JPH11269152A - ４−シアノピリダジン−３−オン誘導体 - Google Patents
４−シアノピリダジン−３−オン誘導体Info
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- JPH11269152A JPH11269152A JP10070329A JP7032998A JPH11269152A JP H11269152 A JPH11269152 A JP H11269152A JP 10070329 A JP10070329 A JP 10070329A JP 7032998 A JP7032998 A JP 7032998A JP H11269152 A JPH11269152 A JP H11269152A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/14—Oxygen atoms
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】４−メチルピリダジン−３−オン誘導体の簡便
な製造法を提供すること。 【解決手段】一般式 化１ 【化１】 [式中、Ｘは水素原子またはフッ素原子を表し、Ｙは水
素原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６アルケニ
ルオキシ基またはＣ３−Ｃ６アルキニルオキシ基を表
す。]で示される４−シアノピリダジン−３−オン誘導
体および該４−シアノピリダジン−３−オン誘導体とメ
チル化剤とを反応させる４−メチルピリダジン−３−オ
ン誘導体の製造法。
な製造法を提供すること。 【解決手段】一般式 化１ 【化１】 [式中、Ｘは水素原子またはフッ素原子を表し、Ｙは水
素原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６アルケニ
ルオキシ基またはＣ３−Ｃ６アルキニルオキシ基を表
す。]で示される４−シアノピリダジン−３−オン誘導
体および該４−シアノピリダジン−３−オン誘導体とメ
チル化剤とを反応させる４−メチルピリダジン−３−オ
ン誘導体の製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は４−シアノピリダジ
ン−３−オン誘導体、その製造法及びそれを用いる４−
メチルピリダジン−３−オン誘導体の製造法に関する。
ン−３−オン誘導体、その製造法及びそれを用いる４−
メチルピリダジン−３−オン誘導体の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】一般
式 化５
式 化５
【化５】 [式中、Ｘは水素原子またはフッ素原子を表し、Ｙは水
素原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６アルケニ
ルオキシ基またはＣ３−Ｃ６アルキニルオキシ基を表
す。]で示されるような４−メチルピリダジン−３−オ
ン誘導体が優れた除草活性を有することが知られており
（特開平９−３２３９７７号公報）、これら４−メチル
ピリダジン−３−オン誘導体の簡便な製造法の開発が望
まれていた。
素原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６アルケニ
ルオキシ基またはＣ３−Ｃ６アルキニルオキシ基を表
す。]で示されるような４−メチルピリダジン−３−オ
ン誘導体が優れた除草活性を有することが知られており
（特開平９−３２３９７７号公報）、これら４−メチル
ピリダジン−３−オン誘導体の簡便な製造法の開発が望
まれていた。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者はこのような状
況に鑑み、鋭意検討した結果、下記一般式 化６
況に鑑み、鋭意検討した結果、下記一般式 化６
【化６】 [式中、ＸおよびＹは前記と同じ意味を表す。]で示され
る４−シアノピリダジン−３−オン誘導体が、一般式
化５で示される４−メチルピリダジン−３−オン誘導体
を製造する際して、優れた製造中間体であることを見出
し本発明に至った。即ち、本発明は、一般式 化６で示
される４−シアノピリダジン−３−オン誘導体（以下、
本発明化合物と記す。）、本発明化合物の製造法及び本
発明化合物とメチル化剤とを反応させることを特徴とす
る一般式 化５で示される４−メチルピリダジン−３−
オン誘導体の製造法を提供する。
る４−シアノピリダジン−３−オン誘導体が、一般式
化５で示される４−メチルピリダジン−３−オン誘導体
を製造する際して、優れた製造中間体であることを見出
し本発明に至った。即ち、本発明は、一般式 化６で示
される４−シアノピリダジン−３−オン誘導体（以下、
本発明化合物と記す。）、本発明化合物の製造法及び本
発明化合物とメチル化剤とを反応させることを特徴とす
る一般式 化５で示される４−メチルピリダジン−３−
オン誘導体の製造法を提供する。
【０００４】
【発明の実施の形態】本発明おいて、Ｙで表される、Ｃ
１−Ｃ６アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基（「ｔ」は[第３
級]を意味する：以下同じ）、アミルオキシ基、イソア
ミルオキシ基、ｔ−アミルオキシ基等があげられ、Ｃ３
−Ｃ６アルケニルオキシ基としては、例えばアリルオキ
シ基、メタリルオキシ基、１−メチル−２−プロペニル
オキシ基、３−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ
基、３−メチル−２−ブテニルオキシ基、２−メチル−
３−ブテニルオキシ基等があげられ、Ｃ３−Ｃ６アルキ
ニルオキシ基としては、例えばプロパルギルオキシ基、
１−メチル−２−プロピニルオキシ基、２−ブチニルオ
キシ基、１，１−ジメチル−２−プロピニルオキシ基等
