JPH11507929A

JPH11507929A - 減数分裂調節化合物

Info

Publication number: JPH11507929A
Application number: JP9503527A
Authority: JP
Inventors: クリスチャングレンバルト，フレデリック; ファーループ，ペーター; グッダル，アーリング
Original assignee: Novo Nordisk AS
Current assignee: Novo Nordisk AS
Priority date: 1995-06-23
Filing date: 1996-06-21
Publication date: 1999-07-13
Also published as: CZ408097A3; BR9608968A; AR003441A1; PL185622B1; WO1997000884A1; NO976044L; CA2224866A1; MX9800123A; RU2182909C2; IL122609A0; EP0857173B1; AU718246B2; AU6122796A; ATE254628T1; EP0857173A1; DE69630802T2; DE69630802D1; KR19990028366A; CN1191543A; TW474943B

Abstract

(57)【要約】ある種のステロール誘導体、すなわち、雄ウシ精巣およびヒト濾胞液から抽出することができる天然の化合物に構造的に関係するステロール誘導体は、卵母細胞および雄生殖細胞における減数分裂の調節に使用できる。

Description

【発明の詳細な説明】減数分裂調節化合物発明の分野本発明は、薬理学的に活性な化合物および薬剤としてのそれらの使用に関する。さらに詳しくは、本発明のステロール誘導体は減数分裂の調節に使用できることが発見された。発明の背景減数分裂は性的生殖を行う生殖細胞の独特な究極的事象である。減数分裂は２つの減数分裂からなる。第１の分裂の間に、父系および母系の遺伝子の交換が起こった後、染色体対は２つの娘細胞に分離される。これらは染色体の数（１ｎ）および２ｃＤＮＡの半分のみを含有する。第２の減数分裂はＤＮＡ合成なしに進行する。したがって、この分裂は１ｃＤＮＡのみを有する一倍体生殖細胞を形成する。減数分裂の事象は雄および雌の生殖細胞において類似するが、卵および精子に導く時間のスケジュールおよび分化のプロセスは深遠に異なる。すべての雌生殖細胞は、しばしば出生前の、寿命の初期の第１減数分裂の前期に入るが、すべては、青春期後の排卵まで、前期において後に卵母細胞として阻止される（網状期の状態）。したがって、寿命の初期から、雌は卵母細胞のストックを有し、これはストックが使い尽くされるまで利用される。雌における減数分裂は受精後までに完結せず、生殖細胞当たりただ１つの卵子および２つの不完全極細胞を生ずる。対照的に、雄生殖細胞の一部分のみが青春期から減数分裂に入り、寿命を通じて生殖細胞の幹集団を残す。雄細胞における減数分裂は、いったん開始すると、有意な遅延なしに進行し、４精子を産生する。雄および雌における減数分裂の開始をコントロールするメカニズムはほとんど知られていない。卵母細胞において、新しい研究は濾胞液のプリン、ハイポキサンチンまたはアデノシンが減数分裂阻止に関係しうることを示す（Ｄｏｗｎｓ、ＳＭｅｔａｌ．、Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．８２（１９８５）４５４−４５８；Ｅｐｐｉｇ、ＪＪｅｔａｌ．、Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．１１９（１９８６）３１３ −３２１；およびＤｏｗｎｓ、ＳＭ、Ｍｏｌ．Ｒｅｐ．Ｄｅｖ．３５（１９９３）８２−９４）。拡散性減数分裂調節物質の存在は、胎児マウス生殖腺の培養系においてＢｙｓｋｏｖにより記載された（Ｂｙｓｋｏｖ、ＡＧｅｔａｌ．、Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．５２（１９７６）１９３−２００）。減数分裂活性化物質（ＭＡＳ）は減数分裂は進行しつつある胎児マウス卵巣により分泌され、そして減数分裂防止物質（ＭＰＳ）は、静止の、非減数分裂生殖細胞を有する、形態学的に分化した精巣から放出される。ＭＡＳおよびＭＰＳの相対濃度は雄および雌の生殖細胞における減数分裂の開始、阻止および再開を調節することが示唆された（Ｂｙｓｋｏｖ、ＡＧｅｔａｌ．、ＴｈｅＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ（Ｋｏｎｂｉｌ、ＥおよびＮｅｉｌｌ、ＪＤ、編、ＲａｖｅｎＰｒｅｓｓ、ＮｅｗＹｏｒｋ（１９９４））。明らかなように、減数分裂が調節される場合、生殖をコントロールすることができる。最近の論文（Ｂｙｓｋｏｖ、ＡＧｅｔａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ３７４（１９５５）５５９ −５６２）には、卵母細胞の減数分裂を活性化する、ある種のステロールを雄ウシ精巣およびヒト濾胞液から単離することが記載されている。不都合なことには、これらのステロールはむしろ不安定であり、したがって、いっそう安定な減数分裂活性化化合物が入手可能である場合、興味深い発見の利用は大きく促進されるであろう。発明の要約本発明の目的は、特に哺乳動物、より特にヒトにおける、雌および雄における不妊の軽減に有用な化合物および方法を提供することである。本発明の他の目的は、特に哺乳動物、より特にヒトにおける、雌および雄における避妊薬として有用な化合物および方法を提供することである。本発明によれば、興味深い薬理学的性質を有する、新規な、安定な化合物が提供される。特に、本発明の化合物は卵母細胞および雄生殖細胞における減数分裂の調節に有用である。本発明は、その最も広い面において、下記一般式（Ｉ）の化合物が提供される：〔式中Ｒ¹およびＲ²は、独立して、水素および分枝鎖状もしくは直鎖状のＣ₁− Ｃ₆アルキル（ハロゲン、ヒドロキシまたはシアノにより置換されていてもよい）から成る群より選択されるか、またはＲ¹およびＲ²は一緒になってメチレンを表すか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になってシクロプロパン環、シクロペンタン環、またはシクロヘキサン環を形成し；Ｒ³は水素、メチレン、ヒドロキシ、メトキシ、アセトキシ、オキソ、＝ＮＯＲ²⁶（ここでＲ²⁶は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキル、ハロゲン、およびヒドロキシである）およびステロール骨格の同一炭素原子に結合したＣ₁−Ｃ₄アルキルから成る群より選択されるか、またはＲ³は、Ｒ⁹またはＲ¹⁴と一緒になっ、Ｒ³およびＲ⁹またはＲ¹⁴が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ⁴は水素、メチレン、ヒドロキシ、メトキシ、アセトキシ、オキソ、＝ＮＯＲ²⁷（ここでＲ²⁷ は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキル、ハロゲン、およびヒドロキシである）およびステロール骨格の同一炭素原子に結合したＣ₁−Ｃ₄アルキルから成る群より選択されるか、またはＲ⁴は、Ｒ¹³またはＲ¹⁵と一緒になって、Ｒ⁴およびＲ¹³またはＲ¹⁵ が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ⁵は水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、メチレン、ヒドロキシ、メトキシ、オキソ、および＝ＮＯＲ²²（ここでＲ²²は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキルである）から成る群より選択されるか、またはＲ⁵ は、Ｒ⁶と一緒になって、Ｒ⁵およびＲ⁶が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ⁶は水素であるか、またはＲ⁶は、Ｒ⁵と一緒になって、Ｒ⁵およびＲ⁶が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ⁹は水素であるか、またはＲ⁹は、Ｒ³またはＲ¹⁰と一緒になって、Ｒ⁹およびＲ³またはＲ¹⁰が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹⁰は水素であるか、またはＲ¹⁰は、Ｒ⁹と一緒になって、Ｒ¹⁰およびＲ⁹が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹¹はヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アシロキシ、スルホニルオキシ、ホスホニルオキシ、オキソ、＝ＮＯＲ²⁸（ここでＲ²⁸は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキル、ハロゲン、およびヒドロキシである）およびステロール骨格の同一炭素原子に結合したＣ₁ −Ｃ₄アルキルから成る群より選択されるか、またはＲ¹¹は、Ｒ¹²と一緒になって、Ｒ¹¹およびＲ¹²が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹²は水素、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、ビニル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシおよびハロゲンから成る群より選択されるか、またはＲ¹²は、Ｒ¹¹と一緒になって、Ｒ¹²およびＲ¹¹が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹³は水素であるか、またはＲ¹³は、Ｒ⁴ またはＲ¹⁴と一緒になって、Ｒ¹³およびＲ⁴またはＲ¹⁴が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹⁴は水素であるか、またはＲ¹⁴は、Ｒ³、Ｒ⁶またはＲ¹³ と一緒になって、Ｒ¹⁴およびＲ³またはＲ⁶またはＲ¹³が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹⁵は水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、メチレン、ヒドロキシ、メトキシ、アセトキシ、オキソ、および＝ＮＯＲ²³（ここでＲ²³は水素またはＣ₁ −Ｃ₃アルキルである）から成る群より選択されるか、またはＲ¹⁵は、Ｒ⁴と一緒になって、Ｒ¹⁵およびＲ⁴が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹⁶は水素、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、メチレン、ヒドロキシ、メトキシ、オキソおよび＝ＮＯＲ²⁴（ここでＲ²⁴は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキルである）から成る群より選択されるか、またはＲ¹⁶は、Ｒ¹⁷と一緒になって、Ｒ¹⁶およびＲ¹⁷が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹⁷は水素であるか、またはＲ¹⁷は、Ｒ¹⁶と一緒になって、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁶が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹⁸およびＲ¹⁹は、独立して、水素またはフルオロであり；Ｒ²⁵は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、メチレン、ヒドロキシおよびオキソから成る群より選択され；Ａは炭素原子または窒素原子であり；Ａが炭素原子であるとき、Ｒ⁷は水素、ヒドロキシおよびフルオロから成る群より選択され、そしてＲ⁸は水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、メチレンおよびハロゲンから成る群より選択されるか、またはＲ⁷は、Ｒ⁸と一緒になって、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ²⁰はＣ₁−Ｃ₄アルキル、トリフルオロメチルおよびＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから成る群より選択され、そしてＲ²¹はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ヒドロキシアルキル、３個までのハロゲン原子を含有するＣ₁−Ｃ₄ハロアルキル、メトキシメチル、アセトキシメチル、およびＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルであるか、またはＲ²⁰およびＲ²¹は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル環を形成し；そしてＡが窒素原子であるとき、Ｒ⁷は孤立電子対を表し、そしてＲ⁸は水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルおよびオキソから成る群より選択され；Ｒ²⁰およびＲ²¹は、独立して、Ｃ₁ −Ｃ₄アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルである；ただし、一般式（Ｉ）の化合物は集積した二重結合をもたず、さらに、ただし、前記化合物は下記化合物の１つではない：コレスト−７−エン−３β−オール；４−メチルコレスト−７−エン−３β−オール；４−エチルコレスト−７−エン−３β−オール；４，４−ジメチルコレスト−７−エン−３β−オール；４α−メチル−４β一エチルコレスト−７−エン−３β−オール；４α−エチル−４β−メチルコレスト−７−エン−３β−オール；４，４−ジエチルコレスト−７−エン−３β−オール；４−プロピルコレスト−７−エン−３β−オール；４−ブチルコレスト−７−エン−３β−オール；４−イソブチルコレスト−７−エン−３β−オール；４，４−テトラメチレンコレスト−７−エン−３β−オール；４，４−ペンタメチレンコレスト−７−エン−３β−オール；コレスト−８−エン−３β−オール；４−メチルコレスト−８−エン−３β−オール；４−エチルコレスト−８−エン−３β−オール；４，４−ジメチルコレスト−８−エン−３β−オール；４α−メチル−４β−エチルコレスト−８−エン−３β−オール；４α−エチル−４β−メチルコレスト−８−エン−３β−オール；４，４−ジエチルコレスト−８−エン−３β−オール；４−プロピルコレスト−８−エン−３β−オール；４−ブチルコレスト−８−エン−３β−オール；４−イソブチルコレスト−８−エン−３β−オール；４，４−テトラメチレンコレスト−８−エン−３β−オール；４，４−ペンタメチレンコレスト−８−エン−３β−オール；コレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４−メチルコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４−エチルコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４，４−ジメチルコレスト−８（１４）−エン−３−オール；４α−メチル−４β−エチルコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４α−エチル−４β−メチルコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４，４−ジエチルコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４−プロピルコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４−ブチルコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４−イソブチルコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４，４−テトラメチレンコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４，４−ペンタメチレンコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；コレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４−メチルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４−エチルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４，４−ジメチルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４α−メチル−４β−エチルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４α−エチル−４β−メチルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４，４−ジエチルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４−プロピルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４−ブチルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４−イソブチルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４，４−テトラメチレンコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４，４−ペンタメチレンコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；コレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４−メチルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４−エチルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４，４−ジメチルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４α−メチル−４β−エチルコレスタ−８，２４−ジエン−３β −オール；４α−エチル−４β−メチルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４，４−ジエチルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４−プロピルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４−ブチルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４−イソブチルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４，４−テトラメチレンコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４，４−ペンタメチレンコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；コレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４−メチルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４−エチルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４，４−ジメチルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４α−メチル−４β一エチルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４α−エチル−４β−メチルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４，４−ジエチルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４−プロピルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４−ブチルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４−イソブチルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４，４−テトラメチレンコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；および４，４−ペンタメチレンコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；並びにそれらのエステルおよびエーテル、そして、なおさらに、ただし下記の一般式（ＩＩ）の化合物ではない：（式中Ｒ¹＊およびＲ²＊は、独立して、水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のＣ₁− Ｃ₆アルキル（ハロゲンまたはヒドロキシにより置換されていてもよい）から成る群より選択されるか、またはＲ¹＊およびＲ²＊は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロペンタン環またはシクロヘキサン環を形成し；Ｒ¹³＊およびＲ¹⁴＊は、一緒になって、それらが結合する炭素原子の間で追加の結合を表し、この場合においてＲ³＊は水素でありそしてＲ⁶＊およびＲ⁵＊は水素であるか、または一緒になってそれらはそれらが結合する炭素原子の間で追加の結合を表すか；またはＲ³＊およびＲ¹⁴ ＊は、一緒になって、それらが結合する炭素原子の間で追加の結合を表し、この場合においてＲ¹³＊は水素でありそしてＲ⁶＊およびＲ⁵＊は水素であるか、または一緒になってそれらはそれらが結合する炭素原子の間で追加の結合を表すか；またはＲ⁶＊およびＲ¹⁴＊は、一緒になって、それらが結合する炭素原子の間で追加の結合を表し、この場合においてＲ¹³＊、Ｒ³＊およびＲ⁵＊のすべては水素であり；Ｒ⁸＊およびＲ⁷＊は水素であるか、または一緒になってそれらが結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；そしてＢ＊は水素またはアシル基であり、スルホニル基またはホスホニル基を包含するか、または分子の残部と一緒になってエーテルを形成する基である。〕〕好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹およびＲ²の双方が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹およびＲ²の一方が水素であるが、他方がメチルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹およびＲ²の双方がメチルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹が、ハロゲン、ヒドロキシまたはシアノにより置換されていてもよい、分枝鎖状もしくは直鎖状のＣ₁ −Ｃ₆アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ²が、ハロゲン、ヒドロキシまたはシアノにより置換されていてもよい、分枝鎖状もしくは直鎖状のＣ₁ −Ｃ₆アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹およびＲ²が一緒になってメチレンを表す化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹およびＲ²が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロプロパン環を形成する化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹およびＲ²が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロペンタン環を形成する化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹およびＲ²が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロヘキサン環を形成する化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ³が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ³がメチレンである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ³がヒドロキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ³がメトキシまたはアセトキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ³がハロゲンである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ³がオキソである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ³が＝ＮＯＨである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ³が＝ＮＯＲ²⁶であり、ここでＲ²⁶がＣ₁−Ｃ₃アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ³がヒドロキシおよびステロール骨格の同一炭素原子に結合したＣ₁−Ｃ₄アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ³が、Ｒ⁹と一緒になって、Ｒ³およびＲ⁹が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ³が、Ｒ¹⁴と一緒になって、Ｒ³およびＲ¹⁴が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁴が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁴がメチレンである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁴がヒドロキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁴がメトキシまたはアセトキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁴がオキソである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁴が＝ＮＯＨである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁴が＝ＮＯＲ²⁷であり、ここでＲ²⁷がＣ₁−Ｃ₃アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁴がヒドロキシおよびステロール骨格の同一炭素原子に結合したＣ₁−Ｃ₄アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁴が、Ｒ¹³と一緒になって、Ｒ⁴およびＲ¹³が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁴が、Ｒ¹⁵と一緒になって、Ｒ⁴およびＲ¹⁵が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁵が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁵がＣ₁−Ｃ₄アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁵がメチレンである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁵がヒドロキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁵がメトキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁵がオキソである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁵が＝ＮＯＨである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁵が＝ＮＯＲ²²であり、ここでＲ²²がＣ₁−Ｃ₃アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁵が、Ｒ⁶と一緒になって、Ｒ⁵およびＲ⁶が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁶が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁶が、Ｒ¹⁴ と一緒になって、Ｒ⁶およびＲ¹⁴が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁹が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ⁹が、Ｒ¹⁰と一緒になって、Ｒ⁹およびＲ¹⁰が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁰が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹がヒドロキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹がアルコキシ、アラルキルオキシ、アルコキシアルコキシ、またはアルカノイルオキシアルキルであり、各基は合計１０個までの炭素原子、好ましくは８個までの炭素原子を含む化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹がＣ₁−Ｃ₄アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹がメトキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹がエトキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹がＣＨ₃ＯＣＨ₂Ｏ−である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹がピバロイルオキシメトキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹が１〜２０個の炭素原子を有する酸から誘導体されたアシルオキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹がアセトキシ、ベンジルオキシ、ピバロイルオキシ、ブチリルオキシ、ニコチノイルオキシ、イソニコチノイルオキシ、ヘミスクシノイルオキシ、ヘミグルタロイルオキシ、ブチルカルバモイルオキシ、フェニルカルバモイルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ、ｔ−ブトキシカルボニルオキシおよびエトキシカルボニルオキシから成る群より選択されるアシルオキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹がスルホニルオキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹がホスホニルオキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹がオキソである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹が＝ＮＯＨである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹が＝ＮＯＲ²⁸であり、ここでＲ²⁸がＣ₁−Ｃ₃アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹がハロゲンである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹がヒドロキシおよびステロール骨格の同一炭素原子に結合したＣ₁−Ｃ₄アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹¹が、Ｒ¹²と一緒になって、Ｒ¹¹およびＲ¹²が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹²が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹²がＣ₁−Ｃ₃アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹²がＣ₁−Ｃ₃アルコキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹²がハロゲンである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹³が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹³が、Ｒ¹⁴と一緒になって、Ｒ¹³およびＲ¹⁴が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁴が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁵が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁵がＣ₁−Ｃ₄アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁵がメチレンである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁵がヒドロキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁵がメトキシまたはアセトキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁵がオキソである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁵が＝ＮＯＨである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁵が＝ＮＯＲ²³であり、ここでＲ²³がＣ₁−Ｃ₃アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁶が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁶がＣ₁−Ｃ₄アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁶がメチレンである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁶がヒドロキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁶がメトキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁶がオキソである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁶が＝ＮＯＨである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁶が＝ＮＯＲ²⁴であり、ここでＲ²⁴がＣ₁−Ｃ₃アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁶が、Ｒ¹⁷と一緒になって、Ｒ¹⁶およびＲ¹⁷が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁷が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁷がヒドロキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁸およびＲ¹⁹の双方が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁸およびＲ¹⁹の双方がフルオロである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹⁸およびＲ¹⁹の一方がフルオロであり、そして他方が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ²⁵が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ²⁵がＣ₁−Ｃ₄アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ²⁵がメチレンである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ²⁵がヒドロキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ²⁵がオキソである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ⁷ が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ⁷ がヒドロキシである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ⁷ がフルオロである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ⁷ が、Ｒ⁸と一緒になって、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ⁸ が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ⁸ がＣ₁−Ｃ₄アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ⁸ がメチレンである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ⁸ がハロゲンである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ²⁰ がＣ₁−Ｃ₄アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ²⁰ がトリフルオロメチルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ²⁰ がＣ₃−Ｃ₆アロアルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ²¹ がＣ₁−Ｃ₄アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ²¹ がＣ₁−Ｃ₄ヒドロキシアルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ²¹ が３個までのハロゲン原子を含有するＣ₁−Ｃ₄ハロアルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ²¹ がアセトキシメチルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ²¹ がメトキシメチルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ²¹ がＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが炭素原子であり、Ｒ²⁰ およびＲ²¹が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル環、好ましくはシクロプロピル環、シクロペンチル環またはシクロヘキシル環を形成する化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが窒素原子であり、そしてＲ⁷が孤立電子対である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが窒素原子であり、Ｒ⁷ が孤立電子対であり、そしてＲ⁸が水素である化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが窒素原子であり、Ｒ⁷ が孤立電子であり、そしてＲ⁸がＣ₁−Ｃ₄アルキルである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが窒素原子であり、Ｒ⁷ が孤立電子であり、そしてＲ⁸がオキソである化合物である。他の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ａが窒素原子であり、Ｒ⁷ が孤立電子であり、そしてＲ²⁰およびＲ²¹が、独立して、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群より選択される化合物である。他の好ましい態様において、本発明は、薬剤、特に減数分裂の調節において使用するための薬剤としての上記式（Ｉ）の化合物の使用に関する。化合物は純粋な形態で、またはこの分野において慣用されている補助成分を含有する液体または固体の組成物の形態で使用することができる。本発明の関係において、表現「減数分裂を調節する」は、本発明の化合物のあるものがｉｎｖｉｔｒｏ、ｉｎｖｉｖｏ、またはｅｘｖｉｖｏにおいて減数分裂を刺激に使用できることを示す。したがって、天然に存在する減数分裂活性化物質のアゴニストであることができる化合物は、雌および雄における減数分裂の刺激が不十分であるための不妊の治療において使用することができる。本発明の他の化合物は、天然に存在する減数分裂活性化物質のアンタゴニストであることができ、避妊薬として適合する方法において、好ましくはｉｎｖｉｖｏにおいて、減数分裂を調節するために使用することができる。この場合において、「調節」は部分的または完全な阻害を意味する。なお他の好ましい面において、本発明は、卵母細胞、特に哺乳動物の卵母細胞、より特にヒトの卵母細胞の減数分裂の調節における上記式（Ｉ）の化合物の使用に関する。なお他の好ましい面において、本発明は、卵母細胞、特に哺乳動物の卵母細胞、より特にヒトの卵母細胞の減数分裂の刺激における上記式（Ｉ）の化合物の使用に関する。なお他の好ましい面において、本発明は、卵母細胞、特に哺乳動物の卵母細胞、より特にヒトの卵母細胞の減数分裂の阻害における上記式（Ｉ）の化合物の使用に関する。なお他の好ましい面において、本発明は、雄生殖細胞、特に哺乳動物の雄生殖細胞、より特にヒトの雄生殖細胞の減数分裂の調節における上記式（Ｉ）の化合物の使用に関する。なお他の好ましい面において、本発明は、雄生殖細胞、特に哺乳動物の雄生殖細胞、より特にヒトの雄生殖細胞の減数分裂の刺激における上記式（Ｉ）の化合物の使用に関する。なお他の好ましい面において、本発明は、雄生殖細胞、特に哺乳動物の雄生殖細胞、より特にヒトの雄生殖細胞の減数分裂の阻害における上記式（Ｉ）の化合物の使用に関する。なおさらに他の好ましい面において、本発明は、有効量の上記式（Ｉ）の化合物を処理を必要とする生殖細胞に投与することからなる、哺乳動物の生殖細胞における減数分裂を調節する方法に関する。なお他の好ましい面において、本発明は、生殖細胞を収容する哺乳動物に上記式（Ｉ）の化合物を投与する、哺乳動物の生殖細胞における減数分裂を調節する方法に関する。なお他の好ましい面において、本発明は、上記式（Ｉ）の化合物によりその減数分裂を調節すべき生殖細胞が卵母細胞である方法に関する。なお他の好ましい面において、本発明は、上記式（Ｉ）の化合物をｅｘｖｉｖｏにおいて卵母細胞に投与する、減数分裂を調節する方法に関する。上記式（Ｉ）の化合物を雄生殖細胞に投与することによって、雄生殖細胞の減数分裂を調節する方法に関する。なお他の好ましい面において、本発明は、上記式（Ｉ）の化合物をｉｎｖｉｔｒｏにおいて未成熟細胞を含有する精巣組織に投与することによって、成熟雄生殖細胞を産生する方法に関する。発明の詳細な説明この説明および請求の範囲において使用するとき、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルという表現は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表示し、好ましい例はメチル、エチルおよびプロピル、より好ましくはメチルおよびエチルである。同様に、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルという表現は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表示し、好ましい例はメチル、エチル、プロピル、イソプロピルおよびブチル、より好ましくはメチルおよびエチルである。Ｃ₁ −Ｃ₆アルキルという表現は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表示し、好ましい例はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシル、最も好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルおよびｔ−ブチル、なおより好ましくはメチルおよびエチルである。この説明および請求の範囲において使用するとき、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシという表現は１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基を表示し、好ましい例はメトキシ、エトキシおよびプロポキシ、より好ましくはメトキシおよびエトキシである。この説明および請求の範囲において使用するとき、ハロゲンという表現はフルオロおよびクロロ、より好ましくはフルオロである。請求項１の化合物は分子の中に多数のキラル中心を有し、したがって、いくつかの異性体の型で存在する。すべての異性体の型およびそれらの混合物は、本発明の範囲内にはいる。本発明の化合物は、卵母細胞ならびに雄生殖細胞における減数分裂に影響を及ぼすであろう。天然における減数分裂誘導物質の存在はしばらく知られている。しかしながら、最近まで、１または２以上の減数分裂誘導物質の同一性は未知である。減数分裂に影響を及ぼすことができるという予想はいくつか存在する。本発明の好ましい態様によれば、請求項１の化合物を使用して減数分裂を刺激する。本発明の他の好ましい態様によれば、請求項１の化合物を使用してヒトにおける減数分裂を刺激する。したがって、請求項１の化合物は、エストロゲンおよび／またはゲスタゲンに基づく、従来使用されているホルモンの避妊薬から知られている、体細胞に対する通常の副作用のない、新しい受精能調節因子として有望である。雌における避妊薬として使用するために、ゴナドトロピンの排卵のピークが起こる前に、卵母細胞がまだ成長する濾胞液の中に存在する間に、減数分裂誘導物質を投与して卵母細胞における減数分裂の再開を早期に誘導する。女性において、減数分裂の再開は、例えば、先行する月経が止んだ後１週に誘導することができる。排卵したとき、生ずる過熟卵母細胞はほとんど受精しないようである。正常の月経サイクルは影響を受けないようである。これに関して、培養したヒト顆粒層細胞（濾胞液の体細胞）における黄体ホルモンの生合成は減数分裂誘導物質の存在により影響を受けず、これに対して従来使用されたホルモンの避妊薬において使用されたエストロゲンおよびゲスタゲンは黄体ホルモンの生合成に悪影響を及ぼすことに注意することが重要である。本発明の他の面によれば、請求項１の減数分裂誘導物質は、減数分裂活性化物質の自身の産生が不十分であるために、成熟卵母細胞を生産することかできない雌（女性を含む）における不妊のある種の症例の治療において使用することができる。また、ｉｎｖｉｔｒｏの受精を実施したとき、卵母細胞が保持されている培地に請求項１の化合物を添加したとき、よりすぐれた結果が達成される。雄（男性を含む）における不妊が減数分裂活性化物質の自身の産生の不十分であること、したがって、成熟精子細胞の欠如により引き起こされるとき、請求項１の化合物の投与はこの問題を軽減することができる。前述の方法に対する別の方法として、雌における避妊は、また、減数分裂を阻害し、こうして成熟卵母細胞が産生されないようにする請求項１の化合物の投与により達成することができる。同様に、雄における避妊は、また、減数分裂を阻害し、こうして成熟精子細胞が産生されないようにする請求項１の化合物の投与により達成することができる。請求項１の化合物を含有する組成物の投与のルートは、活性化合物をその作用部位に効果的に輸送する任意のルートであることができる。したがって、本発明の化合物を哺乳動物に投与すべきとき、それらは少なくとも１種の請求項１の化合物を生理学上許容される担体と組み合わせて含んでなる医薬組成物の形態で提供される。経口的に使用するために、このような組成物は好ましくはカプセルまたは錠剤の形態である。上記から理解されるように、要求される投与の養生法は治療すべき症状に依存するであろう。したがって、不妊の治療においてを使用するとき、投与はただ１回だけ行うか、または制限された期間の間、例えば、妊娠が達成されるまで、行うことができる。避妊薬としてを使用するとき、請求項１の化合物は連続的にまたは周期的に投与しなくてはならないであろう。雌により避妊薬としてを使用されるとき、排卵に関する投与のタイミングは重要であろう。請求項１の化合物を含んでなる医薬組成物は、さらに、担体、希釈剤、吸着増強剤、保存剤、緩衝剤、浸透圧調節剤、錠剤崩壊剤およびこの分野において慣用されている他の成分を含むことができる。固体状担体の例は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、デキストリン、ラクトース、糖、タルク、ゼラチン、ペクチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックスおよびカカオバターである。液状組成物は、無菌の溶液、懸濁液および乳濁液を包含する。このような液状組成物は、注射に、またはｅｘｖｉｖｏおよびｉｎｖｉｔｒｏの受精において使用するために適当であることがある。液状組成物は、この分野において慣用されている他の成分（それらのあるものは上記において列挙されている）を含むことができる。さらに、本発明の化合物の経皮投与用組成物はパッチの形態で提供することができ、そして経鼻投与用組成物は液体または粉末の形態の鼻スプレーの形態で提供することができる。