JPH11279018A

JPH11279018A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH11279018A
Application number: JP10203298A
Authority: JP
Inventors: Nao Maruyama; 菜生丸山; Seiji Nishiyama; 聖二西山
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1998-03-30
Filing date: 1998-03-30
Publication date: 1999-10-12

Abstract

(57)【要約】【課題】しわ改善、予防効果及び肌荒れ、フケ等の改
善効果に優れた皮膚外用剤を提供することを目的とす
る。【解決手段】角化抑制剤を一種又は二種以上と金属イ
オン封鎖剤から選ばれる一種又は二種以上とを含む皮膚
外用剤を提供することにより上記課題を解決することを
見出した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、角化抑制剤を含有
する皮膚外用剤に関し、さらに詳しくは、角化抑制剤を
安定に配合する皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】表皮は加齢に伴って経皮水分蒸発量が減
少し、角質層水分量や水分保持能も低下する。また、表
皮中のエネルギー代謝系酸素活性が低下し、表皮ターン
オーバー速度も低下する。したがって表皮は萎縮し、角
質層の重層化したドライスキン状態になる。一方で、真
皮も加齢と共に菲薄化し、乳頭層が扁平化して表皮−真
皮の接着力が低下する。このように皮膚は加齢に伴っ
て、柔軟性や弾力性の低下などが起こるが、これらのし
わ形成に直接関与する皮膚の物性変化は、真皮の結合組
織特にコラーゲンや弾性繊維などの細胞外マトリクス成
分の量的及び質的変化によるものばかりか、表皮、特に
角質層の変化も重要である。加齢に伴う皮膚表面の形態
変化をみると、皮溝数が減少し、皮溝皮丘が不鮮明にな
り、皮溝の均一性が乱れ、皮溝がある一定方向にそろう
傾向か認められる。

【０００３】例えば、表皮基底細胞の増殖機能低下によ
る皮膚の萎縮（表皮ターンオーバー速度の低下）、及び
それに伴う角質層の重層化、水分保持機能の低下、肌荒
れの発生などの表皮の変化も、しわ形成の初期段階にお
いて重要な要因となる。すなわち、乾燥による角質層の
変化により皮膚表面の粘弾性か低下し、小じわが発生し
やすくなるのである。

【０００４】

【発明の解決しようとする課題】これらの問題を解決す
るため、角質層の乾燥を防ぐ目的で保温剤を添加した皮
膚外用剤がしわ改善のために用いられてきた。特に有効
な保湿剤としてアミノ酸若しくはその誘導体、及びムコ
多糖類などが用いられてきたが、その作用は弱く、少量
の配合で十分な効果を引き出すことは困難であった。ま
た、これらの保湿剤を多量に配合した場合には、相対的
に他の成分が少なくなるため製品として十分なものを提
供できず、さらに、アミノ酸の配合による経時による変
臭、ムコ多糖類によるべたつき等の問題が生じてしま
う。

【０００５】したがって、これらの保湿剤のみを用いた
のでは、十分なしわ改善効果を得ることはできず、しわ
改善効果の優れた皮膚外用剤が望まれている。本発明は
前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その目
的は、しわ改善、予防効果と共に、優れた肌荒れ、フケ
などの改善効果を有するとともに安定性の高い皮膚外用
剤を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するた
め、本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、角化抑制効果
を有する物質に金属イオン封鎖剤を配合することによ
り、角化抑制剤が安定に配合できるとともに、角化抑制
剤の単独配合より優れたしわの改善効が得られることを
見出し、本発明の完成に至った。

