JPS58185580A - 新規ビニロ−ガスカルボンアミド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 なる新規ビニローがスカルポンアミド、その１１！！造
方法およびこれらの化合物を含有する梁剤組成物に関す
る。

新規化合物は有用な架剤特性、％に中枢神経系に対する
効果を有する。

上記の一般式において、 Ｘはスルフィニル又はスルホニル基を表わし、Ｒ１はハ
ロゲン原子および（もしくは）メチル基によってｒｆｊ
Ｌ換されてもよいフェニル基、又はピリジニル基を表わ
し、 Ｒ２は水素原子、１ないし４個の炭素原子を有する直鯛
状もしくは分枝状アルキル基又は２−もしくは６−位に
てヒドロキシもしくはジメチルアミノ基によって置換さ
れる２もしくは６個の炭素原子を胸するアルキル基を表
わし、 Ｒ３は水素原子父は１ないし６個の炭素原子を有するア
ルキル基を表わし、そして Ｒ４ｔエメチル基又は水素もしくは塩素原子を衣わ１、 本発明の目的物を例証するために、次の化合物を例挙す
る： （１）　−２−（（アミノ）フェニルメチレンクーベン
ゾ（ｂ）チオフェン−３（２Ｈ）−オン−１−オキシド （Ｋ）　−２−（（メチルアミノ）フェニルメチレンツ
ーベンゾ（１））チオ７エンー３（２Ｈ）−オン−１−
オキシド （Ｅ）−２−（（ジメチルアミノ）フェニルメチレンツ
ーベンゾ（１））チオフェン−３（２Ｂ）？−オンー１
−オキシド （Ｋ）−２−（（アミノ）−２−フルオロフェニルメチ
レン〕−ヘンソ（１））チオフェン−５（２Ｈ）−オン
−１−オキシド （ｍ）　−２−（（アミン）−２−クロロフェニルメチ
レンノーベンゾ（ｂ）？オフエンー３（２Ｈ）−オン−
１−オキシド （１）　−２（（（２−（ジメチルアミノ）エチルアミ
ツブフェニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３
（Ｓ’Ｈ）−オン−１−オキシド（Ｅ）　−２−（（（
２−ヒドロキシエチル）アミノ〕フェニルメチレン〕−
ベンゾ（ｂ　、）　ｔチオフェン−３（２Ｈ）−オン−
１−オキシド （Ｒ）−２（（（３−（ジメチルアミノ）プロピル〕ア
ミノ〕フェニルメチレン〕−ベンゾ（１））チオフェン
−３（２１ｉ）−オン−１−オキシド（Ｊ　−２−（（
アミノ）−２−メチルフェニルメチレンノーベンゾ〔ｂ
〕チオフェン−６（２Ｈ）−オン−１−オキシド （り一ン−〔（エチルアミツブフェニルメチレン）−ベ
ンゾ（１））チオ７エンー３（２Ｈ）−オン−１−オキ
シド （Ｉｉｉ）−２−（（アミノ）−２−ブロモフェニルメ
チレンツーベンゾ〔ｂ〕チオフェン−５（２Ｈ）−オン
−１−オキシド ＣＥ）　−２−（（アミノ）−２−ヨードフェニルメチ
レンクーベンゾ（ｂ）チオフェン−３（２Ｈ）−オン−
１−オキシド （Ｋ）　−２−（（７ミ／　）　−４−クロロフェニル
メチレンノーベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３（２Ｈ）−オ
ン−１−オキシド （Ｅ）　−２−［（アミノ）−４−メチルフェニルメチ
レンクーベンゾ（１））チオフェン−３（２ｋｌ）−オ
ン−１−オキシド （駒−３−（（アミノノー４−フルオロフェニルメチレ
ンツーベンゾ（ｌチオフェン−６（２Ｈ）−オン−１−
オキシド （ｉ）−２−（（アミノ）フェニルメチレンシー５−ク
ロロベンゾ（ｂ）チオフェン−３（２）１）−オン−１
−オキシド （ｌｉｉ）−２−（（アミン）フェニルメチ＼レン〕−
６−クロロベンゾ（ｌチオフェン−３（２Ｈ）−オン−
１−オキシド （ｌｉ）−２−（（７ミ／）−２−１０ロフェニルメチ
レン〕−５−クロロベンゾ（ｂ）？オフエンー３（２Ｈ
）−オン−１−オキシド （Ｋ）−２−（（アミン）−２−フルオロ７エ二ルメチ
レン）−５−クロロベンｒ−（ｂ　）チオフェン−３（
２Ｈ）−オン−１−オキシド（ｊＧ）−２−（（（２−
（ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕フェニルメチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオ７エンー５（２Ｈ）−オン−１
−オキシド（Ｅ）−２−（（（３−（ジメチルアミノ）
−２−プロピル〕アミノ〕フェニルメチレン〕−ベンゾ
〔リチオフェン−３（２Ｈ）−オン−１−オキシド Ｃｋ）−２−ＣＣグロビルアミン）フェニルメチレンツ
ーベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３（２Ｈ）−オン−１−オ
キシド （ｆｆｉ）−２−（（フチルアミノ）フェニルメチレン
ツーベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３（２Ｈ）−オン−１ｃ
オキシド （町−２−（（（２−７’ロビル）アミン〕フェニルメ
チレン〕−ベンゾ（１））チオフェン−３（２Ｈ）−オ
ン−１−オキシド （Ｅ）　−２−（（（２−メチルグロビル〕アミノ〕フ
ェニルメチレン〕−ベンゾ（ｂ）チオフェン−３（２１
ｉＪ−オン−１−オキシド （Ｎ）−２−（（（１，１−ゾメチルエチル〕アミノ〕
フェニルメチレン〕−ベンゾしｂ）チオフェン−６（２
Ｈ）−オン−１−オキシド（Ｅ）　−２−（（（５−ヒ
ドロキシプロピル）アミノ〕フェニルメチレン〕−ベン
ゾＩ−ｂ〕ｆオフエン−３（２Ｈ）−オン−１−オキシ
ド（ｆｆｌ）−２−（（アミ／）−３−メチルフェニル
メチレン〕−ベンゾ（ｂ）チオフェン−５＜　２１）−
オン−１−オキシド （ＥＪ−２−（（アミノ）−４−ピリジニルメチレン〕
−ベンゾ（１））チオ７エンー３（２４）−オン−１−
オキシド （Ｅｊ）−２−（（アミン）−６−ビリシニルメチレン
〕−ベンゾ（１））チオフェン−５（２Ｈ）−オン−１
−オキシド （：ｍ）−２−（（アミノ）−２−ビリゾニルメテレン
〕−ベンゾ（１））チオ７エンー３（２Ｈ）−オン−１
−オキシド （］ｌ［ｉ）　−２−（（アミノ）フェニルメチレンツ
ーベンゾ（ｂ）チオ７エンー３（２Ｈ）−オン−１，１
−ジオキシド （Ｋ）　−２−（（メチルアミノ）フェニルメチレンツ
ーベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３（２Ｈ）−オン−１，１
−ジオキシド （リ−２−（（シメチルアｉ］）フェニルメチレンツー
ベンゾ〔ｂ〕チオ７エンー３（２Ｈ）−オン−１，１−
ジオキシド （瓦）−２−（（アミノ）−２−フルオロフェニルメチ
レンシーベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６（２Ｈ）−オン−
１，１−ジオキシド （ｗ）−２−〔（アミノ）−２−クロロフェニルメチレ
ンクーベンゾ（ｂ）チオフェン−３（２ＨＪ−オン−１
，１−ジオキシド （Ｋ）　−２−（（（２−（ジメチルアミノ）エチル〕
アミノ〕フェニルメチレン〕−ベンゾ（ｂ）チオフェン
−３（２ＨＪ−オン−１，１−ジオキシド （ＢＩＪ−２−（（（２−ヒドロキシエチル）アミン〕
フェニルメチレン〕−ベンゾ（ｂ）チオフェン−３（２
Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド１．１ｉｉ）　−２−
（（（３−ジメチルアミノ）７″ロビル〕アミン〕フエ
ニルメチレン〕−ベンゾ（１））チオフェン−３（２Ｈ
）−オン−１，１−ジオキシド （ｉＪ−２−（（アミノ）−２−メチルフェニルメチレ
ンツーベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６（２Ｈ〕−オン−１
，１−ジオキシド （Ｆｉ）−２−（（エチルアミノ）フェニルメチレンツ
ーベンゾ（ｂ）チオフェン−３（２Ｈ）−オン−１，１
−ジオキシド （１）−２−（（アミノ）−２−ブロモフェニルメチレ
ン〕−ベンｒ（ｂ）チオフェン−３（２Ｈ）−オン−１
，１−ジオキシド （］！ｉ）　−２−（（アミノコ−２−ヨードフェニル
メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオ７エンー３（２Ｈ）−オ
ン−１，１−ジオキシド （１８）　−２−（（アミノ）−４−クロロフェニルメ
チレンクーベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３＜　２１１）−
オン−１，１−ジオキシド （ＫＪ　−２−（（アミノ）−４−メチルフェニルメチ
レンツーベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３（２Ｈ）−オン−
１，１−ジオキシド （Ｅ）　−３−（（アミノ）−４−フルオロフェニルメ
チレンシーベンゾ（１））チオフェン−３（２Ｂ）−オ
ン−１，１−ジオキシド （Ｅ）−２−（（アミン）フェニルメチレン〕−５−ク
ロロベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３（２Ｊ−オン−１，１
−ジオキシド （Ｅ）　−２−（（アミノ）フェニルメチレン〕−６−
クロロベンゾ（１））チオフェン−３（２Ｈ）−オン−
１，１−ジオキシド （Ｅ）　−：？　−（（アミノ）−２−クロロフェニル
メチレンツー５−クロロベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６（
２Ｒノーオン−１，１−ジオキシド（町−２−〔（アミ
ン）−２−フルオロフェニルメチレンクー５−クロロベ
ンゾ〔ｂ〕チオフェン−５（２Ｈ）−オン−１，１−ジ
オキシドＬＫ）−２−（（（２−（ジメチルアミノ）プ
ロピル〕アミン〕フェニルメチレン〕−ベンゾ（ｂ）チ
オフェン−５Ｃ２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド 〔凡）−２−（（（３−（ジメチルアミノ）−２−プロ
ピル〕アミノ〕フェニルメチレン〕−ベンゾ（ｂ）チオ
フェン−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド （Ｆｉ；）　−２−（（プロピルアミノ）フェニルメチ
レン〕−べ／ゾ（１））チオフェン−３（２）１）−オ
ン−１，１−ジオキシド （ＩＩＣ）　−２−（（ブチルアミノ）フェニルメチレ
ン〕−ベンゾ（ｂ）チオフェン−３（２Ｈ）−オン−１
，１−ジオキシド （Ｅ）−２−（（（２−ｆｌビル）アミノ〕フェニルメ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６（２Ｈ）−オン
−１，１−ジオキシド （Ｋ）−２−（（（２−メチルプロざル）アミノ〕フェ
ニルメチレン〕−ベンｒｉｂ）チオフェン−３（２Ｈ）
−オン−１，１−ジオキシド（Ｋ）−２−（（（１，１
−ジメチルエチル）アミノ〕フェニルメチレン〕−ベ　
ゾ（ｂ”ｌチオフェン−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジ
オキシド（Ｅ）　−２−（（（５−ヒドロキシプロピル
）アミノ〕フェニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフェ
ン−３（２Ｉｉ）−オン−１，１−ジオキシド ＣＢ）　−２−（（アミン）−６−メチルフェニルメチ
レン〕−ベンゾ（ｂ）チオ７エンー３（２Ｈ）−オン−
１，１−ジオキシド （ＲＪ　−２−（（アミノ〕−４−ピリジニルメチレン
〕−ベンゾ（ｂ〕チオフェン−３（２Ｈ）−オン−１，
１−ジオキシド （Ｋ）　−２−（（アミノ）−６−ピリジニルメチレン
〕−ベンゾ（ｂ）チオフェン−３（２Ｈ）−オン−１，
１−ジオキシド １）−２−（（アミノ〕−２−ピリゾニルメチレン〕−
ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３（２Ｈ）−オン−１，１−
ジオキシド。

