JPH1135443A

JPH1135443A - 保湿剤、肌あれ改善剤及び皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH1135443A
Application number: JP20715097A
Authority: JP
Inventors: Tomiyuki Nanba; 富幸難波; Mikiko Kaminuma; 三紀子上沼; Toru Okamoto; 亨岡本; Hideo Nakajima; 英夫中島
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1997-07-16
Filing date: 1997-07-16
Publication date: 1999-02-09
Anticipated expiration: 2017-07-16
Also published as: JP3611164B2

Abstract

(57)【要約】【目的】新規な保湿剤、肌あれ改善剤、及び、安全性
が高く、優れた保湿効果及び肌あれ改善効果を有しかつ
使用性に優れた皮膚外用剤を提供すること。【構成】下記一般式（１）で表される低級アルキルテ
トリトールエーテルを有効成分とすることを特徴とする
保湿剤、皮膚外用剤及びこれを含有する皮膚外用剤であ
る。Ａ−Ｒｎ（１）（Ａは水素原子ｎを除いたテトリトール残基を表し、Ｒ
は炭素数１〜４のアルキル基で、直鎖アルキル基、分岐
アルキル基、不飽和アルキル基、ヒドロキシアルキル基
のいずれでも良い。ｎはＲの平均置換度を表し、１〜４
の範囲の数である。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規な保湿剤、肌
あれ改善剤、及びこれを配合した皮膚外用剤に関する。
更に詳しくは、安全性が高く、保湿効果及び肌あれ改善
効果に優れた低級アルキルテトリトールエーテルを有効
成分とする保湿剤及び肌あれ改善剤、並びにこれを配合
した保湿効果、肌あれ改善効果を有する皮膚外用剤に関
する。

【０００２】

【従来の技術】従来、皮膚外用剤には、使用性・安全性
の向上、肌への刺激性低下、防腐等種々の目的で、例え
ば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、
グルセリン、1,3-ブチレングリコール、キシリトール、
ソルビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒ
アルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラ
ーゲン、コレステリル-12-ヒドロキシステアレート、乳
酸ナトリウム、胆汁酸塩、dl- ピロリドンカルボン酸
塩、短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン(EO)PO付加
物、イザヨイバラ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出
物、メリロート抽出物、等の保湿剤が配合されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の保湿剤の多くは、その機能に乏しく、期待できる効果
は必ずしも十分でなく、また、その化合物の種類によっ
ては、酸化安定性、匂い等の面において皮膚外用剤に使
用するためには問題があるものであった。

【０００４】本発明者等は、このような事情に鑑み、真
に優れた保湿効果を有する皮膚外用剤を得るべく鋭意研
究を重ねた結果、化粧品原料としては使用されたことが
ない低級アルキルテトリトールエーテルに優れた保湿効
果及び肌あれ改善効果があることを発見し、これを皮膚
外用剤に配合すると、保湿効果に優れる上、更に肌改善
効果に優れた皮膚外用剤が得られることを見出し、本発
明を完成するに至った。

【０００５】本発明は、新規な保湿剤、肌あれ改善剤及
びこれを配合した保湿効果及び肌荒れ改善効果に優れた
皮膚外用剤を提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、下
記一般式（１）で表される低級アルキルテトリトールエ
ーテルを有効成分とすることを特徴とする保湿剤を提供
するものである。

【化２】Ａ−Ｒｎ（１）（Ａは水素原子ｎを除いたテトリトール残基を表し、Ｒ
は炭素数１〜４のアルキル基で、直鎖アルキル基、分岐
アルキル基、不飽和アルキル基、ヒドロキシアルキル基
のいずれでも良い。ｎはＲの平均置換度を表し、１〜４
の範囲の数である。）

【０００７】また、本発明は、上記の低級アルキルテト
リトールエーテルを有効成分とすることを特徴とする肌
あれ改善剤を提供するものである。

【０００８】さらに、本発明は、上記の低級アルキルテ
トリトールエーテルを含有することを特徴とする皮膚外
用剤を提供するものである。

【０００９】

【発明の実施の形態】以下、本発明の構成について詳述
する。

【００１０】本発明に用いる低級アルキルテトリトール
エーテルは、保湿効果に優れ、肌荒れ改善効果を有し、
安全性及び酸化安定性に優れ、皮膚にも低刺激であると
いう特徴を有する。したがって、優れた保湿剤及び肌あ
れ改善剤として皮膚外用剤に用いることが出来る化合物
であり、従来、テトリトールの低級アルキルエーテルが
化粧料等の皮膚外用剤に配合されたことはなく、皮膚外
用剤の分野においては新規な原料化合物である。

【００１１】低級アルキルテトリトールエーテルを製造
するために用いるテトリトールとは、炭素数４のテトロ
ースの糖アルコールであり、例えば、エリスリトール、
Ｄ−トレイトール、Ｌ−トレイトールが挙げられる。