使用すべき本発明の化合物の投与量は、医師により決定され、なかでも、特定の使用する化合物、投与のルートおよび使用の目的に依存するであろう。請求項１の化合物は、それ自体知られている方法により合成することができる。下記の実施例により、本発明を例示する。これらの実施例は本発明を限定しない。上記説明および下記の実施例において開示されている特徴は、それらの任意の組み合わせにおいて、本発明をその多様な形態で実現する材料であることができる。実施例実施例１７−オキソ−５α−コレスト−８−エン−３β−オールの製造０．５０ｇの３β−アセトキシ−７−オキソ−５α−コレスト−８−エン（Ｆｉｅｓｅｒ、ＬＦ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９５３）４３９５）を、３０ｍｌのエタノールと２０ｍｌの１Ｍ水性水酸化ナトリウムとの混合物中で１時間還流させた。室温に冷却した後、２３ｍｌの１Ｍ塩酸および１００ｍｌの水を添加した。氷浴上で冷却した後、沈澱を濾過し、水で洗浄し、乾燥すると、０．４３５ｇの粗製化合物が得られ、これをシリカゲルのクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール、４０：１（ｗ／ｗ））により精製し、メタノール／水から結晶化すると、０．１９８ｇの標題化合物が得られた。融点：１１５−１１７℃。 ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃、δ）は特性信号を下記において示した：０．５９（ｓ、３Ｈ）、１．１８（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｍ、１Ｈ）。 ¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃、１００．６ＭＨｚ）は特性信号を下記において示した：６９．５、１３２．８、１６４．８、１９８．６。実施例２７−オキソ−５α−コレストタ−８．４−ジエン−３β−オールの製造この化合物は、Ｆｉｅｓｅｒ、ＬＦｅｔａｌ．、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９５３）４７１９）に記載されているように製造し、そして下記の物理定数を示した：融点：１４０−１４２℃。 ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃、δ）：０．７９（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）。 ¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃、１００．６ＭＨｚ）：６９．４、１２６．１、１２６．６、１４０．８、１６４．９、１９７．２。実施例３７α−メチル−５α−コレスト−８−エン−３β，７β−ジオールの製造０．５０ｇの３β−アセトキシ−７−オキソ−５α−コレスト−８−エン（Ｆｉｅｓｅｒ、ＬＦ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９５３）４３９５）を１０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、３ｍｌのテトラヒドロフラン中の塩化メチルマグネシウムを０℃において１５分かけて滴下した。混合物を室温において１時間撹拌し、０℃に冷却し、５０ｍｌの塩化アンモニウムの１Ｍ溶液を５分かけて滴下した。混合物を５０ｍｌの酢酸エチルで２回抽出した。一緒にした有機相を水およびブラインで洗浄し、蒸発させると、４７４ｍｇの粗生成物が得られ、これを酢酸エチル／ヘプタンから結晶化させると、１６８ｍｇの標題化合物が得られた。融点：９２−９４℃。 ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃、δ）は特性信号を下記において示した：０．６９（ｓ、３Ｈ）、１．０３（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）。 ¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃、５０．３ＭＨｚ）は特性信号を下記において示した：７０．７、７３．８、１３２．９、１３９．２。母液から、他の収獲物（１０７ｍｇ）の標題化合物が単離された。実施例４１１−オキソ−５α−コレスト−８−エン−３β−オールの製造この化合物は、Ｐａｒｉｓｈ、ＥＳｅｔａｌ．、Ｓｔｅｒｏｉｄｓ４８（１９８６）４０７）に記載されているように製造し、そして前記文献に記載されている物理定数を示した。実施例５３β−ヒドロキシ−５α−コレスト−８−エン−７−オキシムの製造０．２５ｇの７−オキソ−５α−コレスト−８−エン−３β−オール（実施例１参照）を１０ｍｌの乾燥ピリジン中に溶解した。０．４３ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩を添加し、混合物を７０℃において３時間撹拌した。蒸発乾固した後、残留物を水で粉砕すると、２３８ｍｇの粗生成物が得られた。メタノールから再結晶化させると、１６４ｍｇの標題化合物が得られた。融点：２１８−２２３℃。 ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃、δ）は特性信号を下記において示した：０．６２（ｓ、３Ｈ）、１．０３（ｓ、３Ｈ）、３．０（ｄｄ、１Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、７．５２（幅が広いｓ、１Ｈ）。 ¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃、１００．６ＭＨｚ）は特性信号を下記において示した：６９．９、１２６．７、１４９．８、１５７．７。実施例６３β−アセトキシ−７−オキソ−５α−コレスト−８−エンの製造この化合物は、Ｆｉｅｓｅｒ、ＬＦ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９５３）４３９５に記載されているように製造し、そして前記文献に記載されている物理定数を示した。実施例７３β−アセトキシ−７−オキソ−５α−コレストタ−８，１４−ジエンの製造この化合物は、Ｆｉｅｓｅｒ、ＬＦｅｔａｌ．、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９５３）４７１９に記載されているように製造し、そして前記文献に記載されている物理定数を示した。実施例８７−オキソ−５α−コレスト−８−エン−３β−イル安息香酸塩の製造この化合物は、Ｐａｒｉｓｈ、ＥＳｅｔａｌ．、Ｓｔｅｒｏｉｄｓ４８（１９８６）４０７に記載されているように製造し、そして前記文献に記載されている物理定数を示した。実施例９７−メチレン−５α−コレスト−９−エン−３β−オールの製造０．５４ｇの水素化ナトリウム（６０％）を１０ｍｌのジメチルスルホキシド中に７０℃において溶解した。１５分後、３３ｍｌのジメチルスルホキシド中の５．２４ｇの臭化メチルトリフェニルホスホニウムの溶液、次いで２８ｍｌのベンゼン中の３β−アセトキシ−７−オキソ−５α−コレスト−８−エン（実施例６参照）の溶液を添加した。混合物を６０℃において２２時間撹拌し、室温に冷却し、１Ｍ塩酸／氷上に注ぎ、ベンゼンで数回抽出した。一緒にした有機相を蒸発乾固し、残留物をメタノール／水／シクロヘキサン、１３：７：２０（ｗ／ｗ）の混合物中に溶解した。メタノール／水相をシクロヘキサンで数回抽出し、一緒にしたシクロヘキサン相を蒸発乾固すると、１．３２ｇの油状物が得られ、これを１５ｍｌのヘプタン中に溶解し、濾過し、蒸発乾固した。残留物（０．８０ｇ）を４０ｇのシリカゲルのクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル、９：１（ｗ／ｗ））にかけると、２４７ｍｇのほとんど純粋な生成物が得られ、これをメタノールから結晶化させると、１１０ｍｇの標題化合物が得られた。融点：４４−５０℃。 ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃、δ）は特性信号を下記において示した：０．６５（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｄ、１Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、４．６８（ｄ、２Ｈ）、５．２７（ｄ、１Ｈ）。 ¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃、１００．６ＭＨｚ）は特性信号を下記において示した：７０．５、１０５．２、１１５．７、１４６．１、１５０．５。実施例１０７−メチル−５α−コレスト−６，８−ジエン−３β−オールの製造０．９０ｇの７α−メチル−５α−コレスト−８−エン−３β，７β−ジオール（実施例３参照）を５５ｍｌのギ酸中に懸濁させ、室温において一夜撹拌した。混合物を氷水上に注ぎ、沈澱した化合物を濾過し、水で洗浄し、乾燥した。残留物（０．８４ｇ）を５０ｍｌのエタノールと２５ｍｌの１Ｍ水性炭酸ナトリウムとの混合物中で１５分間還流させた。溶媒を蒸発させ、残留物を塩化メチレンおよび水中に再溶解した。有機相を蒸発乾固し、エタノール／水から結晶化させると、３９５ｍｇの標題化合物が得られた。融点：１１２−１１３℃。 ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃、δ）は特性信号を下記において示した：０．５８（ｓ、３Ｈ）、０．８８（ｓ、３Ｈ）、１．８３（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、５．３７（ｄ、１Ｈ）。 ¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃、１００．６ＭＨｚ）は特性信号を下記において示した：７０．９、１１６．６、１２９．６、１４５．３。実施例１１１１−オキソ−５α−コレスト−８−エン−３β−イル安息香酸塩の製造この化合物は、Ｐａｒｉｓｈ、ＥＳｅｔａｌ．、Ｓｔｅｒｏｉｄｓ４８（１９８６）４０７）に記載されているように製造し、そして前記文献に記載されている物理定数を示した。実施例１２コレスタ−８，１４−ジエン−５α−Ｈ−３−オンの製造コレスタ−８，１４−ジエン−５α−Ｈ−３−オンをＤｏｌｌｅ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈeｍ．５１（１９８６）４０４７−４０５３に従い製造した。生成物は下記の物理的性質を示した： ¹Ｈ−ＮＭＲ：Ｈδ：５．７８（ｄ１Ｈ、Ｃ４Ｈ）、５．１６（１Ｈ、ｍ、Ｃ７Ｈ）。元素分析：計算値：Ｃ：８４．７；Ｈ：１１．１；Ｏ：４．１８。実測値：Ｃ：８４．７；Ｈ：１１．４。実施例１３３α−フルオロコレスタ−８，１４−ジエンの製造コレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール（１．１７ｇ、３ｍｍｏｌ）を１０ｍｌの塩化メチレン中に溶解し、−７８℃に冷却した。１０分かけて、１０ｍｌの塩化メチレン中の三フッ化ジエチルアミノ硫黄（１．４ｇ、８．７ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃において添加した。混合物を−７８℃において１．５時間撹拌し、次いで室温にゆっくり加熱した。反応混合物に、撹拌しながら１５ｍｌの水を添加した。有機相を分離し、２０ｍｌの５％ＮａＨＣＯ₃で、次いで水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、第１画分にヘプタンを使用し、３α−フルオロコレスタ−８，１４−ジエンを含有する第２画分にヘプタン／アセトン、９５：５（ｗ／ｗ）を使用した、０．１４ｇ（１２％）。融点：９８．６℃。元素分析：計算値：Ｃ：８３．８８；Ｈ：１１．２１；Ｆ：４．９１。実測値：Ｃ：８３．９２；Ｈ：１１．７５。 ¹⁹Ｆ−ＮＭＲ：δ １８１．０および１８１．２（Ｊ_HCF４５．２Ｈｚ、Ｃ₃− αＦ）。実施例１４コレスタ−２，８，１４−トリエンの製造Ｊ．ＣｈｅｍｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ（ｍｉｎｉｐｒｉｎｔ）（１９８９）４７１４−４７５５に記載されている方法に類似する方法を使用して、標題化合物を製造した。コレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール（１．１７ｇ、３ｍｍｏｌ）を１０ｍｌの塩化メチレン中に溶解し、−７８℃に冷却した。１０分かけて、１０ｍｌの塩化メチレン中の三フッ化ジエチルアミノ硫黄（１．４ｇ、８．７ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃において添加した。混合物を撹拌し、次いで室温にゆっくり加熱した。反応混合物を撹拌しながら１５ｍｌの水に添加した。