質薬物／シクロデキストリン複合体）、Ｊａｎｓｓｅ
ｎへのＥＰ−Ａ−０１４９１９７（ｂ−シクロデキスト
リンエーテル又はエステルによる薬剤の包接複合体）、
及びＰｒｏｃｔｅｒ ＆ ＧａｍｂｌｅへのＥＰ−Ａ−
０３９２６０８（小粒度のシクロデキストリン複合体を
含有する固体消費製品）に述べられている。
ロデキストリンの使用は知られており、今までに例え
ば、ＰｉｔｈａへのＵＳ−Ａ−４，７２７，０６４（非
晶質薬物／シクロデキストリン複合体）、Ｊａｎｓｓｅ
ｎへのＥＰ−Ａ−０１４９１９７（ｂ−シクロデキスト
リンエーテル又はエステルによる薬剤の包接複合体）、
及びＰｒｏｃｔｅｒ ＆ ＧａｍｂｌｅへのＥＰ−Ａ−
０３９２６０８（小粒度のシクロデキストリン複合体を
含有する固体消費製品）に述べられている。
【０００３】シクロデキストリンがある一定の駆虫性化
合物を安定化させるために有用であることは、現在判明
している。
合物を安定化させるために有用であることは、現在判明
している。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、少なくとも
１種類のシクロデキストリンとの複合体として、アベル
メクチン(avermectin)又はミルベマイシン(milbemycin)
である少なくとも１種類の駆虫活性化合物を含む薬剤組
成物を提供する。アベルメクチンとミルベマイシンとが
シクロデキストリンと包接複合体を形成するので、この
ような包接複合体が本発明の特定の態様を形成すると考
えられる。
１種類のシクロデキストリンとの複合体として、アベル
メクチン(avermectin)又はミルベマイシン(milbemycin)
である少なくとも１種類の駆虫活性化合物を含む薬剤組
成物を提供する。アベルメクチンとミルベマイシンとが
シクロデキストリンと包接複合体を形成するので、この
ような包接複合体が本発明の特定の態様を形成すると考
えられる。
【０００５】本明細書で用いる場合に、“薬剤学”なる
用語は“獣医学”なる意味も包含し、“薬剤学的に”な
る用語は“獣医学的に”なる意味も包含する。
用語は“獣医学”なる意味も包含し、“薬剤学的に”な
る用語は“獣医学的に”なる意味も包含する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の実施に用いるた
めに適当なアベルメクチン及びミルベマイシンは、例え
ばミルベマイシン、イベルメクチン(ivermectin)、ドラ
メクチン(doramectin)、モキシデクチン(moxidectin)、
ネマデクチン(nemadectin)及びアバメクチン(abamecti
n)のような商業的に入手可能な化合物を含む。さらに適
当な化合物は、部分式（ｉ）：
めに適当なアベルメクチン及びミルベマイシンは、例え
ばミルベマイシン、イベルメクチン(ivermectin)、ドラ
メクチン(doramectin)、モキシデクチン(moxidectin)、
ネマデクチン(nemadectin)及びアバメクチン(abamecti
n)のような商業的に入手可能な化合物を含む。さらに適
当な化合物は、部分式（ｉ）：
【０００７】
【化３】
【０００８】［式中、Ｒ1は場合により置換されたアミ
ノ又はイミノ基、例えば、場合によりＯ−置換されたオ
キシイミノ、場合によりＮ−置換されたヒドラゾン又は
場合によりＮ−置換されたセミカルバゾンであり、Ｒ2
〜Ｒ5は同じ又は異なるものであり、それぞれ、水素又
は有機ラジカルである］を有する。
ノ又はイミノ基、例えば、場合によりＯ−置換されたオ
キシイミノ、場合によりＮ−置換されたヒドラゾン又は
場合によりＮ−置換されたセミカルバゾンであり、Ｒ2
〜Ｒ5は同じ又は異なるものであり、それぞれ、水素又
は有機ラジカルである］を有する。
【０００９】式（ｉ）の好ましい化合物は式（Ｉ）：
【００１０】
【化４】
【００１１】［式中、Ｒ1〜Ｒ5は上記定義の通りであ
り；Ｒ6は水素又は場合により保護されたヒドロキシで
あり；Ｒ7はアルコキシ、場合により保護されたヒドロ
キシ、オキソ、又は場合によりＯ−置換されたオキシイ
ミノであり；Ｒ8は水素、場合により保護されたヒドロ
キシ、又は４’−（ａ−Ｌ−オレアンドロシル）−ａ−
Ｌ−オレアンドロシルオキシ若しくはａ−Ｌ−オレアン
ドロシルオキシ基であり、末端ヒドロキシ基は場合によ
り保護されている］で示される化合物である。
り；Ｒ6は水素又は場合により保護されたヒドロキシで
あり；Ｒ7はアルコキシ、場合により保護されたヒドロ
キシ、オキソ、又は場合によりＯ−置換されたオキシイ
ミノであり；Ｒ8は水素、場合により保護されたヒドロ
キシ、又は４’−（ａ−Ｌ−オレアンドロシル）−ａ−
Ｌ−オレアンドロシルオキシ若しくはａ−Ｌ−オレアン
ドロシルオキシ基であり、末端ヒドロキシ基は場合によ
り保護されている］で示される化合物である。
【００１２】式（Ｉ）化合物とそれらの製造方法とは、
ＥＰ−Ａ−０２５９７７９、ＥＰ−Ａ−０２９３５４
９、ＥＰ−Ａ−０３０７２２５、ＧＢ−Ａ−２１９２６
３０、ＥＰ−Ａ−０２６０５３６、ＥＰ−Ａ−０２６０
５３７、ＥＰ−Ａ−０３０７２２０及びＥＰ−Ａ−０４
２１５６８に述べられている。
ＥＰ−Ａ−０２５９７７９、ＥＰ−Ａ−０２９３５４
９、ＥＰ−Ａ−０３０７２２５、ＧＢ−Ａ−２１９２６
３０、ＥＰ−Ａ−０２６０５３６、ＥＰ−Ａ−０２６０
５３７、ＥＰ−Ａ−０３０７２２０及びＥＰ−Ａ−０４
２１５６８に述べられている。
【００１３】好ましくは、式（Ｉ）化合物はＥＰ−Ａ−
０４２１５６８による化合物であり、より詳しくは、Ｒ
1がＯ−置換されたオキシイミノであり、Ｒ2〜Ｒ4が水
素であり、Ｒ5が有機ラジカルであり、Ｒ6とＲ8が水素
であり、Ｒ7がヒドロキシである化合物である。
０４２１５６８による化合物であり、より詳しくは、Ｒ
1がＯ−置換されたオキシイミノであり、Ｒ2〜Ｒ4が水
素であり、Ｒ5が有機ラジカルであり、Ｒ6とＲ8が水素
であり、Ｒ7がヒドロキシである化合物である。
【００１４】適当なアベルメクチンはＥＰ−Ａ−０６７
７０５４に記載のアベルメクチンであり、特に５−オキ
シイミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシ
ルアベルメクチンＢ１単糖（実施例５）である。
