JPH1171362A - 放射性標識化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 医薬として有用なジフェニルアルキル化合物
の薬物動態を調べる為に用いる放射性標識化合物を提供
する事を課題とする。 【解決手段】 下記一般式（１）で表される化合物を製
造し、放射性標識化合物及びその製造中間体を提供する
に至る。 【化１】 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²は各々独立に水素原子又はハロゲン原
子を示す。Ｒ³は置換基を有していても良い芳香環基を
示す。¹⁴Ｃは中性子数８の放射性炭素同位体を示す。ｎ
は１〜５の整数を示す。〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、放射性標識化合物
及びその製造中間体に関する。

【０００２】

【従来の技術】ジフェニルアルキル化学構造は、例え
ば、既に市販されているフルナリジン、シンナリジンの
様に種々の医薬品の化学構造中に多く見られる。これら
の化合物は生体内代謝過程において、ジフェニルアルキ
ル部分のアルキル鎖の末端より代謝されることが推定さ
れている。

【０００３】医薬の研究、開発において医薬化合物の生
体内における動態の調査は大変大きな位置を占める。一
般に、医薬化合物の生体内における動態を調べるため
に、化合物の特定の位置の元素をその元素の放射性同位
体で置き換えた放射性標識化合物が用いられる。ここで
放射性同位元素を化合物のどの位置に導入するかが問題
となるが、ジフェニルアルキル誘導体については、前記
した推定代謝過程、消長の追跡の容易さ及び安定性か
ら、フェニル基２個の結合したメチン炭素をその放射性
同位元素に置き換えるのが適切である。すなわち、こう
した放射性標識化合物が求められていた。

【０００４】また、次の一般式（５）で表される化合物
及び／又はその光学活性体、或いはその塩が、医薬とし
て有用であることは既に見出されている。しかしなが
ら、フェニル基２個の結合したメチン炭素をその放射性
同位元素に置き換えた化合物は未だ見出されていない。

【０００５】

【化５】 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²は各々独立に水素原子又はハロゲン原
子を示す。Ｒ³は置換基を有していても良い芳香環基を
示す。ｎは１〜５の整数を示す。＊は不斉炭素を示
す。〕

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は一般
式（５）で表される化合物及び／又はその光学活性体、
或いはその塩のフェニル基２個の結合したメチン炭素を
その放射性同位元素で置き換えた化合物を提供すること
を課題とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者は、鋭意検討を行ったところ、後記一般式（１）で表
される化合物又はその塩を見出し、本発明を完成させる
に至った。

【０００８】すなわち、本発明は、次の一般式（１）

【０００９】

【化６】 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²は各々独立に水素原子又はハロゲン原
子を示す。Ｒ³は置換基を有していても良い芳香環基を
示す。¹⁴Ｃは中性子数８の放射性炭素同位体を示す。ｎ
は１〜５の整数を示す。＊は不斉炭素を示す。〕で表さ
れる化合物又はその塩を提供するものである。

【００１０】また、本発明は、上記一般式（１）で表さ
れる化合物又はその塩の製造原料を提供するものであ
る。以下、発明の実施の形態について述べる。

【００１１】

【発明の実施の形態】本発明の一般式（１）で表される
化合物又はその塩は、前記した一般式（５）で表される
化合物及び／又はその光学活性体、或いはその塩のフェ
ニル基２個の結合したメチン炭素をその放射性同位元素
である¹⁴Ｃに置き換えたものである。一般式（１）中、
Ｒ¹、Ｒ²は各々独立に水素原子又はハロゲン原子を示
す。ここでハロゲン原子としては、具体的には、例え
ば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が
挙げられる。Ｒ¹、Ｒ²に関して好ましいものは、フッ素
原子である。Ｒ¹、Ｒ²がともにフッ素原子であるのが更
に好ましい。Ｒ¹、Ｒ²はフェニル環上の何れの位置でも
構わないが、４位にあるのが好ましい。そして、Ｒ¹、
Ｒ²がともに４位にあるのが更に好ましい。その理由と
しては、一般式（５）で表される化合物及び／又はその
光学活性体、或いはその塩において、Ｒ¹、Ｒ²がこの様
な条件であることが医薬としてより良い性質を示し、そ
れ故、その標識体である一般式（１）で表され化合物又
はその塩についても式中のＲ¹、Ｒ²が同様の形態をとる
ことが好ましいからである。

【００１２】式（１）中、ｎは１〜５の整数を示す。１
〜５の何れの数でも構わないが、２であるのがより好ま
しい。その理由としては、一般式（５）で表される化合
物及び／又はその光学活性体、或いはその塩において、
ｎがこの様な条件であることが医薬としてより良い性質
を示し、それ故、その標識体である一般式（１）で表さ
れ化合物又はその塩についても式中のｎが同様の形態を
とることが好ましいからである。