有機相を分離し、３０ｍｌの５％ＮａＨＣＯ₃で、次いで水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、第１画分Ａにヘプタンを使用すると、コレスタ−２，８，１４−トリエンが得られた、０．２３ｇ。融点：１０４．７℃。元素分析：計算値：Ｃ：８８．４５；Ｈ：１１．５５。実測値：Ｃ：８８．５８；Ｈ：１１．８９。ＮＭＲ：Ｈδ：５．６４（ｍ２Ｈ；Ｃ₂−Ｈ；Ｃ₃−Ｈ）δ ５．３５（ｓ、１５Ｈ）。Ｃδ：１２５．９５（Ｃ₃）、１２５．６７（Ｃ₂）。実施例１５コレスタ−８，１４−ジエン−５α（Ｈ）−３−（Ｅ），（Ｚ）−オキシムの製造コレスタ−８，１４−ジエン−３−オン（１．０ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）を１５ｍｌのピリジン中に溶解し、ヒドロキシルアミン、ＨＣｌ（０．２９ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を撹拌しながら７０〜７２℃に１．５時間加熱した。反応混合物を冷却し、蒸発乾固した。３０ｍｌの５０％酢酸／水を添加し、形成した結晶を濾過により分離した。結晶をヘプタン中に溶解し、水で洗浄した。有機相を分離し、蒸発乾固した。結晶をエタノールから再結晶化させると、０．９１ｇの５α−コレスタ−８，１４−ジエン−５α（Ｈ）−３−（Ｅ）および（Ｚ）−オキシムが得られた。元素分析：計算値：Ｃ：８１．５５；Ｈ：１０．９０；Ｎ：３．５２；０：４．０２。実測値：Ｃ：８１．６５；Ｈ：１１．３０；Ｎ：３．４３。 ¹³Ｃ−ＮＭＲ：δ １５９．６６および１５９．５１（３−Ｃ）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号１４６１／９５ (32)優先日 1995年12月22日 (33)優先権主張国デンマーク（ＤＫ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者グッダル，アーリングデンマーク国，デーコー−2605 ブレンドビー，ニケオ 30

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式（Ｉ）の化合物：〔式中Ｒ¹およびＲ²は、独立して、水素および分枝鎖状もしくは直鎖状のＣ₁− Ｃ₆アルキル（ハロゲン、ヒドロキシまたはシアノにより置換されていてもよい）から成る群より選択されるか、またはＲ¹およびＲ²は一緒になってメチレンを表すか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になってシクロプロパン環、シクロペンタン環、またはシクロヘキサン環を形成し；Ｒ³は水素、メチレン、ヒドロキシ、メトキシ、アセトキシ、オキソ、＝ＮＯＲ²⁶（ここでＲ²⁶は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキル、ハロゲン、およびヒドロキシである）およびステロール骨格の同一炭素原子に結合したＣ₁−Ｃ₄アルキルから成る群より選択されるか、またはＲ³は、Ｒ⁹またはＲ¹⁴と一緒になって、Ｒ³およびＲ⁹またはＲ¹⁴が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ⁴は水素、メチレン、ヒドロキシ、メトキシ、アセトキシ、オキン、＝ＮＯＲ²⁷（ここでＲ²⁷は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキル、ハロゲン、およびヒドロキシである）およびステロール骨格の同一炭素原子に結合したＣ₁−Ｃ₄アルキルから成る群より選択されるか、またはＲ⁴は、Ｒ¹³またはＲ¹⁵と一緒になって、Ｒ⁴およびＲ¹³またはＲ¹⁵が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ⁵は水素、Ｃ₁− Ｃ₄アルキル、メチレン、ヒドロキシ、メトキシ、オキソ、および＝ＮＯＲ²²（ここでＲ²²は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキルである）から成る群より選択されるか、またはＲ⁵は、Ｒ⁶と一緒になって、Ｒ⁵およびＲ⁶が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ⁶は水素であるか、またはＲ⁶は、Ｒ⁵と一緒になって、Ｒ⁵およびＲ⁶が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ⁹は水素であるか、またはＲ⁹は、Ｒ³またはＲ¹⁰と一緒になって、Ｒ⁹およびＲ³またはＲ¹⁰が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹⁰水素であるか、またはＲ¹⁰は、Ｒ⁹と一緒になって、Ｒ¹⁰およびＲ⁹が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹¹はヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アシロキシ、スルホニルオキシ、ホスホニルオキシ、オキソ、＝ＮＯＲ²⁸（ここでＲ²⁸は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキル、ハロゲン、およびヒドロキシである）およびステロール骨格の同一炭素原子に結合したＣ₁−Ｃ₄アルキルから成る群より選択されるか、またはＲ¹¹は、Ｒ¹² と一緒になって、Ｒ¹¹およびＲ¹²が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹²は水素、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、ビニル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシおよびハロゲンから成る群より選択されるか、またはＲ¹²は、Ｒ¹¹と一緒になって、Ｒ¹²およびＲ¹¹ が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹³は水素であるか、またはＲ¹³ は、Ｒ⁴またはＲ¹⁴と一緒になって、Ｒ¹³およびＲ⁴またはＲ¹⁴が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹⁴は水素であるか、またはＲ¹⁴は、Ｒ³、Ｒ⁶またはＲ¹³と一緒になって、Ｒ¹⁴およびＲ³またはＲ⁶またはＲ¹³が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹⁵は水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、メチレン、ヒドロキシ、メトキシ、アセトキシ、オキソ、および＝ＮＯＲ²³（ここでＲ²³は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキルである）から成る群より選択されるか、またはＲ¹⁵は、Ｒ⁴ と一緒になって、Ｒ¹⁵およびＲ⁴が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹⁶は水素、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、メチレン、ヒドロキシ、メトキシ、オキソおよび＝ＮＯＲ²⁴（ここでＲ²⁴は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキルである）から成る群より選択されるか、またはＲ¹⁶は、Ｒ¹⁷と一緒になって、Ｒ¹⁶およびＲ¹⁷が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹⁷は水素またはヒドロキシであるか、またはＲ¹⁷は、Ｒ¹⁶と一緒になって、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁶が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ¹⁸およびＲ¹⁹は、独立して、水素またはフルオロであり；Ｒ²⁵ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、メチレン、ヒドロキシおよびオキソから成る群より選択され；Ａは炭素原子または窒素原子であり；Ａが炭素原子であるとき、Ｒ⁷ は水素、ヒドロキシおよびフルオロから成る群より選択され、そしてＲ⁸は水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、メチレンおよびハロゲンから成る群より選択されるか、またはＲ⁷は、Ｒ⁸と一緒になって、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；Ｒ²⁰はＣ₁−Ｃ₄アルキル、トリフルオロメチルおよびＣ₃−Ｃ₆ シクロアルキルから成る群より選択され、そしてＲ²¹はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁− Ｃ₄ヒドロキシアルキル、３個までのハロゲン原子を含有するＣ₁−Ｃ₄ハロアルキル、メトキシメチル、アセトキシメチル、およびＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルであるか、またはＲ²⁰およびＲ²¹は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル環を形成し；そしてＡが窒素原子であるとき、Ｒ⁷は孤立電子対を表し、そしてＲ⁸は水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルおよびオキソから成る群より選択され；Ｒ²⁰およびＲ²¹は、独立して、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルである；ただし、一般式（Ｉ）の化合物は集積二重結合をもたず、さらに、ただし、前記化合物は下記化合物：コレスト−７−エン−３β−オール；４−メチルコレスト−７−エン−３β−オール；４−エチルコレスト−７−エン−３β−オール；４，４−ジメチルコレスト−７−エン−３β−オール；４α−メチル−４β−エチルコレスト−７−エン−３β−オール；４α−エチル−４β−メチルコレスト−７−エン−３β−オール；４，４−ジエチルコレスト−７−エン−３β−オール；４−プロピルコレスト−７−エン−３β−オール；４−ブチルコレスト−７−エン−３β−オール；４−イソブチルコレスト−７−エン−３β−オール；４，４−テトラメチレンコレスト−７−エン−３β−オール；４，４−ペンタメチレンコレスト−７−エン−３β−オール；コレスト−８−エン−３β−オール；４−メチルコレスト−８−エン−３β−オール；４−エチルコレスト−８−エン−３β−オール；４，４−ジメチルコレスト−８−エン−３β−オール；４α−メチル−４β−エチルコレスト−８−エン−３β−オール；４α−エチル−４β−メチルコレスト−８−エン−３β−オール；４，４−ジエチルコレスト−８−エン−３β−オール；４−プロピルコレスト−８−エン−３β−オール；４−ブチルコレスト−８−エン−３β−オール；４−イソブチルコレスト−８−エン−３β−オール；４，４−テトラメチレンコレスト−８−エン−３β−オール；４，４−ペンタメチレンコレスト−８−エン−３β−オール；コレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４−メチルコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４−エチルコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４，４−ジメチルコレスト−８（１４）−エン−３−オール；４α−メチル−４β−エチルコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４α−エチル−４β−メチルコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４，４−ジエチルコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４−プロピルコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４−ブチルコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４−イソブチルコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４，４−テトラメチレンコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；４，４−ペンタメチレンコレスト−８（１４）−エン−３β−オール；コレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４−メチルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