７０５４に記載のアベルメクチンであり、特に５−オキ
シイミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシ
ルアベルメクチンＢ１単糖（実施例５）である。
【００１５】ヒドロキシのための適当な保護基はＴＢＤ
ＭＳ（ｔ−ブチルジメチルシリル）とアシル（アルカノ
イルオキシ）とを包含する。さらなる適当な保護基は、
例えば、「有機合成における保護基」、Ｔｈｅｏｄｏｒ
ａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉ
ｅｎｃｅ １９８１ Ｃｈ２、１０〜８６に記載されて
いる。
ＭＳ（ｔ−ブチルジメチルシリル）とアシル（アルカノ
イルオキシ）とを包含する。さらなる適当な保護基は、
例えば、「有機合成における保護基」、Ｔｈｅｏｄｏｒ
ａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉ
ｅｎｃｅ １９８１ Ｃｈ２、１０〜８６に記載されて
いる。
【００１６】Ｒ2〜Ｒ5のいずれかが有機ラジカルである
ときに、これはアルキル、アルケニル、アルキニル、ア
リール、ヘテロサイクリル、モノ−、ビ−及びトリ−シ
クロアルキル、モノ−、ビ−及びトリ−シクロアルケニ
ル、並びにアラルキルから成る群から有利に選択するこ
とができる。
ときに、これはアルキル、アルケニル、アルキニル、ア
リール、ヘテロサイクリル、モノ−、ビ−及びトリ−シ
クロアルキル、モノ−、ビ−及びトリ−シクロアルケニ
ル、並びにアラルキルから成る群から有利に選択するこ
とができる。
【００１７】本明細書で用いる限り、アルキルは直鎖及
び分枝鎖Ｃ1−Ｃ20、特にＣ1−Ｃ12、とりわけＣ1−Ｃ6
アルキルを包含し、アルケニルとアルキニルは直鎖及び
分枝鎖Ｃ2−Ｃ20、特にＣ2−Ｃ12、とりわけＣ2−Ｃ6ア
ルケニルとアルキニルを包含する。
び分枝鎖Ｃ1−Ｃ20、特にＣ1−Ｃ12、とりわけＣ1−Ｃ6
アルキルを包含し、アルケニルとアルキニルは直鎖及び
分枝鎖Ｃ2−Ｃ20、特にＣ2−Ｃ12、とりわけＣ2−Ｃ6ア
ルケニルとアルキニルを包含する。
【００１８】Ｒ2〜Ｒ5のいずれかがアルキル、アルケニ
ル又はアルキニル部分を含む場合に、この部分はヒドロ
キシ、アルコキシ、アルキルチオ、オキソ、ハロゲン、
トリフルオロメチル及び場合により置換されたアミノか
ら成る群から選択される１個以上の置換基によって場合
により置換されることができる。
ル又はアルキニル部分を含む場合に、この部分はヒドロ
キシ、アルコキシ、アルキルチオ、オキソ、ハロゲン、
トリフルオロメチル及び場合により置換されたアミノか
ら成る群から選択される１個以上の置換基によって場合
により置換されることができる。
【００１９】本明細書で用いる場合に、“アリール”な
る用語は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール、Ｃ
1−Ｃ6アルコキシ、ハロ置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒ
ドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6アル
コキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル−
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルオ
キシ、及びＣ1−Ｃ6アルキルカルボニル基から選択され
る５個まで、好ましくは３個までの基によって場合によ
り置換されたフェニル及びナフチルを包含する。
る用語は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール、Ｃ
1−Ｃ6アルコキシ、ハロ置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒ
ドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6アル
コキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル−
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルオ
キシ、及びＣ1−Ｃ6アルキルカルボニル基から選択され
る５個まで、好ましくは３個までの基によって場合によ
り置換されたフェニル及びナフチルを包含する。
【００２０】“ヘテロサイクリル”なる用語は、酸素、
窒素及び硫黄から選択される４個までのヘテロ原子を環
中に含み、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アル
コキシ、ハロ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、ア
ミノ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ
1−Ｃ6アルコキシカルボニル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ア
リール又はオキソ基から選択される３個までの基によっ
て場合により置換された、飽和、不飽和及び芳香族の単
環又は縮合環を包含する。
窒素及び硫黄から選択される４個までのヘテロ原子を環
中に含み、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アル
コキシ、ハロ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、ア
ミノ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ
1−Ｃ6アルコキシカルボニル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ア
リール又はオキソ基から選択される３個までの基によっ
て場合により置換された、飽和、不飽和及び芳香族の単
環又は縮合環を包含する。
【００２１】適当には、複素環は４〜７個の環原子、好
ましくは５〜６個の原子を含む。“ハロゲン”なる用語
