JPH10152486A - ３−アルキルフラバノノール誘導体の製造方法 - Google Patents
３−アルキルフラバノノール誘導体の製造方法Info
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- JPH10152486A JPH10152486A JP31347896A JP31347896A JPH10152486A JP H10152486 A JPH10152486 A JP H10152486A JP 31347896 A JP31347896 A JP 31347896A JP 31347896 A JP31347896 A JP 31347896A JP H10152486 A JPH10152486 A JP H10152486A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 次の一般式（２）の化合物に有機過酸化
物を反応させる３−アルキルフラバノノール誘導体
（１）の製造法。 【化１】 〔式中、Ｒ1 はＣ1-12アルキル基を示し、Ｒ2 及びＲ3
は置換基を有していてもよいＣ1-12アルキル若しくはア
ルコキシル基、水素原子、水酸基、シアノ基又はハロゲ
ン原子を示す〕 【効果】 工業的に有利な製造法である。
物を反応させる３−アルキルフラバノノール誘導体
（１）の製造法。 【化１】 〔式中、Ｒ1 はＣ1-12アルキル基を示し、Ｒ2 及びＲ3
は置換基を有していてもよいＣ1-12アルキル若しくはア
ルコキシル基、水素原子、水酸基、シアノ基又はハロゲ
ン原子を示す〕 【効果】 工業的に有利な製造法である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、養毛・育毛剤とし
て有用な次の一般式（１）
て有用な次の一般式（１）
【０００２】
【化３】
【０００３】〔式中、Ｒ1 は炭素数１〜１２のアルキル
基を示し、Ｒ2 及びＲ3 は、ハロゲン原子若しくは炭素
数１〜１２のアルコキシル基が置換していてもよい炭素
数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のアルコキシ
ル基が置換していてもよい炭素数１〜１２のアルコキシ
ル基、水素原子、水酸基、シアノ基又はハロゲン原子を
示す。〕で表わされる３−アルキルフラバノノール誘導
体の製造方法に関する。
基を示し、Ｒ2 及びＲ3 は、ハロゲン原子若しくは炭素
数１〜１２のアルコキシル基が置換していてもよい炭素
数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のアルコキシ
ル基が置換していてもよい炭素数１〜１２のアルコキシ
ル基、水素原子、水酸基、シアノ基又はハロゲン原子を
示す。〕で表わされる３−アルキルフラバノノール誘導
体の製造方法に関する。
【０００４】
【従来の技術】養毛・育毛剤として有用な化合物である
上記一般式（１）で表わされる３−アルキルフラバノノ
ール誘導体の製造方法としては、例えば特開平８−１５
７４６４号公報に記載の如く、次の反応式に従って反応
を行う方法が挙げられる。
上記一般式（１）で表わされる３−アルキルフラバノノ
ール誘導体の製造方法としては、例えば特開平８−１５
７４６４号公報に記載の如く、次の反応式に従って反応
を行う方法が挙げられる。
【０００５】
【化４】
【０００６】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は前記と同じ
ものを示す〕
ものを示す〕
【０００７】すなわち、ｏ−ヒドロキシアシルベンゼン
類（４）にベンズアルデヒド類（３）を反応させて、３
−アルキルフラバノン類（２）を得、次いでこれを過酸
化水素で酸化することにより、目的とする３−アルキル
フラバノノール誘導体（１）を得る方法が開示されてい
る。
類（４）にベンズアルデヒド類（３）を反応させて、３
−アルキルフラバノン類（２）を得、次いでこれを過酸
化水素で酸化することにより、目的とする３−アルキル
フラバノノール誘導体（１）を得る方法が開示されてい
る。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記製
造方法では、最終工程である３−アルキルフラバノン類
（２）の酸化において、反応系で安定性に難のある過酸
化水素を酸化剤として用いているために、これを３−ア
ルキルフラバノン類（２）に対して大過剰用いなければ
ならない。また、過酸化水素は、高温で自己分解するた
め、酸化を比較的低温で行わなくてはならず、反応時間
が長くなるという問題点があった。
造方法では、最終工程である３−アルキルフラバノン類
（２）の酸化において、反応系で安定性に難のある過酸
化水素を酸化剤として用いているために、これを３−ア
ルキルフラバノン類（２）に対して大過剰用いなければ
ならない。また、過酸化水素は、高温で自己分解するた
め、酸化を比較的低温で行わなくてはならず、反応時間
が長くなるという問題点があった。
【０００９】従って本発明の目的は、このような問題点
がなく、工業的に有利に３−アルキルフラバノノール誘
導体（１）を製造する方法を提供することにある。
がなく、工業的に有利に３−アルキルフラバノノール誘
