JPS5810518A - アルコ−ル中毒または鎮静催眠薬中毒治療剤 - Google Patents
アルコ−ル中毒または鎮静催眠薬中毒治療剤Info
- Publication number
- JPS5810518A JPS5810518A JP56108815A JP10881581A JPS5810518A JP S5810518 A JPS5810518 A JP S5810518A JP 56108815 A JP56108815 A JP 56108815A JP 10881581 A JP10881581 A JP 10881581A JP S5810518 A JPS5810518 A JP S5810518A
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- Japan
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- pindolol
- sedative
- remedy
- alcoholism
- hypnotic
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
不発ＥＡは活性成分としてピンドロールで含んでなるア
ルコール中毒またに鎮静催眠薬中毒治療剤に関する〇 従来、アルコール類、パルピッレート類及ヒトランキラ
イザー退薬症候の治療にはベンゾジアゼピン誘導体、す
なわち、ジアゼパム（ＤＺＰ） 及び二トラゼパム（Ｎ
ＺＰ）が広汎に用いられている。
ルコール中毒またに鎮静催眠薬中毒治療剤に関する〇 従来、アルコール類、パルピッレート類及ヒトランキラ
イザー退薬症候の治療にはベンゾジアゼピン誘導体、す
なわち、ジアゼパム（ＤＺＰ） 及び二トラゼパム（Ｎ
ＺＰ）が広汎に用いられている。
しかしながら、ジアゼパムはこれら項靜催眠薬に対して
交叉耐性及び交叉依存性があるため、＠記鎮静催眠薬に
よる中毒が回復した後にジアゼパム退薬による禁断症候
が発現する。そればかりでなく、中毒患者退院後にジア
ゼパム嗜好性が高１９゜乱用の傾向が現われる。
交叉耐性及び交叉依存性があるため、＠記鎮静催眠薬に
よる中毒が回復した後にジアゼパム退薬による禁断症候
が発現する。そればかりでなく、中毒患者退院後にジア
ゼパム嗜好性が高１９゜乱用の傾向が現われる。
従って１本発明の目的に前述のような欠点を有さない鎮
静催眠薬治療剤を提供することにある。
静催眠薬治療剤を提供することにある。
本発明者らは、交叉耐性及び交叉依存性を有さない鎮静
催眠薬中毒治療剤全開発すべく鋭意検討を重ねた結果、
従来高血圧・不整脈用剤として臨床的に用いらｎ７てい
るβ−遮断薬ピンドロールが意外にもバルビタール退薬
痙れん、いらだち、全身の筋硬直、運動協調障害等の鎮
静催眠薬退薬症候を抑制でき、しかも薬物依存性ならひ
にジアゼパムに見られるような交叉耐性及び交叉依存性
を示さないこと？見い出した。
催眠薬中毒治療剤全開発すべく鋭意検討を重ねた結果、
従来高血圧・不整脈用剤として臨床的に用いらｎ７てい
るβ−遮断薬ピンドロールが意外にもバルビタール退薬
痙れん、いらだち、全身の筋硬直、運動協調障害等の鎮
静催眠薬退薬症候を抑制でき、しかも薬物依存性ならひ
にジアゼパムに見られるような交叉耐性及び交叉依存性
を示さないこと？見い出した。
ピンドロールの鎮静催眠薬退薬症候に対する作用を薬理
試験により検討し念。試験は、バルピタール退薬時にモ
ノアミン酸化阻害薬トラニルサイグロミンＣＴｃｐ）を
適用することによって誘発される痙れん前部症候及び間
代性−強厘性痙れんに対するピンドロールの抑制作用を
測定することによシ行なった〔８１１頭栄治部ら：第５
４回日本薬理学会総会要旨系（福岡）、１２０ページ（
１９８１年）参照〕０ 出頭らの方法〔出頭栄治部ら： ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒ
ｍａｃｏｌｏｇｙ。
試験により検討し念。試験は、バルピタール退薬時にモ
ノアミン酸化阻害薬トラニルサイグロミンＣＴｃｐ）を
適用することによって誘発される痙れん前部症候及び間
代性−強厘性痙れんに対するピンドロールの抑制作用を
測定することによシ行なった〔８１１頭栄治部ら：第５
４回日本薬理学会総会要旨系（福岡）、１２０ページ（
１９８１年）参照〕０ 出頭らの方法〔出頭栄治部ら： ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒ
ｍａｃｏｌｏｇｙ。
５７．１３７〜１４４ページ（１９７８年）〕に従って
、恒温恒湿下にｓ−＋４て飼育管理されたスプラグ−ド