【００１２】本発明に用いる低級アルキルテトリトール
エーテルは、下記一般式（１）で表される。Ａはテトリ
トールからｎ個の水素を除いた残基である。

【化３】Ａ−Ｒｎ（１）

【００１３】一般式（１）において、Ａは、テトリトー
ルからｎ個の水素を除いた残基であり、Ｒは、炭素数１
〜４の脂肪鎖で、直鎖アルキル基、分岐アルキル基、不
飽和アルキル基、シクロアルキル基、ヒドロキシアルキ
ル基いずれでもよい。例えば、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、ブチル基、イソプロピル基、ｓ−ブチル基、
ｔ−ブチル基、アリル基、２−ブテニル基、３−ブテニ
ル基、２−メチル２−プロペニル基、２，４−ビシクロ
プロピル基、シクロブチル基、２−メチルシクロプロピ
ル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピ
ル基、２−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシ１−
メチルエチル基、４−ヒドロキシブチル基、３−ヒドロ
キシブチル基、２−ヒドロキシブチル基、３−ヒドロキ
シ２−メチルプロピル基、２−ヒドロキシ２−メチルプ
ロピル基、２−ヒドロキシ１，１−ジメチルエチル基、
２，３−ジヒドロキシプロピル基、ビス（ヒドロキシメ
チル）メチル基、２，３−ジヒドロキシブチル基、２，
４−ジヒドロキシブチル基、３，４−ジヒドロキシブチ
ル基、２，３−ジヒドロキシ２−メチルプロピル基、３
−ヒドロキシ２−ヒドロキシメチルプロピル基、１，１
−ビス（ヒドロキシメチル）エチル基、トリス（ヒドロ
キシメチル）メチル基等が挙げられる。

【００１４】テトリトールの４つの水酸基と低級アルキ
ル基のエーテル結合位置は、任意であり、いずれの位置
でも構わない。エーテル結合数は、水に対する溶解性の
点からモノエーテルが好ましいが、ジエーテル、トリエ
ーテル、テトラエーテルいずれの混合物でも構わない。
また、アルキル基がいずれか２種類以上の結合物でも構
わない。平均置換度ｎは、１〜４の範囲であるが、その
性状から、０．１〜２．８の範囲が好ましい。

【００１５】本発明の低級アルキルテトリトールエーテ
ルは、一般的なエーテル化反応により製造される。例え
ば、テトリトールをジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、ジオキサン、ジメチルアセトアミド、アセ
トン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−アセチルモルホリ
ン、Ｎ−メチルコハク酸イミド等の非水系溶媒に溶解す
るかもしくは無溶媒で、これに、一般式（２）

【化４】Ｘ−Ｒ（２）（Ｒは、一般式（１）の定義と同様で、Ｘは、脱離基も
しくは水酸基であり、脱離基としては、例えば、臭素、
塩素、ヨウ素、メシル基、トシル基等が挙げられる。）若しくは、一般式（３）

【化５】（もしくはＲ₁ 〜Ｒ₄ の合計炭素数が２であるアルキル
基である。）で表される化合物を添加して、触媒の存在
下、０℃〜１３０℃で撹拌、反応させることにより得ら
れる。〔ロバートらの方法：Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，
３５，２１６９〜２１７２（１９７９）〕。

【００１６】上記の触媒としては、硫酸、塩酸、リン酸
等の酸、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、金属ナトリウム等のアルカリ、ナトリウムメチ
ラート、ナトリウムエチラート等のナトリウムアルコラ
ート、Ｎ−メチルベンジルアミン等のアミン等が挙げら
れる。

【００１７】この反応に使用される一般式（２）若しく
は一般式（３）で表される化合物のモル比は、本発明に
おいて好ましいモノエーテルを主生成物として得ようと
する場合には、１：１から３：１が好ましく、２：１〜
３：１が更に好ましい。テトリトールと一般式（１）若
しくは一般式（２）で示される化合物の比がこの範囲を
はずれる場合、すなわち、テトリトールが少ないとトリ
エーテルなどを生じ易く、テトリトール多すぎるとテト
リトールが多量に残って後の精製に支障をきたす。

【００１８】一般式（２）若しくは一般式（３）で示さ
れる化合物がすべて消費された場合、反応系の触媒を中
和する目的で、酢酸、塩酸、硫酸、リン酸等の酸、水酸
化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のア
ルカリ、炭酸水素ナトリウム等の塩を加え、反応溶媒を
減圧留去する。若しくは、中和せずに精製をそのまま行
っても良い。

【００１９】このようにして得られた反応生成物には、
低級アルキルテトリトールエーテルの他、塩、テトリト
ールが共存している。そのため、テトリトールと塩を除
去する場合、メチルアルコール、エチルアルコール、ブ
チルアルコール、イソプロピルアルコール等のエリスリ
トールを溶解しない溶媒で抽出したり、塩を多量に含む
水とメチルエチルケトン、ｎ−ブタノールで分配し、有
機溶媒層を分取することにより精製できる。また、ハイ
パーポーラスポリマー（例えば三菱化学株式会社製のハ
イポーラス樹脂）、オクタデシルシリカなどの逆層分配
カラムやシリカゲルカラムなどにより精製することも可
能である。

【００２０】上記のように合成した低級アルキルテトリ
トールエーテルは、抽出溶媒を留去したり、カラムによ
り精製した後に用いてもよく、また、特に精製せずにそ
のまま用いることも出来る。