【００１３】式（１）中、Ｒ³は置換基を有していても
良い芳香環基を示す。ここで言う芳香環基としては、炭
化水素芳香環基、単環或いは複環のヘテロ原子を有する
複素芳香環基が挙げられ、具体的にはフェニル基等が挙
げられる。また、置換基としては、具体的には例えば、
ハロゲン原子、アシル基、水酸基、チオール基、アルキ
ルチオ基、シアノ基、カルボキシル基、アルコキシカル
ボニル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、
アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基、アルキ
ル基、アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルキルア
ミノ基等が挙げられる。ハロゲン原子としては、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ
る。アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐
鎖のアルキル基が好ましく、具体的には、メチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、直鎖又は分岐鎖のペンチル基及びヘキシル基等が
挙げられる。アルコキシ基としては、炭素数１〜６のア
ルコキシ基が挙げられ、具体的には、メトキシ基、エト
キシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基等が挙げ
られる。アルキルアミノ基としては、炭素数１〜６のア
ルキルアミノ基が挙げられ、具体的には、メチルアミノ
基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロ
ピルアミノ基等が挙げられる。アシル基としては、ホル
ミル基、アセチル基等が挙げられる。そして、Ｒ³が置
換基を有する芳香環基の場合、置換基が１〜３個である
ことが好ましい。更に、Ｒ³は置換基を有していても良
いフェニル基であることがより好ましく、Ｒ³がフェニ
ル基であることが特に好ましい。また、一般式（１）で
表される化合物又はその塩は、Ｒ³の種類にかかわら
ず、後述する様な原料や方法を用いて製造することが出
来る。

【００１４】式（１）中、＊は不斉炭素を表す。ここ
で、一般式（１）で表される化合物又はその塩は、光学
活性体であることが好ましい。理由としては、一般式
（５）で表される化合物又はその塩は、医薬化合物であ
り、光学活性体として用いられることが好ましく、従っ
て、それに対応するように一般式（１）で表される化合
物又はその塩も同様に光学活性体であることが好ましい
からである。

【００１５】本発明である、一般式（１）で表される化
合物又はその塩として、特に好適なものとしては、下記
一般式（Ａ）で表されるもの等が挙げられる。また、一
般式（Ａ）で表される化合物又はその塩についても、光
学活性体であることがより好ましい。

【００１６】

【化７】 〔式中、¹⁴Ｃは中性子数８の放射性炭素同位体を示
す。〕

【００１７】本発明において一般式（１）で表される化
合物の塩としては、生理的に許容しうるものであれば特
段の限定はされず、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、燐酸等
の鉱酸塩、クエン酸、蓚酸、フマール酸、マレイン酸、
蟻酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、
パラトルエンスルホン酸等の有機酸塩、炭酸塩等が好ま
しく例示できる。

【００１８】また、本発明において一般式（１）で表さ
れる化合物又はその塩は水和物等の溶媒和物も包含す
る。

【００１９】一般式（１）で表される化合物又はその塩
は、一般式（２）で表される化合物と一般式（６）で表
される化合物又はその塩を縮合することによって製造で
きる。

【００２０】

【化８】 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²は各々独立に水素原子又はハロゲン原
子を示す。¹⁴Ｃは中性子数８の放射性炭素同位体を示
す。ｎは１〜５の整数を示す。Ｘはハロゲン原子を示
す。〕

【００２１】

【化９】 〔式中、Ｒ³は置換基を有していても良い芳香環基を示
す。＊は不斉炭素を示す。〕

【００２２】ここで、一般式（２）で表される化合物と
一般式（６）で表される化合物又はその塩を縮合させる
方法としては、ハロゲン化化合物と２級アミンを縮合し
て３級アミンを製造する一般的な方法に準じて行えばよ
い。以下、製造法を具体的に述べる。原料の使用比率に
ついては、一般式（２）で表される化合物に対して一般
式（６）で表される化合物又はその塩を通常１．０〜１
０．０モル、好ましくは１．０〜２．５モル使用する。
また、反応の縮合剤としては３級有機アミン、無機塩基
が用いられ、具体的には、例えばトリエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、無水炭酸カリウ
ム、無水炭酸ナトリウム等が挙げられる。これらの縮合
剤は原料に対して通常０．１〜３０．０モル、好ましく
は１．０〜５．０モル用いられる。また、上記縮合剤と
共にハロゲン交換触媒を使用することができる。この場
合のハロゲン交換触媒は具体的には、例えば、ヨウ化カ
リウム等が挙げられる。これらのハロゲン交換触媒は原
料に対して通常０．１〜１０．０モル、好ましくは１．
０〜５．０モル用いられる。

【００２３】反応に用いる溶媒は、２つの原料を溶解さ
せることのできる非水溶媒であれば特に限定されず、具
体的には、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタ
ノール、エタノール、プロパノール、ジクロロメタン、
クロロホルム等が挙げられる。溶媒の使用量は、反応原
料の５〜１００倍量であるのが好ましい。また、これら
の溶媒は単独で用いることも可能であるし、２種以上を
組み合わせて用いることも可能である。溶媒の選択は、
原料化合物、縮合剤及びハロゲン交換触媒の物性に適合
させて行えばよい。

【００２４】また、反応温度は室温〜溶媒の沸点付近の
温度まで何れの温度でも良いが、好ましくは加熱還流で
ある。反応時間は種々の条件によって異なるが、通常１
０分〜３０日間を要する。反応の後処理と精製法につい
ては一般的な方法、例示すれば水によるクエンチ、溶媒
抽出、クロマトグラフィー、再結晶等を適切に組み合わ
せてやればよい。

【００２５】一般式（１）で表される化合物の塩或いは
溶媒和物は、常法に準じて製造することが出来る。

【００２６】一般式（２）で表される化合物は、次の一
般式（３）で表される化合物を原料に用いて製造するこ
とができる。

【００２７】

【化１０】 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²は各々独立に水素原子又はハロゲン原
子を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。¹⁴Ｃは中性子数８
の放射性炭素同位体を示す。ｎは１〜５の整数を示
す。〕