しかし、好ましい一般式ｌなる化合物は、Ｘかスルフィ
ニル基を表わし、 Ｒ１か場合によってはメチル基又は埴素もしくは臭素原
子によって置換されていてもよいフェニル基を表わし、 Ｒ２、Ｒ３およびＲ４か各々水素原子を衣わ１化合物で
ある。

本発明に従い、新規化合物は次の方法ニ一般式 （式中Ｒ１ないしＲ４は上記の定義と同じであり、また
Ｙはイオウ原子又はスルフィニル基を表わす〕なる化合
物の酸化 を用いて得られる。

鉱化は触媒又は溶媒の混合物、たとえば水、ピリジン、
メタノール、エタノール、アセトン、酢酸、ギ敵、トリ
フルオロ酢酸、ジクロロメタン、トリクロロメタン又は
その混合物、中にて（用いる酸化剤により）、そして−
８０℃と１２０℃との間、好ましくは一１０℃と＋８０
℃との関、の温度で行われるのが好ましい。

ＸかＳＯ基を表わす一般式■なる化合物を製造するには
、酸化を１当菫の当酸化剤で、たとえは過酸化水素で氷
酢酸もしくはギ酸中にて口ないし６０℃にて又はアセト
ン中にて口ないし６０℃にて、過酸たとえば過ヤ酸、過
酢酸もしくはｍ−クロロ過安息香酸で０ないし６０℃に
て、水性メタノールもしくはエタノール中すメタ過ヨウ
素酸ナトリウムで１５ないし６０℃で、ジクロロメタン
もしくは１．２−ジクロロエタン中すメタ過ヨウ系酸テ
トラブチルアンモニウムで０ないし６０℃で、エタノー
ル中のＮ−ブロモスクシンイミドで、メタノール中のｔ
ａｒｔ、ジチル次亜塩素酸塩で一８０℃ないし一６０℃
にて、水性ピリジン中のヨードベンゼンジクロリドでＯ
ないし５０℃にて、氷酢酸もしくはアセトン中のクロム
酸で０ないし４０℃に又、水性メタノール中もしくはア
セトニトリル中又は塩化チタニウム（鵬）の存在下の過
酸化水素で１０ないし６０℃にて、メタノールもしくは
Ｘ性メタノール申の過オキシモノ硫酸水素カリウムでＵ
と６０℃との間の温度にて、硝酸セリウム律〕の存在下
に水性アセトニトリル中の臭素酸ナトリウムで１０ない
し６Ｕ℃にて、塩化メチレンと水との混合物中の臭素も
しくは塩素で炭酸水素ナトリウムもしくはカリウムの存
在下に１゜ないし６０℃にて、退散化水素でメタノール
中の二酸化セレニウムの存在下に１０＆６０℃との間の
温度で、塩化メチレン中の塩化スルフリルで−８０ない
し一４０℃で、行なうのが適当である；最初に得られる
チオエーテル−塩素複合物は次に水性エタノールで加水
分解されるのか適当である。