導体（１）を製造する方法を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者は鋭意研究を行った結果、上記アルキルフラバノン誘
導体（２）を、有機過酸化物を用いて酸化することによ
り、目的とする３−アルキルフラバノノール誘導体を工
業的に有利に製造できることを見出し本発明を完成し
た。
者は鋭意研究を行った結果、上記アルキルフラバノン誘
導体（２）を、有機過酸化物を用いて酸化することによ
り、目的とする３−アルキルフラバノノール誘導体を工
業的に有利に製造できることを見出し本発明を完成し
た。
【００１１】すなわち本発明は、下記一般式（２）で表
わされる３−アルキルフラバノン誘導体に有機過酸化物
を反応させることを特徴とする下記一般式（１）で表わ
される３−アルキルフラバノノール誘導体の製造方法を
提供するものである。
わされる３−アルキルフラバノン誘導体に有機過酸化物
を反応させることを特徴とする下記一般式（１）で表わ
される３−アルキルフラバノノール誘導体の製造方法を
提供するものである。
【００１２】
【化５】
【００１３】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は前記と同じ
ものを示す〕
ものを示す〕
【００１４】
【発明の実施の形態】本発明において原料となる３−ア
ルキルフラバノン誘導体（２）及び目的化合物である３
−アルキルフラバノノール誘導体（１）は、それぞれ一
般式（２）及び（１）で表わされるものであるが、式
中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 で示される炭素数１〜１２のア
ルキル基としては、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐鎖の
アルキル基例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘ
キシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル
基、ウンデシル基、ドデシル基等が挙げられる。就中、
炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が好まし
く、特に炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が
好ましい。またＲ2 及びＲ3 で示される基において炭素
数１〜１２のアルコキシル基としては、炭素数１〜１２
の直鎖又は分岐鎖のアルコキシル基、例えばメトキシ
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキ
シ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキ
シルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、
ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ウンデシルオキシ
基、ドデシルオキシ基等が挙げられる。Ｒ2 及びＲ3 に
おいて、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。ハロゲン原子
が置換したアルキル基としては、トリフルオロメチル基
が好ましく、アルコキシル基が置換したアルキル基とし
ては、メトキシメチル基が好ましい。またアルコキシル
基が置換したアルコキシル基としては、メトキシメトキ
シ基、２−エトキシエトキシ基、２−メトキシエトキシ
基等が好ましい。
ルキルフラバノン誘導体（２）及び目的化合物である３
−アルキルフラバノノール誘導体（１）は、それぞれ一
般式（２）及び（１）で表わされるものであるが、式
中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 で示される炭素数１〜１２のア
ルキル基としては、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐鎖の
アルキル基例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘ
キシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル
基、ウンデシル基、ドデシル基等が挙げられる。就中、
炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が好まし
く、特に炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が
好ましい。またＲ2 及びＲ3 で示される基において炭素
数１〜１２のアルコキシル基としては、炭素数１〜１２
の直鎖又は分岐鎖のアルコキシル基、例えばメトキシ
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキ
シ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキ
シルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、
ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ウンデシルオキシ
基、ドデシルオキシ基等が挙げられる。Ｒ2 及びＲ3 に
おいて、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。ハロゲン原子
が置換したアルキル基としては、トリフルオロメチル基
が好ましく、アルコキシル基が置換したアルキル基とし
ては、メトキシメチル基が好ましい。またアルコキシル
基が置換したアルコキシル基としては、メトキシメトキ
シ基、２−エトキシエトキシ基、２−メトキシエトキシ
基等が好ましい。
【００１５】本発明方法において、原料となる３−アル
キルフラバノン誘導体（２）の製造方法は特に限定され
ないが、例えば、前記したように、特開平８−１５７４
６４号公報又はJ. Med. Chem.（ジャーナル オブ メ
ディシナル ケミストリー）３３巻１９４８頁（１９９
０年）に記載の方法が挙げられる。すなわち、前記反応
式に従ってｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類（４）とベ
ンズアルデヒド類（３）を有機酸とアミンの存在下で縮
合するか、無機塩基の存在下で縮合させる方法が挙げら
れる。
キルフラバノン誘導体（２）の製造方法は特に限定され
ないが、例えば、前記したように、特開平８−１５７４
６４号公報又はJ. Med. Chem.（ジャーナル オブ メ
ディシナル ケミストリー）３３巻１９４８頁（１９９
０年）に記載の方法が挙げられる。すなわち、前記反応
式に従ってｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類（４）とベ
ンズアルデヒド類（３）を有機酸とアミンの存在下で縮
合するか、無機塩基の存在下で縮合させる方法が挙げら
れる。
【００１６】このうち、有機酸とアミンの存在下に縮合
反応を行う方法において用いる有機酸は、適当な酸性度
を持つ酸であればいずれも用いることができるが、例え
ばギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸等のカルボン酸
が好んで用いられる。またアミンとしては、アルキルア
ミン類であればいずれも用いることができるが、ピペリ
ジン、モルホリン、ピロリジン、ジエチルアミン等の２
級アミンが好んで用いられる。ｏ−ヒドロキシアシルベ
ンゼン類（４）とベンズアルデヒド類（３）の仕込比
は、ｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類（４）１モルに対
して、ベンズアルデヒド類（３）を０．１〜１０モル程
度とすることが好ましい。カルボン酸及びアミンの量
は、ｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類（４）１モルに対
して、それぞれ、０．０１〜２０モル程度用いることが
好ましい。反応溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさな
い限り特に限定されないが、トルエン、キシレン、ベン
ゼン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；
メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等の
アルコール系溶媒；テトラヒドロフラン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、水、及びこれらの混
合溶媒が好んで用いられ、また、無溶媒でも反応を行う
ことができる。反応温度は０〜２００℃、好ましくは２
０〜１２０℃程度で、反応時間は１〜４８時間程度であ
る。
反応を行う方法において用いる有機酸は、適当な酸性度
を持つ酸であればいずれも用いることができるが、例え
ばギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸等のカルボン酸
が好んで用いられる。またアミンとしては、アルキルア
ミン類であればいずれも用いることができるが、ピペリ
ジン、モルホリン、ピロリジン、ジエチルアミン等の２
級アミンが好んで用いられる。ｏ−ヒドロキシアシルベ
ンゼン類（４）とベンズアルデヒド類（３）の仕込比
は、ｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類（４）１モルに対
して、ベンズアルデヒド類（３）を０．１〜１０モル程
度とすることが好ましい。カルボン酸及びアミンの量
は、ｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類（４）１モルに対
して、それぞれ、０．０１〜２０モル程度用いることが
好ましい。反応溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさな
い限り特に限定されないが、トルエン、キシレン、ベン
ゼン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；
メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等の
アルコール系溶媒；テトラヒドロフラン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、水、及びこれらの混
合溶媒が好んで用いられ、また、無溶媒でも反応を行う
ことができる。反応温度は０〜２００℃、好ましくは２
０〜１２０℃程度で、反応時間は１〜４８時間程度であ
る。
【００１７】一方、上記縮合反応を無機塩基存在下にお
いて縮合反応を行う場合は、無機塩基として、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、
水酸化バリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金
属水酸化物等をｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類（４）
に対して０．０１〜２０モル程度用い、その他は有機酸
とアミン存在下の反応と同様に行えばよい。
いて縮合反応を行う場合は、無機塩基として、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、
水酸化バリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金
属水酸化物等をｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類（４）
に対して０．０１〜２０モル程度用い、その他は有機酸
とアミン存在下の反応と同様に行えばよい。
【００１８】このようにして、得られた３−アルキルフ
ラバノン誘導体（２）は、晶析、蒸留等の通常の精製方
法により精製した後、又は、精製することなく本発明の
製造方法に用いることができる。
ラバノン誘導体（２）は、晶析、蒸留等の通常の精製方
法により精製した後、又は、精製することなく本発明の
製造方法に用いることができる。
【００１９】本発明の製造方法は、３−アルキルフラバ
ノン誘導体（２）を有機過酸化物で酸化することに特徴
がある。ここで用いる有機過酸化物としては、ヒドロパ
ーオキシド類、ジオキシラン類が好ましいものとして挙
げられる。ここでヒドロパーオキシド類としては、ヒド
ロパーオキシド結合を有する化合物であれば、いずれも
用いることができるが、ｔ−ブチルヒドロパーオキシ
ド、クメンヒドロパーオキシド、ジイソプロピルベンゼ
ンヒドロパーオキシド、ｐ−メンタンヒドロパーオキシ
ド、２，５−ジメチルヘキサン−２，５−ジヒドロパー
オキシド、１，１，３，３−テトラメチルブチルヒドロ
パーオキシド等が好ましく、特にｔ−ブチルヒドロパー
オキシドが好ましい。ｔ−ブチルヒドロパーオキシド等
のヒドロパーオキシド類は、無水物及び含水物（ｔ−ブ
チルヒドロパーオキシドの場合は、７０〜８０％程度の
水溶液）の何れの形態のものでも使用できる。
ノン誘導体（２）を有機過酸化物で酸化することに特徴
がある。ここで用いる有機過酸化物としては、ヒドロパ
ーオキシド類、ジオキシラン類が好ましいものとして挙
げられる。ここでヒドロパーオキシド類としては、ヒド
ロパーオキシド結合を有する化合物であれば、いずれも
用いることができるが、ｔ−ブチルヒドロパーオキシ
ド、クメンヒドロパーオキシド、ジイソプロピルベンゼ
ンヒドロパーオキシド、ｐ−メンタンヒドロパーオキシ
ド、２，５−ジメチルヘキサン−２，５−ジヒドロパー
オキシド、１，１，３，３−テトラメチルブチルヒドロ
パーオキシド等が好ましく、特にｔ−ブチルヒドロパー
オキシドが好ましい。ｔ−ブチルヒドロパーオキシド等
のヒドロパーオキシド類は、無水物及び含水物（ｔ−ブ
チルヒドロパーオキシドの場合は、７０〜８０％程度の
水溶液）の何れの形態のものでも使用できる。
【００２０】一方、ジオキシラン類としては、ジメチル
ジオキシラン、１，１，１−トリフルオロジメチルジオ
キシラン等が好ましく、また、アセトン、トリフルオロ
アセトン等のケトンとKHSO5 等の酸化剤との反応により
反応系内で発生させたものでも良い。
ジオキシラン、１，１，１−トリフルオロジメチルジオ
キシラン等が好ましく、また、アセトン、トリフルオロ
アセトン等のケトンとKHSO5 等の酸化剤との反応により
反応系内で発生させたものでも良い。
【００２１】有機過酸化物の使用量は、３−アルキルフ
ラバノン誘導体（２）１モルに対して、好ましくは０．
１〜１０当量、より好ましくは０．２〜５当量である。
ラバノン誘導体（２）１モルに対して、好ましくは０．
１〜１０当量、より好ましくは０．２〜５当量である。
【００２２】本反応は、塩基の存在下に行うのが好まし
い。ここで用いる塩基としては、３−アルキルフラバノ
ン誘導体（２）の３位の水素を引き抜くことができる塩
基であれば特に限定されず、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸
化物；水酸化バリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグ
ネシウム等のアルカリ土類金属水酸化物；ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキ
シド等の金属アルコキシド；水酸化テトラブチルアンモ
