JPS58174308A

JPS58174308A - レクタルカプセル坐剤

Info

Publication number: JPS58174308A
Application number: JP5772682A
Authority: JP
Inventors: Dotaro Fujimoto; 藤本　導太郎; Masafumi Hase; 雅史長谷
Original assignee: Fujimoto Pharmaceutical Corp
Current assignee: Fujimoto Pharmaceutical Corp
Priority date: 1982-04-06
Filing date: 1982-04-06
Publication date: 1983-10-13
Also published as: JPH0459291B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】体内利用率の高いレクタルカプセル坐剤ニ関する。

シメチジン（　Ｃｉｍｅｔｉｇｉｎｅ　）、すなわち下
式で示されるＮ−メチル−マーシアノ−Ｎ−［−（（５
−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ）一エチル〕
グアニジンはヒスタミンＩ（２一受容体拮抗作用を有す
る医薬品として知られている。

従来、このシメチジンは遊離塩基の形で経口投与剤とし
て使用されるのが一般であるが（メルク・インデックス
第９版、追加欄Ａ３項）、医薬製剤学的には、苦味、酸
に対する不安定性、あるいは着色し易い等の好呼しくな
い性質をもっている。

また、近時我国において注射剤の使用回避の傾向と相ま
って、経口投与以外の投与法が検討され、坐剤の利用が
高まりつつある。特に、主剤を液状基剤に配合してなる
レフタルカプセル生前は、固形基剤を用いる従来の坐剤
に比し、粘度の高い薬物が充填できる、内容薬物の含有
量が正確である、内容薬物の酸化を防止できる、高温に
耐え取扱いが容易である、などの特長を有する。

しかしながら、シメチジンの場合、これを従来の経口投
与剤に代えてレフタルカプセル生前トシて直腸投与して
も、粘膜からの吸収率が低く、生体内利用率が劣るとい
う問題がある。

本発明のレフタルカプセル生前は上記問題を解決したも
ので、主剤であるシメチジンを塩酸塩として液状基剤に
配合することにより直腸からの吸収率を増し、生体内利
用率を飛躍的に高めたものである。

本発明生前の基剤としては天然油を使用できるが、特に
、英国薬局方ＢＰに、［フラクショナル・ココナツト・
オイル（Ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ　Ｃｏｃｏｎｕｔ　０ｉ
ｌ）Ｊとして収載されている植物性脂肪酸グリセライド
が有用であり、そのなかでも炭素数８〜１２の飽和脂肪
酸のトリグリセライドが好ましく用いられる。このもの
は市販名を「ミグリオール中性油」と呼ばれる製品とし
て入手できる。

本発明生前は、主剤であるシメチジン塩酸塩を、必要に
応じて加えられる安定化剤、懸濁化剤などとともに、常
法に従って基剤に配合しカプセルに充填することにより
製剤される。主剤シメチジン塩酸塩の配合量は適宜定め
られるが、遊離塩基に換算した主剤の重量：基剤の重量
の比を、例えば５：９５〜６０：４０とすることができ
る。

次に、本発明生前の製剤および生体投与例について説明
する。

実施例基剤に主剤シメチジン塩酸塩の原末を加えて攪拌混合し
たのち、これに安定化剤および懸濁化剤を加えてさらに
攪拌混合する。これを、カプセル剤皮、防腐剤および着
色剤を用いて連続自動法にて成型したカプセルに充填し
、ついでカプセル表面に潤滑剤を塗布することにより、
下記の３種のレフタルカプセル生前Ａ％ＢおよびＣを製
造した。