Ｘか８０２基を表わす一般式１なる化合物を製造するＫ
は、出兄物實により１．２もしくは３以上の酸当量を用
いるのか適当である。たとえは、酸化を過酸化水素で氷
酢酸もしくはヤ叡中にて２０ないし１２０℃で又はアセ
トン中にて０ないし、１６０℃で、過酸たとえば過ヤ酸
もしくはｍ−クロロ過安息香酸で氷酢酸、トリフルオロ
酢酸、トリクロロメタンもしくはジクロロメタン中にて
０と６０℃との間の温度で、氷酢酸中の硝酸で０ないし
２０℃にて、クロム酸、過マンガン酸ナトリウムもしく
はカリウムで氷酢酸、水／詭敵中にて又はアセトン中に
て０ないし２０℃にて、過オキシモノ眺敵水木カリウム
でメタノールもしくは水性メタノール中にて２０ないし
６０℃で行なう。

こうして、もしもＹか一般式酩なる化合物においてイオ
ウ原子を表わすならは、一般式１なるスルフィニル化合
物を製造するためには酸化を１当１の適当な融化剤で行
なうのが好ましく、また一般式１なるスルホニル化合物
を製造するためには酸化を２もしくは３以上の当型の適
当な酸化剤で行うのか好ましい。一方もしもＹか一般式
Ｕなる化付物においてスルフィニル基を表わすならば、
酸化を１もしくは２以上の当型の適当な酸化剤を用いて
有い一般式１なるスルホニル化合物を製造するのか好筐
しい。

出兄物買として用いられる一般式１なるチオニーテルハ
文献（米国％＊ｉ　４，２８８，４３７号参照）から知
られている。

上述の如く、一般式１なる新規化合物は有用な次の如く
試験した。

ム＝（ＢＪ−２−（（アミン）フェニルメチレンツーベ
ンゾ（ｂ）チオフェン−３（２Ｈ）−オン−１−オキシ
ド、 Ｂ＝（ＩＩＣ）−２−（（アミノ）−２−クロロフェニ
ルメチレン〕−ベンゾ（１））チオフェン−３（２Ｈ）
−オン−１−オキシド、 ０−（句−２−（（エチルアミノ）フェニルメチレン〕
−ベンゾ（１））チオフェン−３（２Ｈ）−オン−１−
オキシドおよび Ｄ＝（Ｋ）−２−（（アミノコ−２−デロモフエニルメ
チレン〕−ベンゾ（１））チオフェン−６の後肢にて強
直性伸筋痙縮の抑制を測定することにより試験する。

方法： 用いる試験動物は体重２０−２６１の雄８Ｐ？マウス（
０ｈｂｔ）　：　ＮＭＲ工）であり、試験物質を経口投
与する１時間割までは標準食および飲料水に自由に近付
けるようにしておく。

本試験はスインヤード（８ｗ１ｎｙａｒｄ　）、プラウ
７　（Ｂｒｏｗｎ　）およびグツド−ｒ　７　（Ｇｏｏ
ｄｍａｎ　）によって記載された方法〔ゾエー、ファー
マコル、エキスプ、　セＡ／　、　Ｌ　Ｊ、　Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ、　ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒ、）ＩＵ６．３１９
．　（１９ｂ２Ｊ　）を用いて行う。電気ショック装置
１１Ｌはウッドバリー（Ｗｏｏｄｂｕｒｙ　）およびデ
イブンボー）　（ｐａｖｅｎｐｏｒｔ　）により提供さ
れた仕様資に従って組入立てる〔アーク、インド、ファ
ーマコダイ７．　（ＡｒＣｈ、ｉｎｔ、Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｄｙｎ、　）　９２゜９７　（１９５２Ｊ　）。電気
刺撤を動物の目の上のこめか入に、セーム皮で被い、か
つ０．９％Ｎａ０ｊ　醗液で湿潤させたスチール製ボー
ルの電像を通して与える。利原は５０ヘルツで５０ミリ
アンペアの交流を用いて、Ｕ、２秒間与える。すべての
対照動物に江伸に痙輛は起こらない。

４＆慎物貞を１優チロース粘准中に懸濁させ、マウスの
体重１Ｕｇ当り０．１−容量を各投与量毎に１０匹のマ
ウスに経口投与する。動物に本物質を投与してから３０
，１５０および６００分後にショックを与え、そしてＩ
ｃＤ３ｏ値をグラフ上から又はリッチフィールド（Ｌｉ
ｔｃｈｆｉｅｌｄ　）およびウイルコキソン（Ｗｉｌｃ
ｏｘｏｎ　）の方法〔ゾエー、ファーマコル、エキスプ
、セＡ／　、　（Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。

ｅｘｐ、　Ｔｎｅｒ、　）　９６．９９．　（１９４９
）　）を用いて５０チの１ｊＪＪ物を背面四肢の強直性
伸展痙縮まり守る投与量から決定する。

結　果： 第１表 ットの後肢における強直性伸筋痙縮の抑制を測定するこ
とによって試験する。

力　　法　： 用いる臥験動ｖｌＪは坏電１０ＬＩ−１２０，９０雄ｓ
ｐｂ’ラット（０ｈｂｂ　：　ＴＨＯＭ　）であり、本
？！Ｉ’Ｊ［の経口投与１時間前までは標準食および飲
料水には自由に近付けるようにしておく。

臥１１Ｒｔ！スインヤード（８ｗ１ｎｙａｒｄ　）、ブ
ラウン（Ｂｒｏｗｎ　Ｊおよびグツド−ｒ　７　（（ｉ
ｏｏｄｍａｎ　）にょっ”Ｃ−８１載された方法〔ゾエ
ー、ファーマコル、エキスデ、セル、　（Ｊ、Ｐｈａｒ
ｍａｃＯｌ、　ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒ、　）Ｍ唖、　３１
９．　（１９５２Ｊ　）を用いて行う。゛電気ショック
装置をウッドバリー（Ｗｏｏｄｂｕｒｙ　）およびデイ
ブンボー）　（Ｄａｖｅｎｐｏｒｔ　）により提供され
た仕様書に従って組み立てる〔アーク、インド、ファー
マコダイ７　、　（Ａｒｃｈ、　ｉｎｔ、　Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｄｙｎ、）　９２゜９７　（１９５２）　）。邂
′５Ａ中１」畝を目の上のこめかみに湿欄スチール裂ボ
ールー極を用いて与える。制振のパラメーターは次の如
くである二交流５０ヘルツ、５０ミリアンペア、刺旅の
持続（Ｊ、２秒。すべてのて［？Ｆされ得る。

被検物質を２チテロース粘液中に懸濁させ、ラットの俸
Ｊ！ｆ１００．？当り１１容童にて、１．５６．３．１
２５．６．２５および１２．５■／ゆの投与量にて、各
投与量毎に６匹のラットへ経口投与−ｊる。

１時間佐、動物に電気ショックを与え、そしてＫＤ５ｏ
を背面伸展の強直性伸展痙縮から５０％の動物を保膿す
る投与量として、誤差の確率５チの信頼限界で計舞する
。

結　釆二 第２表：ラットにおける最大電気麺線、物質人。

ＫＤ５ｏ（イｄ籾限界、　　ｐ＜：０，０５）＝３．２
５　（２，０１−新規化合物ムは′＃、６衆に示した如
く良好な耐容性が紹められ℃おり、これは経口投与後の
マウスにおける本＠負の毒性に対する指標を与えるもの
でろる。