ニウム、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム等の水
酸化テトラアルキルアンモニウム；炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム等の金属炭酸塩；水素化ナトリウム、水
素化カリウム、水素化カルシウム等の金属水素化物；ナ
トリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属；トリ
エチルアミン、ジエチルアミン、１，８−ジアザビシク
ロ［５．４．０］ウンデセン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノネン等のアミン類等、及び、これらの
混合物を反応に用いることができる。これらの中でも、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等
のアルカリ金属水酸化物；水酸化バリウム、水酸化カル
シウム、水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属水酸
化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコキシドが好まし
い。塩基の使用量は３−アルキルフラバノン誘導体
（２）１モルに対して、好ましくは０．１〜４０当量、
より好ましくは０．５〜２０当量である。本反応では、
鉄等の遷移金属イオンが特に多く存在すると、反応に悪
影響を及ぼす場合があるので、水酸化ナトリウム等の塩
基は、通常市販されているものでも問題はないが、混入
遷移金属イオン濃度が低いもの（水酸化ナトリウムで
は、例えば、隔膜法未濃縮３５％水酸化ナトリウム）を
使用することがより好ましい。
い。ここで用いる塩基としては、３−アルキルフラバノ
ン誘導体（２）の３位の水素を引き抜くことができる塩
基であれば特に限定されず、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸
化物；水酸化バリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグ
ネシウム等のアルカリ土類金属水酸化物；ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキ
シド等の金属アルコキシド；水酸化テトラブチルアンモ
ニウム、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム等の水
酸化テトラアルキルアンモニウム；炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム等の金属炭酸塩；水素化ナトリウム、水
素化カリウム、水素化カルシウム等の金属水素化物；ナ
トリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属；トリ
エチルアミン、ジエチルアミン、１，８−ジアザビシク
ロ［５．４．０］ウンデセン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノネン等のアミン類等、及び、これらの
混合物を反応に用いることができる。これらの中でも、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等
のアルカリ金属水酸化物；水酸化バリウム、水酸化カル
シウム、水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属水酸
化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコキシドが好まし
い。塩基の使用量は３−アルキルフラバノン誘導体
（２）１モルに対して、好ましくは０．１〜４０当量、
より好ましくは０．５〜２０当量である。本反応では、
鉄等の遷移金属イオンが特に多く存在すると、反応に悪
影響を及ぼす場合があるので、水酸化ナトリウム等の塩
基は、通常市販されているものでも問題はないが、混入
遷移金属イオン濃度が低いもの（水酸化ナトリウムで
は、例えば、隔膜法未濃縮３５％水酸化ナトリウム）を
使用することがより好ましい。
【００２３】本発明の製造方法に用いられる反応溶媒と
しては、酸化反応に悪影響を及ぼさない限り、いずれの
溶媒も使用できるが、メタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノー
ル、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコー
ル、ｔ−ブチルアルコール、エチレングリコール、１，
３−ブチレングリコール、ヘキシレングリコール等のア
ルコール系溶媒；トルエン、キシレン、ベンゼン、ヘキ
サン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメ
タン、１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒；テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２