ーリ−（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ ）系雄ラット
（体重１００〜Ｉ２０Ｆ）に１次のような飼＃＋を順次
与えることにより、パルビタール依存全獲得させた：バ
ルビタール（ＢＪ Ｏ，５及び１ｗｆ／Ｖ混入飼料を４
日間、Ｂｌ及び２ｗｇ／ｆ混入飼＄＋を６日間。
、恒温恒湿下にｓ−＋４て飼育管理されたスプラグ−ド
ーリ−（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ ）系雄ラット
（体重１００〜Ｉ２０Ｆ）に１次のような飼＃＋を順次
与えることにより、パルビタール依存全獲得させた：バ
ルビタール（ＢＪ Ｏ，５及び１ｗｆ／Ｖ混入飼料を４
日間、Ｂｌ及び２ｗｇ／ｆ混入飼＄＋を６日間。
Ｂ２及び４〜／を混入飼料を６日間、Ｂ４及び６ｍｙ／
Ｖ混入＠料會１０日間、ならびにＢ６及び８■／２混入
！＠科を１０日間。バルビタール岐終適用後、バルビタ
ール混入飼料を普通飼料に置き換え、適薬４８時開目（
重症の適薬症候の発現が持続している時点）に、各群５
〜６匹から成る５群のラットに、ピンドロール単独（３
■／ＫｆもしくはｌＯ岬／Ｋｆ、腹腔的投与）Ｉたにピ
ンドロール（３〜／Ｋｇもしくに１０ｍ１Ｐ／す、腹腔
内投与ンとジアゼパム（５′ｑ／Ｋｆ、経口投与）との
組み合わせを投与した。対照群にはピンドロールを投与
せず１代わりに生理食塩水全脂腔内投与した。各薬物投
与の３０分俊足トラニルサイグロミン２０１１ＦＺ−を
腹腔的投与した。次いで、トラニｔサイグロミンを投与
してから痙九んの…Ｉ駆庁候（カンガル一様姿勢あるい
は前肢のれん縮〕が発現される１での時間（Ｔ＋）、＆
らひにトラニルサイフ゛ロミン全投与してから間代性−
強石件痙れんが発現される１での時間（Ｔｙ ） を測
定した。トラニルサイブロミン投与後３０分間、一般症
候を僧′察し、６時間以内のＴｃｐ誘発痙れんによる死
亡率を算出した。＜’４られた結果を次の第１表に示す
。
Ｖ混入＠料會１０日間、ならびにＢ６及び８■／２混入
！＠科を１０日間。バルビタール岐終適用後、バルビタ
ール混入飼料を普通飼料に置き換え、適薬４８時開目（
重症の適薬症候の発現が持続している時点）に、各群５
〜６匹から成る５群のラットに、ピンドロール単独（３
■／ＫｆもしくはｌＯ岬／Ｋｆ、腹腔的投与）Ｉたにピ
ンドロール（３〜／Ｋｇもしくに１０ｍ１Ｐ／す、腹腔
内投与ンとジアゼパム（５′ｑ／Ｋｆ、経口投与）との
組み合わせを投与した。対照群にはピンドロールを投与
せず１代わりに生理食塩水全脂腔内投与した。各薬物投
与の３０分俊足トラニルサイグロミン２０１１ＦＺ−を
腹腔的投与した。次いで、トラニｔサイグロミンを投与
してから痙九んの…Ｉ駆庁候（カンガル一様姿勢あるい
は前肢のれん縮〕が発現される１での時間（Ｔ＋）、＆
らひにトラニルサイフ゛ロミン全投与してから間代性−
強石件痙れんが発現される１での時間（Ｔｙ ） を測
定した。トラニルサイブロミン投与後３０分間、一般症
候を僧′察し、６時間以内のＴｃｐ誘発痙れんによる死
亡率を算出した。＜’４られた結果を次の第１表に示す
。
、゛、 トー余Ｅ二
前記第１表に示されるように、対照群にトラニルサイプ
クミン２０１１Ｆ／匂を投与すると投与後８〜９分に８
０〜１００％のほとんど管側に重症の間代性−強直性痙
れんが発現した。−万、ピントｏ−ル３”Ｆ／に４及び
１０Ｍ９／Ｋｇｔ前処置−ｊ、ｌ：）ラニルサイプロミ
ン誘発痙れんの強度は著しく軽減され、痙れんの発現率
も著しく抑制され（抑制率は各々６７％及び８３％）、
ピンドロールの用量に相関した間代件−強直性痙れん抑
制効果がみられた。トラニルサイプロミノ投与後６時間
以内の死亡率も有意に軽減された〔ピンドロール無投与
の場合：８０％、 ピンドロール投与の場合：０〜１
７％〕。さらに、ピンドロールにジアゼパム少量を併用
すると、痙れん抑制作用は増強され（間代牲−強厘性痙
れんの発現は完全に抑制された）、トラニルサイグロミ
ン投与後６時間以内の死亡率は０％であった。第１表か
ら、ピンドロールが著しく優れたパルピッレート適薬症
候治療効果を有することがわかる。
クミン２０１１Ｆ／匂を投与すると投与後８〜９分に８
０〜１００％のほとんど管側に重症の間代性−強直性痙
れんが発現した。−万、ピントｏ−ル３”Ｆ／に４及び
１０Ｍ９／Ｋｇｔ前処置−ｊ、ｌ：）ラニルサイプロミ
ン誘発痙れんの強度は著しく軽減され、痙れんの発現率
も著しく抑制され（抑制率は各々６７％及び８３％）、
ピンドロールの用量に相関した間代件−強直性痙れん抑
制効果がみられた。トラニルサイプロミノ投与後６時間
以内の死亡率も有意に軽減された〔ピンドロール無投与
の場合：８０％、 ピンドロール投与の場合：０〜１
７％〕。さらに、ピンドロールにジアゼパム少量を併用