【０００７】すなわち、本発明にかかる皮膚外用剤は、
角化抑制剤と、金属イオン封鎖剤を配合することを特徴
とする。

【０００８】また、角化抑制剤がオキシステロール類に
属し、コレステロール構造上に又はその誘導体構造上３
の位置のヒドロキシル基以外に含酸素置換基を少なくと
も1個有するステロール及び６−ニトロコレステロール
からなる群から一種または二種以上選択されることが好
適である。なお、角化抑制剤が25一ハイドロキシコレス
テロール、26−ハイドロキシコレステロール、19一ハイ
ドロキシコレステロール、22- ケトコレステロールオキ
シム、6 一ケトコレステロール及び7 −ケトコレステロ
ール若しくはこれらの誘導体の一種又は二種以上から選
択されることがより好適であり、特に25一ハイドロキシ
コレステロールが最適である。なお、本発明にかかる皮
膚外用剤には、角化抑制剤を0.001 〜10重量％、金属イ
オン封鎖剤を0.001 〜10重量％配合することが好適であ
る。

【０００９】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
てさらに詳細に説明する。本発明で使用する角化抑制剤
は、角質軟化効果を有する物質を意味し、オキシステロ
ール類に属し、コレステロール構造上に又はその誘導体
構造上３の位置のヒドロキシル基以外に含酸素置換基が
少なくとも１個存在するステロール及び６−ニトロコレ
ステロールのうちから選択されることを特徴とする。こ
れらの物質は、加齢し重量化した角質層を正常レベルに
戻し、最終的に角質を軟化する作用を有する。

【００１０】本発明で使用する角化抑制剤としては、例
えば、25一ハイドロキシコレステロール、26一ハイドロ
キシコレステロール、19一ハイドロキシコレステロー
ル、22一ケトコレステロールオキシム、６一ケトコレス
テロール、７−ケトコレステロールなどか挙げられる。
なお、これらの物質の３位若しくはその他のヒドロキシ
ル基がエステル化等により修飾された誘導体も用いるこ
とが可能である。これらのうち特に25ーハイドロキシコ
レステロールは角化抑制効果が高く、これを用いること
が特に好ましい。

【００１１】本発明における角化抑制剤の配合量は、好
ましくは皮膚外用剤全量中の0.001〜10重量％であり、
より好ましくは0.01〜３重量％である。0.001 重量％以
下では、十分な効果を引き出すことはできず、一方、10
重量％以上としても、それ以上のしわ改善効果を得るこ
とはできない。

【００１２】本発明で使用する金属イオン封鎖剤として
は、例えば１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホ
ン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸
四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナ
トリウム、エデト酸四ナトリウム、エチレンジアミンヒ
ドロキシエチル三酢酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウ
ム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グ
ルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク
酸、エデト酸等が挙げられる。

【００１３】本発明における金属イオン封鎖剤の配合量
は、好ましくは皮膚外用剤全量中の0.001 〜10重量％で
あり、より好ましくは0.001 〜0.2 重量％である。0.00
1 以下では十分な安定性を得ることはできず、一方10重
量％以上でもそれ以上の安定性を得ることはできず、基
剤臭が生じ好ましくない。

【００１４】本発明に係る皮膚外用剤には紫外線吸収剤
を配合することができる。具体的には、ベンゾフェノン
系紫外線吸収剤、ｐ−アミノ安息香酸系紫外線吸収剤、
メトキシ桂皮酸系紫外線吸収剤、ジベンゾイルメタン系
紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤であり、かか
る紫外線吸収剤の代表的な化合物を例示すれば以下の通
りである。

【００１５】（１）ベンゾフェノン系紫外線吸収剤２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒ
ドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’−ジ
ヒドロキシ−４，４’一ジメトキシベンゾフェノン、
２，２’，４，４’一テトラヒドロキシベンゾフェノ
ン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２
−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’一メチルベンゾフェ
ノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−
５−スルホン酸塩、４−フェニルベンゾノン、２−エチ
ルヘキシル−４' 一フェニル−ベンゾフェノン−２−カ
ルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシ
ベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボキシベン
ゾフェノン。

【００１６】（２）ｐ−アミノ安息香酸系紫外線吸収剤ｐ−アミノ安息香酸( 以下ＰＡＢＡと略す) 、ＰＡＢＡ
モノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢ
Ａエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチル
エステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルＰＡＢＡアミルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡ
ＢＡオクチルエステル。