−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；アセトン、ア
セトニトリル、ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、
水、及び、これらの混合溶媒が用いられ、また、無溶媒
でも反応を行うことができる。これらのうち、メタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロピルアル
コール、ｎ−ブタノール、イソブチルアルコール、ｓｅ
ｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、エチレ
ングリコール、１，３−ブチレングリコール、ヘキシレ
ングリコール等のアルコール系溶媒；これらのアルコー
ル系溶媒と水との混合溶媒；トルエン、キシレン、ベン
ゼン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒と
水との混合溶媒系が好ましい。上記溶媒を用いた場合、
反応系が固体相を含めて２相又は３相となる場合がある
が、何れの場合でも反応を行うことができる。また、本
反応では、鉄等の遷移金属イオンが存在すると、反応に
悪影響を及ぼす場合があるので、水等の溶媒は、混入遷
移金属イオン濃度が低いものを使用することが好まし
い。本反応に添加する溶媒量は、特に制限はないが、３
−アルキルフラバノン誘導体（２）に対して、０．１〜
１００重量倍程度が好ましい。
しては、酸化反応に悪影響を及ぼさない限り、いずれの
溶媒も使用できるが、メタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノー
ル、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコー
ル、ｔ−ブチルアルコール、エチレングリコール、１，
３−ブチレングリコール、ヘキシレングリコール等のア
ルコール系溶媒；トルエン、キシレン、ベンゼン、ヘキ
サン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメ
タン、１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒；テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２
−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；アセトン、ア
セトニトリル、ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、
水、及び、これらの混合溶媒が用いられ、また、無溶媒
でも反応を行うことができる。これらのうち、メタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロピルアル
コール、ｎ−ブタノール、イソブチルアルコール、ｓｅ
ｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、エチレ
ングリコール、１，３−ブチレングリコール、ヘキシレ
ングリコール等のアルコール系溶媒；これらのアルコー
ル系溶媒と水との混合溶媒；トルエン、キシレン、ベン
ゼン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒と
水との混合溶媒系が好ましい。上記溶媒を用いた場合、
反応系が固体相を含めて２相又は３相となる場合がある
が、何れの場合でも反応を行うことができる。また、本
反応では、鉄等の遷移金属イオンが存在すると、反応に
悪影響を及ぼす場合があるので、水等の溶媒は、混入遷
移金属イオン濃度が低いものを使用することが好まし
い。本反応に添加する溶媒量は、特に制限はないが、３
−アルキルフラバノン誘導体（２）に対して、０．１〜
１００重量倍程度が好ましい。
【００２４】本反応において、反応系が２相以上となる
場合、相間移動触媒を添加剤として加えても良い。相間
移動触媒としては硫酸水素テトラブチルアンモニウム、
臭化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラブチルアン
モニウム、フッ化ブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブ
チルアンモニウム、水酸化テトラブチルアンモニウム、
塩化ベンジルトリメチルアンモニウム、水酸化ベンジル
トリメチルアンモニウム等の４級アンモニウム塩が好ま
しい。相間移動触媒の添加量は、３−アルキルフラバノ
ン誘導体（２）に対して、好ましくは０．０１〜１００
モル％、より好ましくは、０．５〜３０モル％程度であ
る。
場合、相間移動触媒を添加剤として加えても良い。相間
移動触媒としては硫酸水素テトラブチルアンモニウム、
臭化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラブチルアン
モニウム、フッ化ブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブ
チルアンモニウム、水酸化テトラブチルアンモニウム、