があげられる。なお、本発明化合物には、二重結合に由
来する幾何異性体、不斉炭素原子に由来する光学異性体
等が存在するものもあるが、本発明化合物には、これら
の異性体及びその混合物も含まれる。
１−Ｃ６アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基（「ｔ」は[第３
級]を意味する：以下同じ）、アミルオキシ基、イソア
ミルオキシ基、ｔ−アミルオキシ基等があげられ、Ｃ３
−Ｃ６アルケニルオキシ基としては、例えばアリルオキ
シ基、メタリルオキシ基、１−メチル−２−プロペニル
オキシ基、３−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ
基、３−メチル−２−ブテニルオキシ基、２−メチル−
３−ブテニルオキシ基等があげられ、Ｃ３−Ｃ６アルキ
ニルオキシ基としては、例えばプロパルギルオキシ基、
１−メチル−２−プロピニルオキシ基、２−ブチニルオ
キシ基、１，１−ジメチル−２−プロピニルオキシ基等
があげられる。なお、本発明化合物には、二重結合に由
来する幾何異性体、不斉炭素原子に由来する光学異性体
等が存在するものもあるが、本発明化合物には、これら
の異性体及びその混合物も含まれる。
【０００５】次に本発明化合物を製造する方法について
説明する。本発明化合物は、一般式 化７
説明する。本発明化合物は、一般式 化７
【化７】 [式中、ＸおよびＹは前記と同じ意味を表す。]で示され
るヒドラゾン化合物と一般式 化８
るヒドラゾン化合物と一般式 化８
【化８】ＮＣＣＨ2ＣＯＯＲ1 [式中、Ｒ1はＣ１−Ｃ６アルキル基を示す。]で示され
るシアノ酢酸エステルとを塩基の存在下に反応させるこ
とにより製造される。（以下、本発明工程１と称す。）
るシアノ酢酸エステルとを塩基の存在下に反応させるこ
とにより製造される。（以下、本発明工程１と称す。）
【０００６】該反応は、無溶媒又は溶媒中で行われ、反
応温度の範囲は通常０〜２００℃であり、反応時間の範
囲は通常瞬時〜２４０時間である。反応に供される試剤
の量は一般式 化７で示されるヒドラゾン化合物１モル
に対して、一般式 化８で示されるシアノ酢酸エステル
は１〜１０モルの割合であり、塩基は触媒量〜過剰量の
割合である。シアノ酢酸エステルとしては、例えば、シ
アノ酢酸メチル、シアノ酢酸エチル、シアノ酢酸プロピ
ル、シアノ酢酸ブチル、シアノ酢酸アミル等があげられ
る。塩基としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ
−ジエチルアニリン等のジアルキルアニリン類、ピペリ
ジン、モルホリン、ピロリジン、ジエチルアミン、ジイ
ソプロピルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピル
エチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリ−ｎ−
ブチルアミン、ベンジルジメチルアミン、フェネチルジ
メチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザ
ビシクロ[５．４．０]ウンデック−７−エン、１，５−
ジアザビシクロ[４．３．０]ノン−５−エン、１，４−
ジアザビシクロ[２．２．２]オクタン等のアミン類、ピ
リジン、キノリン、イソキノリン、４−ジメチルアミノ
ピリジン、２−ピコリン、３−ピコリン、４−ピコリ
ン、２，３−ルチジン、２，４−ルチジン、２，５−ル
チジン、２，６−ルチジン、３，４−ルチジン、３，５
−ルチジン、３−クロロピリジン、２−エチル−３−メ
チルピリジン、５−エチル−２−メチルピリジン等の含
窒素芳香族化合物等の有機塩基等及びこれらの混合物等
が挙げられる。溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン、オ
クタン、リグロイン、石油エ−テル等の脂肪族炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳
香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリク
ロロエタン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、クロロベ
ンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン、ベン
ゾトリフルオリド等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、
1，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
−テル、エチレングリコ−ルジメチルエ−テル、メチル
−ｔ−ブチルエ−テル等のエ−テル類、アセトニトリ
ル、プロピオニトリル、ブチロニトリル等のニトリル
類、蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチ
ル等のエステル類、メタノ−ル、エタノ−ル、プロパノ
−ル、イソプロパノ−ル、ブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル
等のアルコ−ル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の酸アミド類、ジメチ
ルスルホキシド、スルホラン等の含硫黄化合物類等及び
これらの混合物等があげられる。反応終了後の反応液
は、これをそのまま濃縮操作に付すか、または反応液を
水に注加し、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮す
るなどの後処理操作を行い、必要ならば、再結晶、カラ
ムクロマトグラフィ−等の操作によって精製することに