【００１７】（３）メトキシ桂皮酸系紫外線吸収剤桂皮酸オクチルエステル、４−イソプロピル桂皮酸エチ
ルエステル、２，５−ジイソプロピル桂皮酸メチルエス
テル、２，４−ジイソプロピル桂皮酸エチルエステル、
２，４−ジイソプロピル桂皮酸メチルエステル、ｐ−メ
トキシ桂皮酸プロピルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸イ
ソプロピルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸イソアミルエ
ステル、ｐ−メトキシ桂皮酸オクチルエステル（ｐ−メ
トキシ桂皮酸2 −エチルヘキシルエステル) 、ｐ−メト
キシ桂皮酸２−エトキシエチルエステル、ｐ−メトキシ
桂皮酸シクロヘキシルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸ナ
トリウム、ｐ−メトキシ桂皮酸カリウム、ジ−ｐ−メト
キシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル。

【００１８】（４）ジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、
４−メトキシ−４’−メトキシジベンゾイルメタン、4-
イソプロピルジベンゾイルメタン。

【００１９】（５）サリチル酸系紫外線吸収剤サリチル酸アミルエステル、サリチル酸メンチルエステ
ル、サリチル酸ホモメンチルエステル、サリチル酸オク
チルエステル、サリチル酸フェニルエステル、サリチル
酸ベンジルエステル、サリチル酸エチレングリコール、
サリチル酸ジプロピレングリコール、４−メトキシサリ
チル酸。

【００２０】本発明の皮膚外用剤に配合される紫外線吸
収剤の配合量にはとくに限定はないが、一般には皮膚外
用剤全量に対して0.05〜10.0重量％、好ましくは0 .5〜
8.0重量％配合する。この配合量が少なすぎると、日焼
けを予防することができず好ましくなく、逆に多過ぎる
と皮膚外用剤の安定性を損なう傾向にあるので好ましく
ない。

【００２１】本発明に係る皮膚外用剤にはシリコーンを
配合することが可能である。たとえば、ジメチルポリシ
ロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイ
ドロジェンポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オ
クタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロ
ペンタシロキサン、３次元網目構造を形成しているシリ
コン樹脂、シリコンゴム等が挙げられる。

【００２２】これらのシリコーンは、皮膚外用剤中に0.
1 〜20重量％、好ましくは0.5 〜15重量％の割合で配合
される。

【００２３】なお、本発明の皮膚外用剤は通常の皮膚外
用剤であり、例えば、水溶液系、可溶化系、乳化系、粉
末分散系、水一油２層系、水−油−粉末３層系などの広
い範囲の基剤として使用可能である。また、本発明の皮
膚外用剤の用途も、化粧水、乳液、クリーム、パックな
どの基礎化粧料、口紅、アイシャドー、ファンデーンョ
ンなどのメーキャップ化粧料、シャンプー、リンス、ヘ
アトニックなどの頭髪化粧料、ボディー化粧料、芳香化
粧料、洗浄料、軟膏等の化粧料の他、医薬品、医薬部外
品など多岐にわたり用いることが可能である。

【００２４】また、本発明の皮膚外用剤は本発明の効果
を損なわない範囲において、前記必須成分及び追加成分
の他、通常化粧料及び医薬料に配合される成分、例え
ば、アルコール、油分、界面活性剤、紫外線吸収剤、紫
外線遮蔽剤、その他の保湿剤、増粘剤、防腐剤、無機粉
末、有機粉末、着色料、香料、薬剤等を配合することが
可能である。