【００２１】また、本発明に用いる低級アルキルテトリ
トールエーテルは、テトリトールに他の化合物により保
護基を施したり、誘導体とすることによって、目的のエ
ーテル置換度を有する低級アルキルテトリトールエーテ
ルを得ることができる。

【００２２】例えば、モノエーテルを得ようとした場
合、以下のような合成でも得られる。すなわち、１，３
−ブタジエンモノエポシドを、一般式（４）

【化６】ＺーＯＲ（４）（Ｒは、一般式１の定義と同様。Ｚは、ナトリウム、カ
リウム等の金属。）で表される求核試薬と反応させて、
一般式（５）若しくは一般式（６）

【化７】ＲＯ−ＣＨ₂−ＣＨＯＨ−ＣＨ＝ＣＨ₂ （５）

【化８】ＨＯ−ＣＨ₂−ＣＨＯＲ−ＣＨ＝ＣＨ₂ （６）（Ｒは一般式（１）の定義と同様。）のような化合物に
誘導し、その後、二重結合部をエポキシ化した後に開環
ジオール化したり、また、直接ジオール化することによ
り目的の低級アルキルテトリトールエーテルを得ること
ができる。また、１，３−ブタジエンモノエポキシドの
エポキシ基を開環ジオール化した後に二重結合部をエポ
キシ化し、一般式（４）で表される求核試薬と反応させ
ることにより目的の化合物を得ることができ、開環ジオ
ール化した化合物をエーテル化した後に二重結合部をジ
オール化することにより得ることもできる。

【００２３】また、ｃｉｓ２−ブテン−１，４−ジオー
ルをモノアシル酸エステル化し、更にベンジル化した後
に脱アシル化し、得られたモノベンジルブテンジオール
を低級アルキルエーテル化し、得られた化合物の二重結
合部をジオール化し、脱ベンジル化を行うことにより、
本発明に用いる低級アルキルテトリトールエーテルを得
ることができる。この場合、保護基はベンジル基に限ら
ず、酸・アルカリ下に耐えうる結合であれば他の化合物
でも構わない。

【００２４】上記低級アルキルテトリトールエーテルは
保湿効果及び肌あれ改善効果を有し、これを実質的に有
効成分とする保湿剤または肌あれ改善剤が提供でき、そ
の一種または二種以上を配合して、保湿効果又は肌あれ
改善効果を有する本発明の皮膚外用剤が提供される。

【００２５】本発明に係る皮膚外用剤に配合される低級
アルキルテトリトールエーテルの配合量は特に限定され
ないが、一般には、皮膚外用剤全量に対して、０．００
１〜２０重量％、好ましくは、０．０１〜１５重量％、
特に好ましくは、０．１〜１０重量％配合する。配合量
が０．００１重量％未満では皮膚外用剤の肌改善効果乏
しくなる傾向にあり、逆に、２０重量％を超えて配合し
ても効果の増加は実質上望めないし、皮膚外用剤への配
合も難しくなる傾向にある。

【００２６】本発明の皮膚外用剤には、上記した必須成
分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられ
る他の成分、例えば、油分、湿潤剤、紫外線吸収剤、酸
化防止剤、界面活性剤、防腐剤、他の保湿剤、香料、色
料、水、アルコール、増粘剤、高分子、粉末、薬剤、キ
レート剤、植物抽出物等を必要に応じて適宜配合するこ
とができる。

【００２７】本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、
溶液系、可溶化系、乳化系、油液系、ゲル系、粉末分散
系、水−油二層系、水−油−粉末三層系等、目的とする
製品に応じて本発明の必須成分と上記の任意配合成分と
を配合して常法により製造することが出来る。

【００２８】本発明の皮膚外用剤とは、化粧料、医薬
品、医薬部外品として、外皮（頭皮を含む）に適用され
るものを指し、例えば、化粧水、乳液、クリーム、パッ
ク等のフェーシャル化粧料やファンデーション、口紅、
アイシャドー等のメーキャップ化粧料やボディー化粧
料、芳香化粧料、頭皮頭髪化粧料、洗浄料、軟膏等に用
いることができる。

【００２９】

【実施例】次に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説
明する。本発明はこれによって限定されるものではな
い。配合量はすべて重量％である。