より、一般式 化６で示される４−シアノピリダジン−
３−オン誘導体を得ることができる。一般式 化７で示
されるヒドラゾン化合物は、特開平９−３２３９７７号
公報で公知であるか、または該公報に記載された方法に
準じて製造することができる。なお、本発明化合物は除
草活性を有することから、４−メチルピリダジン−３−
オン誘導体の合成中間体として有用であるのみならず、
除草剤としても有用である。
応温度の範囲は通常０〜２００℃であり、反応時間の範
囲は通常瞬時〜２４０時間である。反応に供される試剤
の量は一般式 化７で示されるヒドラゾン化合物１モル
に対して、一般式 化８で示されるシアノ酢酸エステル
は１〜１０モルの割合であり、塩基は触媒量〜過剰量の
割合である。シアノ酢酸エステルとしては、例えば、シ
アノ酢酸メチル、シアノ酢酸エチル、シアノ酢酸プロピ
ル、シアノ酢酸ブチル、シアノ酢酸アミル等があげられ
る。塩基としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ
−ジエチルアニリン等のジアルキルアニリン類、ピペリ
ジン、モルホリン、ピロリジン、ジエチルアミン、ジイ
ソプロピルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピル
エチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリ−ｎ−
ブチルアミン、ベンジルジメチルアミン、フェネチルジ
メチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザ
ビシクロ[５．４．０]ウンデック−７−エン、１，５−
ジアザビシクロ[４．３．０]ノン−５−エン、１，４−
ジアザビシクロ[２．２．２]オクタン等のアミン類、ピ
リジン、キノリン、イソキノリン、４−ジメチルアミノ
ピリジン、２−ピコリン、３−ピコリン、４−ピコリ
ン、２，３−ルチジン、２，４−ルチジン、２，５−ル
チジン、２，６−ルチジン、３，４−ルチジン、３，５
−ルチジン、３−クロロピリジン、２−エチル−３−メ
チルピリジン、５−エチル−２−メチルピリジン等の含
窒素芳香族化合物等の有機塩基等及びこれらの混合物等
が挙げられる。溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン、オ
クタン、リグロイン、石油エ−テル等の脂肪族炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳
香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリク
ロロエタン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、クロロベ
ンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン、ベン
ゾトリフルオリド等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、
1，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
−テル、エチレングリコ−ルジメチルエ−テル、メチル
−ｔ−ブチルエ−テル等のエ−テル類、アセトニトリ
ル、プロピオニトリル、ブチロニトリル等のニトリル
類、蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチ
ル等のエステル類、メタノ−ル、エタノ−ル、プロパノ
−ル、イソプロパノ−ル、ブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル
等のアルコ−ル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の酸アミド類、ジメチ
ルスルホキシド、スルホラン等の含硫黄化合物類等及び
これらの混合物等があげられる。反応終了後の反応液
は、これをそのまま濃縮操作に付すか、または反応液を
水に注加し、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮す
るなどの後処理操作を行い、必要ならば、再結晶、カラ
ムクロマトグラフィ−等の操作によって精製することに
より、一般式 化６で示される４−シアノピリダジン−
３−オン誘導体を得ることができる。一般式 化７で示
されるヒドラゾン化合物は、特開平９−３２３９７７号
公報で公知であるか、または該公報に記載された方法に
準じて製造することができる。なお、本発明化合物は除
草活性を有することから、４−メチルピリダジン−３−
オン誘導体の合成中間体として有用であるのみならず、
除草剤としても有用である。
【０００７】次に、本発明工程１により得られる本発明
化合物を(表１)および（表２）に例示するが、本発明化
合物はこれらの例に限定されない。 一般式 化９
化合物を(表１)および（表２）に例示するが、本発明化
合物はこれらの例に限定されない。 一般式 化９
【化９】 で示される化合物
【０００８】
【表１】
【０００９】
【表２】
【００１０】次に、本発明化合物とメチル化剤とを反応
させ、一般式 化５で示される４−メチルピリダジン−
３−オン誘導体を得る製造法について説明する。（以
下、本発明工程２と称す。） 本発明工程２は通常溶媒中で行われ、反応時間の範囲は
通常瞬時〜２４時間であり、反応温度の範囲は、反応に
供されるメチル化剤の種類によって変化し得るが通常−
７８〜１００℃である。反応に供される試剤の量は、一
般式 化６で示される４−シアノピリダジン−３−オン
誘導体１モルに対して、メチル化剤は１〜１０モルの割
合である。反応に供されるメチル化剤としては、メチル
マグネシウムクロリド、メチルマグネシウムブロミド、
メチルマグネシウムアイオダイド等のグリニヤ−ル試