第３衣： マウスにおけるおよその急性毒性 （物買Ａ経口投与） それゆえマウスのＬＤ５ｏは経口で４０００〜／ｋｇ以
上である。

体］Ｌ２００＆のラットでは、物質ムは非常に大型投与
で毒性作用を有するに通きない（第４表）。

第４表二 ラットでの急性毒性、物質ム、経口投与ＬＤ、ｏ（信頼
限界、　　ｐ＜０．０５）　＝　２６００　（１７５６
−３８４８）　ａｐ／ｋｙ経口投与 このようＫ、ラットの平均毒性投与量は平均治試験した
ｆｉ制投与量（２ＵＯ〜／ゆ経口投与まで〕でさえ例ら
の毒性副作用も認められなかった。

おける試験 知られている化合物（ＩＪ　−２−（（アミノ〕フェニ
ルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６（２ｆｉ）
−オン＝Ｋ（ドイツ公開特許第２９３１０１０．９号又
は米国特許第４，２８８，４３７号を比＆＃照せよ）、
は脂肪および軟骨性組織中にＡｌ１１１ｍすると強い黄
色を呈するため、活性な楽削物買として十分に用いられ
ることが出来ない。

５０および４００〜／に９の物質Ｅおよび物質Ａを１日
１回５′ｙ２週間経口投与させた後の脂肪および軟骨性
組峨の黄色着色を調べる。

万　　法： 本＠賞を１．５１チロース中に数時間攪拌することによ
って均一に懸濁させる。

本＠質を裏道管を通して投与する。投与答首はおよそ１
．４１１１である。体重２６６±１０．？の９ないし１
１匹の雄ラット（Ｏｈｋ＋ｂ：　ＴＨＯＭ　（８ＰＦ）
柚ノを各投与量とも用いる。

種々の時間に、動物を４組の処置群および１組の対照群
からとり出し、この動物を腹部大動脈がら出血させた後
に腎脂肋および胸骨をとり出す。

結　来： ４００〜／に９の物質Ｅを経口投与した時のみ、第１７
日月がら責脂肪および胸骨の黄色着色がみもれ、これは
最初わずかで恢に顕著になった。

本発明により製造した一般式ｌなる新規化合物は、この
ように特に痙−性状態およびてんかんのｆｔ３僚に通し
ており、またこのために一般的なガレン＃刑、たとえは
錠剤、被憶峡剤、散剤、坐剤又は懸濁剤に、出来るだけ
他の＃ｉ性物質と一緒に、製剤化され得る。必賛投与賞
は０．５ないし５９／体ム〜、好ましくは１ないし６〜
／体ｘｋｇ、を１日２ないし４回である。　　− 次の例は本発明を例址しようとするものである：例　　
１ （Ｅｌ−２−（（アミノ）フェニルメチレンクーベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３（２）Ｔ）−オン−１−オキシド ６０．０ノ（０，１１８モル）の（Ｅ）　−２−［（ア
ミノ）フェニルメチレンクーベンゾ（ｂ）チオフェン−
６（２Ｂ　）−オン、２００ｄの氷酢酸および１６．５
Ｆ（０，１１９モル）の６０％水性過鹸化水素′に本か
らなる混合物を５０℃まで４時間撹拌しながら加熱し、
次に一夜壌境Ｔｍ簾で放置する。１００ｓ＋ｊの１０％
亜個り酸す）　ＩＪウム浴欲を貌加振、俗録を減圧下に
十分に笛云し、そして残存する残留物を６００Ｍ１の水
と混合する。沈殿した固体を吸引ろ取し、エタノール／
酢酸エチル（１：１ｖ／ｖ）から活性炭を用いて栴結晶
させる。２５．Ｏｙ　（ｍ騒（＊　０）　７２％）の薄
黄色結晶を得る。ｍ、ｐ、　２４６−２４７℃（分解）
。

例　　２ ンゾ（ｂＪチオフェン−３（２Ｅ）−オン−１，１−ジ
オキシド ６．０ノ（Ｕ、０ン４七ルプリ（凡ｒ−２−〔（アミン
）フェニルメチレン」−ベンゾ〔レノラーオフエ／−６
（２Ｂ）−オン、４０　ｄ　Ｑ）　７Ｊ＜針数によび５
ｄ（０，０４９モルプリ６０％水色返ば化水系に！欲か
らなるｍ台Ｎ＋ＩＪヶｌ０−Ｃまで２吋１ｔｉＪ迄ｊ＋
シなｆＪ゛ら加熱し、（Ｋ？こも瀘りベルハイトロール
１谷欣を側力Ｌ１恢、侍られた（ｋ、台吻ゲ６時間通流
〕−心。びにこノ１を１４呵闇狽椀温腿で故直し、６Ｕ
、ｄの１０嘱亜伽酸ナトリワム？＆蔽を角−力りし、そ
し℃混合物をウォーターシェツトバキューム中にて蒸発
表組イる。

残留物を２００１り水中に息へさせ、次にば酢酸エチル
で元生１ｔＣ拙出１−る。

台班畑出物を水仇し、値融プトリウムで乾腺させ、でし
で浴ｋを諷比トに除去する。こうして得られた生成物を
語、肯酌としてジクロロメタン／酢酸エチル（ソ７：６
〜／Ｖ）を用（，６００Ｆのシリカゲル上にて〃シムク
ロでトクシフ、１′−により鞘表′３る。本当を分−な
嫌紬〕ることりこより、０．７０　Ｐ（ｈＡｔｍ＜Ｉｊ
ｌの１０チ）の薄黄色結晶、ｍ、ｐ。

１９８−２００℃、を得る。

例　　６ ジオキシド ６．０ノ（０，０１２モル）の＋１１−２−　（（アば
〕）フェニルメチレンクーベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６
（２Ｈ）−オン’に５０ｔ＃のメタノール中に浴かし、
５ｄの水中の７．６９　（０，０１２４モル）の［万キ
ソンモノバープルフエートＪ　［２ＫＨ８０５Ｘ　Ｋ１
１１４Ｘ　Ｋ２ＳＯ３；カールスルー（Ｋａｒｌｓｒｕ
ｈｅ　）のペントロン（ＶｅｎｔｒＯｎ　）　ＧｍｂＨ
提供〕溶叡と復合し、侍られた混合物をｂＯ℃まで１時
間積件しなから加熱する。冷却後、掛合物を６００１Ｌ
ｌの氷水中にて撹拌し、次にジクロロメタンで完全に抽
出″′ｆる。

抽出？Ｉを例２と同様に処理し、生成物をカラムクロマ
トグラフィーにより同様ＶＣｈＨして１．４Ｆ（坤繊値
の４１％）の薄黄色結晶、ｍ、ｐ、　１９９−２００℃
（酢酸エチル）、を侍、混合Ｍ点、ｋ）曽クロマトグラ
フィーおよび工Ｒスペクトルにより、これは例２に、よ
って得られる生成物と同一であることかｉめられた １タリ４ ｔＥｌ　−２−Ｌ　（メチルアミン）フェニルメ゛チレ
ン〕−ベンゾ〔ｂフチオフエン−６（２１，１）−オン
−１−オキシド　おＪび ｆｉｌ　−２−Ｌ　ｔメチルアミン）フェニルメチレン
クーベンゾ（ｂ〕チオフェン−５Ｃ２Ｈ）−オン−１゜
１−ジオキシド ○、Ｕノ（Ｌｌ、０２２４モル）の（Ｅｌ　−２−［（
メチルアξ〕）フェニルメチレンクーベンゾ（ｂＪチオ
フェン−５（２Ｂ）−オン、１００−の氷酢酸および６
．ｂｄＣｏ、０５４モル）の６０％水性過酸化水７、拍
数からなる混合ｗｖ５ｏ℃まで４時間撹拌し７ｒから力
１熱し、ヤして一＆壌堝己度にて放置する、４０ｄσノ
１０％亜佃、酸ナトリウム浴准を際加振、缶金物を砂圧
Ｆに蒸発−動し、そして残留物を２００ｙ０）水中に懸
陶させる。沈殿した固体物置を吸引ろルし、次に６００
Ｆのシリカゲル上、１゜２−ジクロロエタン１０「酸エ
チル（９７：　６　Ｖ７Ｖ）を用いてカラムクロマトグ
ラフィーによりその成分にわける。本当な分画を蒸発さ
せることにより、２、Ｏｊ’　（珈−仙の６６チ）の薄
黄色（Ｅｌ−２−（（メチルアば］）フェニルメチレン
〕−ベンゾ（ｂ）チオフェン−６（２Ｉ（）−オン−１
−オキシ）　％ｍ、ｐ。