【００３０】先ず、本発明に用いる低級アルキルテトリ
トールエーテルの合成例について詳述する。

【００３１】「合成例１：モノメチルエリスリトールエ
ーテルの合成」（１，２，３−トリヒドロキシ−４−メトキシ−ブタ
ン）シス２−ブテン−１，４−ジオール７３．４ｇ
（０．６ｍｏｌ）を予め乾燥しておいたアセトン２４０
ｍｌに溶解し、無水プロピオン酸７８ｍｌ（０．６ｍｏ
ｌ）を加えて加熱還流１５時間行った。室温にて空冷
後、減圧濃縮し、酢酸エチル５００ｍｌにて抽出し、精
製水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後、減圧濃縮し、得られた濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフ法にて精製し、無色オイル状のモノプロピ
オン酸シス２−ブテン−１，４−ジオールエステルを３
８．１ｇ（収率４３．４％）得た。得られたモノプロピ
オン酸シス２−ブテン−１，４−ジオールエステル３
８．１ｇ（２６４ｍｍｏｌ）を予め乾燥しておいたジメ
トキシエタン１５０ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム２
６．４ｇ（３９６ｍｍｏｌ、６０％純度）を予めヘキサ
ンにて洗浄し、減圧乾燥しておいてから加え、３０分間
室温にて撹拌した。臭化ベンジル６７．８５ｇ（２９１
ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。メタノー
ル１００ｍｌを加えて反応を停止し、減圧濃縮した後、
酢酸エチル５００ｍｌにて抽出し、精製水にて３回洗浄
した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥、ろ過した後、減
圧濃縮し、無色オイル状の粗１−ベンジロキシ−シス２
−ブテニルプロピオネイトを得た。得られた粗１−ベン
ジロキシ−シス２−ブテニルプロピオネイトをメタノー
ル３００ｍｌに溶解し、ナトリウムメチラートメタノー
ル溶液（和光純薬製）３０ｍｌを加え、１晩加熱還流し
た。減圧濃縮した後、酢酸エチル５００ｍｌにて抽出
し、精製水にて２回洗浄した。無水硫酸マグネシウムに
て乾燥した後、ろ過し、減圧濃縮して得られた濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフ法にて精製し、無色オ
イル状の１−ベンジロキシ−シス２−ブテン−４−オー
ルを３６．８ｇ（７８．３％；モノプロピオン酸シス２
−ブテン−１，４−ジオールエステルからのトータル収
率）を得た。得られた１−ベンジロキシ−シス２−ブテ
ン−４−オールを３０．１ｇ（１６９ｍｍｏｌ）をジメ
チルスルフォキシド２００ｍｌに溶解し、水酸化カリウ
ム２８．４ｇ（４２２ｍｍｏｌ）を加えた後、撹拌しな
がら、ヨウ化メチル６７ｇ（４７２ｍｍｏｌ）を加え、
室温にて５時間撹拌した。酢酸エチル５００ｍｌにて抽
出し、精製水にて１回洗浄した。無水硫酸マグネシウム
にて乾燥、ろ過した後、減圧濃縮し、得られた濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフ法にて精製し、無色オ
イル状の１−ベンジロキシ−４−メトキシ−シス２−ブ
テン３０．７ｇ（収率９４．９％）を得た。得られた１
−ベンジロキシ−４−メトキシ−シス２−ブテン３０．
７ｇ（１６０ｍｍｏｌ）をクロロホルム３００ｍｌに溶
解し、ｍＣＰＢＡ５５．２ｇ（３２０ｍｍｏｌ）を加
え、室温にて１晩撹拌した。減圧濃縮し、酢酸エチル５
００ｍｌにて抽出し、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液
にて１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回、精製
水にて１回洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥、
ろ過した後、減圧濃縮し、得られた濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフ法にて精製し、無色シロップ状の
１−ベンジロキシ−２−エポキシ−４−メトキシ−ブタ
ン３０．４ｇ（収率９１．２％）を得た。得られた１−
ベンジロキシ−２−エポキシ−４−メトキシ−ブタン３
０．４ｇ（１４６ｍｍｏｌ）を１０％含水ジメチルスル
フォキシド２００ｍｌに溶解し、予め乳鉢にて粉砕して
おいた水酸化カリウム１４ｇ（２４８ｍｍｏｌ）を加
え、１００℃にて８時間撹拌した。室温にて空冷後、酢
酸エチル５００ｍｌにて抽出し、精製水にて１回洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムにて乾燥、ろ過した後、減圧
濃縮し、得られた濃縮物をシリカゲルクロマトグラフ法
にて精製し、無色シロップ状の１−ベンジロキシ２，３
−ジヒドロキシ−４−メトキシブタンを２８．７ｇ（収
率８７．０％）得た。１−ベンジロキシ２，３−ジヒド
ロキシ−４−メトキシブタン３１．０ｇ（１３７ｍｍｏ
ｌ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、１０％パラジウ
ム炭素をスパチュラ２杯、濃塩酸６滴を加え、水素下室
温にて撹拌した。水素約３１ｌを消費し、ろ過した。炉
液を減圧濃縮し、減圧乾燥して無色シロップ状の粗１−
メトキシ−２，３，４−トリヒドロキシ−ブタンを得
た。得られた粗１−メトキシ−２，３，４−トリヒドロ
キシ−ブタンを定法にてアセチル化し、シロップ状の
１，２，３−トリアセトキシ−４−メトキシ−ブタン２
８．７ｇ（８７．０％；１−ベンジロキシ−２−エポキ
シ−４−メトキシ−ブタンのトータル収率）を得た。得
られた１，２，３−トリアセトキシ−４−メトキシ−ブ
タンの分析値を以下に示す。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，ＴＭＳ，ｐｐｍ）５．３、５．２、４．３、４．１、３．５、３．３、
２．１、２．１、２．０ ¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ致さんＯＤ，ＴＭＳ，ｐｐｍ） δ１７０．５、１７０．１、１７０．０、７０．７、７
０．２、７０．０、６２．１、６２．０、５９．２、２
１．０、２０．７得られた１，２，３−トリアセトキシ−４−メトキシ−
ブタン２２．７１ｇを定法にて脱アセチル化し、オイル
状のエリスリトールモノメチルエーテル（１，２，３−
トリヒドロキシ−４−メトキシ−ブタン）を１１．５ｇ
（収率９７．５％）を得た。得られたエリスリトールモ
ノメチルエーテルの分析値を以下に示す。ＧＣ／ＭＳＤ（ＴＭＳ化処理、ｍ／Ｚ）３０７、１４７、１０３、７３¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，ＴＭＳ，ｐｐｍ）２．０〜１．９８（ｍ）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，ＴＭＳ，ｐｐｍ） δ５６．１、６１．１、６８．０、７０．１、７２．０