すると、痙れん抑制作用は増強され（間代牲−強厘性痙
れんの発現は完全に抑制された）、トラニルサイグロミ
ン投与後６時間以内の死亡率は０％であった。第１表か
ら、ピンドロールが著しく優れたパルピッレート適薬症
候治療効果を有することがわかる。
比較のため、以Ｆに従来知られているピンドロールの薬
理作用、すなわち、降圧作用及び抗不整脈作用について
の薬理データを記載する。
理作用、すなわち、降圧作用及び抗不整脈作用について
の薬理データを記載する。
降圧作用について
ピンドロール１５１９／日を本態牲高血圧症患者１５例
に８週間にわたり経口投与し、降圧剤としての有用性を
確窮した。その降圧効果に２週後に有意であり、以後８
透口１で安定した降圧紫示した。脈拍数に６週以後有意
な低下を下したが、その程貧は軽微であった。（［薬理
と治療Ｊ、ＶＯＩ。
に８週間にわたり経口投与し、降圧剤としての有用性を
確窮した。その降圧効果に２週後に有意であり、以後８
透口１で安定した降圧紫示した。脈拍数に６週以後有意
な低下を下したが、その程貧は軽微であった。（［薬理
と治療Ｊ、ＶＯＩ。
８、Ｎｏ、３，２０７〜２１０ページ、１９８０年３月
号参照）。
号参照）。
抗不整脈作用について
雑種成犬２０頭にフローセン、笑気、酸素麻酔２、下、
ピンドロール０．０２１１Ｆ／Ｉｌｌ”静脈注射した。
ピンドロール０．０２１１Ｆ／Ｉｌｌ”静脈注射した。
ピンドロールの投与により、心拍数は６〜９％と軽度の
減少を示しくノロプラノロールで１６〜２２チ；両者の
間に有意差ろジン、動脈圧の変化はピンドロールで１〜
２％とやや減少の傾向金示したが総体的に有意な変化と
は認められず（ノロプラノロールでは１〜５％）、そし
て心拍出量ホ９〜１１％と軽度の減少を示した（ノロプ
ラノロールで１４〜２４％；両者の間に有意差あり）。
減少を示しくノロプラノロールで１６〜２２チ；両者の
間に有意差ろジン、動脈圧の変化はピンドロールで１〜
２％とやや減少の傾向金示したが総体的に有意な変化と
は認められず（ノロプラノロールでは１〜５％）、そし
て心拍出量ホ９〜１１％と軽度の減少を示した（ノロプ
ラノロールで１４〜２４％；両者の間に有意差あり）。
不整脈誘発エピネフィリンｉｔはピンドロール投与群で
は平均１４μｔ／Ｋｆ、 ノロプラノロール投与群で
（グ平均１５μｆ／Ｋｙであった。これらの結果から、
ピンドロール０．０２■／−とノロプラノロール０８１
キ／Ｋｆとは同程度の抗不整脈作用を示すが心循環系に
対する抑制度にピンドロールの万かに泡かに＠度であっ
た。（「麻酔」、第Ｘ■巻。
は平均１４μｔ／Ｋｆ、 ノロプラノロール投与群で
（グ平均１５μｆ／Ｋｙであった。これらの結果から、
ピンドロール０．０２■／−とノロプラノロール０８１
キ／Ｋｆとは同程度の抗不整脈作用を示すが心循環系に
対する抑制度にピンドロールの万かに泡かに＠度であっ
た。（「麻酔」、第Ｘ■巻。
第１０号、１１３４〜１１３５ページ参照）。
ピンドロールのＬＤ５ｏ （・ｖｑ／Ｋｆ）に次のと
Ｐジである：マウスに対する経口投与のＷ合、雄で２５
３．６．雌で２６８．７；マウスに対する静脈内投与の
場合、雄で３５．７．雌で３８．８ ：ラットに対する
経口投与の場合、雄で２６３．３．雌で２６９．６ ；
ラットに対する静脈内投与の場合、雄で５３．６．雌で
５１．３である。
Ｐジである：マウスに対する経口投与のＷ合、雄で２５
３．６．雌で２６８．７；マウスに対する静脈内投与の
場合、雄で３５．７．雌で３８．８ ：ラットに対する
経口投与の場合、雄で２６３．３．雌で２６９．６ ；
ラットに対する静脈内投与の場合、雄で５３．６．雌で
５１．３である。
本発明により、は、活性成分としてピンドロールを含む
、アルコール中毒Ｉたは鎮静侮眠薬中毎治療剤が提供さ
れる。本発明に係る治療剤は錠剤。
、アルコール中毒Ｉたは鎮静侮眠薬中毎治療剤が提供さ
れる。本発明に係る治療剤は錠剤。
注射剤として調製でき、経口的にまたは皮下注射もしく
は静脈注射により投与できる。
は静脈注射により投与できる。
本発明に係る治療剤に用いることのできる担体としては
、経口投与のための錠剤の場合、乳糖。
、経口投与のための錠剤の場合、乳糖。
デングン、白糖、ブドウ糖、結晶セルロース、炭酸カル
シウムもしくはカオリンのような賦形剤；デングン、ゼ
ラチンもしくはヒドロキシノロビルセルロースのような
結合剤；デンノン、寒天、ゼラチン、カルボキシメチル
セルロースナトリウムもしくにカルシウムまたハ結晶セ
ルロースのような崩壊剤、ならびに；ステアリン酸マグ
ネシウムもしくにカルシウム、タルク、マクロゴール４
０００もしくは６０００．ステアリン酸のような滑沢剤
を挙げることができる。
シウムもしくはカオリンのような賦形剤；デングン、ゼ