は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味する。
ましくは５〜６個の原子を含む。“ハロゲン”なる用語
は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味する。
【００２２】例えばオキシム、ヒドラゾン又はセミカル
バゾン基のような、アミノ又はイミノ基のための特に適
当な置換基は、Ｒ2〜Ｒ5に関して上記で定義した通りの
１個以上の有機ラジカルを包含し、例えば、ＥＰ−Ａ−
０２８８２０５、ＥＰ−Ａ−０２５９７７９、ＥＰ−Ａ
−０２６０５３７、ＥＰ−Ａ−０２６０５３６、ＧＢ−
Ａ−２１９２６３０、ＥＰ−Ａ−０３０７２２５及びＥ
Ｐ−Ａ−０４２１５６８に述べられている置換基を包含
する。
バゾン基のような、アミノ又はイミノ基のための特に適
当な置換基は、Ｒ2〜Ｒ5に関して上記で定義した通りの
１個以上の有機ラジカルを包含し、例えば、ＥＰ−Ａ−
０２８８２０５、ＥＰ−Ａ−０２５９７７９、ＥＰ−Ａ
−０２６０５３７、ＥＰ−Ａ−０２６０５３６、ＧＢ−
Ａ−２１９２６３０、ＥＰ−Ａ−０３０７２２５及びＥ
Ｐ−Ａ−０４２１５６８に述べられている置換基を包含
する。
【００２３】当業者は、例えばオキシムのようなＮ−置
換されたイミノ基がＥ若しくはＺ異性体として、又はＥ
異性体とＺ異性体との混合物として存在することができ
ること、及びＥ若しくはＺ異性体が他の異性体に又は異
性体の混合物に、例えば酸処理のような標準方法によっ
て転化しうることを理解するであろう。
換されたイミノ基がＥ若しくはＺ異性体として、又はＥ
異性体とＺ異性体との混合物として存在することができ
ること、及びＥ若しくはＺ異性体が他の異性体に又は異
性体の混合物に、例えば酸処理のような標準方法によっ
て転化しうることを理解するであろう。
【００２４】本明細書に用いる限り、モノ−、ビ−及び
トリ−シクロアルキルはＣ3−Ｃ20、特にＣ3−Ｃ12、と
りわけＣ4−Ｃ8基を包含し、モノ−、ビ−及びトリ−シ
クロアルケニルはＣ4−Ｃ20、特にＣ4−Ｃ12、とりわけ
Ｃ5−Ｃ8基を包含する。Ｒ 2〜Ｒ5のいずれかがモノ−、
ビ−若しくはトリ−シクロアルキル又はモノ−、ビ−若
しくはトリ−シクロアルケニル部分を含む場合に、この
部分はアルキル、アルケニル及びアルキニルに関して上
述したように及び／又はメチレンとアルキルとから成る
群から選択される１個以上の置換基によって置換される
ことができる。二環状基及び三環状基は縮合又は架橋す
ることができ、好ましくは２環に共通である炭素原子を
介して結合する。
トリ−シクロアルキルはＣ3−Ｃ20、特にＣ3−Ｃ12、と
りわけＣ4−Ｃ8基を包含し、モノ−、ビ−及びトリ−シ
クロアルケニルはＣ4−Ｃ20、特にＣ4−Ｃ12、とりわけ
Ｃ5−Ｃ8基を包含する。Ｒ 2〜Ｒ5のいずれかがモノ−、
ビ−若しくはトリ−シクロアルキル又はモノ−、ビ−若
しくはトリ−シクロアルケニル部分を含む場合に、この
部分はアルキル、アルケニル及びアルキニルに関して上
述したように及び／又はメチレンとアルキルとから成る
群から選択される１個以上の置換基によって置換される
ことができる。二環状基及び三環状基は縮合又は架橋す
ることができ、好ましくは２環に共通である炭素原子を
介して結合する。
【００２５】Ｒ2〜Ｒ5の任意の２つはそれらが結合する
炭素原子（単数又は複数）と一緒になって、シクロアル
キル、シクロアルケニル、アリール又は複素環を表示す
ることができ、これらの基は上述したように場合により
置換されていることができる。
炭素原子（単数又は複数）と一緒になって、シクロアル
キル、シクロアルケニル、アリール又は複素環を表示す
ることができ、これらの基は上述したように場合により
置換されていることができる。
【００２６】本発明の実施に用いるためのシクロデキス
トリンは、例えばａ−、ｂ−及びｇ−シクロデキストリ
ン、それらの誘導体並びにこれらの混合物のような、６
〜１２グルコース単位を含有する置換及び非置換のシク
ロデキストリンを包含する。誘導体は例えばメチルｂ−
シクロデキストリン、ヒドロキシエチルｂ−シクロデキ
ストリン及びヒドロキシプロピルｂ−シクロデキストリ
ンのような、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びヒドロキシＣ1−Ｃ6
アルキルエーテル、並びに例えばｂ−シクロデキストリ
ン／エピクロロヒドリンコポリマーのようなポリマー及
びコポリマーを包含する。置換シクロデキストリンは種
々な置換度を示すことができ、非晶質又は結晶質である
ことができる。非置換シクロデキストリンは通常結晶質
である。
トリンは、例えばａ−、ｂ−及びｇ−シクロデキストリ
ン、それらの誘導体並びにこれらの混合物のような、６
〜１２グルコース単位を含有する置換及び非置換のシク
ロデキストリンを包含する。誘導体は例えばメチルｂ−
シクロデキストリン、ヒドロキシエチルｂ−シクロデキ
ストリン及びヒドロキシプロピルｂ−シクロデキストリ
ンのような、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びヒドロキシＣ1−Ｃ6
アルキルエーテル、並びに例えばｂ−シクロデキストリ
ン／エピクロロヒドリンコポリマーのようなポリマー及
びコポリマーを包含する。置換シクロデキストリンは種
々な置換度を示すことができ、非晶質又は結晶質である
ことができる。非置換シクロデキストリンは通常結晶質
である。
【００２７】シクロデキストリンは特に、ＵＳ−Ａ−
３，４２６，０１１、ＵＳ−Ａ−３，４５３，２５７、
ＵＳ−Ａ−３，４５９，７３１、ＵＳ−Ａ−３，５５
３，１９１、ＵＳ−Ａ−３，５６５，８８７、ＵＳ−Ａ
−４，５３５，１５２、ＵＳ−Ａ−４，６１６，００
８、ＵＳ−Ａ−４，６３８，０５８、ＵＳ−Ａ−４，７
４６，７３４及びＵＳ−Ａ−４，６７８，５９８に述べ
られている。シクロデキストリンとシクロデキストリン
混合物とは、特に、Ａｍａｉｚｏ（アメリカ合衆国、イ
ンディアナ州、ハモンド）；Ｒｏｑｕｅｔｔｅ Ｃｏｒ
ｐｏｒａｔｉｏｎ（アメリカ合衆国、イリノイ州、Ｇｕ
ｒｎｅｅ）；Ｃｈｉｎｏｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｗｏｒｋｓ Ｌｔ