【００３２】「合成例２：メチルエリスリトールエーテ
ルの合成」エリスリトール１０ｇ（８２ｍｍｏｌ）を無
水ジメチルスルフォキシド１００ｍｌに溶解し、粉砕し
た水酸化ナトリウム３．３ｇ（８２ｍｍｏｌ）を加え、
ヨウ化メチル１１．６ｇ（８２ｍｍｏｌ）を撹拌下、順
次滴下した。１晩室温にて撹拌した後、塩酸を加え反応
系を中和した後、溶媒を減圧留去し、メタノール２００
ｍｌで抽出した。得られたメタノール層を減圧濃縮し、
メチルエリスリトールエーテル４．５ｇ（平均置換度
ｎ；１．３）を得た。

【００３３】「合成例３：メチルトレオトールエーテル
の合成」トレオトール１０ｇ（８２ｍｏｌ）を無水ジメ
チルスルフォキシド１００ｍｌに溶解し、粉砕した水酸
化ナトリウム３．３ｇ（８２ｍｍｏｌ）を加え、ヨウ化
メチル１１．６ｇ（８２ｍｍｏｌ）を撹拌下、順次滴下
した。１晩室温にて撹拌した後、塩酸を加え反応系を中
和した後、溶媒を減圧留去し、メタノール２００ｍｌで
抽出した。得られたメタノール層を減圧濃縮し、メチル
トレオトールエーテル４．３ｇ（平均置換度ｎ；１．
５）を得た。

【００３４】「合成例４：エチルエリスリトールエーテ
ルの合成」エリスリトール１０ｇ（８２ｍｏｌ）を無水
ジメチルスルフォキシド９０ｍｌに溶解し、粉砕した水
酸化ナトリウム３．３ｇ（８２ｍｍｏｌ）を加え、ヨウ
化エチル１２．８ｇ（８２ｍｍｏｌ）を撹拌下、順次滴
下した。１晩室温にて撹拌した後、塩酸を加え反応系を
中和した後、溶媒を減圧留去し、メタノール２００ｍｌ
で抽出した。得られたメタノール層を減圧濃縮し、エチ
ルエリスリトールエーテル５．０ｇ（平均置換度ｎ；
１．２）を得た。

【００３５】「合成例５：エチルトレオトールエーテル
の合成」トレオトール１０ｇ（８２ｍｏｌ）にエタノー
ル３０ｍｌ、粉砕した水酸化ナトリウム３．３ｇ（８２
ｍｍｏｌ）を加え、加熱した。反応後、メタノールで抽
出し、得られたメタノール層を減圧濃縮し、メチルトレ
オトールエーテル４．８ｇ（平均置換度ｎ；１．３）を
得た。

【００３６】「合成例６：メチルトレオトールエーテル
及びメチルエリスリトールエーテル混合物の合成」１，
３−ブタジエンモノエポキシド１０ｇ（１４４ｍｍｏ
ｌ）をジメチルスルフォキシド２０ｍｌに溶解し、ナト
リウムメチラート９．３ｇ（１７１ｍｍｏｌ）、塩化ア
ンモニウム９．９ｇ（１８６ｍｍｏｌ）を加え、９０℃
閉鎖系にて撹拌した。反応後、酢酸エチル２００ｍｌに
て抽出、減圧濃縮し、得られた濃縮物をクロロホルム２
００ｍｌに溶解し、ｍＣＰＢＡ４９．７ｇ（２８８ｍｍ
ｏｌ）を加えて室温にて１晩撹拌した。減圧濃縮し、酢
酸エチル３００ｍｌにて抽出し、１０％チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液にて１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
１回、精製水にて１回洗浄した。無水硫酸マグネシウム
にて乾燥、ろ過した後、減圧濃縮し、得られた濃縮物を
１０％含水ジメチルスルフォキシド２００ｍｌに溶解
し、予め乳鉢にて粉砕しておいた水酸化カリウム７ｇ
（１２４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて４時間撹拌し
た。室温にて空冷後、塩酸にて中和し、減圧濃縮し、定
法にてアセチル化して、１，２，３−トリアセトキシ−
４−メトキシ−ブタン２１．５ｇ（５７．０％；１，３
−ブタジエンモノエポキシドのトータル収率）を得た。
得られた１，２，３−トリアセトキシ−４−メトキシ−
ブタン２１．５ｇを定法にて脱アセチル化し、メチルト
レオトールエーテル及びメチルエリスリトールエーテル
混合物（１，２，３−トリヒドロキシ−４−メトキシ−
ブタン）を１０．８ｇ（収率９６．５％）を得た。