【００２８】一般式（３）で表される化合物から一般式
（２）で表される化合物を製造する方法であるが、¹⁴Ｃ
に接する２重結合を選択的に還元するものであれば特段
の限定を受けず、好適なものとして、接触還元等が例示
できる。接触還元に関しては、¹⁴Ｃに接する２重結合に
選択的に作用するものであれば特段の限定を受けない。
以下、具体的に接触還元法について述べる。反応に用い
る溶媒は、接触還元において一般的な溶媒であれば特に
限定されず、具体的には、メタノール、エタノール等が
挙げられる。溶媒の使用量は、反応原料の５〜１００倍
量であるのが好ましい。また、これらの溶媒は単独で用
いることも可能であるし、２種以上を組み合わせて用い
ることも可能である。溶媒の選択は、原料化合物の物性
に適合させて行えばよい。

【００２９】また、反応温度は、好ましくは室温であ
る。反応時間は種々の条件によって異なるが、通常１０
分〜３０日間を要する。反応は常圧〜３気圧程度を要す
るが、好ましくは常圧である。使用する触媒として具体
的には、パラジウム−炭素等が挙げられる。反応の後処
理と精製法については一般的な方法、例示すれば濾過等
による触媒の除去、溶媒留去、溶媒抽出、クロマトグラ
フィー、再結晶等を適切に組み合わせてやればよい。

【００３０】一般式（３）で表される化合物は、次の一
般式（４）で表される化合物を原料に用いて製造するこ
とができる。

【００３１】

【化１１】 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²は各々独立に水素原子又はハロゲン原
子を示す。¹⁴Ｃは中性子数８の放射性炭素同位体を示
す。ｎは１〜５の整数を示す。〕

【００３２】一般式（４）で表される化合物から一般式
（３）で表される化合物を製造する方法であるが、例え
ば、酸処理をする方法等が挙げられる。酸処理をする方
法としては、ハロゲン化水素を作用させる方法等が挙げ
られる。ハロゲン化水素を作用させる方法としては、一
般式（４）で表される化合物を溶媒中に混和し、ここに
ハロゲン化水素の水溶液を滴下させる方法が挙げられ
る。反応に用いる溶媒は、具体的には、アルコール類及
びテトラヒドロフラン等の水、及び原料である一般式
（４）で表される化合物と親和性の高い有機溶媒が好ま
しく、これらのなかでは、メタノール、エタノール等が
例示できる。溶媒の使用量は、反応原料の５〜１００倍
量であるのが好ましい。また、これらの溶媒は単独で用
いることも可能であるし、２種以上を組み合わせて用い
ることも可能である。溶媒の選択は、原料化合物の物性
に適合させて行えばよい。

【００３３】反応温度は氷冷下〜室温まで何れの温度で
も良いが、好ましくは氷冷下である。反応時間は種々の
条件によって異なるが、通常１０分〜３０日間を要す
る。用いるハロゲン化水素としては、塩化水素、臭化水
素、ヨウ化水素等が挙げられる。ハロゲン化水素は、通
常一般式（４）で表される化合物に対して１．０〜１
０．０モル、好ましくは２．０〜５．０モル使用する。
ハロゲン化水素の水溶液は、通常２０重量％以上、好ま
しくは３０重量％以上の高濃度のものを使用する。反応
操作において有機溶媒中に水溶液を滴下することから、
激しく攪拌して反応させるのが好ましい。反応の後処理
と精製法については一般的な方法、例示すれば溶媒抽
出、クロマトグラフィー、再結晶等を適切に組み合わせ
てやればよい。

【００３４】一般式（４）で表される化合物は次の一般
式（７）で表される化合物と一般式（８）で表される化
合物を原料に用いることにより製造することができる。

【００３５】

【化１２】 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²は各々独立に水素原子又はハロゲン原
子を示す。¹⁴Ｃは中性子数８の放射性炭素同位体を示
す。ｎは１〜５の整数を示す。〕

【００３６】一般式（７）で表される化合物と一般式
（８）で表される化合物を反応させる方法としては、グ
リニャール反応の一般的な方法であればよい。具体的に
は、例えば金属マグネシウムを不活性溶媒に加え、攪拌
しながらシクロアルキルブロマイドを加えて一般式
（８）で表される化合物を調製する。ここで用いる不活
性溶媒としては、具体的には、例えばテトラヒドロフラ
ン等が挙げられる。また、ヨウ素等の反応触媒を用いる
ことができる。反応温度としては、室温程度が好ましい
が、一般式（８）で表される化合物が生成する際に反応
熱が生じるので必要であれば調節すればよい。反応条件
としては、窒素雰囲気下で行うのが好ましい。反応条件
によって変化するが、一般式（８）で表される化合物は
１０分〜３時間程度で生成が完了する。一般式（８）で
表される化合物は単離することなく、一般式（７）で表
される化合物と作用させることができる。例えば、一般
式（８）で表される化合物が生成した反応液中に一般式
（７）で表される化合物を加えてやればよい。一般式
（８）で表される化合物と一般式（７）で表される化合
物との反応温度は室温程度が好ましく、窒素雰囲気下で
行うのが好ましい。種々の条件によって変化するが、５
分〜２４時間で反応は完了する。反応の後処理として
は、一般的な方法であれば構わないが、水や塩化アンモ
ニウム水溶液等によるクエンチ、溶媒抽出等を適切に組
み合わせてやればよい。このようにして一般式（４）で
表される化合物を製造することができる。