ｄ．（ハンガリー、ブタペスト）；Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（アメリカ合衆国、ウ
ィスコンシン州、ミルウォーキー）；Ｗａｃｋｅｒ Ｃ
ｈｅｍｉｅ（ドイツ）；及びＥｎｓｕｉｋｏ Ｓｕｇａ
ｒ Ｒｅｆｉｎｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ（日本、横浜）
から商業的に入手可能である。
３，４２６，０１１、ＵＳ−Ａ−３，４５３，２５７、
ＵＳ−Ａ−３，４５９，７３１、ＵＳ−Ａ−３，５５
３，１９１、ＵＳ−Ａ−３，５６５，８８７、ＵＳ−Ａ
−４，５３５，１５２、ＵＳ−Ａ−４，６１６，００
８、ＵＳ−Ａ−４，６３８，０５８、ＵＳ−Ａ−４，７
４６，７３４及びＵＳ−Ａ−４，６７８，５９８に述べ
られている。シクロデキストリンとシクロデキストリン
混合物とは、特に、Ａｍａｉｚｏ（アメリカ合衆国、イ
ンディアナ州、ハモンド）；Ｒｏｑｕｅｔｔｅ Ｃｏｒ
ｐｏｒａｔｉｏｎ（アメリカ合衆国、イリノイ州、Ｇｕ
ｒｎｅｅ）；Ｃｈｉｎｏｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｗｏｒｋｓ Ｌｔ
ｄ．（ハンガリー、ブタペスト）；Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（アメリカ合衆国、ウ
ィスコンシン州、ミルウォーキー）；Ｗａｃｋｅｒ Ｃ
ｈｅｍｉｅ（ドイツ）；及びＥｎｓｕｉｋｏ Ｓｕｇａ
ｒ Ｒｅｆｉｎｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ（日本、横浜）
から商業的に入手可能である。
【００２８】１態様では、本発明に用いるためのシクロ
デキストリンは例えばｂ−シクロデキストリンのような
結晶質シクロデキストリン又は例えばジメチルｂ−シク
ロデキストリンのような純粋な置換シクロデキストリン
であり、これは商業的に入手可能である。
デキストリンは例えばｂ−シクロデキストリンのような
結晶質シクロデキストリン又は例えばジメチルｂ−シク
ロデキストリンのような純粋な置換シクロデキストリン
であり、これは商業的に入手可能である。
【００２９】本発明の薬剤組成物はヒト又は非ヒト動物
の身体の蠕虫病の治療に、特に家畜及び飼育場動物(far
m animal)の線虫体内侵入を治療するために有用であ
る。
の身体の蠕虫病の治療に、特に家畜及び飼育場動物(far
m animal)の線虫体内侵入を治療するために有用であ
る。
【００３０】したがって、本発明は家畜における蠕虫
病、特に線虫体内侵入の治療方法であって、それを必要
とする患者に本発明の薬剤組成物の駆虫有効量を投与す
ることを含む方法をも提供する。
病、特に線虫体内侵入の治療方法であって、それを必要
とする患者に本発明の薬剤組成物の駆虫有効量を投与す
ることを含む方法をも提供する。
【００３１】したがって、本発明はヒト又は非ヒト動物
の身体の治療に、特に蠕虫病の治療に、とりわけ、家畜
（特にイヌとネコ）における線虫体内侵入の治療に用い
るための、上記で定義した通りの薬剤組成物（以下で
は、“組成物”と呼ぶ）をも提供する。治療するための
特定の線虫体内侵入は鞭虫(trichuris)、回虫(toxascar
is)及び鈎虫(ancylostoma)を包含する。
の身体の治療に、特に蠕虫病の治療に、とりわけ、家畜
（特にイヌとネコ）における線虫体内侵入の治療に用い
るための、上記で定義した通りの薬剤組成物（以下で
は、“組成物”と呼ぶ）をも提供する。治療するための
特定の線虫体内侵入は鞭虫(trichuris)、回虫(toxascar
is)及び鈎虫(ancylostoma)を包含する。
【００３２】適切には、組成物は例えばボラス、錠剤又
はカプセルのような成形組成物を含むことができる、又
は組成物は動物の栄養分(foodstuffs)と直接混合するこ
とができる。場合により、組成物は滑沢剤、分散剤、結
合剤、充填剤、着色剤、フレーバー等の１種類以上を含
有する。好ましくは、組成物は、例えば乾燥レバー又は
フィッシュミールのような食物エキス(food extract)を
含めることによってより口に合うものにされた錠剤であ
る。
はカプセルのような成形組成物を含むことができる、又
は組成物は動物の栄養分(foodstuffs)と直接混合するこ
とができる。場合により、組成物は滑沢剤、分散剤、結
合剤、充填剤、着色剤、フレーバー等の１種類以上を含
有する。好ましくは、組成物は、例えば乾燥レバー又は
フィッシュミールのような食物エキス(food extract)を
含めることによってより口に合うものにされた錠剤であ
る。
【００３３】組成物を動物飼料に加えることもできる。
動物が適当量の組成物をその食餌と共に摂取するよう
に、複数回分の投与量の駆虫薬と共にこれらの動物飼料
組成物を製剤化することが便利である。組成物を飼料に
添加するためのプレミックスとして製造することも便利
である。
動物が適当量の組成物をその食餌と共に摂取するよう
に、複数回分の投与量の駆虫薬と共にこれらの動物飼料
組成物を製剤化することが便利である。組成物を飼料に
添加するためのプレミックスとして製造することも便利
である。
【００３４】組成物は場合により付加的に、例えば他の
駆虫性化合物、特にＴａｅｎｉａｔａｅｎｉａｅｆｏｒ
ｍｉｓ及びＤｉｐｙｌｉｄｉｕｍ ｃａｎｉｎｕｍのよ
うな条虫に対する活性を有する少なくとも１種類の化合
物のような、他の活性成分を含むことができる。このよ
うな化合物は式（ＩＩ）：
駆虫性化合物、特にＴａｅｎｉａｔａｅｎｉａｅｆｏｒ
ｍｉｓ及びＤｉｐｙｌｉｄｉｕｍ ｃａｎｉｎｕｍのよ
うな条虫に対する活性を有する少なくとも１種類の化合
物のような、他の活性成分を含むことができる。このよ
うな化合物は式（ＩＩ）：
【００３５】
【化５】
【００３６】［式中、Ｒは場合により置換されたフェニ
ル；Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル；Ｃ5−Ｃ8シクロアルケニ
ル；直鎖若しくは分枝鎖であるＣ1−Ｃ8アルキル；直鎖