２０　！！：＋　−２０６’（分が）（エタノール）、
および（Ｊ、１０９１　（蛤ＩｉＩＭｉ匍の１．５す）
の薄黄色ＩＥ＋　−２−〔（メチルアミン）−フェニル
メチレン〕−ベンゾ（ｂ）チオフェン−６（２）１）−
オン−１，１−ジオキシド、ｍ−ｐ、　６０２−６０５
℃、を侍る。

例　　５ キシド 例１と同様にして（Ｋｌ−２−（（ジメチルアミノ）フ
ェニルメチレン〕−ベンゾ（ｂ）チオフェン−，１５（
２ｉ（）＼オンおよび氷１１−酸中のペルハイトロール
から製造する。

収電：ＩＴｈ価の６６％、 猛、ｐ、：１ｄＳ／−１９０℃ ？！Ｉ　　　６ （Ｅｅｌ　−２−Ｃ（アミン）−２−フルオロフェニル
メチレン〕−ぺ／ゾ（ｂフチオフエン−６（２Ｈ）−オ
ン−１−オキシド νす１と同体にして（ｈ＋　−２−（：　（アミノ）−
２−フルオロフェニルメチレン〕−べｙｙ／’（ｂＪチ
オフェン−６Ｃ２Ｂ）−オンおよび水ｂＦｍ中の水性＝
ｔＳ化浴欲から表這する。

収Ｊｔ：埋鹸１１−のｂＯφ１ Ｍ、ｐ、：２２０−２２１℃Ｃｍ：ｆＨＸ−ｆ−ｋ）ｒ
劉　７ （Ｅｌ　−２−［（アミン）−２−クロロフェニルメチ
レン〕−へンゾ（ｂｊメチフェン−６（２Ｂ）−オ／−
１−オキシド Ｖす１とｌ＋ｏｌ椋にして（Ｅｌ　−２−（（アミン）
−２−クロロフェニルメチレンクーベンゾ（１）Ｊチオ
フェン１（２に３）−オンおよび氷ａ１＠中の水性壇酸
化水系浴敵から−Ａ這する。

収ｔ：理−価の５４チ。

Ｍ、ｐ、：　２５ｂ　−２５６°Ｃ（分解）。（メタノ
ール：酢酸エチル１　：　Ｉ　Ｖ／Ｖ　）ｅ例　　８ （Ｋ）　−２−（（アミノ）−２−ブロモフェニルメチ
レンツーベンゾ（ｂ）チオフェン−３（２Ｂ）−オン−
１−オキシド　および （ｉＪ　−２−（（アミン）−２−ブロモフェニルメチ
レンツーベンゾ（ｔ）Ｊ−チオフェン−３（２）１）−
オン−１，１−ジオキシド ？！Ｉ　４と１′Ｏ］様にして（ｈｉｔ　−２−［：　
（アミノ）−２−ブロモフェニルメチレン］−ベンゾ（
１））　？オフエンー５＜２Ｈ）−オン〜および氷１ｔ
［中の水性過酸化水素溶液から製造する。

収量：理−佃の５２％にあたる薄黄色（Ｅ）　−２−〔
（アば〕）−２−ブロモフェニルメチレンツーベンゾ〔
ｂ〕チオフェン−５（２Ｈ）−オン−１−オキシド、ｍ
、ｐ、　２４５−２４４℃（分触）（メタノール：酢酸
ｘ　ｆ　ル１　：　Ｉ　Ｖ／Ｖ　）、および脂Ｍ　ｆｉ
ｍｌの１８％にあたる薄黄色（ト）ｌ−２−（（アミノ
）−２−ブロモフェニルメチレンツーベンゾ（ｔ））チ
オフェン−６（２Ｍ）−オン−１，１−ジオキシド、ｎ
ｒ、ｐ、２６２−２６５℃、を侍る。

刻　９ （ｍ−２−［（アミノ）−２−メチルフェニルメチレン
クーベンゾ（ｂＪチオフェン−３（２Ｈ）−オン−１−
オキシド Ｖす１と同体にして（Ｅｌ　−２−（（アミン）−２−
メチルフェニルメチレンクーベンゾ（ｂＪチオフェン−
６Ｃ２Ｈ）−オンおよび水１１＝［中の水性均ケ化水系
ｆｆｆ数から装盾する。

収＊　：　Ａｘ　ａｍ　１−の８６チ、勧、ｐ、：　２
５１−２５２℃（分解）（エタノール）。

例１０ （Ｅｌ　−２−（（アミン）−４−フルオロフェニルメ
チレン〕−ベンゾ（ｂＪチオフェン−６Ｃ２Ｈ）−オン
−１−オキシド 例１と同様にして（Ｂｌ　−２−（（アミノ）−４−フ
ルオロフェニルメチレン〕−ベンゾ（ｂＪチオフェン−
５Ｃ２Ｈ）−オンおよび水訃酸甲のペルハイトロールか
ら装造する。

収ｔ：理赳１１の７５％、 勧、ｐ、：　２３５−２６６℃（氷酢＃ｉ／エタノール
１　　：　４　ｖ７ｖ　） 例１１ （２Ｂ）−オン−１−オキシド 例１とｆａｒ様にして（冊−２−（［１（２−ヒドロキ
シエチル）−アばノ〕−フェニルメチレン〕−ベンゾ（
ｂ）チオフェン−３（２Ｈ）−オンおよび氷酢酸中のベ
ルハイトロールから７１する。

収電：埋馳匍の６４チ、 Ｍ、ｐ、：　１７８−１７９℃（エタノール）。

例１２ ＋ｋ）　−２−［（アミン）フェニルメチレン〕−５（
Ｅｌ　−２−（（アミノ）フェニルメチレン〕−５−１
．１−ジオキシド 例４とｆａＪ様にして（Ｅｌ　−２−（（アミン）フェ
ニルメナレン〕−５−クロロベンゾ（ｂＪチオフェン−
５（２ｓ）−オンおよび氷ｆｌｉ酸中の水性過酸化水素
浴数がら装造する。

収ｊｒ：ａｆｉｌ硬の５６チにあたる（ｇ）　−２−（
（アミン）フェニルメチレン］−５−クロロベンゾ（ｂ
Ｊナメフエン−６（２Ｈン−Ａノー１−Ｊキシド生水４
＋−１物、ｗ、ｐ、　２５１−２５２−Ｃ（ｍｅエテル
ハおよびな姥１１！の１８うにあたる（＄１−２−　［
：　（アミノ）フェニルメチレン）−５−クロロベンゾ
（ｂ）チオフェン−６（２）］　）−］オンー１，１−
ジオキシドｌＩ＋、ｐ、　　２６６−２６４℃。

例　　１６ 例１と同僚にして（Ｅｌ　−２−［、ＣＣ２−（ツメチ
ルアミノ）−エチルアミノばノ〕フェニルメチレン〕−
ベンゾ（ｂフチオフエン−６−（２１（）−オンおよび
氷酢酸中のベルハイトロールから装造する。