【００３７】一般式（２）、（３）、（４）、（７）及
び（８）で表される化合物、及び一般式（６）で表され
る化合物又はその塩は、一般式（１）で表される化合物
又はその塩の原料である。従って、一般式（２）、
（３）、（４）、（７）、（８）及び一般式（６）中の
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びｎは、一般式（１）中のそれらと各
々一致する。さらに、一般式（２）、（３）、（４）、
（７）、（８）及び一般式（６）中のＲ¹、Ｒ²、Ｒ³及
びｎは、前述した一般式（１）中のそれらと同様の形態
をとる。そして、＊で示される不斉炭素を有する一般式
（６）で表される化合物又はその塩についても、一般式
（１）で表される化合物又はその塩と同様に光学活性体
であるのが好ましい。一般式（２）及び（３）中のＸは
ハロゲン原子を示すが、具体的には、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子等が挙げられ、これらのうち臭素原子が
好ましい。

【００３８】一般式（２）、（３）、（４）で表される
化合物のうち、特に好適なものとしては、下記一般式
（２−１）、（３−１）、（４−１）で表されるもの等
が挙げられる。

【００３９】

【化１３】 〔式中、¹⁴Ｃは中性子数８の放射性炭素同位体を示
す。〕

【００４０】

【実施例】以下、実施例を挙げて更に詳細に本発明を説
明するが、本発明はこれらに限定されるものでない。

【００４１】実施例１ 式（４−１）で表される化合物の製造：

【００４２】

【化１４】 〔式中、¹⁴Ｃは中性子数８の放射性炭素同位体を示
す。〕

【００４３】マグネシウム （０．１４ｇ，５．６２ｍ
ｍｏｌ）に、乾燥テトラヒドロフラン （４ｍｌ）を加
え、これに窒素雰囲気下室温（２６℃）で攪拌しなが
ら、シクロプロピルブロミド （０．７４ｇ，６．１０
ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン （２ｍｌ）溶液
を３０分要し滴下した。シクロプロピルブロミドを少量
滴下した後にヨウ素片を触媒量加えた。反応液が発熱し
たが、４０℃以下に調整した。一方、４，４’−ジフル
オロベンゾフェノンのカルボニル炭素を¹⁴Ｃでラジオラ
ベルした化合物 （８５０ＭＢｑ，４４０μｍｏｌ）の
乾燥テトラヒドロフラン （７ｍｌ）溶液を調製し、氷
冷攪拌下これに先に調製したグリニャール試薬を滴下し
た。室温に戻し、１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液及びベンゼンを加え、よく振とうし、有機層
を分離し、水層はベンゼンで抽出した。全有機層は合わ
せて、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去し、目的化合物を ８４５ＭＢｑ（放射
化学的純度：７５．７％）得た。

【００４４】比較例１ ビス（４−フルオロフェニル）シクロプロピルカルビノ
ールの製造：マグネシウム（削り状） ０．２８ｇ（１
１．５２ｍｍｏｌ）に、テトラヒドロフラン ８ｍｌを
加え、これに窒素雰囲気下室温（２６℃）で攪拌しなが
ら、シクロプロピルブロミド １ｍｌ（ｄ＝１．５１，
１２．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン８ｍｌ溶液
を３０分要し滴下した。シクロプロピルブロミドを少量
滴下した後にヨウ素片を触媒量加えた。反応液が発熱し
たが、４０℃以下に調整した。同条件下で３０分攪拌し
た後に４，４’−ジフルオロベンゾフェノン１．２０ｇ
（５．５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン８ｍｌ溶液
を１０分要し滴下し、続いて同条件下で２時間攪拌し
た。その後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液 １
６０ｍｌ、ベンゼン ８０ｍｌの系に氷冷攪拌下注ぎ、
少時攪拌した。有機層を分離し、水層はベンゼン（４０
ｍｌ×２）で抽出し、全有機層は合わせて、飽和食塩水
（６０ｍｌ×２）、水（６０ｍｌ×２）で洗浄し、硫酸
ナトリウム乾燥後、溶媒を減圧留去し、目的化合物を淡
黄色透明油状物として１．５３ｇ（収率：定量的）得
た。

【００４５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．４０〜
０．５０（２Ｈ，ｍ），０．５５〜０．６５（２Ｈ，
ｍ），１．４８〜１．６３（１Ｈ，ｍ），１．８６（１
Ｈ，ｓ），６．９０〜７．０５（４Ｈ，ｍ），７．３２
〜７．４５（４Ｈ，ｍ）

【００４６】実施例１で得られた化合物は、比較例１で
得られた化合物との液体クロマトグラフィーにより同定
された。

【００４７】実施例２ 式（３−１）で表される化合物の製造：

【００４８】

【化１５】 〔式中、¹⁴Ｃは中性子数８の放射性炭素同位体を示
す。〕

【００４９】式（４−１）で表される化合物 ８４５Ｍ
Ｂｑにメタノール ２．５ｍｌ及び４７％臭化水素酸
１．２ｍｌを加え、１時間激しく攪拌した。その後、水
２０ｍｌを加え、ベンゼンで３回抽出した後、全有機
層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧留去し、目的化合物を ８３０ＭＢ
ｑ（放射化学的純度：７６．０％）得た。