若しくは分枝鎖であるＣ2−Ｃ8アルケニル；五員若しく
は六員ヘテロサイクリル；又は場合により置換されたフ
ェニルＣ1−Ｃ4アルキルであり；同じ又は異なるもので
ありうるＹとＺの各々は酸素又は硫黄であり；Ｘは結
合、−ＣＨ2−又は酸素である］で示される化合物を包
含する。
ル；Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル；Ｃ5−Ｃ8シクロアルケニ
ル；直鎖若しくは分枝鎖であるＣ1−Ｃ8アルキル；直鎖
若しくは分枝鎖であるＣ2−Ｃ8アルケニル；五員若しく
は六員ヘテロサイクリル；又は場合により置換されたフ
ェニルＣ1−Ｃ4アルキルであり；同じ又は異なるもので
ありうるＹとＺの各々は酸素又は硫黄であり；Ｘは結
合、−ＣＨ2−又は酸素である］で示される化合物を包
含する。
【００３７】Ｘが−ＣＨ2−又は酸素である式（ＩＩ）
化合物とそれらの製造方法は、ＥＰ−Ａ−０１３４９８
４とＥＰ−Ａ−０１８７０１２に述べられている。典型
的な、このような化合物はエプシプランテル(epsiprant
el)(２−（シクロヘキシルカルボニル）−４−オキソ−
１，２，３，４，６，７，８，１２ｂ−オクタヒドロピ
ラジノ［２，１−ａ］［２］ベンズアゼピン）である。
化合物とそれらの製造方法は、ＥＰ−Ａ−０１３４９８
４とＥＰ−Ａ−０１８７０１２に述べられている。典型
的な、このような化合物はエプシプランテル(epsiprant
el)(２−（シクロヘキシルカルボニル）−４−オキソ−
１，２，３，４，６，７，８，１２ｂ−オクタヒドロピ
ラジノ［２，１−ａ］［２］ベンズアゼピン）である。
【００３８】Ｘが結合である式（ＩＩ）化合物とそれら
の製造方法は、ＤＥ−Ａ−１７９５７２８、ＤＥ−Ａ−
２４４１２６１、ＤＥ−Ａ−２３６２５３９に述べられ
ており、Ａｎｄｒｅｗｓ等によって、Ｍｅｄｉｃｉｎａ
ｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｒｅｖｉｅｗｓ（Ｊｏｈｎ Ｗ
ｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）３巻、２号、１４
７〜２００（１９８３）に述べられている。典型的な、
このような化合物はプラジクアンテル（２−シクロヘキ
シルカルボニル［１，２，３，６，７，１１ｂ］ヘキサ
ヒドロ−４Ｈ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−
４−オン）である。
の製造方法は、ＤＥ−Ａ−１７９５７２８、ＤＥ−Ａ−
２４４１２６１、ＤＥ−Ａ−２３６２５３９に述べられ
ており、Ａｎｄｒｅｗｓ等によって、Ｍｅｄｉｃｉｎａ
ｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｒｅｖｉｅｗｓ（Ｊｏｈｎ Ｗ
ｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）３巻、２号、１４
７〜２００（１９８３）に述べられている。典型的な、
このような化合物はプラジクアンテル（２−シクロヘキ
シルカルボニル［１，２，３，６，７，１１ｂ］ヘキサ
ヒドロ−４Ｈ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−
４−オン）である。
【００３９】式（ＩＩ）化合物は式（ＩＩ）中の星印に
よって表示された不斉炭素原子を有するので、少なくと
も２つの立体異性体形で存在することができる。本発明
は、純粋な又は他の異性体と任意の割合で混合した、式
（ＩＩ）化合物の全ての異性体を包括する。
よって表示された不斉炭素原子を有するので、少なくと
も２つの立体異性体形で存在することができる。本発明
は、純粋な又は他の異性体と任意の割合で混合した、式
（ＩＩ）化合物の全ての異性体を包括する。
【００４０】Ｒが場合により置換されたフェニルである
ときに、これはハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6
アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ1−Ｃ6
アルキルアミノ、及びヒドロキシから成る群から選択さ
れる１つ以上の部分によって置換されることができる。
ときに、これはハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6
アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ1−Ｃ6
アルキルアミノ、及びヒドロキシから成る群から選択さ
れる１つ以上の部分によって置換されることができる。
【００４１】Ｒがヘテロサイクリルである場合に、これ
は酸素、硫黄及び窒素から成る群から選択される３個ま
でのヘテロ原子を含有する五員又は六員飽和又は不飽和
基であることができる。不飽和ヘテロサイクリル基は適
当には芳香族ヘテロサイクリル基を包含することは理解
できるであろう。
は酸素、硫黄及び窒素から成る群から選択される３個ま
でのヘテロ原子を含有する五員又は六員飽和又は不飽和
基であることができる。不飽和ヘテロサイクリル基は適
当には芳香族ヘテロサイクリル基を包含することは理解
できるであろう。
【００４２】“ハロゲン”なる用語はフッ素、塩素、臭
素及びヨウ素を意味する。好ましいＲ基はシクロヘキシ
ルである。
素及びヨウ素を意味する。好ましいＲ基はシクロヘキシ
ルである。
【００４３】式（Ｉ）化合物は特に、例えばＴａｅｎｉ
ａ ｔａｅｎｉａｅｆｏｒｍｉｓ及びＤｉｐｙｌｉｄｉ
ｕｍ ｃａｎｉｎｕｍのような条虫に対して駆虫活性を
有する。
ａ ｔａｅｎｉａｅｆｏｒｍｉｓ及びＤｉｐｙｌｉｄｉ
ｕｍ ｃａｎｉｎｕｍのような条虫に対して駆虫活性を
有する。
【００４４】適切には、組成物は１回量につき動物の体
重１ｋｇにつき０．００１〜１００ｍｇのアベルメクチ
ン又はミルベマイシン化合物（単数又は複数種類）、さ
らに適切には０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ／１回量の投与
量を提供するために充分な材料から成る。適切には、ア
ベルメクチン／ミルベマイシン（単数又は複数種類）：