収量：理論イ■の２９％ Ｍ、ｐ、：　１７４−１７６℃（酢酸エチル）。

例１４ オキシド ？！Ｉ　１と−」様にして（ｇ＋　−２−（（エチルア
ミノ）フェニルメチレンツーベンｒ　（ｂ）　チオフェ
ン−３（２Ｈ）−オンおよび氷酢酸中の水性過酸化水木
浴叡から装造する。

収ｋ　：　ｈ　ａｉｍ佃の１１優、 Ｍ、ｐ、：　１８６−１８５℃。

例１５ ２、！ｂ　ｊ’　（０，００７８モル）の（Ｅｌ　−２
−［（アミノ）−２−クロロフェニルメチレン）−５−
クロロヘンｌ”（ｂ）ｆオｙｘン−５（２Ｅ　）　−ｚ
ンＹ　１５０−のメタノール中に溶かし、次に５０ｍの
水中に６．１５　Ｐ（ＬＪ、０１モル）の１オキンンモ
ノバーサルフエートＪ　（ＫＨ８Ｏ，Ｘ　ＫＨＢＯ４Ｘ
　Ｋ２ＳＯ３；カールスルー（ｘａｒ１８ｒｕｈ６　）
のベントロン（Ｖｅｎｔｒｏｎ　）Ｇｍ　ｂＨ捉供）を
ちむ浴液と混合し、そして５０℃１で１時間すに件しな
がら加熱する。冷却後、反応表金ｖｌＪを５００ｄの氷
水中にて償拝し、次にジクロロメタンで完全に抽出する
。台併佃出吻を水抗し、セして＠Ｌ＃Ｒナトリウムで乾
燥させ、電媒を秋圧Ｆに除去する。優られた相生酸物ケ
２００ノのシリカゲル上にて、ジクロロメタン／酔酸エ
チル（”ｙ’　７　：　６　Ｖ／Ｖ　）　’Ｙ浴出剤と
して用いてクロマトグラフィーにより梢裂する。過当な
分画を蒸発することにまり薄黄色の結晶、ｍ、ｐ、２４
Ｂ℃（分解）（エタノール）、を得る。

収電：１．５Ｆ（理論イ展の５７％）。

ガ１６ ？！Ｉ　１と同様にして（ｆｆｉｊ−２−Ｃ（アミノン
フェニルメチレン）−５−メチルベンゾ（ｂ）チオフェ
ン＝３　（２Ｈ）−オンおよび氷酢酸中の水性過鹸化水
素浴液から装造する。

牧童：理￥ｂ佃の４５チ、 Ｍ、ｐ、：　２３５−２６５°Ｃ（酢酸エチル）。

例１７ （Ｅｌ　−２−［（アミン）フェニルメチレンクーベン
ゾ（ｂＪチオフェン−３（２Ｈ）−オン−１−オキシド 例１５と同様にして（Ｅｌ　−２−（（アミノ）フェニ
ルメチレンクーベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６（２Ｈ）−
オンおよび［オキソンモノパーサルフェート」から、メ
タノールの代わりにエタノールを用いて製造する。

収ｔ：理論餉の６６ｑｂ１ Ｍ−ｐ、：　２４６−２４７℃（エタノール）。

例１８ シト １０１の、／、２４６　ｆ　（０，０１０５モル）のメ
タ返ヨウ素厳ナトリウムを、１５０ｄのメタノール中の
、！’、５５　Ｐ　（［Ｊ、０１モル）のｔＥＪ−２−
４（アミ　　　−ノ）フェニルメチレンクーベンゾ（ｂ
）チオフェン−３（２１（）−オンの浴液へ添加し、こ
の混合物ケ壕椀妃晟で１５時１ｉｆｌ慣（＋１−る。沈
殿したヨウ素絃プトリウムをろ壇して函云し、ろ敵を３
００ａＪの水で希釈し、そしてジクロロメタンで先生に
抽出１−る。自併佃出物を水抗し、佃１飯ナトリウムで
乾銖さセ、イして賦圧下に蒸発によって飯縮する、残物
物をエタノール／ｆｆ１＝飲エチルから活性炭を用いて
杓結晶させ、２．２８ｙ（理論仙の８５％）の博負芭粘
晶、ｍ、ｐ、　２４６−２４７℃（分所）、ケ得る。

例１９ ジオキシド １５ｄの水中のＺ、Ｉ　Ｐ　（１５，４ミリモル）の過
マンガン酸カリウムの浴液ヲ、少しつつ、６０ｄの水酊
−ば中に５．６１　Ｐ　（１３，４ミリモル）の（ｉｔ
、ｌ　−２−［（アミン）フェニルメチレン］−ベンゾ
（ｂ）チオフェン−３（２Ｈ）−オン−１−オキシドを
含む＃准へ添加する。温［１５ないし２０℃に保持１゛
る。混合物をもう一時間壌境温禽で撹拌し、２００−の
水で希釈し、沈賑した二酸化マンガンケ過剰の亜伽酸水
素ナトリウム溶液で還元し、この混合物を聰化メチレン
で完全に抽出する。合併輻出物を水色し、仇敵ナトリウ
ムで乾諏させ、そして諏圧下に蒸発により凝縮する。残
慟＠ケエタノール／ばト酸エテルから活性炭を用いて書
結晶させる。

収＊：２．ｂｙ＜理ｉ！＠憧の６５％）、Ｍ、１）、：
　１９８−２００’Ｃ（分解）。

例２０ シト １．１８１　（４，６６ミリモル）の（Ｅｌ　−２−［
（アミノ）フェニルメチレンクーベンゾ（ｂＪチオフェ
ン−６Ｃ２Ｈ）−オンを５０−のメタノール中に俗かし
、０．９　Ｐ　（４，９４ミリモル）のＮ−ブロモスク
シンイミドと混合する。混合′ＷＪを環境温良で１５時
間撹拌し、５００１の熱動（６０℃）で希釈し、−でし
て晶出したへ′ｔ１１物を１￥潟する。エタノールから
杓粕晶させて０．８５　Ｐ　（埋−佃の６６％）の潜負
色結晶、ｉｎ、ｐ、　２４５−２４７℃（分別）、ケ嵜
← 捌２１　　　　　　　　− オン−１−オキシド ２．６１１　（９，６１ばリモル）の（Ｅｌ　−２−［
（アミン）−４−フルオロフェニルメチレン〕−ベンゾ
しｂ］チオフェン−６Ｃ２Ｈ）−オンを５０ＴＬｔのジ
クロロエタン中に俗かし、イして一７０’（４で冷却し
てから５ｄのジクロロエタン中［１，５）（１１，１＜
ＩＪモル）の塊化スルフリルを含む浴液ケ喧こへ個Ｆ函
加する。１５時間恢、２０−の９５％エタノールを添加
し、反応混合ｖｌＪを炸却袷を除くことによって環境温
度にまでもってくる。

次にこれを本件炭酸ナトリウム溶液で中和し、ジクロロ
メタン層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、浴線な減圧下に
餉去し、残留物を氷酢酸／エタノール（１：　４　ＶＡ
’　）から再結晶させる。

収ｊｔ：２．２４ｙ（理論価の８１チ）、Ｍ、ｐ、：　
２３５−２６６”Ｃ。

例２２ シト １０ＩＩＩ／の水性アセトニトリル中の０．５１　Ｐ　
（２ミリモル）の（Ｋ）　−２−［（アミノ）フェニル
メチレンツーベンゾ（ｂＪチオフェン−３（２Ｈ）−オ
ン、３７８〜（２，５ミリモル）の臭素酸ナトリウムお
よび２８■（０，０５１ミリモル）の硝酸アンモニウム
セリウム（ｉｖ　）　（７：　６Ｖ／Ｖ　）からなる混
合物を泳しく壌堝−胤で５時間攪拌する。混合物を２０
０　ｍｇの水で希釈し、晶出した主成ｑ！ｌＪを吸引ろ
取する。エタノール／酔酸エチル（１：１■戸）がら随
性灸を用いて書結晶佐、０．４９１　（理り佃の９１％
）の薄黄色結晶、ｍ、’ｐ、２４６−２４７℃（分掛）
、を侍る。