【００５０】比較例２ １，１−ビス（４−フルオロフェニル）−４−ブロモブ
テンの製造：ビス（４−フルオロフェニル）シクロプロ
ピルカルビノール １．４ｇ（５．３８ｍｍｏｌ）をメ
タノール ４．８ｍｌに溶解し、これに氷冷攪拌下、４
７％臭化水素酸 ２．４ｍｌを一度に加え（油状物質が
現れ、２層となる）、同条件下で１時間１０分激しく攪
拌した。その後、反応液をベンゼン ２０ｍｌ、水４０
ｍｌの系に注ぎ、よく振とうした後有機層を分離し、水
層はさらにベンゼン（１０ｍｌ×２）で抽出し、全有機
層は合わせて、飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、目的化合物を
黄緑色透明油状物として１．６５ｇ（収率９４．８％）
得た。

【００５１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．６７
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），６．９０〜７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０２〜
７．２３（６Ｈ，ｍ）

【００５２】実施例２で得られた化合物は、比較例２で
得られた化合物との液体クロマトグラフィーにより同定
された。

【００５３】実施例３ 式（２−１）で表される化合物の製造：

【００５４】

【化１６】 〔式中、¹⁴Ｃは中性子数８の放射性炭素同位体を示
す。〕

【００５５】式（３−１）で表される化合物 ８３０Ｍ
Ｂｑをメタノール １０ｍｌに溶解し、これに１０％パ
ラジウム−炭素 １１０ｍｇを加え、室温攪拌下、水素
ガス（風船）にて２時間接触還元を行った。その後、パ
ラジウム−炭素を濾去し、これをクロロホルムで数回洗
い、濾液及び洗液を合わせて減圧濃縮した。濃縮残渣に
ベンゼンを加え、再び減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
に付し、目的化合物を無色透明油状物として５６４ＭＢ
ｑ（放射化学的純度：９９．０％）得た。

【００５６】比較例３ ４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチルブロミド
の製造：１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−４−
ブロモブテン ０．６３ｇ（１．９５ｍｍｏｌ）をメタ
ノール １２ｍｌに溶解し、これに１０％パラジウム−
炭素 ０．１６ｇを加え、室温攪拌下、水素ガス（風
船）にて２時間接触還元を行った。その後、パラジウム
−炭素を濾去し、これをクロロホルムで数回洗い、濾液
及び洗液を合わせて減圧濃縮した。濃縮残渣にベンゼン
１０ｍｌを加え、再び減圧濃縮し、淡黄色油状物質
０．６４ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン）に付し、目的化合物を無色透
明油状物として０．５１ｇ（収率：８１．０％）得た。

【００５７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７２〜
１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０８〜２．２２（２Ｈ，
ｍ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９２〜７．０３
（４Ｈ，ｍ），７．０８〜７．２２（４Ｈ，ｍ）

【００５８】実施例３で得られた化合物は、比較例３で
得られた化合物との液体クロマトグラフィーにより同定
された。

【００５９】参考例１ （Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプ
ロピル）−４−トリフェニルメチルピペラジンの製造：
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）
アニリン ２．４０ｇ（１２．９３ｍｍｏｌ）、１−
（トリフェニルメチル）ピペラジン ４．４６ｇ（１
３．５８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム ２．１６ｇ（１
５．６３ｍｍｏｌ）、粉砕したヨウ化カリウム １．０
８ｇ（６．５１ｍｍｏｌ）に乾燥エタノール５０ｍｌを
加え、窒素雰囲気下、室温で１９１時間攪拌し、更に３
時間攪拌しながら還流した。その後、室温まで冷却し、
０．５規定水酸化ナトリウム水溶液１５０ｍｌ、ベンゼ
ン ６０ｍｌの系に注ぎ、分液し、有機層を分離し、水
層は更にベンゼン（３０ｍｌ×２）で抽出した。全有機
層は合わせて飽和食塩水 ５０ｍｌで洗い、硫酸ナトリ
ウム乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム）に付し、目的フラ
クションを濃縮後、ベンゼン ４０ｍｌに溶解し、０．
５規定水酸化ナトリウム水溶液８０ｍｌと共に振とう
し、有機層を分離、水層は更にベンゼン（２０ｍｌ×
２）で抽出した。全有機層は合わせて飽和食塩水 ４０
ｍｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。残渣にエタノールを加え、結晶化し、これを濾取
し、乾燥し、目的化合物を４．０４ｇ（収率６５．５
％）得た。

【００６０】ｍ．ｐ．：１９８〜２００℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1）：３４０２，１６０２，１
５０４，１４４８，１００４，７４９，７１４，６９４¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３５〜２．７０（８
Ｈ，ｍ），２．７０〜２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９０
〜３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１３〜３．２８（１Ｈ，
ｍ），３．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８２〜３．９６
（１Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１６（５Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．２１〜７．３２（７Ｈ，ｍ），７．３２〜
７．６０（５Ｈ，ｍ）