【００２５】

【実施例】本発明のさらに具体的な具体例を用いて本発
明をさらに詳細に説明する。なお、本発明はこれにより
限定されるものではない。また、配合量は重量％で示
す。

【００２６】25−ハイドロキシコレステロール安定性試
験下記の表1 の処方によりクリームを調整し、25−ハイド
ロキシコレステロールの安定性の検討を行った。

【００２７】

【表１】 ──────────────────────────────────── 実施例比較例 1 2 3 1 ──────────────────────────────────── Ａ．油相セタノール 0.5 0.5 0.5 0.5 ワセリン 2.0 2.0 2.0 2.0 スクワラン 7.0 7.0 7.0 7.0 自己乳化型モノステアリン酸ク゛リセリン 2.5 2.5 2.5 2.5 ホ゜リオキシエチレンソルヒ゛タンモノステアリン酸エステル(20E.O) 1.5 1.5 1.5 1.5 パントテニルエチルエーテル 0.5 0.5 0.5 0.5 ホホバ油 5.0 5.0 5.0 5.0 25一ハイドロキシコレステロール 2.0 2.0 2.0 2.0 Ｂ．水相プロピレングリコール 5.0 5.0 5.0 5.0 グリセリン 5.0 5.0 5.0 5.0 モンモリロナイト 5.0 5.0 5.0 5.0 エデト酸二ナトリウム 0.05 − 0.05 − クエン酸ナトリウム − 0.05 0.05 − アスコルビン酸 0.05 0.05 0.05 0.05 水酸化カリウム 0.3 0.3 0.3 0.3 水残余残余残余残余 ──────────────────────────────────── （製法）Ａ（油相）とＢ（水相）それぞれ70℃に加熱し
完全に溶解する。ＡをＢに加えて、乳化機で乳化する。
乳化物をを熱交換機を用いて冷却してクリームを得た。

【００２８】25−ハイドロキシコレステロールの安定性
試験の評価は以下の方法に従って行った。［評価方法］各試料に対して、50〜ー5℃にて1 ヶ月保存
した後、０℃保存品に対する各温度保存品の安定性を評
価した。

【００２９】［判断基準］（色） ◎：変化なし。 ○：ごくわずかに変色。 △：やや変色。 ×：強く変色。

【００３０】（匂い） ◎：変化なし。 ○：ごくわずかに変臭。 △：やや変臭。 ×：強く変臭。

【００３１】

【表２】 ──────────────────────────────────── 実施例比較例１２３１ ──────────────────────────────────── １日後色 ◎ ◎ ◎ △ 匂い ◎ ◎ ◎ ○ 30日後色 ○ △ ○ × 匂い △ ○ ○ △ ────────────────────────────────────

【００３２】上記結果より明らかなように、角化抑制剤
に金属イオン封鎖剤を配合することにより、安定性の高
い皮膚外用剤を得ることが可能である。

【００３３】しわ改善効果の検討

【表1 】

【００３４】上記実施例１〜３及び比較例１を用いて、
しわ改善効果の評価を行った。［評価方法］女性パネラーの顔面の皮膚表面形態をシリ
コン樹脂によるレプリカ法を用いて肌のレプリカをと
り、顕微鏡（１７倍）にて観察した。この結果、皮膚の
しわ状態から下記判断基準に基づき、１若しくは２と判
断されたパネラー20名を対象に検討を行った。18名のパ
ネラーを３群に分け（各群６名）顔面の半々に上記表１
のクリームを１日２回塗布した。なお各群に適用するク
リームを表３に示す。４週間後再びレプリカをとり、肌
の状態を観察し、下記の判断基準にしたがって再度評価
を行った。［判断基準］１：太く深いしわが２本以上存在する。２：太く深いしわが存在する。３：しわがある４：しわ予備群が存在する。５：しわはほとんどない。なお、しわ予備群とは、皮溝、皮丘か発達したもので、
はっきりとしたしわではないが将来しわになると予測さ
れるものを意味する。

【００３５】

【表３】 ───────────────────────────────── 左半面右半面 ───────────────────────────────── １群実施例１実施例２２群実施例１実施例３３群実施例１比較例１ ─────────────────────────────────

【００３６】結果を表４に示す。

【表４】 ───────────────────────────────── １群２群３群評価左右左右左右 ───────────────────────────────── 1 ００００００ 2 ００００００ 3 １１１０１３ 4 ２１２２２１ 5 ３４３４３２ ─────────────────────────────────