４−エチルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４，４−ジメチルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４α−メチル−４β−エチルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４α−エチル−４β−メチルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４，４−ジエチルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４−プロピルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４−ブチルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４−イソブチルコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４，４−テトラメチレンコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；４，４−ペンタメチレンコレスタ−８，１４−ジエン−３β−オール；コレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４−メチルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４−エチルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４，４−ジメチルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４α−メチル−４β−エチルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４α−エチル−４β−メチルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４，４−ジエチルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４−プロピルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４−ブチルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４−イソブチルコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４，４−テトラメチレンコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；４，４−ペンタメチレンコレスタ−８，２４−ジエン−３β−オール；コレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４−メチルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４−エチルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４，４−ジメチルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４α−メチル−４β−エチルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４α−エチル−４β−メチルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４，４−ジエチルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４−プロピルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４−ブチルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４−イソブチルコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；４，４−テトラメチレンコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オール；および４，４−ペンタメチレンコレスタ−８，１４，２４−トリエン−３β−オールの１つでない〕並びにそれらのエステルおよびエーテル。２．下記の一般式（ＩＩ）の化合物：〔式中Ｒ¹＊およびＲ²＊は、独立して、水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のＣ₁− Ｃ₆アルキル（ハロゲンまたはヒドロキシにより置換されていてもよい）から成る群より選択されるか、またはＲ¹＊およびＲ²＊は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロペンタン環またはシクロヘキサン環を形成し；Ｒ¹³＊およびＲ¹⁴＊は、一緒になって、それらが結合する炭素原子の間で追加の結合を表し、この場合においてＲ³＊は水素でありそしてＲ⁶＊およびＲ⁵＊は水素であるか、または一緒になってそれらはそれらが結合する炭素原子の間で追加の結合を表すか；またはＲ³＊およびＲ¹⁴＊は、一緒になって、それらが結合する炭素原子の間で追加の結合を表し、この場合においてＲ¹³＊は水素でありそしてＲ⁶＊およびＲ⁵＊は水素であるか、または一緒になってそれらはそれらが結合する炭素原子の間で追加の結合を表すか；またはＲ⁶＊およびＲ¹⁴＊は、一緒になって、それらが結合する炭素原子の間で追加の結合を表し、この場合においてＲ¹³＊、Ｒ³＊およびＲ⁵＊のすべては水素であり；Ｒ⁸＊およびＲ⁷＊は水素であるか、または一緒になってそれらが結合する炭素原子の間で追加の結合を表し；そしてＢ＊は水素またはアシル基であり、スルホニル基またはホスホニル基を包含するか、または分子の残部と一緒になってエーテルを形成する基である。〕でない請求項１に記載の化合物。３．Ｒ¹およびＲ²の双方が水素である、請求項１または２に記載の化合物。４．Ｒ¹およびＲ²の一方が水素であるが、他方がメチルである、請求項１または２に記載の化合物。５．Ｒ¹およびＲ²の双方がメチルである、請求項１または２に記載の化合物。６．Ｒ¹が、ハロゲン、ヒドロキシまたはシアノにより置換されていてもよい、分枝鎖状もしくは直鎖状のＣ₁−Ｃ₆アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。７．Ｒ²が、ハロゲン、ヒドロキシまたはシアノにより置換されていてもよい、分枝鎖状もしくは直鎖状のＣ₁−Ｃ₆アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。８．Ｒ¹およびＲ²が一緒になってメチレンを表す、請求項１または２に記載の化合物。９．Ｒ¹およびＲ²が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロプロパン環を形成する、請求項１または２に記載の化合物。１０．Ｒ¹およびＲ²が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロペンタン環を形成する、請求項１または２に記載の化合物。１１．Ｒ¹およびＲ²が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロヘキサン環を形成する、請求項１または２に記載の化合物。１２．Ｒ³が水素である、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。１３．Ｒ³がメチレンである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。１４．Ｒ³がヒドロキシである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。１５．Ｒ³がメトキシまたはアセトキシである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。１６．Ｒ³がハロゲンである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。１７．Ｒ³がオキソである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。１８．Ｒ³が＝ＮＯＨである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。１９．Ｒ³が＝ＮＯＲ²⁶であり、ここでＲ²⁶がＣ₁−Ｃ₃アルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。２０．Ｒ³がヒドロキシおよびステロール骨格の同一炭素原子に結合したＣ₁− Ｃ₄アルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。２１．Ｒ³が、Ｒ⁹と一緒になって、Ｒ³およびＲ⁹が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。２２．Ｒ³が、Ｒ¹⁴と一緒になって、Ｒ³およびＲ¹⁴が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。２３．Ｒ⁴が水素である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。２４．Ｒ⁴がメチレンである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。２５．Ｒ⁴がヒドロキシである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。２６．Ｒ⁴がメトキシまたはアセトキシである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。２７．Ｒ⁴がオキソである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。２８．Ｒ⁴が＝ＮＯＨである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。２９．Ｒ⁴が＝ＮＯＲ²⁷であり、ここでＲ²⁷がＣ₁−Ｃ₃アルキルである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。３０．Ｒ⁴がヒドロキシおよびステロール骨格の同一炭素原子に結合したＣ₁− Ｃ₄アルキルである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。３１．Ｒ₄が、Ｒ₁₃、と一緒になって、Ｒ₄およびＲ₁₃が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。３２．Ｒ⁴が、Ｒ¹⁵と一緒になって、Ｒ⁴およびＲ¹⁵が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。３３．Ｒ⁵が水素である、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。３４．Ｒ⁵がＣ₁−Ｃ₄アルキルである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。３５．Ｒ⁵がメチレンである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。３６．Ｒ⁵がヒドロキシである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。３７．Ｒ⁵がメトキシである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。３８．Ｒ⁵がオキソである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。３９．Ｒ⁵が＝ＮＯＨである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。４０．Ｒ⁵が＝ＮＯＲ²²であり、ここでＲ²²がＣ₁−Ｃ₃アルキルである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。４１．Ｒ⁵が、Ｒ⁶と一緒になって、Ｒ⁵およびＲ⁶が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。４２．Ｒ⁶が水素である、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。４３．Ｒ⁶が、Ｒ¹⁴と一緒になって、Ｒ⁶およびＲ¹⁴が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の化合物。４４．Ｒ⁹が水素である、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物。