【００６１】参考例２ （Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプ
ロピル）ピペラジン・３塩酸塩の製造：（Ｓ）−１−
（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）−４
−トリフェニルメチルピペラジン ７．０ｇ（１４．６
６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン １４６ｍｌに溶解
し、これに室温で攪拌しながら濃塩酸 ５．８ｍｌを一
度に加え、更に４５分間攪拌した。その後反応液を減圧
濃縮し、残渣にベンゼン１００ｍｌを加え再び減圧濃縮
した。残渣をジエチルエーテルでデカント法にて洗った
後、エタノール ５０ｍｌ、メタノール ２５ｍｌを加
え、更にジエチルエーテル ２５０ｍｌを加えて粉末と
し、濾取し、ジエチルエーテルで洗い、乾燥し、目的化
合物を５．００ｇ（収率９９．０％）得た。

【００６２】参考例３ （Ｒ）−１−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプ
ロピル）−４−トリフェニルメチルピペラジンの製造：
参考例１と同様に、（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒ
ドロキシプロピル）アニリン ５．６７ｇ（３０．５４
ｍｍｏｌ）、１−トリフェニルメチルピペラジン １
０．５３ｇ（３２．０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム
５．１０ｇ（３６．９０ｍｍｏｌ）、粉砕したヨウ化カ
リウム ２．５５ｇ（１５．３６ｍｍｏｌ）を処理し、
目的化合物を１０．６４ｇ（収率７２．９％）得た。

【００６３】ｍ．ｐ．：１９６〜１９７．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1）：３４０２，１６０１，１
５０４，１４４８，１００４，７４１，７１５，６９４¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３５〜２．７０（８
Ｈ，ｍ），２．７０〜２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９０
〜３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１３〜３．２８（１Ｈ，
ｍ），３．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８２〜３．９６
（１Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１６（５Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．２１〜７．３２（７Ｈ，ｍ），７．３２〜
７．６０（５Ｈ，ｍ） ［α］²⁰ _D：−９．７゜（Ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ₃）

【００６４】参考例４ （Ｒ）−１−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプ
ロピル）ピペラジン・３塩酸塩の製造：参考例２と同様
に、（Ｒ）−１−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミ
ノプロピル）−４−トリフェニルメチルピペラジン
７．０ｇ（１４．６６ｍｍｏｌ）を処理して、目的化合
物を５．００ｇ（収率９９．０％）得た。

【００６５】実施例４¹⁴ Ｃ−（Ｓ）−１−［４，４−ビス（４−フルオロフェ
ニル）ブチル］−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニル
アミノプロピル）ピペラジンの製造：式（２−１）で表
される化合物 ２８２ＭＢｑに（Ｓ）−１−（２−ヒド
ロキシ−３−フェニルアミノプロピル）ピペラジン・３
塩酸塩 ３７２ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）、粉砕したヨ
ウ化カリウム １８６ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）、炭酸
カリウム ６４４ｍｇ（４．６７ｍｍｏｌ）を順次加
え、これに乾燥エタノール ２０ｍｌを加え、窒素雰囲
気下９時間攪拌しながら加熱還流した。減圧下濃縮後、
残渣に水を加え、クロロホルムで３回抽出した。全有機
層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
し、得られた残渣を液体クロマトグラフィー〔シリカゲ
ル，２２×１００ｍｍ，クロロホルム／メタノール（２
５：１），２５４ｎｍ，４ｍｌ／ｍｉｎ〕に付した。目
的画分を集め、溶媒を留去し、再び液体クロマトグラフ
ィー〔ＴＳＫゲル ＯＤＳ １２０Ｔ，２０×３００ｍ
ｍ，アセトニトリル／５０ｍＭ トリエチルアミン−酢
酸溶液（ｐＨ ４．０）（５５：４５），２５４ｎｍ，
１８．９ｍｌ／ｍｉｎ〕で精製した。純度の高い画分を
集め、減圧下濃縮し、炭酸カリウムを加えてアルカリ性
とし、クロロホルムで３回抽出した。硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を減圧留去し、目的化合物を １６６ＭＢ
ｑ得た。（放射化学的純度：９８．０％）

【００６６】比較例４ （Ｓ）−１−［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）
ブチル］−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノ
プロピル）ピペラジンの製造：４，４−ビス（４−フル
オロフェニル）ブチルブロミド ０．６０ｇ（１．８５
ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−３−フェ
ニルアミノプロピル）ピペラジン・３塩酸塩 ０．７５
ｇ（２．１８ｍｍｏｌ）、粉砕したヨウ化カリウム
０．３０ｇ（１．８１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム １．
２２ｇ（８．８３ｍｍｏｌ）を順次加え、これに乾燥エ
タノール １５ｍｌを加え、窒素雰囲気下８時間攪拌し
ながら加熱還流した。室温にて１晩放置後、ベンゼン
２０ｍｌ、０．５規定水酸化ナトリウム水溶液 ４０ｍ
ｌの系に注ぎ、分液し、ベンゼン層を分離し、水層はベ
ンゼン（２０ｍｌ×２）で抽出し、全ベンゼン層は合わ
せて、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗い、硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を０．９９ｇ得た。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：
メタノール＝１００：０→１００：０．５→１００：
１）に付し、精製物０．６３ｇを得た。これをベンゼン
１０ｍｌに溶解し、０．５規定水酸化ナトリウム水溶
液 ２０ｍｌと共に振とうし、ベンゼン層を分離し、水
層はベンゼン（１０ｍｌ×２）で抽出し、全ベンゼン層
は合わせて、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗い、硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を０．６３ｇ
（固化）得た。これを熱エタノールに溶解し、熱濾過
し、濾液を減圧濃縮した。エタノール約３ｍｌで再結晶
し、結晶を濾取、風乾し、目的化合物を０．５０ｇ（収
率５６．８％）得た。