薬、ジメチル銅リチウム等の有機銅試薬、メチルリチウ
ム等があげられる。また、必要に応じて反応系にヨウ化
銅、３塩化セリウム、ヘキサメチルホスホリックトリア
ミド、テトラメチルエチレンジアミン等を加えて反応す
ることもできる。溶媒としてはヘキサン、ヘプタン、オ
クタン、リグロイン、石油エ−テル等の脂肪族炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳
香族炭化水素類、1，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ジエチルエ−テル、エチレングリコ−ルジメチル
エ−テル、メチル−ｔ−ブチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、ジブチルエ−テル等のエ−テル類及びこれ
らの混合物等があげられる。反応終了後の反応液は、通
常、反応液を酸性水に注加し、これを有機溶媒で抽出
し、有機層を乾燥、濃縮するなどの後処理操作を行い、
必要ならば、再結晶、カラムクロマトグラフィ−等の操
作によって精製することにより、一般式 化５で示され
る４−メチルピリダジン−３−オン誘導体を得ることが
できる。次に、本発明工程２によって製造することがで
きる化合物の一部を(表３)および(表４)に例示する。
させ、一般式 化５で示される４−メチルピリダジン−
３−オン誘導体を得る製造法について説明する。（以
下、本発明工程２と称す。） 本発明工程２は通常溶媒中で行われ、反応時間の範囲は
通常瞬時〜２４時間であり、反応温度の範囲は、反応に
供されるメチル化剤の種類によって変化し得るが通常−
７８〜１００℃である。反応に供される試剤の量は、一
般式 化６で示される４−シアノピリダジン−３−オン
誘導体１モルに対して、メチル化剤は１〜１０モルの割
合である。反応に供されるメチル化剤としては、メチル
マグネシウムクロリド、メチルマグネシウムブロミド、
メチルマグネシウムアイオダイド等のグリニヤ−ル試
薬、ジメチル銅リチウム等の有機銅試薬、メチルリチウ
ム等があげられる。また、必要に応じて反応系にヨウ化
銅、３塩化セリウム、ヘキサメチルホスホリックトリア
ミド、テトラメチルエチレンジアミン等を加えて反応す
ることもできる。溶媒としてはヘキサン、ヘプタン、オ
クタン、リグロイン、石油エ−テル等の脂肪族炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳
香族炭化水素類、1，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ジエチルエ−テル、エチレングリコ−ルジメチル
エ−テル、メチル−ｔ−ブチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、ジブチルエ−テル等のエ−テル類及びこれ
らの混合物等があげられる。反応終了後の反応液は、通
常、反応液を酸性水に注加し、これを有機溶媒で抽出
し、有機層を乾燥、濃縮するなどの後処理操作を行い、
必要ならば、再結晶、カラムクロマトグラフィ−等の操
作によって精製することにより、一般式 化５で示され
る４−メチルピリダジン−３−オン誘導体を得ることが
できる。次に、本発明工程２によって製造することがで
きる化合物の一部を(表３)および(表４)に例示する。
【００１１】一般式 化１０
【化１０】 で示される化合物
【００１２】
【表３】
【００１３】
【表４】
【００１４】本発明工程２により得られる化合物は特開
平９−３２３９７７号公報において示されているように
除草剤として有用である。また、該化合物は、特開平９
−３２３９７７号公報に記載されている方法等を用いて
該公報に記載の他の４−メチルピリダジン−３−オン誘
導体に誘導することが可能であることから、該４−メチ
ルピリダジン−３−オン誘導体の中間体としても有用で
ある。
平９−３２３９７７号公報において示されているように
除草剤として有用である。また、該化合物は、特開平９
−３２３９７７号公報に記載されている方法等を用いて
該公報に記載の他の４−メチルピリダジン−３−オン誘
導体に誘導することが可能であることから、該４−メチ
ルピリダジン−３−オン誘導体の中間体としても有用で
ある。
【００１５】
【実施例】以下、実施例をあげて、本発明を詳しく説明
するが、本発明は、これらに限定されない。 １）本発明化合物の製造例（本発明工程１）
するが、本発明は、これらに限定されない。 １）本発明化合物の製造例（本発明工程１）
【００１６】製造例１−１ ３，３，３−トリフルオロ−２−オキソプロパナ−ル
１−（４−クロロフェニルヒドラゾン）０．２８１ｇを
ピリジン５ｍｌに溶解し、シアノ酢酸エチル０．３０４
ｇを加え１１０℃で５時間攪拌した。反応液を室温まで
放冷した後、３Ｎ塩酸に注加し、ジエチルエ−テルで抽
出した。有機層を飽和重曹水で洗浄した後、濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（展開溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝１／９）に付し、さらに（トル
エン／ヘキサン＝１／３）混合溶液から再結晶すること
により２−（４−クロロフェニル）−４−シアノ−５−
トリフルオロメチルピリダジン−３−オン（本発明化合
物１−１５）０．２３４ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐ
ｍ）：７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．１９（１Ｈ，
ｓ）
１−（４−クロロフェニルヒドラゾン）０．２８１ｇを
ピリジン５ｍｌに溶解し、シアノ酢酸エチル０．３０４
ｇを加え１１０℃で５時間攪拌した。反応液を室温まで