同２５ シト ２　’Ｄ　ＯＪｌ／の三頭丸低フラスコに６０．７のジ
クロロメタン、ン、ｂ６ｙＣ１０ξリモル）の（Ｅｌ　
−２−〔（アミン）フェニルメチレンツーベンゾ（ｂ　
）？オフエン−６（２Ｂ）−オンおよび２０１の１０％
炭酸水来カリウム浴欣を入れる。２０ｄのジクロロメタ
ン中［１，６Ｆ（１０ミリモル）の臭素な計む浴数をて
こへ撹拌しなから、１時間以内に關下龜加し、次に侍ら
れた混合９勿を環境−嵐にさらｔこ４時間株持しておく
。すると赤褐色の某系の色がγＦ］失する。低い有機ノ
ーを分離して緻り出し、水性ノーを２回以上ｂ０１Ｌｔ
の堪化メチレンで抽出し、南”磯抽出物を合併し、次に
仇敵ナトリウムで乾保させ心。給線を宙去後に残存する
残留物をエタノールから再結晶させる〇 収音：　２．５６ノ（理し佃の９５饅）、Ｍ、ｐ、：　
２４６−２４７℃（分ｐＩ！＃）。

もしも４Ｉｉ、菫の鳩素を某索の代わりに酸化剤として
用いると（他の条件は同一）、反応は２０分恢に終了す
る。

収量：理論ず−の８８％。

Ｍ、ｐ、：　２４５−２４７℃（分層）（エタノールへ
例２４ シト ２０ａｌ／のメタノール中に２．５３　Ｆ　（１０ミリ
モル）の（Ｋｌ　−２−（（アミノ）フェニルメチレン
ツーベンゾ（ｂ）チオフェン−３（２Ｂ）−オンナ含ム
溶液へ、撹拌しながら、５−の水中に１．１ｄ（１０，
８ミリモル）の６０チｉ！４＃ｉ！化水累浴敵および１
．Ｉ　Ｐ　（１０ミリモル）の二酸化セレニウムをさ゛
む浴？＆を１−下除加する。反応一度か＋２５℃以上に
ならないようにする。２０分抜、反応混合物ケ１υＤ　
Ｉｄ　Ｌ’）　＊で希釈し、反応生成物を吸引ろ取丁も
ことに二よって分離し、かつエタノール／酢酸エテル（
ｉ　：　ｉ　Ｖ／Ｖ　）から油性ｋを用いて再結晶さゼ
る。

収Ｍ　：　２−６２２　（３Ｂｍｊ−の８６褒）、Ｍ、
■、：ン４６−２４７°Ｃ（分解）。

ν１１２！：） ンド ７．６１　（０，ＣＪ３モル）の（ＥＩ−２−（（アミ
ノ）フェニルメチレンツーベンゾＣｂ）チオフェン−６
（２Ｂ）−オンおよび５０厘ｌのジクロロメタン中の１
６．７５ノ（Ｇ、［、ｌ　５モル）のテトラブチルアン
七ニワム廻ヨウ系酸塩（−偏り酸水素テトラブチルアン
モニウムおよび水中のメタ過ヨウ素酸ナトリウムから装
造する）を約２時間逆流する。反応先了佐（薄層クロマ
トグラフィーによって！ｉｉｏ：視１−る）、訴６物ｔ
ムーして酊却し、次いでシリカゲル（２υ０９）カラム
上、販路的には浴出剤とじてジクロロメタン／酢酸エチ
ル（９７：　５　ｖ／Ｖ　）　’に柑い−（ろ過する。

過当な分ｉ！Ｉｌを蒸発させ、続いて残ｗ物をエタノー
ルから丹結昌させることによって、ｂ、ａ　Ｐ　＜坤嗣
餉の７２％）の薄黄色結晶、ｍ、ｐ、２４６−２４７”
Ｃ（分＆）、ヲ得ル。

例２６ を凡ｔ−２−（（エチルアミン）フェニルメチレン〕オ
キシド １５ｄのメタノール中の３．２　ｔ＃　（０，０６１モ
ル）の６０％水性廟酸化水系浴液を、撹拌しながら、１
００ｄのメタノールおよび２０ｍの水中に１．９７Ｐ　
（０，００７モル）の（Ｅｌ　−２−（（エチルアミン
）フェニルメチレン〕−ベンゾ（１）Ｊチオフェン−６
（２Ｈ）−オンおよび１０ｓｌｊの１６％水性埴化チタ
ニウム（１）浴液な含む浴液へ部下添加する。

反応の進行を連層クロマトグラフィーによって監＋Ｒ，
する。反応か完了してから、混合物な６００ｍの水で希
釈し、得られた沈ｌ！に物を吸引ろ堆し、次いでエタノ
ールから２回置結晶する。１．７５１１（理−値の８４
チ）の淋黄角結晶、ｍ、ｐ、　１８６−１８５℃、ケ得
る。

例２７ （Ｅｌ　−２−（（アミン）−２−ブロモフェニルメチ
レンクーベンゾ（ｂ）チオフェン−５Ｃ２Ｈ）−オン−
１，１−ジオキシド １．７４１　（５ξリモル）のｆｏｕｌ　−２−［（ア
ば〕）−２−ブロモフェニルメチレンクーベンゾ〔ｂ〕
チオフェン−６（２Ｈ）−オンを、５０ｄのジクロロメ
タンおよび５ｄの氷ｆｆ１＝Ｉ１１（からなる７１合物
中に浴かし、次に一１０℃まで冷却し、そして１．７１
　ｙ（ｂ、ｂ　＜　ＩＪモル）のペンシルトリエチルア
ンモニウム迦マンガン酸墳を少しづつ咋加する。得られ
た混合物ケさらに１時間−１０℃にて撹拌し、６０　Ｄ
、ｍｌのジクロロメタンで希釈し、放直し、そして粘性
炭でろ過する。ろ液ケ水で２回、１０％水性亜４ＪＡｒ
酸水素す、トリウムで２回、水でもう１回そして最抜に
飽和＊飯酸水素ナトリウム浴液で仇紗し、次に伽Ｃ諌ナ
トリウムで載録させ、そして銀佐に秋７ｔｈ’ＦＫ蒸発
表縮する。淋黄色帖晶性鉄怪物は、水、ナトラヒドロフ
ランおよびエーテルで浸出彼、２４６−２４４“Ｃ（分
触）で融解する。

収ｔ：ｏ、９Ｂ１１ｃ堆論イ膳の５４％）。

例２８ シト ８００＊り水ｃｆｌｃ１０７．０ｊｌ（０，５００モル
）のメタ過ヨウ素酸す）　ＩＪウムを含む浴液を少しっ
つ、４　ツノｘり／−に中１１ｃ　１２７．Ｏｊ’　（
０−５０１モル）の（ｍ＋　−２−［：　（アミン）フ
ェニルメチレン〕−ベンゾ（ｂＪチオフェン−６（２Ｈ
）−オンを含む懸濁教に冷加し、この混合物を撒境温嵐
で１２時間撹拌する。次にさらに５００ｄの水中に溶か
した５４．Ｏｆ　（０，２５２モル）のメタ過ヨウ累酸
ナトリウムヲ添加し、２ノのエタノールと−細し、侍ら
れた混合物をさらＶｃ８時間壌境温度で撹拌する。