【００６７】白色結晶 ｍ．ｐ．：１００〜１０１℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1）：３３３０，１６０４，１
５０７，１２２１，１１５８，８２８，７５１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３３〜１．５０（２
Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
２．２０〜２．５７（１０Ｈ，ｍ），２．５７〜２．７
５（２Ｈ，ｍ），２．９８〜３．１１（１Ｈ，ｍ），
３．１８〜３．３２（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），３．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．
９０〜４．００（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８８〜７．０２
（４Ｈ，ｍ），７．０５〜７．２２（６Ｈ，ｍ）

【００６８】実施例４で得られた化合物は、比較例４で
得られた化合物との液体クロマトグラフィーにより同定
された。

【００６９】実施例５¹⁴ Ｃ−（Ｓ）−１−［４，４−ビス（４−フルオロフェ
ニル）ブチル］−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニル
アミノプロピル）ピペラジン・３塩酸塩の製造：¹⁴Ｃ−
（Ｓ）−１−［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）
ブチル］−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノ
プロピル）ピペラジン １６６ＭＢｑをエーテル−クロ
ロホルムの混合液に溶解し、氷冷下５％塩化水素−メタ
ノール溶液 ２８０μｌ（３８３μｍｏｌ）を加えた。
析出した結晶を濾取し、エーテルで洗浄し、目的化合物
を７４．０ＭＢｑ得た。

【００７０】比較例５ （Ｓ）−１−［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）
ブチル］−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノ
プロピル）ピペラジン・３塩酸塩の製造：（Ｓ）−１−
［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル］−４
−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）ピ
ペラジン ０．３８ｇ（０．７９ｍｍｏｌ）にエタノー
ル ２ｍｌを加え、窒素雰囲気下攪拌しながら、加熱還
流することにより、溶解させた。その後、ゆっくり攪拌
しながら、内温６０℃まで冷却し、これに７規定塩化水
素−エタノール溶液 ０．４４ｍｌ（３．０８ｍｍｏ
ｌ）を一度に加え、少時攪拌、結晶が析出し始めた時点
で攪拌を停止し、そのまま１晩室温で放置した。結晶を
濾取、エタノールで洗い、よく広げて一日風乾し、目的
化合物を０．４３ｇ（収率９１．５％）得た。

【００７１】淡黄緑色結晶 ｍ．ｐ．：２２８〜２３６℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1）：３４２０，３２０５，３
１５４，１６０１，１５０５，１２２１，８２８，６８
６，５３６¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．４８〜１．７０
（２Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），３．００〜３．２９（６Ｈ，ｍ），３．２９〜
３．８６（８Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．１８〜４．３３（１Ｈ，ｍ），６．７８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００〜７．２７（６Ｈ，ｍ），
７．２７〜７．４５（４Ｈ，ｍ），１１．７８（１Ｈ，
ｂｒｓ）

【００７２】実施例５で得られた化合物は、比較例５で
得られた化合物との液体クロマトグラフィーにより同定
された。

【００７３】実施例６¹⁴ Ｃ−（Ｒ）−１−［４，４−ビス（４−フルオロフェ
ニル）ブチル］−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニル
アミノプロピル）ピペラジンの製造：実施例４と同様
に、式（２−１）で表される化合物 ２８２ＭＢｑ、
（Ｒ）−１−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプ
ロピル）ピペラジン・３塩酸塩３７２ｍｇ（１．０８ｍ
ｍｏｌ）、粉砕したヨウ化カリウム １８６ｍｇ（１．
１２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム ６４４ｍｇ（４．６７
ｍｍｏｌ）及び乾燥エタノール２０ｍｌを用いて操作
し、目的化合物を １７９ＭＢｑ（放射化学的純度：９
８．５％）得た。

【００７４】比較例６ （Ｒ）−１−［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）
ブチル］−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノ
プロピル）ピペラジンの製造：４，４−ビス（４−フル
オロフェニル）ブチルブロミド ０．７２ｇ（２．２１
ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（２−ヒドロキシ−３−フェ
ニルアミノプロピル）ピペラジン・３塩酸塩 ０．９０
ｇ（２．６１ｍｍｏｌ）、粉砕したヨウ化カリウム
０．３６ｇ（２．１７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム １．
４７ｇ（１０．６４ｍｍｏｌ）及び乾燥エタノール １
８ｍｌを用いて、比較例４と同様の操作で目的化合物を
０．６２ｇ（収率５８．５％）得た。

【００７５】白色結晶 ｍ．ｐ．：１００〜１０１℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1）：３３３０，１６０４，１
５０７，１２２１，１１５８，８２８，７５１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３３〜１．５０（２
Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
２．２０〜２．５７（１０Ｈ，ｍ），２．５７〜２．７
５（２Ｈ，ｍ），２．９８〜３．１１（１Ｈ，ｍ），
３．１８〜３．３２（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），３．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．
９０〜４．００（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８８〜７．０２
（４Ｈ，ｍ），７．０５〜７．２２（６Ｈ，ｍ）