シクロデキストリン（単数又は複数種類）の比率は１：
１から１：１０（ｗ／ｗ）までであり、好ましくは約
１：４（ｗ／ｗ）である。組成物はさらに、１回量につ
き動物の体重１ｋｇにつき０．０１〜２５０ｍｇの式
（ＩＩ）化合物の投与量を提供するために充分な材料も
含むことができる。
重１ｋｇにつき０．００１〜１００ｍｇのアベルメクチ
ン又はミルベマイシン化合物（単数又は複数種類）、さ
らに適切には０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ／１回量の投与
量を提供するために充分な材料から成る。適切には、ア
ベルメクチン／ミルベマイシン（単数又は複数種類）：
シクロデキストリン（単数又は複数種類）の比率は１：
１から１：１０（ｗ／ｗ）までであり、好ましくは約
１：４（ｗ／ｗ）である。組成物はさらに、１回量につ
き動物の体重１ｋｇにつき０．０１〜２５０ｍｇの式
（ＩＩ）化合物の投与量を提供するために充分な材料も
含むことができる。
【００４５】本発明による組成物は、例えば栄養分又は
食物エキスのような、ある一定の賦形剤の存在下でさえ
も、アベルメクチン／ミルベマイシン化合物の安定性を
改良することができる（普通の場合、このような賦形剤
はアベルメクチン／ミルベマイシンの分解を惹起する可
能性がある）。
食物エキスのような、ある一定の賦形剤の存在下でさえ
も、アベルメクチン／ミルベマイシン化合物の安定性を
改良することができる（普通の場合、このような賦形剤
はアベルメクチン／ミルベマイシンの分解を惹起する可
能性がある）。
【００４６】１態様では、活性なアベルメクチン／ミル
ベマイシン化合物のｉｎ ｖｉｖｏにおける放出を遅延
させるような方法で、組成物を製剤化することができ
る。ポリマーを含めることによって、特に、例えばエチ
ルセルロースのようなセルロース誘導体又は例えば、メ
タクリル酸とメチルメタクリレートとの混合ポリマーで
あり、約１３５，０００の平均分子量を有するＥｕｄｒ
ａｇｉｔのような合成ポリマーを含めることによって、
活性化合物の放出を遅延させることができる。“Ｅｕｄ
ｒａｇｉｔ”はＲｏｅｈｍ Ｐｈａｒｍａ ＧｍｂＨの
登録商標である。
ベマイシン化合物のｉｎ ｖｉｖｏにおける放出を遅延
させるような方法で、組成物を製剤化することができ
る。ポリマーを含めることによって、特に、例えばエチ
ルセルロースのようなセルロース誘導体又は例えば、メ
タクリル酸とメチルメタクリレートとの混合ポリマーで
あり、約１３５，０００の平均分子量を有するＥｕｄｒ
ａｇｉｔのような合成ポリマーを含めることによって、
活性化合物の放出を遅延させることができる。“Ｅｕｄ
ｒａｇｉｔ”はＲｏｅｈｍ Ｐｈａｒｍａ ＧｍｂＨの
登録商標である。
【００４７】本発明の他の態様は、本発明による組成物
の製造方法であって、少なくとも１種類のアベルメクチ
ン又はミルベマイシンと、少なくとも１種類のシクロデ
キストリンと、場合により、溶媒又は溶媒混合物との混
合物を調製する工程と、次に、存在する場合の溶媒又は
溶媒混合物を例えば凍結乾燥、噴霧乾燥、濾過及び／又
は蒸発によって除去する工程とを含む方法を提供する。
このようにして形成された複合体を次に、場合により上
記で定義したような１種類以上の賦形剤を混合する及び
／又は成形して、ボラス、錠剤又はカプセルを形成す
る。
の製造方法であって、少なくとも１種類のアベルメクチ
ン又はミルベマイシンと、少なくとも１種類のシクロデ
キストリンと、場合により、溶媒又は溶媒混合物との混
合物を調製する工程と、次に、存在する場合の溶媒又は
溶媒混合物を例えば凍結乾燥、噴霧乾燥、濾過及び／又
は蒸発によって除去する工程とを含む方法を提供する。
このようにして形成された複合体を次に、場合により上
記で定義したような１種類以上の賦形剤を混合する及び
／又は成形して、ボラス、錠剤又はカプセルを形成す
る。
【００４８】本発明による、適当な無溶媒方法は粉砕と
混練とを含む。適当な溶媒は例えばメタノールのような
極性溶媒を包含する。混合物の調製は例えば周囲温度に
おいて適当に実施される。溶媒の蒸発は減圧下で例えば
約６０℃において行うことができる。
混練とを含む。適当な溶媒は例えばメタノールのような
極性溶媒を包含する。混合物の調製は例えば周囲温度に
おいて適当に実施される。溶媒の蒸発は減圧下で例えば
約６０℃において行うことができる。
【００４９】
【実施例】下記実施例によって、本発明をさらに説明す
る。 実施例１ メチルｂ−シクロデキストリン／ミルベマイシン複合体 メチルｂ−シクロデキストリン（ランダムにメチル化）
と、ミルベマイシン（ＥＰ−Ａ−０４２１５６８の実施
例６の化合物、Ｅ異性体とＺ異性体との混合物）とを
４：１の比率で計量した。各々を２０ｍｌのメタノール
中に溶解し、２つの溶液を１００ｍｌ丸底フラスコ中で
一緒にした。次に、Ｂｕｃｈｉ Ｒｏｔａｖａｐｏｒ上
で絶えず回転させながら、減圧下、６０℃においてメタ
ノールを除去した。得られた物質をフラスコから取り出
して、１００ｍｌビーカーに移し、真空下、６０℃にお
いてさらに３０分間放置して、残留する痕跡量のメタノ
ールを除去した。この物質を次に乳棒と乳鉢によって磨
砕し、微粉末を得た。
る。 実施例１ メチルｂ−シクロデキストリン／ミルベマイシン複合体 メチルｂ−シクロデキストリン（ランダムにメチル化）
と、ミルベマイシン（ＥＰ−Ａ−０４２１５６８の実施
例６の化合物、Ｅ異性体とＺ異性体との混合物）とを
４：１の比率で計量した。各々を２０ｍｌのメタノール
中に溶解し、２つの溶液を１００ｍｌ丸底フラスコ中で
一緒にした。次に、Ｂｕｃｈｉ Ｒｏｔａｖａｐｏｒ上
で絶えず回転させながら、減圧下、６０℃においてメタ
ノールを除去した。得られた物質をフラスコから取り出
して、１００ｍｌビーカーに移し、真空下、６０℃にお
いてさらに３０分間放置して、残留する痕跡量のメタノ
ールを除去した。この物質を次に乳棒と乳鉢によって磨
砕し、微粉末を得た。
【００５０】実施例１において述べたように複合体化し
たミルベマイシンを非複合体化ミルベマイシンと、ミル
ベマイシンの分解速度に関して比較した。Ａｒｒｈｅｎ
ｉｕｓ方法を用いて保存寿命予測を行った。結果は以下
に報告する：
たミルベマイシンを非複合体化ミルベマイシンと、ミル