【００３７】次に本発明の効果試験方法および評価方法
について説明する。以下の方法で、肌に対する保湿効果
および肌あれ改善効果を評価した。

【００３８】「水分蒸発速度による保湿効果の測定」保
湿剤の保湿効果を測定する試験として、表１に示す試料
について水分蒸発速度の測定を行った。すなわち、2.0
×2.0cm の濾紙上に１０μｌの試験液を滴下後、１分ご
とにその重量減少を１０分間測定し、１分あたりに減少
する重量を求めた。なお、保湿剤は、乾燥残分を水に溶
解し、５％に調整したものを試料溶液とした。対象とし
ては、蒸留水を用いた。以下の判定基準で保湿効果を評
価し、その結果を表２に示した。表２より明らかなよう
に、従来の保湿剤の比較例に比べて、本発明の保湿剤で
ある実施例の方が優れた保湿効果を有することが認めら
れた。（判定基準） ◎：水分蒸発速度０．５０μｇ／ｍｉｎ．以下 ○：水分蒸発速度０．５０〜０．５５μｇ／ｍｉｎ． △：水分蒸発速度０．５５〜０．６０μｇ／ｍｉｎ． ×：水分蒸発速度０．６０μｇ／ｍｉｎ．以上

【００３９】

【表１】

【００４０】

【表２】

【００４１】「肌保湿効果テスト」男女各２０人のパネ
ルを用いて肌に対する保湿効果を評価した。評価方法
は、上腕部を洗浄したのちに試料を塗布し、下記の通
り、試験前のＴＷＬ及び肌コンダクタンス値の変化を測
定して、肌の保湿効果をテストした。以下の評価基準に
より評価を行い、その結果を表３に示した。表３より明
らかなように、従来の保湿剤の比較例に比べて、本発明
の保湿剤である実施例の方が優れた肌の保湿効果を有す
ることが認められた。コンダクタンス変化率＝コンダクタンスの変化量／使用
前のコンダクタンス値ＴＷＬ変化率＝ＴＷＬ変化量／使用前のＴＷＬ値（評価基準） ○：コンダクタンス変化率＋１０％以上 △：コンダクタンス変化率＋３％以上＋１０％未満 ×：コンダクタンス変化率＋３％以下 ○：ＴＷＬ変化率＋１０％以上 △：ＴＷＬ変化率＋３％以上＋１０％未満 ×：ＴＷＬ変化率＋３％以下

【００４２】

【表３】

【００４３】「肌あれ改善効果テスト」男女各２０人の
パネルを用いて肌荒れ改善効果を評価した。評価方法
は、上腕内側皮膚を３％ドデシル硫酸ナトリウム水溶液
で処理し、肌荒れを作成する。２時間後、表１の試料を
５％水溶液に調整し、４０μｌ開放塗布する。これを５
日間繰り返し、６日目に目視で肌あれ改善効果を判定し
た。判定基準は以下のようであり、評点の低い程、肌荒
れがひどく、評点の高いほど、美しい肌であることを示
す。（判定基準）評点１：広範囲の角層の乾燥、めくれ、強い紅斑を認め
る。評点２：角層の乾燥、めくれ、中程度の紅斑を認める。評点３：角層の乾燥は認められるが、めくれは認められ
ない。弱い紅斑を認める。評点４：角層の乾燥、めくれは認められないが、若干の
紅斑を認める。評点５：かくそうの乾燥、めくれ、紅斑ともに認められ
ない。評価は該評点を基に平均値で行い、以下の評価基準で判
定し、その結果を表４に示した。表４より明らかなよう
に、従来の保湿剤の比較例に比べて、本発明の保湿剤で
ある実施例の方が優れた肌あれ改善効果を有することが
認められた。（評価基準） ◎：評点の平均が４以上５以下 ○：評点の平均が３以上４未満 △：評点の平均が２以上３未満 ×：評点の平均が１以上２未満

【００４４】

【表４】

【００４５】「肌荒れ改善効果実使用テスト」以下の方
法で実使用用テストを行った。女性健常人の顔面の皮膚
表面形態をシリコン樹脂によるレプリカを作成し、顕微
鏡（１７倍）にて観察した。すなわち、皮紋の状態及び
角層の剥離状態から以下に示す基準に基づいて肌荒れ評
価１、２と判断された者（肌荒れパネル）１群１０名を
用い、顔面左右半々に以下に示す実施例１〜６及び比較
例１〜７のローションを１日２回塗布した。２週間後、
再びレプリカを採り、肌の状態を前記同様判定した。判
定基準は以下の通りであり、評点の低い程、肌荒れがひ
どく、評点の高いほど、美しい肌であることを示す。（判定基準）評点１：皮溝、皮丘の消失。広範囲の角層のめくれ。評点２：皮溝、皮丘が不鮮明。角層のめくれ。評点３：皮溝、皮丘が認められるが、平坦。評点４：皮溝、皮丘が鮮明。評点５：皮溝、皮丘が鮮明で整っている。以下の評価基準で判定し、その結果を表５に示した。表
５より明らかなように、従来の保湿剤の比較例に比べ
て、本発明の保湿剤である実施例の方が優れた肌あれ改
善効果を有することが認められた。（評価基準） ◎：評点４及び５と評価されたパネルの割合が９０％以
上 ○：評点４及び５と評価されたパネルの割合が７５％以
上９０％未満 △：評点４及び５と評価されたパネルの割合が２５％以
上７５％未満 ×：評点４及び５と評価されたパネルの割合が２５％未
満