ラチンもしくはヒドロキシノロビルセルロースのような
結合剤；デンノン、寒天、ゼラチン、カルボキシメチル
セルロースナトリウムもしくにカルシウムまたハ結晶セ
ルロースのような崩壊剤、ならびに；ステアリン酸マグ
ネシウムもしくにカルシウム、タルク、マクロゴール４
０００もしくは６０００．ステアリン酸のような滑沢剤
を挙げることができる。
本発明に係る治療剤は製薬業界における常法に従って８
４＃！できる。
４＃！できる。
本発明に係るアルコール中毒または鎮静催眠薬中毒治療
剤のヒトに対する日用量（経口投与）は。
剤のヒトに対する日用量（経口投与）は。
ピンドロールとして約３０■である。
本発明のアルコール中毒Ｉたは鎮静潅眠薬中毒治療剤（
錠剤）の−処方例を次にあげる。錠剤１錠中の組成： ピンドロール ５．０ｓＦ結
晶セルロース ９０．０〜乳糖
２０．７１１１？ヒド
ロキシグロビルセルロース −０，６４特門：出
願人 幸和薬品工業株式会社 ％Ｆｌ−出願代理人 弁理士 青水 朗 弁理士 西舘和之 一９Ｐ理士 内田幸男 弁理士 山 口 昭 之
錠剤）の−処方例を次にあげる。錠剤１錠中の組成： ピンドロール ５．０ｓＦ結
晶セルロース ９０．０〜乳糖
２０．７１１１？ヒド
ロキシグロビルセルロース −０，６４特門：出
願人 幸和薬品工業株式会社 ％Ｆｌ−出願代理人 弁理士 青水 朗 弁理士 西舘和之 一９Ｐ理士 内田幸男 弁理士 山 口 昭 之
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、活性成分としてピンドロールを含んでなるアルコー
ル中毒または鎮静催眠薬中毒治療剤。 ２、アルコール類、パルピッレート類またはトランキラ
イザーの禁断症状全治療するのに弔いる特許請求の範囲
第１項記載のアルコール中毒またに鎮静催眠薬治療剤僚
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56108815A JPS5810518A (ja) | 1981-07-14 | 1981-07-14 | アルコ−ル中毒または鎮静催眠薬中毒治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56108815A JPS5810518A (ja) | 1981-07-14 | 1981-07-14 | アルコ−ル中毒または鎮静催眠薬中毒治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5810518A true JPS5810518A (ja) | 1983-01-21 |
| JPH0138086B2 JPH0138086B2 (ja) | 1989-08-11 |
Family
ID=14494201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56108815A Granted JPS5810518A (ja) | 1981-07-14 | 1981-07-14 | アルコ−ル中毒または鎮静催眠薬中毒治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5810518A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63270889A (ja) * | 1987-04-30 | 1988-11-08 | 三菱レイヨン株式会社 | ドクタ−ナイフブレ−ド |
| WO2010132521A1 (en) * | 2009-05-13 | 2010-11-18 | Sepracor Inc. | Compositions comprising transnorsertraline and serotonin receptor 1a agonists/ antagonists and uses thereof |
| US8134029B2 (en) | 2002-09-16 | 2012-03-13 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Treatment of CNS disorders with trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthalenamine |
-
1981
- 1981-07-14 JP JP56108815A patent/JPS5810518A/ja active Granted
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63270889A (ja) * | 1987-04-30 | 1988-11-08 | 三菱レイヨン株式会社 | ドクタ−ナイフブレ−ド |