４５．Ｒ⁹が、Ｒ¹⁰と一緒になって、Ｒ⁹およびＲ¹⁰が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の化合物。４６．Ｒ1¹⁰水素である、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の化合物。４７．Ｒ¹¹がヒドロキシである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。４８．Ｒ¹¹がアルコキシ、アラルキルオキシ、アルコキシアルコキシ、またはアルカノイルオキシアルキルであり、各基は合計１０個までの炭素原子、好ましくは８個までの炭素原子を含む、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。４９．Ｒ¹¹がＣ₁−Ｃ₄アルコキシである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。５０．Ｒ¹¹がメトキシである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。５１．Ｒ¹¹がエトキシである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。５２．Ｒ¹¹がＣＨ₃ＯＣＨ₂Ｏ−である、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。５３．Ｒ¹¹がピバロイルオキシメトキシである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。５４．Ｒ¹¹が１〜２０個の炭素原子を有する酸から誘導体されたアシルオキシである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。５５．Ｒ¹¹がアセトキシ、ベンジルオキシ、ピバロイルオキシ、ブチリルオキシ、ニコチノイルオキシ、イソニコチノイルオキシ、ヘミスクシノイルオキシ、ヘミグルタロイルオキシ、ブチルカルバモイルオキシ、フェニルカルバモイルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ、ｔ−ブトキシカルボニルオキシおよびエトキシカルボニルオキシから成る群より選択されるアシルオキシである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。５６．Ｒ¹¹がスルホニルオキシである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。５７．Ｒ¹¹がホスホニルオキシである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。５８．Ｒ¹¹がオキソである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。５９．Ｒ¹¹が＝ＮＯＨである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。６０．Ｒ¹¹が＝ＮＯＲ²⁸であり、ここでＲ²⁸がＣ₁−Ｃ₃アルキルである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。６１．Ｒ¹¹がハロゲンである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。６２．Ｒ¹¹がヒドロキシおよびステロール骨格の同一炭素原子に結合したＣ₁ −Ｃ₄アルキルである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。６３．Ｒ¹¹が、Ｒ¹²と一緒になって、Ｒ¹¹およびＲ¹²が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。６４．Ｒ¹²が水素である、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の化合物。６５．Ｒ¹²がＣ₁−Ｃ₃アルキルである、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の化合物。６６．Ｒ¹²がＣ₁−Ｃ₃アルコキシである、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の化合物。６７．Ｒ¹²がハロゲンである、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の化合物。６８．Ｒ¹³が水素である、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の化合物。６９．Ｒ¹³が、Ｒ¹⁴と一緒になって、Ｒ¹³およびＲ¹⁴が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の化合物。７０．Ｒ¹⁴が水素である、請求項１〜６８のいずれか一項に記載の化合物。７１．Ｒ¹⁵が水素である、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物。７２．Ｒ¹⁵がＣ₁−Ｃ₄アルキルである、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物。７３．Ｒ¹⁵がメチレンである、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物。７４．Ｒ¹⁵がヒドロキシである、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物。７５．Ｒ¹⁵がメトキシまたはアセトキシである、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物。７６．Ｒ¹⁵がオキソである、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物。７７．Ｒ¹⁵が＝ＮＯＨである、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物。７８．Ｒ¹⁵が＝ＮＯＲ²³であり、ここでＲ²³がＣ₁−Ｃ₃アルキルである、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物。７９．Ｒ¹⁶が水素である、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の化合物。８０．Ｒ¹⁶がＣ₁−Ｃ₄アルキルである、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の化合物。８１．Ｒ¹⁶がメチレンである、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の化合物。８２．Ｒ¹⁶がヒドロキシである、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の化合物。８３．Ｒ¹⁶がメトキシである、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の化合物。８４．Ｒ¹⁶がオキソである、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の化合物。８５．Ｒ¹⁶が＝ＮＯＨである、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の化合物。８６．Ｒ¹⁶が＝ＮＯＲ²⁴であり、ここでＲ²⁴がＣ₁−Ｃ₃アルキルである、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の化合物。８７．Ｒ¹⁶が、Ｒ¹⁷と一緒になって、Ｒ¹⁶およびＲ¹⁷が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の化合物。８８．Ｒ¹⁷が水素またはヒドロキシである、請求項１〜８７のいずれか一項に記載の化合物。８９．Ｒ¹⁸およびＲ¹⁹の双方が水素である、請求項１〜８８のいずれか一項に記載の化合物。９０．Ｒ¹⁸およびＲ¹⁹の双方がフルオロである、請求項１〜８８のいずれか一項に記載の化合物。９１．Ｒ¹⁸およびＲ¹⁹の一方がフルオロであり、そして他方が水素である、請求項１〜８８のいずれか一項に記載の化合物。９２．Ｒ²⁵が水素である、先の請求項のいずれか一項に記載の化合物。９３．Ｒ²⁵がＣ₁−Ｃ₄アルキルである、先の請求項のいずれか一項に記載の化合物。９４．Ｒ²⁵がメチレンである、請求項１〜９１のいずれか一項に記載の化合物。９５．Ｒ²⁵がヒドロキシである、請求項１〜９１のいずれか一項に記載の化合物。９６．Ｒ²⁵がオキソである、請求項１〜９１のいずれか一項に記載の化合物。９７．Ａが炭素原子である、請求項１〜９６のいずれか一項に記載の化合物。９８．Ｒ⁷が水素である、請求項９７に記載の化合物。９９．Ｒ⁷がヒドロキシである、請求項９７に記載の化合物。１００．Ｒ⁷がフルオロである、請求項９７に記載の化合物。１０１．Ｒ⁷が、Ｒ⁸と一緒になって、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合する炭素原子の間で追加の結合を表す、請求項９７に記載の化合物。１０２．Ｒ⁸が水素である、請求項９７に記載の化合物。１０３．Ｒ⁸がＣ₁−Ｃ₄アルキルである、請求項９７に記載の化合物。１０４．Ｒ⁸がメチレンである、請求項９７に記載の化合物。１０５．Ｒ⁸がハロゲンである、請求項９７に記載の化合物。１０６．Ｒ²⁰がＣ₁−Ｃ₄アルキルである、請求項１〜１０５のいずれか一項に記載の化合物。１０７．Ｒ²⁰がトリフルオロメチルである、請求項１〜１０５のいずれか一項に記載の化合物。１０８．Ｒ²⁰がＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルである、請求項１〜１０５のいずれか一項に記載の化合物。１０９．Ｒ²¹がＣ₁−Ｃ₄アルキルである、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載の化合物。１１０．Ｒ²¹がＣ₁−Ｃ₄ヒドロキシアルキルである、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載の化合物。１１１．Ｒ²¹が３個までのハロゲン原子を含有するＣ₁−Ｃ₄ハロアルキルである、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載の化合物。１１２．Ｒ²¹がメトキシメチルまたはアセトキシメチルである、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載の化合物。１１３．Ｒ²¹がＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルである、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載の化合物。１１４．Ｒ²⁰およびＲ²¹が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル環、好ましくはシクロプロピル環、シクロペンチル環またはシクロヘキシル環を形成する、請求項１〜１０５のいずれか一項に記載の化合物。１１５．Ａが窒素原子である、請求項１〜９６のいずれか一項に記載の化合物。１１６．Ｒ⁸が水素である、請求項１１５に記載の化合物。１１７．Ｒ⁸がＣ₁−Ｃ₄アルキルである、請求項１１５に記載の化合物。１１８．Ｒ⁸がオキソである、請求項１１５に記載の化合物。１１９．Ｒ²⁰およびＲ²¹が、独立して、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群より選択される、請求項１１５および請求項４７〜９３のいずれか一項に記載の化合物。１２０．薬剤として使用するための請求項１〜１１９のいずれか一項に記載の化合物。１２１．減数分裂の調節において使用するための請求項１〜１１９のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。１２２．有効量の請求項１〜１１９のいずれか一項に記載の化合物を処理を必要とする生殖細胞に投与することを含む、哺乳動物生殖細胞における減数分裂を調節する方法。１２３．生殖細胞を収容する哺乳動物に請求項１〜１１９のいずれか一項に記載の化合物を投与することによって、前記化合物を前記生殖細胞に投与する、請求項１２２に記載の方法。１２４．その減数分裂を調節すべき生殖細胞が卵母細胞である、請求項１２２または１２３に記載の方法。１２５．請求項１〜１１９のいずれか一項に記載の化合物をｅｘｖｉｖｏにおいて卵母細胞に投与する、請求項１２２に記載の方法。１２６．その減数分裂を調節すべき生殖細胞が雄生殖細胞である、請求項１２３に記載の方法。１２７．請求項１〜１１９のいずれか一項に記載の化合物をｉｎｖｉｔｒｏにおいて精巣組織に投与することによって、成熟雄生殖細胞を産生する、請求項１２２に記載の方法。