【００７６】実施例６で得られた化合物は、比較例６で
得られた化合物との液体クロマトグラフィーにより同定
された。

【００７７】実施例７¹⁴ Ｃ−（Ｒ）−１−［４，４−ビス（４−フルオロフェ
ニル）ブチル］−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニル
アミノプロピル）ピペラジン・３塩酸塩の製造：実施例
５と同様に、¹⁴Ｃ−（Ｒ）−１−［４，４−ビス（４−
フルオロフェニル）ブチル］−４−（２−ヒドロキシ−
３−フェニルアミノプロピル）ピペラジン １７９ＭＢ
ｑ及び５％塩化水素−メタノール溶液 ３０２μｌ（４
１３μｍｏｌ）を用いて操作し、目的化合物を７４．０
ＭＢｑ得た。

【００７８】比較例７ （Ｒ）−１−［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）
ブチル］−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノ
−プロピル）ピペラジン・３塩酸塩の製造：比較例５と
同様に、（Ｒ）−１−［４，４−ビス（４−フルオロフ
ェニル）ブチル］−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニ
ルアミノ−プロピル）ピペラジン０．５０ｇ（１．０４
ｍｍｏｌ）、エタノール ２．５ｍｌ、７規定塩化水素
−エタノール溶液 ０．６０ｍｌ（４．２０ｍｍｏｌ）
を用いて操作し、目的化合物を０．５９ｇ（収率９６．
７％）得た。

【００７９】淡黄緑色結晶 ｍ．ｐ．：２３１〜２３７℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1）：３４２０，３１９８，３
１５４，１６０２，１５０５，１２２１，８２８，６８
６，５３６¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．４８〜１．７０
（２Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），３．００〜３．２９（６Ｈ，ｍ），３．２９〜
３．８６（８Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．１８〜４．３３（１Ｈ，ｍ），６．７８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００〜７．２７（６Ｈ，ｍ），
７．２７〜７．４５（４Ｈ，ｍ），１１．７８（１Ｈ，
ｂｒｓ）

【００８０】実施例７で得られた化合物は、比較例７で
得られた化合物との液体クロマトグラフィーにより同定
された。

【００８１】

【発明の効果】本発明によれば、一般式（５）で表され
る化合物及び／又はその光学活性体、或いはその塩のフ
ェニル基２個の結合したメチン炭素をその放射性同位元
素で置き換えた化合物を提供することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 33/34 Ｃ０７Ｃ 33/34 Ａ 33/50 33/50 // Ａ６１Ｋ 51/00 Ａ６１Ｋ 49/02 Ｃ Ｃ０７Ｍ 5:00 7:00 (72)発明者 川勝 庸行 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 山田 浩次 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²は各々独立に水素原子又はハロゲン原
   子を示す。Ｒ³は置換基を有していても良い芳香環基を
   示す。¹⁴Ｃは中性子数８の放射性炭素同位体を示す。ｎ
   は１〜５の整数を示す。＊は不斉炭素を示す。〕で表さ
   れる化合物又はその塩。
2. 【請求項２】 一般式（１）において、Ｒ¹、Ｒ²が共に
   フェニル環の４位に位置することを特徴とする、請求項
   １に記載の化合物。
3. 【請求項３】 一般式（１）において、Ｒ¹、Ｒ²が共に
   フッ素原子であることを特徴とする、請求項１又は２に
   記載の化合物。
4. 【請求項４】 一般式（１）において、ｎが２であるこ
   とを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の化合
   物。
5. 【請求項５】 一般式（１）において、Ｒ³が置換基を
   有していても良いフェニル基であることを特徴とする、
   請求項１〜４何れか１項に記載の化合物。
6. 【請求項６】 一般式（１）で表される化合物が光学活
   性体であることを特徴とする、請求項１〜５何れか１項
   に記載の化合物。
7. 【請求項７】 一般式（１）で表される化合物が、下記
   一般式（Ａ）で表される化合物であることを特徴とす
   る、請求項１〜６何れか１項に記載の化合物。 【化２】 〔式中、¹⁴Ｃは中性子数８の放射性炭素同位体を示
   す。〕
8. 【請求項８】 次の一般式（２）、一般式（３）又は一
   般式（４） 【化３】 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²は各々独立に水素原子又はハロゲン原
   子を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。¹⁴Ｃは中性子数８
   の放射性炭素同位体を示す。ｎは１〜５の整数を示
   す。〕で表される化合物。
9. 【請求項９】 一般式（２）〜（４）において、Ｒ¹、
   Ｒ²が共にフェニル環の４位に位置することを特徴とす
   る、請求項８に記載の化合物。
10. 【請求項１０】 一般式（２）〜（４）において、
    Ｒ¹、Ｒ²が共にフッ素原子であることを特徴とする、請
    求項８又は９に記載の化合物。
11. 【請求項１１】 一般式（２）〜（４）において、ｎが
    ２であることを特徴とする、請求項８〜１０何れか１項
    に記載の化合物。
12. 【請求項１２】 一般式（２）〜（４）において、Ｘが
    臭素原子であることを特徴とする、請求項８〜１１何れ
    か１項に記載の化合物。
13. 【請求項１３】 一般式（２）〜（４）で表される化合
    物が下記一般式（２−１）、（３−１）、（４−１）で
    表される化合物の何れかであることを特徴とする、請求
    項８〜１２何れか１項に記載の化合物。 【化４】 〔式中、¹⁴Ｃは中性子数８の放射性炭素同位体を示
    す。〕