放冷した後、３Ｎ塩酸に注加し、ジエチルエ−テルで抽
出した。有機層を飽和重曹水で洗浄した後、濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（展開溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝１／９）に付し、さらに（トル
エン／ヘキサン＝１／３）混合溶液から再結晶すること
により２−（４−クロロフェニル）−４−シアノ−５−
トリフルオロメチルピリダジン−３−オン（本発明化合
物１−１５）０．２３４ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐ
ｍ）：７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．１９（１Ｈ，
ｓ）
【００１７】製造例１−２ ３，３，３−トリフルオロ−２−オキソプロパナ−ル
１−（４−クロロ−２−フルオロフェニルヒドラゾン）
１．０ｇをピリジン１０ｍｌに溶解し、シアノ酢酸エチ
ル０．８ｍｌ及びピペリジン０．５ｍｌを加え室温で３
日間攪拌した。その後反応液を水に注加し、これを酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ−（展開溶媒：酢酸エチル
／ヘキサン＝４／１）および分取薄層クロマトグラフィ
−（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝５／１）に付
し、２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−
シアノ−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オン
（本発明化合物１−１）０．２８ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐ
ｍ）：７．３１−７．４１（３Ｈ，ｍ）、８．１９（１
Ｈ，ｓ）
１−（４−クロロ−２−フルオロフェニルヒドラゾン）
１．０ｇをピリジン１０ｍｌに溶解し、シアノ酢酸エチ
ル０．８ｍｌ及びピペリジン０．５ｍｌを加え室温で３
日間攪拌した。その後反応液を水に注加し、これを酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ−（展開溶媒：酢酸エチル
／ヘキサン＝４／１）および分取薄層クロマトグラフィ
−（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝５／１）に付
し、２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−
シアノ−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オン
（本発明化合物１−１）０．２８ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐ
ｍ）：７．３１−７．４１（３Ｈ，ｍ）、８．１９（１
Ｈ，ｓ）
【００１８】製造例１−３ 室温で３，３，３−トリフルオロ−２−オキソプロパナ
−ル １−（４−クロロ−２−フルオロ−５−イソプロ
ポキシフェニルヒドラゾン）４．３４５ｇをピリジン２
０ｍｌに溶解し、シアノ酢酸エチル２．１ｍｌを加えた
後、１２０℃で４時間攪拌した。反応液を室温まで放冷
した後、３Ｎ塩酸に注加し、これをジエチルエ−テルで
抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄した後、濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（展開溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／８）に付し、２−（４
−クロロ−２−フルオロ−５−イソプロポキシフェニ
ル）−４−シアノ−５−トリフルオロメチルピリダジン
−３−オン（本発明化合物１−５）２．８５８ｇを得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐ
ｍ）：１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、４．４
９（１Ｈ，ｈｐ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
３Ｈｚ）、８．２０（１Ｈ，ｓ） ２）本発明化合物から４−メチルピリダジン−３−オン
誘導体の製造例（本発明工程２）
−ル １−（４−クロロ−２−フルオロ−５−イソプロ
ポキシフェニルヒドラゾン）４．３４５ｇをピリジン２
０ｍｌに溶解し、シアノ酢酸エチル２．１ｍｌを加えた
後、１２０℃で４時間攪拌した。反応液を室温まで放冷
した後、３Ｎ塩酸に注加し、これをジエチルエ−テルで
抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄した後、濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（展開溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／８）に付し、２−（４
−クロロ−２−フルオロ−５−イソプロポキシフェニ
ル）−４−シアノ−５−トリフルオロメチルピリダジン
−３−オン（本発明化合物１−５）２．８５８ｇを得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐ
ｍ）：１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、４．４
９（１Ｈ，ｈｐ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