ベマイシンの分解速度に関して比較した。Ａｒｒｈｅｎ
ｉｕｓ方法を用いて保存寿命予測を行った。結果は以下
に報告する：
【００５１】
【表１】非複合体化ミルベマイシン 時間（週） ５０℃ ２５℃ ８．０ ４３．７％ １２．０ ９６．２％ * 保存寿命予測：３０週間（６−１５３）［＞９９．９％有意性］実施例１の複合体 時間（週） ５０℃ ２５℃ ８．０ ９５．０％ １２．０ １００．８％ * 保存寿命予測：不可能：２５℃において有意な分解生ぜず。 * 保存寿命は２５℃において１０％効力を失うために必要な期間に等しい。 実施例２ β−シクロデキストリン／ミルベマイシン複合体 ７ｇのミルベマイシンを計量して、セラミック乳鉢に移
して、これに６３ｇのβ−シクロデキストリンを計量し
て、加えた。次に、両方の粉末を妥当に均質になるまで
スパチュラで混合してから、乳棒で少なくとも４５分間
磨砕した。得られた生成物はミルベマイシンとβ−シク
ロデキストリンとの複合体である。 実施例３ β−シクロデキストリン／ミルベマイシン複合体 ７ｇのミルベマイシンを計量して、１０００ｍｌ鋼容器
に移して、これに６３ｇのβ−シクロデキストリンを計
量して、加えた。この容器に、効果的な磨砕を可能にす
るほど充分な鋼ボールベアリングを加えた。次に、この
容器を密封して、定常な速度（約３０ｒ．ｐ．ｍ．）で
１時間回転させた。次に、容器を開けて、物質を取り出
す。生成物はミルベマイシンとβ−シクロデキストリン
との複合体である。 実施例４
して、これに６３ｇのβ−シクロデキストリンを計量し
て、加えた。次に、両方の粉末を妥当に均質になるまで
スパチュラで混合してから、乳棒で少なくとも４５分間
磨砕した。得られた生成物はミルベマイシンとβ−シク
ロデキストリンとの複合体である。 実施例３ β−シクロデキストリン／ミルベマイシン複合体 ７ｇのミルベマイシンを計量して、１０００ｍｌ鋼容器
に移して、これに６３ｇのβ−シクロデキストリンを計
量して、加えた。この容器に、効果的な磨砕を可能にす
るほど充分な鋼ボールベアリングを加えた。次に、この
容器を密封して、定常な速度（約３０ｒ．ｐ．ｍ．）で
１時間回転させた。次に、容器を開けて、物質を取り出
す。生成物はミルベマイシンとβ−シクロデキストリン
との複合体である。 実施例４
【００５２】
【表２】風味がよいペット錠剤 成分 ％（ｗ／ｗ） ペットタブ顆粒(pet tab granules) 実施例２又は３の複合体 １．４０ Ｅｐｓｉｐｒａｎｔｅｌ ７．６９ 乾燥レバー ２０．７８ フィッシュミール １５．５９ ＰｒｏｔｅｘＩＩＩ ０．５２ Ｓｔａｒｃｈ １５００ ５．２０ ラクトースＢＰ １６．４７ Ａｖｉｃｅｌ ＰＨ１０２ １５．５９ Ｔｅｘａｐｏｎ Ｌ１００ ０．２６ （８３．５０） 圧縮ミックス ペットタブ顆粒 ８３．５０ Ａｅｒｏｓｉｌ ２００ ０．５０ Ａｖｉｃｅｌ ＰＨ１０２ １５．００ ステアリン酸マグネシウム １．００ （１００．００） ペットタブ顆粒 （１）全ての物質を計量する。 （２）Ｔｅｘａｐｏｎを脱イオン水中に溶解して、２．
５％（ｗ／ｖ）の溶液を得る。 （３）全ての他の物質を２ｍｍシーブスクリーンに通し
て、プラネタリーミキサー・ボウルに加える。 （４）物質をプラネタリーミキサー中で均質になるまで
混合する。 （５）適切な稠度の粒状体が得られるまで、Ｔｅｘａｐ
ｏｎ溶液とさらに脱イオン水とによって物質を粒状化す
る。 （６）水分含量が５％未満になるまで（Ｋａｒｌ−Ｆｉ
ｓｃｈｅｒ）、顆粒を６０℃において乾燥させる。 （７）顆粒を計量して、追加の(extra)粒状物質の必要
量を計算する。 圧縮ミックス （１）ペットタブ顆粒と全ての追加の粒状物質とを計量
する。 （２）全ての追加の粒状物質を５００μｍシーブに通
す。 （３）追加の粒状物質とペットタブ顆粒とをプラネタリ
ーミキサー中で均質になるまで混合する。 （４）圧縮工程に進む。 実施例５
５％（ｗ／ｖ）の溶液を得る。 （３）全ての他の物質を２ｍｍシーブスクリーンに通し
て、プラネタリーミキサー・ボウルに加える。 （４）物質をプラネタリーミキサー中で均質になるまで
混合する。 （５）適切な稠度の粒状体が得られるまで、Ｔｅｘａｐ
ｏｎ溶液とさらに脱イオン水とによって物質を粒状化す
る。 （６）水分含量が５％未満になるまで（Ｋａｒｌ−Ｆｉ
ｓｃｈｅｒ）、顆粒を６０℃において乾燥させる。 （７）顆粒を計量して、追加の(extra)粒状物質の必要
量を計算する。 圧縮ミックス （１）ペットタブ顆粒と全ての追加の粒状物質とを計量
する。 （２）全ての追加の粒状物質を５００μｍシーブに通
す。 （３）追加の粒状物質とペットタブ顆粒とをプラネタリ
ーミキサー中で均質になるまで混合する。 （４）圧縮工程に進む。 実施例５
【００５３】
【表３】風味のよいペット錠剤 成分 ％（ｗ／ｗ） ペットタブ顆粒 Ｅｐｓｉｐｒａｎｔｅｌ ７．６９ 乾燥レバー ２０．７８ フィッシュミール １５．５９ ＰｒｏｔｅｘＩＩＩ ０．５２ Ｓｔａｒｃｈ １５００ ５．２０ ラクトースＢＰ １６．４７ Ａｖｉｃｅｌ ＰＨ１０２ １５．５９ Ｔｅｘａｐｏｎ Ｌ１００ ０．２６ （８２．１０） 圧縮ミックス ペットタブ顆粒 ８２．１０ 実施例２又は３の複合体 １．４０ Ａｅｒｏｓｉｌ ２００ ０．５０ Ａｖｉｃｅｌ ＰＨ１０２ １５．００ ステアリン酸マグネシウム １．００ （１００．００） 方法：実施例４と同様
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｄ 493/22 Ｃ０７Ｄ 493/22 (72)発明者 ニン・オン イギリス国ロンドン エスイー18・６エイ ジー，ウールウィッチ，スプレイ・ストリ ート 36 (72)発明者 フィリップ・エドワード・モス イギリス国ケント シーティー13・９エヌ ジェイ，サンドウィッチ，ファイザー・セ ントラル・リサーチ
Claims (18)
- 【請求項１】 少なくとも１種類のシクロデキストリン
との複合体として、アベルメクチン又はミルベマイシン
である少なくとも１種類の駆虫活性化合物を含む薬剤組
成物。 - 【請求項２】 アベルメクチン又はミルベマイシンがミ
ルベマイシン、イベルメクチン、ドラメクチン、モキシ
デクチン、ネマデクチン、アバメクチン、又は部分式
（ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒ1は場合により置換されたアミノ又はイミノ
基、例えば、場合によりＯ−置換されたオキシイミノ、
場合によりＮ−置換されたヒドラゾン又は場合によりＮ
−置換されたセミカルバゾンであり、Ｒ2〜Ｒ5は同じ又
は異なるものであり、それぞれ、水素又は有機ラジカル
である］で示される化合物である、請求項１記載の組成
物。 - 【請求項３】 式（ｉ）の化合物が式（Ｉ）： 【化２】 ［式中、Ｒ1〜Ｒ5は請求項２で定義した通りであり；Ｒ
6は水素又は場合により保護されたヒドロキシであり；
Ｒ7はアルコキシ、場合により保護されたヒドロキシ、
オキソ、又は場合によりＯ−置換されたオキシイミノで
あり；Ｒ8は水素、場合により保護されたヒドロキシ、
又は４’−（ａ−Ｌ−オレアンドロシル）−ａ−Ｌ−オ
レアンドロシルオキシ若しくはａ−Ｌ−オレアンドロシ
ルオキシ基であり、末端ヒドロキシ基は場合により保護
されている］で示される化合物である、請求項２記載の
組成物。 - 【請求項４】 Ｒ1がＯ−置換されたオキシイミノであ
り、Ｒ2〜Ｒ4が水素であり、Ｒ5が有機ラジカルであ
り、Ｒ6とＲ8が水素であり、Ｒ7がヒドロキシである、
請求項３記載の組成物。 - 【請求項５】 ヒドロキシの保護基がｔ−ブチルジメチ
ルシリル又はアシル（アルカノイルオキシ）である、請
求項３記載の組成物。 - 【請求項６】 Ｒ2〜Ｒ5のいずれかが有機ラジカルであ
るときに、これはＣ 1−Ｃ20アルキル；Ｃ2−Ｃ20アルケ
ニル；Ｃ2−Ｃ20アルキニル；アリール；ヘテロサイク
リル；Ｃ3−Ｃ20モノ−、ビ−及びトリ−シクロアルキ
ル；Ｃ4−Ｃ20モノ−、ビ−及びトリ−シクロアルケニ
ル；又はアラルキルであり；任意のアルキル、アルケニ
ル又はアルキニル部分はヒドロキシ、アルコキシ、アル
キルチオ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル及び
場合により置換されたアミノから成る群から選択される
１個以上の置換基によって場合により置換されており；
この場合に（ａ）“アリール”なる用語は、ハロゲン、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハ
ロ置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、アミノ、ニ
トロ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ
1−Ｃ6アルコキシカルボニル−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルオキシ、及びＣ 1−Ｃ6アル
キルカルボニルから選択される５個までの基によって場
合により置換されたフェニル及びナフチルを意味し；
（ｂ）“ヘテロサイクリル”なる用語は、酸素、窒素及
び硫黄から選択される４個までのヘテロ原子を環中に含
み、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキ
シ、ハロ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、アミ
ノ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1
−Ｃ6アルコキシカルボニル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ア
リール又はオキソ基から選択される３個までの基によっ
て場合により置換された、置換、非置換及び芳香族の単
環又は縮合環を意味する、請求項２又は３に記載の組成
物。 - 【請求項７】 駆虫活性化合物が５−オキシイミノ−２
２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメク
チンＢ１単糖である、請求項１記載の組成物。 - 【請求項８】 シクロデキストリンがａ−、ｂ−若しく
はｇ−シクロデキストリン、又はこれらの誘導体若しく
は混合物である、請求項１〜７のいずれかに記載の組成
物。 - 【請求項９】 誘導体がメチルｂ−シクロデキストリ
ン、ヒドロキシエチルｂ−シクロデキストリン若しくは
ヒドロキシプロピルｂ−シクロデキストリン、又はｂ−
シクロデキストリン／エピクロロヒドリンコポリマーで
ある、請求項８記載の組成物。 - 【請求項１０】 シクロデキストリンがβ−シクロデキ
ストリン又はジメチルβ−シクロデキストリンである、
請求項８記載の組成物。 - 【請求項１１】 アベルメクチン／ミルベマイシン（単
数又は複数種類）：シクロデキストリン（単数又は複数
種類）の比率が１：１から１：１０（ｗ／ｗ）までであ
る、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項１２】 ヒト又は非ヒト動物の身体の蠕虫病の
治療用薬剤の製造への請求項１〜１１のいずれかに記載
の組成物の使用。 - 【請求項１３】 家畜における蠕虫病、特に線虫体内侵
入の治療方法であって、それを必要とする動物に請求項
１〜１１のいずれかに記載の薬剤組成物の駆虫有効量を
投与することを含む上記治療方法。 - 【請求項１４】 請求項１〜１１のいずれかに記載の組
成物を含有する動物食物。 - 【請求項１５】 条虫に対して活性を有する少なくとも
１種類の化合物を付加的に含む、請求項１〜１１のいず
れかに記載の組成物。 - 【請求項１６】 請求項１記載の組成物の製造方法であ
って、少なくとも１種類のアベルメクチン又はミルベマ
イシンと、少なくとも１種類のシクロデキストリンと、
場合により、溶媒又は溶媒混合物との混合物を調製する
工程と、次に、存在する場合の溶媒又は溶媒混合物を除
去する工程とを含む上記方法。 - 【請求項１７】 溶媒又は溶媒混合物を凍結乾燥、噴霧
乾燥、濾過及び／又は蒸発によって除去する、請求項１
６記載の方法。 - 【請求項１８】 請求項２〜１１のいずれかに記載の組
成物が製造される、請求項１６又は１７に記載の方法。
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