塩化ベンジルトリメチルアンモニウム、水酸化ベンジル
トリメチルアンモニウム等の４級アンモニウム塩が好ま
しい。相間移動触媒の添加量は、３−アルキルフラバノ
ン誘導体（２）に対して、好ましくは０．０１〜１００
モル％、より好ましくは、０．５〜３０モル％程度であ
る。
【００２５】本発明の製造方法では、上記相間移動触媒
の他、有機過酸化物の安定化剤、鉄等の遷移金属イオン
を捕捉するための金属キレート剤等を添加しても良い。
有機過酸化物の安定化剤としては、アセトアニリド、尿
素、尿酸、リン酸等が用いられる。金属キレート剤とし
ては、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）及びそのア
ルカリ金属塩等が用いられる。これらの添加量は、３−
アルキルフラバノン誘導体（２）に対して、０．０１〜
５００モル％程度が好ましい。
の他、有機過酸化物の安定化剤、鉄等の遷移金属イオン
を捕捉するための金属キレート剤等を添加しても良い。
有機過酸化物の安定化剤としては、アセトアニリド、尿
素、尿酸、リン酸等が用いられる。金属キレート剤とし
ては、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）及びそのア
ルカリ金属塩等が用いられる。これらの添加量は、３−
アルキルフラバノン誘導体（２）に対して、０．０１〜
５００モル％程度が好ましい。
【００２６】本反応の反応温度は、通常−２０℃〜１０
０℃、好ましくは０℃〜６０℃程度である。反応時間は
酸化剤、塩基、溶媒、添加剤の種類・量によって変化す
るが、一般に０．５〜１２０時間程度である。
０℃、好ましくは０℃〜６０℃程度である。反応時間は
酸化剤、塩基、溶媒、添加剤の種類・量によって変化す
るが、一般に０．５〜１２０時間程度である。
【００２７】上記酸化反応終了後の後処理方法は、通常
の過酸化物を用いた反応の後処理方法に準じて行う。す
なわち、残存する有機過酸化物を水洗除去、又は、必要
に応じて亜硫酸水素ナトリウム水溶液等で分解したの
ち、晶析、クロマト等の適当な精製を行うことにより、
３−アルキルフラバノノール誘導体（１）を得ることが
できる。
の過酸化物を用いた反応の後処理方法に準じて行う。す
なわち、残存する有機過酸化物を水洗除去、又は、必要
に応じて亜硫酸水素ナトリウム水溶液等で分解したの
ち、晶析、クロマト等の適当な精製を行うことにより、
３−アルキルフラバノノール誘導体（１）を得ることが
できる。
【００２８】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが本発明は、これらに限定されるものではない。
明するが本発明は、これらに限定されるものではない。
【００２９】参考例 トランス−３，４′−ジメチル
フラバノンの製造：窒素雰囲気下、２′−ヒドロキシプ
ロピオフェノン（１５．０ｇ，０．１０mol）、４−メ
チルベンズアルデヒド（１３．２ｇ，０．１１mol）、
ピペリジン（２０．０ml，０．２０mol）、酢酸（１
０．０ml，０．１７mol）の混合物をエタノール（１０
０ml）中１８時間加熱還流にて攪拌した。溶媒留去後、
水（３００ml）を加え粗結晶を得、ヘキサン：酢酸エチ
ルから晶析し、トランス−３，４′−ジメチルフラバノ
ン（２３．５ｇ，収率９３％）を得た。
フラバノンの製造：窒素雰囲気下、２′−ヒドロキシプ
ロピオフェノン（１５．０ｇ，０．１０mol）、４−メ
チルベンズアルデヒド（１３．２ｇ，０．１１mol）、
ピペリジン（２０．０ml，０．２０mol）、酢酸（１
０．０ml，０．１７mol）の混合物をエタノール（１０
０ml）中１８時間加熱還流にて攪拌した。溶媒留去後、
水（３００ml）を加え粗結晶を得、ヘキサン：酢酸エチ
ルから晶析し、トランス−３，４′−ジメチルフラバノ
ン（２３．５ｇ，収率９３％）を得た。
【００３０】実施例１ トランス−３，４′−ジメチ
ルフラバノノールの製造：トランス−３，４′−ジメチ
ルフラバノン（５．０４ｇ，２０mmol）と水酸化ナトリ
ウム（１．６ｇ，４０mmol）のイソプロピルアルコール
（４８ml）−水（１４ml）混合溶媒中へ、７０％ｔ−ブ
チルヒドロパーオキシド（５．１５ｇ，２０mmol）を滴
下し、３０℃で４８時間攪拌した。反応終了後、反応生
成物をトルエンで抽出し、水洗、減圧溶媒留去を順次行
った。残渣をシリカゲルクロマト後、イソプロピルアル
コールから晶析し、トランス−３，４′−ジメチルフラ
バノノール（１．７４ｇ，収率６５％）を得た。
ルフラバノノールの製造：トランス−３，４′−ジメチ
ルフラバノン（５．０４ｇ，２０mmol）と水酸化ナトリ
ウム（１．６ｇ，４０mmol）のイソプロピルアルコール
（４８ml）−水（１４ml）混合溶媒中へ、７０％ｔ−ブ
チルヒドロパーオキシド（５．１５ｇ，２０mmol）を滴
下し、３０℃で４８時間攪拌した。反応終了後、反応生
成物をトルエンで抽出し、水洗、減圧溶媒留去を順次行
った。残渣をシリカゲルクロマト後、イソプロピルアル
コールから晶析し、トランス−３，４′−ジメチルフラ
バノノール（１．７４ｇ，収率６５％）を得た。
【００３１】比較例１ トランス−３，４′−ジメチ
ルフラバノノールの製造：トランス−３，４′−ジメチ
ルフラバノン（２．５２ｇ，１０．０mol）と水酸化ナ