３Ｈｚ）、８．２０（１Ｈ，ｓ） ２）本発明化合物から４−メチルピリダジン−３−オン
誘導体の製造例（本発明工程２）
【００１９】製造例２−１ ２−（４−クロロフェニル）−４−シアノ−５−トリフ
ルオロメチルピリダジン−３−オン（本発明化合物１−
１５）３．０ｇを無水テトラヒドロフラン３０ｍｌに溶
解し、０℃にてメチルマグネシウムブロミド（３．０Ｍ
ジエチルエ−テル溶液）４．０ｍｌを加え１時間攪拌す
る。その後、反応液を希塩酸に注加し、これを酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮する。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、２−（４
−クロロフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメ
チルピリダジン−３−オンを得る。
ルオロメチルピリダジン−３−オン（本発明化合物１−
１５）３．０ｇを無水テトラヒドロフラン３０ｍｌに溶
解し、０℃にてメチルマグネシウムブロミド（３．０Ｍ
ジエチルエ−テル溶液）４．０ｍｌを加え１時間攪拌す
る。その後、反応液を希塩酸に注加し、これを酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮する。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、２−（４
−クロロフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメ
チルピリダジン−３−オンを得る。
【００２０】製造例２−２ ２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−シア
ノ−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オン（本
発明化合物１−１）３．１８ｇを無水テトラヒドロフラ
ン３０ｍｌに溶解し、０℃にてメチルマグネシウムブロ
ミド（３．０Ｍジエチルエ−テル溶液）４．０ｍｌを加
え１時間攪拌する。その後、反応液を希塩酸に注加し、
これを酢酸エチルで抽出する。有機層を水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付
し、２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−
メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オン
を得る。
ノ−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オン（本
発明化合物１−１）３．１８ｇを無水テトラヒドロフラ
ン３０ｍｌに溶解し、０℃にてメチルマグネシウムブロ
ミド（３．０Ｍジエチルエ−テル溶液）４．０ｍｌを加
え１時間攪拌する。その後、反応液を希塩酸に注加し、
これを酢酸エチルで抽出する。有機層を水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付
し、２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−
メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オン
を得る。
【００２１】製造例２−３ 窒素気流下、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−イ
ソプロポキシフェニル）−４−シアノ−５−トリフルオ
ロメチルピリダジン−３−オン（本発明化合物１−５）
１．０３５ｇをテトラヒドロフラン６．０ｍｌに溶解
し、０℃でメチルマグネシウムアイオダイドのジエチル
エ−テル溶液（０．９８Ｍ）３．１ｍｌを加え、２０分
間攪拌した。その後、反応液を３Ｎ塩酸に注加し、これ
をジエチルエ−テルで抽出した。有機層を飽和重曹水で
洗浄した後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ−（展開溶媒： 酢酸エチル／ヘキサン＝１／
９）に付し、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−イ
ソプロポキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオ
ロメチルピリダジン−３−オン（化合物２−５）０．４
６７ｇを得た。
ソプロポキシフェニル）−４−シアノ−５−トリフルオ
ロメチルピリダジン−３−オン（本発明化合物１−５）
１．０３５ｇをテトラヒドロフラン６．０ｍｌに溶解
し、０℃でメチルマグネシウムアイオダイドのジエチル
エ−テル溶液（０．９８Ｍ）３．１ｍｌを加え、２０分
間攪拌した。その後、反応液を３Ｎ塩酸に注加し、これ
をジエチルエ−テルで抽出した。有機層を飽和重曹水で
洗浄した後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ−（展開溶媒： 酢酸エチル／ヘキサン＝１／
９）に付し、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−イ
ソプロポキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオ
ロメチルピリダジン−３−オン（化合物２−５）０．４
６７ｇを得た。
【発明の効果】本発明により、一般式 化５で示される
４−メチルピリダジン−３−オン誘導体を簡便に製造す
ることができる。
４−メチルピリダジン−３−オン誘導体を簡便に製造す
ることができる。
Claims (4)
- 【請求項１】一般式 化１ 【化１】 [式中、Ｘは水素原子またはフッ素原子を表し、Ｙは水