【００３７】上記結果より明らかなように、角化抑制剤
と金属イオン封鎖剤とを配合した皮膚外用剤は、角化抑
制剤単独で配合した皮膚外用剤と同等あるいはより優れ
たしわ改善効果を有する。

【００３８】肌質改善効果の検討さらに、本発明者らは、上記実施例１〜３及び比較例１
を用いて、使用による肌質の改善効果について検討を行
った。評価は以下の基準により行った。［評価基準］（肌のハリ）著効：肌のハリが大変ました有効：肌のハリかましたやや有効：肌のハリがややました無効：肌のハリに変化はない（肌の潤い）著効：肌の潤いが増し、大変みずみずしくなった有効：肌の潤いが増し、みずみずしくなったやや有効：肌の潤いに変化はなく、乾燥していない無効：肌の潤いが減少し、乾燥している［判定基準］ ◎：被験者のうち若効及び有効を示すものが80％以上 ○：被験者のうち若効及び有効を示すものが50〜60％ △：被験者のうち若効及び有効を示すものが30〜50％ ×：被験者のうち著効及び有効を示すものか30％以下

【００３９】結果を表５に示す。

【表５】 ───────────────────────────────── 実施例１実施例２実施例３比較例１肌のハリ ◎ ◎ ◎ ◎ 肌の潤い ◎ ◎ ◎ ○ 翌朝の肌の潤い ◎ ○ ◎ △ ─────────────────────────────────

【００４０】上記結果より明らかなように、本発明の実
施例１〜３によれば、肌のハリ、潤いとも優れ、しかも
翌朝の肌の潤いも感じられる。すなわち、金属イオン封
鎖剤を配合した場合に高い使用性が示される。

【００４１】以下、本発明のさらに具体的な配合例を示
す。なお、本発明はこれに限定されるものではない。ま
た、配合量は重量％で示す。

【００４２】配合例１クリームＡ．油相ステアリン酸 10.0重量％ステアリルアルコール 4.0 ステアリン酸ブチル 8.0 ステアリン酸モノグリセリンエステル 2.0 25−ハイドロキシコレステロール 10.0 香料 0.4 防腐剤適量Ｂ．水相ヒアルロン酸ナトリウム 0.5 グリセリン 4.0 水酸化カリウム 0.4 エデト酸三ナトリウム 0.05 精製水残余（製法）A.油相と、B.水相をそれぞれ70℃に過熱し完全
に溶解する。A をB に加えて乳化機で乳化する。乳化物
を熱交換機を用いて冷却しクリームを得た。

【００４３】配合例２クリームＡ．油相セタノール 4.0 重量％ワセリン 7.0 イソプロピルミリステート 8.0 スクワラン 15.0 ステアリン酸モノグリセリンエステル 2.2 POE （20）ソルビタンモノステアレート 2.8 25一ハイドロキシコレステロール 2.0 香料 0.3 酸化防止剤適量防腐剤適量Ｂ．水相グリセリン 10.0 ヒアルロン酸ナトリウム 0.02 ジプロピレングリコール 4.0 エデト酸二ナトリウム 0.05 精製水残余（製法）配合例1 に準じてクリームを得た。

【００４４】配合例３クリームＡ．油相スクワラン 5.0 重量％オレイルオレート 3.0 ワセリン 2.0 ソルビタンセスキオレイン酸エステル 0.8 ポリオキシエチレンオレイルエーテル（20EO） 1.2 25一ハイドロキシコレステロール 0.03 香料 0.3 防腐剤適量Ｂ．水相 1,3 ブチレングリコール 4.5 エタノール 3.0 カルボキシビニルポリマー 0.2 水酸化カリウム 0.1 へキサメタリン酸ナトリウム 0.05 精製水残余（製法）配合例１に準じてクリームを得た。