トリウム（３．２０ｇ，８０．０mmol）のエタノール
（２０ml）−水（６０ml）混合溶媒中へ３０％過酸化水
素水（６．８０ｇ，６０．０mol）を滴下し４０℃で攪
拌した。７２時間後、水（１００ml）を添加し氷冷し
た。析出物を濾取し粗結晶を得た。シリカゲルカラムク
ロマト（SiO2 ３００ｇ，ヘキサン：酢酸エチル）後、
ヘキサン：酢酸エチルから再結晶し、トランス−３，
４′−ジメチルフラバノノール（１．６１ｇ，６．０mm
ol，６０％）を得た。
ルフラバノノールの製造：トランス−３，４′−ジメチ
ルフラバノン（２．５２ｇ，１０．０mol）と水酸化ナ
トリウム（３．２０ｇ，８０．０mmol）のエタノール
（２０ml）−水（６０ml）混合溶媒中へ３０％過酸化水
素水（６．８０ｇ，６０．０mol）を滴下し４０℃で攪
拌した。７２時間後、水（１００ml）を添加し氷冷し
た。析出物を濾取し粗結晶を得た。シリカゲルカラムク
ロマト（SiO2 ３００ｇ，ヘキサン：酢酸エチル）後、
ヘキサン：酢酸エチルから再結晶し、トランス−３，
４′−ジメチルフラバノノール（１．６１ｇ，６．０mm
ol，６０％）を得た。
【００３２】実施例２〜１０ 表１に示す反応条件で実施例１に準じて各種３−アルキ
ルフラバノノール誘導体を製造した。結果も同表に示
す。
ルフラバノノール誘導体を製造した。結果も同表に示
す。
【００３３】
【表１】
【００３４】
【発明の効果】本発明方法によれば、養毛・育毛剤とし
て有用な化合物である３−アルキルフラバノノール誘導
体（１）を工業的に有利に製造することができる。
て有用な化合物である３−アルキルフラバノノール誘導
体（１）を工業的に有利に製造することができる。
Claims (3)
- 【請求項１】 次の一般式（２） 【化１】 〔式中、Ｒ1 は炭素数１〜１２のアルキル基を示し、Ｒ
2 及びＲ3 は、ハロゲン原子若しくは炭素数１〜１２の
アルコキシル基が置換していてもよい炭素数１〜１２の
アルキル基、炭素数１〜１２のアルコキシル基が置換し
ていてもよい炭素数１〜１２のアルコキシル基、水素原
子、水酸基、シアノ基又はハロゲン原子を示す。〕で表
わされる３−アルキルフラバノン誘導体に有機過酸化物
を反応させることを特徴とする次の一般式（１） 【化２】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は前記と同じものを示す〕
で表わされる３−アルキルフラバノノール誘導体の製造
方法。 - 【請求項２】 有機過酸化物がヒドロパーオキシド類で
ある請求項１記載の３−アルキルフラバノノール誘導体
の製造方法。 - 【請求項３】 有機過酸化物が、ｔ−ブチルヒドロパー
オキシドである請求項１記載の３−アルキルフラバノノ
ール誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31347896A JP3898258B2 (ja) | 1996-11-25 | 1996-11-25 | ３−アルキルフラバノノール誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31347896A JP3898258B2 (ja) | 1996-11-25 | 1996-11-25 | ３−アルキルフラバノノール誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10152486A true JPH10152486A (ja) | 1998-06-09 |
| JP3898258B2 JP3898258B2 (ja) | 2007-03-28 |
Family
ID=18041795
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31347896A Expired - Lifetime JP3898258B2 (ja) | 1996-11-25 | 1996-11-25 | ３−アルキルフラバノノール誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3898258B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013022003A1 (ja) * | 2011-08-09 | 2013-02-14 | 花王株式会社 | まゆ毛又はまつ毛用乳化化粧料 |
-
1996
- 1996-11-25 JP JP31347896A patent/JP3898258B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013022003A1 (ja) * | 2011-08-09 | 2013-02-14 | 花王株式会社 | まゆ毛又はまつ毛用乳化化粧料 |
| JP2013053143A (ja) * | 2011-08-09 | 2013-03-21 | Kao Corp | まゆ毛又はまつ毛用乳化化粧料 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3898258B2 (ja) | 2007-03-28 |
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