素原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６アルケニ
ルオキシ基またはＣ３−Ｃ６アルキニルオキシ基を表
す。]で示される４−シアノピリダジン−３−オン誘導
体。 - 【請求項２】一般式 化２ 【化２】 [式中、ＸおよびＹは前記と同じ意味を表す。]で示され
るヒドラゾン誘導体と一般式 化３ 【化３】ＮＣＣＨ2ＣＯＯＲ1 [式中、Ｒ1はＣ１−Ｃ６アルキル基を示す。]で示され
るシアノ酢酸エステルとを塩基の存在下に反応させるこ
とを特徴とする、一般式 化１で示される４−シアノピ
リダジン−３−オン誘導体の製造法。 - 【請求項３】一般式 化１で示される４−シアノピリダ
ジン−３−オン誘導体とメチル化剤とを反応させること
を特徴とする一般式 化４ 【化４】 [式中、ＸおよびＹは前記と同じ意味を表す。]で示され
る４−メチルピリダジン−３−オン誘導体の製造法。 - 【請求項４】一般式 化２で示されるヒドラゾン誘導体
と一般式 化３で示されるシアノ酢酸エステルとを塩基
の存在下に反応させ、一般式 化１で示される４−シア
ノピリダジン−３−オン誘導体に導き、次いで、該４−
シアノピリダジン−３−オン誘導体とメチル化剤とを反
応させることを特徴とする、請求項３に記載の一般式化
４で示される４−メチルピリダジン−３−オン誘導体の
製造法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07032998A JP4211081B2 (ja) | 1998-03-19 | 1998-03-19 | ４−シアノピリダジン−３−オン誘導体 |
| US09/267,194 US6093818A (en) | 1998-03-19 | 1999-03-12 | Substituted pyridazin-3-one compounds |
| EP99104068A EP0943610A1 (en) | 1998-03-19 | 1999-03-17 | Substituted Pyridazin-3-one compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07032998A JP4211081B2 (ja) | 1998-03-19 | 1998-03-19 | ４−シアノピリダジン−３−オン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11269152A true JPH11269152A (ja) | 1999-10-05 |
| JP4211081B2 JP4211081B2 (ja) | 2009-01-21 |
Family
ID=13428296
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07032998A Expired - Fee Related JP4211081B2 (ja) | 1998-03-19 | 1998-03-19 | ４−シアノピリダジン−３−オン誘導体 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6093818A (ja) |
| EP (1) | EP0943610A1 (ja) |
| JP (1) | JP4211081B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19520613A1 (de) * | 1995-06-06 | 1996-12-12 | Bayer Ag | Phenylpyridazinone |
| KR100912214B1 (ko) * | 2005-10-31 | 2009-08-14 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 세프디니르 세슘 염의 결정형 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5506228A (en) * | 1995-02-23 | 1996-04-09 | Merck & Co., Inc. | 2,6-diaryl pyridazinones with immunosuppressant activity |
| DE19520613A1 (de) * | 1995-06-06 | 1996-12-12 | Bayer Ag | Phenylpyridazinone |
| NZ315400A (en) * | 1995-08-21 | 2000-01-28 | Sumitomo Chemical Co | Pyridazin-3-one derivatives, their use, and intermediates for their production |
-
1998
- 1998-03-19 JP JP07032998A patent/JP4211081B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-03-12 US US09/267,194 patent/US6093818A/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-17 EP EP99104068A patent/EP0943610A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4211081B2 (ja) | 2009-01-21 |
| US6093818A (en) | 2000-07-25 |
| EP0943610A1 (en) | 1999-09-22 |
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