次にこの混合物を６１の水中にて撹拌し、そして沈殿し
た生成物を吸引ろ取する。ろ珈！３ｃ首物を６回、各回
とも２ＬＩＯ＊の温棗（４０°Ｃ）で、そして−回はノ
ＬＩＬＩＩＬｌの何メタノールで、洗即し次ｉｃ　ＯＪ
　′Ｆ４ｂな眠りん少産のジメチルホルムアミドから朽
結晶させる。こうして侍られた生成物を２００厘ｌリメ
タノールとクロロホルム（１（Ｉ　Ｖ／Ｖ　）との低台
吻甲Ｖｔ浴ρ）し、６ｙのＪｌ／Ｉ物炭で処理し、ヤし
−（熱い１司にろ過する。ろ赦を蒸発させて冗の容重の
１／４とし、−夜壌境温嵐にて保持する。次に沈紐物を
吸引ろ取し、そして丹びジエチルエーテルで仇汁丁な。

これを１１０℃で減圧下に晩燥させて’７１　ａ、ｏ　
ｙ　＜理論１１１の７６予）の薄黄色結晶、ｌｆｌ、ｐ
、　２４６−２４７℃（分触）、を得る。

例２シ ｆＷ＋−ンーシくアミン）−２−ピリジニルメチレンク
ーベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３（２Ｈ）−オン−１−オ
千シト 例２Ｂと同様にして（Ｅｌ　−２−［（アミン）−２−
ピリジニルメチレンクーベンゾＣｂ）チオフェン−６（
、！’Ｈ）−オンおよびメタ過ヨウ累酸ナトリウムから
装造する、 収ｉｔ：埋＠ｉｌｌの６６％、 Ｍ、ｐ、：　Ｉ　Ｂ　６−１８７℃（酢酸エチル）。

例６０ （！ｊｌ　−２−［（アミノ）−４−ｅリジニルメチレ
１−オキシド 例２９と同様にして（Ｅｌ　−２−（（アミン）−４−
ピリジニルメチレン〕−ベンゾ（ｂ）チオフェン−５（
２Ｈ）−オンおよびメタ過ヨウ累酸ナトリウムから製造
する。

収ｉｔ：理論匍の８０％、 Ｍ−ｐ、：　２５９−２６０℃（酢酸エチル）。

例　　Ｉ ５０〜の（Ｍｌ　−２−（（アミノ）フェニルメチレン
〕−ベンゾ（ｂＪチオフェン−６＜２Ｈ）−オン−１−
オキシドを含有する錠剤 組成： 活性物質　　　　　　　　　　　　５０〜乳糖１４８１
１ｖ ジャガイモデンゾン　　　　　　　６０〜ステアリン酸
マグネシウム　　　　　２町２６０〜 活性物餉および乳糖を１０％ジャガイモデンゾン浴沿中
にて＋＊　ｈ　Ｌ　、この混合物を１．５襲メツシユ大
のフルイ′ｆ／逃して顆粒状とする；顆粒を転弧さぜ、
もう−ｋ　ｌａ＋しフルイな通してこすり合わせ、次に
ステアリン飯マグネシウムを碓加し、そしてこの精り馨
出紬して峡炸ｊとする。

蚊畑の１ｊＬ：２６０■ 例　麗 ルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６（２Ｂ）−
オン−１−オキシげを含有する扱＆峡剤軸粒乞例１と同
様にしてＪ７８！造し、次にこれを圧動して僅＆歓剤用
のコアをつくる。このコアを本澗的には裾およびタルク
からなる外反で被う。次にこの外＆ヲミツロウで層〈。

コアの垂ｆ：２６０町 桧後腕剤の沖菫：２００〜

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１一般式 （式ＫｐＸはスルフィニル又はスルホニル基を表わし、
   Ｒ１はハロゲン原子および（もしくは）メチル基によっ
   て置換されてもよいフェニル基又はビリシェル基を表わ
   し、 Ｒ＋ａは水素原子、１ないし４個の炭素原子を有する直
   鎮状もしくは分枝状アルキル基又は２−もしくは３−位
   に°〔ヒドロキシもしくはジメチルアミノＡＫよってｍ
   ！された２もしくは６個の炭素原子を有するアルキル基
   を表わし、 Ｒ３は水素原子又は１ないし３個の炭素原子を壱するア
   ルキル基を表わし、そして Ｒ１はメチル基又は水素もしくは塩素原子を表わす） なるｌｈ展ビニローガスカルボンアミド。 （２１ｘがスルフィニル又はスルホニル基を表ワシ、Ｒ
   １かメチル基により又はフッ素、塩素もしくは某素原子
   により場合によっては置換されていてもよいフェニル基
   な表わし、 Ｒ２か水素原子、１ないし６個の炭素原子を有するアル
   キル基又は２−ヒドロキシエチル基を表わし、 Ｒ３か水素原子又はメチル基を表わし、そしてＲ４かメ
   チル基又は水素もしくは塩素原子を表わす特許ｌｉ′Ｉ
   ＩＪ釆の範囲第１項の一般式１なる新規ビニローガスカ
   ルボンアミド。 ｆ３１　　Ｘかスルフィニル基を表わし、Ｒｏかフェニ
   ル、２−クロロフェニルもしくは２−ブロモフェニル基
   を表ワシ、 Ｒ２、Ｒ３およびＲ１か各々水素原子を表わす特許請求
   の範囲第１項の一般式１なる新規ビニローがスカルポン
   アミド。 （４＋　　（Ｋ）　−２−（（アミン）フェニルメチレ
   ン〕−ベンゾ（ｂ）チオフェン−３（２Ｈ）−オン−１
   −オキシドなる特許請求の範囲第１項の化合物。 （５）場合によっては１槽もしくは２ｆＩｌｌＩ以上の
   不活性担体および（又は）希釈剤と一緒でもよい特許請
   求の範囲第１から４項までのいずれか１つの化合物をせ
   南する架剤組成物。 （６）一般式 （式中Ｘはスルフィニル又はスルホニル基を表わし、 Ｒ１はハロゲン原子および（もしくは〕メチル基によっ
   て置換されてもよいフェニル基、又はピリジニル基を表
   わし、 Ｒ２は水素原子、１ないし４個の炭素原子を有するｒ！
   Ｌ鎖状もしくは分校状プルキル基又は２−もしくは３−
   位にてヒドロキシもしくはジメチルアミノ基によって置
   換される２もしくは６個の炭素Ｒ３は水素原子又は１な
   いし６個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、そし
   て Ｒ４はメチル基又は水素もしくは塩素原子を衆わす） ナル’ＩｒｆＡビニローガスカルボンアミドの製造にお
   いて、 一般式 （式中Ｒ１ないし礼は上記の定義と同じであり、セして
   Ｙはイオウ原子又はスルフィニル基を表わす〕 なる化合物を酸化することを特徴とするその製造方法。 （７＋　　反応を電媒中で、そして−８０と１２０℃と
   の曲のｇ度で、好ましくは−１０と８０℃との間の温良
   で、行うことを特徴とする特許請求の範囲第６項の方法
   。 （８）一般式Ｉなるスルフィニル化合物を製造するため
   に、酸化を１当菫の適当な酸化剤で行うことを特徴とす
   る特許請求の範囲第７又は８項のいずれか１つの方法。 （９）　　一般式１なるスルホニル化合物を製造するた
   めに、一般式■なる相当するチオ化合物を２もしくは６
   以上の当量の適当な酸化剤と反応させることを特徴とす
   る％Ｗ！ｆ＝求の範囲第７又は８項のいずれか１つの方
   法。