【００４６】

【表５】

【００４７】「実施例１〜６、比較例１〜６：ローショ
ン」以下のようなローションを常法により製造した。プロピレングリコール５．０％クエン酸４．０薬剤（表１記載）３．０９５％エタノール８．０ＰＯＥ（２０）ラウリルエーテル２．０防腐剤・酸化防止剤適量香料適量イオン交換水残余

【００４８】以下に、本発明の保湿剤及び肌あれ改善剤
を用いた皮膚外用剤のその他の実施例を示す。

【００４９】「実施例７：バニシングクリーム」ステアリン酸５．０ステアリンアルコール４．０ステアリン酸ブチルアルコールエステル８．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０アスコルビン酸ジステアレート１．０プロピレングリコール１０．０モノメチルエリスリトール１．０防腐剤・酸化防止剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にモノメチルエリスリトールとプ
ロピレングリコールを加え溶解し、加熱して７０℃に保
つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保
つ（油相）。上記水相に油相を徐々に加え、全部加え終
わってからしばらくその温度に保ち反応をおこさせる。
その後ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜなが
ら、３０℃まで冷却する。

【００５０】「実施例８：バニシングクリーム」ステアリン酸６．０ソルビタンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノステアリン酸エステル１．５アルブチン７．０プロピレングルコール１０．０モノエチルエリスリトール５．０防腐剤・酸化防止剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にモノエチルエリスリトール、ア
ルブチン及びプロピレングリコールを加え加熱して７０
℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０
℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、
ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜなが
ら、３０℃まで冷却する。

【００５１】「実施例９：中性クリーム」ステアリルアルコール７．０ステアリン酸２．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシリアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０胎盤抽出物０．１プロピレングリコール５．０メチルエリスリトール（平均置換度ｎ；１．５）１０．０香料適量防腐剤・酸化防止剤適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にメチルエリスリトール（平均置
換度ｎ；１．５）、胎盤抽出物及びプロピレングリコー
ルを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した
後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００５２】「実施例１０：コールドクリーム」固型パラフィン５．０蜜ロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）２．０ソルビタンモノラウリン酸エステルコウジ酸２．０石鹸粉末０．１硼砂０．２エチルエリスリトールエーテル（平均置換度ｎ；１．３）０．１イオン交換水残余香料適量防腐剤・酸化防止剤適量（製法）イオン交換水にエチルエリスリトールエーテル
（平均置換度ｎ；１．３）、コウジ酸、石鹸粉末および
硼砂を加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成
分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に
油相をかきまぜながら徐々の加え反応を行う。反応終了
後ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜな
がら３０℃まで冷却する。

【００５３】「実施例１１：乳液」ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）２．０流動パラフィン（中粘度）３．０プロピレングリコール５．０アルブチン２．０グリセリン２．０エチルアルコール１５．０カルボキシビニルポリマー０．３ヒドロキシプロピルセルロース０．１２−アミノメチルプロパノール０．１防腐剤適量モノメチルエリスリトール・モノメチルトリオトール混合物２０．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水とエタノールにモノメチルエリス
リトール・メチルトリオトール混合物及びアルブチンを
加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成
分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を
混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油
相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化
し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却す
る。

【００５４】「実施例１２：乳液」ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）２．０流動パラフィン（中粘度）３．０プロピレングリコール５．０アスコルビン酸−２−硫酸ナトリウム５．０グリセリン２．０エチルアルコール１５．０カルボキシビニルポリマー０．３ヒドロキシプロピルセルロース０．１２−アミノメチルプロパノール０．１防腐剤適量モノエチルエリスリトール・モノエチルトレオトール混合物７．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水とエタノールにモノエチルエリス
リトール・モノエチルトレオトール混合物を加温溶解
し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解
して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加
え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳
化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００５５】「実施例１３：乳液」ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）２．０流動パラフィン（中粘度）３．０プロピレングリコール５．０グリセリン２．０エチルアルコール１５．０カルボキシビニルポリマー０．３ヒドロキシプロピルセルロース０．１２−アミノメチルプロパノール０．１防腐剤適量胎盤抽出物５．０メチルエリスリトール（平均置換度ｎ；１．８）７．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水とエタノールにメチルエリスリト
ール（平均置換度ｎ；１．８）および胎盤抽出物を加温
溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を
溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合
し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、
乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００５６】「実施例１４：乳液」ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）２．０流動パラフィン（中粘度）３．０プロピレングリコール５．０グルセリン２．０エチルアルコール１５．０カルボキシビニルポリマー０．３ヒドロキシプロピルセルロース０．１２−アミノメチルプロパノール０．１防腐剤適量コウジ酸３．０エチルエリスリトール（平均置換度ｎ；１．２）３．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水とエタノールにエチルエリスリト
ール（平均置換度ｎ；１．２）およびコウジ酸を加温溶
解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶
解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合
し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、
乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００５７】「実施例１５：乳液」ステアリン酸１．５セチルアルコール０．５蜜ロウ２．０ポリオキシエチレン（２０モル）モノオレイン酸エステル１．０グリセリンモノステアリン酸エステル１．０クインスシード抽出液（５％水溶液）２０．０エチルアルコール１０．０アルブチン２０．０プロピレングリコール５．０ブチルエリスリトール（平均置換度ｎ；０．８）３．０イオン交換水残余香料適量防腐剤・酸化防止剤適量（製法）イオン交換水にブチルエリスリトール（平均置
換度ｎ；０．８）、アルブチン及びプロピレングリコー
ルを加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。エチルア
ルコールに香料を加えて溶解する（アルコール相）。ク
インスシード抽出液を除く他の成分を混合し加熱融解し
て７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を
行いホモミキサーで均一に乳化する。これをかきまぜな
がらアルコール相とクインスシード抽出液を加える。そ
の後かきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００５８】「実施例１６：乳液」マイクロクリスタリンワックス１．０蜜ロウ２．０ラノリン２．０流動パラフィン２０．０スクワラン１０．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（２０モル）１．０ソルビタンモノオレイン酸エステルアルブチン５．０コウジ酸５，０プロピレングリコール７．０メチルエリスリトール・メチルトレオトール混合物２．０（平均置換度ｎ；１．６）イオン交換水残余香料適量防腐剤・酸化防止剤適量（製法）イオン交換水にメチルエリスリトール・メチル
トレオトール混合物２．０（平均置換度ｎ；１．６）、
アルブチン、コウジ酸及びプロピレングリコールを加え
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
溶解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
ら、この油相に水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一
に乳化する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却
する。