【００４５】配合例４ファンデーションＡ．油相セタノール 3.5 重量％脱臭ラノリン 4.0 ホホバ油 5.0 ワセリン 2.0 スクワラン 6.0 ステアリン酸モノグリセリンエステル 2.5 POE （6O）硬化ヒマシ油 1.5 POE （20）セチルエーテル 1.O 25一ハイドロキシコレステロール 0.1 香料 0.3 防腐剤適量 B.水相プロピレングリコール 10.0 調合粉末 12.0 エデト酸三ナトリウム 0.2 精製水残余（製法）配合例1 に準じてファンデーションを得た。

【００４６】配合例５化粧水Ａ．アルコール相エタノール 5.0 重量％ POE オレイルアルコールエーテル 2.0 2 一エチルヘキシル-P- ジメチルアミノベンゾエート 0.18 25一ハイドロキシコレステロール 0.2 香料 0.05 B.水相 1,3 ブチレングリコール 9.5 クエン酸 0.05 クエン酸ナトリウム 0.07 ヒアルロン酸ナトリウム 0.5 グリセリン 5.0 精製水残余（製法）Ａ．アルコール相をＢ．水相に添加し、可溶化
して化粧水を得た。

【００４７】配合例６パック（１）ポリビニルアルコール 10.0重量％（２）ポリエチレングリコール（分子量400 ） 0.4 （３）グリセリン 3.0 （４）エタノール（95％） 8.0 （５）25一ハイドロキシコレステロ「ル 0.5 （６）ヒアルロン酸ナトリウム 0.5 (７）グルコン酸 0.05 （８）防腐剤 0.1 （９）香料 0.1 （10）精製水適量（製法）室温で（４）、（８）、（９）を混合溶解し、
（１）、（２）、（３）及び（５）、（６）、（７）、
（10）を80℃で混合溶解した中に撹洋添加した後、室温
まで放冷してパックを得た。

【００４８】配合例７ロ紅（１）ヒマシ油 20.0重量％（２）セチルアルコール 20.0 （３）ミツロウ 5.0 （４）キャンデリラロウ 30.0 （５）ヒアルロン酸ナトリウム 0.5 （６）スクワラン 13.0 （７）カルナバロウ 5.0 （８）顔料 5.0 （９）25一ハイドロキシコレステロール 0.01 (10) エデト酸二ナトリウム 0.05 (11) 香料適量（製法）（１）〜（10）を80℃にて溶解し、型に流し込
んで室温まで放冷した後、型から取り出して、棒状口紅
を得た。

【００４９】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の皮膚外用
剤は、25一ヒドロキシコレステロール等の角化抑制剤と
金属イオン封鎖剤を配合することにより、経時安定性が
高まるとともに、しわ改善、予防効果に優れた皮膚外用
剤を得ることが可能である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】角化抑制剤と、金属イオン封鎖剤を配合
することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】請求項１に記載の皮膚外用剤において、
角化抑制剤がオキシステロール類に属し、コレステロー
ル構造上に又はその誘導体構造上３の位置のヒドロキシ
ル基以外に含酸素置換基を少なくとも1 個有するステロ
ール及び６−ニトロコレステロールからなる群から一種
または二種以上選択されることを特徴とする皮膚外用
剤。
【請求項３】請求項２に記載の皮膚外用剤において、
角化抑制剤が25−ハイドロキシコレステロール、26−ハ
イドロキシコレステロール、19一ハイドロキシコレステ
ロール、22一ケトコレステロールオキシム、６−ケトコ
レステロール及び７一ケトコレステロール若しくはこれ
らの誘導体の一種または二種以上から選択されることを
特徴とする皮膚外用剤。
【請求項４】請求項３に記載の皮膚外用剤において、
角化抑制剤が25一ハイドロキシコレステロールであるこ
とを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項５】請求項１〜４のいずれかに記載の皮膚外
用剤において、角化抑制剤を0.001 〜10重量％、金属イ
オン封鎖剤を0.001 〜10重量％配合することを特徴とす
る皮膚外用剤。