まだ、対照としてシメチジンを主剤とする３種のレフタ
ルカプセル生前Ａ′、Ｂ′およびＣ′を製造した。

いづれも、カプセル１個当りの充填量は１６１０■であ
る。

（１）生前Ａ主剤、／メチシン塩酸塩・・・１１．４５ｇ（シメチジ
ン換算値１１０．０・′ｇ）・安定化剤゛ポリソルベート８０・・・３２５ｇ懸濁化剤
：硬化油・・・０．７１基剤　ミグジオール８１２中性油・・・１０４．６ｇカ
プセル剤皮：ゼラチン・・・３０．４９ｇグリセリン・
・・９１５ｙ防ｔｆＸ　ｉｌｌ　：パラオキシ安息香酸エチル・・・
１２０■バラオキシ安息香酸プロピル・・６０〜石色剤
：酸化チタン・・・１８０＃静１滑削：ウイテプゾールＥ−８５・・１ｑ（２）１φ
削Ｂｔ剤′ンメチジン塩酸塩・・・２２．８９ｇ（７メチジ
／換算値２０・Ｏｇ）安定化剤　ポリソルベート８０・・６００ｙ懸濁化剤：
硬化油・・・１．０９基剤　ミグジオール８１２中−＋７！！！・９０．１１
ｙカプセル剤皮：ゼラチン・・３１）、　−１！’ｊ　
！グリセリン・・・９１５ｙ防腐剤　バラオキシ安息香鍛工′−シ・　１２０■バラ
オキシ安息香酸ブロニ゛・し・・６０Ｉｖ着色剤　酸化
チタン・・・１８１〕〜ｌｌＶ］滑剤゛ウイテプゾールｌ＞　−８，５・・１ノ
（３）１り削Ｃ −Ｌ削゛／メチシン塩酸塩・・・２２．８９Ｆ（シメチ
ジン換算値２０．０ｇ）安定化剤；ポリソルベート８０・・・６００ｆ懸濁化削
゛硬化油・・・１．０９基剤°ミグジオール８１０中性油・・９０．１１ｆカプ
セル剤皮：ゼラチ／・・・３０．４９ｆグリセリン・・
・９１５ｆｉｌ、ｊｊ腐削　パラオキシ安息香酸エチル・・１２０
ｑパラオキシ安息香酸プロピル・・・６０■奇色剤：酸
化チタン・・・１８０ｑ潤滑剤：ウイテプゾールＥ−８５・・・１ｙ（４）月間
生前Ａ′ 主剤　／メチシン・・・１０．ｆ安定化削、ポリソルベート８０・・・３２５ｙ懸濁化剤
　硬化油・・・０．７ｆ基剤：ミグジオール８１２中性油・・・１０６．０５９
カプセル剤皮：ゼラチン・・・３０．４９ｆグリセリン
・・９１５ｇ防腐剤：パラオキシ安息香酸エチル・・１２０〜パラオ
キシ安息香酸プロピル・６０〜着色剤：酸化チタン・・１８０〜潤滑剤：ウイテプゾールＥ−８５・・１ｙ１５）　　対
照坐剤Ｂ′ 主剤ニジメチシン・・・２Ｏｆ安定化削：ボリソルペート８０・・・６．ＯＯｙ懸濁化
剤：硬化油・・・１．Ｏｆ基剤：ミグリオール８１２中性油・・・９３ｆカプセル
剤皮：ゼラチン・・・３０．４９Ｆグリセリン・・・９
１５ｙ防腐剤°バラオキシ安息香酸エチル・・・１２０ｑパラ
オキシ安息香酸プロピル・・・６０岬着色剤：酸化チタ
ン・・・１８０１１ｇ潤滑剤、ウイテプゾールＥ−８５
・・・１ｇ（６）対照生前Ｃ′ 主剤ニジメチシン・・・２Ｏｆ安定化剤：ポリソルベート８０・・・６．Ｏｆ懸濁化剤
：硬化油・・・１．Ｏｆ基音１ドミグリオール８１０・・・９３ｇカプセル剤皮
：ゼラチン・−、・３０．４９９’、ｌｉ′ｌｌｊグリセリン・・・９．１５Ｆ防腐剤：パラオキシ安息香酸エチル・・・１２０ダパラ
オキシ安息香酸プロピル・・・６０吋着色剤二酸化チタ
ン・・・１８０■ 潤滑剤：ウイテプゾールＥ−８５・・・１ダ〔ｌｌ）生
体内における吸収排泄試験各生前を実験動物に直腸投与し、所定時間経過ごとに採
血して主剤の血中濃度を測定した。試験要領は次のとお
りである〇（１）実験動物体重１０５〜１１．５ｋにｌの雌・雄雑犬。実験開始前
２４時間絶食させ、水のみ自由摂取させた。

（２）投与量犬１頭に対し、生前１個を直腸投与。実験は各生前につ
いて３回ずつ繰返して行なった。

（３）採血方法前肢静脈より、投与直前、投与後０５．１．２．４．６
および８時間目に５ｔｔｒｌずつ、ヘパリン処理注射筒
にて採血。

（４）測定法１（ＰＬＯ法（ランＶ゛ルフ等の方法）。

上記試験で得られた各時間におけるシメチジンの血中濃
度（μ９／１ｓｔ）を第１表に示す。第１図〜第３図は
その経時変化をグラフで示したものであり、図中の符号
は生前の符号を意味する。

第１表　７メチジン血中濃度（μｆ　／　ｗｅ　）この
結果から、主剤シメチジンが塩酸塩の形で配合された本
発明カプセル生前は、遊離塩基として配合されだ生前に
比し、直腸投与後の主剤血中濃度が高く、従ってその吸
収率が高いことがわかる０

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図および第３図はシメチジンの血中濃度の
経時変化を示すグラフである。図中の符号は供試生前符
号を表す。代理人　　弁理士　宮　崎　新八部第１図Ｉ４＆通時向（Ｈ「）８時向（Ｈ「）絨造呻崗　（Ｈ「）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）　　シメチジン塩酸塩を主剤として液状基剤に含
有させてなるレフタルカプセル生前。
（２）基剤が植物性脂肪酸グリセライドであることを特
徴とする上記第（１）項に記載のレフタルカプセル生前
。