| US8134029B2 (en) | 2002-09-16 | 2012-03-13 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Treatment of CNS disorders with trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthalenamine |
| US8658700B2 (en) | 2002-09-16 | 2014-02-25 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Treatment of CNS disorders with trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthalenamine |
| US9072699B2 (en) | 2002-09-16 | 2015-07-07 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Treatment of CNS disorders with trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthalenamine |
| US9498452B2 (en) | 2002-09-16 | 2016-11-22 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Treatment of CNS disorders with trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine |
| US9907764B2 (en) | 2002-09-16 | 2018-03-06 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Treatment of CNS disorders with trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine |
| US10328036B2 (en) | 2002-09-16 | 2019-06-25 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Treatment of CNS disorders with trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine |
| US10702486B2 (en) | 2002-09-16 | 2020-07-07 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Treatment of CNS disorders with trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine |
| WO2010132521A1 (en) * | 2009-05-13 | 2010-11-18 | Sepracor Inc. | Compositions comprising transnorsertraline and serotonin receptor 1a agonists/ antagonists and uses thereof |
| CN102573823A (zh) * | 2009-05-13 | 2012-07-11 | 桑诺维恩药品公司 | 包含反式去甲舍曲林和血清素受体1a激动剂/拮抗剂的组合物及其用途 |
| JP2012526832A (ja) * | 2009-05-13 | 2012-11-01 | スノビオン プハルマセウトイカルス インコーポレイテッド | トランスノルセルトラリン及びセロトニン受容体１ａ作動剤／拮抗剤を含む組成物及びその使用 |
| JP2015180673A (ja) * | 2009-05-13 | 2015-10-15 | スノビオン プハルマセウトイカルス インコーポレイテッド | トランスノルセルトラリン及びセロトニン受容体１ａ作動剤／拮抗剤を含む組成物及びその使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0138086B2 (ja) | 1989-08-11 |
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