【００５９】「実施例１７：ゼリー」９５％エチルアルコール１０．０ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル２．０アルブチン０．５アスコルビン酸ジステアレ−ト０．５カルボキシビニルポリマー（商品名：カーボポール９４１）１．０苛性カリ０．１５Ｌ−アルギニン０．１ヒドロキシエチルトレオトール（平均置換度ｎ；１．３）２．０メチルエリスリトール（平均置換度ｎ；１．５）１．０香料適量防腐剤適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にヒドロキシエチルトレオトール
（平均置換度ｎ；１．３）、メチルエリスリトール（平
均置換度ｎ；１．５）、アルブチン及びカーボポール９
４１を均一に溶解し、一方９５％エタノールにジプロピ
レングリコール、ポリオキシエチレン（１５モル）オレ
イルアルコールエーテル、その他の成分を溶解し、水相
に添加する。ついで苛性カリ、Ｌ−アルギニンで中和さ
せ増粘する。

【００６０】「実施例１８：ピールオフ型パック」（アルコール相）９５％エタノール１０．０ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル２．０防腐剤適量香料適量（水相）モノエチルエリスリトール・モノエチルトレオトール混合物４．０アルブチン１．０ポリビニルアルコール１２．０グリセリン３．０ポリエチレングリコール１５００１．０イオン交換水残余（製法）８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却する。
ついで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合
し、放冷する。

【００６１】「実施例１９：粉末入りパック」（アルコール相）９５％エタノール２．０防腐剤適量香料適量色剤適量アスコルビン酸ジオレ−ト１．０（水相）エチルトレオトール（平均置換度ｎ；１．３）７．０アルブチン１．０プロピレングリコール７．０亜鉛華２５．０カオリン２０．０イオン交換水残余（製法）室温にて水相を均一に調製する。ついで室温に
て調製したアルコール相を添加し均一に混合する。

【００６２】「実施例２０：吸水軟膏」ワセリン４０．０ステアリルアルコール１８．０モクロウ２０．０ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル０．２５ヒドロキシエチルエリスリトール（平均置換度ｎ；１．５）０．２５胎盤抽出物１．０バリングリセリンエステル・塩酸塩１０．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水にヒドロキシエチルエリスリトー
ル（平均置換度ｎ；１．５）、胎盤抽出物を加え、７０
℃に保つ（水相）。他の成分を７０℃にて混合溶解する
（油相）。上記水相に油相を添加し、ホモミキサーで均
一に乳化後、冷却する。

【００６３】本発明で得られた皮膚外用剤はいずれも実
施例１〜６で行った肌荒れ改善効果実使用テストにおい
て肌あれ改善効果が認められた。

【００６４】

【発明の効果】本発明によれば、優れた保湿効果及び肌
あれ改善効果を有する新規な保湿剤及び肌あれ改善剤を
提供出来る。また、安全性が高く、優れた保湿効果及び
肌あれ改善効果を有しかつ使用性に優れた皮膚外用剤を
提供出来る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者中島英夫神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（１）で表される低級アルキ
ルテトリトールエーテルを有効成分とすることを特徴と
する保湿剤。【化１】Ａ−Ｒｎ（１）（Ａは水素原子ｎを除いたテトリトール残基を表し、Ｒ
は炭素数１〜４のアルキル基で、直鎖アルキル基、分岐
アルキル基、不飽和アルキル基、ヒドロキシアルキル基
のいずれでも良い。ｎはＲの平均置換度を表し、１〜４
の範囲の数である。）
【請求項２】請求項１記載の低級アルキルテトリトー
ルエーテルを有効成分とすることを特徴とする肌あれ改
善剤。
【請求項３】請求項１記載の低級アルキルテトリトー
ルエーテルを含有することを特徴とする皮膚外用剤。